RU2703455C1 - Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair - Google Patents
Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair Download PDFInfo
- Publication number
- RU2703455C1 RU2703455C1 RU2019111068A RU2019111068A RU2703455C1 RU 2703455 C1 RU2703455 C1 RU 2703455C1 RU 2019111068 A RU2019111068 A RU 2019111068A RU 2019111068 A RU2019111068 A RU 2019111068A RU 2703455 C1 RU2703455 C1 RU 2703455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- miscarriage
- triclosan
- dna fragmentation
- pair
- sperm
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к андрологии, и может быть использовано для установления повреждения ДНК сперматозоидов химической природы.The present invention relates to medicine, namely to andrology, and can be used to establish DNA damage to spermatozoa of a chemical nature.
Учащение обращений в центры планирования семьи и рост общего процента семей, страдающих бесплодием, являются тревожными знаками для перспективы будущего нации. «Критерий настороженности», установленный ВОЗ, или доля бесплодных семей, составляет 15% от общего количества. В Российской Федерации этот показатель еще больше и составляет 17%. По мнению экспертов в области демографии для прекращения процесса депопуляции в Российской Федерации необходимо, чтобы суммарный коэффициент рождаемости на одну женщину репродуктивного возраста составлял 2,1, который в настоящее время равен 1,62 [1,2].The increasing number of visits to family planning centers and the increase in the overall percentage of families suffering from infertility are alarming signs for the future of the nation. The “alertness criteria” established by WHO, or the proportion of infertile families, is 15% of the total. In the Russian Federation, this figure is even higher and amounts to 17%. According to experts in the field of demography, to stop the depopulation process in the Russian Federation, it is necessary that the total fertility rate per woman of reproductive age be 2.1, which is currently 1.62 [1.2].
Устранение сложившегося дисбаланса неразрывно связано с необходимостью решения проблемы патологии репродуктивной системы, к которой относится не только бесплодие, но и невынашивание беременности (Корякин, Акопян, 1995). С медицинской точки зрения уникальность этих патологических состояний связана с тем, что они являются результатом взаимодействия мужского и женского факторов -двух половых партнеров, состояние здоровья каждого из которых оказывает свое влияние на результат - появление на свет здорового потомства. Причины и механизмы невынашивания беременности остаются малоизученными, о чем свидетельствует значительная доля невынашивания с неизвестной причиной (до 40%) (Милованов, 1999). Вместе с тем, если материнские и плодовые факторы изучаются достаточно интенсивно, то оценке вклада мужского фактора как причины репродуктивных потерь и невынашивания беременности посвящен весьма ограниченный круг исследований.The elimination of the existing imbalance is inextricably linked with the need to solve the problem of the pathology of the reproductive system, which includes not only infertility, but also miscarriage (Koryakin, Akopyan, 1995). From a medical point of view, the uniqueness of these pathological conditions is due to the fact that they are the result of the interaction of male and female factors — two sexual partners, the state of health of each of which has its own effect on the result — the birth of healthy offspring. The causes and mechanisms of miscarriage remain poorly understood, as evidenced by a significant proportion of miscarriage with an unknown cause (up to 40%) (Milovanov, 1999). At the same time, if maternal and fetal factors are studied quite intensively, a very limited circle of studies is devoted to assessing the contribution of the male factor as the cause of reproductive losses and miscarriage.
