RU2658608C1 - Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О - Google Patents
Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О Download PDFInfo
- Publication number
- RU2658608C1 RU2658608C1 RU2017138339A RU2017138339A RU2658608C1 RU 2658608 C1 RU2658608 C1 RU 2658608C1 RU 2017138339 A RU2017138339 A RU 2017138339A RU 2017138339 A RU2017138339 A RU 2017138339A RU 2658608 C1 RU2658608 C1 RU 2658608C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- foot
- mouth disease
- type
- activity
- Prior art date
Links
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 title claims abstract description 41
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 5
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 title abstract 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 15
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims abstract description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 4
- 241001250090 Capra ibex Species 0.000 claims abstract description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 44
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 12
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 11
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 3
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 17
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 10
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 6
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 5
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 3
- 101710197658 Capsid protein VP1 Proteins 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 241000710194 Foot-and-mouth disease virus - type O Species 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 101710118046 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 description 3
- 101710108545 Viral protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001493546 Suina Species 0.000 description 2
- 101150024766 VP1 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000010711 Cattle disease Diseases 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 241001573881 Corolla Species 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- -1 freon Chemical compound 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 210000004777 protein coat Anatomy 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000601 reactogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M3/00—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
- C12M3/02—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus with means providing suspensions
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается нового штамма вируса ящура Aphtae epizooticae типа О сем. Picornaviridae, рода Aphtovirus, депонированного в коллекции штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 (производственный), (контрольный КРС - К-КРС), (контрольный свиной - К-СВ). Представленный штамм репродуцируется в монослойной культуре клеток почки свиньи (СП), перевиваемых культурах клеток почки сибирского горного козерога (ПСГК-30), почки свиньи (IBRS-2) и почки сирийского хомячка (ВНК - 21). При высокой множественности заражения (1-10 ТЦД/клетка) вызывает ЦПД через 5 часов, сохраняя исходные характеристики при пассировании в клеточных культурах на протяжении 3 пассажей. Представленный штамм может быть использован для контроля антигенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О. 4 з.п. ф-лы, 7 табл., 1 ил., 5 пр.
Description
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и может быть использовано для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин, а также при разработке и изготовлении средств диагностики и специфической профилактики ящура типа О.
Ящур - это острое, контагиозное, вирусное заболевание парнокопытных животных, проявляющееся лихорадкой, везикулярными (афтозными) поражениями слизистой оболочки ротовой полости, бесшерстных участков кожи головы, вымени, венчика, межкопытной щели и сопровождающееся нарушением движения [1].
Ящур относится к особо опасным трансграничным заболеваниям животных и подлежит обязательной нотификации. Для этого возбудителя характерна тенденция к широкому распространению и эпизоотическому течению. Болезнь сопровождается большими потерями животноводческой продукции, затрудняет коммерческие операции и хозяйственную деятельность [2].
Вирус ящура относится к семейству Picornaviridae, роду Aphtovirus. Он имеет 7 антигенных типов, большое количество подтипов и множество штаммов [1, 3, 4].
Возбудитель ящура обладает значительной антигенной изменчивостью штаммов в пределах одного серотипа, которая выявляется в различные временные промежутки и на разных территориях и зависит от видового состава восприимчивого поголовья, его иммунного статуса и множества других различных факторов. Антигенная изменчивость вируса ящура обусловлена заменами аминокислот в полипептидных фрагментах (антигенных эпитопах), экспонированных на поверхности капсидных белков. Изменения, которые сохраняются в последующем поколении, становятся постоянными и отражаются в модификации нуклеотидной последовательности генома вируса.
Сдвиги антигенного спектра, соответствующие обновлению структуры нового полевого изолята, могут варьировать от незначительных, улавливаемых моноклональными антителами, до существенных, регистрируемых с помощью традиционных поликлональных иммуноглобулинов. Изменение антигенных свойств природного изолята с большой вероятностью вызывают ослабление специфического иммунитета, индуцированного негомологичным антигеном. При этом затрудняется штаммоспецифическая диагностика полученных изолятов вируса ящура. Проблема отбора и подготовка новых производственных штаммов вируса ящура является одной из главных в системе мер профилактики ящура.
