RU2675858C1 - Method of diagnostics of male infertility - Google Patents

Method of diagnostics of male infertility Download PDF

Info

Publication number
RU2675858C1
RU2675858C1 RU2018106351A RU2018106351A RU2675858C1 RU 2675858 C1 RU2675858 C1 RU 2675858C1 RU 2018106351 A RU2018106351 A RU 2018106351A RU 2018106351 A RU2018106351 A RU 2018106351A RU 2675858 C1 RU2675858 C1 RU 2675858C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
infertility
bisphenol
male infertility
ejaculate
seminal fluid
Prior art date
Application number
RU2018106351A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Геннадий Васильевич Брюхин
Станислав Владимирович Чигринец
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России)
Priority to RU2018106351A priority Critical patent/RU2675858C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2675858C1 publication Critical patent/RU2675858C1/en

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to andrology, and can be used to diagnose male infertility. For this, when the presence of bisphenol A≥0.10 ng/ml is detected in the ejaculate by gas chromatography with mass spectrometry detection, the toxic form of infertility is established.EFFECT: method allows for differential diagnosis between idiopathic and toxic forms of male infertility.1 cl, 1 dwg, 1 tbl, 4 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к андрологии и может быть использовано для проведения дифференциальной диагностики между идиопатической и токсической формами мужского бесплодия и планирования в дальнейшем проведении лечебно-профилактических мероприятий.The present invention relates to medicine, namely to andrology, and can be used for differential diagnosis between idiopathic and toxic forms of male infertility and planning further treatment and preventive measures.

Бесплодие является важной медико-социальной проблемой. Известно, что при бесплодии на долю мужского фактора приходится не менее 50% случаев, при которых обнаруживается патозооспермия - нарушение качества эякулята. По прежнему доля мужского бесплодия с неизвестной причиной является самой весомой среди причин бесплодия и составляет 30-40%. Такое бесплодие может быть вызвано несколькими факторами, включая эндокринные дизрапторы (EDs) (EAU Guidelines 2016, male infertility).Infertility is an important medical and social problem. It is known that in infertility, the male factor accounts for at least 50% of cases in which pathozoospermia is detected - a violation of the quality of the ejaculate. As before, the proportion of male infertility with an unknown cause is the most significant among the causes of infertility and is 30-40%. This infertility can be caused by several factors, including endocrine disruptors (EDs) (EAU Guidelines 2016, male infertility).

Основным способом диагностики мужского бесплодия является проведение спермиологического исследования согласно рекомендаций ВОЗ (2010 г., 5-е изд.). Вместе с тем данный способ позволяет оценить качество эякулята, но не выявить причину патологических изменений в сперме (патозооспермию), а следовательно, провести патогенетическое лечение. Считается, что бисфенол А является потенциальным репротоксикантом, который угнетает активность ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов и снижает качество эякулята [Tomza-Marciniak et al., 2017; Minguez-Alarcon et al., 2016; Vitku et al., 2016; Li at al., 2015]. В организм человека бисфенол А попадает, главным образом, через желудочно-кишечный тракт вместе с пищей и водой, которая хранилась в пластиковых контейнерах и бутылках. Бисфенол А, наряду с другими нестойкими фенольными соединениями (триклозан, 4-нонилфенол) элиминируется из организма человека в течение 24 часов, главным образом, с мочой (Huang et al., 2016).The main way to diagnose male infertility is to conduct a spermological test according to WHO recommendations (2010, 5th ed.). However, this method allows you to evaluate the quality of the ejaculate, but not to identify the cause of pathological changes in semen (pathozoospermia), and therefore, to conduct pathogenetic treatment. Bisphenol A is believed to be a potential reprotoxicant that inhibits the activity of enzymes involved in the synthesis of steroid hormones and reduces the quality of ejaculate [Tomza-Marciniak et al., 2017; Minguez-Alarcon et al., 2016; Vitku et al., 2016; Li at al., 2015]. Bisphenol A enters the human body mainly through the gastrointestinal tract along with food and water, which was stored in plastic containers and bottles. Bisphenol A, along with other unstable phenolic compounds (triclosan, 4-nonylphenol), is eliminated from the human body within 24 hours, mainly with urine (Huang et al., 2016).

