RU2650768C1 - Штамм О N 2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О - Google Patents
Штамм О N 2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О Download PDFInfo
- Publication number
- RU2650768C1 RU2650768C1 RU2016140459A RU2016140459A RU2650768C1 RU 2650768 C1 RU2650768 C1 RU 2650768C1 RU 2016140459 A RU2016140459 A RU 2016140459A RU 2016140459 A RU2016140459 A RU 2016140459A RU 2650768 C1 RU2650768 C1 RU 2650768C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- foot
- mouth disease
- strain
- virus
- type
- Prior art date
Links
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 title claims abstract description 56
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 229940125385 biologic drug Drugs 0.000 title abstract 2
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 53
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims abstract description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 9
- 241000700198 Cavia Species 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 241001250090 Capra ibex Species 0.000 claims description 2
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 claims description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 4
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 abstract 2
- 241001250094 Capra sibirica Species 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 14
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- 241000710194 Foot-and-mouth disease virus - type O Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 5
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 238000000254 composite pulse decoupling sequence Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001573881 Corolla Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001493546 Suina Species 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 101150024766 VP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- -1 freon Chemical compound 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 210000004777 protein coat Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000601 reactogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается штамма вируса ящура. Представлен штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О сем. Picornaviridae, рода Aphtovirus, депонированный в коллекции ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером штамм ВЯ О №2212/Приморский/2014 (производственный). Штамм репродуцируется в монослойной культуре клеток почки свиньи (СП), перевиваемых культурах клеток почки сибирского горного козерога (ПСГК-30), IBRS-2 и ВНК-21 в течение 18-24 часов инкубирования урожая вируса в указанных культурах клеток достигает значений 5,0-7,5 lg ТЦД50/см3. При высокой множественности заражения (1-10 ТЦД/клетка) вызывает ЦПД через 5 часов, сохраняя исходные характеристики при пассировании в клеточных культурах на протяжении 5 пассажей. Представленный штамм может быть использован для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 7 табл.,6 пр.
Description
Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии, в частности к новому штамму вируса ящура Aphtae epizooticae, и может быть использовано для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин, а также при разработке и изготовлении средств диагностики и специфической профилактики ящура типа О.
Ящур - это острое, контагиозное, вирусное заболевание парнокопытных животных, проявляющееся лихорадкой, везикулярными (афтозными) поражениями слизистой оболочки ротовой полости, бесшерстных участков кожи головы, вымени, венчика, межкопытной щели и сопровождающееся нарушением движения. Для этого возбудителя характерна тенденция к широкому распространению и эпизоотическому течению. Болезнь сопровождается большими потерями молока, мяса и других видов животноводческой продукции, затрудняет коммерческие операции и хозяйственную деятельность. Многолетний опыт показывает, что при эндемичном ящуре снижаются доходы в молочном и мясном животноводстве на (%): 30-40 [1].
Вирус ящура относится к семейству Picornaviridae, роду Aphtovirus. Он имеет 7 антигенных типов, большое количество подтипов и множество штаммов [2].
Возбудитель ящура обладает значительной антигенной вариабельностью штаммов в пределах одного серотипа, которая выявляется в различные временные промежутки и на разных территориях и зависит от видового состава восприимчивого поголовья, его иммунного статуса и множества других различных факторов. Антигенная изменчивость вируса ящура обусловлена заменами аминокислот в полипептидных фрагментах (антигенных эпитопах), экспонированных на поверхности капсидных белков [2, 3].
Сдвиги антигенного спектра, соответствующие обновлению структуры нового полевого штамма, могут варьировать от незначительных, улавливаемых моноклональными антителами, до существенных, регистрируемых с помощью традиционных поликлональных иммуноглобулинов. Существенные изменения антигенных характеристик природного штамма с большой вероятностью вызывают ослабление специфического иммунитета, индуцированного негомологичным антигеном. Они вызывают также затруднения штаммоспецифической диагностики.
В результате возникает необходимость создания новых средств диагностики и специфической иммунопрофилактики.
Известны штаммы вируса ящура типа О, использовавшиеся в качестве производственных на территории России в течение последних 50 лет. К ним относятся следующие штаммы: О1 №1618 Чечено-Ингушский, выделенный в 1966 году; О1 №194, выделенный в 1957 году в Волгоградской области. Указанные штаммы использовали для получения диагностикумов и противоящурных вакцин, применявшихся в различных регионах страны, в настоящее время поддерживаются в коллекции штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ».
