RU2700000C1 - Способ определения аспиринорезистентности - Google Patents
Способ определения аспиринорезистентности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2700000C1 RU2700000C1 RU2019101085A RU2019101085A RU2700000C1 RU 2700000 C1 RU2700000 C1 RU 2700000C1 RU 2019101085 A RU2019101085 A RU 2019101085A RU 2019101085 A RU2019101085 A RU 2019101085A RU 2700000 C1 RU2700000 C1 RU 2700000C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aspirin
- taking
- study
- results
- patient
- Prior art date
Links
- 208000025870 aspirin resistance Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 35
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 11
- 238000011160 research Methods 0.000 description 10
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 8
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 7
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 6
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 6
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102000010906 Cyclooxygenase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 2
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012123 point-of-care testing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 230000005236 sound signal Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для экспресс-оценки аспиринорезистентности. Для этого на пробу цельной крови в объеме 25 мкл, помещенную в измерительную камеру до приема аспирина и через 4 часа после его приема, воздействуют ультразвуковыми колебаниями с частотой 150-160 кГц. После чего регистрируют эхокоагулограмму и через интервалы времени: 0,3 минуты, 2 минуты, 3 минуты, 5 минут определяют величину амплитудных показателей, угол наклона кривой, интегральный показатель, площадь сектора. Затем анализируют результаты и при изменении результатов исследования после приема аспирина на более чем на 50% определяют отсутствие у больного аспиринорезистентности. Изобретение позволяет определить аспиринорезистентность у больного с использованием микрообъемов капиллярной крови. 8 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к способам определения аспиринорезистентности.
Применение антиагрегантной терапии (АГ) играет важную роль в профилактике тромботических осложнений. Основными представителями АГ терапии, являются блокаторы циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) - аспирин, кардиомагнил и др.; и блокаторы P2Y12 рецепторов тромбоцитов - клопидогрель, тиклопедин, празугрель и др. Оценка эффективности проводимой терапии является важным звеном в профилактике тромботических осложнений.
В настоящее время, самым распространенным в клинической практике способом оценки аспиринорезистентности является оценка агрегационной активности тромбоцитов до и после назначения антиагреганта (через 2-3 и 5 дней) - золотым стандартом в лабораторной практике является определение агрегационной активности тромбоцитов - турбодиметрическим методом Борна, основанном на исследовании изменений оптической плотности плазмы. Контроль проводится с использованием агрегометра, по динамике снижения функции тромбоцитов богатой тромбоцитами плазмы больного на фоне приема препарата (метод по Борну) [1]. Распространенность явления - аспиринорезистентности, по многочисленным данным достигает от 2% до 46% [5], такая вариабельность связана в первую очередь, с отсутствием общепринятой методики оценки указанного состояния, широкой вариабельностью и малой воспроизводимостью результатов известных тестов. Агрегацию тромбоцитов исследуют в образце обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП), стабилизированной каким-либо антикоагулянтом. В зависимости от задач исследования возможно применение различных антикоагулянтов (цитрат Na, кислый цитрат-декстрозный раствор, гепарин гирудин и т.д.). Кроме того, в исследовательской практике иногда выделяют тромбоциты в среде заданного состава. Для исследования агрегации тромбоцитов. Готовят обогащенную тромбоцитами плазму (ОТП) и бедную тромбоцитами плазмы (БТП). Наиболее часто в качестве антикоагулянта используют 130 мМ раствор цитрата натрия. (Это 3,2% раствор безводного цитрата натрия).
Подготовленная к исследованию ОТП разливается по 0,3 мл в кюветы для агрегометра и хранится при комнатной температуре до начала исследования.
В кювету с подготовленной к исследованию ОТП помещат магнитную мешалку (скорость перемешивания 800 об/мин) и устанавливают кювету в ячейку лазерного анаализатора агрегации тромбоцитов, для предварительной инкубации на 3 минуты, при температуре 37°С, далее запускают процесс исследования. После открытия окна записи через 10 секунд, по звуковому сигналу пипеткой добавляют в кювету (не вынимая ее из рабочей ячейки) необходимую дозу индуктора (АДФ, ФАТ, коллаген, арахидоновая кислота). При исследовании агрегации традиционным методом по Борну результаты исследований принято представлять в процентах, причем за 0% агрегации принимается начальное состояние обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП), а за 100% принимают состояние бедной тромбоцитами плазмы (БТП). [3,6].