Анализируя репродуктивные потери, связанные с мужским фактором, Артифексова [3] в своей работе делает следующие выводы: во-первых, морфофункциональные нарушения сперматозоидов, нередко не выявляемые при стандартном исследовании эякулята, сопровождаются после оплодотворения достоверно большей эмбриональной смертностью и увеличением процента аномалий внутриутробного развития. В связи с этим значение сперматозоидов не только в доставке генетического материала к яйцеклетке и индукции формирования зиготы, но и в поддержании развития зародыша на протяжении первых этапов беременности. Во-вторых, патозооспермия у отцов может стать причиной дисгинезии гонад у плодов, так, что репродуктивные проблемы сохраняются и в последующем поколении. И последнее, делается акцент на то, что требуется более активное обязательное включение мужчин в программу прегравидарной подготовки, так как, анализируя результативность применения стимулирующей сперматогенез терапии, которая широко используется в настоящее время, следует отметить, что разнообразные стимулирующие лечебные воздействия на гаметогенез у мужчин так же сопровождаются, несмотря на положительную динамику показателей спермограмм, увеличением числа спонтанных абортов, что может быть связано с ультраструктурными повреждениями сперматозоидов.Analyzing the reproductive losses associated with the male factor, Artifeksova [3] in her work draws the following conclusions: firstly, morphofunctional disorders of spermatozoa, which are often not detected in a standard ejaculate study, are accompanied after fertilization by significantly higher fetal mortality and an increase in the percentage of fetal anomalies. In this regard, the importance of spermatozoa is not only in the delivery of genetic material to the egg and the induction of zygote formation, but also in supporting the development of the embryo during the first stages of pregnancy. Secondly, pathozoospermia in fathers can cause dysginesis of gonads in the fetus, so that reproductive problems persist in the next generation. And finally, the emphasis is placed on the fact that more active mandatory inclusion of men in the pregravid preparation program is required, since, analyzing the effectiveness of the use of stimulating spermatogenesis therapy, which is widely used at present, it should be noted that various stimulating therapeutic effects on gametogenesis in men are they are accompanied, despite the positive dynamics of spermogram indicators, an increase in the number of spontaneous abortions, which may be associated with ultrastructural damage s sperm.
Так, наиболее частым ультраструктурным изменением сперматозоидов является фрагментация ядерной ДНК, представленная одно-двухцепочечными разрывами молекулы ДНК. Известно, что фрагментация ДНК сперматозоидов оказывает влияние на ранние этапы эмбриогенеза (оплодотворение, дробление с образованием бластоцисты), что определяет частоту наступления беременности в циклах ЭКО/ИКСИ [3].Thus, the most frequent ultrastructural change in sperm is nuclear DNA fragmentation, which is represented by single or double stranded breaks of a DNA molecule. It is known that sperm DNA fragmentation affects the early stages of embryogenesis (fertilization, crushing with the formation of a blastocyst), which determines the frequency of pregnancy in IVF / ICSI cycles [3].
Многие авторы считают, что повреждения ДНК сперматозоидов могут служить диагностическим маркером негативного отцовского эффекта в преимплантационный период развития человека [4-8]. Ряд исследований [2,3,9] показали прямую зависимость между высоким процентом повреждений ДНК сперматозоидов и частотой спонтанных абортов. Вместе с этим при наличии фрагментации ДНК сперматозоидов выше 30% прогнозируется практически нулевая вероятность оплодтворения in vitro и при ВМИ (внутриматочная инсеминация) [2]. Michel L. Eisenberg и соавт., проанализировав потерю одноплодной беременности в 98 парах с позиции мужского фактора (количество и концентрация сперматозоидов, их подвижность и морфология, а также индекс фрагментации ДНК сперматозоидов), пришли к выводу, что стандартные показатели спермограммы мало связаны с риском невынашивания беременности на популяционном уровне. Вместе с этим индекс ДНК фрагментации сперматозоидов >30% показал статистически значимую связь с невынашиванием беременности.Many authors believe that sperm DNA damage can serve as a diagnostic marker of the negative paternal effect in the preimplantation period of human development [4-8]. A number of studies [2,3,9] showed a direct relationship between a high percentage of sperm DNA damage and the frequency of spontaneous abortions. At the same time, in the presence of sperm DNA fragmentation above 30%, a practically zero probability of fertilization in vitro and with IUI (intrauterine insemination) is predicted [2]. Michel L. Eisenberg et al., Analyzing the loss of singleton pregnancy in 98 pairs from the position of the male factor (sperm count and concentration, their motility and morphology, as well as the sperm DNA fragmentation index), concluded that standard spermogram indicators have little risk miscarriage at the population level. At the same time, a sperm fragmentation DNA index> 30% showed a statistically significant association with miscarriage.
