RU2657932C1 - Method of epidulal analgesia for delivery through natural maternal passage of patients with preeclampsia - Google Patents
Method of epidulal analgesia for delivery through natural maternal passage of patients with preeclampsia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657932C1 RU2657932C1 RU2017110970A RU2017110970A RU2657932C1 RU 2657932 C1 RU2657932 C1 RU 2657932C1 RU 2017110970 A RU2017110970 A RU 2017110970A RU 2017110970 A RU2017110970 A RU 2017110970A RU 2657932 C1 RU2657932 C1 RU 2657932C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preeclampsia
- childbirth
- patients
- vitamin
- epidural
- Prior art date
Links
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 title claims description 18
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 title 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 21
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 16
- QWLHYYKDLOVBNV-UHFFFAOYSA-L magnesium orotate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1.[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 QWLHYYKDLOVBNV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 229960000407 magnesium orotate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 claims description 38
- 238000002692 epidural anesthesia Methods 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 26
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 25
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 11
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 10
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 10
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 6
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 5
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 5
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 5
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 4
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 4
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 3
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 3
- 229940106885 marcaine Drugs 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 3
- 241000212384 Bifora Species 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N (1,2,5-trimethyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CC(C)N(C)CC1C UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021657 Birth injury Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 208000037397 Fetal Weight Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000007914 Labor Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035945 Labour pain Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 102000050760 Vitamin D-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 101710179590 Vitamin D-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N droperidol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CC=C(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000394 droperidol Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000006266 hibernation Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000002694 regional anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002693 spinal anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M19/00—Local anaesthesia; Hypothermia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и анестезиологии, и найдет широкое применение при ведении родов у беременных с преэклампсией второй половины беременности.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and anesthesiology, and will find wide application in the management of labor in pregnant women with preeclampsia of the second half of pregnancy.
Подготовка к родам остается актуальной проблемой научного и практического акушерства. С позиций перинатального акушерства актуальной задачей в этом направлении является подготовка женщин к беременности и родам.Preparation for childbirth remains an urgent problem of scientific and practical obstetrics. From the standpoint of perinatal obstetrics, the urgent task in this direction is the preparation of women for pregnancy and childbirth.
Особенно большое значение это приобретает у беременных с преэклампсией - с высоким риском развития аномалий родовой деятельности.This is especially important in pregnant women with preeclampsia - with a high risk of developing labor abnormalities.
Для обезболивания в активную фазу первого периода родов применяют различные комбинации анальгетиков (промедол, трамал, фентанил) и седативных средств (димедрол, седуксен, дроперидол). Однако при преэклампсии нежелательно глубокое седативное воздействие на мозг (опасно и неэффективно). Принципиальным правилом обезболивания родов является адекватное, раннее, поэтапное обезболивание, углубляемое по мере развития родовой деятельности, что возможно при эпидуральной анестезии. При таком обезболивании нормализуется общая гемодинамика роженицы; отсутствует угнетающее действие на плод (новорожденного); снижается среднее артериальное давление; увеличивается приток крови в межворсинчатый отдел плаценты. Эпидуральную анестезию проводят в активную фазу родов (открытие маточного зева 5 см и более).For pain relief in the active phase of the first stage of labor, various combinations of analgesics (promedol, tramal, fentanyl) and sedatives (diphenhydramine, seduxen, droperidol) are used. However, with preeclampsia, a deep sedative effect on the brain is undesirable (dangerous and ineffective). The principle rule for labor pain relief is adequate, early, phased pain relief, deepened as labor progresses, which is possible with epidural anesthesia. With such anesthesia, the general hemodynamics of the woman in labor are normalized; there is no inhibitory effect on the fetus (newborn); mean blood pressure decreases; increased blood flow to the intervillous placenta. Epidural anesthesia is carried out in the active phase of labor (opening of the uterine pharynx 5 cm or more).
Следует учитывать влияние наркотических препаратов на плод, который почти всегда либо отстает в росте и развитии, либо находится в состоянии хронической гипоксии. Почти все лекарственные средства, используемые для обезболивания, способны проникать через плаценту к плоду. Они также защищают плод от боли. Следует помнить, что плод испытывает чувство боли и страха, особенно при прохождении плоскости узкой части полости малого таза. Поэтому плод во втором периоде родов находится как бы в состоянии сна (гибернации). Плоду больно, когда грубо пальпируют швы и роднички на его головке или пытаются определить вид тазового предлежания. Даже амниотомия и быстрое излитие околоплодных вод вызывают реакцию тахикардии у плода. Многокомпонентную аналгезию целесообразно заменить эпидуральной анестезией, которая обеспечивает адекватное обезболивание, легкое раскрытие маточного зева и быстрое течение родов.The effect of narcotic drugs on the fetus, which almost always either lags in growth and development, or is in a state of chronic hypoxia, should be taken into account. Almost all drugs used for pain relief are able to cross the placenta to the fetus. They also protect the fetus from pain. It should be remembered that the fetus experiences a feeling of pain and fear, especially when passing through the plane of a narrow part of the pelvic cavity. Therefore, the fetus in the second stage of labor is in a state of sleep (hibernation). The fetus hurts when the sutures and fontanelles on its head are roughly palpated or trying to determine the type of pelvic presentation. Even amniotomy and the rapid outflow of amniotic fluid cause a tachycardia reaction in the fetus. It is advisable to replace multicomponent analgesia with epidural anesthesia, which provides adequate analgesia, easy opening of the uterine pharynx and a rapid course of labor.
