RU2657840C1 - Способ диагностики миелодиспластического синдрома - Google Patents

Способ диагностики миелодиспластического синдрома Download PDF

Info

Publication number
RU2657840C1
RU2657840C1 RU2017129894A RU2017129894A RU2657840C1 RU 2657840 C1 RU2657840 C1 RU 2657840C1 RU 2017129894 A RU2017129894 A RU 2017129894A RU 2017129894 A RU2017129894 A RU 2017129894A RU 2657840 C1 RU2657840 C1 RU 2657840C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
expression
myelodysplastic syndrome
blood
diagnosis
gene
Prior art date
Application number
RU2017129894A
Other languages
English (en)
Inventor
Галина Анатольевна Дудина
Александр Васильевич Пивник
Original Assignee
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы filed Critical Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы
Priority to RU2017129894A priority Critical patent/RU2657840C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2657840C1 publication Critical patent/RU2657840C1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2. При превышении уровня экспрессии VEGF-A в 4 раза и более, экспрессии гена VEGFR1 в 1,5 раза и более и экспрессии гена VEGFR2 в 25 раз и более по сравнению с нормой судят о наличии миелодиспластического синдрома. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики миелодиспластического синдрома. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине и может быть применено для диагностики миелодиспластического синдрома.
Известен способ прогнозирования течения миелодиспластического синдрома с использованием цитогенетического критерия (1 - Bennet J.M. Meeting highlights: therapeutic strategies and supportive care in myelodysplastic syndromes: yesterday, today and tomorrow / Leuk. Res. - 1998. - May; 22 Suppl 1:S1-2), на основании которого выделяют относительно благоприятные (РА и РАС) и неблагоприятные (РАИБ и РАИБТ) формы миелодиспластического синдрома. Данный способ принят за аналог.
Известен способ диагностики миелодиспластического синдрома, принятый за прототип и отличающийся тем, что определяют уровень путресцина в моче пациента, по которому судят о наличии синдрома, и при содержании путресцина в моче менее 3,12 мкмоль/ммоль креатинина определяют относительно благоприятное течение заболевания, а при значении более 4,84 мкмоль/ммоль креатинина - неблагоприятное (2 - патент РФ №2213975, G01N 33/70, 2000).
Однако точность диагностики миелодиспластического синдрома способом-прототипом сравнительно ограничена.
Целью является повышение точности диагностики миелодиспластического синдрома.
Технический результат достигается тем, что определяют экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF-A и генов его рецепторов – VEGFR1 и VEGFR2 в мононуклеарных фракциях клеток пациентов и при превышении уровня экспрессии VEGF-A в 4 раза и более, экспрессии гена VEGFR1 в 1,5 раза и более и экспрессии гена VEGFR2 в 25 раз и более по сравнению с нормой судят о наличии миелодиспластического синдрома.
Способ реализуется следующим образом.
Больные поступают с жалобами на общую слабость, головокружение, одышку при физической нагрузке.
Из анамнеза известно, что около 2-3 месяцев одышка, сердцебиение при физической нагрузке. В гемограмме выявлена анемия (гемоглобин 55-65 г/л), лейкоцитоз до 25-29 тыс. и лимфоцитоз до 70-75%, СОЭ - 38-42 мм/ч. Рентгенологически: очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Корни фиброзно уплотнены. Диафрагма расположена обычно, контуры ее четкие. Тень сердца без особенностей. Для уточнения диагноза и подбора терапии был госпитализирован в онкогематологическое отделение. Проведено иммуноферментное исследование крови и костного мозга, исследование крови. По трепанобиоптату не исключалось миелопролиферативное заболевание, выявлено значительное повышение уровня антител к эритроцитам. После постепенной отмены преднизолона отмечалось появление множественных высыпаний по типу дерматита с признаками воспаления. На фоне введения дексаметазона, ципрофлоксацина - значительная регрессия высыпаний. Повторная госпитализация в онкогематологическое отделение для дообследования и лечения. Проведены гемотрансфузии, терапия гидреа, омез. Принимал преднизолон 10-12 табл. в день с хорошим эффектом. Высыпания регрессировали.