В результате возникает необходимость создания новых средств диагностики и специфической иммунопрофилактики.
Известны штаммы вируса ящура типа О, использовавшиеся в качестве производственных на территории России в течение последних 50 лет. К ним относятся следующие штаммы: O1 №1618 Чечено-Ингушский, выделенный в 1966 году; O1 №194, выделенный в 1957 году в Волгоградской области. Указанные штаммы использовались для получения диагностикумов и противоящурных вакцин, применявшихся в различных регионах страны, в настоящее время поддерживаются в коллекции штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ».
Известен штамм типа О №1734/Приморский/2000, выделенный 13.04.2000 г. от свиней в ОПХ «Степное» с. Элитное Уссурийского района Приморского края [5, 6].
Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей показал, что штамм О №1734/Приморский/2000 принадлежит к Паназиатской генетической линии вируса ящура типа О. Паназиатский вирус вызвал пандемию ящура в 1999-2000 годах в большинстве стран Азии, в том числе во Вьетнаме, Японии, Корее, Монголии, а также Армении и Грузии [4]. Опустошительная эпизоотия ящура в Великобритании в 2001 г. также была вызвана паназиатским вирусом. Исследуемый вирус имеет наиболее высокий уровень гомологии (98,74%) с изолятами О Вьетнам/99 и О Тайвань/99. Производственный штамм №1734 О/Приморский-2000- ДЕП используется в Российской Федерации в качестве производственного при изготовлении средств специфической профилактики и диагностики, применяемых на всей территории России и в странах-членах СНГ.
Известны штаммы О/Тайвань 3/97, О №2222/Тайвань/2012 генетической линии Cathay. В настоящее время вирус ящура данной генетической линии регистрируется на территории Юго-Восточной Азии.
В 2010 г. в Японии, Южной Корее, Гонконге и континентальном Китае вспышки ящура типа О были вызваны вирусом топотипа Юго-Восточная Азия, относящимся к генетической линии Муа-98 [2].
Вирусный изолят, послуживший источником для получения штамма О №2147/Приморский/2012, был выделен в марте 2012 года от больного крупного рогатого скота в селе Усачевка Хорольского района Приморского края. Данный производственный штамм принадлежит к топотипу Средний Восток-Южная Азия генетической линии О PanAsia.
В мае 2014 г. была зарегистрирована вспышка ящура генетической линии Муа-98 на территории ООО «Мерси Трейд», деревня Прохоры Спасского района Приморского края в буферной зоне РФ. Изолят вируса ящура, выделенный от больных животных, послужил источником производственного штамма О №2212/Приморский/2014.
В 2015-2016 гг. широкое распространение в мире получил вирус ящура типа O/ME-SA/Ind-2001d. Вирус ящура данной генетической линии был зарегистрирован в Саудовской Аравии, Объединенных Арабских Эмиратах, Иране, Непале, Таиланде, Турции, Армении.
В ноябре-декабре 2016 г. вспышки ящура были зарегистрированы в противоящурной буферной зоне Российской Федерации на территории СП «Молодежнинское» Приаргунского района Забайкальского края, где из имевшихся 322 голов КРС разного возраста заболело 172 головы.
По результатам сравнительного анализа нуклеотидных последовательностей выделенный изолят вируса ящура принадлежит к генетической линии Ind-2001 вируса ящура типа О, который значительно отличается от производственного штамма вируса ящура типа О, применяемого для вакцинации в противоящурной буферной зоне РФ.
Следует отметить, что вирус ящура генетической линии О Ind-2001 был выделен на территории Российской Федерации впервые.
