RU2679887C2 - Способ получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран - Google Patents
Способ получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран Download PDFInfo
- Publication number
- RU2679887C2 RU2679887C2 RU2015153514A RU2015153514A RU2679887C2 RU 2679887 C2 RU2679887 C2 RU 2679887C2 RU 2015153514 A RU2015153514 A RU 2015153514A RU 2015153514 A RU2015153514 A RU 2015153514A RU 2679887 C2 RU2679887 C2 RU 2679887C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- membrane
- solution
- calcium
- substrate
- distillation
- Prior art date
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 18
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims abstract description 10
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 16
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 12
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical group [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 4
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229920004936 Lavsan® Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 3
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 3
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 229940095529 heparin calcium Drugs 0.000 claims 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009884 interesterification Methods 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000004164 analytical calibration Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/04—Nitro compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описанвысокогидрофильный материалпокрытия для гемостатической мембраны для мониторинга глюкозы крови, полученный способом, который осуществляют путем взаимодействия в присутствии катализатора безводного низкомолекулярного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 326 Да и меньше и четырехзамещенного силана типа АГМ-9 (гамма-аминопропилтриэтоксисилана) в качестве сшивающего агента в щелочной среде, с использованием безводного диоксана в качестве растворителя исходных продуктов. Реакцию проводят при температуре от 70 до 105°С, в течение от 5 до 14 часов, при скорости вращения мешалки от 100 до 1200 оборотов в минуту. Прекращают реакцию переэтерификации при прекращении отгона спирта или увеличения концентрации спирта в диоксан спиртовом отгоне, собирающемся в колбе-уловителе. Мембраны не склонны к биообрастанию при контактировании с кровью. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Уровень техники
Настоящее изобретение относится к медицинской технике, а более точно – к способу получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран.
Предшествующий уровень техники
По данным IDF (International Diabetes Federation) число больных сахарным диабетом среди взрослого населения к 2030 г. составит 439 млн человек. В Российской Федерации по данным Федерального центра Государственного регистра сахарного диабета на 01.01.2010 г. зарегистрировано 3137182 больных, из них сахарным диабетом 1 типа болеют 268497 человек. В случае длительного неудовлетворительного лечения сахарный диабет приводит к развитию поздних сосудистых осложнений, являющих причиной инвалидности и смерти, а также к слепоте, потери функций почек и нижних конечностей. На основании проведенных международных эпидемиологических исследований основной причиной развития и прогрессирования поздних осложнений является высокая концентрация глюкозы в крови. При этом поддержание концентрации глюкозы в крови на уровне близком к нормальным значениям достоверно снижает риск развития поздних осложнений.
Для поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови в настоящее время используют инвазивные методы эпизодического и непрерывного мониторинга концентрации глюкозы: самоконтроль с помощью глюкометра и непрерывный мониторинг с помощью подкожных сенсоров. Однако имеются существенные ограничения, не позволяющие большинству пациентов длительно поддерживать целевые показатели концентрации глюкозы в крови, в частности:
низкая точность глюкометров и одноразовых тест-полосок, погрешность составляет около 20%;
необходимость частой калибровки приборов;
влияние внешних факторов, например, интенсивность кровотока в данном участке кожи, насыщенность крови кислородом, прием медикаментов, ошибки при введении сенсора под кожу;
высокая стоимость оборудования и расходных материалов, не покрываемая по программе обязательного медицинского страхования;
пациенту должен уметь интерпретировать полученные результаты, анализировать графики, оценивать скорость изменения графиков, искать закономерности ежедневных колебаний концентрации глюкозы в крови;
самоконтроль концентрации глюкозы связан с необходимостью ежедневных многократных проколов пальцев для забора крови для непрерывного мониторинга или установки под кожу сенсора каждые шесть суток.
Сущность изобретения
В основу настоящего изобретения поставлена задача создания способа получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран, которые не склонны к биообрастанию при контактировании с кровью, не обладают гемолитическим потенциалом, не влияют на свертываемость крови, сохраняют скорость фильтрации исходных подложек по глюкозе, благодаря чему могут быть использованы для сенсоров, внедренных в организм пациента и осуществляющих непрерывный мониторинг глюкозы крови.
Краткое описание чертежей
В дальнейшем изобретение поясняется описанием предпочтительных вариантов воплощения со ссылками на сопровождающий чертеж, на котором:
Фиг.1 изображает схему устройства для получения материала для высокогидрофильного покрытия, согласно изобретению.
