RU2694222C2 - Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения - Google Patents

Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения Download PDF

Info

Publication number
RU2694222C2
RU2694222C2 RU2019111866A RU2019111866A RU2694222C2 RU 2694222 C2 RU2694222 C2 RU 2694222C2 RU 2019111866 A RU2019111866 A RU 2019111866A RU 2019111866 A RU2019111866 A RU 2019111866A RU 2694222 C2 RU2694222 C2 RU 2694222C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
calcium
radiation
acute radiation
preventing
per
Prior art date
Application number
RU2019111866A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019111866A3 (ru
RU2019111866A (ru
Inventor
Виктор Леонидович Иванов
Виктория Викторовна Панфилова
Ольга Федоровна Чибисова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Priority to RU2019111866A priority Critical patent/RU2694222C2/ru
Publication of RU2019111866A3 publication Critical patent/RU2019111866A3/ru
Publication of RU2019111866A publication Critical patent/RU2019111866A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2694222C2 publication Critical patent/RU2694222C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10Carbonates; Bicarbonates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу профилактики и лечения острого лучевого поражения, включающего использование препарата кальция, заключающегося в том, что соль кальция углекислого или соль кальция глюконата принимаются во время еды из расчета 4,0 г на 1 кг массы тела в сутки. Технический результат: предложен способ профилактики и лечения острого лучевого поражения, при котором увеличивается выживаемость биологических объектов, подвергающихся острому лучевому воздействию. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.

Description

Изобретение относится к области медицины и касается радиационной биологии, а именно к разработке профилактических и лечебных средств и способов для защиты организма человека и животных от ионизирующего излучения.
Исследованию профилактики и лечения радиопатологии, вызванной высокими дозами как внешнего, так и внутреннего облучения посвящено огромное число научных работ. Однако, не всякий препарат, зарекомендовавший себя положительно в опытах на животных, может быть использован в медицинской практике в качестве индивидуального средства защиты Известно применение в качестве радиопротекторных средств химических веществ, снижающих уровень перекисных продуктов, таких как цистамин, мексамин, метионин и др. В качестве средств противолучевой защиты предлагаются вакцины (брюшно-тифозная, протейная), продигиозан (микробный полисахарид), дезоксинат (дегидрированная ДНК), индралин, интерлейкин-3 и др. (Саксонов П.П., Шашков B.C., Сергеев П.В. Радиационная фармакология. М.: "Медицина", 1976, 256 с.; Баранов А.Е., Рождественский Л.М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, использованных в эксперименте и клинике. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. Т. 48, №3. С. 287-302.; Ярмоненко С.П. Противолучевая защита организма. М.: Атомиздат, 1969. 264 с.). В качестве основной причины, препятствующей практическому применению препаратов, авторы отмечают их высокую токсичность, определяющую малую терапевтическую широту (диапазон между токсическими и эффективными дозами) препаратов. Кратковременность защитного эффекта также следует отнести к существенным недостаткам радиомодификаторов.
Поиск высокоэффективных, малотоксичных и доступных средств противолучевой защиты проводится весьма широко.
Из многочисленного набора противолучевых средств защиты организма следует выделить биологически активные вещества (адаптогены), способные повышать сопротивляемость организма к различным неблагоприятным факторам, в том числе к радиационному воздействию. Такого рода вещества должны быть доступными, удобными для приема, не обладать кумулятивным действием при многократном применении, безвредными для организма, обладать большой широтой терапевтического действия, вызывать минимальные сдвиги в нормальных функциях организма или вовсе их не изменять и проявлять свое адаптогенное действие только на соответствующем фоне. К таким средствам следует отнести и кальций-содержащие препараты.
Известно применение для целей радиационной защиты природных средств: цеолито-содержащих туфов (RU 2028800,), использование которых, в качестве пищевой добавки, заметно повышает выживаемость животных в течении острого пострадиационного периода при облучении крыс в дозе 750 рад. Однако, данная пищевая добавка возможна только для включения в рацион животных, но не для людей.
Известна биологически-активная добавка к пище, содержащая 30 компонентов, в том числе 4 из них представляют препараты Са (RU 2164764), использование которой обеспечивает повышение неспецифической резистентности организма к воздействию ионизирующих излучений, усиливает эффективность действия существующих радиопротекторов и поддерживает высокую физическую и умственную работоспособность. Эта многокомпонентная пищевая добавка достаточно сложная, дорогая и рекомендована для усиления действия других радиопротекторов.
Известно средство профилактики отдаленных последствий при малых дозах радиационно-химических воздействий на организм (RU 2158594) в виде смеси артезианской питьевой воды «Елизавета», содержащей Са в кол-ве 8-14 мг/дм3 с природной хлоридно-натриевой минеральной водой, содержащей Са в кол-ве 100-140 мг/дм3. Эта смесь при длительном применении увеличивает продолжительность жизни в случае повреждающих воздействий на живой организм малых доз облучения и химических воздействий. Предлагаемое средство в качестве радиомодификатора не достаточно эффективно по сравнению с показателями выживаемости животных на срок 1,5 года контрольных групп. К тому же цифровые показатели статистически не достоверны.
Известен способ использования очищенного мела в качестве кормовой добавки (по 30 мг/сут) как до, так и после затравки окисью трития в дозах 1,2 мКи/г (острая форма лучевой болезни) и 0,7 мКи/г (подострая форма лучевой болезни). Способ позволяет значительно повысить выживаемость крыс в подопытных группах (Казбекова Д.А., Калистратова B.C., Кулямин В.А. Радиозащитное действие кальция, вводимого с пищей, при поражении окисью трития // Радиобиология. 1979. Т. XIX. В.3. С. 402-407).
Использование данного способа для профилактики и лечения острой лучевой болезни при внутреннем облучении предполагает длительные (в течение 4 месяцев) включения в рацион животных дополнительного количества кальция в виде очищенного мела. Способ приемлем только для использования животным при пероральном поступлении радионуклидов.
Прототипом предлагаемого решения является способ профилактического применения дополнительных количеств кальция (160 мг в сутки) к рациону в течение 100 дней до внешнего облучения в дозе 6 и 7 Гр существенно увеличивало выживаемость животных к 30-му дню после лучевого воздействия на 20-26% по сравнению с контролем. Авторы также отмечают, что при дополнительном включении в рацион кальция в виде очищенного (перекристаллизованного) порошкового мела, на фоне затравки радиоактивным стронцием-90, у животных существенно сдерживаются лейкопения и эритропения, увеличивается показатель выживаемости, а также несколько снижается показатель остеосарком в расчете на 1 животное (Книжников В.А. Кальций и фтор. Радиационно-гигиенические аспекты. М.: Атомиздат.1975. 200 с; Книжников В.А., Гроздовская В.А. Влияние уровня кальция и фтора в рационе на устойчивость животных к комбинированному поражению внешним гамма-облучением и инкорпорированным стронцием-90 // Вопросы питания. 1968. №4. С. 24-30).
Длительное применение дополнительных количеств кальция в виде порошкового мела в качестве профилактического средства при остром внешнем или инкорпорированном облучении не достаточно раскрывает потенциальные возможности кальция, как лекарственного средства в силу весьма слабой растворимости мела в ЖКТ животных. Так известно, что обогащение пищевого рациона Са в виде порошка мела, для восполнения кальциевой недостаточности, оказалось безуспешным, поскольку Са в составе мела в организме не задерживается в результате его слабой растворимости в ЖКТ (Молчанова Л.П. Баланс кальция у взрослых и детей при потреблении ржаного и пшеничного хлеба, обогащенного кальцием за счет мела. - В кн.: Научные труды Института питания. М.; 1948. С. 119-121; Академия медицинских наук СССР). Синтезированный глюконат кальция, как и кальций углекислый (пищевая сода), имеет существенные преимущества перед другими соединениями кальция в виде отсутствия неприятного вкуса и хорошей усвояемости, что позволяет применять его для приема внутрь в виде порошка или таблеток (Глюконат кальция (глюконовокислый кальций). М., 1950 (МЗ СССР, Главное аптечное управление).
Технический результат предлагаемого решения заключается в увеличении выживаемости биологических объектов, подвергающихся острому лучевому воздействию.
Указанный технический результат достигается за счет того, что также как и в известном способе в качестве профилактического средства к рациону добавляют кальций.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что соль кальция углекислого или соль кальция глюконата принимают во время еды из расчета 4,0 г на 1 кг массы тела в сутки, как отдельно, так и в сочетании с витаминами А и Д2, причем суточная доза витамина А составляет 400 ME, а витамина Д2 - 40 МЕ в расчете на 1 кг массы тела.
В предложенном нами способе кальций используют не в виде очищенного мела, как в известном способе, а в виде доступных легкорастворимых в ЖКТ солей кальция углекислого или кальция глюконата, как отдельно, так и в сочетании с рыбьим жиром.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническим примером и иллюстрацией, на которой изображен график выживаемости мышей в динамике эксперимента (%):
Figure 00000001
1 группа, биологический контроль;
Figure 00000002
2 группа, соль кальция углекислого вводилась с кормом в течение 10 дней (5 дней до и 5 дней после условного дня облучения);
Figure 00000003
3 группа, облучение в дозе 8,0Гр;
Figure 00000004
4 группа, облучение (8Гр) + соль кальция углекислого в течение 3-7 дней до и 6-10 дней после облучения;
Figure 00000005
5 группа, облучение (8Гр) + соль кальция углекислого + рыбий жир в течение 4 дней до и 6 дней после облучения;
Figure 00000006
6 группа, облучение (8Гр) + соль кальция глюконата + рыбий жир в течение 4 дней до и 6 дней после облучения;
Figure 00000007
7 группа, облучение (8Гр) + соль кальция углекислого в течение 6 дней, начиная с 4 дня после облучения.
Способ осуществляют следующим образом.
Препараты кальция (глюконат или углекислый) в виде порошка тщательно смешивают с размельченной и слегка увлажненной едой из расчета 0,1 г на 1 мышь в сутки или 4,0 г на 1 кг массы тела в сутки. Витамины А (ретинол) и Д2 (эргокальциферол) в виде очищенного для внутреннего применения рыбьего жира вводят per os по 1 капле ежедневно в соответствии со временем применения кальциевых препаратов. Суточная доза витамина А составляла 10 МЕ, витамина Д2 - 1 МЕ на 1 мышь, или 400 ME и 40 ME в расчете на 1 кг массы тела.
Проведенные нами исследования свидетельствуют о том, что предлагаемый способ профилактики и лечения острого лучевого поражения любого биообъекта предполагает включение в рацион дополнительного количества кальция, в 1,5-2 раза превышающего норму, в виде простых, доступных, легкорастворимых в ЖКТ фармакопейных препаратов (соль кальция углекислого, соль кальция глюконата) и препарата, усиливающего лечебный эффект - рыбьего жира, как источника витаминов А и Д2.
Эффективность применения заявленных препаратов поясняется примером.
Эксперимент проведен на 249 беспородных мышах-самках в возрасте 2,5 мес., массой 25-27,5 г. Животные содержались в условиях вивария при комфортном тепловом режиме и получали стандартный рацион на основе брикетированного корма. Однократное общее облучение животных гамма-лучами 137 Cs проводили на установке «Гамма-панорама» в дозе 8,0 Гр при мощности доза 2,0 Гр/мин. Препараты кальция (глюконат и углекислый) в виде порошка тщательно смешивались с размельченным и слегка увлажненным кормом из расчета 0,1 г на 1 мышь (весом ~25 г) в сутки. Витамины А (ретинол) и Д2 (эргокальциферол) в виде очищенного для внутреннего применения рыбьего жира вводились per os по 1 капле ежедневно в соответствии со временем применения кальциевых препаратов. Суточная доза витамина А приблизительно составляет 10 МЕ (международная единица), а витамина Д2 - 1 МЕ на животное.
Было сформировано 7 групп животных:
1 группа (57 особей) - биологический контроль;
2 группа (13 особей) - соль кальция углекислого вводилась с кормом в течение 10 дней: 5 дней до и 5 дней после условного дня облучения);
3 группа (63 особи) - облучение в дозе 8,0Гр;
4 группа (45 особей) - соль кальция углекислого в течение 3-7 дней до и 6-10 дней после облучения;
5 группа (20 особей) - соль кальция углекислого + рыбий жир в течение 4 дней до и 6 дней после облучения;
6 группа (21 особь) - соль кальция глюконата (соль кальция глюконата) + рыбий жир в течение 4 дней до и 6 дней после облучения;
7 группа (30 особей) - соль кальция углекислого в течение 6 дней, начиная с 4 дня после облучения.
Результатом эксперимента был показатель 30ти-суточной выживаемости животных. В результате чего выживаемость животных к 30-м суткам после лучевого воздействия (8 Гр) увеличивается с 31,7% (облученный контроль) до 80,0-95,0% (См. график).
Представленные данные свидетельствуют о том, что введение в рацион облученных животных дополнительно препаратов, содержащих Са (соль кальция углекислого и соль кальция глюконата), значительно увеличивает их выживаемость, которая к 30-м суткам после острого лучевого воздействия (8 Гр) превышает контрольные показатели в 2,5-3 раза. Дополнительное включение в рацион рыбьего жира, как источника витаминов А и Д2, увеличивает лечебный эффект еще на 10,5-15%.
Использование данного изобретения позволит увеличить выживаемость после острого лучевого воздействия на 48,3-63,3%, снизить радио поражающий эффект при пероральном поступлении радионуклидов, в частности, стронция-90, окиси трития, а также снизить лучевую нагрузку в комплексной профилактике при длительном нахождении человека в космосе.