Для оценки эффективности проводимой терапии, проводят вышеописанное исследование повторно через 2-3 и 5 дней. По степени изменения интенсивности агрегации на 50% и более от исходного уровня считают терапию эффективной, а состояние, при котором происходит изменение агрегации тромбоцитов на 20% менее исходного уровня определяют, как аспиринорезистентность.
Основными недостатками данного метода являются:
- длительность проведения исследования
- сложность пробоподготовки
- невозможность проведения у постели больного - вариабельность результатов
- недостаточная информативность и достоверность результатов в связи с использованием подготовленной к исследованию пробы крови.
Наиболее близким к предлагаемому выбранным в качечстве прототипа, является способ определения аспиринррезистентности с помощью низкочастотной пьезотромбоэластографии (НПТЭГ) [2] с использованием аппаратно-программного комплекса АРП-01М «Меднорд» (Р.С. 2010/09767) [7],согласно которому для проведения исследования у испытуемого из кубитальной вены производят забор венозной крови в количестве 0,5 мл, которую незамедлительно переносят в кювету, находящуюся в термостатируемой ячейке прибора, куда помещают иглу-резонатор, закрепленную на пьезоэлектрическом элементе, регистрируют вязкостно-хронометрические характеристики крови и по результатам изменения показателей t1 (период реакции, представляющий время от начала исследования до достижения максимального снижения амплитуды - А1, в мин) и ИКК (интенсивность контактной фазы коагуляции), делается заключение об эффективности проводимой терапии - увеличение времени t1 в 2 и более раз, снижение ИКК в 2 и более раз, свидетельствует об эффективности проводимой антиагрегантной терапии и отсутствии аспиринорезистентности у пациента [4].
Недостатками метода НПТЭГ являются: - необходимость высокой квалификации персонала;
- невозможность оценки с использованием капиллярной крови - необходимость забора
венозной крови;
- высокая стоимость комплекса.
Таким образом, известные методики позволяют определить аспиринорезистентность, но являются сложными, малодоступными для пациента, требуют наличия квалифицированного персонала.
Новая техническая задача - разработка достоверного и доступного способа определения аспиринорезистентности у постели больного (Point-of-care-test - РОСТ) с использованием капиллярной крови.
Новый технический результат - повышение точности, информативности, доступности и удобства способа при использовании микрообъемов крови для применения в режиме РОСТ.
Для достижения нового технического результата в способе определения аспиринорезистентности, включающего забор и помещение пробы крови в измерительную камеру с последующим воздействием на нее физическим фактором и регистрацию характеристик крови, на пробу цельной крови в объеме 25 мкл помещенную в измерительную камеру до приема аспирина и через 4 часа после его приема, воздействуют ультразвуковыми колебаниями с частотой 150-160 кГц, после чего, регистрируют эхокоагулограмму и через интервалы времени Т1=0,3 минуты, Т2=2 минуты, Т3=3 минуты, Т4 (4)=5 минут определяют величину амплитудных показателей А1, А2, А3, А4 (4) соответственно, угол наклона La кривой между точками на эхокоагулограмме A1 и А2 и интегральный показатель: площадь сектора S, ограниченного с одной стороны отрезком кривой между точками А1 и А4 (4) с другой осью абсциссы, анализируют графические результаты и при изменении показателей исследования после приема аспирина более чем на 50% определяют отсутствие у больного аспиринорезистентности(либо при изменении показателей исследования после приема аспирина менее чем на 50% определяют у больного аспиринорезистентность).
Способ осуществляют следующим образом: Способ реализуют с помощью оригинального устройства экспресс-оценки состояния системы гемостаза (Фиг. 1, Фиг. 2).
