RU2680391C1 - Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества - Google Patents
Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества Download PDFInfo
- Publication number
- RU2680391C1 RU2680391C1 RU2018115553A RU2018115553A RU2680391C1 RU 2680391 C1 RU2680391 C1 RU 2680391C1 RU 2018115553 A RU2018115553 A RU 2018115553A RU 2018115553 A RU2018115553 A RU 2018115553A RU 2680391 C1 RU2680391 C1 RU 2680391C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indicator
- diazo
- test
- authenticity
- rib
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 21
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- -1 2-diazo-5-nitrophenyl Chemical group 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract description 10
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 abstract description 10
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 10
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 10
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 10
- 238000006149 azo coupling reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 8
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 6
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 5
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N iron (II) ion Substances [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 3
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- BKHDCYLYMWBFEK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-amino-5-nitrophenoxy)propoxy]-4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OCCCOC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N BKHDCYLYMWBFEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 2
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 2
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 2
- IHJCXVZDYSXXFT-UHFFFAOYSA-N chloraminophenamide Chemical compound NC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(N)(=O)=O IHJCXVZDYSXXFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- 238000004401 flow injection analysis Methods 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- IIYCFYBNWUGFSA-RGMNGODLSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 IIYCFYBNWUGFSA-RGMNGODLSA-N 0.000 description 1
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[[[(4-methylcyclohexyl)amino]-oxomethyl]sulfamoyl]phenyl]ethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxamide Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCC(C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005001 aminoaryl group Chemical group 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N clobazam Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000001663 electronic absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000215 hyperchromic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
- G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к аналитической химии, конкретно к индикаторной полосе РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества. Данная индикаторная полоса состоит из целлюлозы с закрепленным на ней индикатором, в качестве которого используют 1–гидрокси–2–нитрозо-2-{2'-[5''-(2-диазо-5-нитрофенил)-1'',5'-диоксапентил]-4-нитрофенил}-2-азаэтилцеллюлозы пара-толуолсульфат общей формулы. Технический результат – повышение избирательности хромогенной реакции индикаторной полосы с лекарственным веществом из групп антибиотиков, витаминов и нейротрансмиттеров, определяемой с помощью визуальной индикации. 2 ил., 1 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к аналитической химии, конкретно, к химическим индикаторам на твердофазных носителях, и может быть использовано для экспрессного определения подлинности поступающих в продажу лекарственных средств, способных к реакциям азосочетания с диазосоединениями в присутствии металлов, с глубоким цветовым переходом. Отличие в способе реакций с изменением цвета индикаторной полосы (ИП) с каждым лекарственным веществом, наблюдаемое визуально, позволяет идентифицировать лекарственное вещество, что имеет значение для фармацевтической промышленности и требуется в условиях клинической лаборатории, а также во внелабораторных условиях (аптеки, у постели больного).
При просмотре научно-технической и патентной информации было выявлено, что суммарное содержание ЛВ, в молекулах которых содержатся фрагменты фенольных и анилиновых групп, из ряда антибиотиков, витаминов и нейротрансмиттеров определяют с помощью растворимых диазореагентов, вступающих в растворе в реакции азосочетания с этими ЛВ, с образованием азосоединений окрашенных в цвета, визуально малоразличимые между собой. Диазореагенты такого типа, применяемые в колориметрии, уже давно определены как не селективные [Scudi J.V. On the colorimetricderemination of vitamine B6. // J. Biol. Chem. 1941. 139: P. 707-720]. Если в пробе присутствуют кроме вышеуказанных анализируемых ЛВ еще фенолы и амины активные к азосочетанию с диазосоединением, необходимо их полное отделение, что осложняет метод анализа [Hochberg М., Melnick D., Oser B.L.J. Biol. Chem. 1944. 155: P. 109-117, 119]. Диазореагенты в реакциях с такими ЛВ с фотометрическим детектированием и в капельных реакциях (spot tests) относят к групповым, так как образующиеся из них азокрасители с одним и тем же реагентом практически не значительно различаются между собой по окраске. [Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004. 382 с.], [Calatayud J.M., Zamora L.L. Spectrophotometry: Pharmaceutical applications / Reference module in chemistry, molecular sciences and chemical engineering 2013. P. 9-13]. [Calatayud J.M. Spectrophotometry. Pharmaceutical applications / Encyclopedia of analytical science. 2nd ed. Под ред. Worsfold P., Townshend A., Poole C. Elsevier, 2005. P. 380-383].
