Изобретение относится к хирургии, онкологии, урологии, фармакологии, к области лечения злокачественных заболеваний предстательной железы.The invention relates to surgery, oncology, urology, pharmacology, to the field of treatment of malignant diseases of the prostate gland.
Рак простаты является тяжелым и распространенным заболеванием в старшей возрастной группе мужской субпопуляции. Кастрационно-устойчивый рак является результатом развития опухоли на фоне неэффективного лечения и требует дорогостоящих методик ведения больного. В последнее время на рынок выведены высокоэффективные препараты для терапии кастрационно-устойчивых форм этого заболевания. Одним из них является селективный ингибитор биосинтеза андрогенов энзалутамид, появившийся на рынке лекарственных средств в последние годы (библиографическая ссылка: Scher Н, Fizazi K, Saad F, Taplin М et al., Increased Survival with Enzalutamide in Prostate Cancer after Chemotherapy. N engl j med.; 2012. 367(13): 1187-97). В последние годы активно исследуются различные сочетания энзалутамида с другими химиотерапевтическими препаратами: абиратерон, доцетаксель и др. Однако схемы совместного применения таких препаратов в едином курсе химиотерапии пока не получают должного развития по причине резкого утяжеления нежелательных побочных эффектов, свойственных цитостатикам.Prostate cancer is a serious and common disease in the older age group of the male subpopulation. Castration-resistant cancer is the result of the development of a tumor against the backdrop of ineffective treatment and requires expensive patient management techniques. Recently, highly effective drugs for the treatment of castration-resistant forms of this disease have been launched on the market. One of them is the selective inhibitor of androgen biosynthesis, enzalutamide, which has appeared on the drug market in recent years (bibliography link: Scher H, Fizazi K, Saad F, Taplin M et al., Increased Survival with Enzalutamide in Prostate Cancer after Chemotherapy. N engl j med .; 2012.376 (13): 1187-97). In recent years, various combinations of enzalutamide with other chemotherapeutic drugs have been actively studied: abiraterone, docetaxel, etc. However, the co-administration of such drugs in a single course of chemotherapy has not yet been adequately developed due to the sharp increase in undesirable side effects inherent in cytostatics.
Препараты янтарной кислоты давно и широко используются в лечении обширного круга внутренних, кожных и системных заболеваний, являясь средством адъювантной терапии и существенно снижая стоимость лечения (библиографическая ссылка: Мазина Н.К, «Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического метаболизма в схемах фармакотерапии и оздоровления». Автореферат дисс. на соискание уч. степени доктора медицинских наук Томск, 2007). Для парентерального применения препараты янтарной кислоты широко назначаются в виде метилглюкаминовых смесей. В онкологической практике метглюкаминовые смеси янтарной кислоты использовались для смягчения токсических эффектов химиотерапии опухолей (в частности, для профилактики токсических гепатитов на фоне назначений цитостатиков, библиографическая ссылка: Мазина Н.К., Мазин П.В. Метааналитический подход к оценке клинической эффективности инфузионного сукцинатсодержащего препарата ремаксола при патологии печени разного генеза. Антибиотики и химиотерапия, 2015, том 60, №11-12, с. 43-49). Однако свойства сочетанного применения препаратов янтарной кислоты в схемах с ингибиторами биосинтеза андрогенов нового поколения не изучались, научные сообщения такого рода отсутствуют.Succinic acid preparations have long been widely used in the treatment of a wide range of internal, skin and systemic diseases, being an adjuvant therapy and significantly reducing the cost of treatment (bibliography link: N. Mazina, “Systematic approach to the rationale for the use of energy metabolism regulators in pharmacotherapy and healing regimens ". Abstract of dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences Tomsk, 2007). For parenteral use, succinic acid preparations are widely prescribed in the form of methylglucamine mixtures. In oncological practice, methglucamine succinic acid mixtures were used to mitigate the toxic effects of tumor chemotherapy (in particular, for the prevention of toxic hepatitis against the background of cytostatic prescriptions, bibliography link: Mazina N.K., Mazin P.V. Meta-analytical approach to assessing the clinical efficacy of an infusion succinate-containing drug remaxol in liver pathology of various origins (Antibiotics and chemotherapy, 2015, Volume 60, No. 11-12, pp. 43-49). However, the properties of the combined use of succinic acid preparations in schemes with new generation androgen biosynthesis inhibitors have not been studied, there are no scientific reports of this kind.