PL235970B1 - Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems - Google Patents

Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems Download PDF

Info

Publication number
PL235970B1
PL235970B1 PL417590A PL41759016A PL235970B1 PL 235970 B1 PL235970 B1 PL 235970B1 PL 417590 A PL417590 A PL 417590A PL 41759016 A PL41759016 A PL 41759016A PL 235970 B1 PL235970 B1 PL 235970B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
tobacco
cigars
kynurenic acid
cigarettes
smoke
Prior art date
Application number
PL417590A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL417590A1 (en
Inventor
Michał TURSKI
Michał Turski
Monika TURSKA
Monika Turska
Gabrielle TURSKI
Gabrielle Turski
Chrstopher Turski
Original Assignee
Forty Four Pharmaceuticals Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Forty Four Pharmaceuticals Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia filed Critical Forty Four Pharmaceuticals Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority to PL417590A priority Critical patent/PL235970B1/en
Priority to EP17813671.9A priority patent/EP3893676A4/en
Priority to PCT/PL2017/000064 priority patent/WO2017217877A1/en
Priority to RU2018146525A priority patent/RU2699595C1/en
Publication of PL417590A1 publication Critical patent/PL417590A1/en
Priority to ZA2019/05960A priority patent/ZA201905960B/en
Publication of PL235970B1 publication Critical patent/PL235970B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
    • A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
    • A24B15/36—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a heterocyclic ring
    • A24B15/38—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a heterocyclic ring having only nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24D—CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00—Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/02—Manufacture of tobacco smoke filters
    • A24D3/0204—Preliminary operations before the filter rod forming process, e.g. crimping, blooming
    • A24D3/0212—Applying additives to filter materials
    • A24D3/0216—Applying additives to filter materials the additive being in the form of capsules, beads or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24D—CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00—Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/04—Tobacco smoke filters characterised by their shape or structure
    • A24D3/048—Tobacco smoke filters characterised by their shape or structure containing additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24D—CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00—Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/06—Use of materials for tobacco smoke filters
    • A24D3/14—Use of materials for tobacco smoke filters of organic materials as additive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do papierosów, cygar lub tytoniu dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych.The subject of the application is a method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, and exposure to smoke from burning cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynureninic acid or a salt thereof is added to cigarettes, cigars or tobacco in nanoparticulate carrier systems.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do papierosów, cygar lub tytoniu dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowym systemie nośnikowym w formie nanoemulsji.The subject of the invention is a method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or its salt is added to cigarettes, cigars or tobacco in a nanoparticle carrier system in the form of nanoemulsions.

Korzystnie sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzuje się tym, że do filtra do papierosa, do bibułki lub papieru papierosowego dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.Preferably, the method of reducing the harmful effects of cigar and tobacco smoking and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco is characterized in that kynurenic acid or a salt thereof is added to a cigarette filter, tissue paper or cigarette paper in nanoparticle carrier systems in form of nanoemulsions.

Korzystnie sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzuje się tym, że użyto komponentu papierosa lub cygara, albo kombinacji komponentów papierosa lub cygara, zawierających kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.Preferably, the method of reducing the harmful effects of cigar and tobacco smoking and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco is characterized in that a cigarette or cigar component or a combination of cigarette or cigar components containing kynurenic acid or a salt thereof in nanoparticle systems is used. carriers in the form of nanoemulsions.

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do urządzenia służącego do palenia tytoniu (takiego jak ustnik, lufka, fajka, fajka wodna, szisza, bonga, szabonga, filtr, inhalator) wprowadzony jest komponent zawierający kwas kynureninowy lub jego sole w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.Another object of the invention is a method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that for a tobacco smoking device (such as a mouthpiece, pipe, pipe, water pipe, hookah, bong, shabong, filter, inhaler) a component containing kynurenic acid or its salts is introduced in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions.

