RU2691051C1 - Способ получения аморфного трикальцийфосфата - Google Patents
Способ получения аморфного трикальцийфосфата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691051C1 RU2691051C1 RU2018129801A RU2018129801A RU2691051C1 RU 2691051 C1 RU2691051 C1 RU 2691051C1 RU 2018129801 A RU2018129801 A RU 2018129801A RU 2018129801 A RU2018129801 A RU 2018129801A RU 2691051 C1 RU2691051 C1 RU 2691051C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ros
- tricalcium phosphate
- phosphate
- temperature
- calcium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 title claims abstract description 17
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 title claims abstract description 17
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 10
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 title claims abstract description 10
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000005696 Diammonium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 9
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910000388 diammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 235000019838 diammonium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000151 deposition Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 6
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 3
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 2
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- ZRIUUUJAJJNDSS-UHFFFAOYSA-N ammonium phosphates Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]P([O-])([O-])=O ZRIUUUJAJJNDSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- UDQDXYKYBHKBTI-IZDIIYJESA-N 2-[4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoyloxy]ethyl (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoate Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(=O)OCCOC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 UDQDXYKYBHKBTI-IZDIIYJESA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- CLQQPGDRJJCZMQ-UHFFFAOYSA-N azane;phosphoric acid Chemical compound N.N.N.N.OP(O)(O)=O CLQQPGDRJJCZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химической и медицинской промышленности, а именно к способу получения аморфного трикальцийфосфата, и может быть использовано в производстве исходного биосовместимого материала. Способ осуществляют путем осаждения средних фосфатов кальция, образующихся при сливании и постоянном перемешивании водного раствора хлористого кальция и диаммонийфосфата в избытке аммиака, с последующей фильтрацией полученного осадка, промывкой его водой от ионов хлора и сушкой. При этом осаждение проводят при температуре 20-25°С в течение 10-15 мин. Технический результат заключается в упрощении технологии при получении трикальцийфосфата в аморфной форме, не оказывающего раздражающего воздействия на кожу, не содержащего примесей. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к химической и медицинской промышленности и может быть использовано в производстве исходного биосовместимого материала, пригодного для изготовления в стоматологии имплантов, при протезировании, пломбировании зубов и др. Аморфный трикальцийфосфат (АФК), имеющий формулу Са3(PO4)2, относится к основной области системы СаО-P2O5-H2O и является промежуточным продуктом при образовании кристаллического дефектного гидроксилапатита кальция (КДГАК), состав которого соответствует формуле Са10-х(PO4)6-х(ОН)2-х, где 0<х<2, КДГАК является производным от стехиометрического гидроксилапатита кальция (СГАК), состав которого описывается формулой Са10(PO4)6(ОН)2.
Синтез индивидуальных веществ в системе СаО-P2O5-H2O зависит от условий проведения процесса (среда, температура, концентрация реагентов, соотношение СаО/P2O5 мольное и т.п.) и характеризуется образованием целого ряда соединений (Са(H2PO4)2, CaHPO4⋅2H2O, Са10(ОН)2(PO4)6, АФК и т.д.
АФК, как правило, получают путем взаимодействия солей кальция и фосфорной кислоты в водно-аммиачной среде, однако в чистом виде получить его крайне сложно, поскольку он достаточно быстро переходит в КДГАК.
Известен способ получения АФК при смешении растворов диаммонийфосфата и нитрата кальция. Смесь при барботировании аргоном выдерживали при рН 11 в течение 48 часов при комнатной температуре (J. Amer. Ceram. Soc. 1989, 72, №8, 1476-1478). Однако, несмотря на сложность технологии, указанный способ не позволяет получить АФК в чистом виде без примесей других побочно образующихся фосфатов кальция, например КДГАК. Для использования АФК в качестве импланта костной ткани он не должен содержать примеси КДГАК и ДДФ.
