RU2673797C2 - Замкнутая испарительная система - Google Patents
Замкнутая испарительная система Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673797C2 RU2673797C2 RU2016112554A RU2016112554A RU2673797C2 RU 2673797 C2 RU2673797 C2 RU 2673797C2 RU 2016112554 A RU2016112554 A RU 2016112554A RU 2016112554 A RU2016112554 A RU 2016112554A RU 2673797 C2 RU2673797 C2 RU 2673797C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radioactive
- compound
- volume
- indicator
- radiopharmaceutical
- Prior art date
Links
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 title claims description 24
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 42
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 32
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 12
- 229940127043 diagnostic radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000005658 nuclear physics Effects 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 4
- -1 4 ', 4'-dimethoxytrityl Chemical group 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- QZZYPHBVOQMBAT-LRAGLOQXSA-N (2s)-2-amino-3-[4-(2-fluoranylethoxy)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(OCC[18F])C=C1 QZZYPHBVOQMBAT-LRAGLOQXSA-N 0.000 description 2
- UXCAQJAQSWSNPQ-KXMUYVCJSA-N 1-[4-fluoranyl-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C([18F])C1 UXCAQJAQSWSNPQ-KXMUYVCJSA-N 0.000 description 2
- HIIJZYSUEJYLMX-JZRMKITLSA-N 1-fluoranyl-3-(2-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound [18F]CC(O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O HIIJZYSUEJYLMX-JZRMKITLSA-N 0.000 description 2
- HIIJZYSUEJYLMX-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-(2-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound FCC(O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O HIIJZYSUEJYLMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 2-deoxy-2-((18)F)fluoro-alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H]([18F])[C@@H](O)[C@@H]1O ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- NTEDWGYJNHZKQW-DGMDOPGDSA-N fluciclovine ((18)F) Chemical compound OC(=O)[C@]1(N)C[C@H]([18F])C1 NTEDWGYJNHZKQW-DGMDOPGDSA-N 0.000 description 2
- 229940027541 fluciclovine f-18 Drugs 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-M fluorine-18(1-) Chemical compound [18F-] KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-M 0.000 description 2
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000001736 nosyl group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C([N+](=O)[O-])C=C1)* 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMDCRDOIPYCSCH-LURJTMIESA-N (2s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(fluoroamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](NF)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 JMDCRDOIPYCSCH-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- MKXBOPXRKXGSTI-PJKMHFRUSA-N 1-[(2s,4s,5r)-2-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@]1(F)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 MKXBOPXRKXGSTI-PJKMHFRUSA-N 0.000 description 1
- 125000002103 4,4'-dimethoxytriphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)(C1=C([H])C([H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H])C1=C([H])C([H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012879 PET imaging Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000010884 ion-beam technique Methods 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000010857 liquid radioactive waste Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 238000003608 radiolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl radical Chemical compound C1=CC=CC=C1[C](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21F—PROTECTION AGAINST X-RADIATION, GAMMA RADIATION, CORPUSCULAR RADIATION OR PARTICLE BOMBARDMENT; TREATING RADIOACTIVELY CONTAMINATED MATERIAL; DECONTAMINATION ARRANGEMENTS THEREFOR
- G21F9/00—Treating radioactively contaminated material; Decontamination arrangements therefor
- G21F9/04—Treating liquids
- G21F9/06—Processing
- G21F9/08—Processing by evaporation; by distillation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D1/00—Evaporating
- B01D1/30—Accessories for evaporators ; Constructional details thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/005—Sugars; Derivatives thereof; Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
- G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
- G21G1/0005—Isotope delivery systems
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
- G21G4/00—Radioactive sources
- G21G4/04—Radioactive sources other than neutron sources
- G21G4/06—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features
- G21G4/08—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features specially adapted for medical application
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00788—Three-dimensional assemblies, i.e. the reactor comprising a form other than a stack of plates
- B01J2219/00799—Cup-shaped
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00873—Heat exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00873—Heat exchange
- B01J2219/00885—Thin film heaters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/00891—Feeding or evacuation
- B01J2219/009—Pulsating flow
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/0095—Control aspects
- B01J2219/00952—Sensing operations
- B01J2219/00954—Measured properties
- B01J2219/00959—Flow
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
- B01J2219/0095—Control aspects
- B01J2219/00952—Sensing operations
- B01J2219/00954—Measured properties
- B01J2219/00963—Pressure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к системе для испарения радиоактивной текучей среды. Система для испарения радиоактивной текучей среды, где указанная система включает горячую зону фиксированного объема, которая включает контейнер фиксированного объема и средства нагревания; увеличиваемый объем; трехходовой клапан, который в первом положении соединяет соединением для текучих сред указанный контейнер фиксированного объема и указанный увеличиваемый объем и который во втором положении соединяет соединением для текучих сред указанный увеличиваемый объем и емкость для отходов. Имеются также способ синтеза меченного радиоактивным изотопом соединения и кассета для синтеза радиофармацевтического препарата. Группа изобретений позволяет достичь более высоких выходов, поскольку радиоактивные летучие вещества представляют собой меченые промежуточные соединения. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области техники соединений, меченых радиоактивными изотопами, и, в частности, к их получению. Более конкретно, настоящее изобретение относится к системам и способам испарения радиоактивной текучей среды.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Способы испарения или сушки обычно включают применение испарительной камеры, нагретой до определенной температуры и находящейся при пониженном давлении, которая соединена с вакуумным насосом. Для ускорения испарения растворителя через камеру может быть подан слабый поток инертного газа, например, поток азота. Такие способы хорошо известны специалистам в данной области техники.
