RU2273502C1

RU2273502C1 - Method for treating the cases of ovarian carcinoma relapse

Info

Publication number: RU2273502C1
Application number: RU2005111646/14A
Authority: RU
Inventors: Людмила Евгеньевна Юркова (RU); Людмила Евгеньевна Юркова; Алексей Николаевич Шутко (RU); Алексей Николаевич Шутко; Игорь Александрович Шумский (RU); Игорь Александрович Шумский; Людмила Петровна Екимова (RU); Людмила Петровна Екимова; Наталь Андреевна Чижова (RU); Наталья Андреевна Чижова; Ирина Юрьевна Лыткина (RU); Ирина Юрьевна Лыткина
Original assignee: Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ (ЦНИРРИ МЗ РФ)
Priority date: 2005-04-20
Filing date: 2005-04-20
Publication date: 2006-04-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves administering chemotherapy in 1-5 days long courses. The treatment is accompanied with subtotal patient body irradiation with field concentrated in the area from diaphragm vault to feet everyday once a day before every chemotherapy course. Irradiation dose is equal to 0.1 Gy within total dose of 0.8 Gy. The combined treatment is repeated with 2-3 months long pauses to reach remission or total dose of 1 Sv in subtotal patient body irradiation.

EFFECT: enhanced effectiveness of treatment.

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкогинекологии, и может найти применение при лечении рака яичников.The invention relates to medicine, more specifically to gynecological oncology, and may find application in the treatment of ovarian cancer.

Занимая по заболеваемости второе место среди онкогинекологической патологии, рак яичников является ведущей причиной смерти. По данным зарубежных авторов, ежегодно в мире заболевает раком яичников около 166000 женщин, из них 101000 погибает от прогрессирования опухолевого процесса. В России от рака яичников погибает 57% онкогинекологических больных. В 70% вновь выявленных случаев - это III-IV стадия заболевания с высокой тенденцией к рецидивированию и низкими показателями выживаемости больных, несмотря на проводимое лечение.Occupying the second highest morbidity rate among cancer patients, ovarian cancer is the leading cause of death. According to foreign authors, every year in the world about 166,000 women develop ovarian cancer, of which 101,000 die from the progression of the tumor process. In Russia, 57% of cancer patients die from ovarian cancer. In 70% of newly diagnosed cases, this is stage III-IV of the disease with a high tendency to relapse and low survival rates of patients, despite the treatment.

Традиционное лечение первично-распространенного рака яичников включает циторедуктивную операцию и химиотерапию, а общепринятым лечением рецидивов признана химиотерапия. В разряд активных при раке яичников химиотерапевтических препаратов входят алкилирующие агенты, антиметаболиты, антрациклины, ингибиторы топоизомераз, производные платины и таксаны. В последнее время наиболее широкое применение при распространенном раке яичников в качестве II линии химиотерапии имеют таксаны (паклитаксел, доцетаксел, таксотер) в комбинации с препаратами платины (цисплатин, карбоплатин). Рекомендовано применение таксотера в дозе 75-100 мг/м² в виде внутривенной инфузии в сочетании с цисплатином в дозе 75 мг/м² в один день, что составляет курс лечения. Общепринято проведение 6 курсов с интервалом в 3 недели. Частота объективного эффекта, по данным различных авторов, варьирует от 24% до 40% при средней продолжительности жизни больных от 8 до 10,4 мес [Харитонова Т.В., "Современная онкология", 2002, Том 4, №3, с.].The traditional treatment of primary ovarian cancer includes cytoreductive surgery and chemotherapy, and chemotherapy is recognized as the common treatment for relapse. Chemotherapeutic drugs that are active in ovarian cancer include alkylating agents, antimetabolites, anthracyclines, topoisomerase inhibitors, platinum derivatives and taxanes. Recently, taxanes (paclitaxel, docetaxel, taxotere) in combination with platinum preparations (cisplatin, carboplatin) have the most widespread use in advanced ovarian cancer as the second line of chemotherapy. The use of taxotere at a dose of 75-100 mg / m ² in the form of intravenous infusion in combination with cisplatin at a dose of 75 mg / m ² on one day is recommended, which is the course of treatment. Conducting 6 courses with an interval of 3 weeks is generally accepted. The frequency of the objective effect, according to various authors, varies from 24% to 40% with an average life expectancy of patients from 8 to 10.4 months [TV Kharitonova, “Modern Oncology”, 2002, Volume 4, No. 3, p. ].

В случаях резистентности к ряду современных цитостатиков, таких как таксол и цисплатин, предлагается лечение рецидивов рака яичников химиотерапией этопозидом (вепезид). При монохимиотерапии этопозид применяется перорально в разовой дозе 50 мг/м² в течение 14 дней. Рекомендуется проведение 6 курсов химиотерапии этопозидом с интервалами от 3 до 4 недель. Частота объективного эффекта при монохимиотерапии этопозидом колеблется от 26% до 34% [Тюляндин С.Н., "Практическая онкология", 2000, №4, с.32-37].In cases of resistance to a number of modern cytostatics such as taxol and cisplatin, treatment with relapse of ovarian cancer by chemotherapy with etoposide (Vepeside) is proposed. With monochemotherapy, etoposide is administered orally in a single dose of 50 mg / m ² for 14 days. 6 courses of etoposide chemotherapy are recommended at intervals of 3 to 4 weeks. The frequency of the objective effect during etoposide monochemotherapy ranges from 26% to 34% [SN Tyulyandin, "Practical Oncology", 2000, No. 4, p. 32-37].