С другой стороны, известно, что в основе повреждающего действия ксенобиотиков, например триклозана, на организм человека лежит их способность индуцировать окислительный стресс, приводящий к нарушению клеточного энергетического и ионного гомеостаза, в том числе за счет повреждения митохондрий, изменения активности кальциевых и калиевых ионных каналов, стимуляции высвобождения кальция из внутриклеточных депо. Альтерация клеточных структур при этом может приобретать необратимый характер и индуцировать элиминацию клеток механизмами некроза и апоптоза. Повреждение ДНК клеток следует рассматривать, как неполную форму апоптоза. Влияние триклозана на повреждение ДНК клеток - способность вызывать фрагментацию ДНК, в том числе сперматозоидов, показано в работах (Martinez-Paz и соавт., 2013, Gao и соавт., 2015, Jurewicz и соавт., 2017).On the other hand, it is known that the damaging effects of xenobiotics, such as triclosan, on the human body are based on their ability to induce oxidative stress, which leads to disruption of cellular energy and ion homeostasis, including due to damage to mitochondria, changes in the activity of calcium and potassium ion channels stimulating the release of calcium from intracellular depots. Alteration of cell structures can become irreversible and induce cell elimination by the mechanisms of necrosis and apoptosis. Damage to cell DNA should be considered as an incomplete form of apoptosis. The effect of triclosan on cell DNA damage - the ability to cause fragmentation of DNA, including sperm, is shown in (Martinez-Paz et al., 2013, Gao et al., 2015, Jurewicz et al., 2017).
Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики бесплодия и/или невынашивания беременности, включающий определение содержания триклозана в образцах мочи методом хроматографии с масс-спектрометрией, который широко используется в эпидемиологических и научных исследованиях (Jurewicz J., Radwan М., Wielgomas В., 
Однако, данный метод имеет существенный недостаток, так как не оценивает прямое действие репротоксиканта на качество сперматозоидов, о чем в своих работах указывают ряд исследователей (Zhu W., et al., 2016; Den Hond, et al., 2015).However, this method has a significant drawback, since it does not evaluate the direct effect of the reprotoxicant on sperm quality, as a number of researchers indicate in their works (Zhu W., et al., 2016; Den Hond, et al., 2015).
Способ диагностики мужской инфертильности и/или субфертильности (снижение стандартных показателей спермы: количество, подвижность и морфология сперматозоидов), связанных с повышенной концентрацией триклозана в семенной жидкости, измеренной с помощью метода газовой хроматографии с масс-спектрометрией, был предложен нами ранее (патент на изобретение №2675856 от 25 декабря 2018 г).A method for the diagnosis of male infertility and / or subfertility (a decrease in standard semen indicators: sperm count, motility and morphology) associated with an increased concentration of triclosan in seminal fluid, measured by gas chromatography with mass spectrometry, was proposed by us earlier (patent for the invention No. 2675856 dated December 25, 2018).
Задачей заявляемого решения является разработка способа диагностики бесплодия и/или невынашивания беременности методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием и вычисление точки разделения (cut-off) для концентрации триклозана в семенной жидкости с целью оценки риска высокого уровня фрагментации ДНК сперматозоидов. Нормативным значением степени фрагментации ДНК сперматозоидов обще принято считать 15% и менее (низкий риск нарушения фертильности и вынашивания беременности).The objective of the proposed solution is to develop a method for the diagnosis of infertility and / or miscarriage by gas chromatography with mass spectrometric detection and to calculate the cut-off point for the concentration of triclosan in seminal fluid in order to assess the risk of a high level of sperm DNA fragmentation. The normative value of the degree of sperm DNA fragmentation is generally considered to be 15% or less (low risk of impaired fertility and gestation).
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности дифференциальной диагностики идиопатической и химической природы фрагментации ДНК сперматозоидов.The technical result of the proposed method is to increase the accuracy of the differential diagnosis of the idiopathic and chemical nature of sperm DNA fragmentation.
Технический результат достигается тем, что способ диагностики химической природы фрагментации ДНК сперматозоидов включает исследование семенной жидкости на триклозан.The technical result is achieved in that a method for diagnosing the chemical nature of sperm DNA fragmentation involves the study of seminal fluid for triclosan.