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do inhalatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.Another object of the invention is a method of reducing the harmful effects of cigarette, cigar, and tobacco smoking and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or a salt thereof is added to the inhaler in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions.

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do elektrofumigatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.Another object of the invention is a method of reducing the harmful effects of cigarette, cigar, and tobacco smoking and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or a salt thereof is added to the electrofumigator in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions.

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do wkładów do klimatyzacji dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.Another object of the invention is a method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or a salt thereof is added to air conditioning cartridges in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions. .

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do wkładów stosowanych w systemach nawiewowych w samochodach dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.Another object of the invention is a method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or its salt in nanoparticle systems is added to cartridges used in air supply systems in cars. carriers in the form of nanoemulsions.

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji jest dodany do gumy do żucia, napojów, cukierków, tabletek, kapsułek, kapsułek w postaci miękkich żelków, pianek, lub syropów.Another object of the invention is a method of reducing the harmful effects of cigarette, cigar, and tobacco smoking and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or its salt in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions is added to chewing gum. , beverages, candies, tablets, capsules, capsules in the form of soft gummies, foams, or syrups.

PODSTAWY TEORETYCZNETHEORETICAL BASICS

Nanocząstkowe systemy nośnikowe ułatwiają penetrację błon komórkowych w organizmie ludzkim (Zdrojewicz Z et al., Postępy Hig Med Dośw 69, 1196-1204, 2015). Do nanocząstkowych systemów nośnikowych używanych we współczesnej medycynie należą: nanocząstki polimerowe (polymeric nanoparticles) takie jak np. alginian sodowy (sodium alginate), żelatyna (gelatine), kwas mlekowy (polylactic acid), kwas glikolowy (polyglycolic acid), i dekstran (dextran); stałe nanocząstki lipidowe (solid lipid nanoparticles) takie jak np. trikapryna (tricaprin), tristearyna (tristearin), monostearynian glycerolu (glyceryl monostearate), palmitynian cetylu (cetyl palmitate) i kwas palmitynowy (palmitic acid); nanoemulsje (nanoemulsions) takie jak np. lecytyna sojowa (soybean lecithin), lecytyna z jaja (egg lecithin), polaksamer 188 (polaxamer 188), polisorbat 80 (polysorbate 80, Tween 80), polioksyetylowany olej rycynowy (polyoxyethylated castor oil, Cremophor EL), i tyloksapol (tyloxapol); systemy pęcherzykowe (vesicle based systems) takie jak np. fosfatydylocholina (phosphatidylcholine), kwas distearoilofosfatydowy (distearoyl phosphatidic acid), kwas dipalmitoilofosfatydowy (dipalmitoyl phosphatidic acid), i cholesterol (cholesterol); i stabilizatory (stabilizers) takie jak np. alkohol poliwinylowy (poly vinyl alkohol), pirrolidonNanoparticle carrier systems facilitate the penetration of cell membranes in the human body (Zdrojewicz Z et al., Postępy Hig Med Dośw 69, 1196-1204, 2015). The nanoparticle carrier systems used in modern medicine include polymeric nanoparticles such as sodium alginate, gelatine, lactic acid, polyglycolic acid, and dextran (dextran ); solid lipid nanoparticles such as, for example, tricaprin, tristearin, glycerol monostearate, cetyl palmitate and palmitic acid; nanoemulsions, such as e.g. soybean lecithin, egg lecithin, polaxamer 188 (polaxamer 188), polysorbate 80 (polysorbate 80, Tween 80), polyoxyethylated castor oil ), and tyloxapol (tyloxapol); vesicle based systems such as, e.g., phosphatidylcholine, distearoyl phosphatidic acid, dipalmitoyl phosphatidic acid, and cholesterol (cholesterol); and stabilizers such as, for example, polyvinyl alcohol, pyrrolidone

PL 235 970 Β1 poliwinylowy (poły vinyl pirrolidone), kwas poliakrylowy (polyacrylic acid), i hydroksypropylometyloceluloza (hydroxypropyl methyl cellulose).PL 235 970 Β1 polyvinyl (poly vinyl pirrolidone), polyacrylic acid, and hydroxypropyl methyl cellulose.