Комбинация этопозида с ифосфамидом при лечении рецидивов рака яичников, по данным Skarios D. et al. (1999), позволяет достичь эффекта в 26% наблюдений при средней продолжительности жизни больных 13,7 мес.The combination of etoposide with ifosfamide in the treatment of relapse of ovarian cancer, according to Skarios D. et al. (1999), allows to achieve the effect in 26% of cases with an average life expectancy of patients of 13.7 months.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения рецидивов рака яичников с применением комбинированной химиотерапии этопозидом и цисплатином [Meyer Т. et al., Annals of Oncology, 2001, Vol.12, 1705-1709] (прототип). При комбинации с цисплатином этопозид вводится перорально в дозе 50 мг/м² с 1 по 14 и с 29 по 43 дни цикла лечения, цисплатин - внутривенно, капельно в дозе 60 мг/м² в 1, 8, 15, 29, 36 и 43 дни. Частота непосредственного эффекта при лечении комбинацией указанных препаратов по данным авторов составила 44%.Closest to the proposed is a method of treating recurrence of ovarian cancer using combined chemotherapy with etoposide and cisplatin [Meyer T. et al., Annals of Oncology, 2001, Vol.12, 1705-1709] (prototype). When combined with cisplatin, etoposide is administered orally at a dose of 50 mg / m ² from 1 to 14 and from 29 to 43 days of the treatment cycle, cisplatin is administered intravenously, dropwise at a dose of 60 mg / m ² in 1, 8, 15, 29, 36 and 43 days. The frequency of the direct effect in the treatment with a combination of these drugs according to the authors was 44%.

Таким образом, частота объективного клинического эффекта в указанной серии работ, как и при других известных способах лечения рецидивов рака яичников не велика.Thus, the frequency of the objective clinical effect in this series of works, as with other known methods of treating recurrence of ovarian cancer, is not large.

Технический результат настоящего изобретения состоит в увеличении частоты объективного клинического эффекта за счет введения в схему лечения субтотального облучения тела (СТОТ), обеспечивающего отвлечение клеточных элементов крови, поддерживающих пролиферацию опухолевых клеток.The technical result of the present invention consists in increasing the frequency of an objective clinical effect by introducing into the treatment regimen subtotal body irradiation (CTOT), which ensures the distraction of cellular blood elements that support the proliferation of tumor cells.

Этот результат достигается тем, что непосредственно перед каждым курсом химиотерапии осуществляется СТОТ полем от купола диафрагмы до стоп ежедневно, 1 раз в день в дозе 0,1 Гр до суммарной дозы 0,8 Гр и такое комбинированное воздействие повторяют с интервалом 2-3 мес до достижения ремиссии или суммарной дозы СТОТ не более 1 Зв.This result is achieved by the fact that immediately before each chemotherapy course, a STOT field is carried out from the dome of the diaphragm to the feet daily, once a day at a dose of 0.1 Gy to a total dose of 0.8 Gy and this combined effect is repeated at intervals of 2-3 months until achieve remission or total dose of STOT no more than 1 Sv.

Дополнительное осуществление СТОТ при лечении больных раком яичников, как свидетельствуют результаты наших предшествующих исследований [Гранов А.М., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости, 2002, СПб, "Гиппократ", с.114, 120, 125], обеспечивает возникновение множественных нелетальных радиационных повреждений в клетках нормальных тканей, которые требуют репарации, протекающей с участием лимфоцитов. За счет этого в организме создаются условия, требующие перераспределения ресурса лимфоцитов, выполняющих морфообразовательную функцию, прежде всего, в отношении опухоли. Радиационные повреждения множества нормальных клеток отвлекают часть этого ресурса на собственную репарацию, что снижает пролиферативный потенциал злокачественной ткани. На этом фоне прямое действие химиотерапевтического агента на злокачественные клетки оказывается более эффективным.The additional implementation of STOT in the treatment of patients with ovarian cancer, as evidenced by the results of our previous studies [Granov AM, Shutko AN Paradoxes of malignant growth and tissue incompatibility, 2002, St. Petersburg, "Hippocrates", p.114, 120, 125], provides the occurrence of multiple non-lethal radiation injuries in the cells of normal tissues, which require repair involving lymphocytes. Due to this, conditions are created in the body that require the redistribution of the resource of lymphocytes that perform a morphological function, primarily in relation to the tumor. Radiation damage to many normal cells diverts part of this resource to its own repair, which reduces the proliferative potential of malignant tissue. Against this background, the direct effect of a chemotherapeutic agent on malignant cells is more effective.

