RU2659240C2 - Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных - Google Patents
Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2659240C2 RU2659240C2 RU2016119758A RU2016119758A RU2659240C2 RU 2659240 C2 RU2659240 C2 RU 2659240C2 RU 2016119758 A RU2016119758 A RU 2016119758A RU 2016119758 A RU2016119758 A RU 2016119758A RU 2659240 C2 RU2659240 C2 RU 2659240C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactobacillus
- pro
- functional food
- glu
- peptide
- Prior art date
Links
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 title claims abstract description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 75
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 51
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 49
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 48
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 47
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 15
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 11
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 13
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 claims description 9
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 8
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 8
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 7
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims description 7
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 7
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 6
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 6
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 6
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 5
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 5
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 4
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 4
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims description 3
- UCNNZELZXFXXJQ-BZSNNMDCSA-N Leu-Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UCNNZELZXFXXJQ-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 3
- ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N 0.000 claims description 3
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 claims description 3
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 2
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims 1
- 238000001303 quality assessment method Methods 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 abstract description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 abstract 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 abstract 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 52
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 12
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 5
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 5
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 5
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 5
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 4
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 4
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 4
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 4
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 4
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000434048 Xanthoparmelia camtschadalis Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 108010042598 glutamyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC=1NC(=O)NC(=O)C=1O CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- QUAWOKPCAKCHQL-SRVKXCTJSA-N Asn-His-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N QUAWOKPCAKCHQL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N Glu-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- DSPQRJXOIXHOHK-UHFFFAOYSA-N H-Glu-Asp-Gly-OH Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O DSPQRJXOIXHOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- FOBUGKUBUJOWAD-IHPCNDPISA-N Leu-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FOBUGKUBUJOWAD-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000003856 Parmelia Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000186334 Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000003136 immunomodifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000009343 monoculture Methods 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000021116 parmesan Nutrition 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020185 raw untreated milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к созданию функциональных продуктов питания на основе симбиотических консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов для реабилитации онкологических больных. Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных включает получение биологически активных пептидов из белков молока, а также консорциума пробиотических бактерий, выделенных из желудочно-кишечного тракта человека, с последующим смешиванием компонентов функционального продукта питания. При этом процесс получения биологически активных пептидов из белков молока осуществляют согласно схеме, включающей следующие операции: приемка, оценка качества, подготовка сырья, внесение фосфатов, растворение казеина, доведение рН до 7,5, пастеризация при температуре 74±2°С с выдержкой 15-20 с с целью уничтожения микроорганизмов, содержащихся в казеине, охлаждение до температуры 37±2°С, внесение энзиматической системы, включающей трипсин, химотрипсин и термолизин. Далее осуществляют последовательные стадии выделения и очистки биологически активных пептидов путем ультрафильтрации, препаративного электрофореза и обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Затем для достижения необходимой консистенции биологически активных пептидов их сгущают на вакуум-выпарной установке до массовой доли сухих веществ от 40 до 45%. Изобретение позволяет получить функциональный продукт питания для реабилитации онкологических больных, обладающий выраженными противоопухолевыми, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, биотехнологии и пищевой промышленности, в частности к созданию функциональных продуктов питания для реабилитации онкологических больных на основе симбиотических консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов.
Питание является очень важной составляющей здоровья человека. У больного с онкологическим заболеванием в организме происходят изменения метаболических процессов, поэтому ему требуется особый питательный рацион.
Онкологические пациенты нуждаются в повышенном потреблении белковой пищи. Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что пептидная диета наиболее эффективно поддерживает работу печени и, следовательно, способствует синтезу белков. Биологически активные пептиды, используемые в качестве пребиотиков, представляют собой короткие цепочки из аминокислот и обладают иммуномодифицирующими и противоопухолевыми свойствами.
Систематическое употребление пробиотиков в питании стимулирует иммунную систему организма, подавляет патогенную и условно-патогенную микрофлору, оказывает противоопухолевый и другие положительные эффекты на организм человека.
На сегодняшний день созданию новых функциональных продуктов питания для обеспечения населения необходимыми полезными веществами, придающими им лечебные и профилактические свойства, уделяется особое внимание.
Так, известен пищевой лечебно-профилактический функциональный продукт (RU, патент 2453132, опубл. 20.06.2012), обладающий иммуномодулирующим действием. Получение пищевого функционального продукта заключается в смешивании в следующем соотношении исходных компонентов, мас. %: растительных фосфолипидов - 6,00; витамина Е - 0,40; β-каротина - 0,10 и отдельно аскорбиновой кислоты - 2,50; витамина В1 - 0,06; витамина В2 - 0,04; витамина В6 - 0,10; сульфата железа - 0,05; сухого водорастворимого экстракта шиповника - 45,00; сухого водорастворимого экстракта корня солодки голой - 43,75; заменителя сахара - 2,00.
Недостатком известного продукта являются недостаточно высокие иммуномодулирующие свойства.