На Фиг. 1 представлена система для воплощения известного способа испарения. Система включает средства 1 нагревания контейнера для радиоактивной текучей среды 2 (как показано на изображении A), в котором производят испарение или сушку (как показано на изображении B) радиоактивной текучей среды 2 посредством нагревания в комбинации с приложением вакуума. Такая система чрезвычайно эффективна при условии отсутствия вероятности того, что газообразный радиоактивный материал может улетучиваться из испаряемого раствора. Газообразный радиоактивный материал перемещают с помощью вакуумного насоса в горячую камеру или вытяжную трубу горячей камеры, и измеряют утечку газообразных радиоактивных веществ, которая должна соответствовать установленным пороговым значениям. С каждым годом эти пороговые значения становятся все ниже. Таким образом, имеется необходимость создания испарительной системы, в которой утечка газообразных радиоактивных веществ является максимально низкой.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к системе для испарения радиоактивной текучей среды, к способу синтеза меченого радиоактивным изотопом соединения, включающему применение такой системы, и к кассете для синтеза меченого радиоактивным изотопом соединения, включающей эту систему. Настоящее изобретение имеет преимущества по сравнению с известными способами испарения радиоактивной текучей среды, поскольку позволяет резко снизить количество радиоактивных газообразных химических веществ, высвобождаемых в камере для работы с радиоактивными веществами. Предлагаемый способ является менее жестким и более защищенными по сравнению с известным способом, а также позволяет использовать способы радиосинтеза, которые могут быть неприемлемыми по соображениям безопасности, связанными с высвобождением летучих радиоактивных газов во время испарения. Кроме того, способ обеспечивает достижение более высоких выходов, поскольку радиоактивные летучие вещества представляют собой меченые промежуточные соединения.
ПОДРОБНОЕ РАСКРЫТИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВОПЛОЩЕНИЙ
Один из аспектов настоящего изобретения относится к системе для испарения радиоактивной текучей среды, где указанная система включает:
(i) горячую зону фиксированного объема, которая включает контейнер фиксированного объема и средства нагревания;
(ii) увеличиваемый объем;
(iv) трехходовой клапан, который в первом положении соединяет соединением для текучих сред указанный контейнер фиксированного объема и указанный увеличиваемый объем и который во втором положении соединяет соединением для текучих сред указанный увеличиваемый объем с емкостью для отходов.
"Горячая зона фиксированного объема" по существу представляет собой испарительную камеру, имеющую фиксированный объем, нагреваемую с помощью одного из хорошо известных подходящих средств, например, оболочки из проводящего материала. Эта горячая зона фиксированного объема соединена с "увеличиваемым объемом", который представляет собой камеру конденсации, которая имеет изменяемый объем, например, со шприцем, который находится в более холодной, не нагреваемой области.
"Трехходовой клапан" представляет собой любой клапан, который позволяет выбирать между (i) коммуникацией горячей зоны фиксированного объема и увеличиваемого объема с помощью соединения для текучих сред и (ii) коммуникацией увеличиваемого объема и емкости для отходов с помощью соединения для текучих сред. Примером подходящего клапана является Т-образный шаровой клапан.
Все элементы системы согласно изобретению должны быть изготовлены из материалов, устойчивых к воздействию радиоактивного излучения, и по меньшей мере должны быть устойчивы в присутствии конкретного радиоактивного изотопа, используемого в системе.
Принцип настоящего изобретения состоит в том, что испаряемый раствор нагревают до температуры выше температуры его кипения для достижения фазового равновесия газ-жидкость. Изменяемый объем соединен с системой, и при увеличении этого объема равновесие смещается в сторону газовой фазы. Поскольку изменяемый объем находится в холодной области, в нем конденсируются пары. Трехходовой клапан позволяет транспортировать получаемые в изменяемом объеме сконденсированные пары в емкость для отходов и затем вновь образует соединение с испарительной камерой. Эта операция может быть повторена несколько раз до достижения требуемой степени осушения.
Предполагается, что систему согласно изобретению применяют внутри горячей камеры, поскольку в ней производят операции с радиоактивными веществами. По сравнению с известными способами, в горячую камеру и/или через вытяжную трубу горячей камеры выделяется пониженное количество летучих радиоактивных веществ.
