RU2613108C1 - Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum - Google Patents

Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum Download PDF

Info

Publication number
RU2613108C1
RU2613108C1 RU2015147652A RU2015147652A RU2613108C1 RU 2613108 C1 RU2613108 C1 RU 2613108C1 RU 2015147652 A RU2015147652 A RU 2015147652A RU 2015147652 A RU2015147652 A RU 2015147652A RU 2613108 C1 RU2613108 C1 RU 2613108C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nanocapsules
metronidazole
konjac gum
microcapsules
added
Prior art date
Application number
RU2015147652A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2015147652A priority Critical patent/RU2613108C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2613108C1 publication Critical patent/RU2613108C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5192—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • B82B3/0009—Forming specific nanostructures

Abstract

FIELD: nanotechnology.
SUBSTANCE: metronidazole powder is added to konjac gum suspension in butanol and 0.01g of E472s, used as a surface-active substance, then 10 ml of carbon tetrachloride is added, the resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried off, at that the weight ratio of core: shell in nanocapsules is 1:3, 1:1, 1:5 or 5:1.
EFFECT: metronidazole nanocapsules production process simplification and acceleration, and also the weight yield increase.
2 dwg, 5 ex

Description

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарной медицины.The invention relates to the field of nanotechnology, medicine, pharmacology and veterinary medicine.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published October 10, 1997, Russian Federation, a method for microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation is proposed.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.

В пат. 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, который включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°C и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. 2095055, IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Russian Federation, published 10.11.1997, a method for producing solid non-porous microspheres, which includes the melting of a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersion of the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature of -15 to -50 ° C and separating the resulting microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.

Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.

В пат. 2076765, МПК B01D 9/02, Российская Федерация, опубликован 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In US Pat. 2076765, IPC B01D 9/02, Russian Federation, published April 10, 1997, a method for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution is proposed, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled, and dispersed particles are obtained by changing the temperature.

Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the difficulty of execution: obtaining microcapsules by dispersion with subsequent change in temperature, which slows down the process.

В пат. 2139046, МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Российская Федерация, опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In US Pat. 2139046, IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Russian Federation, published on 10/10/1999, a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin, and possibly a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, possibly a portion of the solvent is evaporated, a redispersing agent is added the agent and the mixture are freeze dried. The freeze-dried mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residues, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.

Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.

В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135, описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°C), термическое разложение его в пиролизной печи (650°C при остаточном давлении 0,5 мм рт. ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°C, остаточное давление 0,1 мм рт. ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен - высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.In the article “Development of microencapsulated and gel-like products and materials for various industries”, Russian Chemical Journal, 2001, vol. XLV, No. 5-6, p. 125-135, a method for producing microcapsules of drugs by gas-phase polymerization is described, since the authors of the article consider the method of chemical coacervation from aqueous media to be microencapsulated as unsuitable because most of them are water-soluble. The microencapsulation process using the gas-phase polymerization method using n-xylylene includes the following main stages: evaporation of the n-xylylene dimer (170 ° C), its thermal decomposition in a pyrolysis furnace (650 ° C at a residual pressure of 0.5 mm Hg), transfer of reaction products to the “cold” polymerization chamber (20 ° C, residual pressure 0.1 mm Hg), deposition and polymerization on the surface of the protected object. The polymerization chamber is made in the form of a rotating drum, the optimum speed for coating the powder is 30 rpm. The thickness of the shell is regulated by the time of coating. This method is suitable for encapsulation of any solids (with the exception of prone to intense sublimation). The resulting poly-n-xylylene is a highly crystalline polymer, characterized by high orientation and tight packaging, provides a conformal coating.

Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of gas phase polymerization, which makes the method inapplicable for producing microcapsules of drugs in polymers of protein nature due to denaturation of proteins at high temperatures.

В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т. LII, №1, с. 48-57, представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина рН водной фазы являлась определяющей при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.In the article “Development of Micro- and Nanosystems for the Delivery of Medicines”, Russian Chemical Journal, 2008, vol. LII, No. 1, p. 48-57, a method for producing microcapsules with incorporated proteins is presented, which does not significantly reduce their biological activity, carried out by the process of interfacial crosslinking of soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) using terephthaloyl chloride. The proteinase inhibitor aprotinin, either native or with a protected active center, was microencapsulated when it was introduced into the aqueous phase. The flattened form of lyophilized particles indicates the preparation of microcapsules or particles of a reservoir type. Thus prepared microcapsules were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffer medium. The pH of the aqueous phase was decisive in the preparation of durable microcapsules in high yield.

Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, а отсюда плавающий выход целевых капсул.The disadvantage of the proposed method for producing microcapsules is the complexity of the process, and hence the floating output of the target capsules.

В пат. WO/ 2010/076360 ES, МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, опубликован 08.07.2010, предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастицы с существенно сфероидальной морфологией.In US Pat. WO / 2010/076360 ES, IPC B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, published July 8, 2010, proposes a new method for producing solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 μm, where the treated solid compounds have a natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the starting compound. The method allows one to obtain solid micro- and nanoparticles with substantially spheroidal morphology.

Недостатком предложенного способа является сложность и длительность процесса.The disadvantage of the proposed method is the complexity and duration of the process.

В пат. WO/ 2010/119041 ЕР, МПК A23L 1/00, опубликован 21.10.2010, предложен способ получения микрошариков, сожержащих активный компонент, инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения и последующее отверждение микрошариков в растворе анионного полисахарида с рН 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является тепло-денатурирующим, хотя и другие методы денатурации также применимы, например денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 75°C до 80°C надлежащим образом в течение от 30 минут до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес / объем). Как правило, продукт подлежит фильтрации, которая осуществляется через множество фильтров с постепенным снижением размера пор. В идеале, фильтр тонкой очистки имеет субмикронные размеры пор, например от 0,1 до 0,9 микрон. Предпочтительным способом получения микрошариков является способ с применением вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария) и машин производства Nisco Engineering AG. Как правило, форсунки имеют отверстия 100 и 600 мкм, а в идеале около 150 микрон.In US Pat. WO / 2010/119041 EP, IPC A23L 1/00, published October 21, 2010, a method for producing microspheres containing an active component encapsulated in a gel matrix of a whey protein including denatured protein, serum and active components is proposed. The invention relates to a method for producing beads that contain components such as probiotic bacteria. A method for producing microspheres includes the stage of production of microspheres in accordance with the method of the invention and subsequent curing of the microspheres in a solution of anionic polysaccharide with a pH of 4.6 or lower for at least 10, 30, 60, 90, 120, 180 minutes. Examples of suitable anionic polysaccharides: pectins, alginates, carrageenans. Ideally, whey protein is heat-denaturing, although other denaturation methods are also applicable, such as pressure-induced denaturation. In a preferred embodiment, whey protein is denatured at a temperature of from 75 ° C to 80 ° C appropriately for from 30 minutes to 50 minutes. As a rule, whey protein is mixed with heat denaturation. Accordingly, the concentration of whey protein is from 5 to 15%, preferably from 7 to 12%, and ideally from 9 to 11% (weight / volume). Typically, the product is subject to filtration, which is carried out through many filters with a gradual reduction in pore size. Ideally, a fine filter has submicron pore sizes, for example from 0.1 to 0.9 microns. The preferred method for producing beads is a method using vibratory encapsulators (Inotech, Switzerland) and machines manufactured by Nisco Engineering AG. As a rule, nozzles have openings of 100 and 600 microns, and ideally about 150 microns.

Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.The disadvantage of the proposed method is the use of centrifugation to separate from the process fluid, the duration of the process, as well as the use of this method not in the pharmaceutical industry.

В пат. WO/ 2011/150138 US, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубликован 01.12.2011, описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In US Pat. WO / 2011/150138 US, IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, published 01.12.2011, describes a method for producing microcapsules of solid water-soluble agents by polymerization.

Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the duration of the process.