Например, предложен способ одновременного колориметрического определения пиридоксина, синоменина и морфина (витамина, стероида и алкалоида), которые содержат подобные фенольным гидроксильные группы и были использованы как сочетающиеся компоненты в реакциях с диазотированным 4-амино-6-хлор-мета-бензендисульфонамидом. Недостатком данного способа является то, что электронные спектры поглощения трех продуктов азосочетания незначительно различались между собой по батохромным и гиперхромным сдвигам максимумов абсорбции [Urbanyl Т., Budavary S. Further applications of diazotized 4-amino-6-chloro-m-benzenedisulfonamide. // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1968. V. 57. №8. P. 1386-1390].
Известны способы определения ЛВ, способных к азосочетанию с диазореагентами, с образованием азокрасителей, но для достоверности этих способов, образующиеся азокрасители далее на следующей стадии идентифицировали более сложными методами анализа: жидкостной [Abano Е.Е., Dadzie R.G. Simultaneous detection of water-soluble vitamins using the High Performance Liquid Chromatography (HPLC) - a review. // Croat. J. Food Sci. Technol. 2014. V. 6. №2. P. 116-123], бумажной хроматографии [Brown J.F., Marsh M.M. Paper chromatographic separation and determination of some water-soluble vitamins. // Analytical Chemistry. 1952. V 24 №12. P. 1952-1956]; проточно-инжекционного анализа со спектрофотометрическим детектированием [Monferrer-Pons L., Alvarez-Rodriguez L., Esteve-Romero J., Garcia-Alvarez-Coque M.C. Flow-injection analysis of pyridoxine hydrochloride by coupling with the diazonium ion of p-sulfanilic acid. // Analytical Letters. 2000. V. 33. №3. P. 539-552].
Общим недостатком методов определения ЛВ, включающих реакцию азосочетания, с использованием лабораторных приборов, является неудобство их применения во внелабораторных условиях.
Известен твердофазный минеральный сорбент, с сорбированными на нем индикатором бромфеноловым синим и ионами железа (II). Способ определения пиридоксина заключается в том, что при концентрировании на этом сорбенте пиридоксина формируется окрашенное трехкомпонентное соединение при участии пиридоксина, ионов железа (II) и бромфенолового синего [Садомцева О.С., Фадеева М.В., Шакирова В.В., Уранова ВВ. // Метод качественного и количественного определения пиридоксина. // Пат. RU 2632629, 2016. Бюл. №28.].
Недостатками данного тест-средства является сложная процедура с центрофугированием и тремя стадиями анализа, на которые затрачивается 40 мин; при этом цветовой переход основан на принципе гипохромного и гипсохромного уменьшения окраски сорбента, т.е. практически его обесцвечивания, низкая селективность: такую же цветную реакцию дает смесь бромфенолового синего с железом (II) в присутствии гидроксиамино-арилсоединений, непригодность для внелабораторных условий; при этом способ определения пиридоксина проверен не прямым методом, а по приему «введено-найдено».
Наиболее близким по технической сущности и взятым за прототип является индикаторная полоса, содержащая в качестве индикатора 4-мет-оксибензолдиазоний тетрафторборат, с помощью которой определялся N-метиланилин, как присадка в бензине. Недостатком этой полосы, как и вышеупомянутых диазосоединений, является то, что она может давать окраску со многими амино- и гидроксиароматическими соединениями [Островская В.М., Сергеев С.М., Шарапа О.В. Способ определения моно-метиланилина в автомобильном бензине индикаторным тестовым средством. Пат. RU 2489715. 2013. Бюл. 22].
Таким образом, каждый из известных способов определения ЛВ имеет свои преимущества и свою область применения, но не может обеспечить определение одного ЛВ с гидроксиарил- и/или аминоарилгруппой в присутствии веществ с такими же группами.
В основу изобретения положена задача создания индикаторной полосы для индикаторного средства для селективного определения одного лекарственного вещества в присутствии других ЛВ. Предложение направлено на создание индикаторной полосы для реализации способа определения подлинности лекарственных препаратов.
