RU2657814C1 - Антиметастатическое средство - Google Patents
Антиметастатическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657814C1 RU2657814C1 RU2017121446A RU2017121446A RU2657814C1 RU 2657814 C1 RU2657814 C1 RU 2657814C1 RU 2017121446 A RU2017121446 A RU 2017121446A RU 2017121446 A RU2017121446 A RU 2017121446A RU 2657814 C1 RU2657814 C1 RU 2657814C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- leaves
- metastatic
- mountain ash
- days
- Prior art date
Links
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 34
- 241001092391 Sorbus Species 0.000 claims abstract description 21
- 235000008345 mountainash Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 claims abstract description 20
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 claims abstract description 13
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000009790 Sorbus aucuparia Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000006414 serbal de cazadores Nutrition 0.000 claims description 7
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 18
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 3
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 3
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 3
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- 241000227129 Aconitum Species 0.000 description 1
- 241000173529 Aconitum napellus Species 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 241001165494 Rhodiola Species 0.000 description 1
- 244000042430 Rhodiola rosea Species 0.000 description 1
- 235000003713 Rhodiola rosea Nutrition 0.000 description 1
- 229940023019 aconite Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антиметастатическому средству. Применение жидкого экстракта рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.), полученного экстрагированием листьев рябины, измельченных до размера частиц диаметром 0,3-0,5 см, 40% этиловым спиртом при температуре 75°С в течение 60 минут, в качестве антиметастатического и повышающего противометастатическое действие циклофосфана средства. Вышеописанное средство расширяет арсенал средств растительного происхождения, обладающих более выраженным ингибирующим действием на развитие метастазов и повышающих антиметастатическое действие цитостатиков. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для подавления процесса метастазирования и повышения антиметастатической активности цитостатических препаратов при лечении онкологических пациентов.
Метастазирование является основной причиной смерти онкологических больных. Эффективно действующие на метастатические клетки опухоли лекарственные средства отсутствуют. В основном при генерализованном опухолевом процессе применяется химиотерапия, возможности которой ограничены наличием у цитостатических средств большого количества побочных эффектов. Актуальным является поиск препаратов, ингибирующих процесс диссеминации и повышающих антиметастатическое действие цитостатиков.
Известно противометастатическое средство, содержащее вытяжку из надземной части (травы) аконита байкальского (Aconitum baikalense Steinb.), содержит алкалоиды, в связи с чем его применение может сопровождаться токсическими эффектами [3].
Известно средство из плодов Sorbus aucuparia L., обладающее противоопухолевой активностью и повышающее антиметастатическое действие циклофосфана [4].
Наиболее близким по фармакологическим эффектам к заявляемому средству является экстракт родиолы розовой жидкий [1]. Однако экстракт родиолы противопоказан больным с таким сопутствующим заболеванием, как гипертоническая болезнь [2].
Новый технический результат - расширение арсенала средств растительного происхождения, обладающих более выраженным ингибирующим действием на развитие метастазов и повышающих антиметастатическое действие цитостатиков.
Для достижения нового технического результата применяют жидкий экстракт листьев рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.), полученный экстрагированием листьев рябины, измельченных до размера частиц диаметром 0,3-0,5 см, 40% этиловым спиртом при температуре 75°С в течение 60 минут, в качестве антиметастатического и повышающего противометастатическое действие циклофосфана средства.
Жидкий экстракт листьев рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.) получают методом динамической дробной мацерации.
Для получения экстракта используют лабораторный реактор с паровой рубашкой («Radleys», Германия), подключенный к погруженному циркуляционному блоку регулирования температуры «MO1» («Термэкс», Россия), верхнеприводной мешалке RZR 2020 («Heidolph», Германия) и шариковому холодильнику. Листья рябины измельчают до размера частиц диаметром 0,3-0,5 см. Навеску листьев помещают в реактор, добавляют 40%-ный спирт этиловый. Экстрагируют при температуре 75°С в течение 60 минут. Полученным извлечением экстрагируют и новую порцию сырья.
Готовый экстракт отстаивают при температуре не выше +10°С не менее 2 суток до получения прозрачной жидкости, затем фильтруют и хранят при температуре не выше +5°С, в защищенном от света месте.
Стандартизацию готового экстракта проводят по органолептическим показателям (цвет, запах, вкус), сухому остатку и содержанию действующих веществ [5]. Экстракт на 40%-ном спирте этиловом представляет собой буро-зеленую жидкость, со специфическим запахом кисловато-горького вкуса.