Применение эпидуральной анестезии для родоразрешения пациенток с преэклампсией с целью обезболивания прочно вошло в практику. Однако дозирование препаратов в ходе проведения эпидуральной анальгезии проводится, как правило, исключительно по субъективным критериям - по выраженности болезненных ощущений пациентки. Пациентки с ПЭ - группа высокого риска развития тяжелых осложнений, как для беременной так и для плода, и болевой синдром в ходе родового процесса для них является дополнительным стрессом и может усугубить ситуацию - возможно развитее эклампсии, эклампсической комы [МакМорланд Г.Х., Маркс Г.Ф., 1998; Айламазян К.Э. и др. 2009; Радзинский В.Е. 2016]. Поэтому в большинстве случаев у этой категории больных родоразрешение обычно проводят путем кесарева сечения. Методом выбора обезболивания является эпидуральная анестезия, которая проводится по общепринятой методике с катетеризацией эпидурального пространства на одном уровне - TM2-L2. Катетер вводится (краниально или каудально) на 3-4 см. Используется дробное введение 2% раствора лидокаина или 0,4-0,5% раствора маркаина (бупивакаина).The use of epidural anesthesia for delivery of patients with preeclampsia for the purpose of pain relief has become an established practice. However, dosing of drugs during epidural analgesia is usually carried out exclusively according to subjective criteria - according to the severity of the patient's painful sensations. Patients with PE are a high-risk group for the development of severe complications, both for the pregnant woman and the fetus, and pain during the birth process is additional stress for them and can aggravate the situation - it is possible to develop eclampsia, eclampsic coma [McMorland G.Kh., Marx G.F., 1998; Aylamazyan K.E. et al. 2009; Radzinsky V.E. 2016]. Therefore, in most cases, in this category of patients, delivery is usually performed by cesarean section. The method of choosing anesthesia is epidural anesthesia, which is performed according to the generally accepted technique with catheterization of the epidural space at the same level - TM2-L2. The catheter is inserted (cranially or caudally) 3-4 cm. The fractional introduction of a 2% solution of lidocaine or a 0.4-0.5% solution of marcaine (bupivacaine) is used.
Родоразрешение через естественные родовые пути у женщин с любой степенью тяжести гестоза (кроме эклампсии) более физиологично для матери и плода: отсутствуют отрицательные последствия наркоза, операционного стресса, разреза передней брюшной стенки, брюшины, матки; снижен риск послеоперационных воспалительных осложнений; меньшая кровопотеря (при кесаревом сечении не менее 600-800 мл, при естественных родах - 150 мл. Плод лучше адаптирован к новым условиям существования в результате постепенного приспособления к иному давлению, температурному режиму, микробному обсеменению.Delivery through the natural birth canal in women with any severity of preeclampsia (except for eclampsia) is more physiological for the mother and the fetus: there are no negative consequences of anesthesia, surgical stress, an incision in the anterior abdominal wall, peritoneum, or uterus; reduced risk of postoperative inflammatory complications; less blood loss (with caesarean section of at least 600-800 ml, with natural births - 150 ml. The fetus is better adapted to the new conditions of existence as a result of gradual adaptation to different pressure, temperature conditions, microbial contamination.
Отсутствие отрицательного воздействия на системы жизнеобеспечения матери и плода, полная сегментарная анестезия, сохранение релаксации, управляемости на протяжении всего родового акта и в ближайшем послеродовом периоде - основные достоинства этого метода обезболивания. Эпидуральная анестезия оказывает специфическое воздействие на сердечно-сосудистую систему роженицы, блокируя констрикторную импульсацию из вазомоторного центра, уменьшая активность медиаторного звена симпатоадреиаловой системы, что обеспечивает создание относительной гипотонии в результате уменьшения ударного и минутного объема кровообращения и снижение общего периферического сопротивления. Дозу местного анестетика (лидокаин 2%; маркаин 0,125%) для каждой роженицы определяют индивидуально. Предварительно вводят пробную дозу, а затем в соответствии с ростом и массой тела пациентки, основную дозу, объем которой варьируют от 6 до 12 мл. Интервалы между введением в начале родов - 60-90 минут, на высоте схваток - 30-40 минут. В настоящее время используются методики постоянного введения анестетика в эпидуральное пространство с помощью перфузора. Манипуляцию желательно выполнять при постоянном мониторинге жизненных функций роженицы. При достижении полного раскрытия шейки матки вливание анестетика в эпидуральное пространство прекращают, однако, когда тяжесть гестоза обусловливает необходимость исключения потуг, весь второй период родов проводится на фоне полной аналгезии (Е.В. Мозговая, О.Н. Аржанова «Медикаментозная терапия и профилактика гестоза», НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Изд. Н-Л, Санкт-Петербург, 2008 г.).The absence of a negative impact on the life support systems of the mother and the fetus, complete segmental anesthesia, the preservation of relaxation, controllability throughout the birth act and in the immediate postpartum period are the main advantages of this method of pain relief. Epidural anesthesia has a specific effect on the cardiovascular system of the woman in labor, blocking constrictor impulse from the vasomotor center, reducing the activity of the mediator link of the sympathoadrenal system, which ensures the creation of relative hypotension as a result of a decrease in stroke and minute volume of blood circulation and a decrease in general peripheral resistance. The dose of local anesthetic (lidocaine 2%; marcaine 0.125%) for each woman in labor is determined individually. A trial dose is preliminarily administered, and then, in accordance with the patient’s height and body weight, the main dose, the volume of which varies from 6 to 12 ml. The intervals between administration at the beginning of labor are 60-90 minutes, at the height of contractions - 30-40 minutes. Currently, methods are used to continuously introduce anesthetic into the epidural space using perfuser. Manipulation is desirable to perform with constant monitoring of the vital functions of the woman in childbirth. Upon reaching the full opening of the cervix, the anesthetic infusion into the epidural space is stopped, however, when the severity of preeclampsia necessitates the elimination of attempts, the entire second period of labor is carried out against the background of complete analgesia (E.V. Mozgovaya, O.N. Arzhanova “Drug therapy and prevention of gestosis ”, Research Institute of Obstetrics and Gynecology named after DO Ott RAMS, St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov, Publishing House NL, St. Petersburg, 2008).