Взяв за основу этот обнаруженный нами факт, мы провели комбинированное лечение распространенного рака яичников [Патент РФ N 2078598, МКИ A 61 N 5/10] и, получив при этом положительный клинический результат, решили попробовать применить такую тактику лечения у больных с рецидивами заболевания.Based on this fact we discovered, we carried out combined treatment of advanced ovarian cancer [RF Patent N 2078598, MKI A 61 N 5/10] and, having obtained a positive clinical result, we decided to try this treatment tactic in patients with relapses of the disease.

СТОТ в комбинации с химиотерапией применен нами ранее в лечении 37 таких больных [Юркова Л.Е., Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук "Системная лучевая терапия в комбинированном лечении больных распространенным раком яичников″, Санкт-Петербург, 2000, 41 с]. СТОТ выполняли в виде одного курса с разовой дозой 0,1 Гр и суммарной - 1,0 Гр, затем проводили 6 курсов химиотерапии препаратами тиофосфамид и 5-фторурацил. В результате были существенно улучшены непосредственные и отдаленные результаты лечения по сравнению с контрольной группой, которую составили 127 больных с рецидивами, леченных только химиотерапевтическими курсами тиофосфамидом и 5-фторурацилом. Частота объективного эффекта возросла с 41,7% до 62,2%, трехлетняя выживаемость в группе с применением СТОТ достигла 16,2%, пятилетняя - 10,8% при нулевых значениях соответствующих показателей в контрольной группе.CTOT in combination with chemotherapy was previously used by us in the treatment of 37 such patients [L. Yurkova, Abstract for the degree of Doctor of Medical Sciences “Systemic radiation therapy in the combined treatment of patients with advanced ovarian cancer,” St. Petersburg, 2000, 41 pp.] STOT was performed as a single course with a single dose of 0.1 Gy and a total dose of 1.0 Gy, then 6 courses of chemotherapy with thiophosphamide and 5-fluorouracil were performed, and the immediate and long-term treatment results were significantly improved compared with the control The study group consisted of 127 patients with relapses treated only with chemotherapeutic courses of thiophosphamide and 5-fluorouracil.The frequency of the objective effect increased from 41.7% to 62.2%, the three-year survival rate in the group using STOT reached 16.2%, and the five-year survival rate 10.8% at zero values of the corresponding indicators in the control group.

Положительный опыт применения однократного СТОТ в терапии рецидивов рака яичников послужил основанием для исследования повторных циклов СТОТ в лечении данной категории больных. Мы попробовали применить их у больных с рецидивами рака почки, находящихся на паллиативном лечении. Выполнение таких курсов оказалось эффективным при лечении первых 3 больных с рецидивирующим, инкурабельным раком почки. Им было проведено несколько (2-4) курсов СТОТ с интервалами в 2-3 мес без каких-либо других терапевтических воздействий. При монотерапии в виде неоднократных курсов СТОТ эти больные живут на момент подачи заявки уже более 13 мес и продолжают находиться в хорошем состоянии, в то время как средняя продолжительность жизни больных данной категории составляет, по статистическим данным, не более 6-8 мес.The positive experience of using a single CTOT in the treatment of relapse of ovarian cancer served as the basis for the study of repeated cycles of CTOT in the treatment of this category of patients. We tried to use them in patients with relapsed kidney cancer who are undergoing palliative treatment. The implementation of such courses was effective in the treatment of the first 3 patients with recurrent, incurable kidney cancer. He conducted several (2-4) STOT courses at intervals of 2-3 months without any other therapeutic effects. With monotherapy in the form of repeated STOT courses, these patients live at the time of application for more than 13 months and continue to be in good condition, while the average life expectancy of patients in this category is, according to statistics, no more than 6-8 months.

Эти полученные положительные клинические результаты использования повторных курсов СТОТ при лечении рецидивирующего рака почки убедили нас в возможности использования неоднократных СТОТ и у больных с рецидивами рака яичников. При этом мы проводили циклы СТОТ таким больным перед каждым курсом проводимой им химиотерапии.These positive clinical results from the use of repeated CTOT courses in the treatment of recurrent kidney cancer have convinced us of the possibility of using repeated CTOT in patients with relapsed ovarian cancer. At the same time, we performed CTO cycles for such patients before each course of chemotherapy he conducted.