Celem badań było sprawdzenie czy kwas kynureninowy lub jego sole dodane do papierosa lub tytoniu w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji mogą dostać się do płuc w czasie palenia tytoniu, pomimo, że temperatura spalania kwasu kynureninowego i nośników nanocząstkowych jest znacznie niższa niż temperatura osiągana podczas palenia tytoniu (Baker RR, Naturę 247, 405-406, 1974).The aim of the research was to check whether kynurenic acid or its salts added to a cigarette or tobacco in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions can enter the lungs during smoking, although the combustion temperature of kynurenic acid and nanoparticle carriers is significantly lower than the temperature achieved during smoking tobacco (Baker RR, Nature 247, 405-406, 1974).

Nieoczekiwanie okazało się, że dodanie kwasu kynureninowego lub jego soli przy zastosowaniu nanocząstkowych systemów nośnikowych w formie nanoemulsji w odpowiednie miejsce w papierosie lub do tytoniu powoduje zwiększenie ilości kwasu kynureninowego w dymie powstającym w czasie palenia tytoniu większe niż zwiększenie ilości kwasu kynureninowego wywołane dodaniem kwasu kynureninowego lub jego soli bez nośników nanocząstkowych.It has surprisingly been found that the addition of kynurenic acid or its salts using nanoemulsion nanoparticle carrier systems to the appropriate place in a cigarette or tobacco increases the amount of kynurenic acid in the smoke generated during smoking more than the increase in kynurenic acid caused by the addition of kynurenic acid or its salts without nanoparticle carriers.

OPIS BADAŃTEST DESCRIPTION

PrzykładyExamples

Przykład 1: Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po dodaniu kwasu kynureninowego do papierosa w nanocząstkowym systemie nośnikowym.Example 1: Increasing the Kynurenic Acid Content of Cigarette Smoke After Adding Kynurenic Acid to a Cigarette in a Nanoparticle Carrier System.

Kwas kynureninowy został rozpuszczony w 0,1% roztworze wodnym kremoforu 100 (Cremophor EL) i NaOH. 0,1 ml roztworu dodano do tytoniu w papierosie przy użyciu strzykawki Hamiltona. Ilość dodanego kwasu kynureninowego wynosiła 1 000 000 pmol/papieros. Papierosy były suszone w temperaturze pokojowej przez 48 godz. po dodaniu kwasu kynureninowego.Kynurenic acid was dissolved in 0.1% aqueous solution of Cremophor 100 (Cremophor EL) and NaOH. 0.1 ml of the solution was added to the tobacco in a cigarette using a Hamilton syringe. The amount of kynurenic acid added was 1,000,000 pmol / cigarette. The cigarettes were dried at room temperature for 48 hours. after adding kynurenic acid.

Papieros był spalany w urządzeniu pokazanym na Ryc. 1. Dym przechodził przez filtr wodny (Ryc. 2) i zawartość kwasu kynureninowego była oceniana w wodzie. Zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym przed dodaniem kwasu kynureninowego do tytoniu wahała się od 18,4 do 30,6 pmol/papieros i 33,7 do 51,0 pmol/g tytoniu. Zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po dodaniem kwasu kynureninowego do tytoniu bez użycia nanocząstkowego systemu nośnikowego wahała się od 52,4 do 233,4 pmol/papieros i 87,5 do 429,0 pmol/g tytoniu. Zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po dodaniu kwasu kynureninowego do tytoniu w nanocząstkowym systemie nośnikowym wahała się od 157,3 do 657,0 pmol/papieros (Tabela 1).The cigarette was burned in the device shown in Fig. 1. The smoke passed through the water filter (Fig. 2) and the kynurenic acid content was assessed in the water. The kynurenic acid content of the cigarette smoke prior to the addition of kynurenic acid to the tobacco ranged from 18.4 to 30.6 pmol / cigarette and 33.7 to 51.0 pmol / g of tobacco. The kynurenic acid content in cigarette smoke after addition of kynurenic acid to tobacco without the use of a nanoparticle carrier system ranged from 52.4 to 233.4 pmol / cigarette and 87.5 to 429.0 pmol / g of tobacco. The kynurenic acid content of cigarette smoke after the addition of kynurenic acid to the tobacco in the nanoparticle support system ranged from 157.3 to 657.0 pmol / cigarette (Table 1).