Отличие способа заключается в том, что проводят определение концентрации триклозана в семенной жидкости и при обнаружении эндокринного дизраптора в концентрации ≥0,11 нг/мл при фрагментации ДНК сперматозоидов ≥15% делается заключение о химической природе повреждения генетического материала с высоким риском невынашивания беременности как при естественном зачатии, так и в программах ВРТ.The difference of the method lies in the fact that they determine the concentration of triclosan in the seminal fluid, and when endocrine disruptor is detected at a concentration of ≥0.11 ng / ml with sperm DNA fragmentation ≥15%, a conclusion is made about the chemical nature of the damage to the genetic material with a high risk of miscarriage, as with natural conception, and in ART programs.
Проведенный анализ специальной и патентной литературы показал, что предлагаемый способ не имеет аналогичных решений по диагностике химической природы фрагментации ДНК сперматозоидов, связанной с содержанием триклозана в семенной жидкости ≥0,11 нг/мл. Следовательно, предлагаемое техническое решение соотвествует критерию изобретения "новизна".The analysis of special and patent literature showed that the proposed method does not have similar solutions for the diagnosis of the chemical nature of sperm DNA fragmentation associated with the content of triclosan in seminal fluid ≥0.11 ng / ml. Therefore, the proposed technical solution meets the criteria of the invention of "novelty."
Авторами заявляемого способа впервые проведено исследование эякулята на наличие и количественное содержание триклозана в семенной жидкости с вычислением точки разделения по концентрации эндокринного дизраптора с целью прогноза высокого риска фрагментации ДНК сперматозоидов и невынашивания беременности в супружескоцй паре.The authors of the proposed method for the first time conducted a study of the ejaculate for the presence and quantitative content of triclosan in seminal fluid with the calculation of the separation point by the concentration of endocrine disruptor in order to predict a high risk of sperm DNA fragmentation and miscarriage in a married couple.
Данный способ предназначен для использования в сфере здравоохранения и может быть применен с целью диагностики фрагментации ДНК сперматозоидов химической природы в андрологических, эндокринологических отделениях, клиниках и медицинских центрах репродуктивного здоровья.This method is intended for use in the field of health and can be used to diagnose DNA fragmentation of sperm cells of a chemical nature in andrology, endocrinology departments, clinics and medical reproductive health centers.
Таким образом, предлагаемый "Способ диагностики мужского бесплодия и/или невынашивания беременности" соответствует критериям "изобретательский уровень" и "промышленная применимость".Thus, the proposed "Method for the diagnosis of male infertility and / or miscarriage" meets the criteria of "inventive step" and "industrial applicability".
Предлагаемый способ заключается в том, что у мужчин, обследуемых по поводу бесплодия и/или невынашивания беременности в браке, в образцах эякулята определяют концентрацию триклозана методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с последующим сравнением, полученного результата с разработанной нами точки разделения (cut-off).The proposed method consists in the fact that in men examined for infertility and / or miscarriage in marriage, the concentration of triclosan is determined in ejaculate samples by gas chromatography with mass spectrometric detection, followed by comparison of the result obtained with the separation point we developed (cut- off).
С целью разработки cut-off для концентрации триклозана в семенной жидкости нами был проведен ROC- анализ клинической базы пациентов (n=51), обратившихся в клинику по лечению бесплодия, в ходе которого была определена точка разделения (cut-off) для концентрации триклозана в семенной жидкости у мужчин с фрагментацией ДНК сперматозоидов <15% и ≥15% (высокий риск нарушения фертильности и вынашивания беременности в браке).In order to develop a cut-off for the concentration of triclosan in seminal fluid, we performed an ROC analysis of the clinical base of patients (n = 51) who applied to the infertility treatment clinic, during which a cut-off point was determined for the concentration of triclosan in seminal fluid in men with sperm DNA fragmentation <15% and ≥15% (high risk of impaired fertility and gestation in marriage).
При статистической обработке полученных данных (ROC- анализ) была определена площадь под ROC - кривой, которая соответствует взаимосвязи прогноза высого риска нарушения фертильности и вынашивания беременности в браке и концентрации триклозана в семенной жидкости у мужчин и составила 0,839±0,071 с 95% ДИ: 0,699-0,979 (р=0,001) (приложение №1).During statistical processing of the obtained data (ROC-analysis), the area under the ROC-curve was determined, which corresponds to the relationship between the forecast of high risk of impaired fertility and pregnancy in a marriage and the concentration of triclosan in seminal fluid in men and amounted to 0.839 ± 0.071 with 95% CI: 0.699 -0.979 (p = 0.001) (Appendix No. 1).
