RU2675856C1 - Method of diagnostics of male infertility - Google Patents

Method of diagnostics of male infertility Download PDF

Info

Publication number
RU2675856C1
RU2675856C1 RU2018106419A RU2018106419A RU2675856C1 RU 2675856 C1 RU2675856 C1 RU 2675856C1 RU 2018106419 A RU2018106419 A RU 2018106419A RU 2018106419 A RU2018106419 A RU 2018106419A RU 2675856 C1 RU2675856 C1 RU 2675856C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triclosan
infertility
male infertility
seminal fluid
ejaculate
Prior art date
Application number
RU2018106419A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Геннадий Васильевич Брюхин
Станислав Владимирович Чигринец
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России)
Priority to RU2018106419A priority Critical patent/RU2675856C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2675856C1 publication Critical patent/RU2675856C1/en

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to andrology, and can be used to diagnose male infertility. For this, when the presence of triclosan ≥0.15 ng/ml is detected in the ejaculate by gas chromatography with mass spectrometric detection, the toxic form of infertility is established.EFFECT: method allows for differential diagnosis between idiopathic and toxic forms of male infertility.1 cl, 1 tbl, 4 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к андрологии и может быть использовано для проведения дифференциальной диагностики между идиопатической и токсической формами мужского бесплодия и планирования в дальнейшем проведении лечебно-профилактических мероприятий.The present invention relates to medicine, namely to andrology, and can be used for differential diagnosis between idiopathic and toxic forms of male infertility and planning further treatment and preventive measures.

Бесплодие является важной медико-социальной проблемой. Известно, что при бесплодии на долю мужского фактора приходится не менее 50% случаев, при которых обнаруживается патозооспермия - нарушение качества эякулята. По прежнему доля мужского бесплодия с неизвестной причиной является самой весомой среди причин бесплодия и составляет 30-40%. Такое бесплодие может быть вызвано несколькими факторами, включая эндокринные дизрапторы (EDs) (EAU Guidelines 2016, male infertility).Infertility is an important medical and social problem. It is known that in infertility, the male factor accounts for at least 50% of cases in which pathozoospermia is detected - a violation of the quality of the ejaculate. As before, the proportion of male infertility with an unknown cause is the most significant among the causes of infertility and is 30-40%. This infertility can be caused by several factors, including endocrine disruptors (EDs) (EAU Guidelines 2016, male infertility).

Основным способом диагностики мужского бесплодия является проведение спермиологического исследования согласно рекомендаций ВОЗ (2010 г., 5-е изд.). Вместе с тем данный способ позволяет оценить качество эякулята, но не выявить причину патологических изменений в сперме (патозооспермию), а следовательно, провести патогенетическое лечение. Считается, что триклозан является потенциальным репротоксикантом, который угнетает активность ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов и снижает качество эякулята (Kumar, V.; Balomajumder, С; Roy, P. Disruption of lh-induced testosterone biosynthesis in testicular leydig cells by triclosan: Probable mechanism of action. Toxicology 2008, 250, 124-131; Forgacs, A.L.; Ding, Q.; Jaremba, R.G.; Huhtaniemi, I.T.; Rahman, N.A.; Zacharewski, T.R. Bltkl murine leydig cells: A novel steroidogenic model for evaluating the effects of reproductive and developmental toxicants. Toxicol. Sci.: Off. J. Soc. Toxicol. 2012, 127, 391-402).The main way to diagnose male infertility is to conduct a spermological test according to WHO recommendations (2010, 5th ed.). However, this method allows you to evaluate the quality of the ejaculate, but not to identify the cause of pathological changes in semen (pathozoospermia), and therefore, to conduct pathogenetic treatment. Triclosan is believed to be a potential reprotoxicant that inhibits the activity of enzymes involved in the synthesis of steroid hormones and reduces the quality of ejaculate (Kumar, V .; Balomajumder, C; Roy, P. Disruption of lh-induced testosterone biosynthesis in testicular leydig cells by triclosan: Probable mechanism of action. Toxicology 2008, 250, 124-131; Forgacs, AL; Ding, Q .; Jaremba, RG; Huhtaniemi, IT; Rahman, NA; Zacharewski, TR Bltkl murine leydig cells: A novel steroidogenic model for evaluating the effects of reproductive and developmental toxicants. Toxicol. Sci .: Off. J. Soc. Toxicol. 2012, 127, 391-402).

