RU2659131C1 - Клей медицинский - Google Patents

Клей медицинский Download PDF

Info

Publication number
RU2659131C1
RU2659131C1 RU2017126165A RU2017126165A RU2659131C1 RU 2659131 C1 RU2659131 C1 RU 2659131C1 RU 2017126165 A RU2017126165 A RU 2017126165A RU 2017126165 A RU2017126165 A RU 2017126165A RU 2659131 C1 RU2659131 C1 RU 2659131C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
laprol
adhesive
containing component
properties
isocyanate
Prior art date
Application number
RU2017126165A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил Владимирович Кузьмин
Анна Владимировна Тимошенкова
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ПолимерЗдрав"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ПолимерЗдрав" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ПолимерЗдрав"
Priority to RU2017126165A priority Critical patent/RU2659131C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2659131C1 publication Critical patent/RU2659131C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/043Mixtures of macromolecular materials
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/08Processes
    • C08G18/10Prepolymer processes involving reaction of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen in a first reaction step
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/30Low-molecular-weight compounds
    • C08G18/32Polyhydroxy compounds; Polyamines; Hydroxyamines
    • C08G18/3203Polyhydroxy compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/34Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к разработке хирургических клеев, обладающих противовоспалительными свойствами, предназначенных для профилактики послеоперационных осложнений. Клей медицинский содержит оксипропилированный этилендиамин, регулятор вязкости – диметилсульфоксид, или керосин, или N,N-диметилформамид, или алкилированные нафталины, изоцианатсодержащий компонент - форполимер, полученный при взаимодействии 4,4-дифенилметандиизоционата и полиоксипропропиленгликоля с молекулярной массой не менее 3000, и гидроксилсодержащий компонент - Лапрол-6003, или Лапрол-5003, или Лапрол-3003. Изобретение обеспечивает повышение антисептических свойств и улучшение растекаемости клея за счет снижения вязкости. 5 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к разработке хирургических клеев, обладающих противовоспалительными свойствами, предназначенных для профилактики послеоперационных осложнений, таких как гемо-, билио-, аэростаз, для герметичности раневых поверхностей при резекции как полых, так и паренхиматозных органов.
Известен медицинский клей, содержащий смесь молекул, купированных изоцианатом, образованных реакцией молекул с множеством изоцианатных функциональных групп с многофункциональными молекулами-предшественниками, включающими концевые функциональные группы, выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы, первичной аминогруппы и вторичной аминогруппы. В данном описании термин «многофункциональный» или «содержащий множество функциональных групп» относится к соединению, которое имеет две (бифункциональный) или более функциональных групп. Таким образом, могут образовываться форполимеры полиуретана. RU 2346704, МПК A61L 24/04, опубл. 20.02.2009.
Данный клеевой состав удобен в употреблении, имеет высокую скорость полимеризации, эластичность. Однако ему присущи ряд недостатков: низкая адгезия к влажной поверхности и недостаточная стойкость в агрессивных средах.
Наиболее распространенными полимерами являются клеевые композиции на основе цианакрилатов.
Известен клей медицинский «Циакрин-СО-4», состоящий из триацетата глицерина, полиэтилцианакрилата, 1-окси-4 п-толуидино-антрахинона, этил- λ-цианакрилата. SU 607573, МПК A61L 15/06, C09J 3/00, опубл. 25.04.78.
Данный клеевой состав обладает высокой скоростью полимеризации, но ему присущи недостатки: низкие эластические свойства после нанесения на раневую поверхность, токсическое воздействие на ткани, низкая адгезия к влажным поверхностям и высокая сенсибилизация.
Известен клей медицинский «Сульфакрилат», на цианакрилатной основе, состоящий из этилового эфира 2-цианакриловой кислоты, бутилового или гексилового эфира акриловой кислоты, диоксотетрагидро-1λ6-тиофен-3-илового эфира 2-метилакриловой кислоты. RU №2156140 A61L 24/100, опубл/ 20.09.2000.