Пороговое значение концентрации триклозана в точке cut-off составило 0,11 нг/мл. При концентрации триклозана в семенной жидкости равном или превышающем данное значение прогнозировался высокий риск бесплодия (патозооспермии). Чувствительность и специфичность метода составила 85% и 77% соответственно.The threshold concentration of triclosan at the cut-off point was 0.11 ng / ml. With a concentration of triclosan in seminal fluid equal to or higher than this value, a high risk of infertility (pathozoospermia) was predicted. The sensitivity and specificity of the method were 85% and 77%, respectively.
Сущность заявляемого способа диагностики бесплодия и/или невынашивания беременности поясняется примерами из клинической практики.The essence of the proposed method for the diagnosis of infertility and / or miscarriage is illustrated by examples from clinical practice.
Клинические примеры (таблица 1):Clinical examples (table 1):
1. Пациент М., 35 л. Клинический диагноз: Бесплодие, вторичное (2 года), невынашивание беременности, идиопатическая форма. Тератозооспермия. Фрагментация ДНК сперматозоидов - 32%. Триклозан семенной жидкости 0,80 нг/мл (концентрация триклозана > cut-off).1. Patient M., 35 l. Clinical diagnosis: Infertility, secondary (2 years), miscarriage, idiopathic form. Teratozoospermia. Sperm DNA fragmentation - 32%. Triclosan seminal fluid 0.80 ng / ml (triclosan concentration> cut-off).
2. Пациент П., 31 г. Клинический диагноз: Бесплодие, вторичное (6 лет), невынашивание беременности, токсическая форма. Тератозооспермия. Фрагментация ДНК сперматозоидов - 29%. Триклозан семенной жидкости 0,18 нг/мл (концентрация триклозана > cut-off).2. Patient P., 31 g. Clinical diagnosis: Infertility, secondary (6 years), miscarriage, toxic form. Teratozoospermia. Sperm DNA fragmentation - 29%. Triclosan seminal fluid 0.18 ng / ml (triclosan concentration> cut-off).
3. Пациент П., 36 г. Клинический диагноз: Прегравидарная подготовка. Тератозооспермия. Фрагментация ДНК сперматозоидов - 5%. Триклозан семенной жидкости 0,05 нг/мл (концентрация триклозана < cut-off).3. Patient P., 36 g. Clinical diagnosis: Pregravid preparation. Teratozoospermia. Sperm DNA fragmentation - 5%. Triclosan seminal fluid 0.05 ng / ml (triclosan concentration <cut-off).
4. Пациент А., 31 г. Клинический диагноз: Донор спермы. Нормозооспермия. Фрагментация ДНК сперматозоидов - 9%. Триклозан семенной жидкости 0,0 нг/мл (концентрация триклозана < cut-off).4. Patient A., 31 g. Clinical diagnosis: Sperm donor. Normozoospermia. Sperm DNA fragmentation - 9%. Triclosan seminal fluid 0.0 ng / ml (triclosan concentration <cut-off).
Во всех приведенных клинических случаях, связанных с бесплодием или невынашиванием беременности в паре, андрологические, гормональные и другие методы диагностики не выявили причины высокой фрагментации ДНК сперматозоидов, другими словами, до определения концентрации триклозана в семенной жидкости у данных пациентов констатировалась идиопатическая форма повреждения генетического материала гамет и невынашивания беременности в паре.In all of the clinical cases associated with infertility or miscarriage in a couple, andrological, hormonal and other diagnostic methods did not reveal the causes of high fragmentation of sperm DNA, in other words, before determining the concentration of triclosan in seminal fluid, an idiopathic form of damage to the genetic material of gametes was detected in these patients and miscarriage in couple.
