RU2688212C1 - Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта - Google Patents
Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688212C1 RU2688212C1 RU2018141033A RU2018141033A RU2688212C1 RU 2688212 C1 RU2688212 C1 RU 2688212C1 RU 2018141033 A RU2018141033 A RU 2018141033A RU 2018141033 A RU2018141033 A RU 2018141033A RU 2688212 C1 RU2688212 C1 RU 2688212C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- oral cavity
- patients
- acantholytic
- isolated form
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001436 acantholytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 5
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims abstract description 13
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 12
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, стоматологии и клинической лабораторной диагностике. Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта включает исследование ротовой жидкости, в которой на 14 день лечения определяют концентрацию интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и при значениях ИЛ-4 46 пг/мл и выше, ИЛ-6 1,5 пг/мл и ниже, ИЛ-1β 85 пг/мл и ниже эффективность лечения оценивают как низкую, а при значениях ИЛ-4 43 пг/мл и ниже, ИЛ-6 2,0 пг/мл и выше, ИЛ-1β 89,0 пг/мл и выше эффективность лечения оценивают как высокую. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, стоматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования перехода у больного изолированной формы пузырчатки полости рта в тяжелую форму заболевания.
Известен способ оценки эффективности лечения пузырчатки по клиническому улучшению состояния больного и клиническому состоянию процесса на коже и слизистых. При отсутствии появления новых пузырей и заживлении эрозий - оценивают лечение как эффективное, а при появлении новых высыпаний и отсутствии заживления эрозий - лечение оценивают как неэффективное [Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей под редакцией Ю.К. Скрипкина, «Медицина», 1999, том 2, с. 204-205]. Недостатком этого способа является различная длительность заживления пузырей в зависимости от локализации (на слизистой полости рта эрозии могут эпителизироваться позже чем на коже).
Прототипом изобретения является способ оценки эффективности лечения пузырчатки по определению содержания оксида азота в сыворотке крови в момент обострения заболевания и через 2 недели после начала лечения, и при уменьшении содержания оксида азота от 78-94,2 мкм/л до 66,2-71,4 мкм/л оценивают лечение как эффективное, а при уменьшении содержания оксида азота от 82,4-98,2 мкм/л до 72,6-85,8 мкм/л оценивают низкую эффективность лечения пузырчатки [Патент РФ 2316005, МПК G01N 33/52, 2008 г.]. Недостатком способа является его травматичность для больного.
Технический результат - повышение точности оценки за счет определения содержания цитокинов в естественной жидкости очага поражения (ротовой жидкости), уменьшение травматичности исследования.
Предлагаемый способ оценки эффективности лечения акантолитической пузырчатки у больных с изолированной формой пузырчатки полости рта осуществляется следующим образом: у больного на 14 день лечения в ротовой жидкости определяют количественное содержание интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β). Концентрацию ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-1β определяют по общепринятой методике с помощью набора реагентов ProCon IL-6, IL-1β и IL-4, предназначенного для количественного определения интерлейкинов в исследуемых образцах в соответствии с инструкциями производителей [Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. - М.: ВНИРО, 1995. - 220 с.]. При значениях концентрации ИЛ-4 46 пг/мл и выше, ИЛ-6 1,5 пг/мл и ниже, ИЛ-1β 85 пг/мл и ниже эффективность лечения оценивают как низкую. При значениях ИЛ-4 43 пг/мл и ниже, ИЛ-6 2,0 пг/мл и выше, ИЛ-1β 89,0 пг/мл и выше эффективность лечения оценивают как высокую.
В ходе проведенных нами исследований анализ результатов иммунологического обследования 28 больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта до лечения, на 14 день лечения и в конце лечения с высокой и низкой эффективностью лечения показал у последних достоверно более низкие показатели концентрации ИЛ-6 (1,5 пг/мл и ниже) и ИЛ-1β (85 пг/мл и ниже), и более высокие показатели концентрации ИЛ-4 (46 пг/мл и выше) в ротовой жидкости на 14 день лечения.
Результаты наших исследований подтвердили, что изменение содержания цитокинов непосредственно в очагах тканевого повреждения имеет место в патогенезе многих хронических заболеваний [Н.Е. Кушлинский с соавторами, Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, Том 153, №1, с. 82-87.]. Поэтому мы считаем более целесообразным определять содержание цитокинов в естественных жидкостях очагов поражения (в частности, в ротовой жидкости при поражении полости рта у больных пузырчаткой), т.к. цитокины являются также и локальными медиаторами [М.А. Шур. Цитокины ротовой жидкости при хронической HCV-инфекции, Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии, №12, 2008, с. 192-193 г.].