Конкретно с одной стороны был выбран ряд ЛВ из групп антибиотиков, витаминов и нейротрансмиттеров, вступающих в групповые неселективные реакции азосочетания с диазосоединениями; с другой стороны - индикаторная полоса на основе диазоарилцеллюлозы с координационной группой, с помощью которой можно было бы разработать селективные хромогенные реакции с этими ЛВ, которые позволили бы определить их подлинность.
Технический результат изобретения - повышение избирательности хромогенной реакции индикаторной полосы с лекарственным веществом, определяемое с помощью визуальной индикации.
Указанный технический результат достигается тем, что предложена индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества, состоящая из целлюлозы с закрепленным на нем индикатором, в качестве индикатора содержит 1-гидрокси-2-нитрозо-2-{2'-[5''-(2-диазо-5-нитрофенил)-1'',5''-диоксапентил]-4'-нитрофенил}-2-азаэтилцеллюлозы пара-толуолсульфат общей формулы
Определение подлинности лекарственного вещества проводят в присутствии иона металла, способного вступать в хромогенную реакцию комплексообразования с продуктом азосочетания индикаторной полосой РИБ-Диазо-Тест и лекарственного вещества.
Целесообразно, что определение подлинности лекарственного вещества проводят в присутствии иона такого металла, как железо, золото, кадмий, кобальт, медь, никель, серебро, цинк, образующего окрашенное соединение с азопроизводным этого лекарственного вещества.
Сущность изобретения состоит в том, что была создана индикаторная полоса на основе полимерного целлюлозного индикатора, в котором имеется диазогруппа, обеспечивающая реакцию азосочетания с ЛВ с образованием азосоединения, которое избирательно вступает на следующей стадии в реакцию комплексообразования с металлом с образованием окрашенного комплекса, причем металл для каждого лекарственного вещества должен быть выбран индивидуально.
Изобретение проиллюстрировано фигурами 1-2:
Фиг. 1. Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест: А - вид сверху до тест-реакции, Б - вид сбоку, В - вид сверху после тест-реакции, 1 - реакционная индикаторная бумажная зона, 2 - полимерная державка, 3 - реакционная индикаторная бумажная зона, после проведения реакции, 4 - скрепляющий слой.
Фиг. 2. Набор для определения подлинности пяти лекарственных веществ, указанных далее в Таблице, включающий в себя: пеналы с ИП, с белыми полимерными подложками и полоски для определения рН среды, а также капельницы с растворами ионов металлов: железа, золота, меди, никеля, серебра и капельницы с буферными растворами рН 5 и рН 8.
Изобретение поясняется следующими примерами приготовления индикаторной полосы РИБ-Диазо-Тест и примерами ее использования для селективного определения ЛВ из ряда антибиотиков, витаминов и нейротрансмиттеров, способных к реакциям азосочетания.
Пример 1. Изготовление индикаторной полосы РИБ-Диазо-Тест.
Эпоксидированную хроматографическую бумагу [Островская В.М., Фомин Н.А., Аксенова М.С., Казакова Т.С., Попова Т.Д., Прищеп Е.Т. Способ получения эпокисдированной хроматографической бумаги. Пат. 1651204 RU. 1991. Бюл. 19], пропитывали 1%-ым раствором 1,5-бис(2-амино-5-нитрофенил)-1,5-диоксапентана в хлороформе [Островская В.М., Дьяконова И.А., Попонова Р.В., Козлова Н.И., Рябокобылко Ю.С., Филатова М.П. / Журн. Орг. Химии, 1989, Т. 25, №8. С. 1753-1758.], нагревали при 130°С, в течение 0.5 ч, затем промывали хлороформом «ч.». Получали реагентную бумагу на основе 1-гидрокси-2-нитрозо-2-{2'-[5''-(2-амино-5-нитрофенил)-1'',5''-диоксапентил]-4'-нитрофенил}-2-азаэтилцеллюлозы. Доказательством химического ковалентного закрепления 1,5-бис(2-амино-5-нитрофенил)-1,5-диоксапентана является то, что только после нагрева он не смывался с целлюлозы любыми растворителями. Далее реагентную бумагу обрабатывали раствором из 1%-ой соляной кислоты (HCl) и 0.2%-го натрия нитрита (NaNO2) при 0-2°С в течение 0.5 ч, реакционный раствор удаляли, затем бумагу обрабатывали 1%-ым водным раствором 4-толуолсульфокислоты, промывали водой и высушивали. Полученную бумагу на основе 1-гидрокси-2-нитрозо-2-{2'-[5''-(2-диазо-5-нитрофенил)-1'',5''-диоксапентил]-4'-нитрофенил}-2-азаэтилцеллюлозы 4-толуолсульфата, разрезали на ленты шириной 25 мм, прикрепляли вдоль края к полимерной пропиленовой белой ленте шириной 20 мм и заготовку разрезали поперек на полосы шириной 9,8±0,05 мм (фиг. 1) с помощью устройства размерной резки заготовок индикаторов на твердофазных носителях. [Островская В.М. Устройство размерной резки для получения кислотно-основных, реагентных и диагностических индикаторных полос. Пат. РФ на полезную модель №117853. //Бюл. 2012. №19]. Получали индикаторные полосы РИБ-Диазо-Тест (ИП) светло-желтого цвета.