Известен штамм типа О №1736/Абхазия/2000, выделенный от КРС в Гальском районе Абхазии, для изготовления диагностических и вакцинных препаратов.
Известен штамм типа О №1964/Монголия/2004, выделенный от КРС в феврале 2004 г. в Восточно-гобийском аймаке Монголии, для изготовления диагностических и вакцинных препаратов [4].
Известен штамм типа О №1734 «Приморский-2000», выделенный 13.04.2000 г. от свиней в ОПХ «Степное» с. Элитное Уссурийского района Приморского края [5, 6].
Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей показал, что штамм типа О №1734 «Приморский-2000» принадлежит к Паназиатской генетической линии вируса ящура типа О. Паназиатский вирус вызвал пандемию ящура в 1999-2000 годах в большинстве стран Азии, в том числе во Вьетнаме, Японии, Корее, Монголии, а также Армении и Грузии. Опустошительная эпизоотия ящура в Великобритании в 2001 г. также была вызвана паназиатским вирусом. Исследуемый вирус имеет наиболее высокий уровень гомологии (98,74%) с изолятами О Вьетнам/99 и О Тайвань/99. Установлено, что изолят О №1734 «Приморский-2000» отличается от всех выделенных ранее изолятов, в том числе и от штаммов O1 №194 и O1 №1618, используемых для изготовления средств диагностики и специфической профилактики.
Производственный штамм №1734 «Приморский-2000» используется в Российской Федерации в качестве производственного при изготовлении средств специфической профилактики и диагностики, применяемых на всей территории России и в странах-членах СНГ.
В 2010 г. в Японии, Южной Корее, Гонконге и континентальном Китае вспышки ящура типа О были вызваны вирусом топотипа Юго-Восточная Азия, относящимся к генетической линии Муа-98 [7]. На территории РФ вспышки ящура типа О штаммов О №2102/Забайкальский/2010 и О №2108/Забайкальский/2010, принадлежащих к генетической линии Муа-98 были отмечены в июле и августе 2010 г. в Забайкальском и Шилкинском районах Забайкальского края, в 2011 г. - в Ононском районе Забайкальского края [8, 9, 10].
В феврале 2014 года ящур типа О был отмечен в Северной Корее. В июле 2014 г. в Южной Корее также были выявлены вспышки ящура типа О. Эпизоотия распространялась среди свиней. По данным Всемирной справочной лаборатории, это был новый занос вируса O/SEA/Mya-98, отличающегося от вируса из предыдущих вспышек 2010-2011 гг. Вспышка ящура на территории РФ была отмечена среди свинопоголовья в мае 2014 г. в ООО «Мерси Трейд», деревня Прохоры Спасского района Приморского края [11].
Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является штамм №2102/Забайкальский/2010 вируса ящура типа О для изготовления диагностических и вакцинных препаратов.
Недостатки известных штаммов, в том числе и штамма-прототипа, состоят в антигенных отличиях от изолятов вируса ящура типа О, выделенных в различные временные промежутки, а приготовленные на их основе вакцины обеспечивают эффективную защиту животных только против заражения гомологичным вирусом.
В связи с этим возникла необходимость получить новый производственный штамм из эпизоотического вируса ящура серотипа О для обеспечения безопасности территории России и сопредельных государств от этого возбудителя.
Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в расширении арсенала производственных штаммов вируса ящура серотипа О, обладающих высокой инфекционной, антигенной и иммуногенной активностью в нативном виде и сохраняющих антигенную и иммуногенную активность после инактивации, пригодных для контроля антигенной и иммуногенной активности вакцин, изготовления чувствительных и высокоспецифичных диагностикумов и высокоиммуногенных вакцинных препаратов, гомологичных эпизоотическому вирусу, появившемуся на территории России.
Указанная задача решена получением штамма О №2212/Приморский/2014 (авторское наименование) вируса ящура для контроля антигенной и иммуногенной активности вакцин и изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О.
Вирусный изолят, послуживший источником для получения штамма О №2212/Приморский/2014, выделен в мае 2014 года от больной свиньи в ООО «Мерси Трейд» с. Прохоры Спасского района Приморского края (экспертиза №2212). Производственный штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О получен путем последовательных пассажей на чувствительных гетеро- и гомологичных культурах клеток.
Штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О депонирован 29 мая 2015 года в Коллекцию штаммов микроорганизмов Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»), под регистрационным номером (ссылкой): штамм ВЯ О №2212/Приморский/2014 (производственный).
По сравнению со штаммом-прототипом штамм О №2212/Приморский/2014 обладает более высокой инфекционной, антигенной и иммуногенной активностью в нативном виде и после инактивации.
Экспериментально подтверждена возможность использования штамма вируса ящура О №2212/Приморский/2014 для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О.
Сущность изобретения пояснена на графическом изображении. Представлена дендрограмма, отражающая филогенетические взаимоотношения штамма вируса ящура О №2212/Приморский/2014 с эпизоотическими и вакцинными штаммами вируса ящура серологического типа О. Дендрограмма основана на сравнении полных нуклеотидных последовательностей гена VP 1.
Сущность изобретения пояснена следующим перечнем последовательностей:
SEQ ID NO: 1 представляет последовательность нуклеотидов гена белка VP1 штамма О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О;
SEQ ID NO: 2 представляет последовательность аминокислот гена белка VP1 штамма О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О.
Штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура характеризуется следующими признаками и свойствами.
Морфологические признаки
Штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О относится к семейству Picornaviridae, роду Aphtovirus, серотипу О и обладает морфологическими признаками, характерными для возбудителя ящура: форма вириона икосаэдрическая, размер 23-25 нм. Вирион состоит из молекулы РНК, заключенной в белковую оболочку. Белковая оболочка состоит из 32 капсомеров, расположенных в кубической симметрии.
Антигенные свойства
По своим антигенным свойствам штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура относится к серотипу О. Вирус стабильно нейтрализуется гомологичной антисывороткой. Вирус не проявляет гемагглютинирующей активности (ГА-активности). У переболевших животных в сыворотке крови образуются антитела, выявляемые в иммуноферментном анализе (ИФА) и реакции микронейтрализации (РМН). При иммунизации КРС вакциной из инактивированного вируса индуцирует образование специфических антител, выявляемых в ИФА и РМН.
При гипериммунизации морских свинок концентрированный антиген из инактивированного штамма типа О №2212/Приморский/2014 вируса ящура индуцирует образование вирусспецифических антител, выявляемых в РСК в разведении 1:20.
Методом нуклеотидного секвенирования была определена первичная структура гена VP1 штамма О №2212/Приморский/2014 вируса ящура и выведена первичная структура белка VP1. Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей показал, что штамм О №2212/Приморский/2014 принадлежит к топотипу Юго-Восточная Азия (SEA) генетической линии Муа-98 вируса ящура серологического типа О.
Антигенное родство штамма О №2212/Приморский/2014 с производственными штаммами вируса ящура O1 Manisa, О №1734/Приморский/2000, О PanAsia2, О/Тайвань 3/97, О №2102/Забайкальский/2010 и О №2147/Приморский/2012 изучено в РМН.
Результаты исследований в РМН представлены в таблице 1. Антигенное соответствие (r1) составило для O1 Manisa - 0,45, О №1734/Приморский/2000 - 0,08, О PanAsia2 - 0,08, О №2102/Забайкальский/2010 - 0,18 и О №2147/Приморский/2012 - 0,38, О/Тайвань 3/97 - 0,09. При значении r1>0,3 полевой изолят и производственный штамм являются близкородственными, и вакцина из производственного штамма будет защищать от эпизоотического вируса, при значении r1<0,3 полевой изолят отличается от производственного [12]. Следовательно штамм вируса ящура О №2212/Приморский/2014 не имеет выраженного антигенного родства с большинством производственных штаммов вируса ящура, используемых в ФГБУ «ВНИИЗЖ».
Биотехнологические характеристики
Штамм О №2212/Приморский/2014 репродуцируется в монослойной культуре клеток почки свиньи (СП), перевиваемых культурах клеток почки сибирского горного козерога (ПСГК-30), почки сирийского хомячка (ВНК-21) и почки свиньи (IB-RS-2). В течение 18-24 часов инкубирования урожай вируса в указанных культурах клеток достигает значений от 5,0 до 7,5 lg ТЦД50/см3. При высокой множественности заражения (1-10 ТЦД/клетка) вызывает ЦПД через 5 часов. Сохраняет исходные характеристики при пассировании в клеточных культурах на протяжении 5 пассажей (срок наблюдения).