Известен способ получения АФК путем растворения оксида кальция в воде с последующим взаимодействием образовавшегося гидроксида кальция с ортофосфорной кислотой, отделением осадка фильтрованием и сушкой продукта. Ортофосфорную кислоту добавляют до конечного рН реакционной смеси, равного 6,5-8,0, а полученный осадок высушивают при температуре 20-30°С (получают продукт типа дентина) либо при 100-140°С (получают продукт типа эмали зуба человека) (патент RU 2098350).
Известен также способ получения АФК, пригодного для биоактивной керамики.
Способ включает приготовление водной суспензии гидроокиси кальция с фосфорной кислотой, приливаемой по каплям при рН 7,3-8,0 с последующим фильтрованием и высушиванием полученного продукта («Le//Jntereeram", 1989, 38, №2, 22-23). Недостатком указанных способов является образование наряду с АФК примесей других фосфатов (гидроксилапатит Са10(ОН)2(PO4)6 и дигидрат дикальцийфосфата CaHPO4⋅2H2O). Кроме того, выход АФК недостаточен.
Известен способ приготовления аморфного фосфата кальция, стабилизированного фосфопептидом, включающий получение раствора, содержащего фосфопептид, смешивание растворов, содержащих ионы кальция, ионы фосфора и ионы гидроокиси при поддержании рН ниже 7,0, при постоянном перемешивании (патент RU 2404738).
Недостаток указанного способа - получение АФК в смеси с другими фосфатами, в основном КДГАК.
Известен способ получения АФК взаимодействием растворов Са(ОН)2 и фосфорной кислоты. Для получения суспензии вначале готовят суспензию гидроокиси кальция, затем при перемешивании и температуре 50°С в течение 2 часов прикапывают раствор ортофосфорной кислоты до достижения рН среды
6-11. Для сохранения текучести и равномерной дисперсности среды даже при содержании в ней до 25% твердого вещества, добавляют многоосновную карбоновую кислоту, например, лимонную (JP 2000169121 A (SEKISUI PLASTIC LTD) 20.06.2000). Однако указанный способ не дает возможности получить АФК без примеси КГАК и Са(ОН)2, так как Са(ОН)2 малорастворимое соединение При взаимодействии с H3PO4 на нерастворимых частицах Са(ОН)2 высаживается фосфат кальция, который препятствует дальнейшему взаимодействию Са(ОН)2 с Н3РО4. Кроме того, как правило, реакция протекает при низких рН = 5-8, при которых АФК неустойчив и достаточно быстро переходит в КГАК. Помимо этого, технология получения АФК достаточно сложная.
Известен способ получения трикальций фосфата взаимодействием водного раствора хлористого кальция и аммиачного раствора триаммонйфосфата в избытке аммиака в течение 1,0-1,5 часов при температуре температуре 18-19°С в течение 2-х часов с последующей фильтрацией, промывкой от ионов хлора и сушкой полученного осадка (авт. св. СССР 222334).
К числу недостатков способа следует отнести то, что полученный фосфат кальция содержит до 60 мас. % КДГАК, а также до 6 мас. % дигидрата дикальцийфосфата CaHPO4⋅2H2O, что мешает его использованию в медицине из-за раздражающего воздействия на кожу человека. Кроме того, полученный трикальцийфосфат загрязнен ионами натрия.
Известен также способ получения амофного трикальций фосфата путем взаимодействия водного расвора хлористого кальция и аммиачного раствора триаммонийфосфата в избытке аммиака в течение 1,0-1,5 часов при температуре 14-16°С. Полученный осадок фильтруют и промывают дистиллированной водой при температуре 14-16°С, после чего сушат при температуре 105-120°С
Предлагаемый способ позволяет получить аморфный трикальцийфосфат, не содержащий примесей кристаллического дефектного гидроксилапатита кальция и дигидрата дикальций фосфата, не оказывающего раздражающего воздействия на кожу человека (патент RU 2478570 - прототип).
Недостаток способа - прототипа заключается в длительном времени осаждения, равном 1,0-1,5 часа при поддержании температуры 14-16°С, что осложняет технологию процесса.