На Фиг. 2 представлен пример системы согласно настоящему изобретению и способа ее применения. Объем радиоактивной текучей среды 12 содержится в горячей зоне 11 фиксированного объема, которая включает контейнер 11а фиксированного объема и средства 11b нагрева. Контейнер 11а фиксированного объема соединен соединением для текучих сред с увеличиваемым объемом, который показан на Фиг. 2 как шприц 13, через трехходовой клапан 15.
Нагревание радиоактивной текучей среды 12 в контейнере 11а фиксированного объема до температуры выше температуры ее кипения приводит к ее испарению и перемещению в шприц 13, если клапан 15 находится в первом положении. Поршень шприца 13 вытесняется под действием радиоактивной текучей среды, испаренной из контейнера 11а фиксированного объема. Когда парообразная радиоактивная текучая среда попадает в шприц 13, то из-за понижения температуры она конденсируется, образуя в шприце объем радиоактивной текучей среды 14. После заполнения шприца 13, радиоактивная текучая среда 14 может быть направлена в емкость для отходов перемещением клапана 15 во второе положение и продвижением поршня шприца 13 так, как показано на Фиг. 2B. После опустошения шприца 13 способ может быть повторен для дальнейшего испарения радиоактивной текучей среды 12 из горячей зоны фиксированного объема.
В одном из воплощений системы согласно изобретению контейнер фиксированного объема системы согласно изобретению представляет собой реакционную емкость, т.е. емкость, в которой проводят реакцию введения радиоактивной метки.
В одном из воплощений системы согласно изобретению увеличиваемый объем системы согласно изобретению представляет собой шприц.
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу синтеза меченого радиоактивным изотопом соединения, где указанный способ включает:
(i) введение радиоактивной метки в защищенное соединение-предшественник с образованием защищенного соединения, меченого радиоактивным изотопом;
(ii) удаление защиты с защищенного соединения, меченого радиоактивным изотопом, полученного в этапе (i) введения радиоактивной метки, в результате чего получают указанное меченое радиоактивным изотопом соединение, причем указанное удаление защиты выполняют с помощью гидролизующей среды; и
(iii) испарение гидролизующей среды после выполнения этапа (ii) удаления защиты, причем указанное испарение выполняют с помощью системы, рассмотренной выше.
Термин "меченое радиоактивным изотопом соединение" относится к соединению, которое включает радиоактивный атом.
Термин "введение радиоактивной метки" относится к радиохимическому способу, посредством которого радиоактивный атом вводят в нерадиоактивное соединение, получая соединение, меченое радиоактивным изотопом.
Термин "соединение-предшественник" относится к нерадиоактивному соединению, нерадиоактивному производному меченого радиоактивным изотопом соединения, имеющему такую структуру, что химическая реакция с подходящей химической формой обнаруживаемой метки протекает сайт-специфично; может быть выполнена с минимальным количеством этапов (в идеале за один этап); при этом полученное вещество не требует существенной очистки (в идеале не требует дальнейшей очистки), и такая реакция приводит к образованию целевого визуализирующего средства, подходящего для использования in vivo. Такие соединения-предшественники являются синтетическими веществами, которые могут подходящим образом получены с высокой химической чистотой.
Термин "защищенный" относится к тем случаям, в которых одна или более защитных групп введены в химическое соединение для того, чтобы химическая реакция протекала по определенному реакционному центру этого соединения. Под термином "защитная группа" понимают группу, которая ингибирует или подавляет нежелательные химические реакции, но которую выбирают таким образом, чтобы она была достаточно реакционноспособной для отщепления от защищаемой функциональной группы и образования требуемого продукта в условиях, достаточно мягких, чтобы не затрагивать остальную часть молекулы. Защитные группы хорошо известны специалистам в данной области техники и рассмотрены Theorodora W. Greene и Peter G. М. Wuts в публикации "Protective Groups in Organic Synthesis (Защитные группы в органическом синтезе)" (4-е изд., John Wiley & Sons, 2007).
Термин "защищенное меченое радиоактивным изотопом соединение" относится к меченому радиоактивным изотопом соединению, содержащему защитные группы.
Термин "удаление защиты" относится к способу удаления любых защитных групп с защищенного химического соединения. Удаление защиты обычно выполняют способами, хорошо известными специалистам (описанными в публикации Greene и Wuts, см. выше), например, гидролизом в кислотном или щелочном растворе. "Гидролизующая среда" представляет собой раствор, подходящий для удаления защиты, и обычно представляет собой кислотный или щелочной раствор.
Для проведения указанного этапа испарения равным образом применимы рассмотренные выше воплощения системы согласно изобретению, имеющие соответствующие одинаковые названия.
В одном из воплощений способа согласно изобретению указанное меченое радиоактивным изотопом соединение представляет собой радиофармацевтический препарат. Термин "радиофармацевтический препарат" относится к меченому радиоактивным изотопом соединению, подходящему для применения в диагностике или терапевтической практике. Специалистам в данной области техники хорошо знакомо множество радиофармацевтических препаратов. Особенно интересными в контексте настоящего изобретения являются радиофармацевтические препараты, которые представляют собой диагностические радиофармацевтические препараты. Дополнительные сведения имеются в публикации "Handbook of radiopharmaceuticals: radiochemistry and applications (Руководство по радиофармацевтическим препаратам: радиохимия и применение)" (Wiley 2003; под ред. Welch и Redvanly).