Триклозан - антимикробный агент широкого спектра действия, который входит в состав средств личной гигиены и широко используется в повседневной жизни в виде дезодорантов, зубной пасты, крема для бритья, жидкости для полоскания рта, косметики, мыла для рук, а также бытовых чистящих средств (Zhu W., et al. Environmental Exposure to Triclosan and Semen Quality. Int. J. Environ. Res. Public Health 2016, 13, 224.). В организм человека триклозан попадает, главным образом, через кожу и желудочно-кишечный тракт и может быть обнаружен в различных биологических жидкостях и тканях организма (Wang and Tian 2015; Geens et al. 2012). Триклозан, наряду с другими нестойкими фенольными соединениями (бисфенол А, 4-нонилфенол) элиминируется из организма человека в течение 24 часов, главным образом, с мочой (Huang et al., 2016).Triclosan is a broad-spectrum antimicrobial agent that is part of personal care products and is widely used in everyday life in the form of deodorants, toothpaste, shaving cream, mouthwashes, cosmetics, hand soaps, and household cleaners (Zhu W., et al. Environmental Exposure to Triclosan and Semen Quality. Int. J. Environ. Res. Public Health 2016, 13, 224.). Triclosan enters the human body mainly through the skin and gastrointestinal tract and can be found in various body fluids and tissues (Wang and Tian 2015; Geens et al. 2012). Triclosan, along with other unstable phenolic compounds (bisphenol A, 4-nonylphenol) is eliminated from the human body within 24 hours, mainly with urine (Huang et al., 2016).

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики мужского бесплодия, включающий определение содержания триклозана в образцах мочи методом хроматография с масс-спектрометрией, который широко используется в эпидемиологических и научных исследованиях (Li et al., 2013; Zhu W., et al. Environmental Exposure to Triclosan and Semen Quality. Int. J. Environ. Res. Public Health 2016, 13, 224.). Однако, данный метод имеет существенный недостаток, так как не оценивает прямое действие репротоксиканта на качество эякулята, о чем в своих работах указывают ряд исследователей (Jurewicz, J. et al., 2017; Zhu W., et al., 2016; Den Hond, et al., 2015) и следовательно, не может быть использован для оценки его влияния на качество эякулята. Вместе с тем до сих пор не существует способа оценки концентрации триклозана в семенной жидкости, хотя методы обнаружения EDs в семенной жидкости были предложены для фталатов (Wang et al., 2015), тяжелых металлов (Guzikowski et al., 2015) и бисфенола A (Vitku et al., 2016).Closest to the proposed is a method for the diagnosis of male infertility, including the determination of triclosan content in urine samples by chromatography with mass spectrometry, which is widely used in epidemiological and scientific studies (Li et al., 2013; Zhu W., et al. Environmental Exposure to Triclosan and Semen Quality. Int. J. Environ. Res. Public Health 2016, 13, 224.). However, this method has a significant drawback, since it does not evaluate the direct effect of the reprotoxicant on the quality of the ejaculate, as a number of researchers indicate in their works (Jurewicz, J. et al., 2017; Zhu W., et al., 2016; Den Hond , et al., 2015) and therefore cannot be used to evaluate its effect on the quality of the ejaculate. However, there is still no way to assess the concentration of triclosan in seminal fluid, although methods for detecting EDs in seminal fluid have been proposed for phthalates (Wang et al., 2015), heavy metals (Guzikowski et al., 2015) and bisphenol A ( Vitku et al., 2016).