В связи с этим возникла необходимость получить новый производственный штамм из эпизоотического изолята вируса ящура серотипа О для обеспечения безопасности территории Российской Федерации и сопредельных государств от этого возбудителя.
Проблема, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в расширении арсенала производственных штаммов вируса ящура серотипа О, обладающих высокой инфекционной, антигенной и иммуногенной активностью в нативном виде и сохраняющих антигенную и иммуногенную активность после инактивации, пригодных для контроля антигенной и иммуногенной активности вакцин, изготовления чувствительных и высокоспецифичных диагностикумов и высокоиммуногенных вакцинных препаратов, гомологичных эпизоотическому вирусу, появившемуся на территории России в 2016 г.
Указанная проблема решена путем получения штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/ 2016 для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О.
Изолят вируса ящура, послуживший источником для получения штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016, был выделен в декабре 2016 года от больных ящуром КРС, находящихся на территории падь «Широкая», сельского поселения «Молодежнинское» Приаргунского района Забайкальского края (экспертиза №2311). Производственный штамм ВЯ О №2311/3абайкальский/2016 получен путем последовательных пассажей на чувствительных гетеро- и гомологичных культурах клеток.
Штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 депонирован 08 августа 2017 года в Коллекцию штаммов микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»), под регистрационным номером: штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 (производственный), (контрольный КРС - К-КРС), (контрольный свиной - К-СВ).
Экспериментально подтверждена возможность использования штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 для изготовления средств диагностики и профилактики ящура типа О.
Сущность изобретения пояснена на графическом изображении. Представлена дендрограмма, отражающая филогенетические взаимоотношения штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 с эпизоотическими и вакцинными штаммами вируса ящура серологического типа О. Дендрограмма основана на сравнении полных нуклеотидных последовательностей гена VP1.
Сущность изобретения пояснена следующими перечнями последовательностей:
SEQ ID NO:1 представляет последовательность нуклеотидов гена белка VP1 штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016;
SEQ ID NO: 2 представляет последовательность аминокислот гена белка VP1 штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016.
Штамм О №2311/Забайкальский/2016 характеризуется следующими признаками и свойствами.
Морфологические признаки:
Штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 относится к семейству Picornaviridae, роду Aphtovirus, серотипу О и обладает морфологическими признаками, характерными для возбудителя ящура: форма вириона икосаэдрическая, размер 23-25 нм. Вирион состоит из молекулы РНК, заключенной в белковую оболочку. Белковая оболочка состоит из 32 капсомеров, расположенных в кубической симметрии.
Антигенные свойства
По своим антигенным свойствам штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 относится к серотипу О. Вирус стабильно нейтрализуется гомологичной антисывороткой. Вирус не проявляет гемагглютинирующей активности (ГА-активности). У переболевших животных в сыворотке крови образуются специфические антитела, выявляемые в иммуноферментном анализе (ИФА) и реакции микронейтрализации (РМН).
Методом нуклеотидного секвенирования была определена первичная структура гена VP1 штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 и выведена первичная структура белка VP1. Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей показал, что штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 принадлежит к генетической линии Ind-2001 топотипа Ближний Восток-Южная Азия.
Антигенное родство штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 с производственными штаммами вируса ящура O1 Manisa, О №1734/Приморский/2000, О PanAsia2, О/Тайвань 3/97, О №2222/Тайвань/2012, О №2102/Забайкальский/2010, О №2147/Приморский/2012 и О №2212/Приморский/2014 изучено в РМН.
Результаты исследований в РМН представлены в таблице 1. Антигенное соответствие (r1) составило для O1 Manisa - 0,41; О PanAsia2 - 0,85; О №2102/Забайкальский/2010 - 0,44; О №2147/Приморский/2012 - 0,47; О/Тайвань 3/97 - 0,07; О №2222/Тайвань/2012 - 0,12 и О №2212/Приморский/2014 - 0,33.
