RU2690379C1 - Способ прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста - Google Patents
Способ прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2690379C1 RU2690379C1 RU2018106559A RU2018106559A RU2690379C1 RU 2690379 C1 RU2690379 C1 RU 2690379C1 RU 2018106559 A RU2018106559 A RU 2018106559A RU 2018106559 A RU2018106559 A RU 2018106559A RU 2690379 C1 RU2690379 C1 RU 2690379C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- women
- uterine
- growth
- leiomyoma
- activity
- Prior art date
Links
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 title claims abstract description 64
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 230000012010 growth Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 30
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 7
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 claims description 6
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 claims description 6
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 3
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 abstract description 13
- 101000693530 Staphylococcus aureus Staphylokinase Proteins 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 12
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 8
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 7
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 4
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 108091005508 Acid proteases Proteins 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008490 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Human genes 0.000 description 1
- 108010020504 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Proteins 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 1
- 101000599862 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006833 Multifunctional Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010047290 Multifunctional Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000021129 Postpartum disease Diseases 0.000 description 1
- 108010003894 Protein-Lysine 6-Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000004669 Protein-Lysine 6-Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 208000016599 Uterine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 108010052621 fas Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000018823 fas Receptor Human genes 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- UBLXEEBHYISRFM-UHFFFAOYSA-M folin's reagent Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC(=O)C(=O)C2=C1 UBLXEEBHYISRFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000001768 subcellular fraction Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 208000010579 uterine corpus leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста. Сущность способа заключается в том, что в сыворотке крови женщин определяют активность нейтральных и кислых протеиназ и при значении активности нейтральных протеиназ выше 4,6 мкмоль/л и активности кислых протеиназ выше 3,3 мкмоль/л прогнозируют быстрый рост лейомиомы матки. Способ позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста.
Проблема лейомиомы матки (особенно у женщин репродуктивного возраста) является чрезвычайно важной в связи с широкой распространенностью и ее «омоложением», а также отрицательным влиянием на состояние здоровья и репродуктивную функцию женщин, приводя к бесплодию, невышиванию беременности, пери - и неонатальной патологии, что имеет не только медицинское, но и социальное значение (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011. 288 с.; Кондратович Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки // Российский медицинский журнал. 2014. №5. С. 36-40; Iashvili T.I., Kherodinashvili S.S., Dzhorbenadze T.G., Shermadini T.I. Clinico-morpho-ulrasonographical characteristics of large uterine leiomyoma in females during late reproductive and premenopausal period // Georgian. Med. News. 2006. Vol. 139. P. 40-43). Миома матки занимает ведущее место среди доброкачественных опухолей половых органов и наблюдается у 20-40% женщин репродуктивного возраста, причем пик заболеваемости приходится на социально активный возраст (Айламазян Э.К. Гинекология: Учебник для медицинских вузов. СПб: СпецЛит, 2008. - 132 с; Bulun S.E. Uterine Fibroids // New England Journal of Medicine. 2013. Vol. 369. P. 1344-1355.).
Вопросы изучения этиопатогенеза миомы матки, несмотря на большое число исследований, продолжают оставаться в центре внимания отечественных и зарубежных авторов (Сидорова И.С. Миома матки. М.: МИА. 2003. 256 с.; Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки. СПб.: «ЭЛБИ-СГ16». 2003. 236 с.; Ligon А.Н., Morton С.С. Leiomyomata: heritability and cytogenetic studies // Hum. Reprod. Update. 2001. №7. P. 8-14; Vilos G.A., Allaire C., Laberge P.Y., Leyland N.; The management of uterine leiomyomas // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2015. Vol. 37, №2. P. 157-178). До настоящего времени остаются дискуссионными различные гипотезы и научные положения, объясняющие возникновение и течение миомы матки, что затрудняет выбор наиболее оптимальных методов лечения данной патологии (Гриценко Я.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В. Миома матки в современном мире: актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2012. №3. С. 7; Кондратович Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки // Российский медицинский журнал. 2014. №5. С. 36-40.). Кроме изучения причин, приводящих к возникновению миомы матки, несомненно, важным представляется выяснение темпов ее роста. Это является задачей, решение которой позволит своевременно определять стратегию и тактику терапии в каждом конкретном случае.