Гено- и хемотаксономическая характеристики
Штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О является РНК-содержащим вирусом с молекулярной массой 7×106 Д.
Нуклеиновая кислота представлена одноцепочной линейной молекулой молекулярной массой 2,8×106 Д. Вирион имеет белковую оболочку, состоящую из четырех основных белков VP1, VP2, VP3 и VP4. Липопротеидная оболочка отсутствует.
Основным антигенным белком является VP1. В вирионе содержится приблизительно 31,5% РНК и 68,5% белка. Вирионная РНК является инфекционной и участвует в образовании белков-предшественников в инфицированных клетках. Предшественники, в свою очередь, расщепляются с образованием более стабильных структурных и неструктурных полипептидов вируса. Из 8 неструктурных полипептидов, накапливающихся в инфицированных клетках, один (VP66a) является РНК-зависимой РНК-полимеразой, участвующей в репликации РНК новых вирионов.
Физические свойства
Масса вириона составляет 8,4×10-18 г. Коэффициент седиментации 146S в градиенте сахарозы. Плавучая плотность 1,45 г/см3.
Устойчивость к внешним факторам
Штамм О №2212/Приморский/2014 устойчив к эфиру, хлороформу, фреону, ацетону и другим органическим растворителям и детергентам. Наиболее стабилен при pH 7,2-7,6. Сдвиги pH как в кислую, так и в щелочную сторону ведут к инактивации вируса. Чувствителен к формальдегиду, УФ-облучению, γ-облучению, высоким температурам.
Дополнительные признаки и свойства
Иммуногенная активность - иммуногенен в составе инактивированной вакцины.
Реактогенность - реактогенными свойствами не обладает.
Патогенность - патогенен для парнокопытных животных, новорожденных мышат, морских свинок.
Вирулентность - вирулентен для естественно-восприимчивых животных при контактном, аэрозольном и парентеральном заражении.
Стабильность - сохраняет исходные биологические свойства при пассировании в чувствительных биологических системах в течение 5 пассажей (срок наблюдения).
Сущность предлагаемого изобретения пояснена примерами его использования, которые не ограничивают объем изобретения.
Пример 1
Вирусный изолят, послуживший источником для получения штамма О №2212/Приморский/2014, был выделен в ФГБУ «ВНИИЗЖ» из проб афтозного материала, полученных в мае 2014 года от подозреваемой в заболевании ящуром свиньи из деревни Прохоры ООО «Мерси Трейд» Спасского района Приморского края (экспертиза №2212/2014). Пробы афтозного материала поступили в ФГБУ «ВНИИЗЖ» 20 мая 2014 года.
При выделении вируса с целью получения его однородной популяции, обладающей оптимальными биотехнологическими свойствами, использовали комплекс биологических, вирусологических и биохимических методов, предусмотренных методическими указаниями по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура [13].
Биологические и вирусологические методы включали в себя выделение вируса и его адаптацию.
Выделение вируса на культуре первично трипсинизированных клеток СП, перевиваемых линиях клеток ПСГК-30, IB-RS-2, ВНК-21 и свиньях с последующей адаптацией (3 пассажа). Для постановки биопроб на первичных и перевиваемых культурах клеток их выращивали на соответствующих питательных средах, в стационарных условиях во флаконах с площадью поверхности 25 см2, отмывали от ростовой среды и заражали 10% суспензией афтозного материала (множественность заражения составляла 1-10 ТЦД50 на клетку), приготовленной в растворе Хенкса с 0,5%) гидролизата лактальбумина (ГЛА) и антибиотиками по стандартной рецептуре. Для удаления микрофлоры и балластных клеточных компонентов суспензию обрабатывали 10% хлороформа. После 30-минутного контакта при 37°C во флаконы вносили по 5 см3 поддерживающей среды и инкубировали при 37°C до появления ЦПД вируса. При наличии ЦПД (округление клеток, повышение их оптической плотности, дегенерация и отделение клеток от стекла) флаконы подвергали замораживанию-оттаиванию, очистке клеточной взвеси хлороформом и центрифугированию при 3000 g в течение 15 мин. Полученный вируссодержащий материал использовали для последующих пассажей и исследования в РСК и ИФА на наличие вирусного антигена, при этом использовали коммерческие типоспецифические сыворотки, хранящиеся в музее штаммов ФГБУ «ВНИИЗЖ» и «Набор для выявления антигена вируса ящура в ИФА», изготовленный ФГБУ «ВНИИЗЖ». Вирус считался адаптированным к культурам клеток, если в течение 18-24 часов проявлялось (%) 90-100 ЦПД в монослое.