Wniosek: Dodanie kwasu kynureninowego w nanocząstkowym systemie nośnikowym do papierosa zwiększyło zawartość kwasu kynureninowego w dymie od 2,8 do 3,0 razy. Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w dymie papierosowym osiągnięte przy zastosowaniu nanocząstkowego nośnika było większe jak to osiągnięte bez zastosowania nośnika (Tabela 1).Conclusion: The addition of kynurenic acid in the nanoparticle carrier system to a cigarette increased the kynurenic acid content in the smoke by 2.8 to 3.0 times. The increase in kynurenic acid content in cigarette smoke achieved with the use of a nanoparticle carrier was greater than that achieved without the use of a carrier (Table 1).

Tabela 1. Zawartość kwasu kynureninowy w dymie po dodaniu kwasu kynureninowego do papierosa w nanocząstkowym systemie nośnikowym.Table 1. Kynurenic acid content in smoke after addition of kynurenic acid to a cigarette in a nanoparticle carrier system.

KYNA w dymie [pmol/papieros] KYNA in smoke [pmol / cigarette] Proporcja papieros+KYNA+system nośnikowy/papieros+KYNA Cigarette + KYNA + carrier system / cigarette + KYNA ratio Mocne + KYNA Strong + KYNA 657,04 657.04 2,82 2.82 Jan III Sobieski + KYNA Jan III Sobieski + KYNA 157,32 157.32 3,00 3.00 Casablanca* + KYNA Casablanca * + KYNA 12422 12422 1,70- 1,97 1.70- 1.97

‘Casablanca to nazwa komercyjnego tytoniu używanego do samodzielnego przygotowywania papierosów. KYNA, kynurenic acid.'Casablanca is the name of commercial tobacco used in the self-preparation of cigarettes. KYNA, kynurenic acid.

PL 235 970 B1PL 235 970 B1

P r z y k ł a d 2: Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po dodaniu kwasu kynureninowego w nanocząstkowym systemie nośnikowym do filtra papierosa.Example 2: Increase in Kynurenic Acid in Cigarette Smoke After Addition of Kynurenic Acid in a Nanoparticle Carrier System to a Cigarette Filter.

Kwas kynureninowy został rozpuszczony w 0,1% roztworze wodnym kremoforu (Cremophor EL) i NaOH. 0,1 ml roztworu dodano do filtra papierosa przy użyciu strzykawki Hamiltona. Ilość dodanego kwasu kynureninowego wynosiła 1 000 000 pmol/papieros. Papierosy były suszone w temperaturze pokojowej przez 48 godz. po dodaniu kwasu kynureninowego.Kynurenic acid was dissolved in 0.1% aqueous solution of cremophor (Cremophor EL) and NaOH. 0.1 ml of the solution was added to the cigarette filter using a Hamilton syringe. The amount of kynurenic acid added was 1,000,000 pmol / cigarette. The cigarettes were dried at room temperature for 48 hours. after adding kynurenic acid.

Papieros był spalany w urządzeniu pokazanym na Ryc. 1. Dym przechodził przez filtr wodny (Ryc. 2) i zawartość kwasu kynureninowego była oceniana w wodzie.The cigarette was burned in the device shown in Fig. 1. The smoke passed through the water filter (Fig. 2) and the kynurenic acid content was assessed in the water.