Claims (2)

1. Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения, включающий использование препарата кальция, отличающийся тем, что соль кальция углекислого или соль кальция глюконата принимаются во время еды из расчета 4,0 г на 1 кг массы тела в сутки.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что одновременно с препаратами кальция принимают витамины А и D2, причем суточная доза витамина А составляет 400 ME, а витамина D2 - 40 МЕ в расчете на 1 кг массы тела.
RU2019111866A 2019-04-19 2019-04-19 Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения RU2694222C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019111866A RU2694222C2 (ru) 2019-04-19 2019-04-19 Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019111866A RU2694222C2 (ru) 2019-04-19 2019-04-19 Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019111866A3 RU2019111866A3 (ru) 2019-05-29
RU2019111866A RU2019111866A (ru) 2019-05-29
RU2694222C2 true RU2694222C2 (ru) 2019-07-10

Family

ID=66793036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019111866A RU2694222C2 (ru) 2019-04-19 2019-04-19 Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2694222C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10095A (ru) * 1993-06-11 1996-09-30 Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Средство для повышения общей радиорезистентности организма
RU2158594C1 (ru) * 2000-02-28 2000-11-10 Закрытое акционерное общество "Петроспирт" Средство профилактики отдаленных последствий при малых дозах радиационно-химических воздействий на организм

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA10095A (ru) * 1993-06-11 1996-09-30 Харківський Науково-Дослідний Інститут Медичної Радіології Средство для повышения общей радиорезистентности организма
RU2158594C1 (ru) * 2000-02-28 2000-11-10 Закрытое акционерное общество "Петроспирт" Средство профилактики отдаленных последствий при малых дозах радиационно-химических воздействий на организм

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
В.А. Книжников и др. "Повышение устойчивости животных к внешнему гамма-облучению в среднесмертельных дозах в результате обогащения пищевого рациона кальцием и фтором". Избранные материалы "Бюллетеня радиационной медицины", том I, под общей редакцией Л.А. Ильина и А.С. Самойлова, 2016, 561-571. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019111866A3 (ru) 2019-05-29
RU2019111866A (ru) 2019-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7727546B2 (en) Nutrient system for individualized responsive dosing regimens
RU2697480C2 (ru) Применение режима краткосрочного голодания в сочетании с ингибиторами киназ для усовершенствования традиционной химио-лекарственной эффективности и пригодности и обращения вспять побочных эффектов от киназ в нормальных клетках и тканях
TW201417806A (zh) 用於改善兒童的線性生長反應之方法
US11033522B2 (en) Free amino acid preparation and uses thereof
KR20140136915A (ko) 세포손상 효과에 대한 보호를 제공하는 조성물
RU2309751C1 (ru) Способ лечения нарушений минерального обмена при артрите, или остеохондрозе, или рахите, или артрозе, или остеопорозе
ES2271042T3 (es) Suplemento alimenticio con un efecto adelgazante.
RU2694222C2 (ru) Способ профилактики и лечения острого лучевого поражения
US8557863B2 (en) Suppression and prevention of tumors
KR20140086555A (ko) 스피루리나음용수
US11458150B2 (en) Methylphosphinic acid compositions and methods for reducing aging
RU2639124C1 (ru) Способ профилактики и лечения у детей нарушений физического развития, ассоциированных с комплексным низкоуровневым загрязнением среды обитания свинцом, марганцем, никелем, хромом и кадмием
Vadivelan et al. The'golden hour'in paraquat poisoning
Newnham How boron is being used in medical practice
JP4553552B2 (ja) 生体リズム応用キット
KR20150143504A (ko) 약물 및 영양 보조식품의 생체이용률을 증진시키기 위한 방법 및 생성물
富田隆 et al. Stabilization of the serum lithium concentration by regulation of sodium chloride intake: case report
Sircus Healing With Iodine: Your Missing Link To Better Health
CN109172663A (zh) 一种治疗焦虑抑郁的药物组合物及其应用
KR20190063536A (ko) 1-팔미토일-2-리놀레오일-3-아세틸글리세롤을 포함하는 급성 방사선 증후군의 예방 또는 치료용 조성물
US8652541B2 (en) Pharmaceutical composition and method for reducing weight
US20060189585A1 (en) Dosage and method for attaining beneficial levels of vitamin D3
RU2238751C1 (ru) Реабилитационное средство на основе растительного сырья
RU2521974C1 (ru) Способ выведения из биологических тканей радиоактивных веществ с помощью природной галогенсодержащей минеральной воды
US20090099141A1 (en) Compositions and methods for treating vitamin d deficiencies