Использование повторных циклов СТОТ перед курсами химиотерапии в лечении рецидивов рака яичников до достижения ремиссии или 1 Зв позволило нам увеличить частоту объективного клинического эффекта у этих больных вплоть до достижения полной клинической ремиссии, что подтверждено результатами клинических наблюдений. Следует отметить, что при осуществлении повторных циклов СТОТ лимит суммарной дозы нескольких курсов СТОТ не должен превышать 1 Зв, что обусловлено требованиями радиационно-гигиенического нормирования, не позволяющими вызывать у больных осложнений в виде симптома-комплекса лучевой болезни. В связи с этим суммарная курсовая доза СТОТ ограничена нами 0,8 Гр, а максимальное число курсов СТОТ не должно быть более пяти.The use of repeated CTOT cycles before chemotherapy courses in the treatment of relapses of ovarian cancer until a remission of 1 Sv has been achieved has allowed us to increase the frequency of the objective clinical effect in these patients until a complete clinical remission is achieved, which is confirmed by the results of clinical observations. It should be noted that when carrying out repeated STOT cycles, the limit of the total dose of several courses of STOT should not exceed 1 Sv, which is due to the requirements of radiation-hygienic regulation, which do not allow complications in the form of a symptom complex of radiation sickness in patients. In this regard, the total course dose of STOT is limited by us to 0.8 Gy, and the maximum number of STOT courses should not be more than five.

Сущность способа заключается в следующем.The essence of the method is as follows.

Больной после установления диагноза - рецидив рака яичников проводят СТОТ в объеме от купола диафрагмы до стоп с разовой дозой 0,1 Гр и суммарной - 0,8 Гр. СТОТ осуществляют ежедневно в течение 8 рабочих дней и сразу после его завершения проводят пятидневный курс химиотерапии препаратами этопозид в разовой дозе 120 мг/м² в 1, 3, 5 дни и карбоплатин в дозе 200 мг/м² во 2 и 4 дни. Такая комбинация курсов СТОТ и химиотерапии повторяется через каждые 2-3 месяца до достижения ремиссии или суммарной дозы не более 1 Зв.After a diagnosis is established, the patient has a relapse of ovarian cancer with an STOT in the volume from the dome of the diaphragm to the feet with a single dose of 0.1 Gy and a total dose of 0.8 Gy. STOT is carried out daily for 8 working days and immediately after its completion, a five-day course of chemotherapy with etoposide in a single dose of 120 mg / m ² in 1, 3, 5 days and carboplatin in a dose of 200 mg / m ² in 2 and 4 days is carried out. This combination of CTOT courses and chemotherapy is repeated every 2-3 months until remission or the total dose of not more than 1 Sv.

Сущность способа поясняется следующими примерами.The essence of the method is illustrated by the following examples.

Пример №1. Больная С., 42 лет, поступила в отделение радиохирургической гинекологии ЦНИРРИ 29.04.04 с диагнозом: Рак яичников III T3cN0M0. Комбинированное лечение с ноября 2002 г. Рецидив заболевания.Example No. 1. Patient S., 42 years old, was admitted to the Department of Radiosurgical Gynecology of TsNIRRI on 04.29.04 with a diagnosis of Ovarian Cancer III T3cN0M0. Combined treatment since November 2002. Relapse of the disease.

Из анамнеза: Диагноз рака яичников установлен в октябре 2002 г. В Александровской больнице г. Санкт-Петербурга 12 ноября 2002 г. выполнена операция - Экстирпация матки с придатками и большим сальником. Гистологически (К-168318-326): "Серозная аденокарцинома яичников с метастазами в сальник". С 18.12.02 г. по 28.04.04 г. больная получила 6 курсов химиотерапии препаратами таксол по 290 мг и параплатин по 785 мг. В результате проведенного первичного лечения 9.06.2003 г. достигнута частичная ремиссия. В процессе лечения опухолевый маркер СА-125 снизился с 857 Е/мл до 110 Е/мл. Пальпируемые опухолевые остатки в малом тазу уменьшились с 5×4×1 см до 3×1,5×1 см.From the anamnesis: The diagnosis of ovarian cancer was made in October 2002. An operation was performed at the Alexander Hospital in St. Petersburg on November 12, 2002 - Extirpation of the uterus with appendages and a large omentum. Histologically (K-168318-326): "Serous ovarian adenocarcinoma with metastases in the omentum." From December 18, 2002, to April 28, 04, the patient received 6 chemotherapy courses with 290 mg taxol and 785 mg paraplatin. As a result of the primary treatment on June 9, 2003, partial remission was achieved. During treatment, the tumor marker CA-125 decreased from 857 U / ml to 110 U / ml. Palpable tumor residues in the pelvis decreased from 5 × 4 × 1 cm to 3 × 1.5 × 1 cm.

В феврале 2004 г. при плановом обследовании выявлено увеличение опухоли до 7×5×2 см, появление жидкости в области малого таза (по данным ЯМР), рост СА-125 до 1379 Е/мл, т.е. зарегистрирован рецидив заболевания. По поводу рецидива 2.03.04 и 1.04.04 проведено 2 курса химиотерапии препаратами паклитаксел по 300 мг и параплатин по 750 мг без эффекта. На фоне проводимой химиотерапии продолжалось прогрессирование заболевания и, помимо опухолевого образования в малом тазу, появился опухолевый тяж в культе большого сальника 10×3×2 см. Опухолевый маркер СА-125 достиг 1700 Е/мл.In February 2004, a routine examination revealed an increase in the tumor to 7 × 5 × 2 cm, the appearance of fluid in the pelvic region (according to NMR), the growth of CA-125 to 1379 U / ml, i.e. disease recurrence is registered. Regarding relapse 2.03.04 and 1.04.04, 2 courses of chemotherapy were conducted with paclitaxel 300 mg and paraplatin 750 mg without effect. Against the background of chemotherapy, the progression of the disease continued and, in addition to tumor formation in the pelvis, a tumor cord appeared in the stump of the greater omentum 10 × 3 × 2 cm. The tumor marker CA-125 reached 1700 U / ml.