В пат. WO/ 2011/160733 ЕР МПК B01J 13/16, опубликован 29.12.2011, описан способ получения микрокапсул, которые содержат оболочки и ядра нерастворимых в воде материалов. Водный раствор защитного коллоида и раствор смеси по меньшей мере двух структурно различных бифункциональных диизоцианатов (А) и (В) нерастворимых в воде собираются вместе до образования эмульсии, затем добавляется к смеси бифункциональных аминов и нагревается до температуры не менее 60°C до формирования микрокапсул.In US Pat. WO / 2011/160733 EP IPC B01J 13/16, published December 29, 2011, describes a method for producing microcapsules that contain shells and cores of water-insoluble materials. An aqueous solution of a protective colloid and a solution of a mixture of at least two structurally different bifunctional diisocyanates (A) and (B) insoluble in water are collected together until an emulsion is formed, then added to a mixture of bifunctional amines and heated to a temperature of at least 60 ° C until microcapsules are formed.

Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining metronidazole nanocapsules in konjac gum, reduce losses in the preparation of nanocapsules (increase in mass yield).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул метронидазола, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется конжаковая камедь, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - четыреххлористого углерода.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing metronidazole nanocapsules, characterized in that konjac gum is used as the nanocapsule shell, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitator, carbon tetrachloride.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул метронидазола конжаковой камеди, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - четыреххлористого углерода.A distinctive feature of the proposed method is the use of konjac gum as a shell of nanocapsules of metronidazole, as well as the production of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitator, carbon tetrachloride.

Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди при 25°C в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is to obtain metronidazole nanocapsules in konjac gum at 25 ° C for 15 minutes. The yield of nanocapsules is 100%.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:3EXAMPLE 1. Obtaining nanocapsules of metronidazole in konjac gum, the ratio of the core: shell 1: 3

В суспензию 1,5 г конжаковой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества, небольшими порциями добавляют 0,5 г порошка метронидазола. Затем по каплям добавляют 10 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.In a suspension of 1.5 g of konjac gum in butanol and 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, moreover, citric acid, as tribasic, can be esterified with other glycerides and like oxoacid, other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) as a surfactant, in small portions add 0.5 g of metronidazole powder. Then 10 ml of carbon tetrachloride are added dropwise. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.

Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 2 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:1EXAMPLE 2. Obtaining nanocapsules of metronidazole in konjac gum, the ratio of the core: shell 1: 1

В суспензию 1,5 г конжаковой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества добавляют 1,5 г порошка метронидазола. Затем по каплям добавляют 10 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To a suspension of 1.5 g of konjac gum in butanol and 0.01 g of the preparation E472c, 1.5 g of metronidazole powder is added as a surfactant. Then 10 ml of carbon tetrachloride are added dropwise. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.

Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:5EXAMPLE 3. Obtaining nanocapsules of metronidazole in konjac gum, the ratio of the core: shell 1: 5

В суспензию 1,5 г конжаковой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества добавляют 0,3 г порошка метронидазола. Затем по каплям добавляют 10 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.0.3 g of metronidazole powder is added to a suspension of 1.5 g of konjac gum in butanol and 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant. Then 10 ml of carbon tetrachloride are added dropwise. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.

Получено 1,8 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 1.8 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 5:1EXAMPLE 4. Obtaining nanocapsules of metronidazole in konjac gum, the ratio of the core: shell 5: 1

В суспензию 0,5 г конжаковой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества добавляют 2,5 г порошка метронидазола. Затем по каплям добавляют 10 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To a suspension of 0.5 g of konjac gum in butanol and 0.01 g of the preparation E472c, 2.5 g of metronidazole powder is added as a surfactant. Then 10 ml of carbon tetrachloride are added dropwise. The resulting suspension of nanocapsules is filtered and dried.

Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3 g of a white powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 5. Определение размеров нанокапсул методом NTA.EXAMPLE 5. Determination of the size of nanocapsules by the NTA method.

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834 (рис.1 и 2).The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the method of analysis of trajectories of nanoparticles (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), described in ASTM E2834 (Fig. 1 and 2).

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length : Auto, Min Expected Size : Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.

Метронидазол (лат. Metronidazolum, действующее вещество: 1-(b-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол) противопротозойный и противомикробный препарат. Метронидазол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.Metronidazole (lat. Metronidazolum, active ingredient: 1- (b-hydroxyethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole) is an antiprotozoal and antimicrobial drug. Metronidazole is on the list of vital and essential drugs.