Пример 2. Определение подлинности лево-допа.
На первой стадии раствор лево-допа (0.5 мл), [L-допа гидрохлорид, L-3-(3,4-дигидроксифенил)аланин гидрохлорид, Acros Organics, Бельгия] помещали на часовое стекло, добавляли буферный раствор до рН 6-7, помещали индикаторную бумажную зону ИП в раствор лево-допа. ИП окрашивалась в темно-оранжевый цвет. Затем, на второй стадии добавляли 20-50 мкл (1 каплю) стандартного раствора иона серебра. ИП окрашивалась в светло-коричневый цвет.
Пример 3. Определение подлинности норадреналина (норэпинефрина).
Процедуру проводили как в примере 2, с тем отличием, что к пробе норадреналина (Aldrich. Co., США) на второй стадии вместо ионов серебра добавляли ионы золота(III). На первой стадии ИП окрашивалась в светло-оранжевый цвет, на второй стадии - в светло-коричневый, в случае определения лево-допа и адреналина (эпинефрина) окраски с ионами золота не наблюдалось.
Пример 4. Определение подлинности пиридоксина (витамина В6) в его аптечных препаратах.
Процедуру проводили как в примере 2, с тем отличием, что к пробе пиридоксина (ООО «OZON» Россия) на второй стадии вместо ионов серебра добавляли ионы меди. На первой стадии ИП окрашивалась в красно-оранжевый цвет, на второй стадии - в сине-фиолетовый. Если в раствор пиридоксина добавляли раствор меди до взаимодействия с ИП, промежуточная стадия красно-оранжевого цвета не наблюдалась, а сразу же появлялась сине-фиолетовое окрашивание ИП. Такое окрашивание не наблюдалось для других испытанных нами ЛВ (Таблица).
Пример 5. Определение подлинности фолиевой кислоты (витамина В9).
Процедуру проводят как в примере 2, с тем отличием, что к пробе фолиевой кислоты (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов», г. Борисов, республика Беларусь) на второй стадии вместо ионов серебра добавляли ионы никеля. На первой стадии ИП окрашивалась в оранжевый цвет, на второй стадии - в светло-коричневый. Селективность данного определения подтверждена тем, что лево-допа, адреналин, норадреналин, и пиридоксин окраски с ионами никеля не давали. Кроме того, продукт азосочетания ИП с фолиевой кислотой являлся гексадентатным реагентом и вступал в цветные реакции не только с никелем, но и с ионами меди и серебра.
Пример 6. Определение подлинности доксициклина.
Процедуру проводят как в примере 2, с тем отличием, что к пробе доксициклина (РУП «Белмедпрепараты», г. Минск, Республика Беларусь) на второй стадии вместо ионов серебра добавляли ионы железа(III). На первой стадии ИП окрашивалась в оранжево-желтый цвет, на второй стадии - в светло-коричневый. Другие антибиотики: тетрациклин и амоксициллин с ИП образовывали азосоединения соответственно темно-желтого и желтого цвета, но окрашенных соединении с ионами железа(III) не давали.
Обобщенные данные по определению подлинности пяти лекарственных веществ представлены в Таблице: «Цвета ИП в результате азосочетания с ЛВ с образованием ИП с азосоединением (ИП-Азо) и последующим комлексообразованием с ионами металлов».
Примечание: * - Т - Темно; С - светло; Оранж. - оранжевый, оранжево; Кр. - красный; Ж - желтый; Ф - фиолетовый; К - коричневый.