Адаптация эпизоотического изолята О №2212/Приморский/2014 к различным клеточным линиям наступала на уровне 3 пассажей. Вирус, адаптированный к культуре клеток ПСГК-30, был использован для заражения суспензии клеток ВНК-21 с целью получения антигена для изготовления экспериментальной серии вакцины, а также для гипериммунизации морских свинок.
Вирус, адаптированный к культурам клеток IB-RS-2, использовали для получения антигена для РСК.
Результаты адаптации вируса к различным клеточным культурам представлены в таблице 2.
Данные, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о высокой адаптационной способности штамма О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О к использованным клеточным культурам.
Изолированный с помощью перечисленных методов вирусный препарат был исследован в реакциях: РСК и ИФА с целью идентификации его типовой принадлежности (таблицы 3 и 4). Проведена проверка штамма на стерильность, отсутствие контаминации бактериальной и грибной микрофлорой и микоплазмами, а также посторонними вирусами в ПЦР и ОТ-ПЦР.
Приведенные в таблицах 3 и 4 результаты свидетельствуют о том, что в афтозном материале экспертизы №2212/Приморский/2014 выявлен антиген вируса ящура типа О в разведении 1:2 в РСК и 1:16 в ИФА.
Контаминации бактериальной и грибной микрофлорой, микоплазмами и посторонними вирусами не обнаружено.
Пример 2
Для гипериммунизации морских свинок используют антиген из штамма О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О, репродуцированный в монослойной культуре клеток ПСГК-30. Вируссодержащую суспензию концентрируют в 100 раз добавлением 8-10% полиэтиленгликоля (ПЭГ) м.м. 6000, очищают от балластных примесей добавлением 10% хлороформа. Очищенный вирус инактивируют аминоэтилэтиленимином (АЭЭИ) в концентрации 0,025-0,05% при значении pH 8,0-8,3.
Инактивированный концентрат антигена в смеси с равным объемом масляного адъюванта типа неполного адъюванта Фрейнда вводят морским свинкам в объеме 1,0 см3 внутримышечно. Через 21 и 28 дней после первого введения антигена проводят вторую и третью иммунизации животных, через 10 дней после последнего введения антигена животных обескровливают. Индивидуальные пробы сыворотки крови проверяют на типовую специфичность и активность в РСК в соответствии с методическими рекомендациями по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура [13].
После этого готовят серию путем смешивания типоспецифичных индивидуальных проб сыворотки одинаковой активности. Штаммовую специфичность серийного препарата определяют в одно- и двусторонних реакциях с гомо- и гетерологичными антигенами.
После консервирования азидом натрия (1:5000) и выдерживания при температуре 4°C в течение 30 дней полученную сыворотку фасуют во флаконы по 0,5-1,0 см3 и высушивают методом сублимации под вакуумом.
Способом, описанным в примере 2, была приготовлена 1 серия гипериммунной сыворотки, характеристика которой представлена в таблице 5.
Данные, приведенные в таблице 6, свидетельствуют о том, что получена диагностическая сыворотка, по специфической активности отвечающая требованиям ГОСТа 25384-82.
Пример 3
Для получения антигена для серологических реакций используют штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae, адаптированный к культуре клеток перевиваемых линий ПСГК-30 и IB-RS-2. Для адаптации используют вируссодержащий материал в виде 10% афтозной суспензии. Пассирование проводят в течение 3-5 последовательных пассажей. Полученный вирус используют для наработки вирусного сырья. Заражение клеточных культур и сбор вирусного материала проводят по общепринятой методике.
Полученную вируссодержащую суспензию концентрируют в 100 раз добавлением (%) 8-10 ПЭГ. Полученный концентрат инактивируют АЭЭИ, фасуют во флаконы и высушивают методом сублимации под вакуумом.
Указанным способом была приготовлена 1 серии диагностического антигена, характеристики которой приведены в таблице 6.
Результаты исследований, приведенные в таблице 6, свидетельствуют, что получены диагностические антигены, специфическая активность которых соответствует требованиям ГОСТа 25384-82.
Пример 4.