ЛитератураLiterature
1. Демография для практических работников: метод, рек. для специалистов органов исполнительной власти субъектов Рос. Федерации / под ред. Л.Л. Рыбаковского. - Москва: Экон-информ, 2014. - 254 с. 1. Demographics for practitioners: method, rivers. for specialists of executive authorities of the Russian Federation. Federation / ed. L.L. Rybakovsky. - Moscow: Econ-inform, 2014 .-- 254 p.
2. Бесплодный брак. Версии и контраверсии / под ред. В.Е. Радзинского. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 404 с. 2. Barren marriage. Versions and contraversions / ed. V.E. Radzinsky. - Moscow: GEOTAR-Media, 2018 .-- 404 p.
3. Артифексова, А.А. Патогенетические аспекты мужской субфебрильности как причины репродуктивных потерь / А.А. Артифексова // Пробл. репродукции. - 1999. - Т. 5, №6. - С. 37-41.3. Artifeksova, A.A. Pathogenetic aspects of male subfebrile condition as a cause of reproductive loss / A.A. Artifeksova // Probl. reproductions. - 1999. - T. 5, No. 6. - S. 37-41.
4. Morris, I.D. The spectrum of DNA damage in human sperm assessed by single cell gel electrophoresis (Comet assay) and its relationship to fertilization and embryo development / I.D. Morris, S. Ilott, L. Dixon [et al.] // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 990-998.4. Morris, I.D. The spectrum of DNA damage in human sperm assessed by single cell gel electrophoresis (Comet assay) and its relationship to fertilization and embryo development / I.D. Morris, S. Ilott, L. Dixon [et al.] // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 990-998.
5. Tomsu, M. Embryo quality and IVF treatment outcomes may correlate with different sperm comet assay parameters / M. Tomsu, V. Sharma, D. Miller //Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17, №7. - P. 1856-1862.5. Tomsu, M. Embryo quality and IVF treatment outcomes may correlate with different sperm comet assay parameters / M. Tomsu, V. Sharma, D. Miller // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17, No. 7. - P. 1856-1862.
6. Filatov M.V. Relationship between abnormal sperm chromatin packing and IVF results / M.V. Filatov, E.V. Semenova, O.A. Vorob'eva O.A. [et al.] // Mol Hum Reprod. - 1999. - Vol. 5. - P. 825-830.6. Filatov M.V. Relationship between abnormal sperm chromatin packing and IVF results / M.V. Filatov, E.V. Semenova, O.A. Vorob'eva O.A. [et al.] // Mol Hum Reprod. - 1999. - Vol. 5. - P. 825-830.
7. Host, E. The role of DNA strand breaks in human spermatozoa used for IVF and ICSI / E. Host, S. Lindenberg, S. Smidt-Jensen // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2000. - Vol. 79. - P. 559-563.7. Host, E. The role of DNA strand breaks in human spermatozoa used for IVF and ICSI / E. Host, S. Lindenberg, S. Smidt-Jensen // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2000. - Vol. 79. - P. 559-563.
8. Larson, K.L. Sperm chromatin structure assay parameters as predictors of failed pregnancy following assisted reproductive techniques / K.L. Larson, C.J. DeJonge, A.M. Barnes [et al.] // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15, №8. - P. 1717-1722.8. Larson, K.L. Sperm chromatin structure assay parameters as predictors of failed pregnancy following assisted reproductive techniques / K.L. Larson, C.J. DeJonge, A.M. Barnes [et al.] // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15, No. 8. - P. 1717-1722.
