RU2702005C1 - Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина - Google Patents
Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2702005C1 RU2702005C1 RU2018145080A RU2018145080A RU2702005C1 RU 2702005 C1 RU2702005 C1 RU 2702005C1 RU 2018145080 A RU2018145080 A RU 2018145080A RU 2018145080 A RU2018145080 A RU 2018145080A RU 2702005 C1 RU2702005 C1 RU 2702005C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- astaxanthin
- lutein
- synthesis
- esters
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
- C07C57/48—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid having unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармации, в частности к химико-фармацевтической отрасли, и касается способа получения новых полусинтетических производных лютеина и астаксантина и может использоваться для получения лекарственных препаратов на основе этих соединений. Описан синтез полусинтетических производных индивидуальных природных каротиноидов, в частности сложных эфиров лютеина и бензойной кислоты, лютеина и n-метилбензойной кислоты (n-толуиловой кислоты), лютеина и никотиновой кислоты, лютеина и миндальной кислоты, астаксантина и бензойной кислоты, астаксантина и n-метилбензойной кислоты (n-толуиловой кислоты), астаксантина и никотиновой кислоты, астаксантина и миндальной кислоты. Способ синтеза сложных эфиров лютеина и астаксантина проводят в присутствии биокатализатора Новозима 435. Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина не требует сложного и дорогостоящего технического оснащения, позволяет получать сложные эфиры лютеина и астаксантина, которые в дальнейшем используют для разработки новых лекарственных средств. 1 ил., 1 табл., 8 пр.
Description
Изобретение относится к фармации, в частности, к химико-фармацевтической отрасли и касается способа получения новых полусинтетических производных лютеина и астаксантина и может использоваться для получения лекарственных препаратов на основе этих соединений.
В периодической научной литературе отсутствуют данные по получению полусинтетических производных лютеина и астаксантина.
При этом существуют публикации, посвященные получению полностью синтетических каротиноидов, повторяющих, по мнению авторов, их активный молекулярный центр [Recent progress in the synthesis of butenolide carotenoids and retinoids / Masayoshi Ito // Pure & Appl. Chem., 199. - Vol. 63. - N. 1. - P. 13-22, https://iupac.org/publications].
Вместе с тем к активно разрабатываемому фармацевтическому направлению можно отнести получение полусинтетических продуктов на основе других природных биологически активных веществ (БАВ), например, тритерпеноидов лупанового ряда [Производные бетуленола как перспективные анти-ВИЧ агенты / А.З. Абышев, Р.А. Абышев, В.X. Нгуен, В.А. Морозова // Медицинский академический журнал, 2013. - Т. 13, - №2. - С. 15-32], алкалоидов [Синтез аналогов алкалоидов, содержащих изоксазольные и изотиазольные фрагменты / Дикусар Е.А., Петкевич С.К., Клецков А.В., Кадуцкий А.П., Козлов Н.Г., Поткин В.И. // Фенольные соединения: свойства, активность, инновации: сб. науч. ст., Москва, 14-19 мая 2018 г. С. 47-49], терпенофенолов [Синтез новых гетероциклических соединений на основе терпенофенолов / Попова С.А., Чукичева И.Ю. // Фенольные соединения: свойства, активность, инновации: сб. науч. тр., Москва, 14-19 мая 2018 г. - С. 133-135; Новые перспективы полусинтетических терпенофенолов / Чукичева И.Ю., Буравлёв Е.В., Дворникова И.А., Федорова И.В., Щукина О.В., Кучин А.В. // Фенольные соединения: свойства, активность, инновации: сб. науч. ст., Москва, 14-19 мая 2018 г. С. 190-192], флавоноидов [Современные тенденции создания лекарственных средств на основе флавоноидов / Тюкавкина Н.А., Селиванова И.А., Терехов Р.П. // Фенольные соединения: свойства, активность, инновации: сб. науч. ст., Москва, 14-19 мая 2018 г. С. 526-532; Rutin derivatives obtained by transesterification reactions catalyzed by Novozym 435: Antioxidant properties and absence of toxicity in mammalian cells / Anete Souza Mecenas, Camila Rodrigues 
Malafaia, Leandro Stefano Sangenito, Daniel Luiz Reis Simas, Thelma de Barros Machado, Ana Claudia F. Amaral, 
Luis Souza dos Santos, Denise Maria 
Freire, Ivana Correa Ramos Leal // https://journals.plos.org - September 19, 2018] и др..
