RU2672107C2 - Композиция, содержащая противомикробные ионы металла и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество - Google Patents

Композиция, содержащая противомикробные ионы металла и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество Download PDF

Info

Publication number
RU2672107C2
RU2672107C2 RU2013149176A RU2013149176A RU2672107C2 RU 2672107 C2 RU2672107 C2 RU 2672107C2 RU 2013149176 A RU2013149176 A RU 2013149176A RU 2013149176 A RU2013149176 A RU 2013149176A RU 2672107 C2 RU2672107 C2 RU 2672107C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
amount
antimicrobial
silver ions
cationic surfactant
Prior art date
Application number
RU2013149176A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013149176A (ru
Inventor
Дэвид ПАРСОНС
Original Assignee
Конватек Текнолоджиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Конватек Текнолоджиз Инк. filed Critical Конватек Текнолоджиз Инк.
Publication of RU2013149176A publication Critical patent/RU2013149176A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672107C2 publication Critical patent/RU2672107C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • A01N59/20—Copper
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противомикробную композицию, подходящую для применения на коже и ранах, содержащую источник ионов серебра, EDTA, присутствующую в виде двух-, трех- или четырехосновных солей EDTA в количестве от 0,2 % до 1% масс. от массы композиции, и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве от 0,025% масс. до 4% масс., где ионы серебра включены в композицию в количестве от 0,01% до 10% масс. или, если композиция находится в водном растворе, ионы серебра составляют от 0,00001% до 1,0% масс., инертные эксципиенты - остальное. Изобретение обеспечивает увеличение противомикробной активности и минимизацию побочных эффектов. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 6 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к противомикробной композиции, которая может быть нанесена на кожу, раны, порезы, ссадины или ожоги для предупреждения или лечения инфекций или на перевязочные материалы для ран и т.п. для наложения на кожу, раны, порезы, ссадины или ожоги. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композиции, способной обеспечивать эффективную противомикробную активность без одновременного раздражения раны и кожи и без замедления заживления раны.
Чрезмерное применение антибиотиков и связанное с этим усиление устойчивости бактерий неблагоприятно влияет на эффективность антибиотиков при лечении раневых инфекций. Поэтому желательны эффективные альтернативы антибиотикам.
Местные противомикробные материалы и препараты, содержащие их, давно признаны в качестве средств, играющих важную роль в минимизации возможностей для кожных и раневых инфекций. Противомикробные средства, не относящиеся к антибиотикам, представляют собой селективные химические средства, которые можно безопасно применять на живых тканях. Молекулярный йод, ионное серебро и такие окислители, как гипохлорит натрия и диоксид хлора, являются признанными противомикробными средствами, эффективными против широкого спектра микроорганизмов. Однако имеется несколько препятствий для изготовления эффективной противомикробной композиции, предназначенной для нанесения на раны и основанной на таких средствах. Одна из проблем состоит в том, что эти противомикробные средства могут реагировать с имеющимися в ране органическими материалами, отличными от микробных мишеней, на которые они должны действовать. Это означает, что для обеспечения эффективности противомикробных средств необходимы высокие уровни их включения в терапевтические композиции, что может при длительном применении вызывать нежелательные побочные эффекты, такие как цитотоксичность, реакции гиперчувствительности, появление пятен на коже и системные эффекты. Такие побочные эффекты более подробно описаны в публикациях: «In vitro cytotoxity of silver: implication for clinical wound care» by Poon VK, Burd A, Burns, 2004 Mar, 30 (2): 140-7; «A review of iodine toxicity reports» by Pennington JA, J Am Diet Assoc, 1990 Nov, 90 (11): 1571-81; и «Topical antimicrobial toxicity» by Lineaweaver W, Howard R, Soucy D, McMorris S, Freeman J, Crain C, Robertson J, Rumley T, Arch Surg, 1985 Mar, 120 (3): 267-70.
Поэтому имеется потребность в способах изготовления терапевтических композиций, эффективных без простого повышения уровня противомикробного вещества, включенного в композицию. Было также признано, что раневые бактерии часто существуют в биопленках и что воздействовать на них значительно труднее, чем на их планктонные аналоги.
Авторы настоящей заявки обнаружили, что эффективность противомикробных ионов металла можно повысить посредством включения в рецептуру четвертичного катионного поверхностно-активного вещества.
Соответственно, первый аспект настоящего изобретения предоставляет противомикробную композицию, подходящую для применения на коже и ранах и содержащую источник противомикробного иона металла и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество.
Присутствие четвертичного катионного поверхностно-активного вещества усиливает эффект противомикробного иона металла, так что эффективность противомикробного иона металла улучшается. Например, присутствие четвертичного катионного поверхностно-активного вещества может увеличить скорость, при которой работает противомикробный ион металла.
Под термином «противомикробный» понимают вещество, которое ингибирует рост или убивает микроорганизмы из таксономического царства бактерий, грибов и простейших. Поэтому эффективной противомикробной композицией является такая композиция, которую применяют для уменьшения и предупреждения распространения и пролиферации микроорганизмов при специфическом применении. При уходе за ранами это можно интерпретировать как контроль за перекрестным инфицированием, предупреждение или устранение инфекций и уменьшение устойчивой биологической нагрузки, которая может замедлять заживление и являться причиной хронического характера заболевания.
Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что можно изготавливать композицию, которая включает четвертичное катионное поверхностно-активное вещество, которое является эффективным в условиях значений рН, обычно наблюдаемых в ранах.
Соответственно, второй аспект настоящего изобретения предоставляет композицию, подходящую для применения на ранах и содержащую четвертичное катионное поверхностно-активное вещество при pH 4-8.
Композиции согласно первому аспекту настоящего изобретения содержат противомикробное средство (предпочтительно, ион металла - например, серебра, железа, никеля, меди, хрома, марганца, золота, галлия, магния, ртути, свинца, алюминия, цинка, висмута, олова и палладия). Предпочтительным ионом металла является ион серебра. Противомикробное средство, предпочтительно, включают в композицию в количестве от 0,01% до 10% по массе (более предпочтительно, от 0,1% до 5% и, еще более предпочтительно, от 0,5% до 1,5% по массе или от 1% до 5%). Если композиция находится в водном растворе, то противомикробный ион металла, предпочтительно, находится в водном растворе, содержащем от 0,00001% до 1,0% по массе или, более предпочтительно, от 0,0001% до 0,1%, еще более предпочтительно, от 0,0001% до 0,02% по массе или 0,001% до 1,0% по массе.
Композиции согласно настоящему изобретению содержат катионное поверхностно-активное вещество. Указанное катионное поверхностно-активное вещество может представлять собой соль четвертичного аммония, соль алкилпиридиния, соль алкилимидазолия, соль алкилморфолиния, соль бензетония или соль этоксилированного четвертичного аммония или их смеси. Предпочтительно, там где указанная соль представляет собой соль четвертичного аммония, она является выбранной из группы солей моноалкилтриметиламмония, солей диалкилдиметиламмония и солей моноалкилмонобензидиметиламмония. Предпочтительно, катионное поверхностно-активное вещество представляет собой четвертичное катионное поверхностно-активное вещество и, более предпочтительно, поверхностно-активное вещество, представляющее собой соединение четвертичного аммония. Предпочтительно, катионное поверхностно-активное вещество является выбранным из группы катионов бензетония, бензалкония, диметилдиалкилония, алкилпиридиния и алкилтриметиламмония с любым противоионом (например, с бромидом, хлоридом, ацетатом или метилсульфатом). Предпочтительно, четвертичное катионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, превышающем или равном 0,025% по массе (более предпочтительно, от 0,05% до 4% по массе и, более предпочтительно, от 0,5% до 2% по массе).
Значение pH композиции, предпочтительно, составляет от 4 до 8 (более предпочтительно, от 4 до 6 и, наиболее предпочтительно, от 4,5 до 5,5). Желательное значение рН может быть достигнуто посредством включения в композицию буферных средств. Примерами буферных средств, которые можно включать, являются лимонная кислота с двузамещенным фосфатом натрия, лимонная кислота с цитратом натрия, уксусная кислота с ацетатом натрия. Указанное буферное средство может присутствовать в количестве, составляющем приблизительно от 0,5% до 2% от массы композиции, обеспечивая ее изотоничность.
Композиция, предпочтительно, содержит этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA). Предпочтительно, EDTA присутствует в виде своих ди-, три- или тетразамещенных солей. Авторы настоящей заявки обнаружили, что эти соли усиливают противомикробный эффект ионного металла в отношении разложения биопленки. Например, авторы настоящей заявки обнаружили, что EDTA в концентрациях 0,25-0,5% (масса к объему) была эффективной в отношении повышения чувствительности ряда микроорганизмов в состоянии биопленки к противомикробным средствам.
EDTA, предпочтительно, присутствует в композициях согласно настоящему изобретению в количестве от 0,1% до 4% от массы композиции (более предпочтительно, не более 2% по массе, еще более предпочтительно, от 0,2 до 1% по массе).
Композиции согласно настоящему изобретению могут быть в форме раствора, который можно применять в виде аэрозоля, наносимого на перевязочные материалы, или в виде раствора, в который можно погружать перевязочные материалы, или в форме тонких растворимых пленок, которые можно наслаивать на перевязочные материалы, накладываемые на раны, или применять вместе с отдельными компонентами перевязочных средств в форме комплекта. В качестве альтернативы, указанные композиции могут быть в виде полужидкого вещества, такого как гель, пена или крем, которые поддерживают рану во влажной заживляющей среде и способствуют ее естественному заживлению. Полужидкие препараты обладают тем преимуществом, что они способны протекать внутрь раны, образуя непосредственный контакт с ложем раны и обеспечивать противомикробные эффекты на всей поверхности раны. Предпочтительно, препарат имеет достаточно высокую вязкость, которая не позволяет ему вытекать из раны на другие ткани. Предпочтительно, pH препарата является забуференным приблизительно у 5,5, поскольку это значение не влияет на баланс рН околораневой ткани и поэтому защищает ее. Композиции согласно настоящему изобретению можно также представлять в виде распыляемого сухого порошка.
Нижеследующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
Данные, существенные для этих примеров, представлены на прилагаемых чертежах, которые показывают:
Фигуры 1a, 1b, 1c и 1d показывают противомикробную эффективность некоторых концентраций серебра для определенных диапазонов концентраций ряда поверхностно-активных веществ и необязательных ингредиентов в виде шкалы серых тонов;
Фигура 2 показывает сравнение глубины проникновения (мм) противомикробного действия серебряных повязок, испытанных с обработкой и без обработки композиции согласно настоящему изобретению; и
Фигура 3 показывает сравнение активности растворов и полужидких гелей против биопленки (данные MBEC).
Пример 1
Повышение эффективности серебра четвертичным катионным поверхностно-активным веществом
Методика: Аналитическая система MBEC Assay System, использующая устройство Calgary Biofilm Device, предоставляет возможность выполнять анализ, необходимый для скрининга антибиотиков и биоцидов по их активности против бактериальных биопленок. В данной системе используют реактор, образующий 96 эквивалентных биопленок. Система MBEC Assay System подходит для определения значений MBEC (Minimum Biofilm Eradication Concentration - минимальной концентрации уничтожения биопленки) и других связанных с этим величин. Описание этой системы и методики даны в публикациях «The MBEC Assay System: Multiple Equivalent Biofilms for Antibiotic and Biocide Susceptibility Testing» by Howard Ceri, Merle Olson, Douglas Morck, Douglas Storey, Ronald Read, Andre Buret and Barbara Olson, 2001 Methods in Enzymology Vol 337, [25] p 377 и «The Calgary Biofilm Device: New Technology for Rapid Determination of Antibiotic Susceptibilities of Bacterial Biofilms» by Ceri, Olson, Stremick, Read, Morck and Buret, Journal of Clinical Microbiology, June 1999, Vol 37, No. 6, p 1771-1776.
Биопленки выращивали на выступах, находящихся на крышках 96-луночных планшетов (Nunc-TSP parts 445497 and 167008, Thermo Fisher Scientific Inc); затем их тщательно ополаскивали очищенной водой. В новый планшет, используя асептическую технику и растворы, стерилизованные фильтрованием, пипеткой вносили аликвоты водных растворов нитрата серебра, водных растворов различных четвертичных катионных поверхностно-активных веществ и очищенной воды, создавая матрицу 100-мкл испытуемых образцов с разными концентрациями серебра и поверхностно-активного вещества. После этого планшеты накрывали крышками, покрытыми биопленками, которые оставляли в контакте с испытуемыми растворами на 30 минут, 2 или 4 часа. После этого времени крышки снимали и все оставшиеся испытуемые агенты удаляли с их выступов, ополаскивая их стерильным нормальным раствором соли (0,85% по массе NaCl). Затем с выступов по стандартной методике обработки ультразвуком физически удаляли остаточные биопленки. Отделенные и все еще жизнеспособные бактерии затем выращивали в их планктонной форме в течение 24 часов в новом планшете, лунки которого содержали ростовую среду. После этого концентрацию живых бактерий, отделившихся от выступов, оценивали, измеряя помутнение на оптическом планшет-ридере. Хотя записывали и оптические плотности, представление в виде простой шкалы серых тонов было тоже вполне адекватным для интерпретации.
Диапазон испытуемых концентраций иона серебра составлял от 1,625 мкг/мл до 200 мкг/мл, с удвоением концентрации в каждом следующем образце. Испытуемыми катионными поверхностно-активными веществами были хлорид бензетония-бензалкония, хлорид диметилдиалкиламмония, бромид цетилтриметиламмония и хлорид цетилпиридиния в диапазоне концентраций от 31,25 мкг/мл до 200 мкг/мл, также с удвоением концентрации в каждом следующем образце.
Результаты: Результаты представлены диаграммами на Фигуре 1а и левой диаграммой на Фигурах 1b, 1c и 1d. Противомикробная эффективность представлена в виде градации серых тонов. Чем выше эта эффективность, тем светлее оттенок серого тона, так что отсутствие противомикробной эффективности представлено черным цветом, а высокая противомикробная эффективность представлена светло-серым тоном. Положительный синергизм представлен сдвигом к более светлому положению шкалы серых тонов от экспериментального контроля (без поверхностно-активного вещества), представленного на Фигуре 1а. На этих фигурах концентрация серебра показана на оси ординат, а концентрация поверхностно-активного вещества - на оси абсцисс.
Эти результаты показывают диапазоны концентраций, где наблюдали синергизм. Все проанализированные катионные поверхностно-активные вещества продемонстрировали синергизм с ионным серебром выше специфической критической концентрации для каждого поверхностно-активного вещества. Ниже этой критической концентрации наблюдали ингибирование противомикробного эффекта ионов серебра.
Пример 2
Повышение эффективности серебра четвертичным катионным поверхностно-активным веществом и EDTA
Методика: Как в Примере 1, но каждый испытуемый раствор содержал еще и 0,25% по массе динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты.
Результаты: Результаты представлены правой диаграммой на Фигурах 1b, 1c и 1d. Диаграммы на левой стороне соответствуют экспериментам без EDTA.