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ Моррис-Раткопф, при котором энзалутамид назначается с доцетакселем и преднизолоном из расчета дозировок доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + энзалутамид 160 мг в сутки + преднизолон 10 мг в сутки (библиографическая ссылка: Morris MJ Rathkopf DE et al. Phase Ib Study of Enzalutamide in Combination with Docetaxel in Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2016 Aug 1; 22 (15): 3774-81). Данная схема лечения в настоящий момент исследуется в режиме 1-й фазы на предмет эффективности и безопасности у небольших выборок пациентов. Способы уменьшения возрастающей токсичности от совместного использования данной комбинации таксана и блокатора биосинтеза андрогенов при лечении рака простаты не разработаны, что и является самым крупным недостатком схемы Моррис-Раткопф.The closest in technical essence to the proposed one is the Morris-Ratkopf method, in which enzalutamide is prescribed with docetaxel and prednisolone based on dosages of docetaxel 75 mg / m 2 of the body surface once every 3 weeks + enzalutamide 160 mg per day + prednisolone 10 mg per day ( bibliographic reference: Morris MJ Rathkopf DE et al. Phase Ib Study of Enzalutamide in Combination with Docetaxel in Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2016 Aug 1; 22 (15): 3774-81). This treatment regimen is currently being investigated in the 1st phase regimen for efficacy and safety in small patient samples. Ways to reduce the increasing toxicity from the combined use of this combination of taxane and an androgen biosynthesis blocker in the treatment of prostate cancer have not been developed, which is the biggest drawback of the Morris-Ratkopf scheme.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности лечения тяжелых форм рака простаты, кастрационно-устойчивого рака простаты.The technical result of the invention is to increase the efficiency and safety of treatment of severe forms of prostate cancer, castration-resistant prostate cancer.
Поставленный технический результат достигается тем, что для лечения кастрационно-устойчивого рака простаты дополнительно к комбинации доцетаксель 75 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + энзалутамид 160 мг в сутки + преднизолон 10 мг в сутки производят ежесуточное внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей или соединений из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель.The technical result is achieved in that for the treatment of castration-resistant prostate cancer, in addition to the combination of docetaxel 75 mg / m 2 of the body surface once every 3 weeks + enzalutamide 160 mg per day + prednisolone 10 mg per day, a daily intravenous drip of the amber drug solution is performed acid in the form of methylglucamine mixtures or compounds at the rate of 5-6 g of succinic acid per 1 liter of infusion mixture with a duration of the course of this therapy for 3 weeks.
Доцетаксель нарушает митоз раковых клеток, энзалутамид за счет блокады биосинтеза андрогенов подавляет гормональную стимуляцию роста опухоли и способствует ее апоптозу. Данные два препарата, таким образом, усиливают действие друг друга, при этом негативно влияя на пищеварительный тракт, кроветворение и баланс микроэлементов. Усиление эффективности, таким образом, сопровождается и ростом токсичности, которая может приводить к угрожающим жизни осложнениям (диарея, нейтропения, тошнота и рвота, боли в скелете и мышцах, инфекционные осложнения и др.). Янтарная кислота не только препятствует развитию токсических эффектов через устранение их гипоксической составляющей и купирование митохондриальных дисфункций, но и замедляет рост опухоли через усиление противоопухолевого звена Т-иммунитета.Docetaxel disrupts mitosis of cancer cells, enzalutamide due to blockade of androgen biosynthesis inhibits hormonal stimulation of tumor growth and promotes its apoptosis. These two drugs, thus, enhance the effect of each other, while negatively affecting the digestive tract, hematopoiesis and the balance of trace elements. The increase in effectiveness is thus accompanied by an increase in toxicity, which can lead to life-threatening complications (diarrhea, neutropenia, nausea and vomiting, pain in the skeleton and muscles, infectious complications, etc.). Succinic acid not only prevents the development of toxic effects through the elimination of their hypoxic component and the relief of mitochondrial dysfunctions, but also slows down tumor growth by enhancing the antitumor link of T-immunity.
Повышение эффективности лечения рака простаты, а так же уменьшение побочных токсических эффектов химиотерапии с увеличением качества жизни онкобольных является достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с прототипом. При этом основные положительные эффекты энзалутамида и доцетакселя усиливаются, а токсические эффекты уменьшаются за счет системно назначаемых препаратов янтарной кислоты, которые уменьшают гипоксию и через метаболическую митохондриальную поддержку способствуют усилению функции систем клеточного иммунитета.Improving the effectiveness of treatment of prostate cancer, as well as reducing the toxic side effects of chemotherapy with an increase in the quality of life of cancer patients, is the advantage and advantage of the proposed method compared to the prototype. At the same time, the main positive effects of enzalutamide and docetaxel are enhanced, and toxic effects are reduced due to systemically prescribed succinic acid preparations, which reduce hypoxia and, through metabolic mitochondrial support, enhance the function of cellular immunity systems.