Wniosek: Dodawanie kwasu kynureninowego w nanocząstkowym systemie nośnikowym do filtra papierosa zwiększyło zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym 12,5 razy. Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w dymie papierosowym osiągnięte przy zastosowaniu nośnika nanocząstkowego po dodaniu do filtra papierosa było większe jak to osiągnięte bez zastosowania nośnika, które wyniosło 7,7 razy.Conclusion: The addition of kynurenic acid in a nanoparticle carrier system to a cigarette filter increased the kynurenic acid content in cigarette smoke by 12.5 times. The increase in kynurenic acid content in cigarette smoke achieved with the use of a nanoparticle carrier when added to a cigarette filter was greater than that achieved without the use of a carrier, which was 7.7 times.

P r z y k ł a d 3: Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po spryskaniu tytoniu papierosowego kwasem kynureninowym w nanocząstkowym systemie nośnikowym.Example 3: Increase in Kynurenic Acid in Cigarette Smoke after Spraying Tobacco with Kynurenic Acid in a Nanoparticle Carrier System.

Aby osiągnąć równomierne i trwałe rozmieszczenie dodanego kwasu kynureninowego (kwas kynureninowy rozpuszczony w 0,1% roztworze wodnym kremoforu, Cremophor EL, i NaOH), na komercyjny tytoń (Casablanca), rozpylono (przy pomocy dozownika typu spray) roztwór kwasu kynureninowego (10 mg kwasu kynureninowego/g tytoniu) i suszono w temperaturze pokojowej przez 48 godz. po dodaniu kwasu kynureninowego.To achieve an even and permanent distribution of the added kynurenic acid (kynurenic acid dissolved in a 0.1% aqueous solution of cremophor, Cremophor EL, and NaOH), a kynurenic acid solution (10 mg) was sprayed onto commercial tobacco (Casablanca) using a spray dispenser. kynurenic acid / g of tobacco) and dried at room temperature for 48 hours. after adding kynurenic acid.

Następnie, przygotowano papieros z filtrem przy użyciu komercyjnego zestawu do samodzielnego wykonywania papierosów z tytoniu. Przygotowany papieros został spalony w urządzeniu pokazanym na Ryc. 1.Thereafter, a filter cigarette was prepared using a commercial tobacco DIY cigarette kit. The prepared cigarette was burnt in the device shown in Fig. 1.

Zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po spryskaniu tytoniu kwasem kynureninowym bez użycia nanocząstkowego systemu nośnikowego wahała się od 5318 do 7309 pmol/papieros i 6044 do 14619 pmol/g tytoniu. Zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po spryskaniu tytoniu kwasem kynureninowym w nanocząstkowym systemie nośnikowym wyniosła 12422 pmol/papieros (Tabela 1).The kynurenic acid content in cigarette smoke after spraying the tobacco with kynurenic acid without the use of a nanoparticle carrier system ranged from 5,318 to 7,309 pmol / cigarette and 6,044 to 14619 pmol / g of tobacco. The kynurenic acid content of cigarette smoke after spraying the tobacco with kynurenic acid in the nanoparticle carrier system was 12422 pmol / cigarette (Table 1).

Wnioski:Conclusions:

• Spryskiwanie tytoniu kwasem kynureninowym w nanocząstkowym systemie nośnikowym podniosło zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym o 1,70 do 2 razy.• Spraying the tobacco with kynurenic acid in the nanoparticle carrier system increased the kynurenic acid content in cigarette smoke by 1.70 to 2 times.

• Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w dymie papierosowym osiągnięte przy użyciu nanocząstkowego nośnika było większe jak to osiągnięte bez zastosowania nośnika (Tabela 1).• The increase in kynurenic acid content in cigarette smoke achieved with a nanoparticulate carrier was greater than that achieved without the use of a carrier (Table 1).