Известен метод определения концентрации бисфенола А в образцах мочи у человека - хроматография с масс-спектрометрией, который зарекомендовал себя как простой и эффективный метод определения tTDI (tolerable daily intake-ежедневная допустимая доза), измеряемый в мкг/кг/сут. (Huang et al., 2017). Однако, данный метод имеет существенный недостаток, так как не оценивает прямое действие репротоксиканта на качество эякулята (Vitku et al., 2016; Den Hond, et al., 2015) и следовательно, не может быть использован для оценки его влияния на качество эякулята.A known method for determining the concentration of bisphenol A in human urine samples is chromatography with mass spectrometry, which has established itself as a simple and effective method for determining tTDI (tolerable daily intake-daily allowable dose), measured in μg / kg / day. (Huang et al., 2017). However, this method has a significant drawback, since it does not evaluate the direct effect of the reprotoxicant on ejaculate quality (Vitku et al., 2016; Den Hond, et al., 2015) and, therefore, cannot be used to evaluate its effect on ejaculate quality.

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики мужского бесплодия, включающий определение содержания бисфенола А в семенной жидкости методом хроматография с масс-спектрометрией (Vitku et al., 2016), вместе с тем, способ не может быть использован в клинической практике так как, авторы в своей работе, во-первых, использовали специальную (стеклянную) посуду для сбора и транспортировки эякулята, отличную от той, что обычно используется в клинической практике и во-вторых, исследователями не были разработаны и предложены референсные значения для бисфенола А в семенной жидкости.Closest to the proposed is a method for the diagnosis of male infertility, including determining the content of bisphenol A in seminal fluid by chromatography with mass spectrometry (Vitku et al., 2016), however, the method cannot be used in clinical practice, as the authors in first, they used special (glass) dishes for collecting and transporting ejaculate, different from what is commonly used in clinical practice, and secondly, the researchers did not develop and offer reference values eniya to bisphenol A in the seminal fluid.

Задачей заявляемого решения является разработка способа диагностики мужского бесплодия методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с разработкой референсных значений для концентрации бисфенола А в семенной жидкости.The objective of the proposed solution is to develop a method for the diagnosis of male infertility by gas chromatography with mass spectrometric detection with the development of reference values for the concentration of bisphenol A in seminal fluid.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности дифференциальной диагностики идиопатической и токсической форм мужского бесплодия.The technical result of the proposed method is to increase the accuracy of the differential diagnosis of idiopathic and toxic forms of male infertility.

Технический результат достигается тем, что способ диагностики токсической формы мужского бесплодия включает исследование эякулята на бисфенол А.The technical result is achieved by the fact that a method for diagnosing the toxic form of male infertility includes the study of ejaculate on bisphenol A.

Отличие способа заключается в том, что проводят определение концентрации бисфенола А в семенной жидкости и при обнаружении токсического вещества в концентрации ≥0,10 нг/мл диагностируется токсическая форма мужского бесплодия/патозооспермии.The difference of the method lies in the fact that the concentration of bisphenol A in the seminal fluid is determined, and if a toxic substance is detected at a concentration of ≥0.10 ng / ml, the toxic form of male infertility / pathozoospermia is diagnosed.

Проведенный анализ специальной и патентной литературы показал, что предлагаемый способ не имеет аналогичных решений по диагностике токсической формы бесплодия, связанной с содержанием бисфенола А в семенной жидкости ≥0,10 нг/мл. Следовательно, предлагаемое техническое решение соотвествует критерию изобретения "новизна".The analysis of the special and patent literature showed that the proposed method does not have similar solutions for the diagnosis of the toxic form of infertility associated with the content of bisphenol A in seminal fluid ≥0.10 ng / ml. Therefore, the proposed technical solution meets the criteria of the invention of "novelty."

Авторами заявляемого способа впервые проведено исследование эякулята на наличие и количественное содержание бисфенола А в семенной жидкости с разработкой референсных значений.The authors of the proposed method for the first time conducted a study of the ejaculate for the presence and quantitative content of bisphenol A in seminal fluid with the development of reference values.

Данный способ предназначен для использования в сфере здравоохранения и может быть применен с целью диагностики токсической формы бесплодия в андрологических, эндокринологических отделениях, клиниках и медицинских центрах репродуктивного здоровья.This method is intended for use in the health sector and can be used to diagnose the toxic form of infertility in andrology, endocrinology departments, clinics and medical reproductive health centers.

Таким образом, предлагаемый "Способ диагностики мужского бесплодия" соответствует критериям "изобретательский уровень" и "промышленная применимость".Thus, the proposed "Method for the diagnosis of male infertility" meets the criteria of "inventive step" and "industrial applicability".

Предлагаемый способ заключается в том, что у мужчин, обследуемых по поводу бесплодия в браке, в образцах эякулята определяют концентрацию бисфенола А методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с разработанным нами референсным значением.The proposed method consists in the fact that in men examined for infertility in marriage, the concentration of bisphenol A is determined in ejaculate samples by gas chromatography with mass spectrometric detection with a reference value developed by us.