В онкогематологическом отделении проведена терапия Мабтерой 500 мг в/в капельно однократно, гемотрансфузии. Проведена гемотрансфузионная терапия. Проведена успешная гемотрансфузионная терапия. На фоне прием гидреа 500 мг в день. Последние 2 недели постепенно нарастают клинико-лабораторные признаки анемии.
Госпитализирован в онкогематологическое отделение для лечения.
Общее состояние средней степени тяжести (ECOG - 0-1). Достаточно активен. Телосложение нормостеничное, питание умеренное. Кожные покровы бледноватые, остаточные явления в виде дерматита на коже головы, рук, туловища. Периферические лимфоузлы мелкие и 0,8-1,0 см. Костно-мышечная система - без видимой патологии. Щитовидная железа - не увеличена.
Органы дыхания: Перкуторно над легкими легочный звук. Дыхание с жестковатым оттенком. ЧДД 16-18 в 1 минуту. Органы кровообращения: Тоны приглушены, пульс 72-80 ударов в 1 мин, ритмичный, ЧСС 72-80 в 1 мин, АД 110/60-125/75 мм рт.ст. Органы пищеварения: язык влажный, чистый. Живот мягкий безболезненный во всех отделах, участвует в акте дыхания. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется, размеры селезенки - 13/14×8/9 см. Стул ежедневный оформленный. Органы мочевыделения: область почек не изменена, симптом “поколачивания” отрицательный с обеих сторон, мочевыделение свободное, дизурии нет. ЦНС: в сознании, ориентирован в пространстве и времени, менингеальных симптомов нет.
Определяют экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF-A и генов его рецепторов – VEGFR1 и VEGFR2 в мононуклеарных фракциях клеток пациентов и при превышении уровня экспрессии VEGF-A в 4 раза и более, экспрессии гена VEGFR1 в 1,5 раза и более и экспрессии гена VEGFR2 в 25 раз и более по сравнению с нормой судят о наличии миелодиспластического синдрома. Проведено лечение, после которого проведен контрольный анализ крови.
Лечение: омез 20 мг×2 раза в день, аллопуринол 300 мг в день, Гемотрансфузии №5-6. ЭКГ: синусовый ритм, ЧСС 72-80 в 1 минуту. Синусовая тахикардия. Нормальное положение ЭОС.
Общий анализ крови: гемоглобин - 71-73 г/л, эритроциты - 2,46-2,9 млн, тромбоциты - 320-350 тыс., лейкоциты - 8-10 тыс., MCV - 83-85 Fl, бласты - 0%, промиелоциты - 0%, метамиелоциты - 0%, пал - 0%, сегм - 27-30%, эозин - 2-3%, базоф - 2,5-3,5%, пролимф - 0%, лимф - 42-44%, мон - 11-13%, СОЭ - 95-114 мм/ч.
Со стороны показателей красной крови отмечается положительная динамика.
Биохимический анализ крови: общ. белок - 71-73 г/л, альбумин - 36-38 г/л, АЛТ - 8-10 ед./л, ACT - 9-11 ед./л, общ. билирубин - 8-9 мкмоль/л, ЛДГ - 201-212 ед./л, креатинин - 86-90 мкмоль/л, мочевая кислота - 358-364 мкмоль/л, мочевина - 3,3-3,5 ммоль/л, калий - 4,0-4,5 ммоль/л, натрий - 135-140 ммоль/л, глюкоза - 4,8-5,0 ммоль/л, СРБ - 33-35 мг/л.
Общий анализ мочи: 1008-1010, реакция - 6,0-6,5, белок - 0 г/л, лейкоциты отр., нитриты отр., цвет соломенно-желтый, эритроциты отр., билирубин отр., кетоны отр., глюкоза отр., уробилиноген норма. Микроскопия осадка без особенностей.
Коагулограмма: АЧТВ - 24-26 сек, MHO-1,29-1,31, протромбин - 66-69%, ПТВ - 16-17,5 сек.
Группа крови 0(I) - отрицательная, Kell+положительная.
УЗИ: эхопризнаки гепатоспленомегалии, жировой инфильтрации печени, диффузных изменений почек. Селезенка - 135/140×50/55 мм.
Основной клинический диагноз при выписке: Хроническое миелопролиферативное заболевание/Миелодиспластический синдром: рефрактерная анемия с избытком бластов, с аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА), спленомегалия. Выписан: с улучшением общего самочувствия, повысились показатели красной крови.
Пример 1
Больная М., 61 год, поступила с жалобами на одышку при физической нагрузке общую слабость, головокружение.
