RU2665969C1

RU2665969C1 - Способ лечения синдрома поликистозных яичников

Info

Publication number: RU2665969C1
Application number: RU2017116032A
Authority: RU
Inventors: Лариса Ивановна Мальцева; Елена Алековна Гафарова
Priority date: 2017-05-04
Filing date: 2017-05-04
Publication date: 2018-09-05

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин. Для этого в начале лечения определяют уровень витамина Д в крови и затем ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, после чего продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне под динамическим контролем витамина Д в крови. Способ позволяет устранить основные клинические проявления заболевания, такие как нарушение менструального цикла, способствует восстановлению фертильности и наступлению беременности здоровым плодом, помогает уменьшить риски отдаленных осложнений, связанных с развитием метаболических нарушений, а именно с риском сердечно-сосудистых заболеваний, гиперпластических процессов женских половых органов, онкологической патологии, ожирения и сахарного диабета за счет воздействия на все звенья патогенеза СПКЯ путем восстановления уровня эндогенного 25(ОН)Д с помощью больших доз витамина Д. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано в комплексном лечении синдрома поликистозных яичников у женщин.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - полигенное эндокринное расстройство, обусловленное как наследственными факторами, так и факторами внешней среды. В настоящее время термин «синдром» в названии утратил свой смысл и теперь это полисиндромное заболевание, протекающее с типичными эндокринологическими нарушениями (гиперандрогения, гирсутизм, нарушения менструального цикла, олиго- и ановуляция, бесплодие), а также зачастую сопровождается сопутствующими метаболическими нарушениями, проявляющимися ожирением, склонностью к гиперкоагуляции (риск венозных тромбозов, инфаркта, инсульта), депрессивным расстройствам (Парамонова О.В. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте: современные воззрения на патогенез и клинические проявления / О.В. Парамонова, Е.Г. Коренская, А.С. Трофименко и др. // Проблемы женского здоровья - 2013. - том 8. - №2. - С 74-80).

Из практики медицины известны различные методы лечения СПКЯ, направленные, прежде всего на уменьшение внешних клинических проявлений - андрогензависимых дермопатий (гирсутизм, акне, алопеция) и восстановление овуляторного менструального цикла и фертильности. Целью терапии СПКЯ также является нормализация массы тела, коррекция метаболических нарушений, предупреждение поздних осложнений (СПКЯ: от пересмотра представлений к новым терапевтическим стратегиям. Современные научные данные и клинические рекомендации МЗ РФ 2015 года. Информационный бюллетень / Под ред. Е.Н. Андреевой, М.Б. Хамошиной. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. - 28 с.). Патогенетические механизмы СПКЯ до сих пор остаются предметом дискуссии ученых. В связи с этим не решено окончательно, какой из способов лечения этого синдрома наиболее эффективен, безопасен и патогенетически обоснован. Практический врач при выборе лечебной тактики должен руководствоваться, прежде всего, клиническими симптомами и первоочередными задачами самой пациентки в преодолении заболевания. Поэтому лечение СПКЯ чаще всего складывается из применения симптоматических методов. Так, например, молодая девушка, не планирующая беременность, в первую очередь заинтересована в устранении андрогензависимой дермапатии, регулярном менструальном цикле, а иногда и просто в надежной контрацепции. С этой целью наиболее часто используют комбинированные оральные контрацептивы, содержащие антиандрогенный прогестин. Препараты этой группы как правило бывают эффективны у молодых девушек и женщин, не планирующих беременность, так как основным действием их является подавление овуляции. После отмены комбинированных оральных контрацептивов симптомы СПКЯ, как правило, возвращаются. Кроме того, комбинированные оральные контрацептивы не устраняют, а иногда и усиливают метаболические нарушения, приводят к прогрессированию инсулинорезистентности, ожирения.