Среди известных в патентной и научно-медицинской литературе методов прогнозирования и диагностики роста лейомиомы матки можно отметить следующие.
В патенте РФ №2258222 (25.08.2003) предложен способ дифференциальной диагностики быстрорастущей лейомиомы матки путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что в биоптате эндометрия определяют содержание эпидермального фактора роста и при его значении 6 нг/мл и менее диагностируют «ложный» рост миомы, а при значении более 6 нг/мл - «истинный» рост миомы.
Недостатками данного способа являются: инвазивность (взятие ЦУГа эндометрия); необходимость госпитализации пациентки для проведения гистероскопии; трудоемкость (выделение из эндометрия обогащенной популяции мононуклеарных клеток); необходимость дорогостоящего оборудования и тест-систем для выполнения ИФА; недостаточная специфичность (60%), изменение этого фактора роста имеет место и при других гинекологических заболеваниях (Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М». 2010. 468 с.).
Известен способ прогнозирования роста лейомиомы матки (патент РФ №2340897, 16.07.2007) путем иммунологического исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что определяют относительное содержание IL-8+моноцитов и при его значениях равных 63% или больших прогнозируют быстрый рост лейомиомы матки в течение года.
Недостатками данного способа являются его трудоемкость: предварительное выделение обогащенной популяции мононуклеарных клеток, последующее специфическое внутриклеточное окрашивание и измерение относительного количества на проточном цитометре; использование дорогостоящих реактивов и аппаратуры, недоступной для учреждений практического здравоохранения.
Также не лишен недостатков способ прогнозирования быстрого роста миомы матки (патент РФ 2350259, 04.06.2007), заключающийся в том, что определяют количество медицинских абортов в анамнезе, наличие артериальной гипертензии во время предшествующих беременностей, угрозы невынашивания беременности, продолжительность родов, наличие аномалий родовой деятельности в предшествующих родах, воспалительных послеродовых заболеваний, а также хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта и рассчитывают показатель прогноза скорости роста миомы матки и при его значении больше 1,70 прогнозируют быстрый рост опухоли. Способ имеет ряд недостатков: для прогноза предлагается оценить большой комплекс клинических факторов, что значительно затрудняет интерпретацию результатов; отсутствуют данные о специфичности и чувствительности способа, невысокая точность - 73,1%.
Известен способ дифференциальной диагностики типа роста лейомиомы матки (патент РФ 2361216, 07.04.2008) путем иммунологического исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что определяют относительное количество СД-4+IL-10+лимфоцитов и при значении этого показателя равном 5,8% или более диагностируют «истинный» рост лейомиомы матки, а при значении менее 5,8%-«ложный» рост лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста. К недостаткам способа относятся: чрезвычайная трудоемкость; необходимость наличия дорогостоящих питательных сред, реактивов и импортной аппаратуры; невысокая точность (26% ложноположительных и ложноотрицательных результатов).
В патенте РФ №2542468 (07.10.2013) предложен способ дифференциальной диагностики типов быстрого роста матки путем иммунологического исследования периферической венозной крови у женщин репродуктивного возраста, отличающийся тем, что определяют относительное количество CD3+CD56+CD158i лимфоцитов, и при значении этого показателя, равном 0,8% или менее, диагностируют «истинный» рост лейомиомы матки, а при значении более 0,8%-«ложный» рост лейомиомы.
Для данного способа характерны недостатки, присущие предыдущему способу: трудоемкость, дорогостоящее оборудование, возможность использования только в стационарах, оснащенных специальной аппаратурой.