Известна эпидуральная анестезия (Зильбер А.П., Шифман Е.М. Акушерство глазами анестезиолога, т. 3. - Петрозаводск: ПТУ, 1997. С. 301-303). Пункция производится в положении роженицы как сидя, так и лежа на боку. В обоих случаях спина и шея должны быть согнуты, чтобы увеличить (раскрыть) межостистые пространства и облегчить вход иглы (поза эмбриона). Для пункции используют промежуток L2-3 или L3-4 по средней линии спины. После местной инфильтрационной анестезии кожу прокалывают толстой иглой, чтобы облегчить последующее введение иглы для эпидуральной анестезии. Эпидуральную иглу медленно продвигают в межостистую связку. К ней присоединяют шприц емкостью 5 мл, в котором находится пузырек воздуха. Слегка надавливая на поршень, чтобы ощутить сопротивление, медленно продвигают иглу. Когда игла проходит желтую связку, сопротивление увеличивается. После того как игла пройдет через желтую связку, будет ощутима резкая потеря сопротивления игла вошла в эпидуральное пространство. При эпидуральной анестезии для определения местонахождения просвета иглы наиболее полезен именно этот тест потери сопротивлении. В зону пункции эпидурального пространства вводится раствор местного анестетика 22-26 мл. Для обеспечения постоянной инфузии анестетика возможна катетеризация эпидурального пространства с введением катетера через просвет эпидуральной иглы на глубину 3 см.Epidural anesthesia is known (Zilber A.P., Shifman E.M. Obstetrics through the eyes of an anesthesiologist, T. 3. - Petrozavodsk: vocational school, 1997. S. 301-303). Puncture is performed in the position of the woman in labor, both sitting and lying on her side. In both cases, the back and neck should be bent to increase (open) the interspinous spaces and facilitate the entry of the needle (embryo pose). For puncture, use the gap L2-3 or L3-4 in the midline of the back. After local infiltration anesthesia, the skin is pierced with a thick needle to facilitate subsequent insertion of an epidural anesthesia needle. The epidural needle is slowly advanced into the interspinous ligament. A 5 ml syringe is attached to it, in which there is an air bubble. Pressing lightly on the piston to feel resistance, slowly advance the needle. When the needle passes the yellow ligament, resistance increases. After the needle passes through the yellow ligament, a sharp loss of resistance will be felt, the needle entered the epidural space. With epidural anesthesia, this test of loss of resistance is most useful for determining the location of the needle lumen. A solution of local anesthetic of 22-26 ml is introduced into the puncture zone of the epidural space. To ensure continuous infusion of the anesthetic, catheterization of the epidural space with the introduction of a catheter through the lumen of the epidural needle to a depth of 3 cm is possible.
Однако применение вышеописанной эпидуральной анестезии проводится без дородовой подготовки и приходится использовать большие дозы препаратов, которые могут оказать нежелательное воздействие на плод и течение родовой деятельности. Такими же недостатками обладают и многие другие известные способы анестезии (Пашук А.Ю. Регионарное обезболивание. - М., 1987. С.132-135; В.А. Корячкин, В.И. Страшное. "Спинномозговая и эпидуральная анестезия", Санкт-Петербургское медицинское изд-во, 2000, с. 46 и др.).However, the use of the above epidural anesthesia is carried out without prenatal preparation and it is necessary to use large doses of drugs that can have an undesirable effect on the fetus and the course of labor. Many other known methods of anesthesia also have the same disadvantages (Pashuk A.Yu. Regional anesthesia. - M., 1987. P.132-135; V.A. Koryachkin, V.I. Terrible. "Spinal and epidural anesthesia", St. Petersburg Medical Publishing House, 2000, p. 46, etc.).
Подготовка к родам остается актуальной проблемой научного и практического акушерства. С позиций перинатального акушерства актуальной задачей в этом направлении является подготовка женщин к беременности и родам.Preparation for childbirth remains an urgent problem of scientific and practical obstetrics. From the standpoint of perinatal obstetrics, the urgent task in this direction is the preparation of women for pregnancy and childbirth.
Известны различные способы подготовки беременных женщин к родам, в основном они носят или традиционно медикаментозный характер, или в них делается акцент на психотерапию.There are various ways of preparing pregnant women for childbirth, mainly they are either traditionally medicinal in nature, or they focus on psychotherapy.
Особенно большое значение подготовка к родам приобретает у беременных с высоким риском развития аномалий родовой деятельности.Particularly important is the preparation for childbirth in pregnant women with a high risk of developing labor abnormalities.
Известен способ подготовки беременных к родам методом лазеропунктуры (см. Л.Г. Метревели. "Подготовка беременных к родам методом лазеропунктуры". Дис. канд. наук. Тбилиси. 1989).A known method of preparing pregnant women for childbirth by laser puncture (see L. G. Metreveli. "Preparing pregnant women for childbirth by laser puncture". Thesis. Candidate of Science. Tbilisi. 1989).
Недостатком способа является большая продолжительность подготовки, составляющая в среднем 8-9 суток, что не позволяет использовать метод при тяжелых и сочетанных формах позднего гестоза. Высокая лекарственная нагрузка в родах, при которой применяют глюкозо-витамино-эстрогено-кальциевый фон, бета-адреноблокаторы, окситоцин и другие сильнодействующие вещества. Роды часто (в 6% случаев) заканчивается операцией наложения вакуум-экстрактор-гипотерма или акушерских шприцов, кровопотеря увеличивается на 42 мл по сравнению с контрольной группой, получавшей медикаментозную подготовку.The disadvantage of this method is the long duration of preparation, an average of 8-9 days, which does not allow the use of the method in severe and combined forms of late gestosis. High drug loading during childbirth, in which glucose-vitamin-estrogen-calcium background, beta-blockers, oxytocin and other potent substances are used. Childbirth often (in 6% of cases) ends with the operation of applying a vacuum-extractor-hypotherm or obstetric syringe, blood loss increases by 42 ml compared with the control group receiving medication.