Известен продукт детского питания для иммуномодулирующего эффекта (RU, патент 2402226, опубл. 27.10.2010). Основу иммуномодулирующей леденцовой карамели составляет экстракт из слоевища лишайника семейства пармелиевых Xanthoparmelia camtschadalis - 67%, к которому добавлены, сахар-песок - 22%, патока - 10%, лимонная кислота - 0,7%, эссенция - 0,3%.
Недостатком известного продукта следует признать использование редкого сырья - экстракта из слоевища лишайника семейства пармелиевых Xanthoparmelia camtschadalis.
Известно мороженое (RU, патент 2294647, опубл. 10.03.2007) с повышенными пробиотическими, профилактическими и биологическими свойствами. В состав мороженого помимо молока, сливок, сахара-песка, стабилизатора, также вносят бакконцентрат, который включает культуры микроорганизмов Bifidobacterium longum В 379 М, Lactobacillus acidophilus 97, Propionibacterium shermanii 12 AE, в соотношении 1:1:1.
Недостатком данного продукта можно считать невысокую пищевую и биологическую ценность.
Известен жидкий ферментированный и пастеризованный натуральный продукт (RU, патент 2452243, опубл. 10.06.2012), изготовленный на основе фруктов, овощей, бобовых, трав и/или орехов и содержащий живые пробиотические микроорганизмы в количестве от 105 до 1015 клеток/мл и неживые пробиотические микроорганизмы. Микроорганизмы находятся в натуральном продукте в виде смеси бактерий Lactobacillus rhamnosus с другими пробиотическими микроорганизмами.
Основной недостаток продукта заключается в том, что, несмотря на относительно широкий спектр действия, он недостаточно эффективен к иммуностимулирующим механизмам в организме.
Известен штамм Bifidobacterium longum infantis для приготовления пробиотика (RU, патент 2308483, опубл. 20.10.2007), выделенный из иссеченного и промытого желудочно-кишечного тракта человека. Препарат с данным штаммом может применяться при профилактике или лечении нежелательной воспалительной активности. Штамм Bifidobacterium оказывает существенное противовоспалительное действие после перорального потребления и вызывает изменения в иммунологическом маркере при введении в систему, содержащую клетки, которые взаимодействуют с иммунной системой. А также предложен препарат (RU, патент 2308483, опубл. 20.10.2007), содержащий штамм Bifidobacterium, который может включать другой пробиотический материал - Lactobacillus salivarius, выделенный из иссеченного и промытого желудочно-кишечного тракта человека.
Недостатком известных препаратов можно считать узкий спектр действия предлагаемого штамма.
Предложена фармацевтическая композиция (RU, патент 2362579, опубл. 27.07.2009), обладающая противоопухолевым действием, содержащая в качестве действующего вещества эффективное количество пептида глутамил-аспартил-глицин формулы: H-Glu-Asp-Gly-OH и фармацевтически приемлемый носитель. Пептид получают классическим методом пептидного синтеза в растворе.
Недостатком предложенной композиции следует признать трудоемкость процедуры получения биопептида.
Предлагается пептид структуры Tyr-Ser-Leu (RU, патент 2305107, опубл. 27.08.2007), характеризующийся аминокислотной
последовательностью SEQ ID No: 16, и фармацевтическая композиция на его основе для стимулирования противоопухолевого иммунного ответа. Фармацевтическая композиция состоит из эффективного количества пептида и фармацевтически приемлемого носителя.
Недостатком известной композиции являются недостаточно высокие противоопухолевые свойства.
Известен лекарственный препарат (RU, заявка 94040451, опубл. 20.09.1996), содержащий живую культуру молочнокислых бактерий Streptococcus faecium 3185-М ВКПМ В-3491 и Streptococcus faecium М ВКПМ В-3490, производимые в виде сухого концентрата монокультур и смешиваемые в соотношении 0,6…1,4:0,6…1,4 по количеству жизнеспособных клеток. Предлагаемый лекарственный препарат обладает высокой биологической активностью, в том числе иммуностимулирующей способностью и способностью к подавлению патогенной и условно-патогенной микрофлоры.
Недостатком предлагаемого препарата является ограниченный видовой состав микроорганизмов.
В ходе проведения патентного поиска не выявлено техническое решение, которое может быть признано ближайшим аналогом.
Техническая задача, решаемая использованием разработанного способа, состоит в расширении ассортимента продуктов питания функционального назначения для онкологических больных в период реабилитации.
Технический результат, достигаемый при реализации разработанного способа, состоит в получении функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных, состоящего из пробиотических бактерий - представителей нормальной кишечной микрофлоры человека и биологически активных пептидов, выделенных из белков молока, с выраженными противоопухолевыми, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами.
Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанный способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных, согласно которому сначала проводят выделение биологически активных пептидов из белков молока путем внесения в него фосфатов, пастеризацию при температуре 74±2°С с выдержкой 15-20 секунд с целью уничтожения микроорганизмов, содержащихся в казеине, охлаждения до температуры 37+2°С, внесения энзиматической системы, и дальнейшего выделения и очистки биологически активных пептидов посредством ультрафильтрации, препаративного электрофореза и обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для достижения необходимой консистенции биологически активных пептидов их сгущают на вакуум-выпарной установке до массовой доли сухих веществ от 40 до 45% и проводят распылительную сушку с температурой воздуха на входе 175±5°С, на выходе 90±5°С.
С целью получения консорциума пробиотических бактерий проводят первичное выделение бактерий из фекалий человека, их культивирование на жидкой питательной среде в анаэробных условиях при Т=37,0±2,0°С, рН 7,2±0,2 в течение 12,0 ч, с последующим центрифугированием и лиофилизацией. Далее проводят смешивание компонентов функционального продукта (консорциум пробиотических бактерий и биологически активный пептид), готовый продукт фасуют и упаковывают.
Разработанный способ реализуют следующим образом.
Выделение биологически активных пептидов осуществляют из белков молока. Проводят приемку сырья и оценку его качества (показатели качества и безопасности сырого молока должны соответствовать требованиям, установленным в Техническом регламенте Таможенного союза «О безопасности молока и молочной продукции» TP ТС 033/2013, принятом решением Совета Евразийской экономической комиссии от 9 октября 2013 года №67). Вносят фосфорнокислый натрий (35%-ный раствор) до достижения рН молока 7,5 и проводят пастеризацию при температуре 74±2°С с выдержкой 15-20 секунд с целью уничтожения микроорганизмов, содержащихся в казеине, охлаждают до температуры 37+2°С, вносят энзиматическою систему, включающую трипсин, химотрипсин и термолизин в соотношении 1:1:1.
Ферментативный гидролиз ведут при температуре 37+2°С в течение 8,00±0,05 ч при рН 7,5±0,1, фермент-субстратное соотношение 1:50. С целью инактивации комплекса ферментов и удаления патогенной микрофлоры полученный гидролизат подогревают до 95±2°С в течение 30 с.
Выделение и очистку биологически активных пептидов осуществляют путем последовательных стадий ультрафильтрации, препаративного электрофореза и обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. На первой стадии очистки ферментативные гидролизаты казеина подвергают ультрафильтрации с использованием мембран с диаметром пор 10 и 15 кДа при рН 6,0-6,5. Полученный материал, содержащий пептиды и низкомолекулярные белки с молекулярными массами менее 10-12 кДа, наносят на электрофоретическую колонку (предварительно добавив в пробу мочевину до концентрации 3 М) для разделения белков с помощью препаративного электрофореза.
Препаративный электрофорез при непрерывной элюции белков проводят в 12,5%-ном полиакриламидном геле в кислой буферной системе в присутствии мочевины. Элюированные с колонки белковые фракции анализируют с помощью аналитического электрофореза в присутствии додецилсульфата натрия. Содержащиеся в белковых фракциях пептиды разделяют с помощью нескольких последовательных циклов обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, элюируя пептиды в градиенте концентраций ацетонитрила с использованием различных противоионов, при скорости потока 0,8 мл/мин.
Для достижения необходимой консистенции биологически активных пептидов их сгущают на вакуум-выпарной установке до массовой доли сухих веществ от 40 до 45% и сушат в распылительной сушилке с температурой воздуха на входе 175±5°С, на выходе 90±5°С.
Источником выделения пробиотических бактерий являются фекалии взрослого здорового субъекта, который в течение 3 месяцев перед выделением не принимает ни антибиотические, ни пробиотические препараты.
Подготовку содержимого кишечника проводят следующим образом: 1 г фекалий вносят в 9 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия (NaCl) и тщательно суспендируют путем встряхивания в течение 20-30 минут. Затем отстаивают и через 1 час из надосадочной жидкости готовят разведения в изотоническом растворе хлорида натрия 102, 103, 104, 105. Из разведений 103, 104, 105 делают посев бактериологической петлей на питательные среды.
Для первичного выделения бактерий родов Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus и Enterococcus используют бифидум-среду, среду МРС, селективный агар для стрептококков, среду Сланец-Бартли для энтерококков. Культивирование бактерий осуществляют на агаризованных питательных средах в анаэробном режиме при температуре 37°С в течение 24,0 часов. С суммарных газонов на чашках Петри с видимым ростом микроорганизмов проводят истощающие рассевы. Выделенные микроорганизмы культивируют в жидких питательных средах в анаэробном режиме при температуре 37°С в течение 1,20-24,0 часов до достижения концентрации микроорганизмов 1,0⋅108 КОЕ/мл.
По окончании культивирования биомассу отделяют от культуральной жидкости центрифугированием при 8000 об/мин в течение 20 минут.