С целью разработки референсных значений для бисфенола А в семенной жидкости нами был проведен ROC- анализ клинической базы пациентов (n=38), обратившихся в клинику по лечению бесплодия, в ходе которого была определена точка разделения (cut-off) для бисфенола А в семенной жидкости у мужчин с патозооспермией и нормозооспермией.In order to develop reference values for bisphenol A in seminal fluid, we performed an ROC analysis of the clinical base of patients (n = 38) who applied to the infertility treatment clinic, during which a cut-off point for bisphenol A in seminal was determined fluid in men with pathozoospermia and normozoospermia.

При статистической обработке полученных данных (ROC-анализ) была определена площадь под ROC - кривой, которая соответствует взаимосвязи прогноза патозооспермии и концентрации ВРА в семенной жидкости у мужчин и составила 0,823±0,078 с 95% ДИ: 0,671-0,975 (приложение №1).In the statistical processing of the obtained data (ROC analysis), the area under the ROC curve was determined, which corresponds to the relationship between the prognosis of pathospermia and the concentration of BPA in the seminal fluid in men and amounted to 0.823 ± 0.078 with 95% CI: 0.671-0.975 (Appendix No. 1).

Пороговое значение концентрации ВРА в точке cut-off составило 0,10 нг/мл. При концентрации ВРА в семенной жидкости равном или превышающем данное значение прогнозировался высокий риск бесплодия (патозооспермии).The threshold value of the BPA concentration at the cut-off point was 0.10 ng / ml. When the concentration of BPA in the seminal fluid is equal to or higher than this value, a high risk of infertility (pathozoospermia) was predicted.

Чувствительность и специфичность метода составила 94% и 78% соответственно.The sensitivity and specificity of the method were 94% and 78%, respectively.

Сущность заявляемого способа диагностики мужского бесплодия поясняется примерами из клинической практики.The essence of the proposed method for the diagnosis of male infertility is illustrated by examples from clinical practice.

Клинические примеры (таблица 1):Clinical examples (table 1):

1. Пациент Б., 34 г. Клинический диагноз: Бесплодие, первичное (1 год), токсическая форма. Астенотератозооспермия. Бисфенол А семенной жидкости 0,3 нг/мл (норма <0,10 нг/мл).1. Patient B., 34 g. Clinical diagnosis: Infertility, primary (1 year), toxic form. Asthenoteratozoospermia. Bisphenol A seminal fluid 0.3 ng / ml (normal <0.10 ng / ml).

2. Пациент А., 31 г. Клинический диагноз: Донор спермы. Нормозооспермия. Бисфенол А семенной жидкости 0,02 нг/мл (норма <0,10 нг/мл).2. Patient A., 31 g. Clinical diagnosis: Sperm donor. Normozoospermia. Bisphenol A seminal fluid 0.02 ng / ml (normal <0.10 ng / ml).

3. Пациент М., 32 г. Клинический диагноз: Планирование беременности (4 месяца). Нормозооспермия. Бисфенол А семенной жидкости 0,04 нг/мл (норма <0,10 нг/мл).3. Patient M., 32 g. Clinical diagnosis: Planning for pregnancy (4 months). Normozoospermia. Bisphenol A seminal fluid 0.04 ng / ml (normal <0.10 ng / ml).

4. Пациент К., 25 л. Клинический диагноз: Планирование беременности (8 месяцев). Тератозооспермия, токсического генеза. Бисфенол А семенной жидкости 0,69 нг/мл (норма <0,10 нг/мл).4. Patient K., 25 l. Clinical diagnosis: Pregnancy planning (8 months). Teratozoospermia, toxic origin. Bisphenol A seminal fluid 0.69 ng / ml (normal <0.10 ng / ml).

Во всех приведенных клинических случаях мужского бесплодия или патозооспермии андрологические и гормональные методы не выявили причину патологии, другими словами, до определения концентрации бисфенола А в семенной жидкости у данных пациентов констатировалась идиопатическая форма бесплодия/патозооспермии.In all the given clinical cases of male infertility or pathozoospermia, the andrological and hormonal methods did not reveal the cause of the pathology, in other words, before determining the concentration of bisphenol A in the seminal fluid, an idiopathic form of infertility / pathozoospermia was detected in these patients.