С целью упрощения технологии при получении трикальцийфосфата в аморфной форме, не оказывающего раздражающего воздействия на кожу, не содержащего примесей КДГАК и ионов натрия, предложено взаимодействие солей кальция и фосфорной кислоты проводить в водоаммиачной среде в течение 10-15 мин при температуре 20-25°С с последующей фильтрацией, промывкой полученного осадка дистиллированной водой и сушкой.
В качестве исходных реагентов берут водные растворы хлористого кальция и аммиачного раствора триаммонийфосфата, который получают путем смешения раствора диаммонийфосфата (ДАФ) и аммиака непосредственно перед осаждением при мольном соотношении аммиак:диаммонийфосфат, равном 3,0:1,0. Полученный осадок АФК не содержит примесей КДГАК и ДДФ. При увеличении продолжительности осаждения более 15 мин появляются примеси КДГАК, а при снижении продолжительности осаждения менее 10 мин резко увеличивается продолжительность фильтрации осадка и последующей отмывки от ионов хлора. При увеличении температуры осаждения выше 22°С полученный осадок содержит КДГАК, а при снижении температуры осаждения ниже 20°С осадок трудно отмыть от ионов хлора.
Промышленная применимость предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
В качестве исходных реагентов для получения АФК берут 1,78 л содержащего 101,89 г хлористого кальция в 1 л раствора и 9,5 л раствора, содержащего 51,02 г диаммонийфосфата в 1 л раствора.
К раствору диаммонийфосфата непосредственно перед осаждением добавляют раствор аммиака с концентрацией 152,15 г/л исходя из расчета 3,0 моля аммиака на 1 моль диаммонийфосфата (1,23 л). Осаждение фосфата кальция проводят в течение 15 мин при температуре 20°С путем одновременного сливания растворов реагентов в общую емкость, снабженную мешалкой. Подачу обоих растворов при осаждении ведут при практически постоянном соотношении их объемов, обеспечивающем проведение реакции осаждения при молярном соотношении СаО/P2O5 (моль), равном 3,0.
РН суспензии находится в интервале 9,0-9,1. По окончании сливания растворов осадок фильтруют, отмывают от ионов хлора дистиллированной водой до содержания в последней 0,1 г в 1 л и сушат при температуре 120°С до постоянной массы.
Анализ осадка на фазовый состав проводят по методике Е. Инза и А. Познера (J. Phys. Chem. Solids, Supply, 1967, №1, P.373-376).
Пример 2
АФК получают аналогично примеру 1 за исключением того, что продолжительность осаждения составляет 10 мин, а температура осаждения - 22°С. Результаты опыта приведены в Таблице.
Примеры 3-4 (для сравнения)
АФК получают аналогично примеру 1, однако длительность осаждения составляет 10 мин при температуре осаждения 30°С и 30 мин при температуре осаждения 10°С. Результаты опытов приведены в Таблице.
Полученные образцы АФК прошли биологические испытания на цитотоксичность, сенсибилизирующее и раздражающее действие, общую токсичность, субхроническую токсичность и генотоксичность. Дополнительно были проведены имплантационный тест и тест на гемосовместимость.
Цитотоксичность материалов, содержащих АФК с различным его содержанием, исследовали на культуре фибробластов линии 929. Клетки культивировали в среде RDM-1640 с добавлением гентамицина, глютатиона и эмбриональной телячьей сыворотки. По окончании культивирования жизнеспособность клеток оценивали методом восстановления тетразолиевого нитросинего с последующим исследованием на спектрофотометре. Исследования показали, что АФК, получаемый предлагаемым способом, не обладает цитотоксичностью.
Отсутствие местного раздражающего действия АФК установлено при проведении аппликационных тестов на кроликах. При однократном и многократном воздействии (до 14 суток) видимых изменений кожи лабораторных животных не наблюдалось.
Сенсибилизирующее действие исследовалось на здоровых молодых половозрелых морских свинках-альбиносах одной линии обоего пола. Провокационные пробы через 14 дней после последней аппликации АФК реакции кожи подопытных животных не выявили.
АФК исследовалась в тестах на острую, подострую, субхроническую и хроническую токсичность. Опыты проводились на беспородных белых мышах (самцах) массой 18-25 г, прошедших 7-суточный карантин. В опытной и контрольной группах наблюдалось по 10 животных. Токсических, пирогенных и канцерогенных эффектов не выявлено.
Имплантационный тест выполнялся на кроликах. АФК имплантировался в подкожную и костную ткани. В ходе макроскопического, гистологического и рентгенологического изучения тканей, окружающих имплантированный синтезированный АФК, было установлено, что через шесть месяцев после имплантации признаков деструкции костной ткани в области импланта нет. Имплант устойчив, слизистая оболочка нормальной окраски. Отторжения импланта не произошло. Признаков воспалительной реакции, фиброза и некроза в окружающих трансплантат тканях не выявлено.
В связи с тем, что в известных научно-технических и патентных источниках аналогичного способа получения АФК не обнаружено, можно сделать вывод, что заявляемое техническое решение соответствует критериям «новизна » и «изобретательский уровень"
Claims (1)
- Способ получения аморфного трикальцийфосфата путем осаждения средних фосфатов кальция, образующихся при сливании и постоянном перемешивании водного раствора хлористого кальция и диаммонийфосфата в избытке аммиака, с последующей фильтрацией полученного осадка, промывкой его водой от ионов хлора и сушкой, отличающийся тем, что осаждение проводят при температуре 20-25°С в течение 10-15 мин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129801A RU2691051C1 (ru) | 2018-08-15 | 2018-08-15 | Способ получения аморфного трикальцийфосфата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129801A RU2691051C1 (ru) | 2018-08-15 | 2018-08-15 | Способ получения аморфного трикальцийфосфата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2691051C1 true RU2691051C1 (ru) | 2019-06-07 |
Family
ID=67037916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129801A RU2691051C1 (ru) | 2018-08-15 | 2018-08-15 | Способ получения аморфного трикальцийфосфата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691051C1 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU222334A1 (ru) * | 1966-07-02 | 1985-05-07 | Научно-Исследовательский Институт Нефтехимических Процессов | Способ приготовлени катализатора дл разложени 4,4-диметилдиоксана-1,3 в изопрен |
| US4684673A (en) * | 1984-07-02 | 1987-08-04 | Meishintoryo Co. Ltd. | Surgical cement from amorphous tricalcium phosphate, poly(carboxylic acid) and water |
| RU94022264A (ru) * | 1992-08-26 | 1996-05-27 | Американ Дентл Ассошиэйшн Хелт Фаундейшн (US) | Аморфные соединения кальция, способ их получения, способ обработки и реминерализации зубов, сжатый раствор, насыщенный углекислым газом, содержащий аморфное соединение кальция, неводная дисперсия карбонатной соли и кислоты или ее кислой соли, способ обработки зубной ткани неводной дисперсией |
| JP2000169121A (ja) * | 1998-11-27 | 2000-06-20 | Sekisui Plastics Co Ltd | 非晶質リン酸カルシウムスラリーとその製造方法 |
| RU2478570C2 (ru) * | 2011-06-17 | 2013-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное обьединение ЕВРОХИМ" | Способ получения аморфного трикальцийфосфата |
| CN107188148A (zh) * | 2017-06-16 | 2017-09-22 | 山东大学 | 一种低温煅烧制备α‑磷酸三钙的方法 |
-
2018