Культуры микроорганизмов, выделенных из желудочно-кишечного тракта человека, хранятся в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не менее 24 месяцев. Параметры сублимационной сушки: температура замораживания в защитной среде, содержащей 5% глицерина, -25°С при продолжительности 90 минут; температура сушки 30°С; продолжительность сушки 6 часов; тепловая нагрузка 5,45 кВт/м2; остаточное давление 0,6-0,8 кПа, толщина слоя сушки - 2 мм.
Лиофилизированные культуры микроорганизмов, выделенных из желудочно-кишечного тракта человека, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в определенном соотношении в пробирки с питательными средами, соответствующими культивированию консорциумов пробиотических бактерий.
Для получения функционального продукта питания проводят смешивание компонентов в соответствии с рецептурой: консорциум пробиотических бактерий + биологически активный пептид.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Для получения биологически активных пептидов при температуре 37+2°С, рН 7,5±0,1 и фермент-субстратном соотношении 1:50 проводят ферментативный гидролиз подготовленного молока энзиматической системой, включающей трипсин, химотрипсин и термолизин в течение 8,00±0,05 ч. Полученный гидролизат подогревают до 95±2°С в течение 30 с.
Для очистки ферментативные гидролизаты казеина подвергаются ультрафильтрации с использованием мембран с диаметром пор 10 и 15 кДа при рН 6,0-6,5. Полученный материал наносят на электрофоретическую колонку. Препаративный электрофорез при непрерывной элюции белков проводят в 12,5%-ном полиакриламидном геле в кислой буферной системе в присутствии мочевины. Элюированные с колонки белковые фракции анализируют с помощью аналитического электрофореза в присутствии додецилсульфата натрия. Содержащиеся в белковых фракциях пептиды Leu-Leu-Tyr и Trp-Tre-Ala-Glu-Glu-Lys-Glu-Leu разделяют с помощью нескольких последовательных циклов обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, элюируя пептиды в градиенте концентраций ацетонитрила с использованием различных противоионов, при скорости потока 0,8 мл/мин.
Полученные биологически активные пептиды сгущают на вакуум-выпарной установке до массовой доли сухих веществ от 40 до 45% и сушат в распылительной сушилке с температурой воздуха на входе 175±5°С, на выходе - 90±5°С.
Для получения консорциума пробиотических бактерий лиофилизированные культуры, выделенные из желудочно-кишечного тракта человека, восстанавливают путем переноса содержимого ампул с бактериями видов Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei (соотношение 1:1:1:1:1:1) в чашку Петри с питательной средой состава, г/л: дрожжевой экстракт - 5,0; папаиновый перевар соевой муки - 10,0; натрия гидрофосфат - 1,0; Твин-80 - 0,2; аммония цитрат - 1,0; цистеина гидрохлорид - 0,5; магния хлорид - 0,5; кислота аскорбиновая - 0,5; глюкоза - 10,0; мясной экстракт - 20,0; марганца сульфат - 0,05; натрия азид - 0,2; агар-агар - 15,0. Посевы инкубируют при температуре 37,0±2,0°С, рН 6,8±0,2 в течение 12,0 ч.
По окончании культивирования консорциум пробиотических бактерий подвергают сублимационной сушке при следующих параметрах: температура замораживания в защитной среде, содержащей 5% глицерина, -25°С при продолжительности 90 минут; температура сушки 30°С; продолжительность сушки 6 часов; тепловая нагрузка 5,45 кВт/м2; остаточное давление 0,6-0,8 кПа, толщина слоя сушки - 2 мм.
Для получения функционального продукта питания проводят смешивание консорциума пробиотических бактерий и биологически активных пептидов в соответствии с рецептурой, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий - 25,0;
пептид Leu-Leu-Tyr - 37,5;
пептид Trp-Tre-Ala-Glu-Glu-Lys-Glu-Leu - 37,5.
Для полученного функционального продукта питания в экспериментах in vitro и in vivo определяли противоопухолевые, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства.
Результаты определения противоопухолевых свойств функционального продукта питания представлены в таблице 1.
Результаты определения антиоксидантных свойств функционального продукта питания представлены на фиг. 1.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на гуморальный иммунный ответ представлены в таблице 2.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на фагоцитоз представлены в таблице в таблице 3.
Пример 2
Биологически активные пептиды из белков молока выделяют аналогично примеру 1.
Содержащиеся в белковых фракциях пептиды Tre-Gly-Glu-Asn-His-Asp и Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu разделяют с помощью нескольких последовательных циклов обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, элюируя пептиды в градиенте концентраций ацетонитрила с использованием различных противоионов, при скорости потока 0,8 мл/мин.