Эти результаты показывают, что EDTA дополнительно повышает синергическую противомикробную активность катионного поверхностно-активного вещества и иона металла.
Пример 3
Повышение противомикробной эффективности содержащих серебро образцов перевязочного материала для ран
Оценивали глубину противомикробного эффекта в отношении агарового геля, содержащего Staphylococcus aureus, для разных типов обработанных и необработанных содержащих серебро образцов перевязочного материала для ран.
Материалы:
Испытуемые перевязочные материалы:
- AQUACEL Ag (5×5 см), партия 9L019035, абсорбент, гелеобразующий, волокнисто-войлочный перевязочный материал, содержащий 1,2% по массе ионного серебра.
- Allevyn Ag Non-adhesive, партия 0935, абсорбентный пенообразный перевязочный материал, содержащий сульфадиазин серебра.
- Silvercel Hydro-alginate, партия, 37923, перевязочный материал, состоящий из смешанного альгината и покрытой серебром нейлоновой волокнистой прокладки, завернутой в перфорированную этилметилакрилатную пленку.
- Sorbsan Silver-Plus, партия 012035, абсорбентная нетканая альгинатная прокладка, пропитанная серебром, соединенная с вторичным абсорбентным вискозным слоем.
- Все вышеуказанные материалы, обработанные динатриевой солью EDTA и хлоридом бензетония.
Микробиологические среды:
- Растворитель для максимального выделения микробов (Maximal Recovery Diluent, MRD)
- Предварительно высушенный триптон-соевый агар (Tryptone Soy Agar, TSA) в виде пластин
- 0,85%-ный раствор хлорида натрия
- Расплавленный триптон-соевый агар (TSA)
- Технический денатурированный спирт (Industrial Denatured Alcohol, IDA)
Стерильная деионизированная вода (Sterile Deionised Water, SDW)
Микробная провокационная проба: Staphylococcus aureus NCIMB 9518
Методики: Два круговых образца диаметром 3,75 см асептически вырезали из перевязочного материала каждого вида. Один из этих образцов помещали в стерильную чашку Петри для последующего тестирования. Оставшийся образец обрабатывали раствором согласно настоящему изобретению, применяя следующую процедуру: - отвешивали по 0,25 г динатриевой соли EDTA и хлорида бензетония в отдельные стерильные флаконы и растворяли в 100 мл смеси IDA с SDW (50:50 по объему) и 100% IDA, соответственно. К перевязочному материалу добавляли 50 мкг/см2 EDTA и 50 мкг/см2 хлорида бензетония, осторожно пипеткой нанося каждый раствор на всю поверхность каждого образца перевязочного материала. После этого образцы помещали обратно в оригинальную упаковку и сушили в вакуумном сушильном шкафу при 90°С и 0,9 атм вакуума в течение приблизительно 2 часов. Используя колориметр, готовили суспензию Staphylococcus aureus, содержавшую приблизительно 1×108 КОЕ/мл в MRD (0,16-0,18 OD540) и последовательно разбавляли, получая приблизительно 1×104 КОЕ/мл. В два 100-мл объема расплавленного TSA (приблизительно 45°C) вносили по 1 мл суспензии, содержавшей 1×104 КОЕ/мл Staphylococcus aureus, и перемешивали. Затем отмеряли 20-мл аликвоты этого расплавленного агара, засеянного бактериями, и разливали в десять 60-мл чашек (с внутренним диаметром 3,75 см). После охлаждения и усадки эти чашки инкубировали при 35°C±3°C в течение 4 часов ±15 минут для инициирования роста. Спустя 4 часа каждый из испытуемых перевязочных материалов смачивали 2,5 мл 0,85%-ного раствора хлорида натрия в стерильных чашках Петри и помещали в 60-мл чашку на поверхность засеянного агара. В одну чашку перевязочный материл не помещали, она служила положительным контролем. Затем чашки инкубировали в течение следующих 24 часов, после чего перевязочные материалы удаляли и выбрасывали. После этого чашки инкубировали повторно в течение не менее 72 часов, предоставляя возможность для роста уже сформированных колоний. После окончания периода инкубации чашки оценивали и фотографировали с калибровочной линейкой.
Результаты: Там, где перевязочный материал оказывал антибактериальный эффект, засеянный агар под образцом такого перевязочного материала выглядел прозрачным. Там, где ингибирование роста бактерий не происходило, агар выглядел мутным. Глубину прозрачной зоны агара от поверхности, контактировавшей с перевязочным материалом, интерпретировали как показатель противомикробной эффективности. Результаты представлены на Фигуре 2. Положительный контроль был мутным вплоть до поверхности агара, т.е. прозрачных зон не было совсем. Эти результаты указывают, что все испытанные содержащие серебро перевязочные материалы обладали некоторой противомикробной эффективностью, но она была разной у перевязочных материалов разных типов. Добавление в этот пример препарата согласно настоящему изобретению увеличивало глубину прозрачной зоны не менее чем в два раза для перевязочных материалов всех типов, но количественное соотношение между ними оставалось тем же. Это свидетельствует о том, что эффективность зависит от типа перевязочного материала, но от него не зависит синергическое увеличение этой эффективности.