В одном из воплощений способа согласно изобретению указанное меченое радиоактивным изотопом соединение представляет собой диагностический радиофармацевтический препарат, который является либо индикатором для однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), либо индикатором для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Существует множество хорошо известных индикаторов для ОФЭКТ и ПЭТ, причем по меньшей мере один из способов их получения включает этап испарения и, таким образом, может быть усовершенствован путем осуществления настоящего изобретения. Дополнительные сведения имеются в публикации "Molecular Imaging: Radiopharmaceuticals for PET and SPECT (Молекулярная Диагностика: Радиофармацевтические препараты для ПЭТ и ОФЭКТ)" (Springer-Verlang 2009; под ред. Vallabhajosula).
Особенный интерес привлекают индикаторы для ПЭТ, в частности, меченые 11C или 18F. Множество индикаторов для ПЭТ хорошо известны в данной области техники, и дополнительные сведения по этой теме имеются в Главе 6 публикации "Basic Sciences of Molecular Medicine (Основные сведения по молекулярной медицине)" (Springer-Verlang 2011; под ред. Khalil) и в Главе 8 публикации "Basics of PET Imaging: Physics, Chemistry and Regulations (Основы ПЭТ диагностики: Физика, химия и нормативы)" (Springer 2010; под ред. Saha).
В одном из воплощений способа согласно настоящему изобретению меченое радиоактивным изотопом соединение представляет собой меченый 18F индикатор для ПЭТ. Неограничивающие примеры таких меченых 18F индикаторов для ПЭТ включают [18F]фтордеоксиглюкозу (сокращенно [18F]FDG от англ. [18F]fluorodeoxyglucose), [18F]фтортимидин (сокращенно [18F]FLT от англ. [18F]fluorothymidine), анти-амино-3-[18F]фторциклобутил-1-карбоновую кислоту (сокращенно [18F]FACBC от англ. anti-amino-3-[18F]fluorocyclobutyl-1-carboxylic acid), [18F]фтормизонидазол (сокращенно [18F]FMISO от англ. [18F]fluoromisonidazole), [18F]фтор-L-DOPA (сокращенно [18F]DOPA от англ. [18F]fluoro-L-3,4-dihydroxyphenylalanine), O-(-2-[18F]фторэтил)-L-тирозин (сокращенно [18F]FET от англ. O-(-2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine), 16α-[18F]фтор-17-эстрадиол (сокращенно [18F]FES от англ. 16α-[18F]fluoro-17-estradiol) и [18F]-1-(5-фтор-5-деокси-α-арабинофуранозил)-2-нитроимидазол (сокращенно [18F]-FAZA от англ. [18F]-1-(5-fluoro-5-deoxy-α-aribinofuranosyl)-2-nitroimidazole). Особенный интерес вызывают [18F]FDG, [18F]FLT, [18F]FACBC и [18F]FMISO.
Для демонстрации полезного эффекта настоящего изобретения, изобретение было применено для синтеза [18F]FLT. Поскольку способ согласно изобретению не связан с радиохимией какого-либо конкретного индикатора, указанный полезный эффект также можно ожидать при применении способа согласно изобретению к любому способу радиосинтеза, включающему этап испарения.
[18F]FLT может быть получен из защищенного соединения-предшественника, такого как 5'-O-(4',4'-диметокситритил)тимидин ("тритил" означает радикал трифенилметил) по реакции нуклеофильного замещения 18F (с инверсией стереохимического строения) по положению 3', как показано на Схеме 1:
Схема 1
В Схеме 1 DMTr представляет собой диметокситритил, Ns представляет собой нозил (4-нитробензолсульфонил), и Boc представляет собой трет-бутилоксикарбонил. Метку 18F вводят в защищенное соединение-предшественник, применяя [18F]фторид, который замещает отщепляемую нозильную группу. Пример такого способа рассмотрен Grierson и Shields (2000 Nuc. Med. Biol. 27(2): 143-56). После проведения радиофторирования защитные группы могут быть удалены гидролизом, например, в гидролизующей среде, включающей ацетонитрил/воду/H3PO4. После проведения гидролиза гидролизующую среду испаряют. Испарение в условиях классического способа приводит к выделению летучих радиоактивных веществ, которые в конечном итоге оказываются в горячей камере. В экспериментах, проводимых авторами настоящего изобретения, было показано, что в классических условиях в балансе активности наблюдалось снижение активности, составляющее от 10 до 15%, в то время как в замкнутой испарительной системе снижение активности составляло менее 5%. Авторы настоящего изобретения полагают, что этот эффект не зависит от типа индикатора, и, следовательно, аналогичный полезный эффект будет достигнут при синтезе любого радиоактивного соединения в аналогичных условиях и, в частности, упомянутых выше меченых 18F индикаторов для ПЭТ.