Figure 00000001
Figure 00000001

Claims (1)

Способ диагностики мужского бесплодия, включающий исследование эякулята на содержание эндокринных дизрапторов (EDs), отличающийся тем, что при обнаружении наличия бисфенола А ≥0,10 нг/мл методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием устанавливают токсическую форму бесплодия.A method for the diagnosis of male infertility, including the study of the ejaculate for the content of endocrine disruptors (EDs), characterized in that when the presence of bisphenol A ≥ 0.10 ng / ml is detected by gas chromatography with mass spectrometric detection, a toxic form of infertility is established.
RU2018106351A 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility RU2675858C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018106351A RU2675858C1 (en) 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018106351A RU2675858C1 (en) 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2675858C1 true RU2675858C1 (en) 2018-12-25

Family

ID=64753734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018106351A RU2675858C1 (en) 2018-02-20 2018-02-20 Method of diagnostics of male infertility

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2675858C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785487C1 (en) * 2022-09-26 2022-12-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting ejaculate infertility in men

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97103029A (en) * 1997-02-24 1998-12-27 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН METHOD FOR DIAGNOSTICS OF MAN INFERTILITY
WO2009116051A1 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Tidhar Zanbar Method and kit for diagnosis of male fertility

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2118822C1 (en) * 1997-02-24 1998-09-10 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН Method of the male sterility diagnosis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97103029A (en) * 1997-02-24 1998-12-27 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН METHOD FOR DIAGNOSTICS OF MAN INFERTILITY
WO2009116051A1 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Tidhar Zanbar Method and kit for diagnosis of male fertility

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KNEZ J. et al. Are urinary bisphenol A levels in men related to semen quality and embryo development after medically assisted reproduction// Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):215-221. *
ТИКТИНСКИЙ О.Л. и др. Андрология// М, 2010, МИА, с.506-527. *
ТИКТИНСКИЙ О.Л. и др. Андрология// М, 2010, МИА, с.506-527. KNEZ J. et al. Are urinary bisphenol A levels in men related to semen quality and embryo development after medically assisted reproduction// Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):215-221. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785487C1 (en) * 2022-09-26 2022-12-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting ejaculate infertility in men
RU2818459C1 (en) * 2023-06-20 2024-05-02 Андрей Владимирович Петренко Method for diagnosing male infertility

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Busnelli et al. The impact of thyroid autoimmunity on IVF/ICSI outcome: a systematic review and meta-analysis
Simonelli et al. Environmental and occupational exposure to bisphenol A and endometriosis: urinary and peritoneal fluid concentration levels
Fernández et al. Bisphenol A and other phenols in human placenta from children with cryptorchidism or hypospadias
Ghaffarzad et al. Correlation of serum lipoprotein ratios with insulin resistance in infertile women with polycystic ovarian syndrome: a case control study
Nassan et al. Urinary triclosan concentrations and semen quality among men from a fertility clinic
Kobashi et al. The difference between IgM and IgG antibody prevalence in different serological assays for COVID-19; lessons from the examination of healthcare workers
RU2675856C1 (en) Method of diagnostics of male infertility
Francavilla et al. Male autoimmune infertility
Singh et al. Can anti-Mullerian hormone replace ultrasonographic evaluation in polycystic ovary syndrome? A review of current progress
Hobbs et al. Vaginal swab specimen processing methods influence performance of rapid semen detection tests: a cautionary tale
Uldbjerg et al. Sex-specific associations between maternal exposure to parabens, phenols and phthalates during pregnancy and birth size outcomes in offspring
Teeuw et al. Diagnostic accuracy of urine dipstick tests for proteinuria in pregnant women suspected of preeclampsia: A systematic review and meta-analysis
Blevrakis et al. Impact of varicocele on biological markers of gonadal function
Zuhur et al. Is the measurement of inferior thyroid artery blood flow velocity by color-flow Doppler ultrasonography useful for differential diagnosis between gestational transient thyrotoxicosis and Graves' disease? A prospective study
RU2675858C1 (en) Method of diagnostics of male infertility
Cheng et al. Importance of a semen analysis report for determining the relationship between SCSA sperm DNA fragmentation index and assisted reproductive technology pregnancy rate
Searle et al. A cannulated prolactin series reduces the need for further investigations in women with infertility and lowers the number of false positive screening prolactin measurements
O’Higgins et al. Screening for asymptomatic urogenital Chlamydia trachomatis infection at a large Dublin maternity hospital: results of a pilot study
Hussein et al. Assessment of antisperm antibodies in a sample of Egyptian patients with hepatitis C virus infection
Amin et al. The frequency of autoimmune thyroid disorders in patients with thyroid dysfunction in Erbil city
Najam Significant value of hormonal assays as marker for male infertility in Tikrit City
Kumar et al. Seminal plasma testis expressed sequence (TEX)-101 as a biomarker for the qualitative assessment of male factor infertility: A case-control study
Bertieri et al. Effect of castration on the urinary protein-to-creatinine ratio of male dogs
Unuma et al. The proportion of false-positives in positive Seratec® prostate-specific antigen SemiQuant test results in postmortem screening for seminal fluid
Baruah et al. C-Reactive protein level can be a better indicator than erythrocyte sedimentation rate in assessing the severity of inflammation and guiding glucocorticoid therapy in subacute thyroiditis