Из анамнеза известно, что около 2 месяцев одышка, сердцебиение при физической нагрузке. В гемограмме выявлена анемия (гемоглобин 55 г/л), лейкоцитоз до 25 тыс. и лимфоцитоз до 70%, СОЭ - 38 мм/ч. Рентгенологически: в легких патология не выявлена. Диафрагма расположена обычно, контуры ее четкие. Тень сердца без особенностей. Проведено иммуноферментное исследование крови и костного мозга, исследование крови. По трепанобиоптату не исключалось миелопролиферативное заболевание, выявлено значительное повышение уровня антител к эритроцитам. После постепенной отмены преднизолона отмечалось появление множественных высыпаний по типу дерматита с признаками воспаления. На фоне введения дексаметазона, ципрофлоксацина - значительная регрессия высыпаний. Повторная госпитализация в онкогематологическое отделение для дообследования и лечения. Проведены гемотрансфузии, терапия гидреа, омез. Принимала преднизолон 10 табл. в день с хорошим эффектом. Высыпания регрессировали.
Госпитализирована в онкогематологическое отделение для лечения.
Общее состояние средней степени тяжести (ECOG - 0-1). Достаточно активна. Телосложение нормостеничное, питание умеренное. Кожные покровы бледноватые, остаточные явления в виде дерматита на коже головы, рук, туловища. Периферические лимфоузлы мелкие и 0,8 см. Костно-мышечная система - без видимой патологии. Щитовидная железа - не увеличена.
Органы дыхания: Перкуторно над легкими легочный звук. Дыхание с жестковатым оттенком. ЧДД 16 в 1 минуту. Органы кровообращения: Тоны приглушены, пульс 72 ударов в 1 мин, ритмичный, ЧСС 72 в 1 мин, АД 110/60 мм рт.ст. Органы пищеварения: язык влажный, чистый. Живот мягкий безболезненный во всех отделах, участвует в акте дыхания. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется, размеры селезенки - 13×8 см. Стул ежедневный оформленный. Органы мочевыделения: область почек не изменена, симптом “поколачивания” отрицательный с обеих сторон, мочевыделение свободное, дизурии нет.
ЦНС: в сознании, ориентирована в пространстве и времени, менингеальных симптомов нет.
Определяют экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF-A и генов его рецепторов - VEGFR1 и VEGFR2 в мононуклеарных фракциях клеток пациентов. Установлено превышение уровня экспрессии VEGF-A в 4 раза, экспрессии гена VEGFR1 в 1,5 раза и экспрессии гена VEGFR2 в 25 раз по сравнению с нормой. Сделан вывод о наличии миелодиспластического синдрома. Проведено лечение, после которого проведен контрольный анализ крови.
Проведена терапия Мабтерой 500 мг в/в капельно однократно, гемотрансфузии на фоне прием гидреа 500 мг в день. Кроме того, лечение: омез 20 мг × 2 раза в день, аллопуринол 300 мг в день, Гемотрансфузии №5. ЭКГ: синусовый ритм, ЧСС 72 в 1 минуту. Синусовая тахикардия. Нормальное положение ЭОС.
Общий анализ крови: гемоглобин - 71 г/л, эритроциты - 2,46 млн, тромбоциты - 320 тыс., лейкоциты - 8 тыс., MCV - 83 Fl, бласты - 0%, промиелоциты - 0%, метамиелоциты - 0%, пал - 0%, сегм - 27%, эозин - 2%, базоф - 2,5%, пролимф - 0%, лимф - 42%, мон -11%, СОЭ - 95 мм/ч.
Со стороны показателей красной крови отмечается положительная динамика.
Биохимический анализ крови: общ. белок - 71 г/л, альбумин - 36 г/л, АЛТ - 8 ед./л, ACT - 9 ед./л, общ. билирубин - 8 мкмоль/л, ЛДГ - 201 ед./л, креатинин - 86 мкмоль/л, мочевая кислота - 358 мкмоль/л, мочевина - 3,3 ммоль/л, калий - 4,0 ммоль/л, натрий - 135 ммоль/л, глюкоза - 4,8 ммоль/л, СРБ - 33 мг/л.
Общий анализ мочи: 1008, реакция - 6,0, белок - 0 г/л, лейкоциты отр., нитриты отр., цвет соломенно-желтый, эритроциты отр., билирубин отр., кетоны отр., глюкоза отр., уробилиноген норма. Микроскопия осадка без особенностей.
Коагулограмма: АЧТВ - 24 сек, MHO-1,29, протромбин - 66%, ПТВ - 16 сек.
Группа крови 0(I) - отрицательная, Kell+положительная.
УЗИ: эхопризнаки гепатоспленомегалии, жировой инфильтрации печени, диффузных изменений почек. Селезенка - 135×50 мм.
Основной клинический диагноз при выписке: Хроническое миелопролиферативное заболевание/Миелодиспластический синдром: рефрактерная анемия с избытком бластов, с аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА), спленомегалия.
Выписана: с улучшением общего самочувствия, повысились показатели красной крови.
Пример 2
Больной З., 77 лет, поступил с жалобами на общую слабость, головокружение, одышку при физической нагрузке.