Данный клеевой состав удобен в употреблении и обладает высокой скоростью полимеризации. Однако ему присущи следующие недостатки: отсутствие эластичных свойств после полимеризации, низкая адгезия на влажных поверхностях и некротическое воздействие, с развитием картины асептического воспаления биологических тканей с исходом в соединительно-тканный рубец, токсичность, высокая сенсибилизация.
Известен клей медицинский на основе 70-90%-ного раствора макродиизоцианата в толуилендиизоцианате и катализатора - 2,4,6-трис (диметиламинометил) фенола. Макродиизоцианаты могут быть на основе простых или сложных полиэфиров и диизоцианатов различной природы. Лучшими свойствами обладает макродиизоцианат на основе полиоксипропиленгликоля с молекулярной массой 1500 и толуилендиизоцианата смеси изомеров 2,4:2,6 в соотношении 65:35. Для приготовления клея в макродиизоцианат вводят толуилендиизоцианат в соотношении 3,5:1,5. В качестве катализатора отверждения клеевого состава используют 2,4,6-трис (диметиламинометил)фенол. Перед употреблением клея катализатор вводят в основной состав, состав перемешивают, после чего он готов к применению.
При нанесении клея на влажную ткань происходит его отверждение под действием влаги. Время отверждения клея можно регулировать путем изменения содержания катализатора. Отвержденный клей очень эластичный, с течением времени в организме происходит деструкция клеевой пленки. Прочность склеивания возрастает с увеличением времени нахождения клея в организме и достигает максимального значения через 3-5 дней. SU 884705, A61L 17/00, C09G 3/00, опубл. 31.11.81.
Однако данный клей обладает низкой адгезией, недостаточной стойкостью в агрессивной среде - желчи и наличием токсического действия на организм катализатора отверждения.
Известен медицинский клей «Неосульфакрилат» содержащий этил-α-цианакрилат, 3-метакрилкарбоксисульфолан, децилметакрилат. Клей расширяет ассортимент составов данного назначения, обладает улучшенными органолептическими свойствами, повышенной адгезией и уменьшенной нейротоксичностью при склеивании тканей, а также обеспечивает повышение противовоспалительного действия. RU 2526188 опубл. 20.08.2014.
Однако данный состав обладает рядом недостатков: жесткостью, высокой твердостью, что недопустимо при склеивании мягких тканей, а также обладает некротическим воздействием на биологические ткани.
Наиболее близким, к заявляемому техническому решению, является медицинский клей «Протохол», включающий полиоксипропропиленгликоль, изоционатсодержащий компонент - 4,4-дифенилметандиизоционат и катализатор - оксипропилированный этилендиамин, RU 2583936, A61L 24/00, C08G 18/32, C08G 18/10 C08G 18/32, опубл. 10.05.2016.
Клей обладает хорошими адгезионными свойствами, скоростью полимеризации 3-5 мин, агрессивостойкостью, гидрофильностью, бактерицидными и гемостатическими свойствами, эластичностью, состоящий из доступных исходных ингредиентов. Однако данная клеевая композиция обладает высокой вязкостью и низкой растекаемостью, что приводит к вспениванию клеевого состава, а также недостаточными антисептическими свойствами.
Задачей изобретения является создание медицинского клея, с улучшенными характеристиками, пригодного для хирургических полостных операций, расширяющего ассортимент составов клеев данного назначения.
Технический результат - повышение антисептических свойств, улучшение растекаемости клея, за счет снижения вязкости.
Технический результат достигается тем, что клей медицинский, включающий гидроксилсодержащий компонент, оксипропилированный этилендиамин и изоцианатсодержащий компонент, согласно изобретению он дополнительно содержит регулятор вязкости диметилсульфоксид, или керосин, или N,N-диметилформамид, или алкилированные нафталины, а в качестве изоцианатсодержащего компонента содержит форполимер, полученный при взаимодействии 4,4-дифенилметандиизоционата и полиоксипропропиленгликоля с молекулярной массой не менее 3000, а в качестве гидроксилсодержащего компонента содержит Лапрол-6003, или Лапрол-5003, или Лапрол-3003 при следующих соотношениях исходных компонентов в вес.ч.:
Лапрол-6003, или Лапрол-5003, или Лапрол-3003 80-90
Оксипропилированный этилендиамин 10-20
Форполимер 65-75
Регулятор вязкости 25-35
Отличие заявляемого решения от известного заключается в использовании известных компонентов совместно с новыми компонентами. Полученный клей обладает повышенными антисептическими свойствами. Результаты приведены в таблице 5.