Известен способ медикаментозной подготовки к родам беременных группы риска по развитию аномалий родовой деятельности, при котором пациентам назначают лекарственное вещество мифепристон (мифегин), однократно, в дозе 200 мг. Через 12 часов после приема мифепристона в цервикальный канал вводят препидил-гель. Такой режим введения препаратов обеспечивает полноценную готовность всех отделов репродуктивной системы к родам в течение суток, что позволяет снизить уровень осложнений в родах и в послеродовом периоде у женщин, уменьшить количество экстренных оперативных вмешательств в конце первого и во втором периодах родов. Для осуществления такого способа беременные на сроке 38-39 недель должны быть госпитализированы в акушерский стационар для тщательно обследования. При обследовании беременных уточняют форму и - что очень важно - размеры таза, степень его сужения. Определяются положение, предлежание, предполагаемая масса плода, размеры головки по результатам УЗИ, оцениваются состояние родовых путей и соответствие головки плода тазу матери. Выявляют сопутствующую акушерскую и экстрагенитальную патологию. Оценка «зрелости» шейки матки проводилась по шкале Бишопа. Для подготовки шейки матки к родам использовался мифепристон - синтетический антигестаген, который блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов, вызывает активную миграцию лимфоцитов и макрофагов в ткань миометрия, увеличивает секрецию иммунокомпетентными клетками, вызывает повышение активности лизосомального аппарата миоцитов, увеличивает активность металлопротеиназ, в результате чего происходит перестройка межклеточного матрикса и созревание шейки матки. Мифепристон назначался в дозе 200 мг беременным, у которых оценка по Бишопу была ниже четырех баллов. Через 12 часов для дальнейшей подготовки и индукции родов шейку матки и влагалище обрабатывали антисептическим раствором, после чего в цервикальный канал вводили препидил-гель оказывает двойное действие и на рецепторы матки, и на гладкомышечные клетки шейки матки, что обеспечивает более высокую эффективность родовозбуждающей терапии и более бережное родоразрешение, укорачивается период подготовки к родам, обеспечивается профилактика кровотечений в родах и послеродовом периоде, профилактика родового травматизма матери и плода (патент RU №2442587, А61K 31/567, А61K 31/19, А61Р 15/04).There is a method of drug preparation for childbirth of pregnant women at risk for the development of anomalies of labor, in which patients are prescribed the drug mifepristone (mitegin), once, at a dose of 200 mg. 12 hours after the administration of mifepristone, a prepidyl gel is introduced into the cervical canal. This mode of drug administration ensures the full readiness of all departments of the reproductive system for childbirth during the day, which reduces the level of complications in childbirth and the postpartum period in women, and reduces the number of emergency surgical interventions at the end of the first and second periods of childbirth. To implement this method, pregnant women for a period of 38-39 weeks should be hospitalized in an obstetric hospital for a thorough examination. When examining pregnant women, they clarify the shape and - which is very important - the size of the pelvis, the degree of narrowing. The position, presentation, estimated fetal mass, head size are determined by ultrasound, the condition of the birth canal and the compliance of the fetal head with the pelvis of the mother are evaluated. Concomitant obstetric and extragenital pathology is revealed. Assessment of the "maturity" of the cervix was carried out on the Bishop scale. To prepare the cervix for childbirth, mifepristone was used - a synthetic antigestagen that blocks the action of progesterone at the receptor level, causes the active migration of lymphocytes and macrophages into the myometrium tissue, increases the secretion of immunocompetent cells, causes an increase in the activity of the lysosomal apparatus of myocytes, increases the activity of metalloproteinases, resulting in rearrangement of the intercellular matrix and cervical maturation. Mifepristone was prescribed at a dose of 200 mg to pregnant women whose Bishop score was below four points. After 12 hours, for further preparation and induction of labor, the cervix and vagina were treated with an antiseptic solution, after which a prepidyl-gel was injected into the cervical canal and has a double effect on the uterine receptors and smooth muscle cells of the cervix, which ensures higher efficiency of labor-stimulating therapy and more careful delivery, the period of preparation for childbirth is shortened, the prevention of bleeding in childbirth and the postpartum period, the prevention of birth injuries of the mother and fetus are provided (patent RU No. 2442587, A61K 31/567, A61K 31/19, A61P 15/04).
Из патентной литературы известны способы ведения родов с использованием нейроаксиальных методов анальгезии.From the patent literature known methods of managing childbirth using neuroaxial methods of analgesia.
Описан способ ведения родов у пациенток, страдающих средней, высокой степенью миопии и дегенерации сетчатки по патенту РФ №2157667 (2000.10.20), согласно которому осуществляют перидуральную анестезию. Определяют во втором периоде родов величину реографического коэффициента в сосудах цилиарного тракта. При наличии величины реографического коэффициента ниже 1,9% проводят медикаментозную терапию, направленную на улучшение гемодинамики сосудов цилиарного тракта.A method for managing labor in patients with moderate, high degree of myopia and retinal degeneration is described according to RF patent No. 2157667 (2000.10.20), according to which epidural anesthesia is performed. In the second stage of labor, the rheographic coefficient in the vessels of the ciliary tract is determined. In the presence of a rheographic coefficient below 1.9%, drug therapy is carried out aimed at improving the hemodynamics of the vessels of the ciliary tract.
Описан способ ведения родов у пациенток, страдающих бронхиальной астмой по патенту РФ №2183974 (2002.06.27), сущность которого состоит в том, что за 1-1,5 ч перед родами проводят эпидуральную блокаду с проведением катетера в краниальном направлении на уровне Th6-Th8 и вводят 0,125%-ный раствор маркаина по 4-8 мл однократно в процессе родов. Затем проводят эпидуральную анестезию на уровне L2-L4 2%-ным раствором лидокаина в процессе родов.A method for managing labor in patients with bronchial asthma according to the patent of the Russian Federation No. 2183974 (2002.06.27) is described, the essence of which is that an epidural block with a catheter in the cranial direction at the Th6 level is performed 1-1.5 hours before delivery. Th8 and injected 0.125% solution of marcaine in 4-8 ml once during childbirth. Then, epidural anesthesia is performed at the L2-L4 level with a 2% lidocaine solution during childbirth.