В одном из воплощений способ согласно изобретению автоматизирован. В частности, в настоящее время меченые 18F индикаторы для ПЭТ часто синтезируют автоматизированным образом с помощью автоматизированного устройства для радиосинтеза. Термин "автоматизированное устройство для синтеза" означает автоматизированный модуль, основанный на принципе единичных операций, рассмотренный Satyamurthy с соавт. (1999 Clin. Positr. Imag. 2(5): 233-253). Термин "единичные операции" означает, что сложные способы разбивают на серии простых операций или реакций, которые могут быть проведены с использованием множества различных материалов. Такие автоматизированные устройства для синтеза предпочтительно применяют для осуществления способа согласно настоящему изобретению, в частности, если необходимо получить радиофармацевтическую композицию. Автоматизированные устройства для синтеза коммерчески доступны, и их поставляют различные компании, например: GE Healthcare (Chalfont St Giles, UK); CTI Inc (Knoxville, США); Ion Beam Applications S.A. (Chemin du Cyclotron 3, B-1348 Louvain-La-Neuve, Бельгия); Raytest (Германия) и Bioscan (США).
В коммерческом автоматизированном устройстве для синтеза имеются подходящие контейнеры для жидких радиоактивных отходов, получаемых при синтезе радиофармацевтического препарата. Обычно автоматизированные устройства для синтеза не снабжены защитой от проникающего излучения, поскольку они рассчитаны на использование в подходящим образом сконструированной камере для работы с радиоактивными веществами (также называемой "горячей камерой"). Камера для работы с радиоактивными веществами обеспечивает оператору подходящую защиту от потенциальной дозы проникающего излучения, а также снабжена вентиляцией для удаления химических и/или радиоактивных паров. Применение настоящего изобретения позволяет снизить количество радиоактивных удаляемых паров. Радиосинтез в автоматизированном устройстве для синтеза предпочтительно проводят с использованием кассеты. Термин "кассета" означает съемную и заменяемую на аналогичную деталь устройства, устанавливаемую в автоматизированном устройстве для синтеза таким образом, что механическое перемещение движущихся деталей устройства для синтеза контролирует работу кассеты снаружи кассеты, т.е. извне устройства. Подходящие кассеты включают линейную группу клапанов, каждый из которых соединен с отверстием, через которое могут быть поданы реагенты или к которому могут быть присоединены флаконы, присоединяемые либо с помощью прокалывания иглой мембраны, которая служит флакону крышкой, либо с помощью газонепроницаемых стыковых соединений. Каждый клапан имеет соединение типа шип-паз, которое взаимодействует с соответствующим перемещаемым рычагом автоматизированного устройства для синтеза. Таким образом, вращение рычага извне регулирует открытие или закрытие клапана в положении, когда кассета присоединена к автоматизированному устройству для синтеза. Конструкция дополнительных движущихся деталей автоматизированного устройства для синтеза позволяет плотно прикреплять их к концам поршня шприца и, таким образом, увеличивать или уменьшать объем цилиндра шприца. Кассета отличается эксплуатационной гибкостью и обычно имеет несколько положений, через которые могут быть поданы реагенты, и несколько разъемов, подходящих для присоединения шприцевых флаконов с реагентами или хроматографических картриджей (например, для твердофазной экстракции ТФЭ/SPE). Кассета всегда включает реакционную емкость. Объем таких реакционных емкостей составляет предпочтительно от 0,5 до 10 мл, более предпочтительно от 0,5 до 5 мл и наиболее предпочтительно от 0,5 до 4 мл, и их конструкция позволяет присоединять к ним 3 или более отверстий кассеты для подачи реагентов или растворителей из различных отверстий кассеты. Предпочтительно кассета имеет от 15 до 40 клапанов в виде линейной группы, наиболее предпочтительно от 20 до 30, и особенно предпочтительно 25. Все клапаны кассеты предпочтительно идентичны и наиболее предпочтительно представляют собой трехходовые клапаны. Кассеты имеют конструкции, подходящие для получения радиофармацевтического препарата, то есть их изготавливают из материалов фармацевтической степени чистоты и, кроме того, устойчивых к радиолизу.
Одноразовая кассета или кассета для однократного использования включает все реагенты, реакционные емкости и устройства, необходимые для получения заданного радиофармацевтического препарата. Кассета обеспечивает гибкость автоматизированного устройства для синтеза, благодаря которой в устройстве можно синтезировать множество различных радиофармацевтических препаратов при минимальном риске перекрестного загрязнения, что обеспечивается простой сменой кассет. Применение кассет также обеспечивает следующие преимущества: упрощенная настройка, снижающая риск ошибки оператора; улучшенное соответствие правилам GMP (сокращенно от англ. Good Manufacturing Practice, что означает "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств"); возможность синтеза множества индикаторов; быстрая смена серии продуктов; автоматизированная диагностическая проверка кассеты и реагентов перед серийным синтезом; автоматизированная сверка штрих-кодов химических реагентов для их соответствия выполняемому синтезу; возможность отслеживания реагентов; однократное использование, то есть отсутствие перекрестного загрязнения, защищенность от взлома и неправильного использования.