При значении r1>0,3 полевой изолят и производственный штамм являются родственными, при значении r1<0,3 полевой изолят отличается от производственного штамма.
Биотехнологические характеристики
Штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 репродуцируется в первичной монослойной культуре клеток почки свиньи (СП), перевиваемых культурах клеток: почки сибирского горного козерога (ПСГК-30), почки свиньи (IB-RS-2), почки сирийского хомячка (ВНК-21). В течение 18-24 часов инкубирования урожай вируса в указанных культурах клеток достигает значений от 5,78 до 6,45 lg ТЦД50/см3. При высокой множественности заражения (1-5 ТЦД/клетка) вызывает ЦПД через 5 часов. Сохраняет исходные характеристики при пассировании в клеточных культурах на протяжении 3 пассажей (срок наблюдения).
Гено- и хемотаксономическая характеристики
Штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 вируса ящура типа О является РНК-содержащим вирусом с молекулярной массой 7×106 Д.
Нуклеиновая кислота представлена одноцепочной линейной молекулой молекулярной массой 2,8×106 Д. Вирион имеет белковую оболочку, состоящую из четырех основных белков VP1, VP2, VP3 и VP4. Липопротеидная оболочка отсутствует.
Основным антигенным белком является VP1. В вирионе содержится приблизительно 31,5% РНК и 68,5% белка. Вирионная РНК является инфекционной и участвует в образовании белков-предшественников в инфицированных клетках. Предшественники, в свою очередь, расщепляются с образованием более стабильных структурных и неструктурных полипептидов вируса. Из 8 неструктурных полипептидов, накапливающихся в инфицированных клетках, один (VР66а) является РНК-, зависимой РНК-полимеразой, участвующей в репликации РНК новых вирионов.
Физические свойства
Масса вириона составляет 8,4×10-18 г. Коэффициент седиментации 146S в градиенте сахарозы. Плавучая плотность 1,45 г/см3.
Устойчивость к внешним факторам
Штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 устойчив к эфиру, хлороформу, фреону, ацетону и другим органическим растворителям и детергентам. Наиболее стабилен при рН 7,4-7,6. Сдвиги рН как в кислую, так и в щелочную сторону ведут к инактивации вируса. Чувствителен к формальдегиду, УФ-облучению, γ-облучению, высоким температурам.
Дополнительные признаки и свойства
Реактогенность - реактогенными свойствами не обладает.
Патогенность - патогенен для парнокопытных животных, новорожденных мышат, морских свинок.
Вирулентность - вирулентен для естественно-восприимчивых животных при контактном, аэрозольном и парентеральном заражении.
Стабильность - сохраняет исходные биологические свойства при пассировании в чувствительных биологических системах в течение 3 пассажей на перевиваемой культуре клеток IBRS-2 (срок наблюдения).
При испытании было проведено 3 последовательных пассажа штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 в перевиваемой культуре клеток IBRS-2. Для определения биологической активности проводили титрование вируса каждого пассажа в перевиваемой культуре клеток IBRS-2.
Сущность предлагаемого изобретения пояснена примерами его использования, которые не ограничивают объем изобретения.
Пример 1
Вирусный изолят, послуживший источником для получения штамма О ВЯ О №2311/Забайкальский/2016, был выделен в ФГБУ «ВНИИЗЖ» из проб афтозного патологического материала, полученных в ноябре 2016 года от подозреваемых в заболевании ящуром КРС (падь «Широкая» сельского поселения «Молодежнинское» Приаргунского района Забайкальского края (экспертиза №2311). Пробы афтозного материала от КРС поступили в ФГБУ «ВНИИЗЖ» 30 ноября 2016 года.
При выделении вируса с целью получения его однородной популяции, обладающей оптимальными биотехнологическими свойствами, использовали комплекс биологических, вирусологических и биохимических методов, предусмотренных методическими указаниями по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура [7].
Биологические и вирусологические методы включали в себя выделение и адаптацию вируса ящура.