По составам (табл. 1-4) было выполнено 40 экспериментов на белых беспородных крысах массой 200-250 грамм. Проводилась резекция доли печени и легкого с наложением при помощи металлического шпателя клеевой композиции тонким ровным слоем. Экспозицию выдерживали 3 минуты, после чего образовывалась пленка. Эластичность пленки сохранялась до момента рассасывания. Биодеградируемость на 30-35 сутки. Исследования проводились тестированием в опытах «in vivo» в лабораторных условиях.
Местная тканевая реакция на клей ограничивалась зоной аппликации клея и сравнима с тканевой реакцией на шовный хирургический материал, в частности капрон. Установлено, что полученный полиуретановый клей обладает выраженными билиостатическими свойствами, гемостатическими свойствами, аэростатическими свойствами, высокой адгезионной способностью, высокой скоростью полимеризации, эластичностью, гидрофильностью, агрессивостойкостью, минимальными токсическими и сенсибилизирующими свойствами, состоит из доступных исходных ингредиентов и имеет низкую себестоимость.
По данным результатам проведенных исследований данный образец пригоден для использования в полостной хирургии.
Пример 1
Клей медицинский получали следующем образом: вначале получали изоцианатсодержащий форполимер. Для этого расчетное количество (v1 моль) Лапрола-6003, или Лапрола-5003, или Лапрола-3003 вакуумировали при температуре 100-110°С до исчезновения влаги. Затем при охлаждении до температуры 60-70°С добавляли расчетное количество (v2 моль) полиизоцианата (см. таблица 1). Реакцию проводили в течение 3 часов при температуре 60-70°С при постоянном вакуумировании. Полученный изоцианатсодержащий форполимер смешивали с разбавителем - диметилсульфоксидом и интенсивно перемешивали в течение 5 минут.
Гидроксилсодержащий компонент получали смешением полиоксипропиленгликоля с молекулярной массой 3000 и оксипропилированного этилендиамина (Лапромола Л-294) при нагревании до 45°С и постоянном перемешивании. Составы и свойства полученного клея приведены в таблице 1
Figure 00000001
Figure 00000002
Пример 2. Клей медицинский получали аналогично примеру 1. В качестве регулятора вязкости применяли керосин. Составы и свойства полученного клея приведены в таблице 2.
Figure 00000003
Пример 3. Клей медицинский получали аналогично примеру 1. В качестве регулятора вязкости применяли N,N-Диметилформамид. Составы и свойства полученного клея приведены в таблице 3.
Figure 00000004
Figure 00000005
Пример 4. Клей медицинский получали аналогично примеру 1. В качестве регулятора вязкости применяли алкилированный нафталин. Составы и свойства полученного клея приведены в таблице 4.
Figure 00000006
Для получения медицинского клея использовали следующие материалы:
простой полиэфир - Лапрол 6003-Л-6003-2Б-18-ТУ-2226-020-10488057-94; Лапрол 5003-Л-5003-2Б-10-ТУ-2226-023-10488057-95; Лапрол - 3003-ТУ-2226-022-10488057-95; Оксипропилированный этилендиамин - ТУ- 2226-010-10488057-94; Форполимер на основе 4,4-дифенилметандиизоционата по ТУ 113-03-38-106-90; Диметилсульфоксид «химически чистый», ТУ 2635-114-44493179-08; Керосин ТУ 38.401-58-8-90; Алкилированный нафталин марки Synesstic 5.
Антисептические свойства определяли на составах с добавлением диметилсульфоксида, диметилформамида, керосина, алкилированного нафталина. Проведено исследование с использованием «метода дисков». Производили посев тест-культуры (Е. Coli, S. Aureus, P.Aeruginosa) на агар с добавлением протипа «Протохол» и нового клеевого состава. После инкубации в термостате при температуре 37°С выявился следующий рост (выражен в количестве колоний).
Figure 00000007
Из таблицы 5 следует, что после инкубации в термостате при фиксированной температуре в чаше Петри с прототипом отмечен рост бактерий, то есть отмечено появление колоний, что говорит о недостаточных антисептических свойствах данного клеевого состава. В случае нового клеевого состава с добавлением диметилсульфоксида роста бактерий не отмечено, то есть колонии отсутствуют, в случае с добавлением ДМФА, керосина и алкилированного нафталина отмечено появление единичной колонии условно патогенного микроорганизма.
Из таблиц 1-4 следует, что предложенная модификация позволяет получить клеевой состав с более высокой адгезионной прочностью и более высокой скоростью отверждения.