На Фиг 1. Картридж устройства для экспресс-оценки состояния системы гемостаза
1. Пъезокерамический ультразвуковой датчик (в разрезе);
2. Измерительная камера;
3. Корпус картриджа;
4. Внешний электрод;
4.1 Генератор ультразвуковых колебаний; 4.2. Приемник ультразвуковых колебаний;
5. Внутренний электрод;
6. Контактная группа для коммутации;
7. Центральный контакт;
8. Боковой контакт.
На Фигура 2. Устройство для экспресс-оценки состояния системы гемостаза (общий вид)
1. Пъезокерамический ультразвуковой датчик (в разрезе)
9. Дисплей для отображения результатов;
10. USB-выход для зарядки/соединения с ПК;
11. Разъем для помещения картриджа;
12. Блок регистрации для экспресс-оценки состояния системы гемостаза;
13. Клавиатура.
При проведении исследований применяют стандартную процедуру взятия крови. Безымянный палец пациента перед забором крови должен быть немного промассирован. Обрабатывают верхнюю фалангу пальца ваткой или марлей, смоченной антисептиком, затем палец протирают сухим стерильным материалом; выполняют прокол, и несколько первых кровяных капелек протирают сухим стерильным. Следующую каплю крови помещают (за счет капиллярного эффекта), в измерительную камеру 2 датчика 1 устройства экспресс-оценки состояния системы гемостаза. После забора крови, датчик с измерительной камерой помещают в картридж устройства и запускают исследование. После окончания исследования одноразовый датчик отключают от устройства и утилизируют (как отход класса Б).
Данную процедуру производят дважды: перед приемом аспирина и через 4 часа после его приема.
Измерительная камера 2 и электроды 4.1. и 4.2 размещены на основании корпуса картриджа 3, причем, измерительная камера 2 расположена внутри пьезоэлектрического датчика 1 выполненного в виде полого цилиндра, снаружи которого расположен внешний электрод 4, разделенный симметричными прорезями на две равные части, одна часть которого 4.1 является генератором, а вторая 4.2 - приемником ультразвуковых колебаний, на внутренней поверхности цилиндра расположен внутренний электрод 5, центральный 7 и боковые 8 контакты встроены в основание картриджа 3 и закреплены на его основании.
Регистрируют эхокоагулограмму и через интервалы времени Т1=0,3 минуты, Т2=2 минуты, Т3=3 минуты, Т4 (4)=5 минут определяют величину амплитудных показателей А1, А2, А3, А4 (4) соответственно, угол наклона 
α кривой между точками на эхокоагулограмме A1 и А2 и интегральный показатель: площадь сектора S, ограниченного с одной стороны отрезком кривой между точками А1 и А4 (4) с другой осью абсциссы, анализируют графические результаты и при изменении показателей исследования после приема аспирина более, чем на 50% определяют отсутствие у больного аспиринорезистентности (и при изменении показателей исследования после приема аспирина менее чем на 50% определяют аспиринорезистентность).
Результаты измерений регистрируют в виде эхокоагулограммы дважды: до приема и через четыре часа после приема аспирина повторное исследование.
После проведения 2-х исследований (до и после приема препарата) анализируют графические результаты и при изменении результатов показателей исследования после приема аспирина более чем на 50% определяют отсутствие у больного аспиринорезистентности, а при изменении показателей исследования после приема аспирина менее чем на 50% определяют аспиринорезистентность).
Клинические примеры
Пример 1. Условно здоровый доброволец Д. 28 лет.
На первом этапе от испытуемого было получено добровольное письменное согласие на участие в научном исследование.
Для определения исходного состояния агрегации тромбоцитов, был произведен забор крови из локтевой вены, в стандартный вакутейнер (BD Vacutainer) для определения исследования агрегации по Борну. Далее при помощи трехкомпонентного шприца, производят забор крови из локтевой вены для проведения низкочастотной пьезотромбоэластографии, и забор крови из пальца для проведения эхокоагулограммы.