Aquacel Ag имел большую глубину проникновения, чем другие перевязочные материалы и в контроле, и в обработанных образцах. Кроме того, Aquacel Ag демонстрировал и наибольшее улучшение противомикробного проникновения, когда его обрабатывали раствором согласно настоящему изобретению, т.к. средняя глубина проникновения в три раза превышала контрольную.
Пример 4
Повышение противомикробной эффективности разными противомикробными металлами
Предыдущие Примеры, использовавшие методику MBEC (Minimum Biofilm Eradication Concentration - минимальной концентрации уничтожения биопленки), показали, что добавление специфических противомикробных средств к серебру повышает его противомикробную активность. Целью настоящего примера была оценка этих средств в отношении противомикробной активности других металлов с использованием методики MBEC.
Методика: 0,2%-ный по массе базовый водный раствор четвертичного катионного поверхностно-активного вещества, которым являлся хлорид дидецилдиметиламмония (DDAC), готовили из концентрированного коммерческого раствора (50%-ный (масса к объему) раствор, Merck KGaA, Darmstadt, Germany). Индивидуальные базовые растворы нитрата серебра, тригидрата нитрата меди (II), нитрата галлия (III), гексагидрата нитрата никеля (II), гептагидрата сульфата цинка, тетрагидрата хлорида марганца (II), гептагидрата сульфата железа (II) и гидрата сульфата железа (III) готовили из коммерчески доступных лабораторных твердых веществ. Каждый раствор доводили приблизительно до рН 5,5, добавляя небольшие количества разбавленного водного гидроксида натрия и/или разбавленной хлористоводородной кислоты. Растворы ионов металлов затем волюмометрически разбавляли очищенной водой до 0,1% по массе (в расчете на металл). Интенсивным встряхиванием поддерживали все осадки в гомогенно суспендированном состоянии. Затем проводили анализ по методике MBEC, как описано в Примере 1, для раствора одного поверхностно-активного вещества, каждого раствора индивидуального металлического иона, а затем для каждого раствора металла в комбинации с раствором поверхностно-активного вещества.
Результаты:
Металл pH MBEC для иона металла (м.д.) † Синергизм
Без DDAC С 0,1% DDAC
Серебро 5,27 12,5 0,097 +ve
Медь * 5,47 15,6 1,95 +ve
Железо (II) * 5,30 >1000 ≤0,24 +ve
Железо (III) * 5,40 >1000 ≤0,24 +ve
Галлий * 5,51 >1000 ≤0,24 +ve
Марганец 5,40 >1000 ≤0,24 +ve
Никель 5,51 >1000 ≤0,24 +ve
Цинк 5,40 >1000 ≤125 +ve
DDAC - 0,2% -na- -na-
† Самая низкая концентрация, при которой наблюдали активность; м.д. эквивалентны мкг/г (или мкг/мл в водных растворах). Эти значения являются приблизительными.
* Эти металлы образовывали осадки, когда их 0,1%-ные растворы доводили до рН 5,5; однако осадок растворялся при разбавлении в испытательном планшете.
Литературные данные для растворов металлов (без регулирования рН) свидетельствуют о следующем порядке величин противомикробной активности:
Серебро>Железо>Никель>Медь>Галлий>Магний>Висмут
Значения MBEC для одного DDAC были определены приблизительно на уровне 0,2%. Когда 0,1%-ный раствор DDAC применяли в комбинации с перечисленными растворами ионов металлов, все они значительно уменьшали MBEC для металла, тем самым демонстрируя синергический эффект, который не зависел от конкретного применяемого противомикробного металла.
Пример 5
Влияние pH
Многие катионные поверхностно-активные вещества, когда их применяют в высоких концентрациях, обладают противомикробной активностью; щелочной рН обычно ее повышает. Аналогичным образом, многие исследователи обнаружили, что повышенный рН усиливает и активность некоторых соединений серебра. Чтобы избежать болезненности и повреждения ткани, продукты, наносимые на поврежденную кожу, должны иметь нейтральный или слабо кислый рН. В настоящем примере исследуется влияние рН на синергический эффект четвертичного катионного поверхностно-активного вещества и противомикробного металла.
Методика: Были приготовлены следующие базовые растворы: хлорид бензетония (1,0% по массе), нитрат серебра (0,1% по массе в расчете на металл), ацетат натрия (0,5 M) и уксусная кислота (0,5 M).
В контрольном эксперименте смешивали растворы ацетата натрия и уксусной кислоты в разных соотношениях и разбавляли очищенной водой, получая буферные растворы в некотором диапазоне рН, причем растворы с разными значениями рН имели одинаковую общую ионную силу (0,1 М в расчете на ацетатный ион). В каждый из них добавляли раствор нитрата серебра в количестве, достаточном для получения 0,01%-ного по массе раствора в расчете на серебро. Затем каждый раствор испытывали по методике МВЕС, как описано в Примере 1, чтобы определить, находится ли этот раствор (при этом уровне рН и серебра) выше или ниже MBEC.
Используя вторую серию аналогично приготовленных растворов (0,1 М ацетатный буфер, 0,01% серебра), проводили второй эксперимент МВЕС, в котором варьировали концентрацию раствора поверхностно-активного вещества.