Сухой остаток жидкого экстракта листьев рябины обыкновенной определяли с помощью весового влагомера MS-70 («AND», Япония). Сухой остаток исследуемого экстракта составляет 0,04418±0,0015 г/мл.
Для стандартизации жидкого экстракта по содержанию действующих веществ использовали принцип сквозной стандартизации: лекарственное растительное сырье - субстанция - лекарственная форма. Результаты собственного химического анализа листьев рябины обыкновенной показали, что основным действующим веществом сырья является сумма фенолокислот, флавоноидов, в том числе антоцианов. Поэтому, учитывая результаты химического анализа, экстракт стандартизовали по содержанию данных групп веществ.
Для определения суммы фенолокислот и антоцианов в экстракте использовали разработанные нами методы прямой спектрофотометрии [6, 7, 8]. Для определения суммы флавоноидов использовали метод дифференциальной спектрофотометрии [5]. Установлено: содержание суммы фенолокислот в 40%-ном экстракте листьев рябины обыкновенной, в пересчете на хлорогеновую кислоту, составляет 17,86±0,12%; суммы флавоноидов в пересчете на рутин -3,70±0,11%, суммы антоцианов, в пересчете на цианид-3-о-глюкозид - 5,94±0,04%.
Новым в предлагаемом изобретении является свойство жидкого спиртового экстракта листьев рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.) проявлять антиметастатическую активность и повышать противометастатическое действие циклофосфана.
Новое свойство явным образом не вытекает из уровня техники в данной области, не очевидно для специалиста и не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемое в качестве изобретения средство может быть использовано в клинической онкологии.
Предлагаемое изобретение соответствует условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».
Данное средство прошло экспериментальное исследование на кафедре фармакогнозии с курсами ботаника и экологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России и в лаборатории онкофармакологии НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ.
Для выявления фармакологического действия жидкого спиртового экстракта листьев рябины обыкновенной были проведены эксперименты на мышах-самках линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис и раком легкого-67.
При проведении экспериментов животные были распределены на группы:
1. Контроль - животные с опухолью, которым зондом в желудок вводили по 0,2 мл дистиллированной воды в течение 10-11 сут, начиная с 7 сут после перевивки. На 11-12 сут после перевивки опухоли животным однократно внутрибрюшинно вводили по 0,1 мл физиологического раствора.
2. Циклофосфан - животные с опухолью, которым зондом в желудок вводили по 0,2 мл дистиллированной воды в течение 10-11 сут, начиная с 7 сут после перевивки. На 11-12 сут после перевивки опухоли мышам вводили однократно внутрибрюшинно ЦФ в дозе 125 мг/кг в 0,1 мл воды для инъекций.
3. Экстракт листьев рябины обыкновенной (1 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок экстракт листьев рябины обыкновенной в дозе 1 мл/кг в течение 10-11 сут, начиная с 7 сут после перевивки опухоли. На 11-12 сут после перевивки опухоли животным однократно внутрибрюшинно вводили по 0,1 мл физиологического раствора.
4. ЦФ + экстракт листьев рябины обыкновенной (1 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок экстракт листьев рябины обыкновенной в дозе 1 мл/кг в течение 10-11 сут, начиная с 7 сут после перевивки. На 11-12 сут после перевивки опухоли мышам вводили однократно внутрибрюшинно ЦФ в дозе 125 мг/кг в 0,1 мл воды для инъекций.
5. Экстракт листьев рябины обыкновенной (5 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок экстракт листьев рябины обыкновенной в дозе 5 мл/кг в течение 10-11 сут, начиная с 7 сут после перевивки опухоли.
На 11-12 сут после перевивки опухоли животным однократно внутрибрюшинно вводили по 0,1 мл физиологического раствора.
6. ЦФ + экстракт листьев рябины обыкновенной (5 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок экстракт листьев рябины обыкновенной в дозе 5 мл/кг в течение 10-11 сут, начиная с 7 сут после перевивки. На 11-12 сут после перевивки опухоли мышам вводили однократно внутрибрюшинно ЦФ в дозе 125 мг/кг в 0,1 мл воды для инъекций.
По окончании экспериментов (на 21 сут) животных умерщвляли, соблюдая «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденные Министерством здравоохранения РФ. Проводили вскрытие животных, ревизию внутренних органов, выделение опухоли, подсчет метастазов. Эффективность проведенных курсов лечения оценивали по противоопухолевому и противометастатическому действию препаратов, определяя массу опухоли, процент торможения ее роста, частоту метастазирования, количество и площадь метастазов в легких, индекс ингибирования метастазирования (%) [9, 10].