Задачей заявляемого решения является разработка способа диагностики мужского бесплодия методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с разработкой референсных значений для концентрации триклозана в семенной жидкости.The objective of the proposed solution is to develop a method for the diagnosis of male infertility by gas chromatography with mass spectrometric detection with the development of reference values for the concentration of triclosan in seminal fluid.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности дифференциальной диагностики идиопатической и токсической форм мужского бесплодия.The technical result of the proposed method is to increase the accuracy of the differential diagnosis of idiopathic and toxic forms of male infertility.

Технический результат достигается тем, что способ диагностики токсической формы мужского бесплодия включает исследование эякулята на триклозан.The technical result is achieved by the fact that a method for diagnosing the toxic form of male infertility includes the study of ejaculate on triclosan.

Отличие способа заключается в том, что проводят определение концентрации триклозана в семенной жидкости и при обнаружении токсического вещества в концентрации ≥0,15 нг/мл диагностируется токсическая форма мужского бесплодия/патозооспермии.The difference between the method is that they determine the concentration of triclosan in the seminal fluid and, if a toxic substance is detected at a concentration of ≥0.15 ng / ml, a toxic form of male infertility / pathozoospermia is diagnosed.

Проведенный анализ специальной и патентной литературы показал, что предлагаемый способ не имеет аналогичных решений по диагностике токсической формы бесплодия, связанной с содержанием триклозана в семенной жидкости ≥0,15 нг/мл. Следовательно, предлагаемое техническое решение соотвествует критерию изобретения "новизна".The analysis of special and patent literature showed that the proposed method does not have similar solutions for the diagnosis of the toxic form of infertility associated with the content of triclosan in seminal fluid ≥0.15 ng / ml. Therefore, the proposed technical solution meets the criteria of the invention of "novelty."

Авторами заявляемого способа впервые проведено исследование эякулята на наличие и количественное содержание триклозана в семенной жидкости с разработкой референсных значений.The authors of the proposed method for the first time conducted a study of the ejaculate for the presence and quantitative content of triclosan in seminal fluid with the development of reference values.

Данный способ предназначен для использования в сфере здравоохранения и может быть применен с целью диагностики токсической формы бесплодия в андрологических, эндокринологических отделениях, клиниках и медицинских центрах репродуктивного здоровья.This method is intended for use in the health sector and can be used to diagnose the toxic form of infertility in andrology, endocrinology departments, clinics and medical reproductive health centers.

Таким образом, предлагаемый "Способ диагностики мужского бесплодия" соответствует критериям "изобретательский уровень" и "промышленная применимость".Thus, the proposed "Method for the diagnosis of male infertility" meets the criteria of "inventive step" and "industrial applicability".

Предлагаемый способ заключается в том, что у мужчин, обследуемых по поводу бесплодия в браке, в образцах эякулята определяют концентрацию триклозана методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с разработанным нами референсным значением.The proposed method consists in the fact that in men examined for infertility in marriage, the concentration of triclosan is determined in ejaculate samples by gas chromatography with mass spectrometric detection with the reference value developed by us.

С целью разработки референсных значений для триклозана в семенной жидкости нами был проведен ROC- анализ клинической базы пациентов (n=38), обратившихся в клинику по лечению бесплодия, в ходе которого была определена точка разделения (cut-off) для триклозана в семенной жидкости у мужчин с патозооспермией и нормозооспермией.In order to develop reference values for triclosan in seminal fluid, we performed an ROC analysis of the clinical base of patients (n = 38) who applied to the infertility clinic, during which a cut-off point was determined for triclosan in seminal fluid in men with pathozoospermia and normozoospermia.

При статистической обработке полученных данных (ROC - анализ) была определена площадь под ROC - кривой, которая соответствует взаимосвязи прогноза патозооспермии и концентрации триклозана в семенной жидкости у мужчин и составила 0,707±0,088 с 95% ДИ: 0,535-0,878 (рисунок 1).During statistical processing of the obtained data (ROC analysis), the area under the ROC curve was determined, which corresponds to the relationship between the prognosis of pathozoospermia and the concentration of triclosan in the seminal fluid in men and was 0.707 ± 0.088 with 95% CI: 0.535-0.878 (Figure 1).