Выделение вируса проводили на культуре первично трипсинизированных клеток СП, перевиваемых линиях клеток ПСГК-30, IB-RS-2, ВНК - 21 с последующей адаптацией (3 пассажа). Для постановки биопроб на первичных и перевиваемых культурах клеток их выращивали на соответствующих питательных средах, в стационарных условиях во флаконах с площадью поверхности 25 см2, отмывали от ростовой среды и заражали 10% суспензией афтозного материала (множественность заражения составляла 1-10 ТЦД50 на клетку), приготовленной в растворе Хенкса с 0,5% гидролизата лактальбумина (ГЛА) и антибиотиками по стандартной рецептуре. Для удаления микрофлоры и балластных клеточных компонентов суспензию предварительно обрабатывали 10% раствором хлороформа. После 30-минутного контакта при 37°С во флаконы вносили по 5 см3 поддерживающей среды и инкубировали при 37°С до появления ЦПД культур клеток. При наличии ЦПД (округление клеток, повышение их оптической плотности, дегенерация и отделение клеток от стекла) флаконы подвергали замораживанию-оттаиванию, очистке клеточной взвеси хлороформом и центрифугированию при 3000 g в течение 15 мин. Полученный вируссодержащий материал использовали для последующих пассажей и исследования в РСК и ИФА на наличие вирусного антигена, при этом использовали коммерческие типоспецифические сыворотки, хранящиеся в музее штаммов ФГБУ «ВНИИЗЖ» и «Набор для выявления антигена вируса ящура в ИФА», изготовленный ФГБУ «ВНИИЗЖ». Вирус считался адаптированным к культурам клеток, если в течение 18-24 часов проявлялось 90-100% ЦПД в монослое клеточных культур.
Адаптация эпизоотического изолята О №2311/Забайкальский/2016 к различным клеточным линиям наступала на уровне 3 пассажей. Результаты адаптации вируса к различным клеточным культурам представлены в таблице 2.
Данные, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о высокой адаптационной способности штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 к использованным клеточным культурам.
Вирусный препарат был исследован в реакции РСК с целью идентификации его типовой принадлежности (таблица 3).
Проведена проверка штамма на стерильность, отсутствие контаминации бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами, а также посторонними вирусами в ГГЦР и ОТ-ПЦР.
Приведенные в таблице 3 результаты свидетельствуют о том, что в афтозном материале экспертизы №2311 выявлен антиген вируса ящура типа О в разведении 1:4 в РСК.
Контаминация бактериальной и грибной микрофлорой, микоплазмами и посторонними вирусами отсутствует.
Пример 2.
Проведена оценка биологических свойств штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 при репродукции в перевиваемой суспензионной клеточной линии ВНК-21/2-17.
Штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 репродуцировали в суспензионной перевиваемой культуре клеток из почки новорожденного сирийского хомячка ВНК-21/2-17. В качестве поддерживающей среды использовали раствор Эрла без внесения сыворотки, с добавлением ферментативного гидролизата мышц сухого (ФГМС), гидролизата белков крови сухого (ГБКС) и антибиотиков при рН среды 7,4-7,6. Клеточную линию заражали вирусом из расчета 0,002-0,06 ТЦД50/клетка.
Культивирование вируса осуществляли при температуре 35-37°С. Цитопатическое действие вируса, соответствующее 90-95%, достигалось через 15,95±0,86 ч. После этого репродукцию вируса ящура прекращали, полученную суспензию контролировали на стерильность и содержание 146S и 75S компонентов. Концентрация 146S+75S компонентов вируса ящура в суспензии должна составлять не менее 0,5 мкг/см3. Значения титра инфекционной активности вируса, а также концентрации общего вируспецифичного белка и иммуногенных компонентов штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 отражены в таблице 4, из данных которой видно, что при средней концентрации клеток ВНК-21/2-17, равной 3,22±0,26 млн клеток/см3, дозе заражения 0,002-0,06 ТЦД50/клетка и продолжительности репродукции вируса 15,95±0,86 ч титр инфекционной активности возбудителя ящура находился в диапазоне 6,50-8,00 lg ТЦД50/см3 (среднее значение - 7,25±0,61 lg ТЦД50/см3), концентрация общего вирусного белка составляла 2,54±0,19 мкг/см3, содержание 146S+75S компонентов - 1,67±0,54 мкг/см3 (75,97±1,50%).
