RU2686747C1 - Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr - Google Patents
Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686747C1 RU2686747C1 RU2018139444A RU2018139444A RU2686747C1 RU 2686747 C1 RU2686747 C1 RU 2686747C1 RU 2018139444 A RU2018139444 A RU 2018139444A RU 2018139444 A RU2018139444 A RU 2018139444A RU 2686747 C1 RU2686747 C1 RU 2686747C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coating
- wire
- polylactide
- tinbtazr
- chloroform
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 title description 3
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 title description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 8
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 7
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract 2
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 4
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 3
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920000052 poly(p-xylylene) Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 240000005546 Piper methysticum Species 0.000 description 1
- 235000016787 Piper methysticum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229910001093 Zr alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002769 anti-restenotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Natural products O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);titanium(4+) Chemical class [O-2].[O-2].[Ti+4] SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 201000003144 pneumothorax Diseases 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 1
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/01—Filters implantable into blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0092—Hollow drug-filled fibres, tubes of the core-shell type, coated fibres, coated rods, microtubules or nanotubes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии. Способ включает растворение полилактида в хлороформе, добавление лекарственного средства, окунание проволоки в полученный раствор и сушку покрытия. Покрытие наносится на проволоку из сплава TiNbTaZr, для растворения используется Поли-D,L-лактид молекулярной массой от 45 до 180 кДа из расчета от 2 до 10 г на 200 мл хлороформа, в качестве лекарственного средства используется гепарин с концентрацией от 1 до 5% вес., сушка осуществляется в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате. Изобретение позволяет получить покрытие с заданной толщиной и контролируемой биодеградацией. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к получению биодеградируемых полимерных покрытий на проволоке TiNbTaZr для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии.
Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) является третьей по частоте причиной внезапной смерти после инсультов и инфарктов. При отрыве тромба от стенки вены, он попадает в легочную артерию, что может вызвать тромбоэмболию - осложнение, которое часто приводит к смерти пациента. Для профилактики ТЭЛА широко используются медицинские изделия «кава-фильтр», которое имплантируется в просвет нижней полой вены для улавливания тромбов, несущих током крови. Однако имплантация медицинских изделий типа «кава-фильтр» имеет ряд послеоперационных рисков, таких как риск инфекционных осложнений, аллергической реакции, повреждения кровеносного сосуда, для устранения которых необходима дальнейшая модификация «кава-фильтров».
В настоящее время в медицинской практике широко распространены операции с применением «кава-фильтра» и продолжаются активные разработки новых изделий, поскольку помимо достоинств все они обладают и значительными недостатками. Последние во многом обусловлены свойствами используемых для их производства классическими материалами, а также ограничениями в дизайне изделий. Осложнения могут возникнуть как во время самой операции: кровотечение, пневмоторакс, перфорация вены или артерии, инфицирование, неправильное положение во время установки, так и в период реабилитации. Чем более продолжительное время кава-фильтр находится в организме, тем большему риску подвержен пациент: тромбоэмболия кава-фильтра с развитием окклюзии нижней полой вены, ТЭЛА, тромбозы почечных и периферических вен, перфорация стенок вены, перемещение кава-фильтра в правый желудочек сердца, фрагментация фильтра, аллергические реакции организма.
Как и во всех областях современной человеческой деятельности, в медицине в связи с повышающимися требованиями к производимым человеком изделиям возникает необходимость в создании все более сложных функциональных материалов структуры, объединяющих и улучшающих эксплуатационные характеристики, ранее считавшиеся несовместимыми. Эта тенденция ярко выражена при создании и производстве медицинских изделий, имплантируемых в человеческий организм - сложную, чувствительную и агрессивную среду. Разработка новых материалов медицинского назначения требует выполнения не только поставленных краткосрочных задач, но и соблюдение широкого спектра оперативных ограничений: минимальную травматичность внедрения изделия в человеческий организм, отсутствие отрицательного влияния материала на живые системы, максимальный срок службы изделия, возможность осуществления с помощью одного изделия сразу нескольких лечебных задач. Подобный широкий набор физико-химических свойств, высокая биосовместимость, долговечность, разнообразие форм и размеров медицинского изделия могут быть обеспечены сложной многокомпонентной структурой материала. Так в ИМЕТ РАН ранее (патент №2656626 от 15.05.2017) была получена проволока из сплава Ti-Nb-Ta-Zr с минимизированным образованием оксидов титана и тантала, что обеспечивало материалу повышенную прочность, пластичность и улучшенные эксплуатационные характеристики.
