RU2690674C2 - 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения - Google Patents

2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2690674C2
RU2690674C2 RU2017115795A RU2017115795A RU2690674C2 RU 2690674 C2 RU2690674 C2 RU 2690674C2 RU 2017115795 A RU2017115795 A RU 2017115795A RU 2017115795 A RU2017115795 A RU 2017115795A RU 2690674 C2 RU2690674 C2 RU 2690674C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxypyridine
ethyl
methyl
orotate
dihydrate
Prior art date
Application number
RU2017115795A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017115795A3 (ru
RU2017115795A (ru
Inventor
Андрей Николаевич Болдырев
Александр Евгеньевич Облезов
Василий Игоревич Казей
Original Assignee
Андрей Николаевич Болдырев
Александр Евгеньевич Облезов
Василий Игоревич Казей
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Николаевич Болдырев, Александр Евгеньевич Облезов, Василий Игоревич Казей filed Critical Андрей Николаевич Болдырев
Priority to RU2017115795A priority Critical patent/RU2690674C2/ru
Publication of RU2017115795A3 publication Critical patent/RU2017115795A3/ru
Publication of RU2017115795A publication Critical patent/RU2017115795A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2690674C2 publication Critical patent/RU2690674C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новой соли – дигидрату оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и способу его получения. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат соответствует формуле СНNO⋅CHNO⋅2HO. Соединение может быть использовано в качестве противогипоксического средства для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза, миокардиодистрофии, анемии, ИБС, в т.ч. стенокардии, инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца, в т.ч. магнийзависимой аритмии, мерцательной аритмии, или в качестве вспомогательного средства при заболеваниях печени, в т.ч. гепатита, гепатоза и желчевыводящих путей, вызванных острой и хронической интоксикацией, за исключением органических поражений печени и желчевыводящих путей. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротат дигидрат может быть использован для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения гипоксии, включающей 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата и фармацевтически приемлемый носитель. Способ получения оротата, включает А) 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин (1000,0 мг) растворяют в 5 мл изопропилового спирта при комнатной температуре; Б) оротовую кислоту 56,9 мг (0,000364479 моль) растворяют в 5 мл смеси ацетонитрил/вода (1:1) при температуре 80°С; В) и добавляют 250 мкл раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина (0,000364479 моль), полученного выше; Г) полученную смесь охлаждают до комнатной температуры естественным путем, осадок выпадает через 20-30 минут после приготовления. Продукт получают в виде монокристалла. В соответствии с данными термогравиметрии и рентгеноструктурного анализа монокристалл 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат имеет эндотермический пик 90-115°С по данным измерений с помощью дифференциальной сканирующей калометрии и пики 2Θ° 8.1, 9.1, 10.0, 12.5, 12.9, 13.9, 15.2, 15.5, 18.0, 19.4, 19.6, 21.6, 22.1, 25.5, 28.7, 29.8, 30.4, 32.3 по данным измерений дифракции рентгеновского излучения. 5.н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 пр.

