RU2669353C1 - Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum - Google Patents
Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669353C1 RU2669353C1 RU2018104143A RU2018104143A RU2669353C1 RU 2669353 C1 RU2669353 C1 RU 2669353C1 RU 2018104143 A RU2018104143 A RU 2018104143A RU 2018104143 A RU2018104143 A RU 2018104143A RU 2669353 C1 RU2669353 C1 RU 2669353C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metronidazole
- nanocapsules
- guar gum
- producing
- microcapsules
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Abstract
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарной медицины.The invention relates to the field of nanotechnology, medicine, pharmacology and veterinary medicine.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155 МПК A61K 047/02, A61K 009/16 Российская Федерация, опубл. 10.10.1997, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. 2092155 IPC A61K 047/02, A61K 009/16 Russian Federation, publ. 10.10.1997, a method of microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation is proposed.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В пат. 2095055 МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10 Российская Федерация, опубл. 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. 2095055 IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10 Russian Federation, publ. 11/10/1997, a method for producing solid non-porous microspheres is proposed which includes melting a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature of from -15 -50 ° C, and the separation of the obtained microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В пат. 2076765 МПК B01D 9/02 Российская Федерация, опубл. 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In US Pat. 2076765 IPC B01D 9/02 Russian Federation, publ. 04/10/1997, a method for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution is proposed, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled and, by changing the temperature, dispersed particles are obtained.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the difficulty of execution: obtaining microcapsules by dispersion with subsequent change in temperature, which slows down the process.
В пат. 2139046 МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00 Российская Федерация, опубл. 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In US Pat. 2139046 IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00 Russian Federation, publ. 10/10/1999, a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin, and possibly a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, possibly a portion of the solvent is evaporated, a redispersing agent is added the agent and the mixture are freeze dried. The freeze-dried mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residues, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т. LII, №1, с. 48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствовует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина pH водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.In the article “Development of Micro- and Nanosystems for the Delivery of Medicines”, Russian Chemical Journal, 2008, vol. LII, No. 1, p. 48-57, a method for producing microcapsules with incorporated proteins is presented, which does not significantly reduce their biological activity, carried out by the process of interfacial crosslinking of soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) using terephthaloyl chloride. The proteinase inhibitor aprotinin, either native or with a protected active center, was microencapsulated when it was introduced into the aqueous phase. The flattened form of lyophilized particles indicates the production of microcapsules or particles of a reservoir type. Thus prepared microcapsules were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffer medium. The pH value of the aqueous phase was decisive in obtaining durable microcapsules with high yield.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, а отсюда плавающий выход целевых капсул.The disadvantage of the proposed method for producing microcapsules is the complexity of the process, and hence the floating output of the target capsules.
В пат. WO/2010/076360 ES МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12 опубликован 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастиц с существенно сфероидальной морфологи.In US Pat. WO / 2010/076360 ES IPC B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12 published July 8, 2010, a new method for producing solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 microns is proposed, where the treated solid compounds have a natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the starting compound. The method allows to obtain solid micro- and nanoparticles with substantially spheroidal morphologists.
Недостатком предложенного способа является сложность и длительность процесса.The disadvantage of the proposed method is the complexity and duration of the process.