Пороговое значение концентрации триклозана в точке cut-off составило 0,15 нг/мл. При концентрации триклозана в семенной жидкости равном или превышающем данное значение прогнозировался высокий риск бесплодия (патозооспермии). Чувствительность и специфичность метода составила 72,2% и 66,7% соответственно.The threshold value of the concentration of triclosan at the cut-off point was 0.15 ng / ml. With a concentration of triclosan in seminal fluid equal to or higher than this value, a high risk of infertility (pathozoospermia) was predicted. The sensitivity and specificity of the method were 72.2% and 66.7%, respectively.

Сущность заявляемого способа диагностики мужского бесплодия поясняется примерами из клинической практики.The essence of the proposed method for the diagnosis of male infertility is illustrated by examples from clinical practice.

Клинические примеры (таблица 1):Clinical examples (table 1):

1. Пациент В., 25 л. Клинический диагноз: Бесплодие, первичное (2 года), токсическая форма. Тератозооспермия. Триклозан семенной жидкости 0,32 нг/мл (норма <0,15 нг/мл).1. Patient B., 25 l. Clinical diagnosis: Infertility, primary (2 years), toxic form. Teratozoospermia. Triclosan seminal fluid 0.32 ng / ml (normal <0.15 ng / ml).

2. Пациент П., 31 г. Клинический диагноз: Бесплодие, первичное (6 лет), токсическая форма. Тератозооспермия. Триклозан семенной жидкости 0,18 нг/мл (норма <0,15 нг/мл).2. Patient P., 31 g. Clinical diagnosis: Infertility, primary (6 years), toxic form. Teratozoospermia. Triclosan seminal fluid 0.18 ng / ml (normal <0.15 ng / ml).

3. Пациент Г., 32 г. Клинический диагноз: Репродуктивные потери (замершая беременность). Тератозооспермия токсического генеза. Триклозан семенной жидкости 0,20 нг/мл (норма <0,15 нг/мл).3. Patient G., 32 g. Clinical diagnosis: Reproductive loss (missed pregnancy). Teratozoospermia of toxic origin. Triclosan seminal fluid 0.20 ng / ml (normal <0.15 ng / ml).

4. Пациент А., 31 г. Клинический диагноз: Донор спермы. Нормозооспермия. Триклозан семенной жидкости 0,0 нг/мл (норма <0,15 нг/мл).4. Patient A., 31 g. Clinical diagnosis: Sperm donor. Normozoospermia. Triclosan seminal fluid 0.0 ng / ml (normal <0.15 ng / ml).

Во всех приведенных клинических случаях мужского бесплодия или патозооспермии андрологические и гормональные методы не выявили причину патологии, другими словами, до определения концентрации триклозана в семенной жидкости у данных пациентов констатировалась идиопатическая форма бесплодия/патозооспермии.In all the given clinical cases of male infertility or pathozoospermia, the andrological and hormonal methods did not reveal the cause of the pathology, in other words, before determining the concentration of triclosan in the seminal fluid, an idiopathic form of infertility / pathozoospermia was detected in these patients.

Figure 00000001
Figure 00000001

Claims (1)

Способ диагностики мужского бесплодия, включающий исследование эякулята на содержание эндокринных дизрапторов (EDs), отличающийся тем, что при обнаружении наличия триклозана ≥0,15 нг/мл методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием устанавливают токсическую форму бесплодия.A method for the diagnosis of male infertility, including the study of the ejaculate for the content of endocrine disruptors (EDs), characterized in that when detecting the presence of triclosan ≥0.15 ng / ml by gas chromatography with mass spectrometric detection, a toxic form of infertility is established.
RU2018106419A 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility RU2675856C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018106419A RU2675856C1 (en) 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018106419A RU2675856C1 (en) 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2675856C1 true RU2675856C1 (en) 2018-12-25

Family

ID=64753729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018106419A RU2675856C1 (en) 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2675856C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2703455C1 (en) * 2019-04-12 2019-10-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair
RU2732968C1 (en) * 2020-03-27 2020-09-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for determining quality of ejaculate in males by activity of creatine phosphokinase in seminal plasma
RU2736002C1 (en) * 2020-05-19 2020-11-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for determining risk of oligozoospermia in men with normozoospermia