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Конкретно к оротату 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и способу его получения. Для получения оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин растворяют в изопропиловом спирте при комнатной температуре. Оротовую кислоту растворяют в смеси ацетонитрил/вода (1:1) при температуре 80°С. Далее смешивают полученный раствор с раствором, полученным на первой стадии в соотношении 1:50. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры естественным путем. Осадок выпадает через 20-30 минут после приготовления.
Соли гидроксипиридина находят широкое применение в фармацевтической промышленности.
Из RU 2527347 известно использование 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината в качестве стабильных фармацевтических составов для инъекционного, перрорального и местного применения, обладающих выраженной антигипоксической, антиоксидантной и адаптогенной активностью. Из данного патента также известен способ получения соответствующей соли.
Из RU 2454406 известно использование соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой для коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете с экзогенной гиперхолестеринемией и морфофункциональных нарушений в головном мозге при острой ишемии. Таким образом, указанная соль обладает гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной активностью и может быть использована в эндокринологии, кардиологии, неврологии, неотложной терапии и реанимации. Из данного патента также известен способ получения соответствующей соли.
Из RU 2365582 известно использование соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с фумаровой кислотой для коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете и функциональных нарушений в миокарде. Таким образом, указанная соль обладает метаболической и кардиопротекторной активностью и может быть использована в эндокринологии, кардиологии, неотложной терапии и реанимации. Из данного патента также известен способ получения соответствующей соли.
Из RU 2485953 известен 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием при низкой токсичности и стабильности при хранении, и которое может найти свое применение в медицине и ветеринарии. Из данного патента также известен способ получения соответствующей соли.
Из RU 2008126624 известна соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, используемая для получения композиции с нейропротекторными, антиоксидантными, антигипоксантными, антиапоптотическими и мембранопротекторными свойствами.
Из RU 2005105823 известен способ снижения уровней постпрандиальной глюкозы в крови при использовании это 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина янтарнокислого.
Из US 4486440 известно использование 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин гидрохлорида в лечении и профилактике внутриглазного кровоизлияния, близорукой хориоретинальной дистрофии, врожденной дистрофии сетчатки глаза, ожогов сетчатки и профилактики травм в лазеркоагуляции.
Из US 20090198068 фармацевтически приемлемая соль 2,4,6-триметил-3-гидроксипиридина, имеющая антиоксидантные и анти-ишемические свойства.
Из Потапова А.Э., Синтез и биологическая активность 2,5-замещенных 6-гидроксипиримидин-4(3Н)-онов, Инновации в здоровье нации сборник материалов III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. 2015, страницы: 345-348, известно использование 2,5-замещенные 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов в качестве противовоспалительных веществ.
Анализ указанных документов показывает, что свойства солей гидроксипиридинов очень разнообразны и имеют разное фармацевтическое применение. В уровне технике не содержится предпосылок для предсказания, какими свойствами будет обладать новая соль гидроксипиридана, так как спектр активностей разный солей гидроксипиридина различен даже для 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. Каждая вновь синтезированная соль имела свои новые свойства.
Оротовая кислота (от греч.
Figure 00000001
- молозиво) - витаминоподобное вещество, влияющее на обмен веществ и стимулирующее рост живых организмов, но не обладающее всеми свойствами, характерными для витаминов. Представляет собой бесцветные кристаллы, плохо растворимые в воде и органических растворителях. По химической структуре является гетероциклическим соединением, химические названия - 4-карбоксиурацил и 2,6-диоксипиримидин-4-карбоновая кислота. Под воздействием воды и света разрушается.
В пище оротовая кислота находится в виде слаборастворимых в воде соединений с минералами (соли магния, калия, кальция). Эти органические соли из полости тонкой кишки легко всасываются в кровь путем простой диффузии. В крови происходит отделение минералов, и свободная оротовая кислота транспортируется в печень, другие органы и ткани. Наибольшее содержание оротовой кислоты обнаружено в печени и дрожжах, также большое количество ее присутствует в молоке и молочных продуктах. Главным источником оротовой кислоты для человека является коровье молоко. Средняя суточная потребность организма в этом веществе, по мнению большинства ученых, составляет 0,5-1,5 мг. Недостаток оротовой кислоты приводит к развитию серьезных кожных заболеваний: псориаз, ихтиоз, экзема, нейродеомит.
Оротовая кислота является компонентом всех живых клеток. Синтезируется, как правило, в достаточном количестве (случаев гиповитаминоза в литературе до сих пор описано не было).
Оротовая кислота принимает участие в обменных процессах, происходящих в белках и фосфолипидах, в превращениях фолиевой и пантотеновой кислот, в метаболизме цианокобаламина (витамин В12), синтезе аминокислоты метионина. Является предшественником в биосинтезе пиримидиновых оснований, участвуя в образовании пиримидиновых нуклеотидов - уридинмонофосфата и цитидинмонофосфата). Помимо этого, оротовая кислота вовлекается в следующие процессы:
- утилизация глюкозы;
- синтез рибозы;