Полученные биологически активные пептиды сгущают и подвергают распылительной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения консорциума пробиотических бактерий лиофилизированные культуры, выделенные из желудочно-кишечного тракта человека, восстанавливают путем переноса содержимого ампул с бактериями видов Bifidobacterium breve, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei (соотношение 1:1:1:1:1:1:1:1) в чашку Петри с питательной средой состава, г/л: протеозопептон - 15,0; папаиновый перевар соевой муки - 10,0; натрия гидрофосфат - 1,5; Твин-80 - 1,0; аммония цитрат - 2,0; цистеина гидрохлорид - 1,0; магния хлорид - 0,5; кислота аскорбиновая - 0,2; натрия хлорид - 2,5; глюкоза - 10,0; мясной экстракт - 10,0; натрия азид - 0,2; агар-агар - 15,0. Посевы инкубируют при температуре 37,0±2,0°С, рН 7,0±0,2 в течение 12,0 ч.
По окончании культивирования консорциум пробиотических бактерий подвергают сублимационной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения функционального продукта питания проводят смешивание консорциума пробиотических бактерий и биологически активных пептидов в соответствии с рецептурой, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий - 50,0;
пептид Tre-Gly-Glu-Asn-His-Asp - 25,0;
пептид Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu - 25,0.
Для полученного функционального продукта питания в экспериментах in vitro и in vivo определяли противоопухолевые, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства.
Результаты определения противоопухолевых свойств функционального продукта питания представлены в таблице 1.
Результаты определения антиоксидантных свойств функционального продукта питания представлены на фиг. 1.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на гуморальный иммунный ответ представлены в таблице 2.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на фагоцитоз представлены в таблице в таблице 3.
Пример 3
Биологически активные пептиды из белков молока выделяют аналогично примеру 1.
Содержащиеся в белковых фракциях пептиды Lys-Glu-Asn и Leu-Leu-Tyr-Glu-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Pro-Pro-Ile-Ile-Val разделяют с помощью нескольких последовательных циклов обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, элюируя пептиды в градиенте концентраций ацетонитрила с использованием различных противоионов, при скорости потока 0,8 мл/мин.
Полученные биологически активные пептиды сгущают и подвергают распылительной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения консорциума пробиотических бактерий лиофилизированные культуры, выделенные из желудочно-кишечного тракта человека, восстанавливают путем переноса содержимого ампул с бактериями видов Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei (соотношение 1:1:1:1:1:1:1) в чашку Петри с питательной средой состава, г/л: дрожжевой экстракт - 5,0; протеозопептон - 3,0; панкреатический гидролизат казеина - 25,0; папаиновый перевар соевой муки - 7,5; натрия гидрофосфат - 2,0; лактоза - 2,0; аммония цитрат -2,0; цистеина гидрохлорид - 0,5; магния хлорид - 0,5; кислота аскорбиновая - 0,2; натрия хлорид - 4,0; глюкоза - 5,0; мясной экстракт - 15,0; марганца сульфат - 0,02; натрия азид - 0,1; агар-агар - 15,0. Посевы инкубируют при температуре 37,0±2,0°С, рН 7,0±0,2 в течение 12,0 ч.
По окончании культивирования консорциум пробиотических бактерий подвергают сублимационной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения функционального продукта питания проводят смешивание консорциума пробиотических бактерий и биологически активных пептидов в соответствии с рецептурой, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий - 50,0;
пептид Lys-Glu-Asn - 25,0;
пептид Leu-Leu-Tyr-Glu-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Pro-Pro-Ile-Ile-Val - 25,0.
Для полученного функционального продукта питания в экспериментах in vitro и in vivo определяли противоопухолевые, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства.
Результаты определения противоопухолевых свойств функционального продукта питания представлены в таблице 1.
Результаты определения антиоксидантных свойств функционального продукта питания представлены на фиг. 1.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на гуморальный иммунный ответ представлены в таблице 2.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на фагоцитоз представлены в таблице 3.
Пример 4
Биологически активные пептиды из белков молока выделяют аналогично примеру 1.
Содержащиеся в белковых фракциях пептиды Tyr-Pro-Pro-Pro-Gly-Pro-Ile и Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu разделяют с помощью нескольких последовательных циклов обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, элюируя пептиды в градиенте концентраций ацетонитрила с использованием различных противоионов, при скорости потока 0,8 мл/мин.
Полученные биологически активные пептиды сгущают и подвергают распылительной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения консорциума пробиотических бактерий лиофилизированные культуры, выделенные из желудочно-кишечного тракта человека, восстанавливают путем переноса содержимого ампул с бактериями видов Bifidobacteriu longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus paracasei (соотношение 1:1:1:1:1:1) в чашку Петри с питательной средой состава, г/л: дрожжевой экстракт - 5,0; панкреатический гидролизат казеина - 30,0; папаиновый перевар соевой муки - 5,0; натрия гидрофосфат - 1,0; Твин-80 - 1,0; лактоза - 2,5; аммония цитрат - 2,0; цистеина гидрохлорид - 1,0; магния хлорид - 0,5; кислота аскорбиновая - 0,5; натрия ацетат - 0,3; натрия хлорид - 2,0; глюкоза - 7,5; мясной экстракт - 10,0; марганца сульфат - 0,05; натрия азид - 0,2; агар-агар - 12,0. Посевы инкубируют при температуре 37,0±2,0°С, рН 7,2±0,2 в течение 12,0 ч.