При госпитализации 8.05.04 г в ЦНИРРИ (и/б 1362) по поводу рецидива рака яичников было принято решение провести лечение комбинацией СТОТ с химиотерапией. СТОТ выполняли с 12.05.04 по 26.05.04 г. на гамма-терапевтическом аппарате РОКУС-М двумя передне-задними полями от купола диафрагмы до стоп при РИП 170 см в подвижном режиме с сектором ротации 346°-60° и скоростью ротации 0,77 град/сек. Облучение выполняли ежедневно в разовой дозе 0,1 Гр до суммарной дозы 0,8 Гр. После СТОТ с 31.05.04 по 4.06.04 г. проведен курс химотерапии препаратами этопозид и карбоплатин. Этопозид вводили внутривенно по 200 мг в 1, 3, 5 дни курса. Карбоплатин по 310 мг во 2 и 4 дни. В результате проведенного лечения уменьшились в размерах опухолевые узлы в малом тазу с 7×5×2 см до 4×3×1,5 см и в культе большого сальника с 10×3×2 см до 6х4х2 см. Опухолевый маркер снизился до 598 Е/мл.During hospitalization on 8.05.04 g at TsNIRRI (i / b 1362), a decision was made to treat with a combination of CTOT and chemotherapy for relapse of ovarian cancer. STOT was performed from 05/12/04 to 05/26/04 on the gamma therapeutic apparatus ROKUS-M with two front-back fields from the dome of the diaphragm to the feet with a RIP of 170 cm in the mobile mode with a rotation sector of 346 ° -60 ° and a rotation speed of 0, 77 deg / s Irradiation was performed daily in a single dose of 0.1 Gy to a total dose of 0.8 Gy. After STOT from 05/31/04 to 06/04/04, a course of chemotherapy with etoposide and carboplatin was carried out. Etoposide was administered intravenously at 200 mg on days 1, 3, 5 of the course. 310 mg carboplatin on days 2 and 4. As a result of the treatment, the tumor nodes in the pelvis decreased in size from 7 × 5 × 2 cm to 4 × 3 × 1.5 cm and in the stump of the greater omentum from 10 × 3 × 2 cm to 6x4x4 cm. The tumor marker decreased to 598 E / ml

Повторная госпитализация в ЦНИРРИ 2.07.04 г. (и/б 2148). Учитывая полученную в мае месяце положительную динамику, решено повторить комбинацию СТОТ и химиотерапии. С 5.07.04 по 14.07.04 г. проведен СТОТ в тех же режимах, а с 15.07.04 по 19.07.04 г. - курс химиотерапии препаратами этопозид в суммарной дозе 600 мг и карбоплатин в дозе 520 мг. Эффект от проведенного курса лечения оценен при следующем поступлении. При гинекологическом осмотре установлено уменьшение опухолевого узла в малом тазу с 6×4×2 см до 3×3×1,5 см. Опухолевый тяж в культе большого сальника пальпаторно не обнаружен. СА-125 снизился до 294 Е/мл.Re-hospitalization at TsNIRRI 2.07.04 (and / b 2148). Considering the positive dynamics received in the month of May, it was decided to repeat the combination of CTOT and chemotherapy. From July 5, 2004 to July 14, 2004, STOT was performed in the same modes, and from July 15, 2004 to July 19, 04, a course of chemotherapy with etoposide in a total dose of 600 mg and carboplatin in a dose of 520 mg was performed. The effect of the course of treatment was evaluated at the next admission. A gynecological examination revealed a decrease in the tumor node in the pelvis from 6 × 4 × 2 cm to 3 × 3 × 1.5 cm. Tumor cord was not palpated in the stump of the greater omentum. CA-125 decreased to 294 U / ml.

Повторное поступление в ЦНИРРИ 8.09.04 г. (и/б 2288). В третий раз выполнена комбинация СТОТ и химиотерапии. СТОТ проведен по описанной выше методике с 23.09.04 по 4.10.04 г. Химиотерапия препаратами этопозид (550 мг) и карбоплатин (530 мг) осуществлена с 11.10.04 по 15.10.04 г. В результате проведенного курса лечения СА-125 снизился до 227 Е/мл. При гинекологичеком осмотре обнаружен лишь опухолевый узел в малом тазу 3×3×1,5 см.Repeated admission to TsNIRRI on September 8, 04 (and / b 2288). The third time a combination of CTOT and chemotherapy was performed. CTOT was carried out according to the method described above from 09/23/04 to 10/04/04. Chemotherapy with etoposide (550 mg) and carboplatin (530 mg) was carried out from 10/11/04 to 10/15/04. As a result of the course of treatment, CA-125 decreased to 227 U / ml. A gynecological examination revealed only a tumor node in the pelvis 3 × 3 × 1.5 cm.