Результаты: Ни один из 0,01%-ных растворов серебра с рН, забуференным в диапазоне от 4,7 до 7,7, не был эффективным против биопленок в модели МВЕС. Для уничтожения биопленок в модели МВЕС при рН 6,9, 6,2 и 5,5 требовались концентрации поверхностно-активного вещества, составлявшие более 0,25%, менее 0,10% и 0,025%, соответственно.
Это свидетельствует о том, что синергический противомикробный эффект согласно настоящему изобретению усиливается при уменьшении рН (который становится более кислым), что противоречит современным представлениям.
Пример 6
Повышение противомикробной эффективности полужидкой (гелеобразной) композиции, содержащей серебро, EDTA и четвертичное поверхностно-активное вещество
Предыдущие Примеры (1, 2, 4 и 5) иллюстрируют применимость простых растворов. Целью настоящего примера является демонстрация того, что добавление инертных эксципиентов, модифицирующих физическую форму и свойства основного активного раствора, не влияет на наблюдаемую эффективность. В этом примере увеличивали вязкость препаратов, добавляя к ним гидроксиэтилцеллюлозу (HEC, Aqualon type: Natrosol 250HX Pharm) в качестве гелеобразующего средства, причем активность приготовленных гелей, анализируемая по вышеописанной методике МВЕС, была сравнимой с эквивалентным раствором.
Методика: Были приготовлены базовые растворы нитрата серебра, хлорида бензетония, динатриевой соли EDTA (pH ~4), тринатриевой соли EDTA (pH ~8) и HEC. Затем эти растворы комбинировали различным образом, получая матрицу образцов с одним, двумя и тремя компонентами (EDTA включали в любую из этих комбинаций только один раз) с НЕС или без нее. Конечные концентрации компонентов составляли 0%, 0,0001% или 0,02% для серебра (Ag); 0%, 0,1% или 1% для хлорида бензетония (BeCl); 0%, 0,2% или 1% для EDTA; 0% или 0,1% для HEC. Испытуемые образцы тестировали с микробными биопленками, применяя методику МВЕС, описанную выше в Примере 1. Результаты записывали либо как эффективные (отсутствие роста бактерий) или неэффективные (рост бактерий, детектируемый по помутнению). Все испытуемые образцы дублировали, и каждое определение по методике МВЕС выполняли три раза, поэтому для каждого образца получали шесть результатов изменений.
Результаты:
Сводка результатов, полученных с комбинациями, показана на Фигуре 3. Инертный эксципиент (НЕС), добавленный для модифицирования физических свойств испытуемого вещества, не изменял противобиопленочную активность испытуемой смеси. Синергические свойства продолжали наблюдаться для комбинаций при рН 4 и рН 8 у более низкой границы предпочтительных диапазонов концентраций. Никаких ингибирующих эффектов добавления инертного эксципиента не наблюдали и у верхней границы предпочтительных диапазонов концентраций.

Claims (18)

1. Противомикробная композиция, подходящая для применения на коже и ранах, содержащая источник ионов серебра, EDTA, присутствующую в виде двух-, трех- или четырехосновных солей EDTA в количестве от 0,2 % до 1% масс. от массы композиции, и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве от 0,025% масс. до 4% масс., где ионы серебра включены в композицию в количестве от 0,01% до 10% масс., или, если композиция находится в водном растворе, ионы серебра
составляют от 0,00001% до 1,0% масс., инертные эксципиенты - остальное.
2. Композиция по п. 1, имеющая pH от 4 до 8.
3. Композиция по п.1, где четвертичным катионным поверхностно-активным веществом является поверхностно-активное вещество, представляющее собой соединение четвертичного аммония.
4. Композиция по п.1, в которой указанное четвертичное катионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы солей, где катион представляет собой бензетоний, бензалконий, диметилдиалкилоний, алкилпиридиний и алкилтриметиламмоний.
5. Композиция по п. 1, имеющая pH от 4 до 7.
6. Композиция по п. 1, имеющая pH от 4,5 до 5,5.
7. Композиция по п.1, где ионы серебра включены в композицию в количестве от 0,01% до 5% масс.
8. Композиция по п.1, где ионы серебра включены в композицию в количестве от 0,5% до 1,5% масс.
9. Композиция по п.1, где указанное четвертичное катионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,05 % до 4% масс.
10. Композиция по п.1, где указанное четвертичное катионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,5 % до 2% масс.
11. Композиция по п. 1, где указанная композиция находится в водном растворе, содержащем от 0,0001% до 0,1% масс. ионов серебра.
12. Композиция по п. 1, где указанная композиция находится в водном растворе, содержащем от 0,0001% до 0,02% масс. ионов серебра.
13. Композиция по п. 1, где указанная EDTA присутствует в композиции в количестве от 0,25% до 0,5% масс.
14. Способ изготовления противомикробного перевязочного материала для ран, включающий:
(i) получение абсорбентного перевязочного материала для ран,
(ii) обработку указанного перевязочного материала композицией по п.1.