По окончании культивирования консорциум пробиотических бактерий подвергают сублимационной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения функционального продукта питания проводят смешивание консорциума пробиотических бактерий и биологически активных пептидов в соответствии с рецептурой, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий - 30,0;
пептид Tyr-Pro-Pro-Pro-Gly-Pro-Ile - 35,0;
пептид Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu - 35,0.
Для полученного функционального продукта питания в экспериментах in vitro и in vivo определяли противоопухолевые, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства.
Результаты определения противоопухолевых свойств функционального продукта питания представлены в таблице 1.
Результаты определения антиоксидантных свойств функционального продукта питания представлены на фиг. 1.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на гуморальный иммунный ответ представлены в таблице 2.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на фагоцитоз представлены в таблице в таблице 3.
Пример 5
Биологически активные пептиды из белков молока выделяют аналогично примеру 1.
Содержащиеся в белковых фракциях пептиды Lys-Glu и Tre-Gly-Glu-Asn-His-Asp разделяют с помощью нескольких последовательных циклов обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, элюируя пептиды в градиенте концентраций ацетонитрила с использованием различных противоионов, при скорости потока 0,8 мл/мин.
Полученные биологически активные пептиды сгущают и подвергают распылительной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения консорциума пробиотических бактерий лиофилизированные культуры, выделенные из желудочно-кишечного тракта человека, восстанавливают путем переноса содержимого ампул с бактериями видов Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecium (соотношение 1:1:1:1:1:1:1) в чашку Петри с питательной средой состава, г/л: дрожжевой экстракт - 10,0; панкреатический гидролизат казеина - 20,0; натрия гидрофосфат - 2,5; Твин-80 - 0,7; лактоза - 5,0; аммония цитрат - 0,5; цистеина гидрохлорид - 1,0; магния хлорид - 1,0; кислота аскорбиновая - 0,1; натрия ацетат - 0,2; натрия хлорид - 3,0; глюкоза - 5,0; мясной экстракт - 15,0; марганца сульфат - 0,1; натрия азид - 0,2; агар-агар - 12,0. Посевы инкубируют при температуре 37,0±2,0°С, рН 7,0±0,2 в течение 12,0 ч.
По окончании культивирования консорциум пробиотических бактерий подвергают сублимационной сушке при параметрах, указанных в примере 1.
Для получения функционального продукта питания проводят смешивание консорциума пробиотических бактерий и биологически активных пептидов в соответствии с рецептурой, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий - 30,0;
пептид Lys-Glu - 35,0;
пептид Tre-Gly-Glu-Asn-His-Asp - 35,0.
Для полученного функционального продукта питания в экспериментах in vitro и in vivo определяли противоопухолевые, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства.
Результаты определения противоопухолевых свойств функционального продукта питания представлены в таблице 1.
Результаты определения антиоксидантных свойств функционального продукта питания представлены на фиг. 1.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на гуморальный иммунный ответ представлены в таблице 2.
Результаты оценки влияния функционального продукта питания на фагоцитоз представлены в таблице в таблице 3.
Из таблицы 1 следует, что функциональные продукты питания на основе консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов, полученные в соответствии с описанными примерами, характеризуются противоопухолевой активностью по отношению к тестируемым клеточным линиям: лимфомы Беркитта ЛБР2, рака предстательной железы человека DU 145, рака молочной железы человека MDAMB-231 и MCF7, гепатоцеллюлярной карциномы HepG2, рака головного мозга U-87, рака поджелудочной железы человека PANC-1.
Данные фиг.1 свидетельствуют о том, что функциональные продукты питания на основе консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов, полученные в соответствии с описанными примерами, характеризуются выраженными антиоксидантными свойствами (величина тролокс-эквивалента/109 клеток находится в диапазоне от 345 до 1488). При этом максимальная антиоксидантная активность обнаружена у функционального продукта, приготовленного по примеру 2 (от 500 до 1545).
Из таблицы 2 видно, что все функциональные продукты питания на основе консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов, полученные в соответствии с описанными примерами, вызывают увеличение антителообразующих клеток в селезенке крыс в 1,26-1,33 раз по сравнению с контролем. В пересчете на 1 млн спленоцитов исследуемые функциональные продукты питания стимулируют антителогенез. Кроме того, из таблицы 2 видно, что исследуемые продукты ослабляют гиперчувствительностью замедленного типа к эритроцитам барана, что может объясняться наличием у разработанных продуктов противовоспалительного эффекта.