Обработку полученных результатов проводили с использованием непараметрических критериев Вилкоксона-Манна-Уитни (u) и углового преобразования Фишера (ϕ). Различия считали достоверными при Р<0,05 [11].
Пример 1.
В эксперименте на мышах-самках линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис обнаружено, что у мышей, получавших экстракт листьев рябины обыкновенной в дозе 1 мл/кг, уменьшение количества метастазов (в 1,3 раза) и их площади (в 3,0 раза) носило характер тенденции, тогда как у животных, которым вводили экстракт листьев рябины обыкновенной в дозе 5 мл/кг, количество метастазов в легких оказалось достоверно меньше (в 2,3 раза, Р<0,01), площадь метастазов снизилась в 6,8 раза (Р<0,01), частота метастазирования составила 75% против 100% в контроле, высоким оказался и индекс ингибирования метастазирования (68%) (таблица).
При комбинированном использовании циклофосфана и экстракта листьев рябины в дозе 5 мл/кг достоверно меньше оказались все показатели процесса диссеминации: частота метастазирования составила 63% против 100%, количество метастазов снизилось в 7,4 раза, их площадь оказалась в 12,7 раза меньше этих показателей у получавших только цитостатик животных, индекс ингибирования метастазирования составил 95%. Если же совместно с циклофосфаном вводили экстракт листьев рябины в дозе 1 мл/кг, метастазы в легких мышей полностью отсутствовали (таблица).
Пример 2.
В эксперименте на мышах-самках линии C57BL/6 с раком легкого-67 выявлено ингибирующее влияние экстракта листьев рябины, вводимого в дозах 1 и 5 мл/кг, на процесс диссеминации: количество метастазов в легких уменьшилось в 1,4 и 1,9 раза (Р<0,05), а их площадь - в 2,7 и 4,4 раза (Р<0,05) относительно этих данных у контрольных мышей, ИИМ составил 31% и 53% (таблица).
При добавлении в схему химиотерапии экстракта листьев рябины обыкновенной в обеих изучаемых дозах достоверно меньше оказались все показатели процесса метастазирования. Так, единичные метастазы в легких отмечены у 20% и 10% мышей, получавших циклофосфан совместно с экстрактом в дозах 1 и 5 мл/кг, ИИМ составил 99% (таблица).
Таким образом, в экспериментах на мышах с карциномой легких Льюис и раком легкого-67 выявлено антиметастатическое действие экстракта листьев рябины обыкновенной, а также его способность проявлять антиметастатическую активность и повышать противометастатическую активность циклофосфана.
Список источников информации, принятых во внимание при составлении описания:
1. Пат. 2023446 Российская Федерация, МПК А61К 35/78. Антиметастатическое средство/ Ярёменко К.В., Дементьева Л.А., Саратиков А.С.: заявитель и патентообладатель: Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН (RU). - №4082815/14; заявл. 13.05.1993; опубл. 30.11.1994.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2014. - С. 130.
3. Пат. 2189832 Российская Федерация, МПК А61К 35/78. Средство, обладающее противометастатической активностью/ Пашинский В.Г., Семенов В.Г., Семенов А.А., Поветьева Т.Н., Погодаева Н.Н., Жапова Цымжит: заявитель и патентообладатель: Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра СО РАМН (RU), №2001121507/14; заявл. 31.07.2001; опубл. 27.09.2002.
4. Пат. 2578457 Российская Федерация, МПК A61K 36/73, А61Р 35/00. Средство, обладающее противоопухолевой и антиметастатической активностью, повышающее противометастатическое действие циклофосфана / Разина Т.Г., Зуева Е.П., Калинкина Г.И., Исайкина Н.В., Андреева В.Ю., Рыбалкина О.Ю., Крылова С.Г., Амосова Е.Н., Лопатина К.А., Сафонова Е.А., Галиулина А.В.: заявитель и патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" (RU). - №2015103700/15, заявл. 04.02.2015; опубл. 27.03.2016.
5. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. М., 1989. - С. 160-161.