При поступлении в ЦНИРРИ 27.12.04 г. (и/б №3761) в четвертый раз проведено комбинированное лечение. СТОТ осуществляли с 27.12.04 г. по 15.01.05 г. в суммарной дозе 0,8 Гр, химиотерапию этопозидом (600 мг) и карбоплатином (600 мг) - с 17.01.05 по 21.01.05 г. СА-125 снизился до 204 Е/мл.Upon admission to the Central Research Institute on 12/27/04 (and / b No. 3761), combined treatment was carried out for the fourth time. CTOT was carried out from 12/27/04 to 01/15/05 in a total dose of 0.8 Gy, chemotherapy with etoposide (600 mg) and carboplatin (600 mg) - from 01/17/05 to 01/21/05, CA-125 decreased to 204 U / ml.

Таким образом, у больной после двух курсов комбинации СТОТ и химиотерапии (8.09.04 г.) была отмечена частичная ремиссия, которая продолжается более 6 мес с дальнейшей положительной динамикой. Лечение больной продолжается.Thus, after two courses of the combination of CTOT and chemotherapy (September 8, 2004), the patient had a partial remission that lasted more than 6 months with further positive dynamics. Treatment of the patient continues.

Для сравнения больной Ф. (и/б №1635), с аналогичной стадией рака яичников (III T3cN0M0) и аналогичным первичным лечением в ЦНИРРИ (операция и 6 курсов химиотерапии таксолом и параплатином), по поводу рецидива заболевания в малом тазу (опухолевый узел 6×4×2 см) в начале 2004 г. был проведен курс химиотерапии препаратами этопозид в суммарной дозе 700 мг и карбоплатин в дозе 600 мг. Эффекта отмечено не было. При гинекологическом осмотре через месяц выявлен дальнейший рост опухоли в малом тазу, появление асцита и метастазов в толще передней брюшной стенки. СА-125 вырос с 5196 Е/мл до 28 530 Е/мл. Отмечена генерализация опухолевого процесса и через 7 мес - смерть больной.For comparison, patient F. (w / w No. 1635), with a similar stage of ovarian cancer (III T3cN0M0) and a similar primary treatment at TsNIRRI (surgery and 6 courses of chemotherapy with taxol and paraplatin), regarding the relapse of the disease in the pelvis (tumor node 6 × 4 × 2 cm) in early 2004, a course of chemotherapy was conducted with etoposide in a total dose of 700 mg and carboplatin in a dose of 600 mg. No effect was noted. A gynecological examination after a month revealed further tumor growth in the pelvis, the appearance of ascites and metastases in the thickness of the anterior abdominal wall. CA-125 increased from 5196 U / ml to 28 530 U / ml. Generalization of the tumor process was noted, and after 7 months, the patient died.

Пример №2. Больная В., 41 года, поступила в отделение радиохирургической гинекологии ЦНИРРИ 4.10.04 с диагнозом: Рак яичников IV T3cN1M1. Комбинированное лечение с февраля 2003 г. Рецидив заболевания.Example No. 2. Patient V., 41 years old, was admitted to the Department of Radiosurgical Gynecology of TsNIRRI on 4.10.04 with a diagnosis of Ovarian Cancer IV T3cN1M1. Combined treatment since February 2003. Relapse of the disease.

Из анамнеза: Диагноз рака яичников установлен в январе 2003 г. В ЦНИРРИ 6 февраля 2003 г. выполнена операция - Надвлагалищная ампутация матки с придатками и большим сальником. Гистологически (О-171045-052): "Серозная цистаденоаденокарцинома яичников с метастазами в большой сальник". С 7.03.03 г. по 25.08.03 г. больная получила 6 курсов химиотерапии препаратами таксол по 260 мг и параплатин по 783 мг. В результате проведенного первичного лечения 17.07.2003 г. достигнута полная клиническая ремиссия. В процессе лечения опухолевый маркер СА-125 снизился с 797 Е/мл до 14 Е/мл. Пальпируемые опухолевые остатки в малом тазу и брюшной полости, асцит, гидроторакс полностью исчезли.From the anamnesis: The diagnosis of ovarian cancer was made in January 2003. In TsNIRRI on February 6, 2003 an operation was performed - Subvaginal amputation of the uterus with appendages and a large omentum. Histologically (O-171045-052): "Serous ovarian cystadenadenocarcinoma with metastases in the greater omentum." From March 7, 2003 to August 25, 2003, the patient received 6 chemotherapy courses with 260 mg taxol and 783 mg paraplatin. As a result of the initial treatment on July 17, 2003, complete clinical remission was achieved. During treatment, the tumor marker CA-125 decreased from 797 U / ml to 14 U / ml. Palpable tumor residues in the small pelvis and abdominal cavity, ascites, hydrothorax completely disappeared.