Известен способ эпидуральной анестезии по патенту РФ №2185199 (2002.07.20) для осуществления анестезии на заданном сегментарном уровне. В эпидуральное пространство вводят два катетера, ориентируют их в краниальном направлении и располагают на расстоянии 4-5 см друг от друга. Производят синхронное введение через них растворов анестетика и индифферентного раствора. При этом для анестезии вышележащих сегментов спинного мозга раствор анестетика вводят в эпидуральное пространство через катетер с вышерасположенным концом, а через катетер с нижерасположенным концом вводят индифферентный раствор, в то время как для анестезии нижележащего отдела меняют уровни введения растворов.A known method of epidural anesthesia according to the patent of the Russian Federation No. 2185199 (2002.07.20) for anesthesia at a given segmental level. Two catheters are inserted into the epidural space, orientated in the cranial direction and placed at a distance of 4-5 cm from each other. A synchronous injection of anesthetic and an indifferent solution through them is carried out. At the same time, for anesthesia of overlying segments of the spinal cord, the anesthetic solution is injected into the epidural space through a catheter with an upstream end, and an indifferent solution is injected through a catheter with a downstream end, while the levels of solution administration are changed for anesthesia of the underlying section.
Известно, что для пациенток с преэклампсией требуется при родоразрешении более длительная эпидуральная анестезия. При этом установлено, что у пациенток с разной степенью тяжести преэклампсии характерны дефицит витамина D и повышение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови [Орешников Е.В. и др., 2008].It is known that for patients with preeclampsia, a longer epidural anesthesia is required during delivery. Moreover, it was found that patients with varying severity of preeclampsia are characterized by a deficiency of vitamin D and an increase in the content of uric acid in the blood serum [Oreshnikov E.V. et al., 2008].
Дефицит витамина D и гиперурикемия являются важными факторами риска выраженности болевого синдрома и артериальной гипертензии в родах у пациенток с преэклампсией, что обуславливает более высокую потребность во вводимых эпидурально анальгетиках.Vitamin D deficiency and hyperuricemia are important risk factors for the severity of pain and hypertension in childbirth in patients with preeclampsia, which leads to a higher need for epidural analgesics.
Наиболее близким к заявляемому является способ подготовки к родам через естественные родовые пути с эпидуральной анальгезией пациенток с гестозом второй половины беременности, предусматривающий проведение нейроаксиальных методов анестезии, при котором дополнительно к анальгезии вводят лекарственное вещество, способствующее достижению длительного обезболивающего эффекта после однократного введения лекарственных веществ, а именно 6%-ного раствора NaCl 5,0 мл/кг и 6%-ного раствора гидроксиэтилированного крахмала, например перфторана, или инфукола, или стабизола, 6,0 мл/кг, которые вводят последовательно инфузионно.Closest to the claimed is a method of preparing for childbirth through the natural birth canal with epidural analgesia for patients with preeclampsia of the second half of pregnancy, which provides neuroaxial methods of anesthesia, in which, in addition to analgesia, a drug substance is introduced that helps to achieve a long-term analgesic effect after a single injection of drugs, and namely, a 6% NaCl solution of 5.0 ml / kg and a 6% solution of hydroxyethylated starch, for example perfluorane, sludge Infukol or stabizola, 6.0 ml / kg, which is administered sequentially infusion.
Недостатком этого способа является то, что используемые для инфузионного введения вещества недостаточно эффективно влияют на усиление обезбаливающего эффекта, а дозы введения анестетиков не всегда оправданы и могут вызвать побочные осложнения.The disadvantage of this method is that the substances used for infusion are not effective enough to enhance the analgesic effect, and the doses of anesthetics are not always justified and can cause side complications.
Заявляемое изобретение решает задачу создания способа подготовки к родам через естественные родовые пути эпидуральной анальгезией пациенток с преэклампсией, лишенного вышеперечисленных недостатков.The claimed invention solves the problem of creating a method for preparing for childbirth through the natural birth canal with epidural analgesia of patients with preeclampsia, devoid of the above disadvantages.
Техническим результатом заявляемого изобретения является возможность проведения профилактики вредного воздействия медикаментов, применяемых для эпидуральной анестезии родов женщин с преэклампсией или с возможностью развития преэклапсии у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом.The technical result of the claimed invention is the possibility of prophylaxis of the harmful effects of drugs used for epidural anesthesia of childbirth of women with preeclampsia or with the possibility of developing preeclampsia in patients with a burdened obstetric history.
Этот технический результат достигается тем, что при подготовке к родам через естественные родовые пути эпидуральной анальгезией пациенток с преэклампсией, включающий пероральный прием пациенткой за 1-5 дней до родов 10000 ME витамина D в день, препарата Са - 1,5 г/день, оротата магния - 3000 мг/день.This technical result is achieved in that when preparing for delivery through the natural birth canal with epidural analgesia for patients with preeclampsia, including oral administration by the patient 1-5 days before delivery of 10,000 IU of vitamin D per day, Ca — 1.5 g / day, orotate magnesium - 3000 mg / day.
При этом при умеренной преэклампсии прием препаратов осуществляют в течение 3 -5 дней, а при тяжелой эклампсии - в течение 1-2 дней.In this case, with moderate preeclampsia, the administration of drugs is carried out for 3 -5 days, and with severe eclampsia - for 1-2 days.
В настоящее время принято считать, что дефицит витамина D является всемирной проблемой здравоохранения, которая затрагивает широкий спектр острых и хронических заболеваний. С дефицитом витамина D связывают повышение риска развития сердечнососудистых заболеваний (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца), депрессии, хронической боли, воспалительных заболеваний кишечника. Среди беременных более 41% женщин имеют дефицит витамина D.It is now generally accepted that vitamin D deficiency is a worldwide health problem that affects a wide range of acute and chronic diseases. Vitamin D deficiency is associated with an increased risk of developing cardiovascular diseases (arterial hypertension, coronary heart disease), depression, chronic pain, and inflammatory bowel diseases. Among pregnant women, more than 41% of women are vitamin D deficient.