Для изготовления вакцины инактивированной эмульсионной против ящура типа О вирус штамма О №2212/Приморский/2014 репродуцируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21, инактивируют, очищают от балластных примесей, контролируют полученный антиген на авирулентность, содержание вирусспецифического белка, 146S и 75S компонентов вируса и стерильность. Необходимую концентрацию 146S и 75S компонентов в прививной дозе эмульсионной вакцины получают путем концентрирования антигена проточной ультрафильтрацией. Для этого используют ультрафильтры БТУ 0,5-2. Полученный концентрат антигена хранят при 4-6°C до момента использования в вакцине.
Эмульсионную вакцину получают путем диспергирования на коллоидных мельницах концентрата антигена и масляного адъюванта марки Montanide ISA-70 или Montanide ISA-206 производства фирмы «Seppic» (Франция, стандарт ИСО 9001) в соотношении 3:7-1:1 соответственно.
В результате получают вакцину инактивированную эмульсионную против вируса ящура типа О, которая представляет собой молокоподобную жидкость, нерастворимую в воде. Вакцина имеет жидкую консистенцию, легко рассасывается в месте введения, не вызывает образования абсцессов, общей реакции в виде подъема температуры и обладает выраженной иммуногенностью для свиней в дозе 2 см3 через 30 дней после вакцинации. Вакцину вводят свиньям подкожно. В прививном объеме должно содержаться не менее 4 мкг 146S и 75S компонентов.
Пример 5
Проведены испытания иммуногенной активности противоящурной вакцины инактивированной эмульсионной из штамма О №2212/Приморский/2014, изготовленной так, как описано в примере 4. Иммуногенная активность данной вакцины проверена на свиньях массой 35-40 кг. Трем группам свиней по 5 голов вводили по 2,0 см3 цельной вакцины, в разведении 1:5 и 1:25 соответственно. 2 головы свиней не вакцинировали и использовали в качестве контроля. Через 29 дней после вакцинации всем животным вводили 10000 ИД50 контрольного вируса ящура штамма О №2212/Приморский/2014, полученного как описано в примере 6.
Результаты исследований представлены в таблице 7. Свиньи, привитые цельной вакциной на основе адъюванта марки Montanide ISA-206, на 29 день после вакцинации имели титр вируснейтрализующих антител (ВНА), равный 6,30±0,32 log2, свиньи, привитые вакциной в разведениях 1:5 и 1:25 - 5,40±0,16 log2 и 4,25±0,22 log2 соответственно. После контрольного заражения заболели с генерализацией процесса только 2 контрольных свиньи.
Пример 6
Штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура типа О, предназначенный для контроля иммуногенной активности противоящурных вакцин на свиньях, готовят следующим образом. Полученный вирус предварительно освежают на свиньях, заражая 1-2 животных массой 30-50 кг, доставленных из благополучных по ящуру зон страны, где в течение 2 лет не проводили вакцинацию скота против ящура. Вируссодержащую суспензию вводят под слизистую оболочку языка или в кожу венчика конечностей. Созревшие афты снимают через 24-72 часа после заражения. Титрование инфекционной активности вируса ящура проводят на свиньях и в культуре клеток СП. Контрольный вирус должен иметь титр инфекционной активности не менее 104,0 ИД50/0,1 см3.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описания изобретения к заявке на выдачу патента РФ на изобретение «Штамм О №2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О»:
1. Рёрер X. Ящур. Пер. с нем. Г.А. Сурковой. / Под ред. и с предисл. канд. вет. наук. П.В. Малярца. - М.: Колос, 1971, 432 с.
2. Ящур / А.Н. Бурдов, А.И. Дудников, П.В. Малярец [и др.] - М.: Агропромиздат, 1990, 320 с.
3. Вирусные болезни животных / Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В. [и др.] - М., ВНИИТИБП, 1998, С. 532-548.
4. Иммунобиологические свойства эпизоотического штамма вируса ящура типа О №1964/Монголия/2004 / Т.А. Фомина, В.К. Спирин, А.И. Егорова [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - Владимир, 2005. - Т. 3. - С. 94-104.
5. Иммунобиологические свойства эпизоотического штамма вируса ящура типа О №1734 «Приморский-2000» / В.К. Спирин, А.И. Егорова, С.Р. Кременчугская [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - Владимир, 2007. - Т. 5. - С. 52-57.
6. Пат. РФ №2204599, C12N 7/00, A61K 39/135, 20.05.2003 г.