Плановая госпитализация в ЦНИРРИ 4.10.04 г. (и/б 1362). При обследовании в малом тазу выявлен опухолевый узел размерами 6х5х4 см, небольшое количество жидкости и метастатическое поражение тазовых лимфатических узлов слева (по данным ЯМР). СА-125 вырос с 14 Е/мл до 54 Е/мл, т.е. зарегистрирован рецидив заболевания. Было принято решение по поводу рецидива выполнить комбинированное лечение, включающее СТОТ и химиотерапию. СТОТ проведен с 31.10 по 20.10.04 г. на гамма-терапевтическом аппарате РОКУС-М двумя передне-задними полями от купола диафрагмы до стоп при РИП 170 см в подвижном режиме с сектором ротации 346°-60° и скоростью ротации 0,8 град/сек. Облучение, как и в первом случае, выполняли ежедневно в разовой дозе 0,1 Гр до суммарной дозы 0,8 Гр. После СТОТ с 25.10.04 по 29.10.04 г. проведен курс химотерапии препаратами этопозид (600 мг) и карбоплатин (500 мг). В результате проведенного лечения опухолевый узел в малом тазу уменьшился с 6×5×4 см до 5×3,5×2,8 см, исчез асцит, опухолевый маркер снизился с 54 до 35,6 Е/мл.Planned hospitalization at TsNIRRI on 4.10.04 (and / b 1362). Examination in the pelvis revealed a tumor node measuring 6x4x4 cm, a small amount of fluid and metastatic lesion of the pelvic lymph nodes on the left (according to NMR). CA-125 increased from 14 U / ml to 54 U / ml, i.e. disease recurrence is registered. A decision was made about relapse to perform combined treatment, including CTOT and chemotherapy. STOT was carried out from October 31 to October 20, 04 on the gamma therapeutic apparatus ROKUS-M with two front-back fields from the dome of the diaphragm to the feet with a RIP of 170 cm in the mobile mode with a rotation sector of 346 ° -60 ° and a rotation speed of 0.8 degrees / sec Irradiation, as in the first case, was performed daily in a single dose of 0.1 Gy to a total dose of 0.8 Gy. After STOT from 10.25.04 to 10.29.04, a course of chemotherapy with etoposide (600 mg) and carboplatin (500 mg) was carried out. As a result of the treatment, the tumor node in the pelvis decreased from 6 × 5 × 4 cm to 5 × 3.5 × 2.8 cm, ascites disappeared, the tumor marker decreased from 54 to 35.6 U / ml.

Повторная госпитализация в ЦНИРРИ 22.12.04 г. (и/б 3767). Учитывая полученную ранее положительную динамику, решено повторить комбинацию СТОТ и химиотерапии. С 27.12.04 по 15.01.05 г. проведен СТОТ в тех же режимах, а с 17.01.05 по 21.01.05 г. - курс химиотерапии препаратами этопозид в суммарной дозе 600 мг и карбоплатин в дозе 500 мг. Эффект от проведенного курса лечения оценен при амбулаторном обследовании в марте 2005 г. При гинекологическом осмотре 15.03.05 г. отмечено исчезновение опухолевого узла в малом тазу. СА-125 от 10.03.05 г. - 17 Е/мл, т.е. в пределах нормы. У больной достигнута полная клиническая ремиссия в результате двух повторных курсов СТОТ и химиотерапии.Re-hospitalization at TsNIRRI 12/22/04 (and / b 3767). Given the previously obtained positive dynamics, it was decided to repeat the combination of CTOT and chemotherapy. From December 27, 2004 to January 15, 2005, STOT was performed in the same modes, and from January 17, 2005 to January 21, 2005, a course of chemotherapy with etoposide in a total dose of 600 mg and carboplatin in a dose of 500 mg was performed. The effect of the course of treatment was evaluated during an outpatient examination in March 2005. On a gynecological examination on March 15, 2005, the disappearance of the tumor node in the small pelvis was noted. CA-125 dated 03/10/05 - 17 U / ml, i.e. within normal limits. The patient achieved complete clinical remission as a result of two repeated courses of CTOT and chemotherapy.

Для сравнения больная С. (и/б №3730), получавшая аналогичное первичное лечение в ЦНИРРИ (операция и 6 курсов химиотерапии таксолом и карбоплатином) по поводу Рака яичников IV Т3сN0M1, лечена нами в связи с рецидивом в малом тазу (опухолевый узел 8×6×4 см) двумя курсами химиотерапии препаратами этопозид с курсовой дозой 550 мг и карбоплптин в дозе 500 мг. Эффекта от проведенного лечения отмечено не было. Опухолевый процесс прогрессировал. При осмотре через месяц обнаружено, что весь малый таз с выходом в брюшную полость до пупка выполнен не смещаемым опухолевым конгломератом. В области культи большого сальника также определяется опухоль, выполняющая верхние отделы живота. СА-125 вырос с 466 до 1642 Е/мл. Состояние больной признано инкурабельным, проводится лишь симптоматическое лечение.For comparison, patient S. (b / w No. 3730), who received a similar initial treatment at the Central Research Institute of Surgery (surgery and 6 courses of chemotherapy with taxol and carboplatin) for Ovarian Cancer IV T3cN0M1, was treated by us in connection with relapse in the small pelvis (tumor node 8 × 6 × 4 cm) with two courses of chemotherapy with etoposide with a course dose of 550 mg and carboplptin at a dose of 500 mg. The effect of the treatment was not observed. The tumor process has progressed. On examination after a month, it was found that the entire small pelvis with access to the abdominal cavity to the navel was made by an non-displaceable tumor conglomerate. In the area of the stump of the greater omentum, a tumor is also determined that performs the upper abdomen. CA-125 increased from 466 to 1642 U / ml. The patient's condition is recognized as incurable, only symptomatic treatment is carried out.

