RU2689993C1 - Method of dermatological reactions correction in oncological patients when using therapy with egfr inhibitors - Google Patents

Method of dermatological reactions correction in oncological patients when using therapy with egfr inhibitors Download PDF

Info

Publication number
RU2689993C1
RU2689993C1 RU2018125411A RU2018125411A RU2689993C1 RU 2689993 C1 RU2689993 C1 RU 2689993C1 RU 2018125411 A RU2018125411 A RU 2018125411A RU 2018125411 A RU2018125411 A RU 2018125411A RU 2689993 C1 RU2689993 C1 RU 2689993C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
therapy
skin
plasmapheresis
patients
correction
Prior art date
Application number
RU2018125411A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Наталья Дмитриевна Ушакова
Любовь Юрьевна Владимирова
Ирина Леонидовна Попова
Наталья Александровна Абрамова
Анна Эдуардовна Сторожакова
Наталья Михайловна Тихановская
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2018125411A priority Critical patent/RU2689993C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2689993C1 publication Critical patent/RU2689993C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, particularly oncology, and can be used for treating patients with skin toxicity. Method involves therapeutic plasmapheresis accompanying development of skin toxicity of degree 2-3 within 24 hours before and 24 hours after administration of the EGFR inhibitor; if necessary, the procedure is repeated.EFFECT: use of the invention enables reducing manifestations of skin toxic reactions, improving quality of life of patients, enables continuing treatment with targeted preparations, observing the interval of administration.1 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при проведении лечения у больных, получающих таргетные препараты.The invention relates to medicine, in particular to oncology, and can be used in the treatment of patients receiving targeted drugs.

В настоящее время в арсенале лекарственной терапии большинство новых препаратов относится к таргетным. Принцип действия таргетных препаратов заключается в блокировании ключевой мишени того или иного пути передачи сигнала в опухолевой клетке (2, 7). Предполагалось, что такой молекулярно-нацеленный механизм действия уменьшит тяжесть сопутствующих токсических проявлений, которые возникают при проведении химиотерапии, однако сделать терапию более безопасной и комфортной не удалось. Самыми частыми побочными эффектами таргетных препаратов, в частности-блокаторов рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), являются специфические реакции со стороны кожных покровов, частота которых достигает 90%-100%.(1, 2, 5, 10).Currently, in the arsenal of drug therapy, most of the new drugs are targeted. The principle of action of targeted drugs is to block the key target of a particular signal transduction pathway in a tumor cell (2, 7). It was assumed that such a molecular-targeted mechanism of action would reduce the severity of the associated toxic effects that occur during chemotherapy, but it was not possible to make therapy safer and more comfortable. The most frequent side effects of targeted drugs, in particular, epidermal growth factor receptor blockers (EGFR), are specific reactions from the skin, the frequency of which reaches 90% -100%. (1, 2, 5, 10).

Нежелательные явления развиваются в результате сопутствующего ингибирования физиологических сигналов EGFR в коже. Кожная токсичность вызывает психологический дискомфорт и ухудшает качество жизни пациентов. Более 70% врачей вынуждены отменить лечение ингибиторами EGFR при развитии выраженной токсичности со стороны кожных покровов. Отсутствие адекватного контроля этих побочных эффектов негативно отражается на эффективности противоопухолевой терапии, поскольку приводит к перерывам или необоснованному отказу пациентов от лечения ингибиторами EGFR (1, 2, 5).Adverse events develop as a result of the concomitant inhibition of physiological signals of EGFR in the skin. Skin toxicity causes psychological discomfort and impairs the quality of life of patients. More than 70% of doctors are forced to cancel treatment with EGFR inhibitors during the development of severe toxicity on the part of the skin. The lack of adequate control of these side effects adversely affects the effectiveness of antitumor therapy, since it leads to interruptions or unreasonable refusal of patients to be treated with EGFR inhibitors (1, 2, 5).

Патогенез развития кожной токсичности хорошо изучен и связан с высокой экспрессией EGFR на нормальных клетках эпидермиса и фолликулярных кератиноцитах, а также на клетках эпителия сальных и эккриновых желез, антиген-презентирующих дендритных клетках и различных клетках соединительной ткани. В ряде исследований продемонстрирована взаимосвязь между степенью выраженности кожной токсичности и эффективностью терапии ингибиторами EGFR(1, 2, 10).The pathogenesis of dermal toxicity is well studied and is associated with a high expression of EGFR on normal epidermal cells and follicular keratinocytes, as well as on epithelial cells of the sebaceous and eccrine glands, antigen-presenting dendritic cells and various connective tissue cells. A number of studies have demonstrated the relationship between the severity of skin toxicity and the effectiveness of therapy with EGFR inhibitors (1, 2, 10).