7. Southeast Asian Foot-and-Mouth Disease Viruses in Eastern Asia / N.J. Knowles, J.J. He, Y. Shang [et al.] // Emerg Infect Dis. - 2012. - V. 18(3): P. 499-501.
8. Результаты изучения изолятов вируса ящура типа О, вызвавших вспышки в Забайкальском крае в 2010-2011 гг. / С.Р. Кременчугская, Н.Е. Камалова, А.В. Мищенко, Т.К. Майорова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии - 2015 - №1 (25) - С. 34-38
9. Пат. РФ №2563522, C12N 7/00, C12R 1/93, 20.09.2015 Бюл. №26
10. Пат. РФ №2575801 C12N 7/00, C12Q 1/04, A61K 39/135, 20.02.2016 Бюл. №5
11. Лозовой, Д.А. Эпизоотическая ситуация по ящуру в мире в 2013-2015 гг. и меры борьбы с ним / Д.А. Лозовой, A.M. Рахманов // Ветеринария сегодня. - 2016 - №1 - С. 38-42.
12. OIE. Manual of diagnostic tests and vaccines for terrestrial animals (mammals, birds and beers). - 7th Edition, Paris, 2008. - Vol. 1. - P. 203-207
13. Методические указания по выявлению и идентификации штаммов вируса ящура / Гусев А.А., Захаров В.М., Шажко Ж.А. [и др.]. Владимир, 2002, 31 с.
Claims (6)
1. Штамм вируса ящура Aphtae epizooticae типа О, сем. Picornaviridae, род Aphtovirus, депонированный в коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером штамм ВЯ О №2212/Приморский/2014 (производственный) для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О, характеризующийся тем, что он получен в течение последовательного пассирования в культурах клеток гомологичного и гетерологичного происхождения, обладает высокой биологической активностью в нативном виде и сохраняет высокую антигенную и иммуногенную активность после инактивации.
2. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 3 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток почки сибирского горного козерога (ПСГК-30) с титром инфекционной активности не менее 6,0 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:2.
3. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 3 последовательных пассажей в первично трипсинизированной культуре клеток свиной почки (СП) с титром инфекционной активности не менее 5,0 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) в цельном виде.
4. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 3 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток почки свиньи (IB-RS-2) с титром инфекционной активности не менее 6,0±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:2.
5. Штамм по п. 1, характеризующийся тем, что он получен в течение 2 последовательных пассажей в перевиваемой культуре клеток почки сирийского хомячка с титром инфекционной активности не менее 7,5±0,25 lg ТЦД50/см3 и антигенной активностью в реакции связывания комплемента (РСК) 1:4.
6. Штамм по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что после инактивации он индуцирует в организме морских свинок образование вирусоспецифических антител, выявляемых в РСК в разведениях 1:20.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016140459A RU2650768C1 (ru) | 2016-10-14 | 2016-10-14 | Штамм О N 2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016140459A RU2650768C1 (ru) | 2016-10-14 | 2016-10-14 | Штамм О N 2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2650768C1 true RU2650768C1 (ru) | 2018-04-17 |
Family
ID=61976587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016140459A RU2650768C1 (ru) | 2016-10-14 | 2016-10-14 | Штамм О N 2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2650768C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802192C1 (ru) * | 2023-03-21 | 2023-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | Вакцина против ящура генотипа O/EA-2 из штамма "O/Кения/2017" культуральная инактивированная сорбированная |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2204599C1 (ru) * | 2001-11-01 | 2003-05-20 | Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных | Штамм № 1734 "приморский-2000" вируса ящура типа о для изготовления диагностических и вакцинных препаратов |
| CN101838658A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-09-22 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 | O型口蹄疫病毒变异株及其编码基因和应用 |
| CN102274496A (zh) * | 2010-06-12 | 2011-12-14 | 吴晓琰 | 一种O/Asia I型口蹄疫病毒两价基因工程多肽疫苗及制备方法和用途 |
| RU2563522C1 (ru) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | ШТАММ О №2102/Забайкальский/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА О |
-
2016