Идея получения сложных эфиров ксантофиллов, в частности лютеина и астаксантина, с активностью в отношении периферических сосудов возникла в результате анализа структуры вазодилататора цикланделата, обладающего прямым действием на гладкую мускулатуру сосудов (Рис. 1). В частности, при получении цикланделата в качестве спирта был использован 3,3,5-триметилциклогексанол-1 [United States Patent 2,707,193, 1955, https://www.drugbank, United States Patent: 3,663,597, 1972; https://www.drugbank.ca/drugs; United States Patent: 3,673,239, 1972, https://www.drugbank.ca/drugs], обладающий прямым действием на гладкую мускулатуру сосудов, т.е. папавериноподобным действием в отношении периферических сосудов.
Экспериментальный успех получения сложных эфиров лютеина и астаксантина был спрогнозирован и обоснован положительным результатом в рамках исследования, описанного в патенте [United States Patent: 7,566,795, 2009 http://patft.uspto.gov], авторы которого получили сложные эфиры ретинола, соединения родственного каротиноидам, с линолевой кислотой и ее производных, пальмитиновой, олеиновой, липолевой, пимелиновой (гептандиовой) и другими кислотами.
Впервые получение цикланделата описано в патенте [United States Patent 2,707,193, 1955 https://www.drugbank]. При этом 50 г миндальной кислоты (смесь d-, l-изомеров) нагревают в течение 6 часов при приблизительно 100°С с 50 г 3,3,5-триметилциклогексанол (смесь цис- и транс-изомера), пропуская через реакционную смесь газообразный хлороводород, затем продукт реакции выливают в воду. После нейтрализации бикарбонатом калия сложный эфир экстрагируют эфиром. Эфирную фракцию сушат сульфатом натрия, эфир отгоняют и остаток перегоняют в вакууме, 3,3,5-триметилциклогексиловый эфир миндальной кислоты получают с выходом около 70%. Необходимо отметить, что согласно описанию патента, авторами проводилось получение сложных эфиров миндальной кислоты со следующими спиртами: 3,3,5-триметилциклогексанолом-1, метанолом, этанолом, пропанолом-1, бутанолом-2, 2-метилбутанолом-1, бензиловым спиртом, папаверином и др. Сложный эфир миндальной кислоты с 3,3,5-триметилциклогексанолом-1 показал наиболее выраженную спазмолитическую активность.
В 1972 в США зарегистрирован патент, [United States Patent: 3,673,239, 1972 https://www.drugbank], в котором согласно описанию 142 г 3,3,5-триметилциклогексанола (1,0 моль), 76 грамм миндальной кислоты (0,5 моль), 126 г толуола (1,37 моль), 2,0 г порошка цинка и 2 г 35% водный раствор соляной кислоты загружали в реакционную смесь и реакцию этерификации проводили при 110-130°С в течение 1 часа. В течение периода реакции 18 г 35% водного раствора хлористоводородной кислоты добавляли по каплям до получения водорода в реакционной системе. Затем продукт выдерживали при 130°С в течение примерно 2 часов. После охлаждения, не прореагировавший цинковый порошок отфильтровывали, и фильтрат промывали 5% водным раствором карбоната натрия и воды. Толуол и не прореагировавший 3,3,5-триметилциклогексанол отгоняли при пониженном давлении. Выход продукта составил 84,5% в расчете на миндальную кислоту. В патенте описано 13 примеров получения цикланделата, отличающихся использованием разных металлов: цинка, олова, магния, никеля, свинца и их сочетаний; временем введения в реакционную систему кислоты и металла; органическим растворителем (бензол и толуол) и его количеством. Получение цикланделата по реакции этерификации проводилось при нагревании до температуры выше 100°С. Кроме того, в патенте [United States Patent: 3,663,597, 1972 https://www.drugbank] описан способ дополнительной очистки цикланделата, получаемого по патенту [United States Patent: 3,673,239, 1972 https://www.drugbank].