Из анамнеза известно, что около 3 месяцев тому назад возникла одышка, сердцебиение при физической нагрузке. В гемограмме выявлена анемия (гемоглобин 65 г/л), лейкоцитоз до 29 тыс. и лимфоцитоз до 75%, СОЭ - 42 мм/ч. Рентгенологически: очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Корни фиброзно уплотнены. Диафрагма расположена обычно, контуры ее четкие. Тень сердца без особенностей. Для уточнения диагноза и подбора терапии был госпитализирован в онкогематологическое отделение. Проведено иммуноферментное исследование крови и костного мозга, исследование крови. По трепанобиоптату не исключалось миелопролиферативное заболевание, выявлено значительное повышение уровня антител к эритроцитам. Проведены гемотрансфузии, терапия гидреа, омез. Принимал преднизолон 10-12 табл. в день с хорошим эффектом. Высыпания регрессировали.
В онкогематологическом отделении проведена терапия Мабтерой 500 мг в/в капельно однократно, гемотрансфузии. Проведена гемотрансфузионная терапия. Проведена успешная гемотрансфузионная терапия. На фоне прием гидреа 500 мг в день.
Общее состояние средней степени тяжести (ECOG - 0-1). Активен. Телосложение нормостеничное, питание умеренное. Кожные покровы бледноватые, остаточные явления в виде дерматита на коже головы, рук, туловища. Периферические лимфоузлы мелкие, 1,0 см. Костно-мышечная система - без видимой патологии. Щитовидная железа - не увеличена.
Органы дыхания: Перкуторно над легкими легочный звук. Дыхание с жестковатым оттенком. ЧДД 18 в 1 минуту. Органы кровообращения: Тоны приглушены, пульс 80 ударов в 1 мин, ритмичный, ЧСС 80 в 1 мин, АД 110-125 мм рт.ст. Органы пищеварения: язык влажный, чистый. Живот мягкий безболезненный во всех отделах, участвует в акте дыхания. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется, размеры селезенки - 14×9 см. Стул ежедневный оформленный. Органы мочевыделения: область почек не изменена, симптом “поколачивания” отрицательный с обеих сторон, мочевыделение свободное, дизурии нет.
ЦНС: в сознании, ориентирован в пространстве и времени.
Определяют экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF-A и генов его рецепторов - VEGFR1 и VEGFR2 в мононуклеарных фракциях клеток пациентов. Определено превышение уровня экспрессии VEGF-A в 5 раз, экспрессии гена VEGFR1 в 2,7 раза и экспрессии гена VEGFR2 в 28 раз по сравнению с нормой. Поставлен диагноз - миелодиспластический синдром. Проведено лечение, после которого проведен контрольный анализ крови.
Лечение: омез 20 мг × 2 раза в день, аллопуринол 300 мг в день, Гемотрансфузии №6. ЭКГ: синусовый ритм, ЧСС 80 в 1 минуту. Синусовая тахикардия. Нормальное положение ЭОС.
Общий анализ крови: гемоглобин - 73 г/л, эритроциты - 2,9 млн, тромбоциты - 350 тыс., лейкоциты - 10 тыс., MCV - 85 Fl, бласты - 0%, промиелоциты - 0%, метамиелоциты - 0%, пал - 0%, сегм - 30%, эозин - 3%, базоф - 3,5%, пролимф - 0%, лимф - 44%, мон -13%, СОЭ - 114 мм/ч.
Со стороны показателей красной крови отмечается положительная динамика.
Биохимический анализ крови: общ. белок - 73 г/л, альбумин - 38 г/л, АЛТ - 10 ед./л, ACT - 11 ед./л, общ. билирубин - 9 мкмоль/л, ЛДГ - 212 ед./л, креатинин - 90 мкмоль/л, мочевая кислота - 364 мкмоль/л, мочевина - 3,5 ммоль/л, калий - 4,5 ммоль/л, натрий - 140 ммоль/л, глюкоза - 5,0 ммоль/л, СРБ - 35 мг/л.
Общий анализ мочи: 1010, реакция - 6,5, белок - 0 г/л, лейкоциты отр., нитриты отр., цвет соломенно-желтый, эритроциты отр., билирубин отр., кетоны отр., глюкоза отр., уробилиноген норма. Микроскопия осадка без особенностей.
Коагулограмма: АЧТВ - 26 сек, MHO-1,31, протромбин - 69%, ПТВ - 17,5 сек.
Группа крови 0(I) - отрицательная, Kell+положительная.
УЗИ: эхопризнаки гепатоспленомегалии, жировой инфильтрации печени, диффузных изменений почек. Селезенка - 140×55 мм.
Основной клинический диагноз при выписке: Хроническое миелопролиферативное заболевание/Миелодиспластический синдром: рефрактерная анемия с избытком бластов, с аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА), спленомегалия. Выписан: с улучшением общего самочувствия, повысились показатели красной крови.
Проведена диагностика миелодиспластического синдрома у 19 больных. Повышение точности диагностики миелодиспластического синдрома подтверждено данными трепанобиопсии.
Источники информации
1. Bennet J.M. Meeting highlights: therapeutic strategies and supportiv care in myelodysplastic syndromes: yesterday, today and tomorrow / Leuk. Res. - 1998. - May; 22 Suppl 1:S1-2.
2. Патент РФ №2213975, G01N 33/70, 2000.

