RU2686700C1 - Method for determining thrombocyte resistance to antiaggregant preparations in patients with ischemic heart disease - Google Patents
Method for determining thrombocyte resistance to antiaggregant preparations in patients with ischemic heart disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686700C1 RU2686700C1 RU2018128232A RU2018128232A RU2686700C1 RU 2686700 C1 RU2686700 C1 RU 2686700C1 RU 2018128232 A RU2018128232 A RU 2018128232A RU 2018128232 A RU2018128232 A RU 2018128232A RU 2686700 C1 RU2686700 C1 RU 2686700C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- platelet
- ratio
- aggregation
- collagen
- resistance
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 title abstract description 23
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title abstract description 20
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 22
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Способ определения резистентности тромбоцитов к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца.The method for determining the resistance of platelets to antiplatelet drugs in patients with coronary heart disease.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, клинической лабораторной диагностике и гематологии, и может быть использовано для определения резистентности к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих лекарственные средства группы антиагрегантов.The invention relates to medicine, namely to cardiology, clinical laboratory diagnostics and hematology, and can be used to determine resistance to antiplatelet drugs in patients with coronary heart disease, taking drugs of the group of antiplatelet agents.
Известен способ выделения суспензии тромбоцитов из периферической венозной крови, забранной из локтевой вены утром, натощак в пластиковые пробирки, содержащие антикоагулянт (цитрат натрия 3,8%) в соотношении 1 часть антикоагулянта на 9 частей крови. Кровь тщательно перемешивают с антикоагулянтом путем плавного покачивания. Для получения обогащенной тромбоцитами плазмы, забранную кровь подвергают центрифугированию при 1500 об/мин в течение 7 минут и собирают надосадочный слой. Для получения бедной тромбоцитами плазмы, оставшуюся в пробирке кровь подвергают центрифугированию еще при 3000 об/мин в течение 15 минут и собирают надосадок. Для каждого образца крови пациента определяют экспериментальные значения светопропускания, что приводит к индивидуальной калибровке прибора, где богатая тромбоцитами плазма принимается за 0%, а бедная тромбоцитами плазма за 100% агрегации у данного пациента. Затем кювету с богатой тромбоцитами плазмой помещают в прибор, 2 мин прогревают при 37°С, опускают мешалку и начинают графическую регистрацию кривой светопропускания на лазерном агрегометре в течение 5 мин, на 10 сек исследования вносят индуктор агрегации коллаген в концентрации 2 мкмоль/л и в соотношении плазмы с индуктором 10:1, получают графически-зарегистрированную кривую светопропускания и по максимальной величине светопропускания судят о величине агрегации тромбоцитов в %.A known method for isolating platelet suspension from peripheral venous blood collected from the cubital vein in the morning, on an empty stomach, into plastic tubes containing an anticoagulant (sodium citrate 3.8%) in a ratio of 1 part anticoagulant to 9 parts of blood. The blood is thoroughly mixed with the anticoagulant by gently swaying. To obtain platelet-rich plasma, the collected blood is centrifuged at 1500 rpm for 7 minutes and the supernatant is collected. To obtain platelet-poor plasma, the blood remaining in the test tube is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes and the supernatant is collected. For each patient's blood sample, the experimental values of light transmission are determined, which leads to individual calibration of the device, where platelet-rich plasma is taken as 0%, and platelet-poor plasma as 100% aggregation in a given patient. Then the cuvette with platelet-rich plasma is placed in the device, heated for 2 minutes at 37 ° C, the mixer is lowered and graphical recording of the light transmission curve is started on the laser aggregometer for 5 minutes, the aggregation inducer collagen at a concentration of 2 µmol / l is applied for 10 seconds and the ratio of the plasma with the inductor is 10: 1, a graphically recorded light transmission curve is obtained, and the value of platelet aggregation in% is judged by the maximum light transmission value.
Недостатком способа-прототипа является его невысокая чувствительность в выявлении резистентности тромбоцитов к антиагрегантным препаратам, в случае если пациенты с ишемической болезнью сердца принимают лекарственные средства группы антиагрегантов не менее 6 месяцев.The disadvantage of the prototype method is its low sensitivity in detecting the resistance of platelets to antiplatelet drugs, in the case of patients with ischemic heart disease taking drugs of the antiplatelet group for at least 6 months.