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97103029A (en) * 1997-02-24 1998-12-27 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН METHOD FOR DIAGNOSTICS OF MAN INFERTILITY
WO2009116051A1 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Tidhar Zanbar Method and kit for diagnosis of male fertility

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2118822C1 (en) * 1997-02-24 1998-09-10 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН Method of the male sterility diagnosis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97103029A (en) * 1997-02-24 1998-12-27 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН METHOD FOR DIAGNOSTICS OF MAN INFERTILITY
WO2009116051A1 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Tidhar Zanbar Method and kit for diagnosis of male fertility

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHU W. et al. Environmental Exposure to Triclosan and Semen Quality//Int J Environ Res Public Health. 2016 Feb 17;13(2):224. *
ТИКТИНСКИЙ О.Л. и др. Андрология // М., 2010, МИА, с.506-527. *
ТИКТИНСКИЙ О.Л. и др. Андрология // М., 2010, МИА, с.506-527. ZHU W. et al. Environmental Exposure to Triclosan and Semen Quality//Int J Environ Res Public Health. 2016 Feb 17;13(2):224. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2703455C1 (en) * 2019-04-12 2019-10-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair
RU2732968C1 (en) * 2020-03-27 2020-09-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for determining quality of ejaculate in males by activity of creatine phosphokinase in seminal plasma
RU2736002C1 (en) * 2020-05-19 2020-11-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for determining risk of oligozoospermia in men with normozoospermia

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Perfluoroalkyl substances and endometriosis-related infertility in Chinese women
RU2675856C1 (en) Method of diagnostics of male infertility
Simonelli et al. Environmental and occupational exposure to bisphenol A and endometriosis: urinary and peritoneal fluid concentration levels
Arafa et al. Semen quality and infertility status can be identified through measures of oxidation–reduction potential
Luft et al. Serum cytokeratin-18 fragments as quantitative markers of epithelial apoptosis in liver and intestinal graft-versus-host disease
Van Keer et al. Human papillomavirus genotype and viral load agreement between paired first-void urine and clinician-collected cervical samples
Nassan et al. Urinary triclosan concentrations and semen quality among men from a fertility clinic
Teeuw et al. Diagnostic accuracy of urine dipstick tests for proteinuria in pregnant women suspected of preeclampsia: A systematic review and meta-analysis
Kiss et al. Universal antenatal screening for syphilis: is it still justified economically?: A 10-year retrospective analysis
RU2362167C1 (en) Way of diagnostics of male sterility
Laursen et al. Stool testing for pulmonary TB diagnosis in adults
RU2675858C1 (en) Method of diagnostics of male infertility
Jarque et al. Quantification of Methamphetamine «shabu» in biological matrices to detect prenatal exposure: a case report and a literature review
RU2234251C1 (en) Method for predicting renal pathology in children living in region of high anthropogenic load with heavy metals
RU2568870C2 (en) Method of diagnostics and prediction of sepsis outcome
Bhadarka et al. Utilization of urine protein/creatinine ratio in pregnancy for diagnosis of preeclampsia
Ajayi et al. Evaluation of Sperm DNA Fragmentation amongst Infertile Black Africans. A Nigerian Study
Bertieri et al. Effect of castration on the urinary protein-to-creatinine ratio of male dogs
RU2703455C1 (en) Method for prediction of high degree of dna fragmentation and miscarriage in a pair
Boteju et al. Markers of hyperandrogenism in South Asians with polycystic ovary syndrome
Musa Determining the Role of Urine Investigations in Urology Practice
Arias et al. Crystal violet in the histochemical diagnosis of Helicobacter pylori
RU2584028C1 (en) Diagnosis of periodontal diseases in patients with bronchial asthma
WO2001032802A1 (en) Method and apparatus for predicting male infertility
Solanki et al. Evaluation of urinary calcium to creatinine ratio as a predictor of preeclampsia