В дополнение к упомянутым основным направлениям совершенствования кава-фильтров, многообещающим оказалось нанесение на поверхность кава-фильтра покрытия, состоящего из биосовместимых, биорасщепляемых (рассасывающихся) или биостабильных материалов, которые могут служить также в качестве носителей активных веществ, выполняющих дополнительное терапевтическое воздействие.
Одним из возможных решений может быть формирование биоактивных и биоинертных покрытий на основе производных природных биополимеров (например: полилактида, различной молекулярной массы) на медицинском изделии с целью оптимизации процесса биоинтеграции имплантата. Обладая высокой биосовестимостью, способный к полной биодеградации, полилактид используется во многих областях медицины. Благодаря постепенной биодеградации полилактид способен выделять лекарственный препарат в течение заданного промежутка времени. Эти активные лекарственные вещества должны, как предполагается, останавливать процесс тромбообразования, поступая в организм в течение желательного периода времени и в требуемой концентрации. Постепенная контролируемая за счет изменения молекулярной массы и толщины слоя биодеградация полилактида обеспечивает пролонгированный местный выход медицинского препарата, снижая вероятный риск послеоперационных осложнений и обеспечивая терапевтический эффект.
В патенте В2 7,682,387 US. A61F 2/82. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis / J.E. Shulze, R.E. Betts, D.R. Savage (Biosensors International Group, Ltd). - №382,426; Заявл. 05.03.2003 описывается покрытие толщиной 3-30 мкм, состоящее из поли-DL-молочной кислоты (25-50% масс.) и противорестенозного агента (50-75% масс), имеющего следущую форму (1).
где R представляет собой Н или СН 2 -Х-ОН, и X представляет собой СН 2. Это соединение известно как эверолимус. Нанесение покрытия осуществлялось на металлический стент либо на предварительно нанесенный методом плазменного осаждения подслой парилена. Подслой использовался для содействия адгезии покрытия, содержащего биологически активный агент, и\или для стабилизации полимерного покрытия на стенте (особенно при высокой концентрации активного агента: 40-80% масс). Раствор полимера с активным агентом подавался через подвижный капилляр с шагом 0,2 мм на стент, который вращался с шагом 0,5 градуса. Таким образом, получалось равномерное покрытие, но только с внешней и боковых сторон. Для покрытия внутренней стороны было необходимо уменьшать вязкость раствора путем увеличения количества растворителя. Изучение скорости выхода биоактивного агента происходило в растворе 25% этанола, которая варьировалась от 48 до 320 часов в зависимости от концентрации эверолимуса и наличия подслоя, в реальной среде, отмечают авторы, выход будет более продолжительным. Зависимость массы вышедшего активного вещества от времени имела экспоненциальный характер, что может являться минусом при длительном сроке эксплуатации стента, т.к. будет происходить снижение концентрации биоактивного агента. Исследования на свиньях показали, что площадь стеноза через 28 дней после операции составила 0,72% при использовании обычного металлического стента без покрытия и 0,45% при имплантации стента, полученного предлагаемым способом. Наиболее близким к заявляемому является способ получения покрытия в патенте А2 1505930 ЕР. A61F 2/06. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis / J.E. Shulze, R.E. Betts, D.R. Savage (Sun Biomedical LTD, BM). - № EP 20030747310 20030424; Заявл. 16.02.2005. Покрытие имеет толщину 3-15 мкм и состоит на 20-60% масс, из поли-DL-лактида и на 40-80% масс. из антирестенозного агента, имеющего формулу (2),
где R представляет собой Н или СН 2 -Х-ОН, и X представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, R'означает Н или по меньшей мере один из радикалов R или R' имеет вид (3),
где m означает целое число от 1 до 3, R1 и R2 представляют собой атом водорода или алкильный радикал от 1 до 3 атомов углерода. Присутствует так же подслой из парилена толщиной 1-5 мкм. Нанесение осуществлялось через капилляр. Время высвобождения противорестенозного средства до 4 недель.