Пример 3.
Для получения сывороток ящурных типо- и штаммоспецифических для серологических реакций используют антиген из штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016, репродуцированный в монослойной культуре клеток ПСГК-30. Вируссодержащую суспензию концентрируют в 100 раз добавлением 8-10% полиэтиленгликоля (ПЭГ) м.м. 6000, очищают от балластных примесей добавлением 10% хлороформа. Очищенный вирус инактивируют аминоэтилэтиленимином (АЭЭИ) в концентрации 0,025-0,05% при значении рН 8,0-8,3.
Инактивированный концентрат антигена в смеси с равным объемом масляного адъюванта типа неполного адъюванта Фрейнда вводят морским свинкам в объеме 1,0 см3 внутримышечно. Через 21 и 7 дней иммунизацию повторяют и через 10 дней после последнего введения антигена животных обескровливают. Индивидуальные пробы сыворотки крови проверяют на типовую специфичность и активность в РСК в соответствии с методическими рекомендациями по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура [7].
После этого готовят серию штаммоспецифической сыворотки путем смешивания типоспецифических индивидуальных проб сыворотки одинаковой активности. Штаммовую специфичность серийного препарата определяют в одно- и двусторонних реакциях с гомо- и гетерологичными антигенами.
После консервирования азидом натрия (1:5000) и выдерживания при температуре 4°С в течение 30 дней полученную сыворотку фасуют во флаконы по 0,5-1,0 см3 и высушивают методом сублимации под вакуумом.
Способом, описанным в примере 3, была приготовлена 1 серия сыворотки ящурной типо- и штаммоспецифической для серологических реакций, характеристика которой представлена в таблице 5.
Данные, приведенные в таблице 5, свидетельствуют о том, что получена диагностическая сыворотка, по специфической активности отвечающая требованиям ГОСТ 25384.
Пример 4
Для получения антигена ящурного штаммоспецифического для серологических реакций используют штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016, адаптированный к культуре клеток перевиваемых линий IB-RS-2. Для адаптации используют вируссодержащий материал в виде 10% афтозной суспензии. Пассирование проводят в течение 3-5 последовательных пассажей. Полученный вирус используют для наработки вирусного сырья. Заражение клеточной культуры и сбор вирусного материала проводят по общепринятой методике.
Полученную вируссодержащую суспензию концентрируют в 100 раз добавлением (%) 8-10 ПЭГ. Полученный концентрат инактивируют АЭЭИ, фасуют во флаконы и высушивают методом сублимации под вакуумом.
Указанным способом была приготовлена 1 серия антигена ящурного штаммоспецифического для серологических реакций, характеристики которой приведены в таблице 6.
Результаты исследований, приведенные в таблице 6, свидетельствуют, что получены диагностические антигены, специфическая активность которых соответствует требованиям ГОСТ 25384.
Пример 5.
Проведена оценка иммуногенной и протективной активности инактивированной эмульсионной вакцины из штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 вируса ящура.
Контроль иммуногенной и протективной активности вакцины инактивированной эмульсионной из штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 осуществляли следующим образом. Для проверки иммуногенной активности препарата использовали 17 голов КРС массой 200÷250 кг, доставленных из благополучных по ящуру зон. Первой группе животных из 5 голов КРС ввели вакцину внутримышечно в цельном виде. Второй группе животных из 5 голов КРС ввели внутримышечно разведение вакцины на фосфатно-буферном растворе в соотношении 1:4 и третьей группе из 5 голов в разведении 1:16. Четвертая группа из 2 голов осталась без вакцинации.