P r z y k ł a d 4: Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w płucach szczura po podaniu doustnym kwasu kynureninowego w nanocząstkowym systemie nośnikowym.Example 4: Increase of kynurenic acid content in rat lung after oral administration of kynurenic acid in a nanoparticle carrier system.

Kwas kynureninowy został rozpuszczony w 0,1% roztworze wodnym kremoforu (Cremophor EL) i NaOH. pH roztworu doprowadzono do 7,0. Dorosłym szczurom płci męskiej podawano kwas kynureninowy dożołądkowo w dawce 25 mg/kg. Zawartość kwasu kynureninowego w płucach była oceniana po 30 min, 1,2 oraz 4 godz. po podaniu kwasu kynureninowego.Kynurenic acid was dissolved in a 0.1% aqueous solution of cremophor (Cremophor EL) and NaOH. The pH of the solution was adjusted to 7.0. Adult male rats were administered kynurenic acid intragastrically at a dose of 25 mg / kg. Lung kynurenic acid content was assessed after 30 minutes, 1.2 and 4 hours. after administration of kynurenic acid.

Zawartość kwasu kynureninowego w płucach po podaniu roztworu kontrolnego wyniosła 158 pmol/g. Stężenie kwasu kynureninowego po podaniu dożołądkowym kwasu kynureninowego bez użycia nanocząstkowego systemu nośnikowego wyniosło odpowiednio 2325, 1487, 1385 i 1266 pmol/g po 30 min, 1, 2 oraz 4 godz. Stężenie kwasu kynureninowego po podaniu dożołądkowym kwasu kynureninowego w nanocząstkowym systemie nośnikowym wyniosło odpowiednio 2871, 2331, 1807 i 1422 pmol/g po 30 min, 1, 2 oraz 4 godz. po dodaniu (Tabela 2).The kynurenic acid content in the lungs after administration of the control solution was 158 pmol / g. The concentration of kynurenic acid after intragastric administration of kynurenic acid without the use of a nanoparticle carrier system was 2325, 1487, 1385 and 1266 pmol / g, respectively, after 30 min, 1, 2 and 4 hours. The concentration of kynurenic acid after intragastric administration of kynurenic acid in the nanoparticle carrier system was 2871, 2331, 1807 and 1422 pmol / g, respectively, after 30 min, 1, 2 and 4 hours. after addition (Table 2).

Wnioski:Conclusions:

• Podanie kwasu kynureninowego w nanocząstkowym systemie nośnikowym do przewodu pokarmowego zwiększyło stężenie kwasu kynureninowego w płucach. Wzrost był widoczny po 30 min. od podania i trwał przez 4 godziny.• Administration of kynurenic acid in a nanoparticle delivery system to the gastrointestinal tract increased the concentration of kynurenic acid in the lungs. The increase was visible after 30 min. from administration and lasted for 4 hours.

• Zwiększenie zawartości kwasu kynureninowego w płucach osiągnięte przy zastosowaniu nanocząstkowego nośnika było większe jak to osiągnięte bez zastosowania nośnika (Tabela 2).• The increase in lung kynurenic acid content achieved with the nanoparticle carrier was greater than that achieved without the carrier (Table 2).

PL 235 970 Β1PL 235 970 Β1

Tabela 2. Zawartość kwasu kynureninowy w płucach po doustnym podaniu kwasu kynureninowego w nanocząstkowym systemie nośnikowymTable 2. Lung kynurenic acid content after oral administration of kynurenic acid in a nanoparticle carrier system

Czas Time Stężenie kwasu kynureninowego w płucach [pmol/g tkanki] Lung kynurenic acid concentration [pmol / g of tissue] Współczynnik Factor 0 min 0 min 158,0 158.0 - - 30 min 30 minutes 2871,3 2871.3 18 18 1 godz 1 hour 2331,8 2331.8 15 15 2 godz 2 hours 1807,7 1807.7 11 11 4 godz 4 hours 1422,1 1422.1 9 9