Описание предпочтительного варианта воплощения изобретения
Предложен способ получения материала покрытия путем взаимодействия безводного низкомолекулярного полиэтиленгликоля (с молекулярной массой 326 Да и меньше) и сшивающего агента – четырехзамещенного силана типа АГМ-9 (гамма-аминопропилтриэтоксисилана – 3-аминопропилтриэтоксисилан) в щелочной среде, с использованием диоксана в качестве растворителя. Дополнительно в структуру получаемой мембраны может вводиться фармацевтическая субстанция модификатор типа гепарина или гепарина с лецитином.
Получаемое покрытие не обладает гемолетическим потенциалом: при инкубации крови с образцами в течение 30 минут – 24 часов гемолиз эритроцитов в пробах отсутствовал (гемолиз эритроцитов в опытных и контрольных пробах в первые 8 часов инкубации не превысил величину в 1,7%, а через 24 часа - не превысил величину в 4,1%)
Покрытие не влияет на время свертываемости крови: в пробах, в которые были помещены образцы, а также в контрольной пробе (цельная нестабилизированная кровь человека) время свертывания крови было сопоставимым и колебалось от 668±34 до 711±34 с.
Покрытие не ухудшает скорость фильтрации глюкозы: скорость фильтрации подложек после нанесения покрытия во всех случаях не изменялась.
Реактор содержит трехгорлую колбу 1 (Фиг.1) объемом 200мл, в которой установлен термометр 3 и вертикальная мешалка 4. Колба 1 установлена в масляном термостате 6 и соединена через холодильник 6 с хлоркальциевой трубкой с колбой-приемником 2.
Методика синтеза
Вариант 1
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, мешалкой и прямым холодильником с хлоркалациевой трубкой, загружали 3-аминопропилтриэтоксисилан, безводный полиэтиленгликоль (ПЭГ) с молекулярной массой 326 Да и меньше и безводный диоксан.
Нагревали реакционную смесь до 90°С и вводили 1,25% cилоксанолят тетраметиламмония. Реакцию проводили в течение 10 часов до полного прекращения отгонки спирта.
Вариант 2
В трехгорлую колбу, снабженную термометром, мешалкой и прямым холодильником с хлоркалациевой трубкой загружали тетраэтоксисилан, безводный ПЭГ с молекулярной массой 326Да и меньше и безводный диоксан.
Нагревали реакционную смесь до 90°С и вводили 1.25% ТМАС. Реакцию проводили в течение 10 часов до полного прекращения отгонки спирта.
Для получения материала высокогидрофильного покрытия для гемосовместимых мембран проводят следующие этапы.
Этап 1: проводят реакцию переэтерефикации, для чего:
- используют безводный низкомолекулярный полиэтиленгликоль (с молекулярной массой 326 Да и меньше) в количестве от 10 до 150 г; - в качестве сшивающего агента используют четырехзамещенные силаны типа: тетраэтоксисилана, гаммааминопропилтриэтоксисилана от 20 до 300 г;
- в качестве растворителя используют: диоксан безводный не менее 100 г;
- в качестве катализатора используют: силоксанолят тетраметиламония от 1 до 2,75%;
- реакцию проводят в установленной в масляном термостате трехгорлой колбе, снабженной термометром, мешалкой и прямым холодильником с хлоркалациевой трубкой,
- реакцию проводят при температуре от 70 до 105°С, в течение от 5 до 14 часов, перемешивая со скоростью от 100 до 1200 оборотов в минуту, до прекращения отгона спирта;
- степень протекания реакции определяют, анализируя спиртовой отгон из колбы приемника, с помощью метода газожидкостной хроматографии.
Этап 2: полученным продуктом реакции пропитывают подложку из пористого полипропилена, или лавсана, или пористых силиконов, для чего выдерживают подложку в герметичной емкости в течение от 2 до 10 часов при комнатной температуре. Подложку могут обрабатывать продуктом реакции посредством продавливания продукта реакции через подложку под давлением, не вызывающим деструкцию подложки, но достаточным для продавливания.
Этап 3: полученную мембрану очищают от остатков растворителя и катализатора путем сушки в осушителе с возможностью прецизионного измерения массы, при температуре от 60 до 110°С, под вакуумом от 90 до 105 Па, сушку ведут до прекращения потери массы.
Этап 4: мембрану помещают в раствор гепарина кальция с молекулярной массой от 5000 до 25000 Да, или смеси растворов гепарина кальция и лецитина кальциевой соли. Мембрану размещают в емкости с раствором так, чтобы она была полностью покрыта раствором, но не касалась дна и стенок емкости, в которой производиться выдерживание. Мембрану выдерживают в растворе гепарина кальция в течение 3-7 часов, при этом постепенно на протяжении всего времени выдерживания добавляя к раствору кальция гепарина слабый 0,5-2% раствор серной кислоты, раствор добавляют до прекращения выпадения осадка кальция сульфата.