Другой аспект настоящего изобретения относится к кассете для синтеза радиофармацевтического препарата, где указанная кассета включает:
(i) емкость, содержащую защищенное соединение-предшественник;
(ii) средства для элюирования емкости, используемой в этапе (i), подходящим источником радиометки, и
(iii) систему согласно изобретению, рассмотренную выше.
Термин "кассета" рассмотрен выше.
Термин "радиофармацевтический препарат" рассмотрен выше.
Термин "защищенное соединение-предшественник" рассмотрен выше.
Термин "подходящий источник радиометки" относится к радиометке, находящейся в виде, подходящем для протекания химической реакции с защищенным соединением-предшественником, которая приводит к образованию соответствующего защищенного меченым радиоактивным изотопом соединения. Например, если радиометка представляет собой 18F, то одной из подходящих форм является [18F]фторидный ион (18F-), получаемый в водном растворе в соответствии с ядерной реакцией 18O(p,n)18F, который обычно приводят в реакционноспособное состояние добавлением противоиона, т.е. катиона, и последующим удалением воды. Такая форма 18F- может замещать отщепляемую группу защищенного соединения-предшественника с образованием меченого 18F защищенного соединения-предшественника.
Авторами настоящего изобретения было показано, что применение системы согласно настоящему изобретению на одном из этапов способа FASTlab™ получения [18F]FLT приводит к снижению радиоактивности до величины менее 5% от исходного значения.
На Фиг. 3 представлена кассета FASTlab™, подходящая для синтеза [18F]FLT. Кассета включает систему согласно изобретению для испарения радиоактивной текучей среды. На Фиг. 3A представлена горячая зона фиксированного объема, которая представляет собой COC реакционную емкость 21, шприц 23 объемом 6 мл, трубчатое соединение 26 между реакционной емкостью 21 и шприцем 23, трехходовой клапан 25, который соединяет реакционную емкость 21 либо со шприцем 23, либо с контейнером для отходов. На Фиг. 3B представлены те же элементы, что и на Фиг. 3A, за исключением того, что поршень шприца 23 находится в поднятом состоянии, как если бы радиоактивная текучая среда поступала в шприц из реакционной емкости 21.
Способ сушки согласно изобретению проводят в более мягких и устойчивых условиях по сравнению с известным способом. Поскольку летучие вещества конденсируются в более холодной части системы, в системе согласно изобретению резко снижено количество радиоактивных газообразных химических веществ, высвобождаемых в горячую камеру. Проблематичным может оказаться высвобождение газообразного радиоактивного материала в процессе синтеза индикатора для ПЭТ, поскольку приемлемые диапазоны радиоактивности устанавливаются все строже и строже. Испарительная система согласно изобретению позволяет осуществлять способы, которые могут быть неприемлемыми по соображения безопасности из-за высвобождения летучих радиоактивных газов во время испарения. Кроме обеспечения безопасности, изобретение позволяет повысить общий выход способов, поскольку меченые промежуточные вещества являются радиоактивными соединениями, которые летучи.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
На Фиг. 1 представлен известный способ испарения или сушки.
На Фиг. 2 представлен пример воплощения системы согласно настоящему изобретению.
На Фиг. 3 представлена кассета FASTlab™ для синтеза [18F]FLT.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ
В Примере 1(i) рассмотрен синтез нерадиоактивного FLT с использованием FASTlab™ для оценки остаточного содержания ацетонитрила.
В Примере 1(ii) рассмотрен синтез [18F]FLT с использованием FASTlab™ для оценки количества полученного летучего радиоактивного материала.
Список сокращений, используемых в Примерах
| FLT | фтортимидин |
| сек | секунды |
| мБар | миллибары (1 мБар=100 Па) |
| ч./миллион | части на миллион |
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Сравнительный анализ классической испарительной системы и испарительной системы согласно настоящему изобретению
- Классическое испарение: 110°C, в течение 450 сек, - 600 мБар (установленная величина вакуумного насоса), давление N2 - низкорасходный клапан
- Замкнутая испарительная система: 110°C, в течение 450 сек, шприц объемом 6 мл опустошают 3 раза
В обоих представленных ниже Примере 1(i) и Примере 1(ii) применяют FASTlab™ и кассету, подходящую для получения FLT.
1(i) Опыты без радиоактивности для оценки остаточного содержания ацетонитрила
Заключение: применение замкнутой испарительной системы приводит к получению меньших количеств ацетонитрила по сравнению с известным способом испарения.
1(H) Опыты с радиоактивностью для оценки баланса активности
Заключение: применение замкнутой испарительной системы приводит к снижению количества летучих веществ, получаемых при сушке.
Claims (25)
1. Система для испарения радиоактивной текучей среды, где указанная система включает:
(i) горячую зону (11) фиксированного объема, которая включает контейнер (11а) фиксированного объема и средства (11b) нагревания;
(ii) увеличиваемый объем (13);
(iii) трехходовой клапан (15), который в первом положении соединяет соединением для текучих сред указанный контейнер (11а) фиксированного объема и указанный увеличиваемый объем (13) и который во втором положении соединяет соединением для текучих сред указанный увеличиваемый объем (13) и емкость для отходов.