Первым симптомом, появляющимся в первые 2-3 недели терапии, является акнеподобная папуло-пустулезная сыпь, часто сопровождающаяся зудом. Далее (после 2-4 мес. терапии) интенсивность сыпи обычно уменьшается, и ведущими симптомами становятся паронихии, сухость кожи и связанный с ней кожный зуд. В целом описывают несколько групп дерматологических реакций, связанных с ингибированием EGFR. Со стороны кожи: угревидная сыпь; сухость, трещины, экзема; кожный зуд и гиперпигментация. Со стороны слизистых оболочек: сухость во рту и мукозит. Со стороны ногтей: паронихии. Со стороны волос: трихомегалия и гипертрихоз (10, 11).The first symptom appearing in the first 2-3 weeks of therapy is an acne-like papulopustular rash, often accompanied by itching. Then (after 2-4 months of therapy), the intensity of the rash usually decreases, and paronychia, dry skin and the associated pruritus become the leading symptoms. In general, several groups of dermatological reactions associated with inhibition of EGFR are described. Skin: acne rash; dryness, cracks, eczema; pruritus and hyperpigmentation. On the part of the mucous membranes: dry mouth and mucositis. From the side of nails: paronychia. From the side of the hair: trichomegaly and hypertrichosis (10, 11).

В соответствии с официальными рекомендациями, в случае выраженной (3-4-й степени) кожной токсичности терапию моноклональными антителами следует приостановить, пока степень выраженности не уменьшится до 1-2-й. Согласно классификации, к 3-й степени кожной токсичности относится сыпь, поражающая свыше трети поверхности тела, даже если она не сопровождается значимыми симптомами. К 4-й степени относятся папулы и\или пустулы; площадь поверхности любая; ассоциируется с распространенной суперинфекцией, имеющей жизнеугрожающие последствия (10, 11).In accordance with official recommendations, in the case of severe (grade 3–4) skin toxicity, therapy with monoclonal antibodies should be suspended until the severity decreases to level 1–2. According to the classification, a rash that affects more than one third of the body surface, even if it is not accompanied by significant symptoms, refers to grade 3 skin toxicity. The fourth degree includes papules and / or pustules; any surface area; associated with common superinfection with life-threatening consequences (10, 11).

Необходимо отметить, что коррекция кожной токсичности при применении таргетной терапии практически соответствует стандартной терапии в дерматологии и является симптоматической, применяющейся местно: увлажняющие крема (липобейз крем, локобейз, топикрем), местные антисептические средства (розамет крем, далацин-Т гель и др.), мази с антибиотиками (супироцин, банеоцин и др.), гормональные средства (гидрокортизоновая мазь), солнцезащитные крема, системные антибиотики (доксициклин 100 мг), антигистаминные препараты (1, 5, 10, 11). Профилактика и лечение кожной токсичности на фоне таргетной терапии анти EGFR антителами не всегда эффективна и является перспективным направлением ее совершенствования без выраженного ухудшения качества жизни больного.It should be noted that the correction of skin toxicity when applying targeted therapy practically corresponds to the standard therapy in dermatology and is symptomatic applied topically: moisturizing creams (lipobeyz cream, lokobeyz, topikrem), local antiseptics (rozamet cream, dalacin-T gel, etc.) , antibiotic ointments (supirocin, baneocin, etc.), hormonal agents (hydrocortisone ointment), sunscreens, systemic antibiotics (doxycycline 100 mg), antihistamines (1, 5, 10, 11). Prevention and treatment of skin toxicity on the background of targeted therapy with anti EGFR antibodies is not always effective and is a promising direction for its improvement without a pronounced deterioration in the patient's quality of life.

В современном лечении дерматологических заболеваний профилирующее место занимает мембранный плазмаферез, особенно - при экземе, псориазе, атопическом дерматите, крапивнице, фурункулезе (3, 8, 9).In the modern treatment of dermatological diseases, membrane plasmapheresis occupies a prominent place, especially in eczema, psoriasis, atopic dermatitis, urticaria, furunculosis (3, 8, 9).