Этап 5: Мембрану промывают 1-5 л водно-солевого изотонического раствора натрия хлорида, до полного удаления остатков серной кислоты.
В результате на поверхности мембраны образуется покрытие с достаточно большим количеством свободных радикалов, закрепленных прочными силоксановыми связями (полиэтиленгликолей) и неводорастворимой ионной связью (гепарин+гамма-аминопропилтриэтиоксисилан).
Получаемые мембраны не обладают гемолетическим потенциалом: при инкубации крови с образцами в течение 30 минут – 24 часов, гемолиз эритроцитов в пробах отсутствовал (гемолиз эритроцитов в опытных и контрольных пробах в первые 8 часов инкубации не превысил величину в 1,7%, а через 24 часа - не превысил величину в 4,1%).
Покрытие не влияет на время свертываемости крови: в пробах, в которые были помещены образцы, а также в контрольной пробе (цельная нестабилизированная кровь человека) время свертывания крови было сопоставимым и колебалось от 668±34 до 711±34 с.
Покрытие не ухудшает скорость фильтрации глюкозы: скорость фильтрации подложек по глюкозе после нанесения покрытия во всех случаях не изменялась.
Claims (16)
1. Высокогидрофильный материал покрытия для гемосовместимой мембраны для мониторинга глюкозы крови, не обладающей гемолитическим потенциалом и сохраняющей скорость фильтрации исходной подложки по глюкозе, полученный способом, содержащим этапы, на которых
осуществляют взаимодействие безводного низкомолекулярного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 326 Да и меньше и четырехзамещенного силана типа АГМ-9 (гамма-аминопропилтриэтоксисилана) в качестве сшивающего агента в щелочной среде, в присутствии катализатора с использованием безводного диоксана в качестве растворителя исходных продуктов;
реакцию проводят при температуре от 70 до 105°С, в течение от 5 до 14 часов, при скорости вращения мешалки от 100 до 1200 оборотов в минуту;
прекращают реакцию переэтерификации при прекращении отгона спирта.
2. Высокогидрофильный материал покрытия по п. 1, в котором в качестве катализатора используют силоксанолят тетраметиламония.
3. Высокогидрофильный материал покрытия по п. 1 или 2, в котором определяют изменение концентрации спирта в продуктах отгона путем периодического анализа спиртового отгона методом газожидкостной хроматографии.
4. Способ изготовления гемосовместимой мембраны для мониторинга глюкозы крови, в котором на подложку из материала, выбранного из группы, состоящей из пористого полипропилена, лавсана, пористых силиконов, наносят покрытие из высокогидрофильного материала по п. 1, путем продавливания указанного высокогидрофильного материала через подложку под давлением, не вызывающим деструкцию материала подложки,
полученную заготовку мембраны очищают от остатков растворителя и катализатора путем сушки в осушителе при температуре от 60 до 110°С, под вакуумом от 90 до 105 Па до прекращения потери массы,
сушку ведут до прекращения отгона растворителя.
5. Способ изготовления гемосовместимой мембраны для мониторинга глюкозы крови, в котором на подложку из материала, выбранного из группы, состоящей из пористого полипропилена, лавсана, пористых силиконов, наносят покрытие из высокогидрофильного материала по п. 1, содержащий этапы, на которых
загружают указанную подложку с нанесенным покрытием из высокогидрофильного материала в герметичную емкость и
выдерживают подложку в герметичной емкости в течение от 2 до 10 часов при комнатной температуре,
затем сушат подложку в осушителе при температуре от 60 до 110°С, под вакуумом от 90 до 105 Па, при одновременном прецизионном измерении массы заготовки мембраны,
сушку ведут до прекращения отгона растворителя.
6. Способ по п. 5, в котором дополнительно в структуру получаемой мембраны вводят модификатор типа гепарина кальция, для чего готовую мембрану помещают в раствор гепарина кальция с молекулярной массой от 5000 до 25000 Да, причем мембрану размещают в емкости с раствором так, чтобы она была полностью покрыта раствором, но не касалась дна и стенок емкости, в которой производится выдерживание, выдерживают мембрану в растворе гепарина кальция в течение 3-7 часов, при этом постепенно на протяжении всего времени выдерживания добавляют к раствору гепарина кальция слабый 0,5-2% раствор серной кислоты, раствор добавляют до прекращения выпадения осадка кальция сульфата.