Объем прививной дозы составил 2,0 см3. На 21 день после вакцинации у 15 вакцинированных и 2 контрольных голов КРС взяли пробы крови и провели контрольное заражение животных введением под слизистую языка суспензии вируса ящура типа О №2311/Забайкальский/2016 в дозе 104,0 ИД50/0,2 см3.
Результаты испытания вакцины инактивированной эмульсионной, против ящура типа О из штамма ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 на КРС представлены в таблице 7.
Антигенную активность вакцины контролировали по уровню вируснейтрализующих антител в сыворотке крови в РН на монослое первично трипсинизированной культуры клеток СП. На 21 день после вакцинации уровень вируснейтрализующих антител в РН у КРС, привитых цельной вакциной, составил 6,80±0,33 log2.
Через 7 дней после заражения провели патологоанатомическое исследование КРС. Заболели 2 контрольных животных, 1 животное, привитое разведением вакцины 1:16.
ИмД50 вакцины составила 0,09 см3. Прививная доза вакцины содержала 22,0 ПД50 в прививном объеме 2,0 см3, что свидетельствует об эффективности препарата. Такая вакцина считается иммуногенной и пригодной для практического применения.
Источники информации
1. Бурдов А.Н., Дудников А.И., Малярец П.В. и др. Ящур. / Под ред. А.Н. Бурдова. - М., Агропромиздат, 1990, 320 с.
2. Southeast Asian Foot-and-Mouth Disease Viruses in Eastern Asia / N.J. Knowles, J.J. He, Y. Shang [et al.] // Emerg Infect Dis. - 2012. - V. 18(3): P. 499-501.
3. Рёрер X. Ящур. Пер. с нем. Г.А. Сурковой. / Под ред. и с предисл. канд. вет. наук. П.В. Малярца. - М.: Колос, 1971, 432 с.
4. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В. и др. Вирусные болезни животных. - М., ВНИИТИБП, 1998, С. 532-548.
5. Иммунобиологические свойства эпизоотического штамма вируса ящура типа О №1734 «Приморский-2000» / В.К. Спирин, А.И. Егорова, С.Р. Кременчугская [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - Владимир, 2007. - Т. 5. - С. 52-57.
6. Пат. РФ №2204599, C12N 7/00, А61К 39/135, 20.05.2003 г.
7. Методические указания по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура / Гусев А.А., Захаров В.М., Шажко Ж.А. [и др.]. Владимир, 2002, 31 с.
Claims (5)
1. Штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О, сем. Picornaviridae, род Aphtovirus, депонированный в коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером штамм ВЯ О №2311/Забайкальский/2016 (производственный), (контрольный КРС - К-КРС), (контрольный свиной - К-СВ) для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О, характеризующийся тем, что он получен в течение последовательного пассирования в культурах клеток гомологичного и гетерологичного происхождения, обладает высокой биологической активностью в нативном виде и сохраняет высокую антигенную и иммуногенную активность после инактивации.
2. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 3 последовательных пассажей в первично трипсинизированной культуре клеток почки сибирского горного козерога (ПСГК-30) с титром инфекционной активности не менее 6,45±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:4.
3. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 3 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток свиной почки (СП) с титром инфекционной активности не менее 5,78±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:2.
4. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 3 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток почки свиньи (IB-RS-2) с титром инфекционной активности не менее 6,3±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:4.