В настоящее время, лечебный плазмаферез используется в комплексной терапии более чем 150 заболеваний (6, 12, 13). Однако, несмотря на очевидную целесообразность, плазмаферез пока не получил значительного распространения в клинической онкологии и тем более в коррекции кожной токсичности на фоне таргетной терапии анти EGFR антителами. Необходимо отметить, что актуальным представляется поиск новых эффективных методов, обеспечивающих коррекцию важнейших звеньев патогенеза кожной токсичности.Currently, therapeutic plasmapheresis is used in the treatment of more than 150 diseases (6, 12, 13). However, despite its obvious feasibility, plasmapheresis has not yet received significant distribution in clinical oncology, and even more so in the correction of skin toxicity against the background of targeted therapy with anti-EGFR antibodies. It should be noted that the search for new effective methods that provide for the correction of the most important links in the pathogenesis of skin toxicity seems relevant.

Место лечебного плазмафереза как компонента интенсивной поддерживающей терапии обосновывается, исходя из производимых им биологических эффектов, таких как, детоксикация, иммунокоррекция и реокоррекция (4, 6). В процессе плазмафереза происходит каталитическая биотрансформация токсических и биорегуляторных веществ, десорбция с поверхности клеток крови и транспортных белков лигандов различной природы (12). Одним из возможных механизмов купирования проявлений кожной токсичности, которые могут быть реализованы при помощи предварительного проведения плазмафереза, является улучшение функционального состояния печени и других органов и систем естественной детоксикации (8, 12). Плазмаферез способен повысить качество жизни пациентов, уменьшить проявления кожной токсичности, неизбежно развивающейся в процессе лечения таргетными препаратами.The place of therapeutic plasmapheresis as a component of intensive supportive therapy is based on the biological effects it produces, such as detoxification, immunocorrection, and re-correction (4, 6). In the process of plasmapheresis, catalytic biotransformation of toxic and bioregulatory substances occurs, desorption of ligands of various nature from the surface of blood cells and transport proteins (12). One of the possible mechanisms for the relief of skin toxicity, which can be implemented using preliminary plasmapheresis, is to improve the functional state of the liver and other organs and natural detoxification systems (8, 12). Plasmapheresis can improve the quality of life of patients, reduce the manifestations of skin toxicity, which inevitably develops in the process of treatment with targeted drugs.

Таким образом, мы предположили, что применение плазмафереза способствует обрыву процессов ингибирования физиологических сигналов EGFR в коже, как следствие воздействия фармакологических эффектов таргетной терапии.Thus, we have assumed that the use of plasmapheresis contributes to the termination of the processes of inhibition of the physiological signals of EGFR in the skin, as a result of the influence of the pharmacological effects of targeted therapy.

Этот механизм плазмафереза не описан и не изучен. Эффекты восстановления физиологических сигналов EGFR в коже реализуются совокупностью механизмов лечебного воздействия: механическое выведение в процессе плазмафереза избыточной концентрации метаболитов таргетной терапии, деблокирования рецепторного аппарата клеток органов и систем, детоксикация организма, активация связывания и физиологического вывода последних.This mechanism of plasmapheresis has not been described and has not been studied. The effects of the restoration of physiological signals of EGFR in the skin are realized by a combination of therapeutic effects: mechanical removal during plasmapheresis of an excessive concentration of target therapy metabolites, release of the receptor apparatus of organ cells and systems, detoxification of the body, activation of the binding and physiological output of the latter.

Техническим результатом настоящего изобретения является уменьшить выраженность проявлений кожных токсических реакций, улучшить качество жизни пациентов, возможность продолжить лечение таргетными препаратами.The technical result of the present invention is to reduce the severity of manifestations of skin toxic reactions, improve the quality of life of patients, the ability to continue treatment with targeted drugs.

Технический результат достигается тем, что при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения ингибитора EGFR выполняют лечебный плазмаферез, при необходимости процедуру повторяют.The technical result is achieved by the fact that during the development of skin toxicity of the 2-3rd degree, within 24 hours before and 24 hours after administration of the EGFR inhibitor, therapeutic plasmapheresis is performed, if necessary, the procedure is repeated.

Сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS+ «Гемонетикс» проводят в режиме протокола РРР (получение плазмы, обедненной лейкоцитами) со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин, объем плазмоэкстракции при этом составляет 600-800 мл, в качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор.The session of gravitational discrete plasmapheresis with the device MCS + “Hemonetics” is carried out in the PPP protocol mode (plasma production depleted of leukocytes) with a perfusion rate of 40 ml / min and blood separation rate V = 4800 rpm, plasma extraction volume is 600-800 ml, As plasma-substituting solutions, solutions of hydroxyethyl starch (HES) 10%, albumin 5%, a crystalloid solution are injected intravenously.