Использование противорестенозных препаратов для введения в покрытие направлено на предотвращение возможного повторного рестеноза, что не решает проблему тромбообразования.
Задачей изобретения является создание способа получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии.
Техническим результатом является заданная толщина покрытия и контролируемая биодеградация покрытия.
Технический результат достигается тем, что способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr для кава-фильтров включает:
1) Растворение полимера(масса от 2 до 10 г) в растворителе(объем 200 мл), добавление лекарственного средства, окунание проволоки из Ti-Nb-Ta-Zr в полученный раствор и сушку;
2) Использование в качестве полимера Поли-D,L-лактида молекулярной массы от 45 до 180 кДа, а в качестве растворителя - хлороформа;
3) Использование в качестве лекарственного средства гепарина с концентрацией от 1 до 5% вес.
Сущность изобретения
Биодеградируемое полимерное покрытие должно обладать возможностью длительного и стационарного поддержания необходимого уровня лекарственного препарата в зоне имплантации в течение требуемого времени, несмотря на ток крови, что может быть обеспечено контролируемой биодеградацией покрытия.
В качестве исходных компонентов для покрытия используют Поли-D,L-лактид различной молекулярной массы. Полилактид - это алифатический полиэфир, мономером которого является молочная кислота. Он биоразлагаем, биосовместим и термопластичнен. Очевидным плюсом является тот факт, что сырьем для производства полилактида служат возобновляемые ресурсы, а именно силосообразующие сельскохозяйственные культуры.
Полилактид уже используется в медицине, для изготовления хирургических нитей и обработки штифтов. Полимер в организме разлагаются до самых безопасных соединений - углекислого газа и воды. Используя полилактида различной молекулярной массы можно варьировать скорости биодеградации.
Полилактид может инкапсулировать молекулы практически любого размера. Используя варьируемые молекулярные массы, различные концентрации растворов полимера, можно обеспечить получение широкого круга покрытий с различными свойствами с дальнейшим выбором требуемых характеристик.
Раствор полилактида в хлороформе готовят из расчета от 2 до 10 г на 200 мл хлороформа, что способствует получению гомогенного полимерного слоя толщиной от 30 до 300 мкм. Для дальнейшего создания кава-фильтров оптимальной выбрана масса 2 г, способствующая формированию толщины 30-35 мкм. В качестве наполнителя слоя используют гепарин от 1 до 5%. Изменением толщины покрытия и концентрации гепарина контролируется объем выхода лекарства в единицу времени. Изменяя молекулярную массу используемого для получения покрытия полимера от 45 кДа до 180 кДа можно варьировать скорость биодеградации от 150 до 360 дней. При разном составе и толщине покрытия можно получить различную биодеградацию покрытий в зависимости от необходимого применения.
Пример 1
Получали покрытие полилактида с введенным гепарином на проволоке из TiNbTaZr.
Для создания покрытий готовилась навеска Поли-D,L-лактида (45 кДа) массой 2 (±0,01) г.
Хлороформ объемом 200 мл помещался в колбу объемом 500 мл и нагревался до 80°С на магнитной мешалке.
Далее полученные навески полимеров растворялись до гомогенного состояния в хлороформе при 80°С в течение 1 часа при постоянном перемешивании с помощью электронной верхнеприводной мешалки.