Существует мнение, что активная форма витамина D - 1,25 (ОН) 2D регулирует транскрипцию и функцию генов, связанных с инвазией трофобласта, нормальной имплантацией и ангиогенезом. Кроме того, витамин D является мощным эндокринным супрессором биосинтеза ренина и способен предотвращать гипертонию через подавление ренин-ангиотензиновой системы, играющую важную роль в патогенезе преэклампсии. Он снижает уровень инсулина в крови, улучшает эндотелиально зависимую вазодилатацию, а также снижает антикоагулянтную активность крови.It is believed that the active form of vitamin D - 1.25 (OH) 2D regulates the transcription and function of genes associated with trophoblast invasion, normal implantation, and angiogenesis. In addition, vitamin D is a powerful endocrine suppressor of renin biosynthesis and is able to prevent hypertension by suppressing the renin-angiotensin system, which plays an important role in the pathogenesis of preeclampsia. It reduces the level of insulin in the blood, improves endothelially dependent vasodilation, and also reduces the anticoagulant activity of the blood.
Обеспеченность витамином D оценивали исходя из рекомендаций, предложенных Американской Академией педиатрии 2010-го (14): нормальное содержание в крови 30-35 нг/мл, недостаток - 10-20 нг/мл, дефицит -10 нг/мл и ниже.The availability of vitamin D was evaluated based on the recommendations proposed by the 2010 American Academy of Pediatrics (14): normal blood levels of 30-35 ng / ml, deficiency of 10-20 ng / ml, deficiency of -10 ng / ml and below.
Однако свойство витамина D как лекарственного вещества, способствующего достижению длительного обезболивающего эффекта после однократного введения лекарственных веществ для нейроаксиальной анестезии при родах не известно.However, the property of vitamin D as a medicinal substance that contributes to the achievement of a long-term analgesic effect after a single injection of drugs for neuroaxial anesthesia during childbirth is not known.
Наряду с классическими признаками преэклампсии, более четверти века многими зарубежными клиницистами в качестве индикатора ПЭ используется повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови - гиперурикемия, норма мочевой кислоты в крови 215-370 мкмоль/л.Along with the classic signs of preeclampsia, for over a quarter of a century, many foreign clinicians use an elevated serum uric acid indicator of hyperuricemia, a uric acid norm in the blood of 215-370 µmol / l, as an indicator of PE.
Рядом исследователей получены достоверные данные о том, что у женщин с преэклампсией гиперурикемия и дефицит витамина D ассоциированы с более низкой массой тела плода при рождении, повышенным риском преждевременных родов, синдромом задержки внутриутробного развития плода. Определение уровня мочевой кислоты столь же эффективно, как определение белка в суточной моче и артериальная гипертензия при идентификации беременности повышенного риска развития преэклампсии. До настоящего времени не была установлена взаимосвязь между уровнем витамина D, содержанием мочевой кислоты во время родов и порогом болевой чувствительности. Считается, что витамин D активирует нисходящие пути ингибирующие боль. Другая гипотеза предполагает, что как только восходящие пути боли активируются, поступление витамина D снижает порог болевой чувствительности [Huskisson Е.С., 1976; Thangaratinam S., 2006].A number of researchers have obtained reliable data that in women with preeclampsia, hyperuricemia and vitamin D deficiency are associated with lower fetal body weight at birth, an increased risk of premature birth, and intrauterine growth retardation syndrome. Determining uric acid levels is just as effective as detecting protein in daily urine and arterial hypertension in identifying pregnancy at an increased risk of preeclampsia. To date, no relationship has been established between vitamin D levels, uric acid levels during childbirth, and pain threshold. It is believed that vitamin D activates the downstream pathways inhibiting pain. Another hypothesis suggests that as soon as the ascending pathways of pain are activated, the intake of vitamin D lowers the threshold of pain sensitivity [Huskisson ES, 1976; Thangaratinam S., 2006].
Заявляемое изобретение решает задачу оптимизации способа обезболивания при родовспоможении у пациенток с осложненным течением беременности и является эффективным методом обезболивания в акушерской клинике.The claimed invention solves the problem of optimizing the method of analgesia during obstetric care in patients with complicated pregnancy and is an effective method of analgesia in an obstetric clinic.
При поступлении в акушерский стационар беременных с преэклампсией на сроке более 34 недель наряду с общеклиническим обследованием оценивали уровни витамина D, витамин D-связывающего белка, ионизированного кальция, мочевой кислоты, эндотелина (маркера дисфункции эндотелия в крови). У всех пациенток выявлен дефицит витамина D (уровень 25(OH)D - 20 нг/мл и ниже) и гиперурикемия (уровень мочевой кислоты 370 мкмоль/л и выше). При подготовке к родоразрешению этим пациенткам назначали 10000 ME препарата витамина D в день, препараты Са 1,5 г в день, оротат магния по 3000 мг в день. Доза витамина D и оротата магния подобрана исходя из выраженного дефицита 25(OH)D и гиперурикемии в крови у пациенток с преэклампсией, которые снижают порог болевой чувствительности, что может спровоцировать нарастание тяжести преэклампсии в родах. В среднем предродовая подготовка была проведена в течение 3-5 дней при умеренной преэклампсии, 1-2 дня при тяжелой преэклампсии.Upon admission to an obstetric hospital, pregnant women with preeclampsia for more than 34 weeks, along with a general clinical examination, evaluated levels of vitamin D, vitamin D-binding protein, ionized calcium, uric acid, endothelin (a marker of blood endothelial dysfunction). All patients showed a deficiency of vitamin D (level 25 (OH) D - 20 ng / ml and below) and hyperuricemia (uric acid level of 370 μmol / l and higher). In preparation for delivery, these patients were prescribed 10,000 IU of vitamin D preparation per day, Ca preparations 1.5 g per day, magnesium orotate 3000 mg per day. The dose of vitamin D and magnesium orotate was selected based on a pronounced deficiency of 25 (OH) D and blood hyperuricemia in patients with preeclampsia, which lower the threshold of pain sensitivity, which can trigger an increase in the severity of preeclampsia in childbirth. On average, prenatal preparation was carried out for 3-5 days with moderate preeclampsia, 1-2 days for severe preeclampsia.