Изобретение «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR» является новым, так как оно неизвестно из уровня техники в области лечения осложнений таргетной терапии. Новизна изобретения заключается в том, что больному при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения таргетного препарата выполняют лечебный плазмаферез, а при кожной токсичности 4-й степени выполняют только лечебный плазмаферез.The invention “Method for the correction of dermatological reactions in oncological patients when using therapy with EGFR inhibitors” is new, as it is not known from the prior art in the treatment of complications of targeted therapy. The novelty of the invention lies in the fact that patients with the development of skin toxicity of the 2-3rd degree in terms of 24 hours before and 24 hours after administration of the targeted drug perform therapeutic plasmapheresis, and in case of skin toxicity of the 4th degree, only therapeutic plasmapheresis is performed.

Изобретение «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, онкодиспансерах, научно-исследовательских институтах, онкологических центрах.The invention “Method for the correction of dermatological reactions in oncological patients when using therapy with EGFR inhibitors” is industrially applicable, as it can be used in health care, medical institutions of oncological profile, oncologic dispensaries, research institutes, oncological centers.

Способ лечения кожной токсичности выполняется следующим образом.The method of treatment of skin toxicity is as follows.

Лечебный плазмаферез выполняют за 24 часа и через 24 часа после введения таргетного препарата. Сеанс гравитационного дискретного плазмафереза аппаратом MCS + «Гемонетикс» проводят в режиме протокола РРР (получение плазмы, обедненной лейкоцитами) со скоростью перфузии 40 мл/мин и скоростью сепарации крови V=4800 об/мин. Объем плазмоэкстракции составляет 600-800 мл. В качестве плазмозамещающих растворов внутривенно капельно вводят растворы гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 10%, альбумина 5%, кристаллоидный раствор.Therapeutic plasmapheresis is performed 24 hours and 24 hours after the administration of the targeted preparation. The session of gravitational discrete plasmapheresis with the device MCS + “Hemonetics” is carried out in the PPP protocol mode (plasma production, depleted in leukocytes) with a perfusion speed of 40 ml / min and blood separation rate V = 4800 rpm. The volume of plasma extraction is 600-800 ml. As plasma-substituting solutions, solutions of hydroxyethyl starch (HES) 10%, albumin 5%, crystalloid solution are injected intravenously.

Через 24 часа после сеанса плазмафереза вводят таргетный препарат (напр. панитумумаб или цетуксимаб в стандартных дозах). Лечебный плазмаферез может использоваться, благодаря деблокирующему, детоксикационному, иммунокорригирующему эффектам. Лечебный плазмаферез может быть использован в качестве эффективного компонента интенсивной сопроводительной терапии до начала и после лечения EGFR-блокаторами.24 hours after the plasmapheresis session, a targeted drug is administered (for example, panitumumab or cetuximab in standard doses). Therapeutic plasmapheresis can be used due to its deblocking, detoxifying, immunocorrective effects. Therapeutic plasmapheresis can be used as an effective component of intensive supportive therapy before and after treatment with EGFR-blockers.

Приводим пример конкретного выполнения «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR».Here is an example of a specific implementation “Method for the correction of dermatological reactions in cancer patients when using therapy with EGFR inhibitors”.

Больной Ткаченко М. А., 26.02. 1991., поступил в отделение ПЛТ №1 ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ 20.07.15 г.Sick Tkachenko M. A., 26.02. 1991., entered the branch of the PMT №1 FGBU "RNII" Ministry of Health of the Russian Federation 20.07.15

С жалобами на слабость, потерю аппетита, потерю веса до 20 кг, дискомфорт в области прямой кишки.With complaints of weakness, loss of appetite, weight loss up to 20 kg, discomfort in the rectal area.

Анамнез заболевания: Считает себя больным с апреля 2015 г., когда появилась склонность к запорам. Обследован по м\ж, выявлена опухоль ректосигмоидного отдела без верификации, с распространением на стенку мочевого пузыря, гидронефроз с 2-х сторон.Medical history: Considers himself ill since April 2015, when there was a tendency to constipation. Examined by m / w, revealed a tumor of the rectosigmoid department without verification, with spreading to the wall of the bladder, hydronephrosis from 2 sides.

24.06.15 г. - в ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ выполнена ТУ-биопсия мочевого пузыря, катетеризация устьев обеих мочеточников с 2-х сторон, 02.07.15 г. - ТУ-биопсия мочевого пузыря, стентирование мочеточников с 2-х сторон, трансректальная биопсия образования.06/24/15 - in the Federal State Budgetary Institution “RNIOI” of the Ministry of Health of the Russian Federation a TU-biopsy of the bladder was performed, catheterization of the mouths of both ureters from 2 sides, 02.07.15 - TU-biopsy of the bladder, stenting of the ureters from 2 sides, transrectal education biopsy.