Авторами в доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об использовании определения содержания в ротовой жидкости ведущих цитокинов для оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической аутоиммунной пузырчатки полости рта. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».
Исследованиями авторов была впервые доказана возможность оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической аутоиммунной пузырчатки полости рта. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ оценки эффективности лечения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Больной Н., 58 лет поступил на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с диагнозом - вульгарная пузырчатка в полости рта. Болен около полугода. Впервые высыпания появились в области слизистой правой щеки в виде пузырька с серозным содержимым. Пузырек (со слов больного) самостоятельно вскрывался, долго «заживал» и вновь появлялся. Постепенно процесс распространился на слизистую полости рта.
При поступлении общее состояние больного удовлетворительное. Ведущие жалобы больного: пузыри и эрозии в полости рта, боли при разговоре и приеме пищи. При осмотре: в ретромалярной области слизистой щек, боковой поверхности языка, мягком небе - болезненные эрозии ярко-красным сочным дном до 5 мм в диаметре, и видимыми обрывками покрышек пузырей по периферии эрозий. Гладкая кожа и кожа волосистой части головы свободны от высыпаний. При цитологических исследованиях содержимого дна эрозий полости рта обнаружены акантолитические клетки. На основании полученных данных больному выставлен диагноз: изолированная форма акантолитической аутоимунной пузырчатки полости рта.
На 14 день проводимой терапии (кортикостероиды) в ротовой жидкости полости рта пациента были получены следующие показатели количественного содержания цитокинов: ИЛ-6 1,3 пг/мл, ИЛ-1β 85 пг/мл, а ИЛ-4 48 пг/мл, что указывало на низкую эффективность лечения. Последнее коррелировало с клинической картиной - эрозии в полости рта не эпителизировались, появлялись новые пузыри с вялой покрышкой. Была назначена комбинированная терапия (кортикостероиды и цитостатики), после чего была отмечена положительная динамика у пациента, и больной был выписан в удовлетворительном состоянии.
Пример 2. Больная А., 52 года, поступила на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с жалобами на резкую болезненность при глотании, болезненные элементы в полости рта. Поражение полости рта появилось впервые 20 дней назад, в течение которых безуспешно лечилась у стоматологов. Объективно при осмотре: на слизистой губ и щек имеются болезненные эрозии. На других слизистых и кожных покровах элементы не обнаружены, общее состояние не страдало. На основании клиники и лабораторного исследования (в мазках-отпечатках обнаружены акантолитические клетки) был выставлен диагноз: изолированная форма акантолитической аутоимунной пузырчатки полости рта. Было назначено лечение - ударная доза преднизолона (1 мг/кг/сут), антигистаминные препараты, на эрозии полости рта - водный раствор метиленовой сини 1%. При поступлении и последующие два дня в ротовой жидкости у пациентки содержание ИЛ-4 составило 40 пг/мл, ИЛ-6 - 2,4 пг/мл и ИЛ-1β - 92 пг/мл. В процессе лечения отмечалось обратное развитие проявлений на слизистой полости рта (эпителизация эрозий) и на 14 день лечения показатели содержания интерлейкинов в ротовой полости были следующие: ИЛ-4 40 пг/мл, ИЛ-6 - 2,6 пг/мл и ИЛ-1β - 92 пг/мл. К моменту выписки из стационара (28й день лечения) - все эрозии заэпителизировались, а содержание в ротовой жидкости вышеназванных цитокинов оставалось прежним.
Как видно из приведенных примеров, результаты определения в ротовой жидкости больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта содержания ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-1β позволяют на 14 день оценивать эффективность проводимой терапии.
Предлагаемым способом была проведена оценка эффективности лечения у 28 больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта, и во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Способ легко воспроизводим в условиях лаборатории стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».