Женщины, планирующие беременность, напротив, прежде всего, заинтересованы в восстановлении овуляции и наступлении беременности. Для восстановления овуляторного менструального цикла в арсенале современной медицины имеется несколько групп препаратов (антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, гонадотропины, аналоги гонадолиберинов). Использование этих препаратов не приводит к высоким результатам, как в случае с антиэстрогенами, сопряжено с риском осложнений и развития синдрома гиперстимуляции яичников, как при использовании гонадотропинов и аналогов ганадолиберина. Кроме того, любой из методов стимуляции овуляции решает сиюминутные вопросы восстановления фертильности, но не гарантирует сохранения регулярного овуляторного менструального цикла после завершения цикла стимуляции и даже после успешного наступления и завершения беременности. Кроме того, все современные методики не решают основной задачи - полного выздоровления (Парамонова О.В. Современные взгляды на методы диагностики и лечения синдрома поликистозных яичников / О.В. Парамонова, Е.Г. Коренская, А.С. Трофименко, И.А. Зборовская // Медицинский альманах - 2012 - Т. 24. - №5 - С. 66-69. - библ.: 21 назв.).

Большое значение в лечении СПКЯ придается нормализации метаболических нарушений и уменьшению инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность считается одним из основных патогенетических механизмов развития хронической ановуляции, нарушения менструального цикла и даже гиперандрогении. Для восстановления нормальной чувствительности к инсулину у женщин с СПКЯ наиболее часто применяются инсулиносенситайзеры (Метформин, Пиоглитазон). Использование Метформина в комбинированном лечении СПКЯ повышает эффективность терапии, но не намного.

Таким образом, следует отметить, что на сегодняшний день не существует какой-либо одной группы лекарственных средств, которая могла бы полностью устранить все клинические проявления СПКЯ и решить все задачи преодоления этого заболевания.

В настоящее время появилось много научных исследований, посвященных функциональному и патогенетическому месту витамина Д в развитии не только заболеваний фосфорно-кальциевого обмена, но и различных нарушений метаболизма, в том числе и при формировании СПКЯ и метаболических нарушений (Arash Hossein-nezhad Vitamin D for Health: A Global Perspective / Arash Hossein-nezhad, Michael F. Holick // MAYO CLINIC PROCEEDINGS. - 2013. - Vol. 88. - №7.).

Многочисленные зарубежные литературные источники сообщают о снижении уровня витамина Д в крови у женщин с СПКЯ, ожирением, метаболическими расстройствами, сахарным диабетом I, II типа, причем дефицит обнаруживается как в странах с традиционно низким уровнем солнечной активности, расположенными выше 35 параллели (к их числу относится и Российская Федерация, причем даже наиболее южные ее области), так и страны Азии, Африки, где солнечного света заведомо больше. Сегодня витамин Д признан не просто витамином, но веществом со стероидной структурой и, соответственно, гормональной стероидной активностью. Общепризнано участие дефицита витамина Д в развитии нарушений углеводного обмена, инсулинорезистентности у больных с ожирением, сахарным диабетом I и II типа, обсуждается влияние дефицита и недостаточности витамина Д на формирование СПКЯ (Lerchbaum Е. Vitamin D and female fertility / E. Lerchbaum, Th. Rabeb // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 26. - №3. - P. 145-150. - Библ. 31 назв.) (прототип). Применение витамина Д в лечении СПКЯ используется в зарубежных странах в рамках научных исследований, нет четкого понимания кому, в каких дозах и как долго назначать терапию витамином Д. В нашей стране до настоящего времени не проводилось исследований, целью которых было бы оценить обеспеченность витамином Д женщин с СПКЯ, не говоря уже о применении препаратов витамина Д в лечении женщин с этим заболеванием. Как показывает клиническая практика, у женщин с синдромом поликистозных яичников, проживающих на европейской части Российской Федерации у 30% имеется дефицит 25(ОН)Д в крови со средним уровнем 12,5 нг/мл, у остальных больных СПКЯ отмечается недостаток витамина Д со средним уровнем 21,8 нг/мл. Восстановление нормального уровня витамина Д в крови в пределах 30-75 нг/мл приводит к восстановлению овуляторного менструального цикла, уменьшению инсулинорезистентности, снижению веса и уменьшению индекса массы тела, что подтверждается нормализацией гормональных показателей (лютеинезирующий гомон, фолликулстимулирующий гормон, антимюллеров гормон, андрогенов), снижением индекса HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), уровня инсулина.