Zastrzeżenia patentowePatent claims

Claims (10)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do papierosów, cygar lub tytoniu dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.A method of reducing the harmful effects of cigarette, cigar, and tobacco smoking and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco characterized in that kynurenic acid or a salt thereof is added to the cigarettes, cigars or tobacco in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions. 2. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że do filtra do papierosa, do bibułki lub papieru papierosowego dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych.A method according to claim 1, characterized in that kynurenic acid or a salt thereof in nanoparticle carrier systems is added to the cigarette filter, tissue or cigarette paper. 3. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że użyto komponentu papierosa lub cygara, albo kombinacji komponentów papierosa lub cygara, zawierających kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych.A method according to claim 1, characterized in that a cigarette or cigar component or a combination of cigarette or cigar components containing kynurenic acid or a salt thereof is used in nanoparticle carrier systems. 4. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że nośnikiem nanocząstkowym użytym do dodania kwasu kynureninowego lub jego soli jest roztwór wodny Cremophoru EL w stężeniu 0,0001-10%.4. The method according to claim 1, characterized in that the nanoparticle carrier used for the addition of kynurenic acid or its salt is an aqueous solution of Cremophor EL at a concentration of 0.0001-10%. 5. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do urządzenia służącego do palenia tytoniu (takiego jak ustnik, lufka, fajka, fajka wodna, szisza, bonga, szabonga, filtr, inhalator) wprowadzony jest komponent zawierający kwas kynureninowy lub jego sole w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.5. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that for a device used for smoking tobacco (such as a mouthpiece, pipe, pipe, water pipe, hookah, bong) , shabong, filter, inhaler) a component containing kynurenic acid or its salts is introduced in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions. 6. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do inhalatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.6. A method for reducing the harmful effects of cigarette, cigar, and tobacco smoking, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars, and tobacco, characterized in that kynurenic acid or a salt thereof is added to the inhaler in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions. 7. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do elektrofumigatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.A method for reducing the harmful effects of cigarette, cigar, and tobacco smoking and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco characterized in that kynurenic acid or its salt is added to the electrofumigator in nanoparticle carrier systems in the form of a nanoemulsion. 8. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do wkładów do klimatyzacji dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.8. A method for reducing the harmful effects of smoking, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars, and tobacco, characterized in that kynurenic acid or a salt thereof is added to air conditioning cartridges in nanoparticle carrier systems in the form of a nanoemulsion. 9. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do wkładów stosowanych w systemach nawiewowych w samochodach dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji.9. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the combustion of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or its salt in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions. PL 235 970 Β1PL 235 970 Β1 10. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że kwas kynureninowy lub jego sól w nanocząstkowych systemach nośnikowych w formie nanoemulsji jest dodawana do gumy do żucia, napojów, cukierków, tabletek, kapsułek, i kapsułek w postaci miękkich żelków, pianek, lub syropów.10. A method of reducing the harmful effects of smoking cigarettes, cigars, and tobacco, and exposure to smoke from the burning of cigarettes, cigars and tobacco, characterized in that kynurenic acid or its salt in nanoparticle carrier systems in the form of nanoemulsions is added to chewing gum, beverages, candies, tablets, capsules, and capsules in the form of soft gummies, foams, or syrups.
PL417590A 2016-06-15 2016-06-15 Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems PL235970B1 (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL417590A PL235970B1 (en) 2016-06-15 2016-06-15 Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems
EP17813671.9A EP3893676A4 (en) 2016-06-15 2017-06-14 Methods to reduce harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, and of exposure to smoke from cigarettes, cigars and tobacco by using kynurenic acid in nanoparticle carrier systems
PCT/PL2017/000064 WO2017217877A1 (en) 2016-06-15 2017-06-14 Methods to reduce harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, and of exposure to smoke from cigarettes, cigars and tobacco by using kynurenic acid in nanoparticle carrier systems
RU2018146525A RU2699595C1 (en) 2016-06-15 2017-06-14 Methods for reducing the harmful effect of smoking cigarettes, cigars and tobacco, as well as tobacco smoke exposure in passive smoking, involving use of a nanoparticle kinurenic acid delivery system
ZA2019/05960A ZA201905960B (en) 2016-06-15 2019-09-10 Methods to reduce harmful effects of smoking cigarettes, cigars and tobacco, and of exposure to smoke from cigarettes, cigars and tobacco by using kynurenic acid in nanoparticle carrier systems