15. Противомикробная композиция, подходящая для применения на коже и ранах, содержащая источник ионов серебра, EDTA, присутствующую в виде двух-, трех- или четырехосновных солей EDTA в количестве от 0,2 % до 1% масс. от массы композиции, и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве от 0,05% до 1,5% масс., где ионы серебра включены в композицию в количестве от 0,01% до 10% масс., или, если композиция находится в водном растворе, ионы серебра составляют от 0,00001% до 1,0% масс., инертные эксципиенты – остальное.
RU2013149176A 2011-04-06 2012-04-05 Композиция, содержащая противомикробные ионы металла и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество RU2672107C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1105829.4 2011-04-06
GBGB1105829.4A GB201105829D0 (en) 2011-04-06 2011-04-06 Antimicrobial compositions
PCT/GB2012/000329 WO2012136968A1 (en) 2011-04-06 2012-04-05 Composition comprising antimicrobial metal ions and a quaternary cationic surfactant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013149176A RU2013149176A (ru) 2015-05-20
RU2672107C2 true RU2672107C2 (ru) 2018-11-12

Family

ID=44072040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013149176A RU2672107C2 (ru) 2011-04-06 2012-04-05 Композиция, содержащая противомикробные ионы металла и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9675077B2 (ru)
EP (1) EP2693884B1 (ru)
CN (2) CN103596434A (ru)
AU (1) AU2012238401B2 (ru)
CA (1) CA2834871C (ru)
DK (1) DK2693884T3 (ru)
ES (1) ES2899870T3 (ru)
GB (1) GB201105829D0 (ru)
HK (1) HK1249019A1 (ru)
PL (1) PL2693884T3 (ru)
RU (1) RU2672107C2 (ru)
WO (1) WO2012136968A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0525504D0 (en) 2005-12-14 2006-01-25 Bristol Myers Squibb Co Antimicrobial composition
GB2463181B (en) 2007-05-14 2013-03-27 Univ New York State Res Found Induction of a physiological dispersion response in bacterial cells in a biofilm
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
GB201211702D0 (en) 2012-07-02 2012-08-15 Reckitt Benckiser Llc Sprayable aqueous alcoholic microbicidal compostions comprising zinc ions
GB201211701D0 (en) 2012-07-02 2012-08-15 Reckitt Benckiser Llc Aqueous alcoholic microbicidal compositions comprising zinc ions
GB201211688D0 (en) 2012-07-02 2012-08-15 Reckitt Benckiser Llc Aqueous alcoholic microbicidal compositions comprising zinc ions
WO2014083330A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Reckitt & Colman (Overseas) Limited Microbicidal personal care compositions comprising metal ions
JP2016507663A (ja) 2012-12-20 2016-03-10 コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッドＣｏｎｖａｔｅｃ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ 化学修飾セルロース系繊維の加工
GB201308770D0 (en) * 2013-05-15 2013-06-26 Convatec Technologies Inc Wound Dressing Comprising an Antimicrobial Composition
CN103355346A (zh) * 2013-06-27 2013-10-23 上海华莹格生物科技有限公司 一种电子产品用季铵盐消毒剂组合物和方法
FR3037788B1 (fr) 2015-06-29 2022-01-21 Urgo Lab Nouveau pansement absorbant antimicrobien
EA201890633A1 (ru) 2015-09-03 2018-09-28 Зе Администрейторс Оф Зе Тьюлейн Эдьюкейшнл Фанд Композиции и способы для многофункциональных растворов для дезинфекции и стерилизации
US20190000876A1 (en) * 2015-09-29 2019-01-03 Tecuro Ag Stabilized antiseptic preparations
MX2018005706A (es) * 2015-11-06 2019-03-14 Jcu Corp Aditivo para chapado de niquel y baño para chapado satinado de niquel que contiene el mismo.