Claims (1)

Способ получения нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди, характеризующийся тем, что в суспензию конжаковой камеди в бутаноле и 0,01 г препарата Е472с, используемого в качестве поверхностно-активного вещества, добавляют порошок метронидазола, затем добавляют 10 мл четыреххлористого углерода, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат, при этом массовое соотношение ядро:оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1, 1:5 или 5:1.A method of producing metronidazole nanocapsules in konjac gum, characterized in that metronidazole powder is added to a suspension of konjac gum in butanol and 0.01 g of the E472c preparation used as a surfactant, then 10 ml of carbon tetrachloride are added, the resulting suspension of nanocapsules is filtered off and dried, while the mass ratio of the core: shell in nanocapsules is 1: 3, 1: 1, 1: 5 or 5: 1.
RU2015147652A 2015-11-05 2015-11-05 Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum RU2613108C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147652A RU2613108C1 (en) 2015-11-05 2015-11-05 Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147652A RU2613108C1 (en) 2015-11-05 2015-11-05 Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2613108C1 true RU2613108C1 (en) 2017-03-15

Family

ID=58458281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015147652A RU2613108C1 (en) 2015-11-05 2015-11-05 Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2613108C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2669353C1 (en) * 2018-02-02 2018-10-10 Александр Александрович Кролевец Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum
RU2691391C1 (en) * 2018-08-21 2019-06-13 Александр Александрович Кролевец Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan
RU2691956C1 (en) * 2018-08-29 2019-06-19 Александр Александрович Кролевец Method of producing nanocapsules of vitamin pp (nicotinamide)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502510C1 (en) * 2012-04-24 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjak gum in carbon tetrachloride
RU2517214C2 (en) * 2012-08-03 2014-05-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Method for preparing drug microcapsules of cephalosporins in konjak gum in butyl alcohol

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502510C1 (en) * 2012-04-24 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjak gum in carbon tetrachloride
RU2517214C2 (en) * 2012-08-03 2014-05-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Method for preparing drug microcapsules of cephalosporins in konjak gum in butyl alcohol

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAGAVARMA B. V. N. "Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles", Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. СОЛОДОВНИК В. Д. "Микрокапсулирование", 1980, стр.136-137. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2669353C1 (en) * 2018-02-02 2018-10-10 Александр Александрович Кролевец Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum
RU2691391C1 (en) * 2018-08-21 2019-06-13 Александр Александрович Кролевец Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan
RU2691956C1 (en) * 2018-08-29 2019-06-19 Александр Александрович Кролевец Method of producing nanocapsules of vitamin pp (nicotinamide)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2491939C1 (en) Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform
RU2646482C2 (en) Method for producing nanocapsules of metronidazole in carrageenan
RU2550918C1 (en) Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum
RU2569736C1 (en) Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate
RU2613108C1 (en) Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum
RU2631883C2 (en) Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in konjac gum
RU2627581C2 (en) Method of producing nanocapules of chloralhydrate in kappa-carraginane
RU2619331C2 (en) Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate
RU2611367C1 (en) Method of producing of microcapsules of tetracycline antibiotics in sodium alginatemethod of producing of microcapsules of aminoglycoside antibiotics in sodium alginate
RU2550919C1 (en) Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan
RU2550932C1 (en) Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum
RU2611368C1 (en) Method of production of metronidazole nanocapsules in sodium alginate
RU2627580C2 (en) Method of obtaining nanocapules of antibiotics of tetracyclin row in konjac gum
RU2730452C1 (en) Method of producing nanocapsules of doxycycline
RU2640130C2 (en) Method for producing nanocapsules of dry extract of topinambur
RU2609740C1 (en) Method for preparation of nanocapsules of aminoglycoside antibiotics in gellan gum
RU2609824C1 (en) Method for obtaining nanocapsules of medications of penicillin goup in sodium alginate
RU2618453C2 (en) Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in carraginan
RU2725987C1 (en) Method of producing salicylic acid nanocapsules in sodium alginate
RU2578403C2 (en) Method of producing nanocapsules of cytokinins
RU2599007C1 (en) Method of producing nanocapsules of ciprofloxacin hydrochloride in sodium alginate
RU2626507C1 (en) Method of obtaining chloralhydrate nanocapsules in sodium alginate
RU2691391C1 (en) Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan
RU2580613C1 (en) Method of producing antibiotic nanocapsules in agar-agar
RU2669353C1 (en) Method for producing nanocapules of metronidazole in guar gum