7. Способ по п. 5, в котором дополнительно в структуру получаемой мембраны вводят модификатор типа гепарина кальция с лецитином, для чего готовую мембрану помещают в смесь растворов гепарина кальция и лецитина кальциевой соли, причем мембрану размещают в емкости с раствором так, чтобы она была полностью покрыта раствором, но не касалась дна и стенок емкости, в которой производится выдерживание, при этом постепенно на протяжении всего времени выдерживания добавляют к раствору кальция гепарина слабый 0,5-2% раствор серной кислоты, раствор добавляют до прекращения выпадения осадка кальция сульфата.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015153514A RU2679887C2 (ru) | 2015-12-14 | 2015-12-14 | Способ получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015153514A RU2679887C2 (ru) | 2015-12-14 | 2015-12-14 | Способ получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015153514A RU2015153514A (ru) | 2017-06-22 |
| RU2015153514A3 RU2015153514A3 (ru) | 2018-03-23 |
| RU2679887C2 true RU2679887C2 (ru) | 2019-02-14 |
Family
ID=59240252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015153514A RU2679887C2 (ru) | 2015-12-14 | 2015-12-14 | Способ получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2679887C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2271741C2 (ru) * | 2003-07-11 | 2006-03-20 | Евгений Александрович Протасов | Устройство неинвазивного определения содержания сахара в крови человека |
| RU2444980C2 (ru) * | 2007-03-07 | 2012-03-20 | Эко Терапьютикс, Инк. | Трансдермальная система мониторинга аналита и способы детекции аналита |
| EA016285B1 (ru) * | 2002-05-09 | 2012-03-30 | Хемотек Аг | Олиго- и полисахариды для гемосовместимого покрытия, способ их получения, медицинское устройство с покрытием (варианты) и способ нанесения гемосовместимого покрытия на поверхность медицинского устройства |
-
2015
- 2015-12-14 RU RU2015153514A patent/RU2679887C2/ru active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA016285B1 (ru) * | 2002-05-09 | 2012-03-30 | Хемотек Аг | Олиго- и полисахариды для гемосовместимого покрытия, способ их получения, медицинское устройство с покрытием (варианты) и способ нанесения гемосовместимого покрытия на поверхность медицинского устройства |
| RU2271741C2 (ru) * | 2003-07-11 | 2006-03-20 | Евгений Александрович Протасов | Устройство неинвазивного определения содержания сахара в крови человека |
| RU2444980C2 (ru) * | 2007-03-07 | 2012-03-20 | Эко Терапьютикс, Инк. | Трансдермальная система мониторинга аналита и способы детекции аналита |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015153514A3 (ru) | 2018-03-23 |
| RU2015153514A (ru) | 2017-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Corrie et al. | Blood, sweat, and tears: developing clinically relevant protein biosensors for integrated body fluid analysis | |
| US3720097A (en) | Apparatus and method for measuring mammalian blood viscosity | |
| US4834101A (en) | Catheter-type electrochemical sensors | |
| CA2623782C (en) | An automated system for continuously and automatically calibrating electrochemical sensors | |
| US10448895B2 (en) | Sensor systems | |
| KR20170041291A (ko) | 생체 유체의 상피 묘사를 위한 장치 및 관련 방법 | |
| JPH03500610A (ja) | 切り傷の治癒能力測定装置および測定方法 | |
| JP6392835B2 (ja) | 凝固制御剤およびそれを含む装置 | |
| Brinkert et al. | Lactate measurements in critically ill patients with a hand-held analyser | |
| JP2014533829A (ja) | グルコースセンサーの較正 | |
| WO2004083804A2 (en) | Method and device for diagnostic investigation of biological samples | |
| RU2679887C2 (ru) | Способ получения материалов для высокогидрофильного покрытия гемосовместимых мембран | |
| US20240008782A1 (en) | Smart syringe device, system and method | |
| SE540132C2 (sv) | Analysmetod för bestämning av antikoagulanter i blod eller blodplasma | |
| CN208780672U (zh) | 一种凝胶释放氧气检测装置 | |
| CN108489869B (zh) | 一种基于接触角变化检测尿糖异常的试剂盒及其应用 | |
| KR102023029B1 (ko) | 2-노네날 감지용 센서 및 이의 제조방법 | |
| CN111856042A (zh) | 检测血液凝固特性的装置和其应用 | |
| CN113083647A (zh) | 聚合物扩散限制膜层及其制备方法和葡萄糖传感器 | |
| US20180180589A1 (en) | Point of care sepsis assay device and method | |
| RU2678596C2 (ru) | Устройство для определения диализных свойств гемосовместимых мембран | |
| RU2608548C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики острого бронхита и острой пневмонии | |
| RU2736206C1 (ru) | Способ прогнозирования риска формирования тромбоза постоянного сосудистого доступа в период от 6 месяцев до 1 года у пациентов, находящихся на программном гемодиализе | |
| US20210260589A1 (en) | Method and Apparatus for Measuring Blood Coagulation | |
| CA2716269A1 (en) | Method and apparatus to conduct kinetic analysis of platelet function in whole blood samples |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201215 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20220414 |