Данный способ является наиболее близким к заявленному по технической сущности и достигнутому результату и выбран в качестве прототипа.This method is closest to the claimed technical essence and the achieved result and is selected as a prototype.
Цель предлагаемого изобретения - повышение точности коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне приема лекарственных средств группы антиагрегантов не менее 6 месяцев (кардиомагнил 75 мг).The purpose of the present invention is to improve the accuracy of collagen-induced platelet aggregation of patients with coronary heart disease in patients receiving anti-aggregants drugs for at least 6 months (75 mg cardiomagnyl).
Поставленная цель достигается тем, что для выявления резистентности к антиагрегантным препаратам у больных с ишемической болезнью сердца, принимающих лекарственные средства группы антиагрегантов не менее 6 месяцев, проводят забор крови в пробирку с 3,8% цитратом натрия в соотношении 9:1, разделяют на плазму и эритроциты с получением богатой и бедной тромбоцитами плазмы путем центрифугирования при 1500 об/мин в течение 7 минут и центрифугирования, оставшейся в пробирке крови, при 3000 об/мин в течение 15 минут, собирают надосадок и определяют индивидуально пациенту значения светопропускания, с графической регистрацией в течение 5 мин и постоянным перемешиванием при 37°С, на 10 сек исследования вносят индуктор агрегации коллаген в концентрации 2 мкмоль/л и в соотношении богатой тромбоцитами плазмой с индуктором 10:1, затем добавляют к суспензии тромбоцитов индуктор агрегации тромбоцитов коллаген дополнительно в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах графической регистрации агрегации тромбоцитов на лазерном агрегометре и получают значения агрегации тромбоцитов в диапазоне от 45 до 100%.This goal is achieved by the fact that in order to identify resistance to antiplatelet drugs in patients with coronary heart disease, taking drugs of the antiplatelet group for at least 6 months, blood is drawn into a test tube with 3.8% sodium citrate in a ratio of 9: 1, divided into plasma and red blood cells to obtain rich and poor platelet plasma by centrifuging at 1500 rpm for 7 minutes and centrifuging the blood left in the test tube at 3000 rpm for 15 minutes, collect the supernatant and determine the india Apparently, the patient had the light transmission value, with graphic registration for 5 minutes and constant stirring at 37 ° C, for 10 seconds the studies bring in an inducer of collagen aggregation at a concentration of 2 µmol / l and in a ratio of platelet-rich plasma with an inducer of 10: 1, then add to the suspension platelet inducer platelet aggregation collagen additionally in the ratio of 2: 1 to 2 µmol / l for 1, 2, 3 and 4 minutes of graphic registration of platelet aggregation on a laser aggregometer and get the values of platelet aggregation in the range of 45 to 100%.
Новым в предлагаемом способе является то, что индуктор агрегации коллаген вносится дополнительно к богатой тромбоцитами плазме индуктор коллаген в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах графической регистрации агрегации тромбоцитов на лазерном агрегометре и при значениях агрегации в диапазоне 45-100% выявляют резистентность к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца.New in the proposed method is that the collagen aggregation inducer is introduced in addition to the platelet-rich plasma inducer collagen in a ratio of 2: 1 to 2 μmol / l at 1, 2, 3 and 4 minutes of the graphic registration of platelet aggregation on a laser aggregometer and at aggregation values the range of 45-100% reveals resistance to antiplatelet drugs in patients with coronary heart disease.
Преимуществом предлагаемого в качестве изобретения способа является то, что анализ показателей агрегации тромбоцитов под влиянием неоднократного и дополнительного внесения индуктора агрегации коллагена позволяет с высокой точность выявить предрасположенность к повышенной агрегации тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, развивающейся, несмотря на непрерывный прием лекарственных средств группы антиагрегантов. Выявление у пациентов с ИБС повышенной агрегации тромбоцитов имеет важное значение при подборе терапии, направленной на снижение тромбообразования и достижение стойкого антитромботического эффекта. В свою очередь, выявление резистентности тромбоцитов к лекарственному средству группы антиагрегантов (кардиомагнил) позволяет оптимизировать индивидуальный подбор терапии.The advantage of the proposed method of the invention is that the analysis of platelet aggregation indicators under the influence of repeated and additional introduction of the collagen aggregation inducer allows high accuracy to identify susceptibility to increased platelet aggregation in patients with ischemic heart disease that develops despite the continuous use of antiaggregants. . The identification of patients with IHD with increased platelet aggregation is important in the selection of therapy aimed at reducing thrombus formation and achieving a stable antithrombotic effect. In turn, the identification of platelet resistance to a drug of the antiplatelet group (cardiogram) allows optimizing the individual selection of therapy.