Целью предлагаемого изобретения является нормализация ритма менструального цикла у женщин с синдромом поликистозных яичников и воздействие на все звенья патогенеза СПКЯ путем восстановления уровня эндогенного 25(ОН)Д с помощью больших доз витамина Д.

Поставленная в изобретении цель достигается тем, что в начале лечения определяют уровень витамина Д в крови и затем ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, затем продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне, под динамическим контролем витамина Д в крови.

Следующие клинические наблюдения иллюстрируют применения заявленного способа терапии:

Пример 1. Больная Н., 28 лет, Диагноз: СПКЯ, Метаболический синдром. Ожирение 1 степени. Дефицит витамина Д.

Данные лабораторных исследований: ФСГ 5,6 мМЕ/л, ЛГ 12,3 мМЕ/л, индекс ЛГ/ФСГ 2,19, АМГ 15,7 нг/мл, тестостерон общий 1,6 нмоль/мл, андростендион 8,12 нг/мл, 25(ОН)Д 12,4 нг/мл, ИМТ 26,6, индекс НОМА 2,34, уровень инсулина натощак 11,4 мкЕд, мл. Получала 6000 ME витамина Д ежедневно. На фоне лечения восстановился менструальный цикл по 5-6 дней через 32 дня, улучшились показатели метаболического синдрома: снизился ИМТ до 25,2, уровень инсулина натощак до 9,3 мкЕд, мл. Выявлено снижение ЛГ до 8,6 мМЕ/л, АМГ до 11,8 нг/мл, увеличение 25(ОН)Д до 45,9 нг/мл. Продолжено введение поддерживающей дозы.

Пример 2. Больная П., 27 лет, Диагноз: СПКЯ, Бесплодие 1, Недостаточность витамина Д.

Данные лабораторных исследований: ФСГ 6,53 мМЕ/л, ЛГ 11,8 мМЕ/л, индекс ЛГ/ФСГ 1,89, АМГ 19,8 нг/мл, тестостерон общий 3,19 нмоль/мл, андростендион 3,31 нг/мл, 25(ОН)Д 27,1 нг/мл, ИМТ 23,3, индекс НОМА 0,97, уровень инсулина натощак 3,91 мкЕд, мл. Получала 6000 ME витамина Д ежедневно. На фоне лечения восстановился менструальный цикл по 5-6 дней через 30 дней. Выявлено снижение ЛГ до 7,2 мМЕ/л, АМГ до 13,4 нг/мл, увеличение 25(ОН)Д до 65,4 нг/мл. продолжено введение поддерживающей дозы.

Данный способ устраняет основные клинические проявления заболевания, такие как нарушение менструального цикла, способствует восстановлению фертильности и наступлению беременности здоровым плодом. Он также помогает уменьшить риски отдаленных осложнений, связанных с развитием метаболических нарушений, а именно с риском сердечно-сосудистых заболеваний, гиперпластических процессов женских половых органов, онкологической патологии, сахарного диабета.

Заявленные преимущества предлагаемого способа лечения синдрома поликистозных яичников при массовом и регулярном практическом использовании позволили прийти к следующим результатам:

1. Нормализация ритма менструального цикла

2. Восстановление фертильности без применения дополнительных методов

3. Нормализация гормональных и метаболических параметров

4. Отсутствие побочных явлений при лечении предлагаемым способом за счет назначения препарата природного происхождения.

Claims

Способ лечения синдрома поликистозных яичников путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что определяют уровень витамина Д в крови, ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, затем продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне, под динамическим контролем витамина Д в крови.