Результаты исследования агрегации тромбоцитов ("Biola", Москва) с АДФ (5 мкМ): светопропускание составило 42% (Фигура 3);
Проведено исследование посредством низкочастотной пьезотромбоэластографии (НПТЭГ) [2] с использованием аппаратно-программного комплекса АРП-01М «Меднорд» (Р.С.2010/09767)[7]
Результаты НПТЭГ - t1=l,4; ИКК=22,7 (Фигура 4);
Далее испытуемому был назначен аспирин (75 мг*1 раз/сутки)
Было проведено повторное исследование НПТЭГ через 4 часа после приема аспирина- t1=2,7; ИКК=11, 12 (Фигура 4);
Через 3 суток после начала приема аспирина проведена повторная агрегатометрия тромбоцитов с АДФ: светопропускание составило 26% (Фигура 3);
Данные НПТЭГ (увеличение t1 в 2 и более раза, уменьшение ИКК в 2 и более раза) и данные агрегатометрии (по Борну) - уменьшение светопропускания более чем на 50%, свидетельствуют об эффективности антиагрегантной терапии - отсутствие аспиринорезистентности.
Дополнительно проведено исследование согласно предлагаемому способу с использованием устройства экспресс-оценки состояния гемостаза с регистрацией эхокоагулограммы после воздействия ультразвуковых колебаний на пробу крови 150-160 КГц.
Результаты эхокоагулографии:
Фоновые значения - А2=75; А3=105; А4=120; α=45°; S=431 (Фигура 5).
Через 4 часа после приема аспирина А2=10; А3=20; А4=30; α=12°; S=91 (Фигура 5).
Вывод: По полученным результатам, можно сделать заключение об эффективности действия аспирина, т.е. об отсутствии у пациента аспиринорезистентности, что побтверждается уменьшением угла наклона, снижением амплитудных показателей, уменьшением значения интегрального показателя площади S в 2 и более раза.
Пример 2. Больной М. 30 лет.
Поступил в стационар с диагнозом посттромбофлеботический синдром (ПТФС), тромбоз подколенного сегмента.
Для определения исходного состояния агрегации тромбоцитов, был произведен забор крови из локтевой вены, в стандартный вакутейнер (BD Vacutainer) для определения исследования агрегации по Борну. Далее при помощи трехкомпонентного шприца, производят забор крови из локтевой вены для проведения низкочастотной пьезотромбоэластографии, и забор крови из пальца для проведения эхокоагулограммы.
Результаты исследования агрегации тромбоцитов ("Biola", Москва) с АДФ (5 мкМ): светопропускание составило 43% (Фигура 6); Результаты НПТЭГ - t1=l,l; ИКК=15,45 (Фигура 7).
Далее, согласно назначению лечащего врача, пациенту был назанчен аспирин, в дозировке 150 мг/1раз в сутки.
Через 4 часа после приема аспирина было проведено повторное исследование с помощью НПТЭГ - t1=l,2; ИКК=15 (Фигура 7);
Через 3 суток после начала приема аспирина проведена повторная агрегатометрия тромбоцитов с АДФ: светопропускание составило 38% (Фигура 6);
Данные НПТЭГ (увеличение t1 менее чем в два раза, уменьшение ИКК менее чем в два раза) и данные агрегатометрии (по Борну) - уменьшение светопропускания менее чем на 50%, свидетельствуют об неэффективности антиагрегантной терапии - аспиринорезистентности.
Дополнительно проведено исследование согласно предлагаемому способу с использованием устройства экспресс-оценки состояния гемостаза с регистрацией эхокоагулограммы после воздействия ультразвуковых колебаний на пробу крови 150-160 КГц.
Результаты эхокоагулографии:
Фоновые значения - А2=115; А3=145; А4=160; α=40°; S=320 (Фигура 8). Через 4 часа после приема аспирина А2=100; А3=130; А4=150; α=38°; S=260 (Фигура 8).
Вывод: На основании данных проведенных исследований можно сделать заключение о неэффективности действия аспирина, т.е о наличии у пациента аспиринорезистентности, что соответствует результатам исследования, полученным с помощью предлагаемого способа и подтверждено - отсутствием статистически значимых изменений угла наклона, амплитудных показателей, и интегрального показателя площади.
Фигура 1. Картридж устройства для экспресс-оценки состояния системы гемостаза
1. Пъезокерамический ультразвуковой датчик (в разрезе);
2. Измерительная камера;
3. Корпус картриджа;
4. Внешний электрод;
4.1 Генератор ультразвуковых колебаний; 4.2. Приемник ультразвуковых колебаний;
5. Внутренний электрод;
6. Контактная группа для коммутации;
7. Центральный контакт;
8. Боковой контакт.