9. Zini, A. Potential adverse effect of sperm DNA damage on embryo quality after ICSI / A. Zini, J. Meriano, K. Kader [et al.] // Hum Reprod. -2005. - Vol. 20, №12. - P. 3476-3480.9. Zini, A. Potential adverse effect of sperm DNA damage on embryo quality after ICSI / A. Zini, J. Meriano, K. Kader [et al.] // Hum Reprod. 2005. - Vol. 20, No. 12. - P. 3476-3480.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019111068A RU2703455C1 (en) | 2019-04-12 | 2019-04-12 | Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019111068A RU2703455C1 (en) | 2019-04-12 | 2019-04-12 | Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2703455C1 true RU2703455C1 (en) | 2019-10-17 |
Family
ID=68280278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019111068A RU2703455C1 (en) | 2019-04-12 | 2019-04-12 | Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2703455C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785487C1 (en) * | 2022-09-26 | 2022-12-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting ejaculate infertility in men |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2362167C1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Way of diagnostics of male sterility |
| RU2592204C1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for early prediction of habitual miscarriage |
| RU2675856C1 (en) * | 2018-02-20 | 2018-12-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method of diagnostics of male infertility |
-
2019
- 2019-04-12 RU RU2019111068A patent/RU2703455C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2362167C1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Way of diagnostics of male sterility |
| RU2592204C1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for early prediction of habitual miscarriage |
| RU2675856C1 (en) * | 2018-02-20 | 2018-12-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method of diagnostics of male infertility |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| X.Wang et al. Triclosan causes spontaneous abortion accompanied by decline of estrogen sulfotransferase activity in humans and mice / Sci Rep., 2015; 5, 11 pages [Найдено в Интернете он-лайн 02.07.2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4678904/]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785487C1 (en) * | 2022-09-26 | 2022-12-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting ejaculate infertility in men |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tan et al. | Association between sperm DNA fragmentation and idiopathic recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis | |
| Carlini et al. | Sperm DNA fragmentation in Italian couples with recurrent pregnancy loss | |
| Foresta et al. | HPV‐DNA sperm infection and infertility: from a systematic literature review to a possible clinical management proposal | |
| Varshini et al. | Poor sperm quality and advancing age are associated with increased sperm DNA damage in infertile men | |
| Mol et al. | Personalized ovarian stimulation for assisted reproductive technology: study design considerations to move from hype to added value for patients | |
| Tharakan et al. | European Association of Urology guidelines panel on male sexual and reproductive health: a clinical consultation guide on the indications for performing sperm DNA fragmentation testing in men with infertility and testicular sperm extraction in nonazoospermic men | |
| Bruijn et al. | Comparison of the Actim Partus test and the fetal fibronectin test in the prediction of spontaneous preterm birth in symptomatic women undergoing cervical length measurement | |
| Saftlas et al. | Influence of a loop electrosurgical excision procedure (LEEP) on levels of cytokines in cervical secretions | |
| Hervás et al. | Sperm deoxyribonucleic acid fragmentation (by terminal deoxynucleotidyl transferase biotin dUTP nick end labeling assay) does not impair reproductive success measured as cumulative live birth rates per donor metaphase II oocyte used | |
| Ticconi et al. | Antinuclear antibodies positivity in women in reproductive age: From infertility to adverse obstetrical outcomes–A meta-analysis | |
| Pavone et al. | The progressive simplification of the infertility evaluation | |
| JP2017536117A (en) | Method for determining fertility based on redox potential of biological sample | |
| Hallak | A call for more responsible use of Assisted Reproductive Technologies (ARTs) in male infertility: the hidden consequences of abuse, lack of andrological investigation and inaction | |
| RU2703455C1 (en) | Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair | |
| US9354244B2 (en) | Method for evaluating human blastocyst by norepinephrine level in blastocyst culture solution | |
| Balmagambetova et al. | Effect of environmental factors on ovarian reserve of women living in Aral Sea area | |
| Vashisht et al. | Understanding seminal plasma in male infertility: emerging markers and their implications | |
| Wang et al. | Psychological characteristics of and counseling for carriers of structural chromosome abnormalities | |
| Simon et al. | Sperm DNA tests are clinically useful: pro | |
| Oehninger | Pathophysiology of oligoasthenoteratozoo-spermia: are we improving in the diagnosis? | |
| RU2750159C1 (en) | Method for diagnosis of premature ovarian insufficiency | |
| Hammood et al. | Study the relationship between TEX101 protein, inhibin B and testosterone hormone in azoospermia and severe oligospermia in infertile patients | |
| FA et al. | ROLE OF OXIDATIVE STRESS MARKER AND ANTIOXIDANT IN FOLLICULAR FLUID OF INFERTILE WOMEN AND ITS IMPACT ON IN-VITRO FERTILIZATION OUTCOME | |
| Naji et al. | The association of sperm DNA fragmentation with idiopathic male infertility | |
| Waller et al. | Assessment of sperm motility, and its relationship with sperm function and fertility |