В полученный гомогенный раствор вводили лекарственный препарат Гепарин в количестве, необходимом для получения 2% вес. покрытий. Смешивание производилось с помощью механической лопастной мешалки, при температуре раствора 30°С. Скорость перемешивания составляет 200 об/мин, время перемешивания 30 мин.
Полученный однородный раствор наносился на проволоку из TiNbTaZr.
Сушка осуществлялась в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате.
В итоге получали покрытие толщиной 42 мкм и степенью биодеградации 5,4% на 30 день.
Пример 2
Получали покрытие полилактида с введенным гепарином на проволоке из TiNbTaZr.
Для создания покрытий готовилась навеска Поли-D,L-лактида (180 кДа) массой 10 (±0,01) г.
Хлороформ объемом 200 мл помещался в колбу объемом 500 мл и нагревался до 80°С на магнитной мешалке.
Далее полученные навески полимеров растворялись до гомогенного состояния в хлороформе при 80°С в течение 1 часа при постоянном перемешивании с помощью электронной верхнеприводной мешалки.
В полученный гомогенный раствор вводили лекарственный препарат Гепарин в количестве, необходимом для получения 3% вес. покрытий. Смешивание производилось с помощью механической лопастной мешалки, при температуре раствора 30°С. Скорость перемешивания составляет 200 об/мин, время перемешивания 30 мин.
Полученный однородный раствор наносился на проволоку из TiNbTaZr.
Сушка осуществлялась в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате.
В итоге получали покрытие толщиной 152 мкм и степенью биодеградации 7,4% на 30 день.
Claims (1)
- Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr для кава-фильтров, применяемых в эндоваскулярной профилактике тромбоэмболии легочной артерии, включающий растворение полилактида в хлороформе, добавление лекарственного средства, окунание проволоки в полученный раствор и сушку покрытия, отличающийся тем, что покрытие наносится на проволоку из сплава TiNbTaZr, для растворения используется Поли-D,L-лактид молекулярной массой от 45 до 180 кДа из расчета от 2 до 10 г на 200 мл хлороформа, в качестве лекарственного средства используется гепарин с концентрацией от 1 до 5% вес., сушка осуществляется в течение 2-х суток на воздухе при 37°С в термостате.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139444A RU2686747C1 (ru) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139444A RU2686747C1 (ru) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686747C1 true RU2686747C1 (ru) | 2019-04-30 |
Family
ID=66430505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018139444A RU2686747C1 (ru) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686747C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729729C1 (ru) * | 2019-12-04 | 2020-08-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Саморасширяющийся удаляемый Кава-фильтр из сплава TiNbTaZr |
| RU2730531C1 (ru) * | 2019-12-19 | 2020-08-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" |
| RU2733708C1 (ru) * | 2020-01-31 | 2020-10-06 | Общество с ограниченной ответственностью «ЦЕНТР НОВЫХ МАТЕРИАЛОВ» | Способ получения композиционного биомедицинского материала «никелид титана-полилактид» с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1832301A2 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | Sahajanand Medical Technologies PVT. ltd | Coatings for implantable medical devices |
| EA011822B1 (ru) * | 2003-09-29 | 2009-06-30 | Хемотек Аг | Медицинский продукт, покрытый биологически стабильным полисульфоновым слоем, и способ нанесения покрытия |
| RU2008117191A (ru) * | 2007-04-30 | 2009-11-10 | Кордис Корпорейшн (Us) | Покрытие для медицинского устройства, включающее антитромботический конъюгат |
| EP1505930B1 (en) * | 2002-04-24 | 2014-07-30 | Biosensors International Group, Ltd. | Drug-delivery endovascular stent |
| RU2585576C1 (ru) * | 2015-05-06 | 2016-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия с контролируемым выходом лекарственного средства для малоинвазивной хирургии |
-
2018
- 2018-11-08 RU RU2018139444A patent/RU2686747C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1505930B1 (en) * | 2002-04-24 | 2014-07-30 | Biosensors International Group, Ltd. | Drug-delivery endovascular stent |