Фигура 2. Устройство для экспресс-оценки состояния системы гемостаза (общий вид) 1. Пъезокерамический ультразвуковой датчик
9. Дисплей для отображения результатов;
10. USB-выход для зарядки/соединения с ПК;
11. Разъем для помещения картриджа;
12. Блок регистрации для экспресс-оценки состояния системы гемостаза;
13. Клавиатура.
Фигура 3. Агрегатограмма условно здорового добровольца, по Борну (до и через 5 дней после приема аспирина). А - фоновое исследование (до приема), Б - исследование после приема аспирина.
Фигура 4. Масштабированная низкочастотная пьезотромбоэластограмма, условно здорового добровольца, до и после назначения аспирина. А - фоновое исследование (до приема), Б - исследование после приема аспирина.
Фигура 5. Эхокоагулограммы условно здорового добровольца, до и после назначения аспирина. А - фоновое исследование (до приема), Б - исследование после приема аспирина.
Фигура 6. Агрегатограмма больного М., по Борну (до и через 5 дней после приема аспирина). А - фоновое исследование (до приема), Б - исследование после приема аспирина.
Фигура 7. Масштабированная низкочастотная пьезотромбоэластограмма, больного М., до и после назначения аспирина. А - фоновое исследование (до приема), Б - исследование после приема аспирина.
Фигура 8. Эхокоагулограммы больного М., до и после назначения аспирина. А - фоновое исследование (до приема), Б - исследование после приема аспирина.
Источники информации
1. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза/ В.В. Долгов, П.В. Свирин.- М.-Тверь: Триада, 2005. -227 с.
2. Удут В. В., Тютрин И.И. и соавт. Технология низкочастотной пьезотромбоэластографии в мониторинге противотромботической терапии/ В.В. Удут, И.И. Тютрин и соавт.// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - №11. - С.
3. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян Р.А. Новый высокочувстительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лабораторное дело, 1989, N10, с. 15-18
4. Соловьев М.А., Удут В.В., Тютрин И.И., Карчагина О.С.Особенности фармакодинамики антиагрегантов в коррекции тромботических осложнений при политравме/ Соловьев М.А., Удут В.В., Тютрин И.И. и соавт.// Medico-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations, 2015. - No 1. C. 96-102.
5. Macchi L., Sorel N., Christiaens L. Aspirin resistance: definitions, mechanism, prevalence, and clinical significance. Curr Pharm Des. 2006; 12(2): 251-258.
6. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J. Physiol. (Lond), 1962, p.67P-68P.
7. Удут В.В., Кинзерский А.А. Способ оценки агрегационной активности тромбоцитов //Патент RU 2666945.
Claims (1)
- Способ экспресс-оценки аспиринорезистентности путем двукратного определения вязкостных характеристик крови, включающего забор и помещение пробы крови в измерительную камеру с последующим воздействием на нее физическим фактором и регистрацию характеристик крови, отличающийся тем, что на пробу цельной крови в объеме 25 мкл, помещенную в измерительную камеру до приема аспирина и через 4 часа после его приема, воздействуют ультразвуковыми колебаниями с частотой 150-160 кГц, после чего регистрируют эхокоагулограмму и через интервалы времени Т1=0,3 мин, Т2=2 мин, Т3=3 мин, Т4(4)=5 мин определяют величину амплитудных показателей А1, А2, А3, А4 (4) соответственно, угол наклона кривой между точками A1 и А2 -α и интегральный показатель, площадь сектора S, ограниченную с одной стороны отрезком кривой между точками А1 и А4 (4) с другой осью абсциссы, анализируют графические результаты и при изменении результатов исследования после приема аспирина на более чем на 50% определяют отсутствие у больного аспиринорезистентности.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101085A RU2700000C1 (ru) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | Способ определения аспиринорезистентности |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101085A RU2700000C1 (ru) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | Способ определения аспиринорезистентности |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2700000C1 true RU2700000C1 (ru) | 2019-09-12 |
Family