Claims (1)

  1. Способ диагностики миелодиспластического синдрома путем биохимического исследования, отличающийся тем, что определяют экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF-A и генов его рецепторов - VEGFR1 и VEGFR2 в мононуклеарных фракциях клеток пациентов и при превышении уровня экспрессии VEGF-A в 4 раза и более, экспрессии гена VEGFR1 в 1,5 раза и более и экспрессии гена VEGFR2 в 25 раз и более по сравнению с нормой судят о наличии миелодиспластического синдрома.
RU2017129894A 2017-08-24 2017-08-24 Способ диагностики миелодиспластического синдрома RU2657840C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017129894A RU2657840C1 (ru) 2017-08-24 2017-08-24 Способ диагностики миелодиспластического синдрома

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017129894A RU2657840C1 (ru) 2017-08-24 2017-08-24 Способ диагностики миелодиспластического синдрома

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2657840C1 true RU2657840C1 (ru) 2018-06-15

Family

ID=62620406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017129894A RU2657840C1 (ru) 2017-08-24 2017-08-24 Способ диагностики миелодиспластического синдрома

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2657840C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2007720C1 (ru) * 1991-06-19 1994-02-15 Ленинградский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Способ диагностики острого лейкоза
RU2213975C2 (ru) * 2000-06-01 2003-10-10 Кировский НИИ гематологии и переливания крови Способ прогнозирования течения миелодиспластического синдрома

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2007720C1 (ru) * 1991-06-19 1994-02-15 Ленинградский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Способ диагностики острого лейкоза
RU2213975C2 (ru) * 2000-06-01 2003-10-10 Кировский НИИ гематологии и переливания крови Способ прогнозирования течения миелодиспластического синдрома