5. Штамм по п. 2, характеризующийся тем, что он получен в течение 3 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток почки сирийского хомячка (ВНК-21) с титром инфекционной активности не менее 6,0±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:4.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138339A RU2658608C1 (ru) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138339A RU2658608C1 (ru) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2658608C1 true RU2658608C1 (ru) | 2018-06-21 |
Family
ID=62712680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138339A RU2658608C1 (ru) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2658608C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796393C1 (ru) * | 2022-05-18 | 2023-05-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | Способ быстрого количественного определения уровня гуморального иммунитета животных к штамму О N2311/Забайкальский/2016 генотипа О/ME-SA/Ind-2001 вируса ящура после вакцинации с помощью жидкофазного "сэндвич"-варианта ИФА |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563522C1 (ru) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | ШТАММ О №2102/Забайкальский/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА О |
-
2017
- 2017-11-02 RU RU2017138339A patent/RU2658608C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563522C1 (ru) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | ШТАММ О №2102/Забайкальский/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА О |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KATIE LLOYD-JONES et al., Genetic and antigenic characterization of serotype O FMD viruses from East Africa for the selection of suitable vaccine strain, Vaccine 2017; 35 (49 Part B):6842-6849, abstract. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796393C1 (ru) * | 2022-05-18 | 2023-05-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | Способ быстрого количественного определения уровня гуморального иммунитета животных к штамму О N2311/Забайкальский/2016 генотипа О/ME-SA/Ind-2001 вируса ящура после вакцинации с помощью жидкофазного "сэндвич"-варианта ИФА |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2593718C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типов а, о, азия-1 | |
| RU2451745C2 (ru) | ШТАММ А 2045/КИРГИЗИЯ/2007 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА А ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА А | |
| RU2603003C1 (ru) | Вакцина инактивированная сорбированная против ящура типов а, о, азия-1 | |
| RU2665849C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типа О | |
| RU2699671C1 (ru) | Вакцина для ранней защиты против ящура типа О инактивированная эмульсионная | |
| RU2563522C1 (ru) | ШТАММ О №2102/Забайкальский/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА О | |
| RU2658608C1 (ru) | Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О | |
| RU2682876C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типа О | |
| RU2603255C9 (ru) | ШТАММ А №2155/Забайкальский/2013 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА А ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА А | |
| RU2242513C1 (ru) | Штамм а (грузия) 1999/№1721 вируса ящура типа а для изготовления диагностических и вакцинных препаратов | |
| WO2014167582A2 (en) | Vaccine composition for prophylaxis in ruminants | |
| RU2708326C1 (ru) | Штамм О N2344/Монголия/2017 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О | |
| RU2801950C1 (ru) | Штамм O N 2356/Пакистан/2018 вируса ящура Aphtae epizooticae генотипа O/ME-SA/PanAsia2ANT-10 для изготовления биопрепаратов для диагностики ящура | |
| RU2204599C1 (ru) | Штамм № 1734 "приморский-2000" вируса ящура типа о для изготовления диагностических и вакцинных препаратов | |
| RU2650768C1 (ru) | Штамм О N 2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О | |
| RU2563345C1 (ru) | Вакцина инактивированная сорбированная против ящура типа а | |
| RU2640261C1 (ru) | Штамм А N2269/ВНИИЗЖ/2015 вируса ящура Aphtae epizooticae типа А для контроля антигенной и иммуногенной активности и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа А | |
| RU2575801C1 (ru) | ШТАММ O №2108/ЗАБАЙКАЛЬСКИЙ/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЯЩУРА ТИПА О | |
| RU2140452C1 (ru) | Штамм n 1707 "армения-98" вируса ящура типа a для изготовления диагностических и вакцинных препаратов | |
| RU2297452C2 (ru) | Штамм азия-1/таджикистан/2004(1960) вируса ящура типа азия-1 для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов | |
| RU2681815C1 (ru) | Вакцина инактивированная сорбированная против ящура типа А | |
| RU2526570C2 (ru) | Вакцина против ящура типа а инактивированная сорбированная | |
| RU2773659C1 (ru) | Штамм А 2205/G IV вируса ящура Aphtae epizooticae типа А для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа А | |
| RU2553219C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА А ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА А | |
| RU2665850C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типа А |