Существенные признаки изобретения проявляют в заявленной совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.The essential features of the invention show, in the claimed totality, new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field and are not obvious to a specialist.
Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе.An identical set of features was not found in the analyzed patent and scientific and medical literature.
Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения точности диагностики.The method proposed as an invention can be used in practical health care to improve diagnostic accuracy.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый в качестве изобретения способ соответствующим условиям охраноспособности «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».Based on the foregoing, it is necessary to consider the method proposed by the invention as compliant with the conditions of eligibility “novelty”, “inventive step” and “industrial applicability”.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Пациенту с основным диагнозом ишемическая болезнь сердца, находящемуся на регулярной кардиоактивной и непрерывной антиагрегантной терапии не менее 6 месяцев (кардиомагнил 75 мг в сутки), с нормальными уровнями лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита, глюкозы, холестерина и триглицеридов, АЧТВ и фибриногена, забирают кровь из локтевой вены утром, натощак в пластиковые вакуумные пробирки, содержащие антикоагулянт (цитрат натрия 3,8%) в соотношении 1 часть антикоагулянта на 9 частей крови. Кровь тщательно перемешивают с антикоагулянтом путем плавного покачивания. Разделяют центрифугированием на плазму и эритроциты с получением богатой и бедной тромбоцитами плазмы. Для получения обогащенной тромбоцитами плазмы, забранную кровь подвергают центрифугированию при 1500 об/мин в течение 7 минут и собирают надосадочный слой. Для получения бедной тромбоцитами плазмы, оставшуюся в пробирке кровь подвергают центрифугированию еще при 3000 об/мин в течение 15 минут и собирают надосадочный слой. Определяют индивидуальные значения светопропускания, где богатую тромбоцитами плазму принимают за 0%, а бедную тромбоцитами плазму за 100% агрегации у данного пациента и проводят калибровку прибора. Затем кювету с богатой тромбоцитами плазмой помещают в прибор, 2 мин прогревают при 37°С, опускают мешалку и начинают графическую регистрацию кривой светопропускания на лазерном агрегометре в течение 5 минут и на 10 сек исследования вносят индуктор агрегации коллаген в концентрации 2 мкмоль/л и в соотношении богатой тромбоцитами плазмы с индуктором 10:1, по кривой светопропускания фиксируют максимальное значение величины агрегации, если значение находятся в диапазоне от 0 до 45%, то новую кювету с богатой тромбоцитами плазмой, помещают в прибор, 2 мин прогревают при 37°С, опускают мешалку и начинают графическую регистрацию кривой светопропускания в течение 5 мин, а коллаген вносят дополнительно к богатой тромбоцитами плазме в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах исследования регистрации агрегации тромбоцитов, затем по кривой светопропускания фиксируют максимальные значения величины агрегации и при значениях агрегации в диапазоне 45-100% выявляют резистентность к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца.A patient with a primary diagnosis of coronary heart disease, located on a regular cardioactive and continuous antiplatelet therapy for at least 6 months (cardiomagnil 75 mg per day), with normal levels of white blood cells, platelets, the hematocrit, glucose, cholesterol and triglycerides, aPTT and fibrinogen, blood is collected from ulnar vein in the morning, on an empty stomach in plastic vacuum tubes containing anticoagulant (sodium citrate 3.8%) in a ratio of 1 part anticoagulant to 9 parts of blood. The blood is thoroughly mixed with the anticoagulant by gently swaying. Separate by centrifugation into plasma and erythrocytes to obtain platelet-rich and platelet-poor plasma. To obtain platelet-rich plasma, the collected blood is centrifuged at 1500 rpm for 7 minutes and the supernatant is collected. To obtain platelet-poor plasma, the remaining blood in the test tube is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes and the supernatant is collected. Individual values of light transmission are determined, where platelet-rich plasma is taken as 0%, and platelet-poor plasma as 100% aggregation in a given patient and the instrument is calibrated. Then the cuvette with platelet-rich plasma is placed in the device, heated at 37 ° C for 2 minutes, the mixer is lowered and a graphic recording of the light transmission curve is started on the laser aggregometer for 5 minutes and the collagen aggregation inducer at a concentration of 2 µmol / l is applied for 10 seconds and the ratio of platelet-rich plasma with an inductor of 10: 1, the maximum value of aggregation is fixed by the light transmission curve; if the value is in the range from 0 to 45%, then a new cell with platelet-rich plasma is placed in the instrument 2 minutes are heated at 37 ° C, the mixer is lowered and a graphic registration of the light transmission curve is started for 5 minutes, and collagen is added to the platelet-rich plasma in a ratio of 2: 1 to 2 μmol / l for 1, 2, 3 and 4 minutes of the study registering platelet aggregation, then the light transmission curve fixes the maximum values of the aggregation value and, at aggregation values in the range of 45-100%, reveal resistance to antiplatelet drugs in patients with ischemic heart disease.