В настоящее время предлагаемый способ лечения применен в терапии 6 больных с рецидивами рака яичников. Одна пациентка получила 4 цикла комбинации СТОТ с химиотерапией этопозидом и карбоплатином, одна - 3, три больных - по 2 и одна - на данный момент получила 1 цикл с отчетливой положительной динамикой. У 5 из 6 пролеченных больных отмечен положительный эффект в виде полной ремиссии (2 наблюдения), частичной ремиссии (2 наблюдения), стабилизации опухолевого процесса (1 наблюдение). Не отмечено клинического эффекта у 1 больной.Currently, the proposed method of treatment is used in the treatment of 6 patients with relapse of ovarian cancer. One patient received 4 cycles of the combination of STOT with chemotherapy with etoposide and carboplatin, one - 3, three patients - 2 each and one - currently received 1 cycle with a distinct positive dynamics. 5 out of 6 treated patients had a positive effect in the form of complete remission (2 observations), partial remission (2 observations), stabilization of the tumor process (1 observation). There was no clinical effect in 1 patient.

Ранее нами лечена группа из 3 аналогичных больных с рецидивами рака яичников только повторными курсами химиотерапии (2-3) препаратами этопозод и карбоплатин без применения СТОТ. Эффект в виде стабилизации отмечен лишь у одной. В остальных двух случаях, несмотря на проводимое лечение, продолжалось прогрессирование заболевания.Previously, we treated a group of 3 similar patients with relapses of ovarian cancer with only repeated chemotherapy courses (2-3) with etoposod and carboplatin without STOT. Only one effect was observed in the form of stabilization. In the remaining two cases, despite the treatment, the progression of the disease continued.

Таким образом, предлагаемый способ лечения позволил достичь непосредственного эффекта в 83,3% наблюдений по сравнению с частотой клинического эффекта при традиционной химиотерапии, равной 33,3%.Thus, the proposed method of treatment allowed to achieve a direct effect in 83.3% of cases compared with the frequency of the clinical effect with traditional chemotherapy, equal to 33.3%.

Предлагаемый способ лечения по сравнению с известными и с прототипом имеет следующие преимущества:The proposed method of treatment in comparison with the known and with the prototype has the following advantages:

1. позволяет существенно увеличить частоту объективного эффекта (с 26-44% до 83%) за счет введения в схему лечения СТОТ.1. allows you to significantly increase the frequency of the objective effect (from 26-44% to 83%) due to the introduction of STOT in the treatment regimen.

2. легко переносится больными, а при наличии общей симптоматики (подъем температуры тела, анорексия) за счет интоксикации на фоне прогрессирования опухолевого процесса после первых же сеансов СТОТ нормализует состояние больных и улучшает аппетит.2. It is easily tolerated by patients, and in the presence of general symptoms (rise in body temperature, anorexia) due to intoxication against the background of the progression of the tumor process after the first sessions of CTT, it normalizes the condition of patients and improves appetite.

Предлагаемый способ лечения разработан в отделении радиохирургической гинекологии ЦНИРРИ совместно с лабораторией "Повышения эффективности лучевой терапии" ЦНИРРИ и прошел клиническую апробацию с положительным результатом. В настоящее время в отделении радиохирургической лаборатории ЦНИРРИ пролечено данным способом 6 больных с рецидивами рака яичников с достижением частоты объективного эффекта до 83,3%.The proposed method of treatment was developed in the Department of Radiosurgical Gynecology of TsNIRRI together with the laboratory "Improving the Effectiveness of Radiation Therapy" of TsNIRRI and passed clinical testing with a positive result. Currently, 6 patients with relapse of ovarian cancer have been treated in this way at the TsNIRRI radiosurgical laboratory department with an objective effect frequency of up to 83.3%.

Claims

A method for treating recurrence of ovarian cancer through chemotherapy in courses of 1-5 days, characterized in that immediately before each chemotherapy course a subtotal irradiation of the patient’s body (STOT) is carried out by the field from the dome of the diaphragm to the feet daily 1 time per day at a dose of 0.1 Gy to the total doses of 0.8 Gy and this combined effect is repeated at intervals of 2-3 months. to achieve remission or the total dose of STOT no more than 1 Sv.