Прототипом заявляемого изобретения выбран способ прогнозирования роста лейомиомы матки (патент РФ №2236684, 17.07.2002) путем исследования периферической крови, отличающийся тем, что определяют относительное содержание СД38+ лимфоцитов и при их значениях, равных или больших 23%, прогнозируют быстрый рост миомы матки в течение года. Данный способ, как и предыдущие, имеет ряд недостатков:
- недостаточная точность: 24,0% составляют ложно-положительные и ложноотрицательные результаты;
- недостаточная чувствительность: измерение прогностического показателя в относительных, а не абсолютных величинах;
- недостаточная специфичность, поскольку количество СД38+ лимфоцитов значительно варьируют в периферической крови при различных видах инфекционной и неинфекционной патологии, эндотелиальной дисфункции органов, структурно-функциональных изменениях бронхолегочной системы, в том числе гладкомышечных клеток бронхов (Шломина И.А., Вязьмина Е.С., Новиков В.В., Крыжанова М.А., Мартынова Т.Г. Определение уровня растворимых CD38, CD50, CD95 антигенов и растворимого гетеродимера «β2-микроглобулин-HLA антигены I класса» при цитомегаловирусной инфекции и гриппе // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. Серия: Биология. 2001. №1. С. 225-231; Соловьева И.А., Собко Е.А., А.Ю. Крапошина, Демко И.В., Салмина А.Б. Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 2013. №5. С. 81-84; Janeway Ch. A., Travers P. Immunobiology: The immune system in health and disease. 6th ed. New York; London. 2004. 848 p.);
- трудоемкость способа (предварительное получение клеточной фракции лимфоцитов);
- использование дорогостоящей аппаратуры (проточный цитометр), что ограничивает возможности его практического использования.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Задача изобретения состоит в разработке высокоинформативного способа, позволяющего с высокой точностью прогнозировать темпы роста лейомиомы матки.
Поставленная задача решается следующим образом: в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста с лейомиомой матки определяют активность нейтральных и кислых протеиназ и при значении активности нейтральных протеиназ выше 4,6 мкмоль/л и активности кислых протеиназ выше 3,3 мкмоль/л прогнозируют быстрый рост лейомиомы.
Технический результат, получаемый в ходе использования изобретения, состоит в повышении точности и специфичности способа прогнозирования темпов роста лейомиомы матки, что позволит своевременно выбрать и назначить соответствующую адекватную терапию.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать темпы роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста по однократному определению в сыворотке крови активности нейтральных и кислых протеиназ.
В сложной цепи нарушений, приводящих к возникновению миомы матки, важное значение имеет изменение интенсивности белкового обмена, нарушение протеомного спектра в миоматозной ткани, дисбаланс катаболизма и анаболизма белков, играющих ключевую роль во всех регуляторных клеточных реакциях (Lin С.Р., Chen Y.W., Liu W.H., Chou Н.С., Chang Y.P., Lin S.T., Li J.M., Jian S.F., Lee Y.R., Chan H.L. Proteomic identification of plasma biomarkers in uterine leiomyoma // Mol. Biosyst. 2012. Vol. 8, №4. P. 1136-1145; Lemeer, S.; Gholami, A.M.; Wu, Z.; Kuster, B. Quantitative Proteome Profiling of human Myoma and Myometrium tissue reveals kinase expression signatures with potential for therapeutic intervention. Proteomics. 2015. Vol. 15. P. 356-364; Ura В., Scrimin F., Arrigoni G., Franchin C., Monasta L., Ricci G. A Proteomic Approach for the Identification of Up-Regulated Proteins Involved in the Metabolic Process of the Leiomyoma // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17, №4. P. 540.). Существенное место в указанных процессах занимают протеиназы, которым принадлежит центральная роль в биологическом распаде и обновлении белковых молекул. Изменение активности протеиназ также не остается без существенных последствий для их структуры и биологической активности, приводя к посттрансляционной модификации. Причем только сочетанное действие нейтральных и кислых эндо- и экзопротеиназ, функционирующих во всех субклеточных фракциях, полноценно регулирует обмен белков (Дин Р. Процессы распада в клетке. М.: Мир. 1981. 120 с.; 
С., Bond J.S. Proteases: multifunctional enzymes in life and disease // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283, №45. P. 30433-30437). Поэтому одновременное определение обоих типов протеиназ позволяет более объективно оценить нарушение обмена белков и прогнозировать темпы роста миомы матки.