Г.И. от 07.07.15 г. - локусы слизеобразующего рака с наличием перстневидных клеток, морфология и иммунофенотип соотвествуют колоректальному раку, с прорастанием в стенку мочевого пузыря.G.I. 07/07/15, mucus-forming cancer loci with cricoid cells, morphology and immunophenotype correspond to colorectal cancer, with germination into the bladder wall.

Анализ соматических мутаций в гене KRAS, заключение от 09.07.2015 г.: KRAS, NRAS исследование: мутации не обнаружено, «дикий тип».Analysis of somatic mutations in the KRAS gene, conclusion dated July 09, 2015: KRAS, NRAS research: no mutations were found, “wild type”.

10.07.15 г. - по срочным показаниями, в связи с кишечной непроходимостью, выполнена лапаротомия - выявлена опухоль прямой кишки с распространением на стенку мочевого пузыря, стенки таза, диссеминация по брюшине, асцит. Выполнили операцию в объеме 2-х ствольной сигмостомы, взята биопсия участка париетальной брюшины, г.а. - mts недифференцированной карциномы.07/10/15 - by urgent indications, due to intestinal obstruction, a laparotomy was performed - a tumor of the rectum was revealed with spreading to the wall of the bladder, pelvic wall, dissemination of the peritoneum, ascites. Performed the operation in the amount of 2-stem sigmostoma, taken a biopsy of the parietal peritoneum, ga. - mts of undifferentiated carcinoma.

Объективный статус: общее состояние относительно удовлетворительное. Больной адекватно ориентирован в окружающем пространстве и времени. Больной выше среднего роста, правильного телосложения, удовлетворительного питания. Температура тела 36.4°С. Кожа и видимые слизистые обычной окраски, чистые. Тоны сердца приглушены, ритмичные, тахикардия. АД 120/85, ЧСС 98 уд. в мин. Грудная клетка симметрично участвует в акте дыхания. Перкуторно - с обеих сторон приглушен легочной звук. Аускультативно - над всей поверхностью легких дыхание жесткое, хрипов нет. ЧДД 20 в мин.Objective status: general condition is relatively satisfactory. The patient is adequately oriented in the surrounding space and time. The patient is above average height, the right physique, satisfactory nutrition. Body temperature 36.4 ° C. The skin and visible mucous regular color, clean. Heart sounds are muffled, rhythmic, tachycardia. HELL 120/85, heart rate 98 beats. in minutes Thorax symmetrically involved in the act of breathing. Percussion - on both sides muffled pulmonary sound. Auscultation - over the entire surface of the lungs breathing hard, no wheezing. NPV 20 per min.

Живот правильной формы. При пальпации мягкий, б\б, печень, селезенка не пальпируются. По средней линии п\о рубец, слева - сигмостома. С-м «поколачивания» отрицательный с обеих сторон. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул через сигмостому. На н/конечностях отеков нет. Периферические лимфоузлы не увеличены.The belly of the correct form. On palpation, soft, b \ b, liver, spleen is not palpable. Along the middle line of the scar, on the left - the sigmostoma. The m "tapping" is negative on both sides. Urination free, painless. Chair through sigmostomy. On n / limbs there is no edema. Peripheral lymph nodes are not enlarged.

Диагноз (С20): Рак прямой кишки с прорастанием мочевого пузыря, диссеминацией по брюшине, асцит pT4bN2M1, St IV, состояние после наложения сигмостомы 10.07.2015 г, кл. гр. II.Diagnosis (C20): Colon cancer with sprouting of the bladder, dissemination of the peritoneum, ascites pT4bN2M1, St IV, condition after applying sigmostoma July 10, 2015, cl. gr. Ii.

Сопут.: (К29.5) Хр. гастрит.Soput .: (K29.5) Chr. gastritis.

Учитывая первичный нерезектабельный статус опухолевого поражения, с 21.07.15 г. начаты курсы таргетной и химиотерапии по схеме: 6 мг\кг панитумумаба 1 раз в 2 недели, с 22.07.15 г. введено 100 мг/м2 оксалиплатина, 2400 мг/м2 5-фторурацил 46-часовая инфузия 1-й день, 400 мг/м2 5-фторурацила в\в стр. в 1-й день, 400 мг лейковорина в\в 2-х часовая инфузия в 1-й день.Considering the primary non-resectable status of a tumor lesion, from July 21, 2015, targeted therapy and chemotherapy courses were started according to the scheme: 6 mg / kg panitumumab 1 time in 2 weeks, from July 22, 2015, 100 mg / m2 oxaliplatin, 2400 mg / m2 5 were administered. -fluorouracil 46-hour infusion day 1, 400 mg / m2 5-fluorouracil per page on day 1, 400 mg of leucovorin per day 2 infusion on day 1.