В пат. WO/2010/119041 ЕР МПК A23L 1/00, опубл. 21.10.2010, предложен способ получения микрошариков, сожержащих активный компонент, инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения, и последующее отверждение микрошариков в растворе анионный полисахарид с pH 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является тепло-денатурирующим, хотя и другие методы денатурации, также применимы, например, денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 75°C до 80°C, надлежащим образом в течение от 30 минут до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес / объем). Как правило, продкет подлежит фильтрации, которая осуществляется через множество фильтров с постепенным снижением размера пор. В идеале, фильтр тонкой очистки имеет субмикронных размеров пор, например, от 0,1 до 0,9 микрон. Предпочтительным способом получения микрошариков является способ с применением вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария) и машин производства Nisco Engineering AG,. Как правило, форсунки имеют отверстия 100 и 600 мкм, а в идеале около 150 микрон.In US Pat. WO / 2010/119041 EP IPC A23L 1/00, publ. 10/21/2010, a method for producing microspheres containing an active component encapsulated in a gel matrix of a whey protein including a denatured protein, serum and active components is proposed. The invention relates to a method for producing beads that contain components such as probiotic bacteria. A method for producing microspheres includes the stage of production of microspheres in accordance with the method of the invention, and the subsequent curing of the microspheres in a solution of an anionic polysaccharide with a pH of 4.6 or lower for at least 10, 30, 60, 90, 120, 180 minutes. Examples of suitable anionic polysaccharides: pectins, alginates, carrageenans. Ideally, whey protein is heat-denaturing, although other denaturation methods are also applicable, for example, pressure-induced denaturation. In a preferred embodiment, the whey protein is denatured at a temperature of from 75 ° C to 80 ° C, appropriately for from 30 minutes to 50 minutes. As a rule, whey protein is mixed with heat denaturation. Accordingly, the concentration of whey protein is from 5 to 15%, preferably from 7 to 12%, and ideally from 9 to 11% (weight / volume). As a rule, the product is subject to filtration, which is carried out through many filters with a gradual decrease in pore size. Ideally, a fine filter has submicron pore sizes, for example, from 0.1 to 0.9 microns. A preferred method for producing beads is a method using vibratory encapsulators (Inotech, Switzerland) and machines manufactured by Nisco Engineering AG ,. As a rule, nozzles have openings of 100 and 600 microns, and ideally about 150 microns.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.The disadvantage of the proposed method is the use of centrifugation to separate from the process fluid, the duration of the process, as well as the use of this method not in the pharmaceutical industry.
В пат. WO/2011/150138 US МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубл. 01.12.2011, описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In US Pat. WO / 2011/150138 US IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, publ. 12/01/2011, a method for producing microcapsules of solid water-soluble agents by polymerization is described.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the duration of the process.
В пат.WO/2011/160733 ЕР МПК B01J 13/16 опубликован 29.12.2011 описан способ получения микрокапсул, которые содержат оболочки и ядра нерастворимых в воде материалов. Водный раствор защитного коллоида и раствор смеси по меньшей мере двух структурно различных бифункциональных диизоцианатов (А) и (В) нерастворимых в воде собираются вместе до образования эмульсии, затем добавляется к смеси бифункциональных аминов и нагревается до температуры не менее 60°C до формирования микрокапсул.Pat. WO / 2011/160733 EP IPC B01J 13/16 published December 29, 2011 describes a method for producing microcapsules that contain shells and cores of water-insoluble materials. An aqueous solution of a protective colloid and a solution of a mixture of at least two structurally different bifunctional diisocyanates (A) and (B) insoluble in water are collected together until an emulsion is formed, then added to a mixture of bifunctional amines and heated to a temperature of at least 60 ° C until microcapsules are formed.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4: 1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28, publ. 08/27/1999 Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нано-капсул метронидазола в гуаровой камеди, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nano-capsules of metronidazole in guar gum, reduce losses in the production of nanocapsules (increase in yield by mass).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул метронидазола, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется гуаровая камедь, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - бутилхлорида.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing metronidazole nanocapsules, characterized in that guar gum is used as the nanocapsule shell, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitator - butyl chloride.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул метронидазола гуаровая камедь, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - бутилхлорида.A distinctive feature of the proposed method is the use of guar gum as the shell of nanocapsules of metronidazole, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitator, butyl chloride.
Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул метронидазола, в гуаровой камеди при 25°C в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is the preparation of metronidazole nanocapsules in guar gum at 25 ° C for 15 minutes. The yield of nanocapsules is 100%.
ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул метронидазола в гуаровой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:3EXAMPLE 1 Obtaining nanocapsules of metronidazole in guar gum, the ratio of core: shell 1: 3
В суспензию 1,5 г гуаровой в бензоле и 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества, небольшими порциями добавляют 0,5 г порошка метронидазола. Затем добавляют 6 мл бутилхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To a suspension of 1.5 g of guar in benzene and 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of edible fatty acids and one or two molecules of citric acid, moreover, citric acid, as tribasic, can be esterified with other glycerides and as oxoacid with other fatty acids Free acid groups can be neutralized with sodium) as a surfactant, 0.5 g of metronidazole powder is added in small portions. Then add 6 ml of butyl chloride. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 2 g of a white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул метронидазола в гуаровой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:1EXAMPLE 2 Obtaining nanocapsules of metronidazole in guar gum, the ratio of the core: shell 1: 1
В суспензию 1,5 г гуаровой камеди в бензоле и 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют 1,5 г порошка метронидазола. Затем добавляют 6 мл бутилхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.1.5 g of metronidazole powder is added to a suspension of 1.5 g of guar gum in benzene and 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant. Then add 6 ml of butyl chloride. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.
Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3 g of a white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3 Получение нанокапсул метронидазола в гуаровой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:2EXAMPLE 3 Obtaining nanocapsules of metronidazole in guar gum, the ratio of the core: shell 1: 2
В суспензию 2,0 г гуаровой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества добавляют 1,0 г порошка метронидазола. Затем добавляют 6 мл бутилхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To a suspension of 2.0 g of guar gum in butanol and 0.01 g of the preparation E472c, 1.0 g of metronidazole powder was added as a surfactant. Then add 6 ml of butyl chloride. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.
Получено 3,0 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3.0 g of a white powder. The yield was 100%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104143A RU2669353C1 (en) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104143A RU2669353C1 (en) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2669353C1 true RU2669353C1 (en) | 2018-10-10 |
Family
ID=63798537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018104143A RU2669353C1 (en) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2669353C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613108C1 (en) * | 2015-11-05 | 2017-03-15 | Александр Александрович Кролевец | Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum |
-
2018
- 2018-02-02 RU RU2018104143A patent/RU2669353C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613108C1 (en) * | 2015-11-05 | 2017-03-15 | Александр Александрович Кролевец | Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Солодовник В.Д. Микрокапсулирование, 1980, стр.136-137. Nagavarma B.V.N. Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles / Asian Journal Pharm Clin Res, 2012, vol.5, suppl 3, pages 16-23. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2646482C2 (en) | Method for producing nanocapsules of metronidazole in carrageenan | |
| RU2569736C1 (en) | Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate | |
| RU2694776C1 (en) | Method of producing doxycycline nanocapsules in guar gum | |
| RU2613108C1 (en) | Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum | |
| RU2631883C2 (en) | Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in konjac gum | |
| RU2627581C2 (en) | Method of producing nanocapules of chloralhydrate in kappa-carraginane | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2611367C1 (en) | Method of producing of microcapsules of tetracycline antibiotics in sodium alginatemethod of producing of microcapsules of aminoglycoside antibiotics in sodium alginate | |
| RU2730452C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline | |
| RU2669353C1 (en) | Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum | |
| RU2640130C2 (en) | Method for producing nanocapsules of dry extract of topinambur | |
| RU2611368C1 (en) | Method of production of metronidazole nanocapsules in sodium alginate | |
| RU2691391C1 (en) | Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan | |
| RU2725987C1 (en) | Method of producing salicylic acid nanocapsules in sodium alginate | |
| RU2627580C2 (en) | Method of obtaining nanocapules of antibiotics of tetracyclin row in konjac gum | |
| RU2609824C1 (en) | Method for obtaining nanocapsules of medications of penicillin goup in sodium alginate | |
| RU2618453C2 (en) | Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in carraginan | |
| RU2578403C2 (en) | Method of producing nanocapsules of cytokinins | |
| RU2654229C1 (en) | Method for producing nanocapsules of vitamins in pectin | |
| RU2730844C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline | |
| RU2626507C1 (en) | Method of obtaining chloralhydrate nanocapsules in sodium alginate |