- создание и поддержание резервов аденозинтрифосфата;
- активация сократительных возможностей мышечных тканей;
- рост и развитие клеток и тканей, в частности мышечной ткани (за счет синтеза рибонуклеиновой кислоты);
- создание резервов мышечного карнозина.
Оротовая кислота оказывает стимулирующее влияние на белковый обмен, благотворно влияет на функциональное состояние печени, ускоряет регенерацию печеночных клеток, снижает риск развития ожирения печени, способствует снижению уровня холестерина в крови, а также улучшает сокращение миокарда, благоприятно сказывается на репродуктивной функции и процессах роста, что позволяет использовать ее в качестве фармакологического препарата (как анаболик) для лечения многих заболеваний печени, желчевыводящих путей, сердца, сосудов и мышц.
Ближайшим аналогом изобретения является WO 1994022449, в котором описана соль оротовой кислоты и гидроксипиридина, обладающая противовоспалительным действием.
Заявка по настоящему изобретению описывает соль оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, обладающую значительным антигипоксическим эффектом. Соответственно данная соль может быть использована в составе комбинированной терапии ишемической болезни сердца (далее ИБС) (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца (в т.ч. магнийзависимая аритмия, мерцательная аритмия); в качестве вспомогательного средства при заболеваниях печени (в т.ч. гепатит, гепатоз) и желчевыводящих путей (вызванных острой и хронической интоксикацией, за исключением органических поражений печени и желчевыводящих путей), для терапии алиментарной и алиментарно-инфекционной дистрофии у детей, спастических состояний (в т.ч. ангиоспазм), атеросклероза, гиперлипидемии, миокардиодистрофии, анемии, дерматозов, прогрессирующей мышечной дистрофии, при повышенных физических нагрузках. Также средство может найти ветеринарное применение.
Как указывалось выше, соль по настоящему изобретению может быть использована при местном применении в качестве комбинированной терапии заболеваний пародонта. Данное применение соли по изобретению очевидно для специалиста, знающего уровень техники, так как применение оротовой кислоты известно, например, десневая повязка СК-1 или стоматологическая композиция СК-М, для лечения пародонта.
Применения настоящего изобретения для профилактики и терапии: сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, в том числе ИБС, заболеваний печени, повышенного уровня холестерина, так как связаны с комбинированным противогипоксическим и метаболическим эффектами.
Специалисту в уровне техники известно, что для профилактики и терапии сердечно-сосудистых заболеваний, используются противогипоксические препараты. Таким образом, у специалиста, знакомого с уровнем техники не может быть сомнений в возможности использования настоящего изобретения для лечения выше указанных групп заболеваний.
Таким образом, изобретение относится к соединению 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротат дигидрат, представляющий собой C8H11NO*C5H4N2O4*2H2O, и которое может применяться как противогипоксическое средство или для получения фармацевтической композиции, которая может применяться как противогипоксическое средство, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель.
В соответствии с данными термогравиметрии и рентгеноструктурного анализа монокристалла была синтезирована соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат.
Сам факт образования соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина не является рядовым событием. Синтез соли - это не простое смешение двух растворов и/или порошков, результатом которого может быть и простая смесь, и аморфное образование, а также формирование сокристалла. Подтверждение образования соли несколькими физико-химическими методами является нетривиальной задачей и окончательный ответ о формирования соли может быть дан после решения кристаллической структуры соли с подтверждением переноса протона между кислотой и основанием методом рентгеноструктурного анализа монокристалла (Фиг. 5 и 6). В соответствии с полученными данными заявляемое вещество является солью.
Образование соли может характеризоваться новым спектром рентгеновского фазового анализа (РФА) Фиг. 1 который отличается от РФА спектра исходной молекулы 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина Окончательный ответ о формировании соли и составе соединения дают данные рентгеноструктурного анализа монокристалла (Фиг. 5 и 6).
Другим признаком формирования соли является температура плавления (Тпл.) полученной соли Фиг. 4, определяемая дифференциальной сканирующей калориметрией (ДСК). Формирование дигидрата соли было подтверждено термогравиметрическим анализом (Фиг. 3) и рентгеноструктурным анализом монокристалла (Фиг. 5).
На Фиг. 2 представлены пики по данным измерений дифракции рентгеновского излучения поликристалла.
Примеры.
Пример 1. Получение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрата.
Раствор 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина:
Точная навеска субстанции 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина 1000,0 мг была растворена в изопропиловом спирте при комнатной температуре в мерной колбе 5 мл, объем растворителя доводили до метки. Концентрация полученного раствора составила 200 мг/мл.
Раствор оротовой кислоты в ацетонитриле:
Точная навеска субстанции оротовой кислоты 56,9 мг (0,000364479 моль) была растворена в смеси ацетонитрил/вода (1:1) при температуре 80°С в объеме 5 мл. Затем добавляли 250 мкл раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина (0,000364479 моль), полученную смесь охлаждали до комнатной температуры естественным путем. Осадок выпадал через 20-30 минут сразу после приготовления.
В соответствии с данными термогравиметрии и рентгеноструктурного анализа монокристалла была синтезирована соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат.
Формула соединения:
С8Н11NO*C5H4N2O4*2H2O.