GB201607814D0 (en) * 2016-05-04 2016-06-15 5D Health Prot Group Ltd Anti-microbial compositions
EP3498261A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-19 Infection Elimination Services LLC Improved method for removing bacterial biofilms and treating tissue
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
GB202004055D0 (en) 2020-03-20 2020-05-06 Convatec Ltd Debridement Composition
US11653652B2 (en) 2020-06-30 2023-05-23 Iti Technologies, Inc. Antimicrobial compositions and uses thereof
US20210400982A1 (en) * 2020-06-30 2021-12-30 Iti Technologies, Inc. Antimicrobial Compositions and Uses Thereof
GB202107726D0 (en) * 2021-05-28 2021-07-14 Medtrade Products Ltd Antimicrobial component for a wound dressing
GB2626064A (en) * 2023-01-06 2024-07-10 Micronclean Ltd Disinfectant formulation

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2258515C1 (ru) * 2003-11-04 2005-08-20 Гитлин Исаак Григорьевич Лекарственное средство ранозаживляющего действия
WO2006029213A2 (en) * 2004-09-07 2006-03-16 Pure Bioscience Silver dihydrogen citrate compositions
EP1925719A1 (en) * 2006-09-21 2008-05-28 Alcare Co., Ltd. Antibacterial fiber, method for production of the fiber, antibacterial fiber product comprising the antibacterial fiber, method for production of the product, and method for reproduction of the product
WO2009130608A2 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Uti Limited Partnership Combination of copper cations with peroxides or quaternary ammonium compounds for the treatment of biofilms

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2103999A (en) * 1936-05-25 1937-12-28 Silver Oxide Products Company Disinfective and antiseptic compound for the treatment of ulcers, sores, and the like
JP3121503B2 (ja) * 1994-10-18 2001-01-09 レンゴー株式会社 抗菌剤
KR20010013377A (ko) * 1997-06-04 2001-02-26 데이비드 엠 모이어 마일드한 잔류성 항균 조성물
US6753063B1 (en) * 1997-11-19 2004-06-22 The Procter & Gamble Company Personal cleansing wipe articles having superior softness
US6358516B1 (en) * 1998-08-21 2002-03-19 Norris R. Harod One-step system for cleansing, conditioning, and treating the skin
CN1395613A (zh) * 2000-01-20 2003-02-05 宝洁公司 抗微生物组合物
AU2001250875A1 (en) * 2000-03-30 2001-10-15 Brennen Medical, Inc. Anti-microbial and immunostimulating composition
US6267976B1 (en) * 2000-04-14 2001-07-31 Gojo Industries, Inc. Skin cleanser with photosensitive dye
AU2003230890A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-27 Dvm Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial wash and carrier solutions, and uses thereof
US20040033916A1 (en) * 2002-06-28 2004-02-19 Kuzmin Vladimir Semenovich Disinfecting composition
NZ545933A (en) * 2003-08-28 2009-09-25 Pure Bioscience Silver dihydrogen citrate compositions comprising a second antimicrobial agent
US7033511B2 (en) * 2004-01-20 2006-04-25 A-Dec, Inc. Sustained water treatment in dental equipment
US20060051430A1 (en) 2004-09-07 2006-03-09 Arata Andrew B Silver dihydrogen citrate compositions
US20060254988A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Confirm Monitoring Systems, Inc. Methods and compositions for the treatment of water
JP2009501065A (ja) * 2005-07-15 2009-01-15 タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ 創傷被覆材ならびにその製作および使用の方法
CN1911042A (zh) * 2005-08-08 2007-02-14 高旭 一种固态季铵盐消毒除臭组合物及制备方法
GB0525504D0 (en) * 2005-12-14 2006-01-25 Bristol Myers Squibb Co Antimicrobial composition
US9034352B2 (en) * 2006-11-14 2015-05-19 Rohm And Haas Company Microbicide combinations containing silver
CN102223876A (zh) * 2008-09-26 2011-10-19 纳米生物公司 纳米乳剂治疗性组合物及其使用方法
EP2563356A4 (en) * 2010-04-27 2013-10-16 St John S Medical Res Inst COMPOSITION FOR CLEANING AND PROTECTING THE SKIN AND ITS METHOD OF USE

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2258515C1 (ru) * 2003-11-04 2005-08-20 Гитлин Исаак Григорьевич Лекарственное средство ранозаживляющего действия
WO2006029213A2 (en) * 2004-09-07 2006-03-16 Pure Bioscience Silver dihydrogen citrate compositions
EP1925719A1 (en) * 2006-09-21 2008-05-28 Alcare Co., Ltd. Antibacterial fiber, method for production of the fiber, antibacterial fiber product comprising the antibacterial fiber, method for production of the product, and method for reproduction of the product
WO2009130608A2 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Uti Limited Partnership Combination of copper cations with peroxides or quaternary ammonium compounds for the treatment of biofilms

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012238401A1 (en) 2013-11-21
US9675077B2 (en) 2017-06-13
GB201105829D0 (en) 2011-05-18
US20220030875A1 (en) 2022-02-03
CA2834871A1 (en) 2012-10-11
EP2693884A1 (en) 2014-02-12
EP2693884B1 (en) 2021-09-08
US20140056993A1 (en) 2014-02-27
CN107714722A (zh) 2018-02-23
DK2693884T3 (da) 2021-12-13
CA2834871C (en) 2021-03-16
HK1249019A1 (zh) 2018-10-26
RU2013149176A (ru) 2015-05-20
PL2693884T3 (pl) 2022-02-07
US20170347661A1 (en) 2017-12-07
ES2899870T3 (es) 2022-03-15
CN103596434A (zh) 2014-02-19
AU2012238401B2 (en) 2016-02-25
WO2012136968A1 (en) 2012-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2672107C2 (ru) Композиция, содержащая противомикробные ионы металла и четвертичное катионное поверхностно-активное вещество
JP6509948B2 (ja) 抗菌組成物
Percival et al. Antiseptics for treating infected wounds: efficacy on biofilms and effect of pH
Hoekstra et al. Povidone‐iodine ointment demonstrates in vitro efficacy against biofilm formation
Cooper Iodine revisited
Doherty et al. Anti-biofilm effects and healing promotion by silver oxynitrate-based dressings
EP2170081B1 (en) Antimicrobial compositions
RU2758056C2 (ru) Препарат для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак
AU2006325408B2 (en) Antimicrobial composition
Alobaid et al. Design of a silver-zinc nanozeolite-based antibiofilm wound dressing activity in an in vitro biofilm model
AU2013206810B2 (en) Antimicrobial composition
Bukhari et al. International Journal of Sciences

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200406