Классическая реакция этерификации протекает в водной фазе и наиболее полно и быстро в присутствии металлов и сильных кислот, например, концентрированной серной или хлористоводородной кислот. Другим обязательным и необходимым условием протекания реакции этерификации является нагревание более 50°С, а в некоторых случаях свыше 100°С. Очевидно, что получение сложных эфиров ксантофиллов требует адаптации этих традиционных условии протекания реакции этерификации, что, в первую очередь, обусловлено особенностями растворимости ксантофиллов: они не растворимы в воде и растворимы в неполярных органических растворителях. Другим немаловажным фактором является температурный - проведение реакции с ксантофиллами при температурах свыше 50°С приведет к разрушению полиеновой цепи. Реакция этерификации является каталитической, а использование в этом качестве металлов и кислот приведет к выделению водорода. Одновременное присутствие в реакционной системе ксантофиллов и водорода, вызовет частичное или полное гидрирование полиеновой цепи ксантофилла и, как следствие, потерю каротиноидной структуры.
В связи с выше сказанным, по нашему мнению, является перспективным использование в качестве катализаторов реакции этерификации ксантофиллов биокатализаторов, которые позволяют проводить реакции этерификации в среде органических растворителей [Enzymatic esterification of oleic acid and propanol by Novozym435 / Sawittree Mulaleea, Karnjana Senab, and Muenduen Phisalaphong // Applied Mechanics and Materials, 2015. - Vol. 705. - P. 29-33; Ферментативный катализ в неводных средах / Гамаюрова B.C., Зиновьева М.Е. // Бутлеровские сообщения, 2011. - Т. 25. - №7. - С. 87-95], в более мягких условия [Основные аспекты использования липаз для получения биодизеля (обзор) / А.В. Гарабаджиу, В.А. Галынкин, М.М. Карасев, Г.В. Козлов, Т.Б. Лисицкая // ИЗвестия Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета), 2010. - №7 (33). - С. 63-67] и с большим практическим выходом продукта реакции [Solvent free lipase catalyzed synthesis of butyl caprylate / Meera T Sose, Sneha R Bansode, Virendra K Rathod // J. Chem. Sci., 2017. - Vol. 129. - №11. - P. 1755-1760; High Enantioselective Novozym 435-Catalyzed Esterification of (R,S)-Flurbiprofen Monitored with a Chiral Stationary Phase / Tomasz 
Debby Mangelings, Yvan Vander Heyden, Marta Ziegler-Borowska, 
Piotr Marsza // Appl Biochem Biotechnol, 2015. - Vol. 175. - P. 2769-2785].
За прототип был принят способ получения сложных эфиров ретинола - родственного каротиноидам соединения [United States Patent: 7,566,795, 2009 http://patft.uspto.gov]. Согласно описанию сложные эфиры ретинола получали, используя в качестве растворителей диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран и их смеси; бензол, толуол, ксилол, гексан, гептан,
циклогексан, лимонен, дихлорметан, дихлорэтан, дибромэтан, тетрахлорэтилен, хлорбензол и их смеси; ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид и их смесей. Температура реакционной среды составляет от 20 до 100°С. Время протекания реакции от 1-2 часов до 19-23 часов. В качестве ферментагых катализаторов авторы использовали липазу, фосфолипазу или эстеразу, при этом предпочтительнее использовать липазы, в частности, коммерческие липазы иммобилизированные на носителях, а именно Lipase PS, Lipase PS-C, Lipase PS-D, Lipoprime 50T, Lipozyme TL IM или Novozyme 435. Анализ полученных сложных эфиров проводили методом ВЭЖХ.