Claims (12)

1. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротат дигидрат.
2. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротат дигидрат по п. 1, имеющий эндотермический пик 90-115°С по данным измерений с помощью дифференциальной сканирующей калометрии и пики 2Θ° 8.1, 9.1, 10.0, 12.5, 12.9, 13.9, 15.2, 15.5, 18.0, 19.4, 19.6, 21.6, 22.1, 25.5, 28.7, 29.8, 30.4, 32.3 по данным измерений дифракции рентгеновского излучения монокристалла.
3. Способ получения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрата:
A) 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина 1000,0 мг растворяют в 5 мл изопропилового спирта при комнатной температуре;
Б) оротовую кислоту 56,9 мг (0,000364479 моль) растворяют в 5 мл смеси ацетонитрил/вода (1:1) при температуре 80°С;
B) добавляют 250 мкл раствора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина (0,000364479 моль);
Г) полученную смесь охлаждают до комнатной температуры естественным путем, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин оротат дигидрат выпадает в осадок через 20-30 минут после приготовления.
4. Применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрата в качестве противогипоксического средства.
5. Применение по п. 4 для профилактики или лечения: сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза, миокардиодистрофии, анемии, ИБС, в т.ч. стенокардии, инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца, в т.ч. магнийзависимой аритмии, мерцательной аритмии.
6. Применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротат дигидрат в качестве вспомогательного средства при заболеваниях печени, в т.ч. гепатит, гепатоз и желчевыводящих путей, вызванных острой и хронической интоксикацией, за исключением органических поражений печени и желчевыводящих путей.
7. Применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротат дигидрат для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения гипоксии, включающей 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение по п. 6, где композиция предназначена для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ИБС, в т.ч. стенокардии, инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца, в т.ч. магнийзависимой аритмии, мерцательной аритмии.
RU2017115795A 2017-05-04 2017-05-04 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения RU2690674C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017115795A RU2690674C2 (ru) 2017-05-04 2017-05-04 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017115795A RU2690674C2 (ru) 2017-05-04 2017-05-04 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017115795A3 RU2017115795A3 (ru) 2018-11-06
RU2017115795A RU2017115795A (ru) 2018-11-06
RU2690674C2 true RU2690674C2 (ru) 2019-06-05

Family

ID=64102613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115795A RU2690674C2 (ru) 2017-05-04 2017-05-04 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2690674C2 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005105823A (ru) * 2005-03-02 2006-08-10 Игорь Анатольевич Помыткин (RU) Способ и средство снижения уровней постпрандиальной глюкозы
RU2527347C1 (ru) * 2013-03-12 2014-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" Стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием
RU2540070C1 (ru) * 2013-12-05 2015-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" Дихлорацетат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, его стабильная кристаллическая форма и способ ее получения

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005105823A (ru) * 2005-03-02 2006-08-10 Игорь Анатольевич Помыткин (RU) Способ и средство снижения уровней постпрандиальной глюкозы
RU2527347C1 (ru) * 2013-03-12 2014-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" Стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием
RU2540070C1 (ru) * 2013-12-05 2015-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" Дихлорацетат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, его стабильная кристаллическая форма и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017115795A3 (ru) 2018-11-06
RU2017115795A (ru) 2018-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11597742B2 (en) Crystalline forms of (S)-2-ethylbutyl 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy) (phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate
TWI741501B (zh) Fxr激動劑之固體形式
CN103068801B (zh) 硫代乙酸盐化合物、组合物及其使用方法
NO334623B1 (no) Meldonium salter, fremgangsmåte for fremstilling derav, og farmasøytiske sammensetninger basert derpå for oral, sublingual,parenteral, transkutan eller rektal administrering, samt anvendelse ved en daglig administrasjon derav
JP2021105030A (ja) ニコチンアミドリボシドの結晶形
Samanta et al. 5-N-Substituted-2-(substituted benzenesulphonyl) glutamines as antitumor agents. Part II: synthesis, biological activity and QSAR study
CN103304501B (zh) 一类抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
RU2690674C2 (ru) 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат и способ его получения
WO2010074591A1 (ru) Амиды креатина, способ их получения, средство, обладающее нейропротекторным действием
CN108084153A (zh) 吡啶基硫代乙酸化合物、组合物及其应用
US20220274969A1 (en) Polymorphs of (r)-n-(5-(5-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)-2-methyl-2h-tetrazole-5-carboxamide
CA3181902A1 (en) Methods for treating or preventing chronic kidney disease
KR20230058112A (ko) Ssao 억제제의 다형체
WO2022022472A1 (zh) 烟酰胺核苷芳甲酸酯类化合物及其组合物的用途以及化合物晶型
RU2652891C1 (ru) Салицилат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, его сольваты и гидраты и способы их получения
RU2617428C2 (ru) Производные 5-бромникотиновой кислоты, обладающие антиаритмической активностью
CN103467407B (zh) 四氮唑羧酸类化合物及其用途
CN103467409B (zh) 取代的四氮唑羧酸类化合物及其用途
CN116947756A (zh) 环丁烯二酮基喹啉类化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN105037296A (zh) 一类卤代苯双酰基苄胺类的ampk激活剂、其制备方法及用途
CN103613626B (zh) 一种环磷腺苷化合物及其环磷腺苷葡胺药物组合物
CN103304499B (zh) 抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
WO2021025975A1 (en) Pyrimidine-5-carboxamide compound
CN103467408B (zh) 一类四氮唑羧酸类化合物及其用途
RU2203892C1 (ru) 2,2,6,6-тетракис(трифторметил)-4-этиламино-5,6-дигидро-1,3,5-оксадиазин ("синтазин"), способ его получения и фармацевтическая композиция на их основе

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190109

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20190425