У больных с ишемической болезнью сердца, принимающих лекарственные средства группы антиагрегантов, агрегация тромбоцитов снижалась до 7-15% (р<0,001) по сравнения с нормативными значениями, которые составляют 45-60%. При этом значения агрегации тромбоцитов при дополнительном внесении индуктора агрегации коллагена в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах регистрации агрегации тромбоцитов, приводила к повышению показателя агрегации от 55% до 85% (р<0,001), что свидетельствует о развитии резистентности тромбоцитов к лекарственному средству группы антиагрегантов (кардиомагнил).In patients with coronary heart disease taking drugs of the antiplatelet group, platelet aggregation decreased to 7–15% (p <0.001) compared with standard values, which are 45–60%. The values of platelet aggregation with the additional introduction of the inducer of collagen aggregation in the ratio of 2: 1 to 2 μmol / l at 1, 2, 3 and 4 minutes of registration of platelet aggregation, led to an increase in the aggregation index from 55% to 85% (p <0.001) , which indicates the development of platelet resistance to the drug group of antiplatelet agents (cardiomagnyl).
Изменение при сердечно-сосудистых заболеваниях в условиях системного атеросклероза приводят к напряжению регуляторных механизмов различных систем, включая систему гемостаза. Нарушение функции эндотелия приводит к преобладанию вазоконстрикции, повышенному тромбообразованию, развитию воспаления и пролиферации в сосудистой стенке и дальнейшему прогрессированию атеросклероза [1, 4, 7]. Наличие резистентности тромбоцитов к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца принимающих лекарственные средства группы антиагрегантов не менее 6 месяцев не выявляется с помощью общепринятого метода способа-прототипа определения агрегации тромбоцитов, а выявляется только в условиях дополнительного и неоднократного внесения индукторов коллагена в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах.Changes in cardiovascular diseases under conditions of systemic atherosclerosis lead to tension in the regulatory mechanisms of various systems, including the hemostasis system. Impaired endothelial function leads to a predominance of vasoconstriction, increased thrombus formation, the development of inflammation and proliferation in the vascular wall and the further progression of atherosclerosis [1, 4, 7]. The presence of platelet resistance to antiplatelet drugs in patients with coronary heart disease receiving drugs of antiaggregants for at least 6 months is not detected using the conventional method of the prototype method for determining platelet aggregation, and is detected only under conditions of additional and repeated introduction of collagen inductors in a ratio of 2: 1 at 2 µmol / l at 1, 2, 3 and 4 minutes.
Пример 1.Example 1
Больная М., 54 года, находящая на стационарном лечении в отделения ишемической болезни сердца НИИ кардиологии, Томский НИМЦ.Patient M., 54 years old, who is hospitalized in the departments of coronary heart disease Research Institute of Cardiology, Tomsk NIMTs.
Основной диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения, ФК III.Basic diagnosis: CHD. Angina pectoris, FC III.