В группу сравнения вошли пациентки с преэклампсией без дородовой подготовки перед родоразрешением, поступившие на 34 неделе беременности.The comparison group included patients with preeclampsia without prenatal preparation before delivery, received at 34 weeks of gestation.
Дозы анестетиков для эпидуральной анальгезии пациенткам с преэклампсией без дородовой подготовки, начиная с 34 недели (группа сравнения) и с дородовой подготовкой, начиная с 34 недели беременности, в зависимости от содержания витамина D, кальция, мочевой кислоты в крови указаны в таблице 1.Doses of anesthetics for epidural analgesia to patients with preeclampsia without prenatal preparation, starting at 34 weeks (comparison group) and with prenatal preparation, starting at 34 weeks of pregnancy, depending on the content of vitamin D, calcium, uric acid in the blood are shown in table 1.
Пациентка А. поступила в акушерское отделение с Диагнозом: Беременность первая, срок 38 недель. Преэклампсия умеренной степени. ХФПН. Начата магнезиальная терапия инфузоматом и антигипертензивная терапия допегитом. Дородовая подготовка не проводилась. Через 3 дня, учитывая «зрелость» родовых путей, была произведена амниотомия. Роды велись через естественные родовые пути с эпидуральной анальгезией. Суммарная доза использованного ропивакаина составила 80 мг. Роды длились 9 часов. В родах диагностирована слабость родовой деятельности. Родился живой плод, мужского пола, Оценка по Апгар 6-7 баллов. Масса плода 2980, рост 51 см.Patient A. was admitted to the obstetric department with a Diagnosis: First pregnancy, period 38 weeks. Moderate preeclampsia. HFPN. Magnesia therapy with an infusomat and antihypertensive therapy with dopegitis have been started. Antenatal preparation was not carried out. After 3 days, given the "maturity" of the birth canal, an amniotomy was performed. Childbirth was conducted through the natural birth canal with epidural analgesia. The total dose of ropivacaine used was 80 mg. Childbirth lasted 9 hours. In childbirth, weakness of labor is diagnosed. A live fetus was born, male, Apgar score 6-7 points. The mass of the fruit is 2980, height 51 cm.
Пациентка Б. поступила в акушерское отделение с Диагнозом: Беременность первая, срок 38 недель. Преэклампсия умеренной степени. Дополнительно к антигипертензивной терапии допегитом и магнезиальной терапии через инфузомат, начата дородовая подготовка по предложенной нами схеме: витамин D 10000 ME в день, препараты Са 1,5 г в день, оротат магния по 3000 мг в день. Длительность подготовки 5 дней. Роды велись через естественные родовые пути с эпидуральной анальгезией. Суммарная доза использованного ропивакаина составила 20 мг. Роды длились 7 часов. Аномалий родовой деятельности не отмечено. Родился живой плод, мужского пола, Оценка по Апгар 8-9 баллов. Масса плода 3250, рост 52 см.Patient B. was admitted to the obstetric department with a Diagnosis: First pregnancy, period 38 weeks. Moderate preeclampsia. In addition to antihypertensive therapy with dopegitis and magnesia therapy through an infusomat, prenatal preparation has been started according to our scheme: vitamin D 10,000 ME per day, Ca preparations 1.5 g per day, magnesium orotate 3000 mg per day. Duration of preparation is 5 days. Childbirth was conducted through the natural birth canal with epidural analgesia. The total dose of ropivacaine used was 20 mg. Childbirth lasted 7 hours. Anomalies of labor are not noted. A live fetus was born, male, Apgar score 8-9 points. Fruit weight 3250, height 52 cm.
Пациентка В. поступила в акушерское отделение с Диагнозом: Беременность первая, срок 37 недель. Преэклампсия тяжелой степени. ХФПН. Дополнительно к антигипертензивной терапии допегитом и магнезиальной терапии через инфузомат, начата дородовая подготовка по предложенной нами схеме: витамин D 10000 ME в день, препараты Са 1,5 г в день, оротат магния по 3000 мг в день. Длительность подготовки 1 день. Учитывая «зрелость» родовых путей, роды было решено вести через естественные родовые пути, была произведена амниотомия. Роды велись через естественные родовые пути с эпидуральной анестезией. Суммарная доза использованного ропивакаина составила 40 мг. Роды длились 6 часов. Аномалий родовой деятельности не отмечено. Родился живой плод, женского пола. Оценка по Апгар 7-8 баллов. Масса плода 3030, рост 50 см.Patient B. was admitted to the obstetric department with a Diagnosis: First pregnancy, term 37 weeks. Severe preeclampsia. HFPN. In addition to antihypertensive therapy with dopegitis and magnesia therapy through an infusomat, prenatal preparation has been started according to our scheme: vitamin D 10,000 ME per day, Ca preparations 1.5 g per day, magnesium orotate 3000 mg per day. Duration of preparation is 1 day. Given the "maturity" of the birth canal, it was decided to conduct childbirth through the natural birth canal, an amniotomy was performed. Childbirth was conducted through the natural birth canal with epidural anesthesia. The total dose of ropivacaine used was 40 mg. Childbirth lasted 6 hours. Anomalies of labor are not noted. A living fetus was born, female. Apgar score is 7-8 points. Fruit weight 3030, height 50 cm.
Пациентки с преэклампсией имеют выраженный дефицит витамина D, сниженный уровень кальция и гиперурикемию. Проведение им эпидуральной анальгезии в родах сопровождается более высокой потребностью в местных анестетиках.Patients with preeclampsia have a pronounced vitamin D deficiency, decreased calcium levels, and hyperuricemia. His epidural analgesia during childbirth is accompanied by a higher need for local anesthetics.