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VERSTOVSEK S. et al. Clinical relevance of vascular endothelial growth factor receptors 1 and 2 in acute myeloidleukaemia and myelodysplastic syndrome. Br J Haematol. 2002 Jul; 118(1): 151-6. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Maron et al. Impact of laboratory molecular diagnosis on contemporary diagnostic criteria for genetically transmitted cardiovascular diseases: hypertrophic cardiomyopathy, long-QT syndrome, and Marfan syndrome: a statement for healthcare professionals from the Councils on Clinical Cardiology, Cardiovascular Disease in the Young, and Basic Science, American Heart Association
Tulqinovich A MODERN LOOK AT ANXIETY DISORDERS IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS
Seeland et al. Prevalence of arterial stiffness and the risk of myocardial diastolic dysfunction in women
Stojkovic et al. Autonomic and respiratory dysfunction in Charcot–Marie–Tooth disease due to Thr124Met mutation in the myelin protein zero gene
RU2657840C1 (ru) Способ диагностики миелодиспластического синдрома
Zeng et al. Correlations of circadian rhythm disorder of blood pressure with arrhythmia and target organ damage in hypertensive patients
Abraham‐Inpijn et al. Bell's palsy: factors affecting the prognosis in 200 patients with reference to hypertension and diabetes mellitus
Salyzhyn et al. Quality of Life of Patients with Chronic Kidney Disease Receiving Hemodialysis with Concomitant Chronic Heart Failure and without It
Sato et al. ASSOCIATION OF PARITY AND GRAVIDITY WITH CAROTID INTIMA-MEDIA THICKNESS: THE OHASAMA STUDY
Afify et al. An unusual presentation of left ventricular non-compaction cardiomyopathy in an elderly patient
Chao et al. 304 Let Kids Play: Using Virtual Reality as a Substitute for General Anesthesia for Minor Procedures in Children
Hinds A literary analysis on maternal mortality rates of African Americans
Michalak et al. A novel truncating variant in the LAMP2 gene in a young woman with hypertrophic cardiomyopathy and variable clinical course in the family
RU2691620C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с субклиническим тиреотоксикозом
Ghungrud et al. Case Report On 21-Year-Old Male with Sickle-Cell Disease and Growth Retardation.
Osovska et al. THE ROLE OF NEUROHORMONAL FACTORS-GALECTIN-3 AND ALDOSTERONE IN THE FORMATION OF THE CLINICAL PROFILE OF THE PATIENT AND THE INFLUENCE ON THE STRUCTURAL REMODELING OF THE HEART AND VESSELS IN PATIENTS WITH HYPERTONIC DISEASE
Chen et al. Impacts of the new 2017 acc/aha hypertension guideline on the prevalence of brachial hypertension and its concordance with central hypertension
RU2574716C1 (ru) Способ диагностики риска острого повреждения почек при остром панкреатите у пациентов с отсутствием в анамнезе заболеваний почек и сахарного диабета
Jia et al. Case Report Eosinophilia complicated with cerebral infarction: a case report and literature review
Kovacevic et al. PERIODONTITIS IS PREVALENT IN HYPERTENSIVE RENAL TRANSPLANT RECIPIENTS AND IS CORRELATED WITH OXIDATIVE STRESS AND ARTERIAL STIFFNES
Endo et al. LOSS OF HYPOXIA SIGNALING LIMITS SKELETAL MUSCLE RESPONSE TO AEROBIC EXERCISE IN AGING
Faconti et al. DOES ETHNICITY INFLUENCE THE RELATIONSHIP BETWEEN ALDOSTERONE AND EARLY SIGN OF CARDIAC REMODELLING? A CARDIOVASCULAR MAGNETIC RESONANCE STUDY
Bilal et al. Exploring the Unknown: Appreciating the Challenges of Non-compaction Cardiomyopathy
Blazer et al. Abstracts from the Fourteenth Rambam Research Day, December 7, 2017
Clunan The Effect of AMP Deaminase 3 Deficiency on Post-Myocardial Infarct Functional and Histological Outcomes in Mice