Фоновое: Гипертоническая болезнь III стадия, риск 4. Атеросклероз, подтвержденный УЗИ-исследованием: коронарных артерий до 40%, сонных артерий до 20%. Дислипидэмия. Ожирение I ст.Background: Hypertension stage III, risk 4. Atherosclerosis, confirmed by ultrasound examination: coronary arteries up to 40%, carotid arteries up to 20%. Dyslipidemia. Obesity Art. I
Непрерывно принимала лекарственное средство группы антиагрегантов (кардиомагнил 75 мг/сут) в течение не менее 6 месяцев.Continuously took the drug group of antiplatelet agents (cardiomagnyl 75 mg / day) for at least 6 months.
По данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99 мТс-технетрилом, выявлено наличие стресс-индуцированной ишемии в средних отделах задней стенки, в средних отделах передне-боковой области и базальных отделах задне-боковой области левого желудочка.According to single photon emission computed tomography of the myocardium with 99 mTc-technetril, the presence of stress-induced ischemia was found in the middle sections of the back wall, in the middle sections of the anterior-lateral area and in the basal sections of the posterior-lateral area of the left ventricle.
При исследовании агрегации тромбоцитов на фоне коллагена в концентрации 2 мкмоль/л, внесенного на 10 секунде исследования в соотношении с богатой тромбоцитами плазмой 1:10, получено значение агрегации равное 7,55% и выявлено снижение степени агрегации тромбоцитов. С целью определения чувствительности к проводимой терапии было выполнено исследование агрегации тромбоцитов на фоне дополнительного внесения коллагена к суспензии тромбоцитов по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах в соотношении 1:2. В таких условиях значение агрегации тромбоцитов на фоне индукции коллагеном повысилось и составило 68,2%, что превышает нормативные значения коллаген-индуцированной агрегации, которые находятся в диапазоне 45-60%. Данные показатели позволили выявить наличие резистентности тромбоцитов к лекарственному средству группы антиагрегантов (кардиомагнил).In the study of platelet aggregation on the background of collagen at a concentration of 2 µmol / l, introduced at 10 seconds of the study in relation to platelet-rich plasma 1:10, an aggregation value of 7.55% was obtained and a decrease in the degree of platelet aggregation was found. In order to determine the sensitivity to the therapy, a platelet aggregation study was performed against the background of the addition of collagen to the platelet suspension of 2 µmol / l at 1, 2, 3 and 4 minutes in a 1: 2 ratio. In such conditions, the value of platelet aggregation on the background of induction by collagen increased and amounted to 68.2%, which exceeds the standard values of collagen-induced aggregation, which are in the range of 45-60%. These indicators revealed the presence of platelet resistance to a drug of the antiplatelet group (cardiogram).
Пример 2.Example 2
Больная 3., 58 лет, находящая на стационарном лечении в отделения ишемической болезни сердца НИИ кардиологии, Томский НИМЦ.Patient 3., 58 years old, who is hospitalized in the departments of coronary heart disease Research Institute of Cardiology, Tomsk NIMTs.
Основное заболевание: ИБС. Стенокардия напряжения, ФК III.Main disease: coronary artery disease. Angina pectoris, FC III.
Фоновое: Гипертоническая болезнь III стадия, риск 4. Стентирование коронарных артерий от 2011 г. Атеросклероз, подтвержденный УЗИ-исследованием: коронарных артерий до 75%, сонных артерий до 60%. Дислипидемия. Ожирение III ст.Background: Hypertension III stage, risk 4. Coronary artery stenting from 2011. Atherosclerosis, confirmed by ultrasound examination: coronary arteries up to 75%, carotid arteries up to 60%. Dyslipidemia. Obesity III Art.
Непрерывно принимала лекарственное средство группы антиагрегантов (кардиомагнил 75 мг/сут) в течение не менее 6 месяцев.Continuously took the drug group of antiplatelet agents (cardiomagnyl 75 mg / day) for at least 6 months.
По данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99 мТс-технетрилом значимой стресс-индуцированной ишемии на момент исследования не выявлено.According to the data of single-photon emission computed tomography of the myocardium with 99 mTs-technetril, no significant stress-induced ischemia was revealed at the time of the study.