2. Система по п. 1, в которой указанный контейнер (11а) фиксированного объема представляет собой реакционную емкость.
3. Система по п. 1, в которой указанные средства (11b) нагревания выполнены с возможностью нагревания указанной радиоактивной текучей среды до температуры выше температуры ее кипения для достижения фазового равновесия газ-жидкость указанной радиоактивной текучей среды.
4. Система по любому из пп. 1-3, в которой указанный увеличиваемый объем (13) представляет собой шприц (23).
5. Способ синтеза меченного радиоактивным изотопом соединения, где указанный способ включает:
(i) введение радиоактивной метки в защищенное соединение-предшественник с образованием защищенного меченного радиоактивным изотопом соединения;
(ii) удаление защиты с защищенного соединения, меченного радиоактивным изотопом, полученного в этапе (i) введения радиоактивной метки, в результате чего получают указанное меченное радиоактивным изотопом
соединение, причем указанное удаление защиты выполняют с помощью гидролизующей среды, и
(iii) испарение гидролизующей среды после выполнения этапа (ii) удаления защиты, причем указанное испарение выполняют с помощью системы по любому из пп. 1-4.
6. Способ по п. 5, в котором указанное меченное радиоактивным изотопом соединение представляет собой радиофармацевтический препарат.
7. Способ по п. 6, в котором указанный радиофармацевтический препарат представляет собой диагностический радиофармацевтический препарат.
8. Способ по п. 7, в котором указанный диагностический радиофармацевтический препарат представляет собой индикатор для однофотонной эмиссионной томографии (ОФЭКТ) или индикатор для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
9. Способ по п. 8, в котором указанный диагностический радиофармацевтический препарат представляет собой индикатор для ПЭТ.
10. Способ по п. 9, в котором указанный индикатор для ПЭТ включает соединение, меченное 11С, или соединение, меченное 18F.
11. Кассета для синтеза радиофармацевтического препарата, где указанная кассета включает:
(i) емкость, содержащую защищенное соединение-предшественник;
(ii) средства для элюирования емкости, используемой в этапе (i), подходящим источником радиометки, и
(iii) систему по любому из пп. 1-4.
12. Кассета по п. 11, в которой указанный радиофармацевтический препарат представляет собой диагностический радиофармацевтический препарат.
13. Кассета по п. 12, в которой указанный диагностический радиофармацевтический препарат представляет собой индикатор для ОФЭКТ или индикатор для ПЭТ.
14. Кассета по п. 13, в которой указанный диагностический радиофармацевтический препарат представляет собой индикатор для ПЭТ.
15. Кассета по п. 14, в которой указанный индикатор для ПЭТ включает соединение, меченное 11С, или соединение, меченное 18F.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1318450.2A GB201318450D0 (en) | 2013-10-18 | 2013-10-18 | Closed evaporation system |
| GB1318450.2 | 2013-10-18 | ||
| PCT/EP2014/072302 WO2015055806A1 (en) | 2013-10-18 | 2014-10-17 | Closed evaporation system |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016112554A RU2016112554A (ru) | 2017-11-23 |
| RU2016112554A3 RU2016112554A3 (ru) | 2018-06-14 |
| RU2673797C2 true RU2673797C2 (ru) | 2018-11-30 |
Family
ID=49726991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016112554A RU2673797C2 (ru) | 2013-10-18 | 2014-10-17 | Замкнутая испарительная система |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20160260511A1 (ru) |
| EP (1) | EP3058575B8 (ru) |
| KR (1) | KR102282048B1 (ru) |
| CN (1) | CN105612583B (ru) |
| GB (1) | GB201318450D0 (ru) |
| RU (1) | RU2673797C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015055806A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2022500464A (ja) | 2018-09-11 | 2022-01-04 | サッツ, スタンレイSATZ, Stanley | Ｈｅｒ２＋癌および他の新生物の標的放射性核種治療および分子イメージング及び精密治療 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3292151A (en) * | 1962-06-04 | 1966-12-13 | Ibm | Memory expansion |
| JPH0552995A (ja) * | 1991-08-28 | 1993-03-02 | Mitsubishi Atom Power Ind Inc | 廃液核種の分離方法 |
| WO2008101305A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Trasis S.A. | Method for the elution of 18f fluoride trapped on an anion-exchange phase in a form suitable for efficient radiolabeling without any evaporation step |
| RU2477538C1 (ru) * | 2011-12-06 | 2013-03-10 | Открытое акционерное общество "Ведущий научно-исследовательский институт химической технологии" | Способ очистки жидких радиоактивных отходов и установка для его осуществления |