После 1-го курса появились кожные высыпания на коже лица - акнеподобная папуллезная сыпь и кожный зуд, степень поражения 1-2, которые пациент купировал применением увлажняющего крема (липобейз крем, топикрем), местно - антисептические средства (далацин-Т гель), антигистаминные препараты (кларитин).After the 1st course, skin rashes appeared on the face - acne-like papulosis rash and pruritus, degree of lesion 1-2, which the patient stopped by using a moisturizing cream (lipobeyz cream, topikrem), topical antiseptics (dalacin-T gel), antihistamine drugs (claritin).

После 4-го курса кожные высыпания соответствовали 3-й ст., и не уменьшались вследствие применения стандартной терапии. Кожа лица, шеи, передней грудной клетки и спины покрыта папуллезной сыпью, гиперемирована, шелушится, местами пустулы с содержимым гнойного характера. Учитывая выраженность кожной токсичности, которая ухудшила качество жизни, пациент был готов отказаться от проведения дальнейшего лечения. Было принято решение провести сеанс плазмафереза по вышеописанной методике.After the 4th course, the skin rash corresponded to the 3rd stage, and did not decrease due to the use of standard therapy. The skin of the face, neck, anterior chest and back is covered with a papulosis rash, hyperemic, flaky, in some places pustules with contents of a purulent character. Given the severity of skin toxicity, which worsened the quality of life, the patient was ready to refuse further treatment. It was decided to conduct a plasma exchange session according to the method described above.

После проведения сеанса плазмафереза отмечен частичный регресс кожных проявлений, в виде уменьшения гиперемии и сухости кожи лица и тела, уменьшения кожного зуда, количества папуллезной сыпи, что соответствует кожной токсичности 2 ст. Пациент согласился на дальнейшее проведение таргетной терапии.After the plasmapheresis session, a partial regression of skin manifestations was noted, in the form of a reduction in hyperemia and dryness of the face and body skin, a decrease in itching, and the number of papulla rash, which corresponds to skin toxicity 2 tbsp. The patient agreed to the further conduct of targeted therapy.

Данным способом было пролечено 15 больных.This method was used to treat 15 patients.

Технико-экономическая эффективность «Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR» заключается в том, что использование гравитационного дискретного плазмафереза в сочетании с последующим введением таргетного препарата позволяет уменьшить выраженность проявления кожных токсических реакций, улучшить качество жизни пациентов, возможность продолжить лечения таргетными препаратами.Technical and economic efficiency "Method for the correction of dermatological reactions in cancer patients when using therapy with EGFR inhibitors" is that the use of gravitational discrete plasmapheresis in combination with the subsequent introduction of a targeted drug can reduce the severity of toxic skin reactions, improve the quality of life of patients, the ability to continue treatment targeted drugs.

Список литературы:Bibliography:

1. Артамонова Е.В. Цетуксимаб в терапии метастатического рака толстой кишки: кожная токсичность и пути решения проблемы. Онкологическая колопроктология №3, 2011 г., стр. 21-27.1. Artamonova E.V. Cetuximab in the treatment of metastatic colon cancer: skin toxicity and ways to solve the problem. Oncological coloproctology number 3, 2011, pp. 21-27.

2. Артамонова Е.В., Мазнюк Л.В. Кожная токсичность блокаторов EGFR (по данный клинических исследований цетуксимаба) Онкология,гематология и радиология 1\2012 стр. 30-352. Artamonov E.V., Maznyuk L.V. Skin toxicity of EGFR blockers (according to clinical studies of cetuximab) Oncology, hematology and radiology 1 \ 2012 pp. 30-35

3. Байтяков В.В., Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Чудайкин А.Н. Влияние плазмафереза на процессы липопероксидации, антиокислительной и эндогенной интоксикации у больных псориазом. Медицинские науки. Фундаментальные исследования №4 2012 г., стр. 247-250.3. Baityakov V.V., Kungurov N.V., Filimonkova N.N., Chudaykin A.N. The effect of plasmapheresis on the processes of lipid peroxidation, antioxidant and endogenous intoxication in patients with psoriasis. Medical sciences. Fundamental research №4 2012, p. 247-250.