При исследовании агрегации тромбоцитов на фоне коллагена в концентрации 2 мкмоль/л и соотношении с богатой тромбоцитами плазмой 1:10, внесенного на 10 секунде исследования, получено значение агрегации равное 5,01% и выявлено снижение степени агрегации тромбоцитов. С целью определения чувствительности к проводимой терапии было выполнено исследование агрегации тромбоцитов на фоне дополнительного внесения коллагена к суспензии тромбоцитов по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах и в соотношении 1:2.In the study of platelet aggregation on the background of collagen at a concentration of 2 µmol / l and the ratio of 1:10 plasma rich in platelets, introduced at 10 seconds of the study, an aggregation value of 5.01% was obtained and a decrease in the degree of platelet aggregation was found. In order to determine the sensitivity to the therapy, a platelet aggregation study was performed against the background of the addition of collagen to the platelet suspension of 2 µmol / l at 1, 2, 3 and 4 minutes and in a 1: 2 ratio.
В таких условиях агрегация тромбоцитов на фоне индукции коллагеном повысилась незначительно и составила 17,9%, что не превышает нормативные значения коллаген-индуцированной агрегации. Данные показатели указывают на эффективную антиагрегантную терапию.In such conditions, platelet aggregation on the background of induction with collagen increased slightly and amounted to 17.9%, which does not exceed the standard values of collagen-induced aggregation. These indicators indicate an effective antiplatelet therapy.
Пример 3.Example 3
Больная П., 63 года, находящаяся на стационарном лечении в отделения ишемической болезни сердца НИИ кардиологии, Томский НИМЦ.Patient P., 63 years old, who is hospitalized in the department of coronary heart disease Research Institute of Cardiology, Tomsk NIMTs.
Основное заболевание: ИБС. Стенокардия напряжения, ФК III.Main disease: coronary artery disease. Angina pectoris, FC III.
Фоновое: Гипертоническая болезнь III стадия, риск 4. Стентирование коронарных артерий от 2015 г. Атеросклероз, подтвержденный УЗИ-исследованием: коронарных артерий до 75%, сонных артерий до 20%. Дислипидемия. Ожирение 1 ст. Непрерывно принимала лекарственное средство группы антиагрегантов (кардиомагнил 75 мг/сут) в течение не менее 6 месяцев.Background: Hypertension III stage, risk 4. Coronary artery stenting from 2015. Atherosclerosis, confirmed by ultrasound examination: coronary arteries up to 75%, carotid arteries up to 20%. Dyslipidemia. Obesity 1 tbsp. Continuously took the drug group of antiplatelet agents (cardiomagnyl 75 mg / day) for at least 6 months.
По данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99 мТс- технетрилом выявлено наличие стресс-индуцированной ишемии апикальных и средних отделов передней стенки левого желудочка.According to single photon emission computed tomography of the myocardium with 99 mTc-technetril, the presence of stress-induced ischemia of the apical and middle sections of the anterior wall of the left ventricle was revealed.
При исследовании агрегации тромбоцитов на фоне коллагена в концентрации 2 мкмоль/л, внесенного на 10 секунде исследования в соотношении с богатой тромбоцитами плазмой 1:10, получено значение агрегации равное 12,3% и выявлено снижение степени агрегации тромбоцитов. С целью определения чувствительности к проводимой терапии было выполнено исследование агрегации тромбоцитов на фоне дополнительного внесения коллагена к суспензии тромбоцитов по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах и в соотношении 1:2. В таких условиях агрегация тромбоцитов на фоне индукции коллагеном повысилась и составила 75,8%, что превышает нормативные значения коллаген-индуцированной агрегации. Данные показатели позволили выявить наличие резистентности тромбоцитов к лекарственному средству группы антиагрегантов (кардиомагнил).In the study of platelet aggregation on the background of collagen at a concentration of 2 µmol / l, introduced at 10 seconds of the study in relation to platelet-rich plasma 1:10, an aggregation value of 12.3% was obtained and a decrease in the degree of platelet aggregation was found. In order to determine the sensitivity to the therapy, a platelet aggregation study was performed against the background of the addition of collagen to the platelet suspension of 2 µmol / l at 1, 2, 3 and 4 minutes and in a 1: 2 ratio. In such conditions, platelet aggregation on the background of induction with collagen increased and amounted to 75.8%, which exceeds the standard values of collagen-induced aggregation. These indicators revealed the presence of platelet resistance to a drug of the antiplatelet group (cardiogram).