| WO2013079578A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Ge Healthcare Limited | Production of 18f- labelled compounds comprising hydrolytic deprotection step and solid phase extraction |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3293151A (en) * | 1963-03-29 | 1966-12-20 | American Mach & Foundry | Aqueous radioactive waste concentrator |
| BE676682A (ru) | 1966-02-18 | 1966-08-18 | ||
| DE102005028897A1 (de) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Eckert & Ziegler Eurotope Gmbh | Anordnung und Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen, Computerprogramm zur Steuerung einer solchen Anordnung sowie ein entsprechendes computerlesbares Speichermedium |
| US8163039B2 (en) * | 2006-08-03 | 2012-04-24 | Hammersmith Imanet Limited | Fluoride drying method |
| US8309054B2 (en) | 2006-08-03 | 2012-11-13 | Hammersmith Imanet Limited | Method for the purification of radiolabelled compounds |
| CN1911952A (zh) * | 2006-09-01 | 2007-02-14 | 郭启勇 | 18f标记正电子放射性示踪剂前体的制备工艺 |
| CN1974587A (zh) * | 2006-11-30 | 2007-06-06 | 中国人民解放军第三军医大学野战外科研究所 | 一种用单管FDG酸水解设备进行碱水解制备2－氟［18F］－2－脱氧－β－D－葡萄糖的工艺 |
| CN103269724B (zh) * | 2010-06-04 | 2017-06-23 | 皮拉马影像股份公司 | 生产F‑18标记的β‑淀粉样蛋白配体的方法 |
| JP2014526952A (ja) | 2011-06-09 | 2014-10-09 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 蒸留装置及び方法 |
| KR101226709B1 (ko) | 2011-07-08 | 2013-01-25 | (주)한국원자력 엔지니어링 | 방사성 폐액 증발 처리장치 |
| JP2015501418A (ja) * | 2011-09-30 | 2015-01-15 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 放射性医薬品合成用カセット |
| GB201202420D0 (en) * | 2012-02-13 | 2012-03-28 | Ge Healthcare Ltd | Radiotracer compositions |
-
2013
- 2013-10-18 GB GBGB1318450.2A patent/GB201318450D0/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-10-17 KR KR1020167009628A patent/KR102282048B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-17 EP EP14786179.3A patent/EP3058575B8/en active Active
- 2014-10-17 US US15/027,633 patent/US20160260511A1/en not_active Abandoned
- 2014-10-17 RU RU2016112554A patent/RU2673797C2/ru active
- 2014-10-17 WO PCT/EP2014/072302 patent/WO2015055806A1/en active Application Filing
- 2014-10-17 CN CN201480057026.8A patent/CN105612583B/zh active Active
-
2019
- 2019-08-29 US US16/555,484 patent/US11094424B2/en active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3292151A (en) * | 1962-06-04 | 1966-12-13 | Ibm | Memory expansion |
| JPH0552995A (ja) * | 1991-08-28 | 1993-03-02 | Mitsubishi Atom Power Ind Inc | 廃液核種の分離方法 |
| WO2008101305A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Trasis S.A. | Method for the elution of 18f fluoride trapped on an anion-exchange phase in a form suitable for efficient radiolabeling without any evaporation step |
| WO2013079578A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Ge Healthcare Limited | Production of 18f- labelled compounds comprising hydrolytic deprotection step and solid phase extraction |
| RU2477538C1 (ru) * | 2011-12-06 | 2013-03-10 | Открытое акционерное общество "Ведущий научно-исследовательский институт химической технологии" | Способ очистки жидких радиоактивных отходов и установка для его осуществления |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11094424B2 (en) | 2021-08-17 |
| GB201318450D0 (en) | 2013-12-04 |
| CN105612583B (zh) | 2018-05-29 |
| US20160260511A1 (en) | 2016-09-08 |
| RU2016112554A (ru) | 2017-11-23 |
| WO2015055806A1 (en) | 2015-04-23 |
| EP3058575B1 (en) | 2020-04-15 |
| KR20160073967A (ko) | 2016-06-27 |
| CN105612583A (zh) | 2016-05-25 |
| KR102282048B1 (ko) | 2021-07-29 |
| EP3058575A1 (en) | 2016-08-24 |
| EP3058575B8 (en) | 2020-12-30 |
| RU2016112554A3 (ru) | 2018-06-14 |
| US20200043620A1 (en) | 2020-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10584078B2 (en) | Dual run cassette for the synthesis of 18F-labelled compounds | |
| DK2799091T3 (en) | System, device and method for the preparation of tracers and transfer of materials during radiosynthesis | |
| KR102159425B1 (ko) | 플루오라이드 포획 배열체 | |
| RU2673797C2 (ru) | Замкнутая испарительная система | |
| KR102155932B1 (ko) | Pet 추적자 정제 시스템 | |
| DK2880005T3 (en) | RADIO FLUOR RING PROCEDURE | |
| EP2978456B1 (en) | Radiolabelling process | |
| US8496887B2 (en) | Fluoride drying apparatus | |
| KR101903695B1 (ko) | 고온 불활성 기체를 이용한 불소-18 화합물 합성장치 | |
| BR112015024344B1 (pt) | Método para obter uma composição |