Из таблицы 3 следует, что при введении лабораторным животным функциональных продуктов питания на основе консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов, полученных в соответствии с описанными примерами, в течение 16 дней наблюдается увеличение числа фагоцитирующих клеток (3,89-5,38%) по сравнению с контролем (2,71%). Активность фагоцитов у животных, получавших исследуемые продукты, аналогична фагоцитарному индексу животных, которым вводят оксиметилурацил (2,02 и 2,54, соответственно). На основании анализа абсолютного фагоцитарного показателя установлено, что все изучаемые функциональные продукты питания обладают способностью стимулировать фагоцитоз.
Таким образом, установлено, что разработанные продукты на основе консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов, характеризуются выраженными противоопухолевыми, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, что позволяет использовать их в качестве функционального питания в восстановительной терапии онкологических больных.
Получены предварительные результаты клинических исследований, свидетельствующие о том, что включение в рацион питания больных колоректальным раком функциональных продуктов питания на основе консорциумов пробиотических бактерий и биологически активных пептидов, выделенных из белков молока, полученных в соответствии с примерами 1-5, приводит к положительной динамике в бактериальном составе микрофлоры желудочно-кишечного тракта у онкологических больных, что выражается в увеличении количества полезной микрофлоры (бифидобактерий, лактобактерий, молочнокислых бактерий, энтерококков, эшерихий с нормальной ферментацией) и уменьшении содержания условно-патогенных бактерий (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Clostridium).
Claims (20)
1. Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных, характеризующийся тем, что получают биологически активные пептиды из белков молока, получают консорциум пробиотических бактерий, выделенных из желудочно-кишечного тракта человека с последующим смешиванием компонентов функционального продукта питания, при этом процесс получения биологически активных пептидов из белков молока осуществляют согласно схеме, включающей следующие операции: приемка, оценка качества, подготовка сырья, внесение фосфатов, растворение казеина, доведение рН до 7,5, пастеризация при температуре 74±2°С с выдержкой 15-20с с целью уничтожения микроорганизмов, содержащихся в казеине, охлаждение до температуры 37±2°С, внесение энзиматической системы, включающей трипсин, химотрипсин и термолизин, далее осуществляют последовательные стадии выделения и очистки биологически активных пептидов путем ультрафильтрации, препаративного электрофореза и обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, затем для достижения необходимой консистенции биологически активных пептидов их сгущают на вакуум-выпарной установке до массовой доли сухих веществ от 40 до 45%.
2. Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных по п. 1, отличающийся тем, что для его получения используют следующие компоненты в определенном соотношении, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei (соотношение 1:1:1:1:1:1) - 25,0;
пептид Leu-Leu-Tyr - 37,5;
пептид Trp-Tre-Ala-Glu-Glu-Lys-Glu-Leu - 37,5.
3. Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных по п. 1, отличающийся тем, что для его получения используют следующие компоненты в определенном соотношении, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий Bifidobacterium breve, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei (соотношение 1:1:1:1:1:1:1:1) - 50,0;
пептид Tre-Gly-Glu-Asn-His-Asp - 25,0;
пептид Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu - 25,0.
4. Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных по п. 1, отличающийся тем, что для его получения используют следующие компоненты в определенном соотношении, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei (соотношение 1:1:1:1:1:1:1)- 50,0;
пептид Lys-Glu-Asn - 25,0;
пептид Leu-Leu-Tyr-Glu-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Pro-Pro-Ile-Ile-Val-25,0.
5. Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных по п. 1, отличающийся тем, что для его получения используют следующие компоненты в определенном соотношении, мас. %:
консорциум пробиотических бактерий Bifidobacteriu longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus paracasei (соотношение 1:1:1:1:1:1) - 30,0;
пептид Tyr-Pro-Pro-Pro-Gly-Pro-Ile - 35,0;
пептид Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu - 35,0.
6. Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных по п. 1, отличающийся тем, что для его получения используют следующие компоненты в определенном соотношении, мас. %: консорциум пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecium (соотношение 1:1:1:1:1:1:1) - 30,0;
пептид Lys-Glu - 35,0;
пептид Tre-Gly-Glu-Asn-His-Asp - 35,0.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119758A RU2659240C2 (ru) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119758A RU2659240C2 (ru) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016119758A RU2016119758A (ru) | 2017-11-28 |
| RU2659240C2 true RU2659240C2 (ru) | 2018-06-29 |
Family
ID=60580821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119758A RU2659240C2 (ru) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2659240C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791802C1 (ru) * | 2022-07-19 | 2023-03-13 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Способ нутриентной поддержки пациентов при химиотерапии рака молочной железы |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308483C2 (ru) * | 1999-01-15 | 2007-10-20 | ЭНТЕРПРАЙЗ АЙЭЛЭНД (торгующая как БайоРисёрч Айэлэнд) | Штамм bifidobacterium longum infantis для приготовления пробиотика, антимикробный агент и препарат на основе штамма bifidobacterium longum infantis с иммуномодулирующими свойствами |
| US20070298144A1 (en) * | 2004-10-22 | 2007-12-27 | Compagnie Gervais Danone | Method for Protecting Bioactive Food Ingredients Using Decoy Ingredients |
| RU2362579C1 (ru) * | 2007-11-26 | 2009-07-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сиа Пептайдс" | Фармацевтическая композиция на основе пептида, обладающего противоопухолевым действием |
| WO2010033424A2 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nestec S.A. | Nutritional support of the immune system during anti-cancer treatment |
| US20140271553A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mead Johnson Nutrition (Asia Pacifci) Pte. Ltd. | Nutritional Compositions Containing A Peptide Component with Anti-Inflammatory Properties and Uses Thereof |
| WO2014150571A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Mjn U.S. Holdings Llc | Reducing proinflammatory response |
-
2016
- 2016-05-23 RU RU2016119758A patent/RU2659240C2/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308483C2 (ru) * | 1999-01-15 | 2007-10-20 | ЭНТЕРПРАЙЗ АЙЭЛЭНД (торгующая как БайоРисёрч Айэлэнд) | Штамм bifidobacterium longum infantis для приготовления пробиотика, антимикробный агент и препарат на основе штамма bifidobacterium longum infantis с иммуномодулирующими свойствами |
| US20070298144A1 (en) * | 2004-10-22 | 2007-12-27 | Compagnie Gervais Danone | Method for Protecting Bioactive Food Ingredients Using Decoy Ingredients |
| RU2362579C1 (ru) * | 2007-11-26 | 2009-07-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сиа Пептайдс" | Фармацевтическая композиция на основе пептида, обладающего противоопухолевым действием |
| WO2010033424A2 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nestec S.A. | Nutritional support of the immune system during anti-cancer treatment |
| US20140271553A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mead Johnson Nutrition (Asia Pacifci) Pte. Ltd. | Nutritional Compositions Containing A Peptide Component with Anti-Inflammatory Properties and Uses Thereof |
| WO2014150571A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Mjn U.S. Holdings Llc | Reducing proinflammatory response |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791802C1 (ru) * | 2022-07-19 | 2023-03-13 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Способ нутриентной поддержки пациентов при химиотерапии рака молочной железы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016119758A (ru) | 2017-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kariyawasam et al. | Synbiotic yoghurt supplemented with novel probiotic Lactobacillus brevis KU200019 and fructooligosaccharides | |
| Soccol et al. | The potential of probiotics: a review. | |
| JP5923238B2 (ja) | 迷走神経活性化剤 | |
| US20220409676A1 (en) | Compositions comprising bacterial strains for use in increasng the bioavailability of amino acids derived from proteins | |
| US11751597B2 (en) | Compositions comprising bacterial strains for use in increasing the bioavailability of amino acids derived from proteins, and related food product methods and systems | |
| CA2470776A1 (en) | Malleable protein matrix and uses thereof | |
| MX2007012697A (es) | Formula para infantes con probioticos. | |
| RU2165454C1 (ru) | Штамм бактерий bifidobacterium bifidum № 791/баг, используемый для получения жидкого концентрата бифидобактерий, кисломолочных лечебно-диетических продуктов и биологически активных добавок | |
| KR101927859B1 (ko) | 초음파를 이용한 프로바이오틱스의 안정성과 코팅효율을 증가시키는 방법 및 그 방법으로 제조된 프로바이오틱스 동결건조분말을 유효성분으로 함유하는 식품조성물 | |
| Turkmen | Kefir as a functional dairy product | |
| CN110191647A (zh) | 益生元用于改善蛋白质吸收的用途 | |
| TW201305331A (zh) | 具有高蛋白質分解活性之瑞士乳酸菌 | |
| JP2011526486A (ja) | 微生物による胃腸管への栄養素の温度誘導送達 | |
| Homayouni-Rad et al. | Postbiotic application: a review on extraction, purification, and characterization methods | |
| AU2006204270B2 (en) | Method of producing lactic acid bacterium having antiallergic effect | |
| Nasri et al. | A Review on the benefits of probiotics as fermented food against several diseases | |
| Alhaj et al. | Milk‐derived bioactive components from fermentation | |
| Kaur et al. | Role of fermented dairy foods in human health | |
| TWI679982B (zh) | 乳酸菌發酵物用於製造戊糖素（ｐｅｎｔｏｓｉｄｉｎｅ）生成抑制劑之用途 | |
| CN115038341B (zh) | 包衣益生菌、包含所述包衣益生菌的食品组合物以及用于产生所述包衣益生菌的方法 | |
| JP5950993B2 (ja) | 迷走神経活性化剤 | |
| RU2659240C2 (ru) | Способ получения функционального продукта питания для реабилитации онкологических больных | |
| Santiago-López et al. | Probiotic potential of bacteria isolated from huauzontle (Chenopodium berlandieri spp. nuttalliae) and multifunctional properties of their intracellular contents | |
| JP2023514017A (ja) | ビフィズス菌由来の脂肪酸の使用 | |
| Bahati et al. | Classification and applications of probiotics. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |