RU2699595C1 - Methods for reducing the harmful effect of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure in passive smoking, involving use of a nanoparticle kinurenic acid delivery system - Google Patents

Methods for reducing the harmful effect of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure in passive smoking, involving use of a nanoparticle kinurenic acid delivery system Download PDF

Info

Publication number
RU2699595C1
RU2699595C1 RU2018146525A RU2018146525A RU2699595C1 RU 2699595 C1 RU2699595 C1 RU 2699595C1 RU 2018146525 A RU2018146525 A RU 2018146525A RU 2018146525 A RU2018146525 A RU 2018146525A RU 2699595 C1 RU2699595 C1 RU 2699595C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tobacco
acid
nanoparticle
cigars
delivery system
Prior art date
Application number
RU2018146525A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Турски Михал
Турска Моника
Турски Габриелла
Турски Кристофер
Original Assignee
Турски Михал
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Турски Михал filed Critical Турски Михал
Application granted granted Critical
Publication of RU2699595C1 publication Critical patent/RU2699595C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
    • A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
    • A24B15/36—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a heterocyclic ring
    • A24B15/38—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a heterocyclic ring having only nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24D—CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00—Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/02—Manufacture of tobacco smoke filters
    • A24D3/0204—Preliminary operations before the filter rod forming process, e.g. crimping, blooming
    • A24D3/0212—Applying additives to filter materials
    • A24D3/0216—Applying additives to filter materials the additive being in the form of capsules, beads or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24D—CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00—Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/04—Tobacco smoke filters characterised by their shape or structure
    • A24D3/048—Tobacco smoke filters characterised by their shape or structure containing additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24D—CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00—Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/06—Use of materials for tobacco smoke filters
    • A24D3/14—Use of materials for tobacco smoke filters of organic materials as additive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Abstract

FIELD: tobacco industry.
SUBSTANCE: invention relates to methods for reducing harmful effect of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure during passive smoking. A method for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure during passive smoking, wherein kynurenic acid or salt thereof is added to cigarettes, cigars or tobacco using a nanoparticle-based delivery system.
EFFECT: increased concentration of kynurenic acid in smoking smoke, compared to concentration of acid in smoke, with its direct addition to tobacco without using a nanoparticle-based delivery system.
11 cl, 2 dwg, 2 tbl, 4 ex

Description

Кинуреновая кислота является эндогенной составляющей человеческого организма. Описаны методы повышения концентрации кинуреновой кислоты в легких путем добавления кислоты или ее солей в сигареты или табак до их использования при помощи системы доставки на основе наночастиц.Kinurenic acid is an endogenous component of the human body. Methods are described for increasing the concentration of kynurenic acid in the lungs by adding acid or its salts to cigarettes or tobacco before using them using a nanoparticle-based delivery system.

Изобретение относится к способам снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающееся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в сигареты, сигары или табак при помощи системы доставки на основе наночастиц.The invention relates to methods for reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to cigarettes, cigars or tobacco using a nanoparticle-based delivery system.

Предпочтительный способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в сигаретный фильтр или сигаретную бумагу при помощи системы доставки на основе наночастиц.A preferred method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to a cigarette filter or cigarette paper using a nanoparticle-based delivery system.

Предпочтительный способ снижения вредного воздействия от курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что составляющая часть сигареты, сигары или сочетание составляющих частей сигареты или сигары, содержит систему доставки кинуреновой кислоты или ее соли на основе наночастиц.A preferred method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that an integral part of a cigarette, cigar, or a combination of the constituent parts of a cigarette or cigar, comprises a nanoparticle-based kinurenic acid or its salt delivery system .

Другим предметом изобретения является способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что устройство для курения табака (в том числе, мундштук, курительная трубка, кальян, бонг, шабонг, фильтр, никотиновый ингалятор, вейп) оснащено компонентом, содержащим систему доставки кинуреновой кислоты или ее соли на основе наночастиц.Another subject of the invention is a method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that the device for smoking tobacco (including a mouthpiece, a pipe, hookah, bong, shabong, filter, nicotine inhaler, vape) is equipped with a component containing a nanoparticle-based delivery system of kinurenic acid or its salt.

Другим предметом изобретения является способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют к ингалятору при помощи системы доставки на основе наночастиц.Another subject of the invention is a method for reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to the inhaler using a nanoparticle-based delivery system.

Другим предметом изобретения является способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют к электрическим фумигаторам при помощи системы доставки на основе наночастиц.Another subject of the invention is a method for reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to electric fumigators using a nanoparticle-based delivery system.

Другим предметом изобретения является способ получения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в фильтры, использующиеся в системах кондиционировании воздуха при помощи системы доставки на основе наночастиц.Another subject of the invention is a method for producing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to filters used in air conditioning systems using a nanoparticle-based delivery system.

Другим объектом изобретения является способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в фильтры, использующиеся в системе подачи воздуха в автомобиль при помощи системы доставки на основе наночастиц.Another object of the invention is a method for reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to filters used in the air supply system of a car using a delivery system based on nanoparticles.

Еще одним объектом изобретения является способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в жевательные резинки, напитки, конфеты, таблетки, мягкие гели, капсулы или сиропы при помощи системы доставки на основе наночастиц.Another object of the invention is a method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to chewing gums, drinks, sweets, tablets, soft gels, or syrups using a nanoparticle-based delivery system.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND OF THE INVENTION

Системы доставки на основе наночастиц облегчают проникновение лекарственных средств через клеточные мембраны в человеческий организм (Zdrojewicz Z et al., Hig Med Dosw 69, 1196-1204, 2015). Наночастицы, используемые в современной медицине, включают: полимерные наночастицы, такие как альгинат натрия, желатин, полимолочная кислота, полигликолевая кислота, и декстран; твердые липидные наночастицы, такие как трикаприн, тристеарин, глицерил моностеарат, цетилпальмитат и пальмитиновая кислота; наноэмульсии, в том числе соевый лецитин, яичный лецитин, полаксамер 188, полисорбат 80, полиоксиэтилированное касторовое масло, Cremophor EL и тилоксаполь; на основе везикул, например фосфатидилхолин, дистеароилфосфатидная кислота, дипальмитоилфосфатидная кислота и холестерин; а также стабилизаторы, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакриловая кислота и гидроксипропилметилцеллюлоза.Nanoparticle-based delivery systems facilitate the penetration of drugs through cell membranes into the human body (Zdrojewicz Z et al., Hig Med Dosw 69, 1196-1204, 2015). Nanoparticles used in modern medicine include: polymeric nanoparticles such as sodium alginate, gelatin, polylactic acid, polyglycolic acid, and dextran; solid lipid nanoparticles, such as tricaprine, tristearin, glyceryl monostearate, cetyl palmitate and palmitic acid; nanoemulsions, including soya lecithin, egg lecithin, Polaxamer 188, Polysorbate 80, polyoxyethylated castor oil, Cremophor EL and tyloxapol; vesicle-based, for example phosphatidylcholine, distearoylphosphatidic acid, dipalmitoylphosphatidic acid and cholesterol; as well as stabilizers such as polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyacrylic acid and hydroxypropyl methylcellulose.

Цель исследования состояла в том, чтобы определить, возможно, ли проникновение кинуреновой кислоты или ее солей в легкие во время курения, в случае если наночастицы, выступающие в качестве носителей кислоты или ее солей, добавлены в сигареты или табак, несмотря на то, что температура горения кинуреновой кислоты значительно ниже температуры, достигаемой во время курения (Baker RR, Nature 247, 405-406, 1974).The aim of the study was to determine whether kinurenic acid or its salts can enter the lungs during smoking if nanoparticles acting as carriers of the acid or its salts are added to cigarettes or tobacco, despite the fact that the temperature burning of kinurenic acid is significantly lower than the temperature reached during smoking (Baker RR, Nature 247, 405-406, 1974).