Claims (1)
- Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта, включающий исследование биологической жидкости, отличающийся тем, что в качестве биологической жидкости используют ротовую жидкость, в которой на 14 день лечения определяют концентрацию интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и при значениях ИЛ-4 46 пг/мл и выше, ИЛ-6 1,5 пг/мл и ниже, ИЛ-1β 85 пг/мл и ниже эффективность лечения оценивают как низкую, а при значениях ИЛ-4 43 пг/мл и ниже, ИЛ-6 2,0 пг/мл и выше, ИЛ-1β 89,0 пг/мл и выше эффективность лечения оценивают как высокую.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141033A RU2688212C1 (ru) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141033A RU2688212C1 (ru) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2688212C1 true RU2688212C1 (ru) | 2019-05-21 |
Family
ID=66636531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018141033A RU2688212C1 (ru) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2688212C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316005C1 (ru) * | 2006-09-07 | 2008-01-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ оценки эффективности лечения пузырчатки |
-
2018
- 2018-11-21 RU RU2018141033A patent/RU2688212C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316005C1 (ru) * | 2006-09-07 | 2008-01-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ оценки эффективности лечения пузырчатки |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| D.B.Keskin et al. Cytokine profiles in pemphigus vulgaris patients treated with intravenous immunoglobulinsas compared to conventional immunosuppressive therapy / Cytokine, 2008, 41, pages 315-321. * |
| S.H.Lee et al. Analysis of serum cytokine profile in pemphigus / Ann Dermatol, 2017, vol. 29, N 4, pages 438-445. * |
| S.H.Lee et al. Analysis of serum cytokine profile in pemphigus / Ann Dermatol, 2017, vol. 29, N 4, pages 438-445. D.B.Keskin et al. Cytokine profiles in pemphigus vulgaris patients treated with intravenous immunoglobulinsas compared to conventional immunosuppressive therapy / Cytokine, 2008, 41, pages 315-321. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Petruson | Epistaxis A clinical study with special reference to fibrinolysis | |
| Chan et al. | Periodontal disease activity measured by the benzoyl‐DL‐arginine‐naphthylamide test is associated with preterm births | |
| RU2688212C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения у больных с изолированной формой акантолитической пузырчатки полости рта | |
| RU2433404C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и их микстинфекций у детей | |
| RU2688209C1 (ru) | Способ прогнозирования характера течения изолированной формы акантолитической пузырчатки полости рта | |
| Ridha et al. | Assessment of some immunological biomarkers in saliva and serum of Iraqi patients with chronic periodontitis disease | |
| RU2648765C1 (ru) | Способ качественного определения стоматологического статуса пациента с воспалением слизистой оболочки альвеолярного отростка челюсти по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости | |
| Teles et al. | Gingival Crevicular Fluid Biomarkers During Periodontitis Progression and After Periodontal Treatment | |
| RU2786804C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики воспаления и плоскоклеточного рака слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента | |
| RU2711660C1 (ru) | Способ ранней верификации посттравматического остеомиелита у пациентов с переломами нижней челюсти | |
| RU2679904C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп в первом триместре беременности | |
| RU2695063C1 (ru) | Способ качественного определения стоматологического статуса пациента с плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта при воспалении слизистой оболочки альвеолярного отростка челюсти по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости | |
| Каюмова | COMPARATIVE DYNAMICS OF IMMUNOLOGICAL PARAMETERS OF ORAL FLUID IN CHILDREN WITH ACUTE PURULENT ODONTOGENIC OSTITIS OF THE JAW IN THE TREATMENT OF STANDARD AND COMPLEX THERAPY WITH THE USE OF ENZYME THERAPY | |
| RU2473915C1 (ru) | Способ определения степени тяжести пародонтита | |
| RU2782093C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики образования слизистой оболочки щеки по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента | |
| RU2787836C1 (ru) | Способ прогнозирования течения раневого процесса после дентальной имплантации | |
| Mohan et al. | Evaluation of Lipid Profile in Type 2 Diabetes Mellitus Patients after Nonsurgical Periodontal Therapy | |
| RU2707096C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения пруриго | |
| Ali et al. | Gingival crevicular fluid volume and protein concentration: A biomarker tool for predicting periodontal diseases progression and severity | |
| RU2686302C1 (ru) | Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений | |
| RU2157995C1 (ru) | Способ оценки характера течения воспалительного процесса и эффективности лечения при воспалительных осложнениях медицинского аборта | |
| RU2613147C1 (ru) | Способ диагностики хронического тонзиллита | |
| Braun-Moscovici et al. | THU0343 The effect of adalimumab on clinical manifestations and pro-inflammatory cytokines milieu in patients with behcet's disease | |
| Shostenko | Analysis of the dynamics of changes in the main clinical parameters in patients with generalized catarrhal gingivitis with chronic and exacerbated flow under the influence of stage therapy | |
| RU2221252C1 (ru) | Способ диагностики острого одонтогенного остеомиелита, осложненного абсцессом, и острого одонтогенного остеомиелита, осложненного флегмоной |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201122 |