Предложен набор для определения подлинности пяти лекарственных веществ указанных в таблице (фиг. 2)
Таким образом предложена индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест пригодная для использования в индикаторном средстве по избирательному определению подлинности лекарственных веществ из групп антибиотиков, витаминов и нейротрансмиттеров.
Claims (2)
- Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества, состоящая из целлюлозы с закрепленным на ней индикатором, отличающаяся тем, что в качестве индикатора содержит 1–гидрокси–2–нитрозо-2-{2'-[5''-(2-диазо-5-нитрофенил)-1'',5'-диоксапентил]-4-нитрофенил}-2-азаэтилцеллюлозы пара-толуолсульфат общей формулы
- .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018115553A RU2680391C1 (ru) | 2018-04-25 | 2018-04-25 | Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018115553A RU2680391C1 (ru) | 2018-04-25 | 2018-04-25 | Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2680391C1 true RU2680391C1 (ru) | 2019-02-20 |
Family
ID=65442568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018115553A RU2680391C1 (ru) | 2018-04-25 | 2018-04-25 | Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2680391C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU201716U1 (ru) * | 2020-08-18 | 2020-12-29 | Гузэль Ярулловна Ибрагимова | Устройство для определения количества адреналина и атропина для внутривенного введения при сердечно-легочной реанимации у детей |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2658472A1 (de) * | 1976-12-23 | 1978-06-29 | Hoechst Ag | Verwendung von nitroaminen als diazokomponenten |
| US4169091A (en) * | 1976-12-23 | 1979-09-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Symmetrical and asymmetrical disazo compounds containing a bis-(nitro-aryloxy)alkane middle component |
| SU1432058A1 (ru) * | 1986-12-22 | 1988-10-23 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Химических Реактивов И Особо Чистых Химических Веществ | 16,17-Дигидро-2,12-динитро-5Н,7Н,15Н-дибензо (в, @ ) (1,11,4,5,7,8)-диоксатетраазациклотетрадецин в качестве хромогенного реагента дл определени лити и способ его получени |
| RU2123689C1 (ru) * | 1997-06-06 | 1998-12-20 | Островская Вера Михайловна | Реагентные индикаторные бумажные тесты на основе хромогенных целлюлоз и способ их получения |
| US20090181364A1 (en) * | 2003-05-05 | 2009-07-16 | Invitrogen Corporation | Zinc binding compounds and their method of use |
| RU2402762C1 (ru) * | 2009-06-19 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (АГУ) | Способ количественного определения эналаприла |
| RU2426114C1 (ru) * | 2010-04-26 | 2011-08-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Общей И Неорганической Химии Им. Н.С. Курнакова Ран (Ионх Ран) | Индикаторное тестовое средство для определения микроколичеств веществ |
| RU2489715C1 (ru) * | 2012-09-18 | 2013-08-10 | Федеральное автономное учреждение "25 Государственный научно-исследовательский институт химмотологии Министерства обороны Российской Федерации" (ФАУ "25 ГосНИИ химмотологии Минобороны России") | Способ определения монометиланилина в автомобильном бензине индикаторным тестовым средством |
-
2018
- 2018-04-25 RU RU2018115553A patent/RU2680391C1/ru active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2658472A1 (de) * | 1976-12-23 | 1978-06-29 | Hoechst Ag | Verwendung von nitroaminen als diazokomponenten |
| US4169091A (en) * | 1976-12-23 | 1979-09-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Symmetrical and asymmetrical disazo compounds containing a bis-(nitro-aryloxy)alkane middle component |
| SU1432058A1 (ru) * | 1986-12-22 | 1988-10-23 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Химических Реактивов И Особо Чистых Химических Веществ | 16,17-Дигидро-2,12-динитро-5Н,7Н,15Н-дибензо (в, @ ) (1,11,4,5,7,8)-диоксатетраазациклотетрадецин в качестве хромогенного реагента дл определени лити и способ его получени |
| RU2123689C1 (ru) * | 1997-06-06 | 1998-12-20 | Островская Вера Михайловна | Реагентные индикаторные бумажные тесты на основе хромогенных целлюлоз и способ их получения |
| US20090181364A1 (en) * | 2003-05-05 | 2009-07-16 | Invitrogen Corporation | Zinc binding compounds and their method of use |