ID=67989865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019101085A RU2700000C1 (ru) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | Способ определения аспиринорезистентности |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2700000C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2348041C1 (ru) * | 2007-07-30 | 2009-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (РФ) | Способ диагностики аспиринорезистентности у больных ишемической болезнью сердца |
| US7785891B2 (en) * | 2004-12-14 | 2010-08-31 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Device and methods for identifying and treating aspirin non-responsive patients |
-
2019
- 2019-01-16 RU RU2019101085A patent/RU2700000C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7785891B2 (en) * | 2004-12-14 | 2010-08-31 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Device and methods for identifying and treating aspirin non-responsive patients |
| RU2348041C1 (ru) * | 2007-07-30 | 2009-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (РФ) | Способ диагностики аспиринорезистентности у больных ишемической болезнью сердца |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MANNINI L. et al., Erythrocyte deformability and white blood cell count are associated with aspirin resistance in high-risk vascular patients, Clin Hemorheol Microcirc., 2006; 35(1-2):175-81 - . * |
| УДУТ В.В. и др., Технология низкочастотной пьезотромбоэластографии в мониторинге противотромботической терапии, Экспериментальная и клиническая фармакология, 2017, N 11, С.10-17-. * |
| УДУТ В.В. и др., Технология низкочастотной пьезотромбоэластографии в мониторинге противотромботической терапии, Экспериментальная и клиническая фармакология, 2017, N 11, С.10-17-реферат. MANNINI L. et al., Erythrocyte deformability and white blood cell count are associated with aspirin resistance in high-risk vascular patients, Clin Hemorheol Microcirc., 2006; 35(1-2):175-81 - реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Artang et al. | Fully automated thromboelastograph TEG 6s to measure anticoagulant effects of direct oral anticoagulants in healthy male volunteers | |
| Marshall et al. | A comparison of the effects of aspirin on bleeding time measured using the Simplate™ method and closure time measured using the PFA‐100™, in healthy volunteers | |
| Zhang et al. | Biomarkers for prognostic functional recovery poststroke: A narrative review | |
| US9546981B2 (en) | Device and method for performing blood thromboelastographic assays by magnetic sensing | |
| KR20090094450A (ko) | 검사액의 응고특성을 계측하기 위한 장치 및 방법 | |
| JPH11318873A (ja) | 血漿タンパク質および止血の因子を測定する新規方法ならびに新規な移植できる測定装置 | |
| Von Kaulla et al. | The impedance machine: a new bedside coagulation recording device | |
| RU2213976C2 (ru) | Способ оценки агрегационных свойств тромбоцитов | |
| RU2666945C2 (ru) | Способ оценки агрегационной активности тромбоцитов | |
| RU2061953C1 (ru) | Способ количественного определения общей коагуляционной активности тромбоцитов | |
| JP2010504819A (ja) | 血流中の検体の継続的な検出のためのシステムおよび方法 | |
| Guzman-Sepulveda et al. | Passive high-frequency microrheology of blood | |
| RU2194280C2 (ru) | Способ оценки функционального состояния печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени | |
| RU2275640C1 (ru) | Способ выбора метода лечения тромбоцитопатии при метаболическом синдроме | |
| RU2693939C1 (ru) | Устройство и способ для экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза | |
| RU2750839C1 (ru) | Устройство и способ экспресс-оценки агрегационной активности форменных элементов крови | |
| Hirsch et al. | Point-of-care testing. | |
| RU2419800C1 (ru) | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом | |
| RU2470303C1 (ru) | Способ определения функциональной активности тромбоцитов | |
| CN111929286A (zh) | 一种基于微流控芯片的体内肝素实时监测装置 | |
| RU2826471C1 (ru) | Способ определения упругости эритроцитов при гипергликемии в цельной крови | |
| RU2146366C1 (ru) | Способ измерения адгезии тромбоцитов | |
| RU2601111C1 (ru) | Способ оценки гемостатической активности тромбоцитов | |
| CN106855578A (zh) | 一种凝血功能检测芯片 | |
| RU2624256C2 (ru) | Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости |