RU2657759C1 - METHOD OF DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF GASTROINTESTINAL FORM OF Ig E-INDEPENDENT FOOD ALLERGY IN CHILDREN - Google Patents

METHOD OF DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF GASTROINTESTINAL FORM OF Ig E-INDEPENDENT FOOD ALLERGY IN CHILDREN Download PDF

Info

Publication number
RU2657759C1
RU2657759C1 RU2017124082A RU2017124082A RU2657759C1 RU 2657759 C1 RU2657759 C1 RU 2657759C1 RU 2017124082 A RU2017124082 A RU 2017124082A RU 2017124082 A RU2017124082 A RU 2017124082A RU 2657759 C1 RU2657759 C1 RU 2657759C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gastrointestinal
children
independent
food allergy
diagnosis
Prior art date
Application number
RU2017124082A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Нелли Григорьевна Приходченко
Татьяна Александровна Шуматова
Екатерина Сергеевна Зернова
Антонина Ни
Светлана Николаевна Шишацкая
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2017124082A priority Critical patent/RU2657759C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2657759C1 publication Critical patent/RU2657759C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to allergology in pediatrics, pediatric gastroenterology, and can be used to diagnose Ig E-independent food allergies. Method consists in examining the child's coprofiltrate, to determine the total level of nitrogen oxide metabolites (N0) by the enzyme immunoassay, which is accepted as a diagnostic criterion, at the values of the total level of NO metabolites below 230.00 mcmol/L differentiate the gastrointestinal form of Ig E of an independent food allergy from another pathology of the gastrointestinal tract. Invention is an informative, non-invasive way of differential diagnosis of the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy in children of any age, allowing timely determination of the pathogenetic therapy tactics.
EFFECT: use of invention will from an early age of the child prevent the development of exacerbations and complications associated with food intake; proposed method of diagnosis is technically simple, allows to get reliable information about the genesis of gastrointestinal disorders in children in a short time, and its introduction does not require large economic costs.
1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии.The invention relates to medicine, namely to allergology, pediatric gastroenterology, and can be used to diagnose Ig E-independent food allergies.

Пищевая аллергия (ПА) является одной из актуальнейших проблем современной педиатрии и аллергологии. Многообразие клинических проявлений, отсутствие общепринятой классификации, возможности «безграничной интерпретации неизвестных» механизмов реакций на пищевые продукты сегодня зачастую приводят к сомнительному диагнозу и неоправданным ограничениям рациона питания. Сложность проблемы заключается и в том, что непереносимость пищевых продуктов может быть обусловлена различными механизмами. Так, под термином пищевая аллергия в настоящее время объединяется группа Ig E-зависимых и Ig E-независимых заболеваний. Наибольшую трудность представляет диагностика Ig E-независимой ПА в связи с отсутствием стандартизированных реагентов и методов [2,3,9]. Критерии диагностики патологии, сопровождающейся явлениями Ig E-независимой гастроинтестинальной пищевой аллергии, основываются на анализе данных анамнеза, комплексного клинико-лабораторного и инструментального исследования [3, 8]. Установление точного диагноза особенно важно у детей первых лет жизни, поскольку ошибочный диагноз может привести к развитию жизнеугрожающих реакций или назначению необоснованных ограничительных диет.Food allergy (PA) is one of the most pressing problems of modern pediatrics and allergology. The variety of clinical manifestations, the lack of a generally accepted classification, the possibility of a “limitless interpretation of unknown” mechanisms of reactions to food today often lead to a dubious diagnosis and unjustified dietary restrictions. The complexity of the problem lies in the fact that food intolerance can be due to various mechanisms. So, under the term food allergy, the group of Ig E-dependent and Ig E-independent diseases is currently combined. The greatest difficulty is the diagnosis of Ig E-independent PA due to the lack of standardized reagents and methods [2,3,9]. The criteria for the diagnosis of pathology, accompanied by the phenomena of Ig E-independent gastrointestinal food allergy, are based on the analysis of medical history, a comprehensive clinical, laboratory and instrumental study [3, 8]. Establishing an accurate diagnosis is especially important in children of the first years of life, since an erroneous diagnosis can lead to the development of life-threatening reactions or the appointment of unreasonable restrictive diets.

Общепринятым способом диагностики Ig Е-независимой ПА на настоящий момент является провокационная диетодиагностика [3]. Данный способ носит косвенный характер, недостаточно информативен и специфичен, диагностический процесс растянут во времени, кроме того, повторная провокация в диагностических целях нежелательна. Недостатками данного способа является необходимость проведения исследования в период ремиссии заболевания, необходимость длительного соблюдения строгих необоснованных элиминационных мероприятий, нередкое развитие дефицитных состояний, особенно у детей раннего возраста, обострение процесса в случае положительных результатов данного метода диагностики.The generally accepted method for the diagnosis of Ig E-independent PA is currently provocative diet diagnostics [3]. This method is indirect in nature, insufficiently informative and specific, the diagnostic process is stretched in time, in addition, repeated provocation for diagnostic purposes is undesirable. The disadvantages of this method is the need for research during the period of remission of the disease, the need for long-term compliance with strict unreasonable elimination measures, the frequent development of deficient conditions, especially in young children, the aggravation of the process in case of positive results of this diagnostic method.

Известен способ диагностики аллергии желудочно-кишечного тракта у детей путем морфометрического исследования слизистой оболочки тонкой кишки, при этом определяют сочетание межэпителиальных эозинофилов и тканевых макрофагов ворсин и при первом показателе от 0 до 1%, а втором от 3 до 10% диагностируют аллергию замедленного типа, при первом показателе выше, а втором ниже указанных значений диагностируют аллергию немедленного типа (Патент РФ №2128836).A known method for the diagnosis of gastrointestinal allergy in children by morphometric examination of the mucous membrane of the small intestine, in this case, a combination of interepithelial eosinophils and tissue macrophages of villi is determined, and at the first indicator from 0 to 1%, and from the second from 3 to 10%, a delayed type allergy is diagnosed, with the first indicator above and the second below the indicated values, an allergy of an immediate type is diagnosed (RF Patent No. 2128836).

Однако данный способ относится к топической диагностике заболеваний, непосредственно тонкой кишки и не позволяет судить об изменениях других отделов желудочно-кишечного тракта, обусловленных гастроинтестинальной аллергией. Кроме того, способ является инвазивным и травматичным, поэтому имеет ограничения по использованию его у детей, а также не показан при легких случаях заболевания. К тому же метод морфометрии достаточно трудоемкий, не получил широкого применения в морфологических лабораториях и используется обычно лишь в целях научных исследований.However, this method relates to a topical diagnosis of diseases of the small intestine itself and does not allow one to judge changes in other parts of the gastrointestinal tract caused by gastrointestinal allergy. In addition, the method is invasive and traumatic, therefore, has limitations on its use in children, and is also not indicated for mild cases of the disease. In addition, the method of morphometry is quite laborious, has not received wide application in morphological laboratories and is usually used only for research purposes.

Известен способ дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы пищевой аллергии, сущность которого заключается в том, что в сыворотке крови определяют содержание пре-β-липопротеидов и β-липопротеидов. При соотношении уровней пре-β-липопротеидов к β-липопротеидам выше 0,31 дифференцируют гастроинтестинальную форму пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта (Патент РФ №2287166). Однако данный способ не обеспечивает дифференциальной диагностики между Ig Е-зависимой и Ig Е-независимой формой пищевой аллергии и прочей патологией желудочно-кишечного тракта, особенно на фоне сопутствующей гастроинтестинальной патологии. Кроме того, для его осуществления необходима сыворотка крови, что повышает инвазивность исследованияA known method for the differential diagnosis of gastrointestinal forms of food allergy, the essence of which lies in the fact that the content of pre-β-lipoproteins and β-lipoproteins is determined in the blood serum. When the ratio of the levels of pre-β-lipoproteins to β-lipoproteins above 0.31 differentiates the gastrointestinal form of food allergy from a different pathology of the gastrointestinal tract (RF Patent No. 2287166). However, this method does not provide differential diagnosis between Ig E-dependent and Ig E-independent form of food allergy and other gastrointestinal tract pathologies, especially against the background of concomitant gastrointestinal pathology. In addition, blood serum is necessary for its implementation, which increases the invasiveness of the study.

Наиболее близким, по мнению авторов, является известный способ неинвазивной диагностики энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока у детей грудного возраста, принятый за прототип. Способ заключается в том, что у детей с подозрением на аллергию к белкам коровьего молока до начала элиминационной диеты на фоне клинических проявлений в копрофильтратах определяют содержание следующих пептидов: β-дефензина 2, зонулина, эозинофильного катионного протеина. При значениях β-дефензина 2 больше 34,8 нг/мл, зонулина выше 1,59 нг/мл, эозинофильного катионного протеина, более 455,57 нг/мл, у пациента диагностируется аллергическая энтеропатия, индуцированная белком коровьего молока (Патент РФ №2613160).The closest, according to the authors, is a well-known method of non-invasive diagnosis of enteropathy induced by cow's milk protein in infants, adopted as a prototype. The method consists in the fact that in children with suspected allergies to cow's milk proteins, the content of the following peptides is determined in the coprofiltrates prior to the elimination diet against the background of clinical manifestations: β-defensin 2, zonulin, eosinophilic cationic protein. When β-defensin 2 is greater than 34.8 ng / ml, zonulin is higher than 1.59 ng / ml, eosinophilic cationic protein is greater than 455.57 ng / ml, the patient is diagnosed with allergic enteropathy induced by cow's milk protein (RF Patent No. 2613160 )

Способ безопасен, может быть использован с первых месяцев жизни ребенка, однако с его помощью возможна диагностика ограниченного спектра аллергической патологии, а именно энтеропатии, индуцированной аллергенами белка коровьего молока, способ не позволяет судить об аллергических процессах другой локализации и иной сенсибилизации, кроме того, для его осуществления необходимо использование трех маркеров, что повышает финансовую стоимость исследования.The method is safe, it can be used from the first months of a child’s life, however, it can be used to diagnose a limited spectrum of allergic pathology, namely enteropathy induced by allergens of cow's milk protein, the method does not allow one to judge allergic processes of a different localization and other sensitization, in addition, its implementation requires the use of three markers, which increases the financial cost of the study.

Прямых аналогов способа дифференциальной диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей в известной литературе не найдено.Direct analogues of the method for differential diagnosis of Ig E-independent food allergies in children are not found in the known literature.

Задача заявляемого способа - разработка информативного, неинвазивного способа дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей раннего возраста.The objective of the proposed method is the development of an informative, non-invasive method for the differential diagnosis of the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy in young children.

Для решения поставленной задачи в способе дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей, включающем исследование копрофильтрата ребенка, согласно изобретению, определяют суммарный уровень метаболитов окиси азота(МЭ) методом иммуноферментного анализа, при значениях суммарного уровня метаболитов окиси азота (NO) ниже 230,00 мкмоль/л дифференцируют гастроинтестинальную форму Ig Е-независимой пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта.To solve the problem in a method for differential diagnosis of a gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy in children, including the study of a child’s coprofiltrate, according to the invention, the total level of nitric oxide (ME) metabolites is determined by enzyme-linked immunosorbent assay, with values of the total level of nitric oxide (NO) metabolites below 230.00 μmol / l differentiate the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy from a different pathology of the gastrointestinal tract.

Технический результат изобретения заключается в том, что разработан информативный, неинвазивный способ дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей любого возраста, позволяющий своевременно определять тактику патогенетической терапии. Использование изобретения позволит, уже с раннего возраста ребенка, предупреждать развитие обострений и осложнений, связанных с приемом пищи.The technical result of the invention lies in the fact that an informative, non-invasive method has been developed for the differential diagnosis of the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy in children of any age, which allows timely determination of the tactics of pathogenetic therapy. Using the invention will allow, from an early age of the child, to prevent the development of exacerbations and complications associated with eating.

Предложенный способ диагностики технически прост, позволяет в короткие сроки получить достоверные сведения о генезе гастроинтестинальных нарушений у детей, и его внедрение не требует больших экономических затрат.The proposed diagnostic method is technically simple, allows you to quickly obtain reliable information about the genesis of gastrointestinal disorders in children, and its implementation does not require large economic costs.