Нейтральные протеиназы, активные при физиологических рН имеют особое значение в изменении структуры и, как следствие, функции белков, связанных с пластическими, иммунологическими процессами, реакциями апоптоза и ангиогенеза. В то же время, кислые протеиназы в большей степени участвуют в деструктивных процессах, причем деструкция белков плазматических мембран может способствовать выходу в межклеточный матрикс лейомиомы цитокинов, факторов роста и других реактивных молекул клеточной поверхности, повышающих пролиферативную активность миоцитов, что облегчает протеазо-зависимый рост миомы (Nagase Н. A personal journey with matrix metalloproteinases // Biological Chemistry. 2016. Vol. 397, №9. P. 805-813). Кроме того, определенное влияние протеиназ на возникновение и темпы роста миомы, очевидно, обусловлено также их активным действием на уровень и структуру коллагена (в частности характер внутримолекулярных перекрестных связей), важного компонента соединительной ткани в большом количестве, представленной в псевдокапсуле (Malvasi A., Cavallotti С., Morroni М., Lorenzi Т., Dell'Edera D., Nicolardi G., Tinelli A. Uterine fibroid pseudocapsule studied by transmission electron microscopy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012. Vol. 162, №2. P. 187-191; Kamel M., Wagih M., Kilic G.S., Diaz-Arrastia C.R., Baraka M.A., Salama S.A. Overhydroxylation of lysine of collagen increases uterine fibroids proliferation: roles of lysyl hydroxylases, lysyl oxidases, and matrix metalloproteinases // BioMed Research International. 2017. Vol. 2017. [5316845]. DOI: 10.1155/2017/5316845).
Определение в сыворотке крови активности нейтральных и кислых протеиназ позволяет судить о создании условий для развития дисбаланса в обмене регуляторных белков, играющего важную роль в развитии лейомиомы матки.
Нами установлены прогностические параметры прогноза темпов роста лейомиомы матки по определению в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста активности нейтральных и кислых протеиназ и при значении нейтральных протеиназ выше 4,6 мкмоль/л и активности кислых протеиназ выше 3,3 мкмоль/л прогнозируют быстрый рост лейомиомы.
Подробное описание способа и примеры его клинического использования.
Способ осуществляется следующим образом.
У женщины репродуктивного возраста с лейомиомой матки утром натощак производят забор крови из локтевой вены. Для определения активности нейтральных протеиназ к 0,2 мл сыворотки крови добавляют в качестве белка-субстрата 0,2 мл 1% альбумина в 0,1 М трис-HCl буфере (рН 7,8) и инкубируют 30 минут при 37°С. Реакцию останавливают добавлением 0,2 мл 5% раствора трихлоруксусной кислоты, после чего пробы центрифугируют при 3000 об/мин. В контрольные пробы раствор трихлоруксусной кислоты прибавляли сразу после внесения белка-субстрата без инкубации. В центрифугатах определяют количество образовавшегося при протеолизе тирозина с использованием реактива Фолина. Пробы колориметрируют в видимой области спектра при 750 нм. Активность нейтральных протеиназ определяют как разность оптической плотности между опытными и контрольными пробами и выражают в мкмоль/л. Определение кислых протеиназ и расчет их активности выполняют аналогичным способом, используя в качестве субстрата реакции 1% раствор гемоглобина в натрий-ацетатном буфере (рН 3,5). Расчет содержания тирозина проводят по калибровочному графику, составленному с использованием растворов стандартной аминокислоты. Время исследования 60 минут.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример. 1 Больная Е., 34 г.Обратилась в женскую консультацию с жалобами на обильные менструации. В анамнезе беременностей не было. Пациентка вне брака. ВМС в полости матки не стояла. Контрацепция барьерным методом. При влагалищном исследовании - шейка матки без дефектов слизистой, тело матки увеличено до 7 недель беременности, плотное, подвижное, безболезненное. Придатки не определяются. По данным УЗИ: тело матки неоднородной структуры 70×55×67 мм, на задней стенке узел 40 мм, правый яичник 37×17 мм, левый яичник 34×11 мм, оба яичника обычной структуры.