Заявляемое изобретение ставит своей целью синтез полусинтетических производных индивидуальных природных каротиноидов, в частности, сложных эфиров:
лютеина и бензойной кислоты,
лютеина и n-метилбензойной кислоты (n-толуиловой кислоты),
лютеина и никотиновой кислоты,
лютеина и миндальной кислоты,
астаксантина и бензойной кислоты,
астаксантина и n-метилбензойной кислоты (n-толуиловой кислоты),
астаксантина и никотиновой кислоты,
астаксантина и миндальной кислоты (таблица 1).
Существенными отличительными признаками изобретения являются следующие особенности:
сложные эфиры получены на основе природных ксантофиллов лютеина и астаксантина, которые использованы как спиртосоставляющая сложных эфиров;
сложные эфиры получены с применением бензойной, n-метилбензойной (n-толуиловой), никотиновой кислот;
реакция этерификации проводится без доступа света, с целью предотвращения деструкции ксантофиллов;
время реакции - 6 часов;
скорость перемешивания - 30 об/мин, смена направления перемешивания через 10 мин;
температуры процесса не должна превышать 37°С;
высушивание полученных соединений при комнатной температуре над безводным сульфатом натрия, предохраняя от действия света;
установление структуры полученных эфиров проведено - методом масс-спектрометрии (carL001: 777 (М, 100%), 655 (35), 519 (17), 105 (61); carL002: 779 (М, 100%), 656 (33), 520 (15), 107 (62); carL003: 805 (М, 100%), 669 (36), 533 (17), 119 (60); carL004: 837 (М, 100%), 703 (49), 685 (35), 549 (20), 135 (52), 107 (47); carA001: 805 (М, 100%), 683 (40), 533 (16), 105 (63); carA002: 807 (М, 100%), 684 (39), 534 (17), 106 (62); carA003: 833 (М, 100%), 697 (40), 547 (18), 119 (61); carA004: 865 (М, 100%), 847 (43), 731 (48), 713 (36), 563 (20), 135 (51), 107 (49)).
Предлагаемый способ включает следующие стадии:
1) эквимолярные навески ксантофилла (или лютеина, или астаксантина) и кислоты (или бензойной, или n-метилбензойной, или никотиновой, или миндальной) растворяют в 50 мл толуола;
2) полученные растворы помещают в химический реактор, предварительно защищенный от воздействия света (оборачивание черной бумагой или другое);
3) в реакционную среду вносят катализатор Новозим 435 (Novozyme 435) (кат. № L4777 Sigma-Aldrich);
4) реакционную среду нагревают до 37°С;
5) время протекания реакции 6 часов, скорость перемешивания 30 об/мин, смена направления перемешивания через 10 мин;
6) по истечении 6 часов пробу раствора анализируют методом ВЭЖХ, определяя количественное содержание продуктов реакции и остаточное содержание исходных компонентов;
7) раствор, содержащий продукты реакции и остаточные количества реагентов, пропускают через колонку заполненную алюминия оксидом 2,5 г, собирая вторую окрашенную фракцию;
8) раствор промывают спиртом этиловым 95% и водой;
9) упаривают в роторном испарителе;
10) высушивают при комнатной температуре над безводным сульфатом натрия, предохраняя от действия света
11) полученные вещества запаивают в ампулы темного стекла.