| RU2402762C1 (ru) * | 2009-06-19 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (АГУ) | Способ количественного определения эналаприла |
| RU2426114C1 (ru) * | 2010-04-26 | 2011-08-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Общей И Неорганической Химии Им. Н.С. Курнакова Ран (Ионх Ран) | Индикаторное тестовое средство для определения микроколичеств веществ |
| RU2489715C1 (ru) * | 2012-09-18 | 2013-08-10 | Федеральное автономное учреждение "25 Государственный научно-исследовательский институт химмотологии Министерства обороны Российской Федерации" (ФАУ "25 ГосНИИ химмотологии Минобороны России") | Способ определения монометиланилина в автомобильном бензине индикаторным тестовым средством |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU201716U1 (ru) * | 2020-08-18 | 2020-12-29 | Гузэль Ярулловна Ибрагимова | Устройство для определения количества адреналина и атропина для внутривенного введения при сердечно-легочной реанимации у детей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mestre et al. | Flow‐chemiluminescence: a growing modality of pharmaceutical analysis | |
| Sharpe et al. | Metal oxide based multisensor array and portable database for field analysis of antioxidants | |
| Wang et al. | Rapid determination of nitrite in foods in acidic conditions by high‐performance liquid chromatography with fluorescence detection | |
| Mohammadi et al. | Development of a highly selective and colorimetric probe for simultaneous detection of Cu2+ and CN− based on an azo chromophore | |
| Basoglu et al. | Simple time-saving method for iron determination based on fluorescence quenching of an azaflavanon-3-ol compound | |
| Dong et al. | A reversible colorimetric chemosensor for “Naked Eye” sensing of cyanide ion in semi-aqueous solution | |
| Li et al. | Synthesis, structure, and properties of a novel naphthalene-derived fluorescent probe for the detection of Zn2+ | |
| RU2680391C1 (ru) | Индикаторная полоса РИБ-Диазо-Тест для индикаторного средства по определению подлинности лекарственного вещества | |
| Tavallali et al. | Developing a new method of 4-(2-pyridylazo)-resorcinol immobilization on triacetylcellulose membrane for selective determination of Ga3+ in water samples | |
| CA2029831A1 (en) | Detection of appendicitis by measurement of ortho-hydroxyhippuric acid | |
| Suganya et al. | Simultaneous sensing of aqueous anions and toxic metal ions by simple dithiosemicarbazones and bioimaging of living cells | |
| Roy et al. | Rhodamine scaffolds as real time chemosensors for selective detection of bisulfite in aqueous medium | |
| M Al-Abbasi et al. | Spectrophotometric Determination of Metoclopramide Hydrochloride in Pharmaceutical Preparations UsingDiazotization Reaction | |
| CN109187455B (zh) | 一种检测食品中亚硫酸盐含量的试剂盒及其应用 | |
| Delouei et al. | Determination of pholcodine in syrups and human plasma using the chemiluminescence system of tris (1, 10 phenanthroline) ruthenium (II) and acidic Ce (IV) | |
| Abd-Elzaher et al. | Characterization of Eu (III) complex for determination of bumetanide in pharmaceutical preparations and in biological fluids | |
| BICHAN et al. | A Novel Spectrophotometric Determination Of Methyldopa Through Ternary Complexation Procedure Using Fe (Iii), Mn (Ii), And Co (Ii) With 2-Aminopyridine | |
| CN102533249A (zh) | 一类水溶性糖类荧光分子探针的制备以及用于水中和生物组织中铁离子的快速检测 | |
| Rizk et al. | Determination of some non--steroidal anti-inflammatory drugs through quenching the fluorescence of lanthanide Tris complex. | |
| Rebwar et al. | Simultaneous spectrophotometric determination of thiamine and pyridoxine in multivitamin dosage forms using H-point standard addition and Vierodt᾿ s methods | |
| Abul Khier et al. | Spectrophotometric method for the determination of some drugs using fast red B salt | |
| Grdinic | Analytical Profile of the Resin Spot Test Method | |
| S Awadis et al. | Spectrophotometric determination of mefenamic acid in pharmaceutical preparations via arsenazo III–cerium (III) reaction | |
| Llorent-Martínez et al. | Contribution to automation for determination of drugs based on flow-through optosensors | |
| Francis et al. | Liquid-phase chemiluminescence detection for HPLC |