Общий анализ крови: Гемоглобин - 110 г/л, гематокрит - 33,1%, эритроциты - 3,16×1012/л, лейкоциты - 5,0×109/л, нейтрофилы - 52%, лимфоциты - 35%, моноциты - 6%, эозинофилы - 6%, базофилы - 1%, тромбоциты - 287×109/л.
Клинический диагноз: субсерозная лейомиома матки, дисменорея.
По данным биохимического анализа активность нейтральных протеиназ в сыворотке крови 4,7 мкмоль/л, активность кислых протеиназ 3,4 мкмоль/л, что выше заявляемых параметров.
Заключение: прогнозируется быстрый рост лейомиомы матки в течение года.
При обращении через 1 год больная предъявляет жалобы на слабость, обильные менструации, головокружение, боли внизу живота. При осмотре: шейка матки без дефектов слизистой, тело матки до 12 недель беременности, подвижное, плотное, безболезненное, структура бугристая за счет субсерозных узлов. Придатки не пальпируются. Данные УЗИ: тело матки 120×85×90 мм с несколькими субсерозными узлами, наибольшие - в области дна - 65 мм, на задней стенке - 40 мм, правый яичник 33×25 мм, левый яичник 36×19 мм. Оба яичника нормальной структуры. Анализ крови: НЬ - 99 г/л. Клинический диагноз: субсерозная лейомиома матки больших размеров, быстрый рост опухоли (быстрый рост диагностируется при увеличении размеров лейомиомы за год на срок 5 недель беременности и выше), анемия 1 степени.
Больная направлена в стационар на обследование и оперативное лечение. То есть прогноз быстрого роста лейомиомы по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2. Больная Н., 32 лет. Наблюдается в клинике НИИАП по поводу миомы матки (7-8 недель) в течение 2х лет. Предъявляет жалобы на тянущие боли внизу живота в течение 1 года. Миома матки с сентября 2015 г, когда при плановом УЗИ впервые выявили миому матки. В анамнезе 1 роды путем кесарева сечения в сроке 39-40 недель, без осложнений. Пациентка вне брака. ВМС в полости матки не стояла. Контрацепция барьерным методом.
При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно. Шейка матки конической формы. Слизистая не изменена. При бимануальном исследовании: тело матки увеличено как при 7-8 недель условной беременности, за счет миоматозных узлов, подвижное, безболезненное при пальпации. Придатки с обеих сторон не определяются, область их безболезненна. Своды свободные. Выделения светлые, умеренные.
Общий анализ крови: Гемоглобин - 116 г/л, гематокрит - 35,5%, эритроциты - 3,96×1012/л, лейкоциты - 5,0×109/л, нейтрофилы - 63,2%, лимфоциты - 25,6%, моноциты - 7,2%, эозинофилы - 3,4%, базофилы - 0,6%, тромбоциты - 205×109/л.
УЗИ: Тело матки 72×50×60 мм, неоднородной структуры. Эндометрий 5,4 мм. Миометрий неоднородный. По передней стенке матки лоцируется субсерозный узел диаметром 32 мм. Правый яичник 35×29 мм. Левый яичник 31×24 мм.
Клинический диагноз: субсерозная лейомиома матки.
По данным биохимического анализа активность нейтральных протеиназ в сыворотке крови 4,6 мкмоль/л, активность кислых протеиназ 3,3 мкмоль/л, что соответствует показателям отсутствия быстрого роста лейомиомы.
Заключение: прогнозируется отсутствие роста лейомиомы матки в течение года.
При повторном осмотре через 1 год гинекологический статус больной тот же (подтвержден данными УЗИ). Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
По заявляемому способу нами обследовано 60 женщин с лейомиомой матки, у которых в сыворотке крови была определена активность нейтральных и кислых протеиназ. Из обследованных пациенток у 48 активность нейтральных протеиназ была выше 4,6 мкмоль/л, активность кислых протеиназ - выше 3,3 мкмоль/л, что позволяло прогнозировать у них в дальнейшем быстрый рост лейомиомы. У 47 из 48 женщин с указанными величинами активности протеиназ через 12 месяцев наблюдения по данным влагалищного исследования и УЗИ был выявлен быстрый рост лейомиомы матки (истинно положительный результат) и лишь у одной женщины быстрый рост лейомиомы не был подтвержден (ложноположительный результат). Ложноотрицательные результаты отсутствовали. У 12 женщин с лейомиомой матки активность нейтральных протеиназ была 4,6 мкмоль/л и ниже, активность кислых протеиназ -3,3 мкмоль/л и ниже. Через год при осмотре и УЗИ быстрого роста миомы матки у них не наблюдалось.
Из приведенных данных следует, что точность и специфичность способа 98%.
Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода. Таким образом, заявляемый способ более эффективен по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:
1. Высокая точность - 98%, специфичность - 98%.
2. Доступность применения способа в широкой клинической практике.
3. Возможность раннего прогнозирования темпов роста лейомиомы матки.
Заявляемый способ позволяет прогнозировать быстрый рост лейомиомы матки и может быть рекомендован к использованию в гинекологической практике для своевременного выбора стратегии и тактики терапии этой патологии.
Claims (1)
- Способ прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста, путем исследования периферической крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови женщин определяют активность нейтральных и кислых протеиназ и при значении активности нейтральных протеиназ выше 4,6 мкмоль/л и активности кислых протеиназ выше 3,3 мкмоль/л прогнозируют быстрый рост лейомиомы матки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018106559A RU2690379C1 (ru) | 2018-02-21 | 2018-02-21 | Способ прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018106559A RU2690379C1 (ru) | 2018-02-21 | 2018-02-21 | Способ прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2690379C1 true RU2690379C1 (ru) | 2019-06-03 |
Family
ID=67037500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018106559A RU2690379C1 (ru) | 2018-02-21 | 2018-02-21 | Способ прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2690379C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2704817C1 (ru) * | 2019-07-09 | 2019-10-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования увеличения размеров лейомиомы матки |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998041238A2 (en) * | 1997-03-18 | 1998-09-24 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Methods and kits for treating and diagnosing leiomyomas |
| RU2430371C1 (ru) * | 2010-04-26 | 2011-09-27 | Учреждение Российской академии наук Институт ядерной физики им. Г.И. Будкера Сибирского отделения РАН (ИЯФ СО РАН) | Способ дифференциальной диагностики и прогноза миомы и рака эндометрия |
| RU2453850C2 (ru) * | 2010-06-17 | 2012-06-20 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации | Способ прогнозирования характера поражения матки миоматозными узлами |
| RU2542468C1 (ru) * | 2013-10-07 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики типов роста лейомиомы матки |
-
2018
- 2018-02-21 RU RU2018106559A patent/RU2690379C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998041238A2 (en) * | 1997-03-18 | 1998-09-24 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Methods and kits for treating and diagnosing leiomyomas |
| RU2430371C1 (ru) * | 2010-04-26 | 2011-09-27 | Учреждение Российской академии наук Институт ядерной физики им. Г.И. Будкера Сибирского отделения РАН (ИЯФ СО РАН) | Способ дифференциальной диагностики и прогноза миомы и рака эндометрия |
| RU2453850C2 (ru) * | 2010-06-17 | 2012-06-20 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации | Способ прогнозирования характера поражения матки миоматозными узлами |
| RU2542468C1 (ru) * | 2013-10-07 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики типов роста лейомиомы матки |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DUFFY M.J., Proteases as prognostic markers in cancer, Clin Cancer Res. 1996 Apr;2(4):613-8, найдено он-лайн, 13.12.2018, найдено в Интернет, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9816210. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2704817C1 (ru) * | 2019-07-09 | 2019-10-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования увеличения размеров лейомиомы матки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Esim et al. | Diagnosis of premature rupture of membranes by identification of β-HCG in vaginal washing fluid | |
| ES2433745T3 (es) | Procedimiento para la determinación temprana de recidivas tras la terapia para el cáncer de próstata | |
| Mosbah et al. | Interleukin-6, intracellular adhesion molecule-1, and glycodelin A levels in serum and peritoneal fluid as biomarkers for endometriosis | |
| Maymon et al. | Matrilysin (matrix metalloproteinase 7) in parturition, premature rupture of membranes, and intrauterine infection | |
| JP2002501613A (ja) | 子宮内膜ガンの検出 | |
| Brubel et al. | Serum galectin-9 as a noninvasive biomarker for the detection of endometriosis and pelvic pain or infertility-related gynecologic disorders | |
| Rajakumar et al. | Proteasomal activity in placentas from women with preeclampsia and intrauterine growth restriction: implications for expression of HIF-α proteins | |
| Kaya et al. | The role of serum caspase 3 levels in prediction of endometriosis severity | |
| EP2454387A1 (en) | Urinary trypsin inhibitors as diagnostic aid for interstitial cystitis | |
| RU2340899C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания во втором триместре беременности | |
| RU2690379C1 (ru) | Способ прогнозирования темпов роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста | |
| Ахтамова et al. | PREDICTION OF OBSETRIC BLOOD LOSS IN WOMEN WITH PRETERM BIRTH (LITERATURE REVIEW) | |
| RU2694882C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива эндометриоидных кист яичника | |
| Gulbiniene et al. | Soluble urokinase plasminogen activator receptor in vaginally collected amniotic fluid predicting fetal inflammatory response syndrome: a prospective cohort study | |
| Mårdh et al. | Leukocyte esterase activity in vaginal fluid of pregnant and non‐pregnant women with vaginitis/vaginosis and in controls | |
| JP3897117B2 (ja) | 妊娠中毒症の重症度判定と予知方法、および妊娠中毒症における胎児・胎盤機能の評価方法 | |
| RU2236684C2 (ru) | Способ прогнозирования роста лейомиомы матки | |
| Szecsi et al. | The Concentration of Pepsinogen C in Human Semen and the PhysioIogical Activation of Zymogen in the Vagina | |
| Soydinç et al. | Maternal plasma prolidase, matrix metalloproteinases 1 and 13, and oxidative stress levels in pregnancies complicated by preterm premature rupture of the membranes and chorioamnionitis | |
| Yavari Kia et al. | Maternal serum and cervicovaginal IL-6 in patients with symptoms of preterm labor | |
| RU2334987C1 (ru) | Способ диагностики патологии эндометрия у больных миомой матки | |
| Abdulateef | Role of PSA in Diagnosis of Chronic Prostatitis | |
| Niklasson et al. | Lactate dehydrogenase and its isoenzymes in vaginal fluid in vaginitis/vaginosis cases and in healthy controls | |
| RU2688209C1 (ru) | Способ прогнозирования характера течения изолированной формы акантолитической пузырчатки полости рта | |
| Micu et al. | The added value of CA125, HE4, and CA72-4 as markers for ovarian endometriosis diagnosis |