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL417590A PL235970B1 (en) 2016-06-15 2016-06-15 Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL417590A1 PL417590A1 (en) 2017-12-18
PL235970B1 true PL235970B1 (en) 2020-11-16

Family

ID=60655754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL417590A PL235970B1 (en) 2016-06-15 2016-06-15 Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP3893676A4 (en)
PL (1) PL235970B1 (en)
RU (1) RU2699595C1 (en)
WO (1) WO2017217877A1 (en)
ZA (1) ZA201905960B (en)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3766261A (en) * 1970-08-21 1973-10-16 Us Agriculture Process of producing kynurenine
US6470894B2 (en) * 1997-09-19 2002-10-29 Thione International, Inc. Glutathione, green tea, grape seed extract to neutralize tobacco free radicals
EP1369114A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-10 Peter Priv. Doz. Dr. Terness Use of tryptophan metabolites as pharmaceutical agents
PL243183B1 (en) * 2007-08-09 2023-07-10 Forty Four Pharmaceuticals Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Methods of increasing the content of kynurenic acid in lungs

Also Published As

Publication number Publication date
EP3893676A4 (en) 2022-10-12
WO2017217877A1 (en) 2017-12-21
RU2699595C1 (en) 2019-09-06
ZA201905960B (en) 2021-07-28
EP3893676A1 (en) 2021-10-20
PL417590A1 (en) 2017-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5694645B2 (en) Improved snuff composition
RU2662550C2 (en) Nicotine composition
US9629832B2 (en) Physically and chemically stable nicotine-containing particulate material
KR100598138B1 (en) Nicotine inhaler
US20190343169A1 (en) Liquid formulation comprising nicotine for aerosol administration
ES2671342T3 (en) Nebulized antibiotics for inhalation therapy
US20140088044A1 (en) Product comprising a nicotine-containing material and an anti-cancer agent
RU2719228C2 (en) Inhaled nicotinic compositions and methods for preparation and use thereof
US20080260807A1 (en) Water-Soluble Films Comprising Nicotine
EP2711006A1 (en) Product Comprising a Nicotine-Containing Material and an Anti-Cancer Agent
CA2704129C (en) Preparation and component intended to be added to a tobacco product
KR20090055606A (en) Directional use
JP2009529343A (en) Chewing gum composition providing rapid release of nicotine
BR112012024364A2 (en) inhibition of undesirable sensory effects by the camphor compound.
TW202233167A (en) Composition for treating vascular disease, composition for preventing vascular disease, composition for treating hypertension, and composition for preventing hypertension
PL235970B1 (en) Methods for reducing harmful effects of smoking cigarettes, cigars, tobacco and exposure to smoke, with burning cigarettes, cigars and tobacco by kynurenic acid in nanoparticle carrier systems
JP2677371B2 (en) Hydrous smoking substitute patch
CA2265198C (en) Method of producing a nicotine medicament and a medicament made by the method
US20110053988A1 (en) Low-dose, non-irritating nicotine nasal composition to reduce the desire to smoke
US20220362222A1 (en) Once daily formulations of tacrolimus
BR112017018339B1 (en) USE OF A LIQUID FORMULATION OF CYCLOSPORIN
AU2014259550A1 (en) Preparation and a component intended to be added to a tobacco product