4. Бондарь Г.В., Олейников К.Н., Комендант В.В., Лисовская Н.Ю. Патогенетические обоснование и методические аспекты лечебного плазмафереза у больных, получающих противоопухолевую лекарственную терапию. Новоутворення - №2, декабрь 2012 г. - стр. 28-38.4. Bondar G.V., Oleynikov K.N., Commandant V.V., Lisovskaya N.Yu. Pathogenetic rationale and methodological aspects of therapeutic plasmapheresis in patients receiving antitumor drug therapy. New Compound - №2, December 2012 - pp. 28-38.

5. Варламова Е., Антимонии Н.Ю., Козлова Н.М., Владимирова Л.Ю. и соавт. Отечественный опыт профилактики и лечения проявлений кожной токсичности у пациентов мКРР, получающих ингибиторы EGFR, нa примере препарата панитумумаб. Журнал «Злокачественные опухоли» №3 - 2013, стр. 42-505. Varlamova E., Antimonia N.Yu., Kozlova N.M., Vladimirova L.Yu. et al. Domestic experience in the prevention and treatment of skin toxicity in mCRC patients who receive EGFR inhibitors, for example, panitumumab. The journal "Malignant tumors" №3 - 2013, pp. 42-50

6. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. Изд. 4-е, перераб. доп. - М.: Типография «Новости», 2006. - 304 с.6. Warriors V.A. Efferent therapy. Membrane plasmapheresis. Ed. 4th, pererabot. additional - M .: Publishing House "News", 2006. - 304 p.

7. Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Тихановская Н.М. Метастатический колоректальный рак с диким типом RAS: продолжение анти-EGFR терапии со сменой режима химиотерапии после прогрессирования процесса Вопросы онкологии, 63 (2017), 3, 456-4607. Kit OI, Vladimirova L.Yu., Abramova N.A., Storozhakova A.E., Popova I.L., Tikhanovskaya N.M. Metastatic colorectal cancer with wild type RAS: continued anti-EGFR therapy with a change in chemotherapy regimen after progression of the process. Oncology questions, 63 (2017), 3, 456-460

8. Костенко B.C. Проточный фильтрационный плазмаферез в интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации // Боль, заболевания и интенсивная терапия. - 2007. - №1 (д). - стр. 34-35.8. Kostenko B.C. Flow-through filtration plasmapheresis in intensive care for endogenous intoxication syndrome // Pain, diseases and intensive care. - 2007. - №1 (d). - pp. 34-35.

9. Нуруева З.А., Жумашева Э.М. Влияние плазмафереза и его модификаций на клиническое течение распространенного псориаза \\ Вестник Ошского государственного университета 2014 №1 стр. 125-1279. Nurueva Z.A., Zhumasheva E.M. The influence of plasmapheresis and its modifications on the clinical course of common psoriasis \\ Osh State University 2014 Herald 2014 №1 pp. 125-127

10. Орлова Е.В., Олисова О.Ю. Севидова Л.Ю., Кочергин Н.Г. Дерматологические реакции, обусловленные действием противоопухолевых препаратов-ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста \\ Российский журнал кожных и венерических болезней 2013 г. №6 стр. 10-1410. Orlova EV, Olisova O. Yu. Sevidova L.Yu., Kochergin N.G. Dermatological reactions caused by the action of anticancer drugs inhibitors of receptors of the epidermal growth factor \\ Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases 2013 №6 pp. 10-14

11. Практические рекомендации по коррекции дерматологических реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами EGFR. Изд. Москва 2013 г, - 12 с.11. Practical recommendations for the correction of dermatological reactions in patients receiving therapy with EGFR inhibitors. Ed. Moscow 2013, 12 p.

12. Слизский В.А., Кулиджанов А.Ю., Арсентьев О.В. Значение экстракорпоральной гемокоррекции в лечении заболеваний терапевтического профиля. Трансфузиология XXI века: проблемы, задачи, перспективы развития. Казанский медицинский журнал, 2012 г., том 93 №2, стр. 378-379.12. Slizsky V.A., Kulidzhanov A.Yu., Arsentev O.V. The value of extracorporal hemocorrection in the treatment of diseases of a therapeutic profile. Transfusiology of the XXI century: problems, tasks, development prospects. Kazan Medical Journal, 2012, vol. 93 No. 2, pp. 378-379.

13. Ярустовский М.Б. Современные методы детоксикации в послеоперационном периоде в отделении интенсивной терапии. Анналы хирургии №2, 2013 стр. 13-21.13. M. Yarustovsky Modern methods of detoxification in the postoperative period in the intensive care unit. Annals of Surgery №2, 2013 pp. 13-21.

Claims (1)

Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами EGFR, заключающийся в том, что при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения ингибитора EGFR выполняют лечебный плазмаферез, при необходимости процедуру повторяют.Method for correcting dermatological reactions in oncological patients when using therapy with EGFR inhibitors, which consists in the following: When dermal toxicity develops of grade 2–3, within 24 hours before and 24 hours after administration of the EGFR inhibitor, therapeutic plasmapheresis is performed, if necessary, the procedure is repeated .
RU2018125411A 2018-07-10 2018-07-10 Method of dermatological reactions correction in oncological patients when using therapy with egfr inhibitors RU2689993C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018125411A RU2689993C1 (en) 2018-07-10 2018-07-10 Method of dermatological reactions correction in oncological patients when using therapy with egfr inhibitors

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018125411A RU2689993C1 (en) 2018-07-10 2018-07-10 Method of dermatological reactions correction in oncological patients when using therapy with egfr inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2689993C1 true RU2689993C1 (en) 2019-05-30

Family

ID=67037681

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018125411A RU2689993C1 (en) 2018-07-10 2018-07-10 Method of dermatological reactions correction in oncological patients when using therapy with egfr inhibitors

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2689993C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2547569C1 (en) * 2014-02-03 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating patients suffering locally advanced cervical cancer

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2547569C1 (en) * 2014-02-03 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating patients suffering locally advanced cervical cancer

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ВАРЛАМОВА С.Е. и др. Отечественный опыт профилактики и лечения проявлений кожной токсичности у пациентов мКРР, получающих ингибиторы EGFR, на примере препарата панитумумаб. Проект RUSSCO по разработке рекомендаций по коррекции дерматологических реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами EGFRС// Злокачественные опухоли, 2013. - С42-50. *
КИТ О.И. и др. Применение моноклональных антител - блокаторов EGFR в лечении метастатического колоректального рака с хирургическим удалением метастазов и без него//Российский онкологический журнал. 2016; 21 (1-2), С. 66-71. KOZUKI T. Skin problems and EGFR-tyrosine kinase inhibitor//Jpn J Clin Oncol. 2016 Apr;46(4):291-8. doi: 10.1093/jjco/hyv207. Epub 2016 Jan 29. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2691549C2 (en) Method of organ-preserving treatment of urothelial cancer of renal pelvis
RU2689993C1 (en) Method of dermatological reactions correction in oncological patients when using therapy with egfr inhibitors
RU2709958C1 (en) Method of treating erectile dysfunction
RU2547569C1 (en) Method of treating patients suffering locally advanced cervical cancer
RU2321399C1 (en) Method for treating patients for rosacea
RU2595855C1 (en) Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients
RU2619341C1 (en) Method of correcting hormonal state during postcastration syndrom in patients of reproductive age with cervical cancer
RU2123827C1 (en) Method of treating malignant tumors
RU2445058C1 (en) Method of treating inflammatory diseases of internal female genital organs
RU2604399C1 (en) Method of laser therapy of patients with trophic ulcers
RU2568369C1 (en) Method of treating prostate adenoma combined with chronic nonbacterial prostatitis
RU2386412C1 (en) Method of psoriasis treatment
RU2814358C1 (en) Method of treating papulopustular subtype of rosacea by points
RU2810400C1 (en) Method of treating steroid rosacea by points
RU2802795C2 (en) Method of the treatment of inflammatory gynecological diseases
RU2676641C1 (en) Method of stimulating chronic pain of malignant growth in lung rats
RU2236218C1 (en) Method of treating patients suffering from chronic prostatitis
RU2721781C1 (en) Method for preventing and treating prolonged lymphorrhea in patients suffering lymphadenectomy for oncological diseases
RU2792572C1 (en) Method for the rehabilitation of patients with "thin" endometrium after ivf failures
RU2393841C1 (en) Method of treating threatened miscarriage in early pregnancy
RU2438730C1 (en) Method of treating non-resectable signet ring cell adenocarcinoma
RU2403922C2 (en) Method of medical rehabilitation of patients suffering arterial hypertension with metabolic disorders
RU2451530C1 (en) Method of treating patients with chronic noncalculous cholecystitis
RU2200557C1 (en) Method for treating hypertrophic and keloid scars
RU2067441C1 (en) Method for treating patients suffering from chronic nonspecific prostatitis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200711