Claims (5)

  1. Клей медицинский, включающий гидроксилсодержащий компонент, оксипропилированный этилендиамин и изоцианатсодержащий компонент, отличающийся тем, что он дополнительно содержит регулятор вязкости диметилсульфоксид, или керосин, или N,N-диметилформамид, или алкилированные нафталины, а в качестве изоцианатсодержащего компонента содержит форполимер, полученный при взаимодействии 4,4-дифенилметандиизоционата и полиоксипропропиленгликоля с молекулярной массой не менее 3000, а в качестве гидроксилсодержащего компонента содержит Лапрол-6003, или Лапрол-5003, или Лапрол-3003 при следующих соотношениях исходных компонентов в вес.ч.:
  2. Лапрол-6003, или Лапрол-5003, или Лапрол-3003 80-90
  3. Оксипропилированный этилендиамин 10-20
  4. Форполимер 65-75
  5. Регулятор вязкости 25-35
RU2017126165A 2017-07-20 2017-07-20 Клей медицинский RU2659131C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017126165A RU2659131C1 (ru) 2017-07-20 2017-07-20 Клей медицинский

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017126165A RU2659131C1 (ru) 2017-07-20 2017-07-20 Клей медицинский

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2659131C1 true RU2659131C1 (ru) 2018-06-28

Family

ID=62816011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126165A RU2659131C1 (ru) 2017-07-20 2017-07-20 Клей медицинский

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2659131C1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090028812A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Cohera Medical, Inc. Hydrophilic biodegradable adhesives
RU2526188C1 (ru) * 2013-04-03 2014-08-20 Открытое акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" Медицинский клей
RU2583936C1 (ru) * 2014-11-19 2016-05-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Медицинский клей
RU2597902C1 (ru) * 2015-05-06 2016-09-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Клей полимерный

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090028812A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Cohera Medical, Inc. Hydrophilic biodegradable adhesives
RU2526188C1 (ru) * 2013-04-03 2014-08-20 Открытое акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" Медицинский клей
RU2583936C1 (ru) * 2014-11-19 2016-05-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Медицинский клей
RU2597902C1 (ru) * 2015-05-06 2016-09-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Клей полимерный

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10722609B2 (en) Medical adhesives for stopping heavy bleeding and sealing leakages
ES2396020T3 (es) Adhesivos médicos para cirugía
ES2375689T3 (es) Adhesivos médicos para cirugia.
JP5333911B2 (ja) 生体適合性外科用組成物
US9717819B2 (en) Polyurea-based fabric glue
US8551519B2 (en) Bioabsorbable surgical articales or components thereof
TW200950826A (en) Medical adhesives for surgery with bioactive compounds
JP2009518142A (ja) 生体適合性外科用組成物
US20070135606A1 (en) Biocompatible surgical compositions
US8895052B2 (en) Biodegradable compositions having pressure sensitive adhesive properties
RU2659131C1 (ru) Клей медицинский
TW201038301A (en) Medical adhesives for surgery
JP4256855B2 (ja) 医療用接着剤
RU2583936C1 (ru) Медицинский клей
KR20080091828A (ko) 의료용 접착제 및 조직 접착 방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190721