Неожиданным образом, добавление наночастиц, содержащих кинуреновую кислоту или ее соль к табаку или к какой-либо составляющей части сигареты увеличивает концентрацию кинуреновой кислоты в дыме, образующемся при курении, в сравнении с концентрацией кислоты в дыме, при ее непосредственном добавлении к табаку без использования системы доставки на основе наночастиц.Surprisingly, the addition of nanoparticles containing kinuren acid or its salt to tobacco or to any component of the cigarette increases the concentration of kinurenic acid in smoke generated by smoking compared to the concentration of acid in smoke when it is directly added to tobacco without using a system nanoparticle based delivery.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

ПримерыExamples

Пример 1. Концентрация кинуреновой кислоты в сигаретном дыме после добавления наночастиц, содержащих кинуреновую кислоту в сигарету.Example 1. The concentration of kinuren acid in cigarette smoke after adding nanoparticles containing kinuren acid to the cigarette.

Кинуреновую кислоту растворяли в 0,1% водном растворе Cremophor EL и гидроксида натрия. 0,1 мл раствора добавляли в табак с помощью шприца Hamilton. Количество нанесенной кинуреновой кислоты составляло около 1000000 пмоль/сигарета. Затем сигареты сушили при комнатной температуре в течение следующих 48 ч. Сигарета выкуривалась в устройстве, показанном на рисунке 1. Дым пропускали через водяной фильтр (рис. 2), и измеряли концентрацию кинуреновой кислоты в воде. Концентрация кинуреновой кислоты в сигаретном дыме до ее дополнительного введения в табак варьировалась от 18,4 до 30,6 пмоль/сигарета и 33,7 до 51,0 пмоль/г табака. Концентрация кинуреновой кислоты в сигаретном дыме при ее непосредственном добавлении к табаку без использования наночастиц варьировалась от 52,4 до 233,4 пмоль /сигарета и 87,5-4 42,0 пмоль / г табака. Концентрация кинуреновой кислоты в сигаретном дыме после добавления кинуреновой кислоты в табак с использованием наночастиц-носителей составляла от 157,3 до 657,0 пмоль/сигарета (таблица 1).Kinurenic acid was dissolved in a 0.1% aqueous solution of Cremophor EL and sodium hydroxide. 0.1 ml of the solution was added to tobacco using a Hamilton syringe. The amount of kinurenic acid applied was about 1,000,000 pmol / cigarette. Then the cigarettes were dried at room temperature for the next 48 hours. The cigarette was smoked in the device shown in Figure 1. Smoke was passed through a water filter (Fig. 2), and the concentration of kynurenic acid in water was measured. The concentration of kinurenic acid in cigarette smoke before it was added to tobacco varied from 18.4 to 30.6 pmol / cigarette and 33.7 to 51.0 pmol / g tobacco. The concentration of kinurenic acid in cigarette smoke when it was directly added to tobacco without using nanoparticles ranged from 52.4 to 233.4 pmol / cigarette and 87.5-4 42.0 pmol / g tobacco. The concentration of kinuren acid in cigarette smoke after adding kinuren acid to tobacco using carrier nanoparticles ranged from 157.3 to 657.0 pmol / cigarette (table 1).

Вывод: при добавлении кинуреновой кислоты к сигаретам при помощи использования системы доставки на основе наночастиц, концентрация кислоты в дыме увеличивается в 2,8 и 3,0 раза. Концентрация кинуреновой кислоты на наночастицах в сигаретном дыме выше, чем концентрация кислоты без использования наночастиц (Таблица 1).Conclusion: when kynurenic acid is added to cigarettes using a nanoparticle-based delivery system, the concentration of acid in the smoke increases by 2.8 and 3.0 times. The concentration of kinurenic acid on nanoparticles in cigarette smoke is higher than the concentration of acid without the use of nanoparticles (Table 1).

Figure 00000001
Figure 00000001

*Касабланка - бренд коммерческого табака, используемый для изготовления сигарет.KYNA - кинуреновая кислота.* Casablanca is a commercial tobacco brand used to make cigarettes. KYNA is kynurenic acid.

Пример 2. Концентрация кинуреновой кислоты в табачном дыме при нанесении ее на сигаретный фильтр с использованием системы доставки на основе наночастиц.Example 2. The concentration of kinurenic acid in tobacco smoke when applied to a cigarette filter using a delivery system based on nanoparticles.

Кинуреновую кислоту растворяли в 0,1% водном растворе Cremophore EL и NaOH. 0,1 мл раствора наносили на сигаретный фильтр с помощью шприца Hamilton. Количество нанесенной кинуреновой кислоты составляло около 1000000 пмоль/сигарета. Затем сигареты сушили при комнатной температуре в течение следующих 48 ч. Сигарету выкуривали в устройстве, показанном на рисунке 1. Дым пропускали через водный фильтр, затем измеряли концентрацию кислоты в воде.Kinurenic acid was dissolved in 0.1% aqueous solution of Cremophore EL and NaOH. 0.1 ml of the solution was applied to a cigarette filter using a Hamilton syringe. The amount of kinurenic acid applied was about 1,000,000 pmol / cigarette. Then the cigarettes were dried at room temperature for the next 48 hours. The cigarette was smoked in the device shown in Figure 1. Smoke was passed through a water filter, then the concentration of acid in water was measured.

Вывод: нанесение кинуреновой кислоты на сигаретный фильтр в виде системы на основе наночастиц позволило увеличить ее концентрацию в табачном дыме в 12,5 раз. Увеличение концентрации кинуреновой кислоты в табачном дыме, достигнутое с помощью использования системы на основе наночастиц было в 7,7 раз выше чем, концентрация кислоты при ее непосредственном нанесении на сигаретный фильтр.Conclusion: the application of kinurenic acid to a cigarette filter in the form of a system based on nanoparticles made it possible to increase its concentration in tobacco smoke by 12.5 times. The increase in kynurenic acid concentration in tobacco smoke, achieved by using a system based on nanoparticles, was 7.7 times higher than the concentration of acid when applied directly to a cigarette filter.

Пример 3. Концентрация кинуреновой кислоты в сигаретном дыме после распыления на табак наночастиц, содержащих кинуреновую кислоту.Example 3. The concentration of kinuren acid in cigarette smoke after spraying on tobacco nanoparticles containing kinuren acid.

Для достижения гомогенного распределения добавленной кинуреновой кислоты (кислота растворялась в 0,1% водном растворе Cremophor EL и гидроксида натрия), на табак марки «Касабланка» распыляли (с помощью спрей-диспенсера) раствор кинуреновой кислоты (10 мг кинуреновой кислоты/г табака) и сушили при комнатной температуре в течение 48 часов. Впоследствии изготавливали сигарету с фильтром с помощью устройства для скручивания сигарет. Такая самодельная сигарета выкуривалась в устройстве, показанном на рисунке 1. Концентрация кинуреновой кислоты в сигаретном дыме после опрыскивания табака кинуреновой кислотой без наночастиц варьировалась от 5318 до 7309 пмоль/сигарета и 6044-14619 пмоль /г табака. Концентрация кинуреновой кислоты в сигаретном дыме после распыления на табак наночастиц, содержащих кинуреновую кислоту составляла 12422 пмоль/сигарета (таблица 1).To achieve a homogeneous distribution of the added kinuren acid (the acid was dissolved in a 0.1% aqueous solution of Cremophor EL and sodium hydroxide), a solution of kinuren acid (10 mg kinuren acid / g tobacco) was sprayed onto a Casablanca tobacco (using a spray dispenser) and dried at room temperature for 48 hours. Subsequently, a filter cigarette was made using a device for rolling cigarettes. Such a homemade cigarette was smoked in the device shown in Figure 1. The concentration of kinuren acid in cigarette smoke after spraying tobacco with kinuren acid without nanoparticles ranged from 5318 to 7309 pmol / cigarette and 6044-14619 pmol / g tobacco. The concentration of kinuren acid in cigarette smoke after atomization of nanoparticles containing kinurenic acid onto tobacco was 12422 pmol / cigarette (Table 1).

Вывод:Output:

- Нанесение на табак кинуреновой кислотой в виде системы наночастиц вызвало увеличение ее концентрации в сигаретном дыме в 1,70 и 1,97 раза.- The application of kynurenic acid to tobacco in the form of a system of nanoparticles caused an increase in its concentration in cigarette smoke by 1.70 and 1.97 times.

- Увеличение концентрации кинуреновой кислоты в сигаретном дыме достигнутое при использовании системы доставки наночастиц, было выше, чем достигнутое без использования наночастиц (таблица 1).- The increase in the concentration of kinurenic acid in cigarette smoke achieved with the use of a nanoparticle delivery system was higher than that achieved without the use of nanoparticles (table 1).

Пример 4. Концентрация кинуреновой кислоты в крысиных легких после перорального введения кислоты при помощи системы доставки на основе наночастиц.Example 4. The concentration of kinurenic acid in rat lungs after oral administration of the acid using a nanoparticle-based delivery system.

Кинуреновую кислоту растворяли в 0,1% водном растворе Cremophor EL и гидроксида натрия. рН раствора доводили до 7,0. Взрослым самцам крыс линии Wistar вводили кинуреновую кислоту в желудок дозой 25 мг/кг. После чего, концентрация кинуреновой кислоты определялась в легких крыс через 30 мин, 1, 2 и 4 ч после введения. Концентрация кинуреновой кислоты в тканях легких составляла 158 пмоль/г после введения носителя. Концентрация кинуреновой кислоты после введения кинуреновой кислоты без использования наночастиц составляла 2325, 1487, 1385 и 1266 пмоль/г легочной ткани через 30 мин, 1, 2 и 4 часа после введения, соответственно (таблица 2). Концентрация кинуреновой кислоты после введения кинуреновой кислоты с использованием наночастиц-носителей составляла 2871, 2331,1807 и 1422 пмоль/г легочной ткани через 30 мин, 1,2 и 4 часа после введения (табл. 2).Kinurenic acid was dissolved in a 0.1% aqueous solution of Cremophor EL and sodium hydroxide. The pH of the solution was adjusted to 7.0. Adult male Wistar rats were given kinurenic acid in the stomach at a dose of 25 mg / kg. After that, the concentration of kinurenic acid was determined in rat lungs 30 minutes, 1, 2, and 4 hours after administration. The concentration of kinurenic acid in lung tissues was 158 pmol / g after vehicle administration. The concentration of kinurenic acid after the administration of kinurenic acid without the use of nanoparticles was 2325, 1487, 1385, and 1266 pmol / g of lung tissue 30 minutes, 1, 2, and 4 hours after administration, respectively (Table 2). The concentration of kinurenic acid after the administration of kinurenic acid using carrier nanoparticles was 2871, 2331.1807 and 1422 pmol / g of lung tissue 30 minutes, 1.2 and 4 hours after administration (Table 2).

Вывод:Output:

- При внутрижелудочном введении кинуреновой кислоты в виде системы доставки на основе наночастиц концентрация кислоты в легких увеличилась. Повышение концентрации было обнаружено через 30 мин после введения кислоты, этот эффект продолжался в течение 4 часов.- With intragastric administration of kinurenic acid in the form of a nanoparticle-based delivery system, the concentration of acid in the lungs increased. An increase in concentration was detected 30 minutes after administration of the acid; this effect continued for 4 hours.

- Увеличение концентрации кинуреновой кислоты в легких, достигнутое при использовании системы доставки на основе наночастиц, было выше, чем достигнутое без использования наночастиц (таблица 2).- The increase in the concentration of kinurenic acid in the lungs, achieved using a nanoparticle-based delivery system, was higher than that achieved without the use of nanoparticles (table 2).

Figure 00000002
Figure 00000002

Claims (11)

1. Способ снижения вредных последствий курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют к сигаретам, сигарам или табаку при помощи системы доставки на основе наночастиц.1. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to cigarettes, cigars or tobacco using a nanoparticle-based delivery system. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в сигаретный фильтр или сигаретную бумагу при помощи системы доставки на основе наночастиц.2. The method according to p. 1, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to the cigarette filter or cigarette paper using a nanoparticle-based delivery system. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что составляющая часть сигареты или сигары, или комбинация составляющих частей сигареты или сигары, содержит кинуреновую кислоту или ее соль в виде системы доставки на основе наночастиц.3. The method according to p. 1, characterized in that the constituent part of the cigarette or cigar, or a combination of the constituent parts of the cigarette or cigar, contains kynurenic acid or its salt in the form of a nanoparticle-based delivery system. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что носителем наночастиц, используемый для доставки кинуреновой кислоты или ее соли, является водный раствор Cremophor EL с концентрацией 0,0001-10%.4. The method according to p. 1, characterized in that the carrier of the nanoparticles used to deliver kynurenic acid or its salt is an aqueous solution of Cremophor EL with a concentration of 0.0001-10%. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что наночастицы, используемые для доставки в организм кинуреновой кислоты или ее солей, представляют собой раствор альгината натрия, желатин, молочную кислоту, гликолевую кислоту, декстран, трикаприн, тристеарин, моностеарат глицерина, цетилпальмитат, пальмитиновую кислоту, лецитин, Полисорбат 80, тилоксаполь, фосфатидилхолин, дистеароилфосфатидную кислоту, дипальмитоилфосфатидную кислоту, холестерин, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакриловую кислоту и гидроксипропилметилцеллюлозу при концентрациях 0,0001-10%.5. The method according to p. 1, characterized in that the nanoparticles used for delivery to the body of kynurenic acid or its salts are a solution of sodium alginate, gelatin, lactic acid, glycolic acid, dextran, tricaprine, tristearin, glycerol monostearate, cetyl palmitate, palmitic acid, lecithin, Polysorbate 80, tyloxapol, phosphatidylcholine, distearoylphosphatidic acid, dipalmitoylphosphatidic acid, cholesterol, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyacrylic acid and hydroxypropylmethyl cellulose at concentrations of 0.0001-10%. 6. Способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что устройство для курения табака (например, но не ограничиваясь ими, мундштук, курительная трубка, вейп, кальян, бонг, шабонг, фильтр, никотиновый ингалятор) оснащено компонентом, содержащим кинуреновую кислоту или ее соли в виде системы доставки на основе наночастиц.6. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that a tobacco smoking device (for example, but not limited to, a mouthpiece, a pipe, vape, hookah, bong, shabong filter, nicotine inhaler) is equipped with a component containing kynurenic acid or its salts in the form of a nanoparticle-based delivery system. 7. Способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в ингалятор при помощи системы доставки на основе наночастиц.7. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to the inhaler using a nanoparticle-based delivery system. 8. Способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль используют в электрическом фумигаторе в виде системы доставки на основе наночастиц.8. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is used in the electric fumigant as a nanoparticle-based delivery system. 9. Способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют к фильтрам, используемым в системах кондиционирования воздуха в виде системы доставки на основе наночастиц.9. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to the filters used in air conditioning systems in the form of a nanoparticle-based delivery system. 10. Способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют к фильтрам, используемым в системах подачи воздуха в автомобилях при помощи системы доставки на основе наночастиц.10. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to filters used in automobile air supply systems using a nanoparticle-based delivery system. 11. Способ снижения вредного воздействия курения сигарет, сигар и табака, а также воздействия табачного дыма при пассивном курении, отличающийся тем, что кинуреновую кислоту или ее соль добавляют в жевательные резинки, напитки, конфеты, таблетки, мягкие гели, капсулы или сиропы при помощи системы доставки на основе наночастиц.11. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as exposure to second-hand tobacco smoke, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to chewing gums, drinks, sweets, tablets, soft gels, capsules or syrups using nanoparticle based delivery systems.
RU2018146525A 2016-06-15 2017-06-14 Methods for reducing the harmful effect of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure in passive smoking, involving use of a nanoparticle kinurenic acid delivery system RU2699595C1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL417590A PL235970B1 (en) 2016-06-15 2016-06-15 Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems
PLP.417590 2016-06-15
PCT/PL2017/000064 WO2017217877A1 (en) 2016-06-15 2017-06-14 Methods to reduce harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, and of exposure to smoke from cigarettes, cigars and tobacco by using kynurenic acid in nanoparticle carrier systems

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2699595C1 true RU2699595C1 (en) 2019-09-06

Family

ID=60655754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146525A RU2699595C1 (en) 2016-06-15 2017-06-14 Methods for reducing the harmful effect of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure in passive smoking, involving use of a nanoparticle kinurenic acid delivery system

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP3893676A4 (en)
PL (1) PL235970B1 (en)
RU (1) RU2699595C1 (en)
WO (1) WO2017217877A1 (en)
ZA (1) ZA201905960B (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL383112A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-16 Forty-Four Pharmaceuticals Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Methods of increasing the content of kynurenic acid in lungs

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3766261A (en) * 1970-08-21 1973-10-16 Us Agriculture Process of producing kynurenine
US6470894B2 (en) * 1997-09-19 2002-10-29 Thione International, Inc. Glutathione, green tea, grape seed extract to neutralize tobacco free radicals
EP1369114A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-10 Peter Priv. Doz. Dr. Terness Use of tryptophan metabolites as pharmaceutical agents

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL383112A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-16 Forty-Four Pharmaceuticals Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Methods of increasing the content of kynurenic acid in lungs

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SOPHIE ERHARDT: "Pharmacologically elevated levels of endogenous kynurenic acid prevent nicotine-induced activation of nigral dopamine neurons", NAUNYN-SCHMIEDEBERG'S ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, SPRINGER, DE, vol. 363, no. 1, 1 January 2001 (2001-01-01), DE, pages 21 - 27, XP055448969, ISSN: 0028-1298, DOI: 10.1007/s002100000325 *
VARGA N.; CSAPÓ E.; MAJLÁTH Z.; ILISZ I.; KRIZBAI I.A.; WILHELM I.; KNAPP L.; TOLDI J.; VÉCSEI L.; DÉKÁNY I.: "Targeting of the kynurenic acid across the blood–brain barrier by core-shell nanoparticles", EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES., ELSEVIER, AMSTERDAM., NL, vol. 86, 23 February 2016 (2016-02-23), NL, pages 67 - 74, XP029492456, ISSN: 0928-0987, DOI: 10.1016/j.ejps.2016.02.012 *

Also Published As

Publication number Publication date
PL235970B1 (en) 2020-11-16
EP3893676A4 (en) 2022-10-12
PL417590A1 (en) 2017-12-18
EP3893676A1 (en) 2021-10-20
WO2017217877A1 (en) 2017-12-21
ZA201905960B (en) 2021-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10674762B2 (en) Aerosol generator
JP5694645B2 (en) Improved snuff composition
CA2704129C (en) Preparation and component intended to be added to a tobacco product
KR20090055606A (en) Directional use
JP5654726B2 (en) Methods and formulations for binding aldehydes in saliva
JP2009526003A (en) Nebulized antibiotics for inhalation therapy
MXPA04012041A (en) A buffered, liquid nicotine composition for pulmonary administration.
AU3243599A (en) Nicotine inhaler
JPH034195B2 (en)
US3667478A (en) Filter cigarette incorporating vitamin a
TW202233167A (en) Composition for treating vascular disease, composition for preventing vascular disease, composition for treating hypertension, and composition for preventing hypertension
RU2699595C1 (en) Methods for reducing the harmful effect of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure in passive smoking, involving use of a nanoparticle kinurenic acid delivery system
JP2677371B2 (en) Hydrous smoking substitute patch
KR20000021999A (en) Tobacco composition generating vitamins and fragrance when smoking tobacco using the same
EP4142686A1 (en) A nicotine oral delivery product
WO2006004418A2 (en) Encapsulated tobacco smoke
JP2004229627A (en) Tobacco substitute inhaled through nose
RU2530662C2 (en) Method of treating tobacco smoking
CA3219943A1 (en) Dry powder formulations of tacrolimus for administration by inhalation once daily (qd)
KR20030055457A (en) Aerosol for helping quit smoking