Предлагаемый способ апробирован на 38 пациентах с ишемической болезнью сердца и позволяет с высокой точностью выявлять резистентность тромбоцитов к лекарственному средству группы антиагрегантов (кардиомагнил). Выявление у пациентов с ИБС повышенной агрегации тромбоцитов имеет важное значение при подборе терапии, направленной на снижение тромбообразования и достижение стойкого антитромботического эффекта, что позволяет оптимизировать индивидуальный подбор терапии.The proposed method is tested on 38 patients with coronary heart disease and allows high accuracy to identify the resistance of platelets to a drug group of antiplatelet agents (cardiomagnyl). Identification in patients with IHD of increased platelet aggregation is important in the selection of therapy aimed at reducing thrombus formation and achieving a stable antithrombotic effect, which allows optimizing the individual selection of therapy.
Список использованных источниковList of used sources
1. Антритромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8(6)1. Antritromboticheskaya therapy in patients with stable manifestations of atherothrombosis. Cardiovascular therapy and prevention. 2009; 8 (6)
2. Комаров, А.Л., Панченко Е.П. Ацетилсалициловая кислота основа антитромботической терапии у больных атеротромбозом. Российский медицинский журнал. 2006; 4:201-207.2. Komarov, A.L., Panchenko E.P. Acetylsalicylic acid is the basis of antithrombotic therapy in patients with atherothrombosis. Russian medical journal. 2006; 4: 201-207.
3. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - реальный путь улучшения демографической ситуации в России. Кардиология. 2007; 1: 4-7.3. Oganov, R.G. Prevention of cardiovascular diseases is a real way to improve the demographic situation in Russia. Cardiology. 2007; 1: 4-7.
4. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for the prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002; 324: 71-864. Antithrombotic Trialists' Collaboration. It is a paradigm of patients suffering from high-risk patients. BMJ 2002; 324: 71-86
5. Born GV. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1962;194:927-9.5. Born GV. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1962; 194: 927-9.
6. Gachet C., Aleil B. Testing antiplatelet therapy., Eur Heart Jour. Supplements, 2008; 10 (Suppi A):A28-A346. Gachet C., Aleil B. Testing antiplatelet therapy., Eur Heart Jour. Supplements, 2008; 10 (Suppi A): A28-A34
7. Craft R.M., Chavez J.J., Bresee S.J. et al. A novel modification of the thrombelastograph assay, isolating platelet function, correlates with optical platelet aggregation. J Lab Clin Med 2004; 143: 301-9.7. Craft R.M., Chavez J.J., Bresee S.J. et al. A correlation with optical platelet aggregation. J Lab Clin Med 2004; 143: 301-9.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018128232A RU2686700C1 (en) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | Method for determining thrombocyte resistance to antiaggregant preparations in patients with ischemic heart disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018128232A RU2686700C1 (en) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | Method for determining thrombocyte resistance to antiaggregant preparations in patients with ischemic heart disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686700C1 true RU2686700C1 (en) | 2019-04-30 |
Family
ID=66430593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018128232A RU2686700C1 (en) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | Method for determining thrombocyte resistance to antiaggregant preparations in patients with ischemic heart disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686700C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743808C1 (en) * | 2020-07-06 | 2021-02-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for determining high residual reactivity of thrombocytes in patients with ischemic heart disease, which are on antiaggregant therapy |
| RU2767132C1 (en) * | 2021-06-29 | 2022-03-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) | Method for determination of high residual platelet reactivity in patients with chronic heart failure receiving antiplatelet therapy |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478965C1 (en) * | 2012-02-24 | 2013-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр неврологии" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦН" РАМН) | Method for detecting antiplatelet drug resistance in patients with progressing cerebral atherosclerosis |
| RU2538219C2 (en) * | 2013-04-11 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of determining platelet resistance to acetylsalicylic acid |
-
2018