Пример получения сложных эфиров лютеина и астаксантина с бензойной кислотой: 0,57 г лютеина или 0,60 г астаксантина (около 0,001 моль), 2,4 г (около 0,002 моль) бензойной кислоты (кат. №242381 Sigma-Aldrich), 50 мл толуола, 1,0 г Novozyme 435 (кат. № L4777 Sigma-Aldrich) помещали в реактор, предварительно обернув его черной бумагой, для предотвращения попадания света, и продували азотом. Температура реакционной среды - 37°С, время протекания реакции - 6 часов, скорость перемешивания - 30 об/мин, смена направления перемешивания через 10 мин.
Полученный раствор анализировали методом ВЭЖХ в следующих условиях: колонка Develosil С30 150 мм×4,6 мм, подвижная фаза: ацетонитрил - хлороформ - метанол (80:18:2), детектирование 445 нм. Время удерживания лютеина - 4,2 мин, carL001 - 6,7 мин, астаксантина - 3,4 мин, carA001 - 5,9 мин. Установлено, что образуется эфир лютеина в количестве 61,3%, астаксантина 58,5%, дальнейшее проведение реакции в течение суток не приводило к значимому увеличению продукта.
Полученный раствор пропускали через колонку заполненную алюминия оксидом 2,5 г диаметр 1 см, собирая вторую окрашенную фракцию.
Затем раствор промывали спиртом этиловым 95% и водой, далее упаривали в роторном испарителе и высушивали над безводным сульфатом натрия при комнатной температуре, предохраняя от действия света, полученные вещества хранят в ампулах темного стекла.
Предлагаемый способ синтеза полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина не требует сложного и дорогостоящего технического оснащения, позволяет получать сложные эфиры лютеина и астаксантина, которые могут в дальнейшем быть использованы для разработки новых оригинальных лекарственных средств.
Claims (1)
- Синтез полусинтетических сложных эфиров в присутствии биокатализатора Новозим 435, отличающийся тем, что в качестве спиртосоставляющих сложных эфиров используют природные ксантофиллы, а именно лютеин или астаксантин, навески которых, соответствующие 0,001 моль вещества, и кислотосоставляющие, а именно или бензойную кислоту, или n-метилбензойную кислоту (n-толуиловую кислоту), или никотиновую кислоту, или миндальную кислоту в количестве, эквивалентном 0,002 моль вещества, растворяют в 50 мл толуола, помещают в реактор, для предотвращения попадания света и воздуха, нагревают реакционную среду до 37°С, перемешивают в течение 6 часов при скорости вращения мешалки 30 об/мин, смену направления перемешивания осуществляют через 10 мин; процесс синтеза контролируют методом ВЭЖХ; по окончании синтеза раствор пропускают через колонку, заполненную алюминия оксидом, собирая вторую окрашенную фракцию; раствор промывают спиртом этиловым 95% и водой; упаривают в роторном испарителе, высушивают над безводным сульфатом натрия при комнатной температуре, предохраняя от действия света; полученные полусинтетические сложные эфиры хранят в ампулах темного стекла.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018145080A RU2702005C1 (ru) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018145080A RU2702005C1 (ru) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2702005C1 true RU2702005C1 (ru) | 2019-10-03 |
Family
ID=68170725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018145080A RU2702005C1 (ru) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2702005C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777890C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2022-08-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Хемоэнзимный способ получения all-trans-изомеров субстанций лютеина и зеаксантина |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2707193A (en) * | 1949-06-07 | 1955-04-26 | Koninklijke Pharma Fab Nv | 3, 3, 5-trimethyl cyclohexanol-1 mandelate |
| US3673239A (en) * | 1969-12-16 | 1972-06-27 | Daicel Ltd | Process for manufacturing 3,3,5-trimethylcyclohexyl mandelate |