- 2016-10-14 RU RU2016140459A patent/RU2650768C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2204599C1 (ru) * | 2001-11-01 | 2003-05-20 | Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных | Штамм № 1734 "приморский-2000" вируса ящура типа о для изготовления диагностических и вакцинных препаратов |
| CN101838658A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-09-22 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 | O型口蹄疫病毒变异株及其编码基因和应用 |
| CN102274496A (zh) * | 2010-06-12 | 2011-12-14 | 吴晓琰 | 一种O/Asia I型口蹄疫病毒两价基因工程多肽疫苗及制备方法和用途 |
| RU2563522C1 (ru) * | 2014-08-06 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | ШТАММ О №2102/Забайкальский/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА О |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802192C1 (ru) * | 2023-03-21 | 2023-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | Вакцина против ящура генотипа O/EA-2 из штамма "O/Кения/2017" культуральная инактивированная сорбированная |
| RU2815540C1 (ru) * | 2023-05-11 | 2024-03-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") | Тест-система для определения титра антител против структурных белков вируса ящура штамма "О N2212/Приморский/2014" генотипа O/SEA/Mya-98 в сыворотках крови животных на основе жидкофазного блокирующего непрямого "сэндвич"-варианта ИФА |
| RU2811585C1 (ru) * | 2023-08-25 | 2024-01-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" - ФГБУ "ВНИИЗЖ" | Штамм "O/ARRIAH/Mya-98" вируса ящура Aphtae epizooticae для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2593718C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типов а, о, азия-1 | |
| KR20180021816A (ko) | 불활성화된 개 인플루엔자 백신 및 이의 제조 방법 및 용도 | |
| Soria et al. | Dendrimeric peptides can confer protection against foot-and-mouth disease virus in cattle | |
| RU2451745C2 (ru) | ШТАММ А 2045/КИРГИЗИЯ/2007 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА А ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА А | |
| RU2603003C1 (ru) | Вакцина инактивированная сорбированная против ящура типов а, о, азия-1 | |
| RU2665849C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типа О | |
| RU2699671C1 (ru) | Вакцина для ранней защиты против ящура типа О инактивированная эмульсионная | |
| RU2563522C1 (ru) | ШТАММ О №2102/Забайкальский/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОЯЩУРНЫХ ВАКЦИН И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА О | |
| CN106794242B (zh) | 针对禽类呼肠孤病毒的广谱疫苗 | |
| RU2682876C1 (ru) | Вакцина инактивированная эмульсионная против ящура типа О | |
| RU2650768C1 (ru) | Штамм О N 2212/Приморский/2014 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для контроля антигенной и иммуногенной активности противоящурных вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О | |
| RU2143921C1 (ru) | Вакцина против ящура типа а и способ ее изготовления | |
| RU2242513C1 (ru) | Штамм а (грузия) 1999/№1721 вируса ящура типа а для изготовления диагностических и вакцинных препаратов | |
| RU2603255C9 (ru) | ШТАММ А №2155/Забайкальский/2013 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА А ДЛЯ КОНТРОЛЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ И ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЩУРА ТИПА А | |
| WO2014167582A2 (en) | Vaccine composition for prophylaxis in ruminants | |
| RU2220744C1 (ru) | Вакцина против ящура типа азия-1 и способ ее изготовления | |
| RU2658608C1 (ru) | Штамм О N 2311/Забайкальский/2016 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О | |
| RU2297452C2 (ru) | Штамм азия-1/таджикистан/2004(1960) вируса ящура типа азия-1 для изготовления диагностических и/или вакцинных препаратов | |
| RU2204599C1 (ru) | Штамм № 1734 "приморский-2000" вируса ящура типа о для изготовления диагностических и вакцинных препаратов | |
| RU2348690C2 (ru) | Штамм "амурский" № 1987 вируса ящура типа азия-1 для контроля антигенной и иммуногенной активности вакцин и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа азия-1 | |
| RU2575801C1 (ru) | ШТАММ O №2108/ЗАБАЙКАЛЬСКИЙ/2010 ВИРУСА ЯЩУРА Aphtae epizooticae ТИПА О ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЯЩУРА ТИПА О | |
| RU2526570C2 (ru) | Вакцина против ящура типа а инактивированная сорбированная | |
| RU2563345C1 (ru) | Вакцина инактивированная сорбированная против ящура типа а | |
| RU2140452C1 (ru) | Штамм n 1707 "армения-98" вируса ящура типа a для изготовления диагностических и вакцинных препаратов | |
| RU2708326C1 (ru) | Штамм О N2344/Монголия/2017 вируса ящура Aphtae epizooticae типа О для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики ящура типа О |