| EA011822B1 (ru) * | 2003-09-29 | 2009-06-30 | Хемотек Аг | Медицинский продукт, покрытый биологически стабильным полисульфоновым слоем, и способ нанесения покрытия |
| EP1832301A2 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | Sahajanand Medical Technologies PVT. ltd | Coatings for implantable medical devices |
| RU2008117191A (ru) * | 2007-04-30 | 2009-11-10 | Кордис Корпорейшн (Us) | Покрытие для медицинского устройства, включающее антитромботический конъюгат |
| RU2585576C1 (ru) * | 2015-05-06 | 2016-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия с контролируемым выходом лекарственного средства для малоинвазивной хирургии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СЕВАСТЬЯНОВ М.А. и др. Наноструктурные биосовместимые композиты медицинского назначения, Сборник материалов Международной конференции со школой мастер-классами для молодых ученых "Химическая технология функциональных наноматериалов", 2017, М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева, с. 233-234. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729729C1 (ru) * | 2019-12-04 | 2020-08-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Саморасширяющийся удаляемый Кава-фильтр из сплава TiNbTaZr |
| RU2730531C1 (ru) * | 2019-12-19 | 2020-08-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" |
| RU2733708C1 (ru) * | 2020-01-31 | 2020-10-06 | Общество с ограниченной ответственностью «ЦЕНТР НОВЫХ МАТЕРИАЛОВ» | Способ получения композиционного биомедицинского материала «никелид титана-полилактид» с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5039539B2 (ja) | ナノ構造表面の医療装置応用 | |
| US7803574B2 (en) | Medical device applications of nanostructured surfaces | |
| US20060265049A1 (en) | Stent and MR imaging process and device | |
| US20100023112A1 (en) | Biocorrodible implant with a coating comprising a hydrogel | |
| JP5153340B2 (ja) | 薬剤放出制御組成物および薬剤放出性医療器具 | |
| JP5500397B2 (ja) | 機械的安定性が改善した埋め込み型医療デバイスコーティング | |
| RU2686747C1 (ru) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия на основе полилактида на проволоке TiNbTaZr | |
| US8871819B2 (en) | Glycerol ester active agent delivery systems and methods | |
| EP2678041A2 (en) | Materials for modulating biological responses and methods of making | |
| WO2004000382A1 (en) | Silicone blends and composites for drug delivery | |
| WO2010022132A2 (en) | Biocompatible coatings, and methods of making and using the same | |
| Premkumar et al. | Polymers in biomedical use | |
| Ebrahimi-Nozari et al. | Multimodal effects of asymmetric coating of coronary stents by electrospinning and electrophoretic deposition | |
| Reddy et al. | Introduction to biomaterials | |
| US20150335794A1 (en) | Smart coating for implantable devices | |
| RU2585576C1 (ru) | Способ получения биодеградируемого полимерного покрытия с контролируемым выходом лекарственного средства для малоинвазивной хирургии | |
| AU2003254547B2 (en) | Coating composition for an implantable medical device and method for coating such a device | |
| CN1209105C (zh) | 一种防血管再狭窄的冠脉内支架药物涂层 | |
| Woo et al. | Biomaterials: Historical overview and current directions | |
| RU2730531C1 (ru) | Способ получения композиционного материала "Ti-Nb-Ta-Zr - полигликолидлактид с введенным лекарственным препаратом" | |
| RU2733708C1 (ru) | Способ получения композиционного биомедицинского материала «никелид титана-полилактид» с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств | |
| RU2737827C1 (ru) | Способ получения биосовместимого композиционного материала с основой из наноструктурного никелида титана и биодеградируемым лекарственным слоем полилактид с гепарином | |
| RU2723588C1 (ru) | Способ получения биомедицинского материала "никелид титана-полилактид" с возможностью контролируемой доставки лекарственных средств | |
| EP2146755A1 (en) | Device made at least partially of n-acetylchitosan with controlled biodissolution | |
| Singh et al. | Pharmaceuticals Polymers in Medicine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20200518 Effective date: 20200518 |