- 2018-08-01 RU RU2018128232A patent/RU2686700C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478965C1 (en) * | 2012-02-24 | 2013-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр неврологии" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦН" РАМН) | Method for detecting antiplatelet drug resistance in patients with progressing cerebral atherosclerosis |
| RU2538219C2 (en) * | 2013-04-11 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of determining platelet resistance to acetylsalicylic acid |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| K. Koltai et al. Platelet Aggregometry Testing: Molecular Mechanisms, Techniques and Clinical Implications / Int. J. Mol. Sci. 2017, 18(8), pages 1-21 [Найдено в Интернете он-лайн 26.03.2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578190/]. * |
| K. Koltai et al. Platelet Aggregometry Testing: Molecular Mechanisms, Techniques and Clinical Implications / Int. J. Mol. Sci. 2017, 18(8), pages 1-21 [Найдено в Интернете он-лайн 26.03.2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578190/]. Д.Х. Айнетдинова и др. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИТРОМБОЦИТАРНЫМ ПРЕПАРАТАМ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007, N 3, стр. 52-59. * |
| Д.Х. Айнетдинова и др. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИТРОМБОЦИТАРНЫМ ПРЕПАРАТАМ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007, N 3, стр. 52-59. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743808C1 (en) * | 2020-07-06 | 2021-02-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for determining high residual reactivity of thrombocytes in patients with ischemic heart disease, which are on antiaggregant therapy |
| RU2767132C1 (en) * | 2021-06-29 | 2022-03-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) | Method for determination of high residual platelet reactivity in patients with chronic heart failure receiving antiplatelet therapy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Artang et al. | Fully automated thromboelastograph TEG 6s to measure anticoagulant effects of direct oral anticoagulants in healthy male volunteers | |
| Forest et al. | Circulating microparticles and procoagulant activity in elderly patients | |
| RU2686700C1 (en) | Method for determining thrombocyte resistance to antiaggregant preparations in patients with ischemic heart disease | |
| RU2310850C1 (en) | Method for predicting postoperative wound suppuration | |
| Fuchs et al. | Immediate effects of whole blood donation on the endothelial surface layer and glycocalyx shedding | |
| RU2525437C1 (en) | Method for determining oxidative protein modification in substance pool of average molecular weight in blood serum, plasma, erythrocyte, and in urine | |
| WO2012026850A1 (en) | Method for the rapid determination of blood atherogenicity | |
| RU2710272C1 (en) | Method of determining thrombocyte resistance to double antiplatelet therapy in patients with ischemic heart disease | |
| RU2379684C2 (en) | Method of determining anti-thrombotic effect of acetylsalicylic acid | |
| Zeltser et al. | The erythrocyte adhesiveness/aggregation test (EAAT) in the peripheral blood of patients with ischemic heart and brain disease with normal fibrinogen concentrations | |
| JP2018189658A (en) | Blood analysis | |
| Saldanha | Instrumental analysis applied to erythrocyte properties | |
| RU2618447C2 (en) | Method of assessing severity of intoxication | |
| Memon et al. | Study on red cell distribution width, haematocrit and red blood corpuscle (RBC) indices are early markers for the detection of coronary artery disease: a case control study. | |
| Selby et al. | Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: from coagulation to the clinic | |
| RU2453845C1 (en) | Method for assessing status of blood vessel wall | |
| RU2419800C1 (en) | Method of assessing risk of recurrent thrombotic events in patients with acute coronary syndrome | |
| Lambert et al. | The tri-F titer: a rapid test for estimation of plasma fibrinogen and detection of fibrinolysis, fibrin (ogen) split products, and heparin | |
| RU2619218C1 (en) | Method for prediction of post-serdiothythomic syndrome in patients with ischemic heart disease (ihd) after aortocoronary shunting | |
| RU2179316C2 (en) | Method of diagnosis of immunodeficiency state | |
| RU2767132C1 (en) | Method for determination of high residual platelet reactivity in patients with chronic heart failure receiving antiplatelet therapy | |
| Kapileshwarkar et al. | Assessment of antiplatelet therapy response in pediatric patients following cardiac surgery by microfluidic assay | |
| RU2578428C1 (en) | Method for rapid diagnosis of resistance and susceptibility to acetylsalicylic acid | |
| RU2574896C2 (en) | Method for assessing risk of unfavourable cardiovascular events in patients with clinical manifestations of atherosclerosis | |
| RU2415439C1 (en) | Diagnostic technique for uveitis in rheumatoid arthritis and marie-strumpell disease |