На фоне проведения дородовой подготовки с назначением препаратов кальция, витамина D, оротата магния, отмечено повышение уровня витамина D, снижение содержания в крови мочевой кислоты и повышение концентрации кальция. При проведении эпидуральной анальгезии дозы вводимых анестетиков существенно уменьшаются, отмечено более благоприятное течение родов.Against the background of prenatal preparations with the appointment of calcium, vitamin D, orotot magnesium preparations, an increase in vitamin D levels, a decrease in uric acid in the blood, and an increase in calcium concentration were noted. When carrying out epidural analgesia, the doses of anesthetics administered are significantly reduced, a more favorable course of labor is noted.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017110970A RU2657932C1 (en) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | Method of epidulal analgesia for delivery through natural maternal passage of patients with preeclampsia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017110970A RU2657932C1 (en) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | Method of epidulal analgesia for delivery through natural maternal passage of patients with preeclampsia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657932C1 true RU2657932C1 (en) | 2018-06-18 |
Family
ID=62620246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017110970A RU2657932C1 (en) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | Method of epidulal analgesia for delivery through natural maternal passage of patients with preeclampsia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657932C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175241C1 (en) * | 2000-07-20 | 2001-10-27 | Бахтина Таиса Павловна | Method of treating preeclampsia and eclampsia |
| RU2243003C1 (en) * | 2003-07-22 | 2004-12-27 | ГУЗ Областная больница № 2 | Method for delivery in patients with gestosis at the second half of pregnancy |
| RU2436603C1 (en) * | 2010-06-28 | 2011-12-20 | Игорь Викторович Михно | Method of anaesthesia care of operative delivery in women with severe gestosis |
-
2017
- 2017-03-31 RU RU2017110970A patent/RU2657932C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175241C1 (en) * | 2000-07-20 | 2001-10-27 | Бахтина Таиса Павловна | Method of treating preeclampsia and eclampsia |
| RU2243003C1 (en) * | 2003-07-22 | 2004-12-27 | ГУЗ Областная больница № 2 | Method for delivery in patients with gestosis at the second half of pregnancy |
| RU2436603C1 (en) * | 2010-06-28 | 2011-12-20 | Игорь Викторович Михно | Method of anaesthesia care of operative delivery in women with severe gestosis |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| BAKER A.M. et al. A nested case-control study of midgestation vitamin D deficiency and risk of severe preeclampsia. J. Clin. Endocrinol. Met. 2010, 95 (11), P. 5105-5109. * |
| ROSEMARY TOWNSEND et al. Современная передовая практика в лечении гипертонических расстройств при беременности Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy. Integr. Blood Press Control. 2016; 2016, N9: 79-94. 9, P. 79-94. * |
| ДЕНИСОВА Т.Г. и др. Обеспеченность витамином D пациенток с преэклампсией. Современные проблемы науки и образования. 2015; (4). www.science-education.ru/127-21135. * |
| ШИЛИН Д.Е. Первичная профилактика преэклампсии кальцием и витамином D (с позиции акушерства, основанного на доказательствах). Consilium Medicum, 2011, N4, C. 3-15. * |
| ШИЛИН Д.Е. Первичная профилактика преэклампсии кальцием и витамином D (с позиции акушерства, основанного на доказательствах). Consilium Medicum, 2011, N4, C. 3-15. ДЕНИСОВА Т.Г. и др. Обеспеченность витамином D пациенток с преэклампсией. Современные проблемы науки и образования. 2015; (4). www.science-education.ru/127-21135. ROSEMARY TOWNSEND et al. Современная передовая практика в лечении гипертонических расстройств при беременности Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy. Integr. Blood Press Control. 2016; 2016, N9: 79-94. 9, P. 79-94. BAKER A.M. et al. A nested case-control study of midgestation vitamin D deficiency and risk of severe preeclampsia. J. Clin. Endocrinol. Met. 2010, 95 (11), P. 5105-5109. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lee et al. | Management of spontaneous labour at term in healthy women | |
| Kilpatrick et al. | Normal labor and delivery | |
| Talaulikar et al. | Failed induction of labor: strategies to improve the success rates | |
| McCarthy et al. | Induction of labour | |
| Funai et al. | Management of normal labor and delivery | |
| Shahabuddin et al. | Cervical ripening and labour induction: a critical review of the available methods | |
| RU2657932C1 (en) | Method of epidulal analgesia for delivery through natural maternal passage of patients with preeclampsia | |
| Ryan et al. | Induction of labour | |
| O'Riordan et al. | Management of poor progress in labour | |
| Azhur et al. | Induction of labour | |
| Miller | Effects of anesthesia on uterine activity and labor | |
| Nisiya et al. | A prospective study on comparison of effectiveness and safety of dinoprostone intracervical gel and dinoprostone vaginal insert on induction of labour | |
| AlKhalifa et al. | Induction of Labor: a comparison of guidelines | |
| Tugrul et al. | Effects of epidural analgesia using ropivacaine on the mother and the newborn during labor | |
| RU2442587C1 (en) | Method of medical preparation to childbirth of pregnant of risk group of the abnormal birth activity development | |
| Alves et al. | Obstetric epidural catheter placement: learning curve: 11AP3-9 | |
| RU2682574C1 (en) | Method of uterine cervix preparation for childbirth with use of combination of mifepristone and osmotic dilators | |
| Falzon | Optimisation of oxytocin use during labour | |
| Camorcia | The second and third stage of labor | |
| RU2649961C1 (en) | Method of anesthesia after carrying out cesarean section operations in patients with excessive body mass | |
| Фомичев et al. | INDICATORS OF GENERAL HEMODYNAMICS AND OCCUPANCY TRAUMATISM UNDER PREMATURE LABOR CONDITIONS WITH DIFFERENT VARIANTS OF ANESTHESIOLOGICAL SUPPORT | |
| Navti et al. | Induction of Labour | |
| ARSLAN et al. | NEURAXIAL BLOCKS IN OBSTETRIC ANALGESIA | |
| Kamal et al. | EVALUATION OF EFFECT OF ULTRASOUND GUIDED (USG) TRANSVERSUS ABDOMINIS PLANE BLOCK (TAP BLOCK) ON POSTOPERATIVE PAIN AFTER CAESARIAN SECTION | |
| RU2238049C1 (en) | Method for preventing detachment of chorionic tissue in area of uterine inferior segment in case of low placentation and placental presentation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190401 |