Примечание: в таблице перед уровнем значимости Р указаны номера сравниваемых групп
Claims (1)
- Применение жидкого экстракта рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.), полученного экстрагированием листьев рябины, измельченных до размера частиц диаметром 0,3-0,5 см, 40%-ным этиловым спиртом при температуре 75°C в течение 60 минут, в качестве антиметастатического и повышающего противометастатическое действие циклофосфана средства.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017121446A RU2657814C1 (ru) | 2017-06-19 | 2017-06-19 | Антиметастатическое средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017121446A RU2657814C1 (ru) | 2017-06-19 | 2017-06-19 | Антиметастатическое средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657814C1 true RU2657814C1 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=62620258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017121446A RU2657814C1 (ru) | 2017-06-19 | 2017-06-19 | Антиметастатическое средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657814C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2023446C1 (ru) * | 1993-05-13 | 1994-11-30 | Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН | Антиметастатическое средство |
| RU2578457C1 (ru) * | 2015-02-04 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Средство, обладающее противоопухолевой и антиметастатической активностью, повышающее противометастатическое действие циклофосфана |
| RU2613189C1 (ru) * | 2016-04-11 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Средство, повышающее антиметастатическую активность циклофосфана |
-
2017
- 2017-06-19 RU RU2017121446A patent/RU2657814C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2023446C1 (ru) * | 1993-05-13 | 1994-11-30 | Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН | Антиметастатическое средство |
| RU2578457C1 (ru) * | 2015-02-04 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Средство, обладающее противоопухолевой и антиметастатической активностью, повышающее противометастатическое действие циклофосфана |
| RU2613189C1 (ru) * | 2016-04-11 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Средство, повышающее антиметастатическую активность циклофосфана |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| УЛЬРИХ А.В. Экстракты рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.) и рябины черноплодной (Aronia melanocarpa (Michx.) Elliot) в комплексной терапии перевиваемых опухолей // Магистерская дисс. На соискание степени магистра биологии по направлению подготовки, Томск, 2016. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tagne et al. | Anticancer and antioxidant activities of methanol extracts and fractions of some Cameroonian medicinal plants | |
| Mohammadi et al. | Urtica dioica extract inhibits proliferation and induces apoptosis and related gene expression of breast cancer cells in vitro and in vivo | |
| ES2279157T3 (es) | Extracto con actividad antitumoral y antivenenosa. | |
| KR102113099B1 (ko) | 택란 추출물을 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN101805246B (zh) | 漆酚化合物,其药物组合物及其制备方法和应用 | |
| RU2578457C1 (ru) | Средство, обладающее противоопухолевой и антиметастатической активностью, повышающее противометастатическое действие циклофосфана | |
| RU2657814C1 (ru) | Антиметастатическое средство | |
| WO2016146562A1 (en) | Gloriosa superba l. extracts, compositions and use thereof | |
| CN109589327A (zh) | 阿魏酸吉非替尼组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途 | |
| RU2613189C1 (ru) | Средство, повышающее антиметастатическую активность циклофосфана | |
| Zibareva et al. | The effect of Lychnis chalcedonica L. flavonoids on the development of tumors in mice and the effectiveness of treatment with cyclophosphamide | |
| CA3009533A1 (en) | Novel molecule with anti-cancer activity | |
| RU2657602C1 (ru) | Средство, обладающее антиметастатической активностью и повышающее противометастатическое действие циклофосфана | |
| KR100726006B1 (ko) | 참당귀 유래 다당류를 유효성분으로 포함하는 암질환 전이 억제용 약학적 조성물 | |
| RU2763021C2 (ru) | Лекарственные экстракты растений амброзии | |
| JP6627141B2 (ja) | ベニバナボロギク抽出物を調製する方法、それにより調製された抽出物、及び抽出物の使用 | |
| KR20160130624A (ko) | 곰보배추 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 통풍 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 고요산혈증 개선용 식품 조성물. | |
| RU2674987C1 (ru) | 2-Аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метоксибензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетиламиноэтаноат, проявляющий противоопухолевую активность | |
| Rybalkina et al. | Prevention of the Genotoxic Effects of Doxorubicin with Anthocyanin-Containing Complex from Sorbus aucuparia L. Fruit | |
| US20090022827A1 (en) | Agent and method for eliminating malignance of cancer cells without harmful effect to normal cells | |
| KR20130075191A (ko) | 세드롤 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| Shahbazi et al. | The anticancer effect of honeybee propolis extract on the β-catenin gene expression in the AGS cell line | |
| CA3005120A1 (en) | New molecules from seaweeds with anti-cancer activity | |
| RU2734143C1 (ru) | Способ комбинированной терапии рака печени РС-1 в эксперименте | |
| Zhang et al. | The pathological pattern of seven malignant cancers following Demethylcantharidin |