| US7566795B2 (en) * | 2006-10-06 | 2009-07-28 | Eastman Chemical Company | Preparation of retinyl esters |
-
2018
- 2018-12-18 RU RU2018145080A patent/RU2702005C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2707193A (en) * | 1949-06-07 | 1955-04-26 | Koninklijke Pharma Fab Nv | 3, 3, 5-trimethyl cyclohexanol-1 mandelate |
| US3673239A (en) * | 1969-12-16 | 1972-06-27 | Daicel Ltd | Process for manufacturing 3,3,5-trimethylcyclohexyl mandelate |
| US7566795B2 (en) * | 2006-10-06 | 2009-07-28 | Eastman Chemical Company | Preparation of retinyl esters |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГАМАЮРОВА В.С. Ферментативный катализ в неводных средах. Бутлеровские сообщения. Казань, 2011, т.25, n.7, c.87-95. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777890C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2022-08-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Хемоэнзимный способ получения all-trans-изомеров субстанций лютеина и зеаксантина |
| RU2800457C1 (ru) * | 2022-06-03 | 2023-07-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Синтез сложных эфиров флавоноидов нарингенина, кверцетина, гесперетина |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9108940B2 (en) | Conversion of 5-(chloromethyl)-2-furaldehyde into 5-methyl-2-furoic acid and derivatives thereof | |
| Wang et al. | Synthesis of benzyl cinnamate by enzymatic esterification of cinnamic acid | |
| Cueto et al. | Elysiapyrones from Elysia d iomedea. Do Such Metabolites Evidence an Enzymatically Assisted Electrocyclization Cascade for the Biosynthesis of Their Bicyclo [4.2. 0] octane Core? | |
| RU2702005C1 (ru) | Синтез полусинтетических производных природных лютеина и астаксантина | |
| EP2516390A1 (fr) | Procede de preparation de dithiocarbamates notamment a partir de polyols du type glycerol | |
| Das et al. | Molecular iodine in protection and deprotection chemistry | |
| CN101475968B (zh) | 一种采用脂肪酶合成天然α-生育酚琥珀酸单酯的方法 | |
| WO2015169876A1 (fr) | Derives de 4-vinyl-2cyclopentene-1-one leur preparation et leur utilisation en tant qu'agent antibiotique | |
| US20070197665A1 (en) | Oligomeric ketone compounds | |
| JP5229917B2 (ja) | 乳酸オリゴマーおよびその製造方法 | |
| Yang et al. | 3, 5-Bis (pentafluorosulfanyl) phenylboronic acid: A new organocatalyst for Conia-ene carbocyclization of 1, 3-dicarbonyl compounds having terminal alkynes | |
| CN115260071A (zh) | 一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法 | |
| Salsabila et al. | Production of methyl caffeate as an intermediate product to produce caffeic acid phenethyl ester by esterification using cation-exchange resin | |
| Poterała et al. | From Waste to Value—Direct Utilization of α-Angelica Lactone as a Nonconventional Irreversible Acylating Agent in a Chromatography-Free Lipase-Catalyzed KR Approach toward sec-Alcohols | |
| WO2004108944A1 (ja) | 光学活性クロマンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| EA014980B1 (ru) | Энзиматический метод разделения рацемической 3-арил-4-аминомасляной кислоты | |
| Princival et al. | Reactive organometallics from organotellurides: application in organic synthesis | |
| JPH11290094A (ja) | アスタキサンチン脂肪酸エステルの製造方法 | |
| RU2739248C1 (ru) | Синтез полусинтетических сложных эфиров природного зеаксантина | |
| JP2001011063A (ja) | 光学活性γ−ラクトンの製造法 | |
| Gill et al. | Pilot-scale enzymatic synthesis of bioactive oligopeptides in eutectic-based media | |
| Su et al. | A large-scale asymmetric synthesis of (S)-cyclohexylphenyl glycolic acid | |
| Eddine et al. | Iron (III) Chloride Hexahydrate as a Highly Efficient Catalyst for Acetylation of Protic Nucleophiles with Acetic Anhydride under Solvent-free Conditions | |
| CN102746203A (zh) | 一种高含量玉米黄素的制备方法 | |
| CN107164423A (zh) | 一种全细胞催化制备曲克芦丁酯的方法 |