- 2018-08-15 RU RU2018129801A patent/RU2691051C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU222334A1 (ru) * | 1966-07-02 | 1985-05-07 | Научно-Исследовательский Институт Нефтехимических Процессов | Способ приготовлени катализатора дл разложени 4,4-диметилдиоксана-1,3 в изопрен |
| US4684673A (en) * | 1984-07-02 | 1987-08-04 | Meishintoryo Co. Ltd. | Surgical cement from amorphous tricalcium phosphate, poly(carboxylic acid) and water |
| RU94022264A (ru) * | 1992-08-26 | 1996-05-27 | Американ Дентл Ассошиэйшн Хелт Фаундейшн (US) | Аморфные соединения кальция, способ их получения, способ обработки и реминерализации зубов, сжатый раствор, насыщенный углекислым газом, содержащий аморфное соединение кальция, неводная дисперсия карбонатной соли и кислоты или ее кислой соли, способ обработки зубной ткани неводной дисперсией |
| JP2000169121A (ja) * | 1998-11-27 | 2000-06-20 | Sekisui Plastics Co Ltd | 非晶質リン酸カルシウムスラリーとその製造方法 |
| RU2478570C2 (ru) * | 2011-06-17 | 2013-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное обьединение ЕВРОХИМ" | Способ получения аморфного трикальцийфосфата |
| CN107188148A (zh) * | 2017-06-16 | 2017-09-22 | 山东大学 | 一种低温煅烧制备α‑磷酸三钙的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LeGeros | Formation and transformation of calcium phosphates: relevance to vascular calcification | |
| Sprio et al. | Physico-chemical properties and solubility behaviour of multi-substituted hydroxyapatite powders containing silicon | |
| JP4354012B2 (ja) | 珪素置換ヒドロキシアパタイトおよびその製法 | |
| CN102631702B (zh) | 矿化胶原蛋白与生物陶瓷的复合物及其制造方法 | |
| Zhang et al. | Physicochemical and cytological properties of poorly crystalline calcium-deficient hydroxyapatite with different Ca/P ratios | |
| Słota et al. | Ceramic-polymer coatings on Ti-6Al-4V alloy modified with L-cysteine in biomedical applications | |
| RU2478570C2 (ru) | Способ получения аморфного трикальцийфосфата | |
| Ressler et al. | The ionic substituted octacalcium phosphate for biomedical applications: A new pathway to follow? | |
| RU2691051C1 (ru) | Способ получения аморфного трикальцийфосфата | |
| Tsyganova et al. | Role of Mg 2+, Sr 2+, and F–ions in octacalcium phosphate crystallization | |
| RU2730456C1 (ru) | Способ получения аморфного трикальцийфосфата | |
| Dorozhkin et al. | Precipitation of carbonateapatite from a revised simulated body fluid in the presence of glucose | |
| Spanos et al. | Functionalization of synthetic polymers for potential use as biomaterials: selective growth of hydroxyapatite on sulphonated polysulphone | |
| RU2657817C1 (ru) | Способ получения керамического порошка на основе гидроксиапатита и волластонита | |
| Emtiazi et al. | Chemical and Biological Synthesis of HydroxyApatite: Advantage and Application | |
| JP2801022B2 (ja) | 抗菌性ハイドロキシアパタイト組成物及びその製造法 | |
| CN108653803A (zh) | 一种纳米银、纳米氧化锌双相沉积掺锌纳米羟基磷灰石的制备方法及其所得材料 | |
| Van Dat et al. | The comparative characteristic of physical, chemical and bioactive properties of the synthesized hydroxyapatites | |
| US20210094825A1 (en) | Hydroxyapatite | |
| KR100362699B1 (ko) | 칼슘 포스페이트 초박막 코팅된 우골 분말 | |
| RU2652193C1 (ru) | Способ получения суспензии апатита | |
| CN113004551B (zh) | 藻酸盐骨组织工程支架金属离子复合交联体系构建方法 | |
| JPH06122510A (ja) | リン酸八カルシウムの製造方法 | |
| RU2779453C1 (ru) | Способ получения люминесцентного ортофосфата кальция, активированного церием | |
| US20240059854A1 (en) | Method for mineralising a biopolymer membrane and membranes thereby obtained |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200816 |