Заявляемым способом исследуют копрофильтрат ребенка с целью дифференциальной диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии от других заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В качестве диагностического критерия используют концентрацию метаболитов N0 в копрофильтрате. Определяют концентрацию метаболитов N0 методом иммуноферментного анализа (ИФА, ELISA) с помощью набора «Total Nitric Oxide and Nitrate/Nitrite Parameter Assay Kit» («R&D Systems», США). При значениях суммарного уровня метаболитов окиси азота ниже 230,00 мкмоль/л дифференцируют гастроинтестинальную форму Ig Е-независимой пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта.The inventive method is studied coprofiltrate of a child with the aim of differential diagnosis of Ig E-independent food allergies from other diseases of the gastrointestinal tract (GIT). As a diagnostic criterion, the concentration of N0 metabolites in coprofiltrate is used. The concentration of N0 metabolites is determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA, ELISA) using a set of "Total Nitric Oxide and Nitrate / Nitrite Parameter Assay Kit" ("R&D Systems", USA). At values of the total level of nitric oxide metabolites below 230.00 μmol / L, the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy is differentiated from a different pathology of the gastrointestinal tract.

По мнению заявителя, изобретение соответствует критерию изобретения «новизна», поскольку вся совокупность существенных признаков заявляемого изобретения не выявлена из уровня техникиAccording to the applicant, the invention meets the criteria of the invention of "novelty", since the entire set of essential features of the claimed invention is not identified from the prior art

Заявленное техническое решение, по мнению заявителя, соответствует критерию изобретения «изобретательский уровень», поскольку в результате проведенных исследований в отношении уровня техники не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с его отличительными признаками.The claimed technical solution, according to the applicant, meets the criteria of the invention of "inventive step", because as a result of studies in relation to the prior art, no solutions have been identified that have features that match its distinctive features.

Заявленное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленная применимость», поскольку оно может быть использовано в здравоохранении по указанному назначению.The claimed technical solution meets the criteria of the invention of "industrial applicability", since it can be used in health care for the specified purpose.

В последние годы значительно расширились представления о роли NO и его метаболитов в различных физиологических и патологических процессах, в патогенезе различных заболеваний, в том числе и желудочно-кишечного тракта [1, 7, 8]. Среди физиологических функций NO в отношении пищеварительной системы наиболее важной является обеспечение моторной функции желудочно-кишечного тракта, а также регуляции поступления желчи в кишечник [1]. Кроме того, NO следует отнести к числу наиболее важных факторов защиты слизистой ЖКТ [8]. Его влияние осуществляется путем воздействия на кровоснабжение слизистой. NO при этом может выполнять регуляторные и эффекторные функции, оказывая протективный или тканеповреждающий эффект на разных стадиях иммунного ответа [9]. Очевидно при этом, что как недостаток, так и избыток NO играет значимую роль в повреждении тканей, развитии целого каскада иммунопатологических реакций и других нарушений. Авторами настоящей заявки впервые обнаружены разнонаправленные изменения продукции NO при Ig E-независимой ПА и других заболеваниях ЖКТ, включая Ig E-зависимые формы ПА. Блокада синтеза NO, обнаруженная нами при развитии Ig E-независимой ПА, значительно уменьшает кровоток в сосудах слизистой, косвенно это сказывается на секреторной функции ЖКТ, на способности его слизистой противостоять воздействию на нее факторов агрессии, на развитии клеточных реакций, возникновении повреждения слизистой оболочки и нарушении ее репарации [8]. Кроме того, в ранней фазе иммунного ответа NO выполняет как эффекторные, так и важные регуляторные функции, снижение эндогенного NO увеличивает апоптоз NK клеток, поддерживает их цитолитическую способность, а также препятствует продукции ими ИФНу [7]. Гиперпродукция NO, выявленная при заболеваниях ЖКТ другого генеза, в том числе на фоне Ig E-зависимой ПА, вероятно, является защитной реакцией, направленной на адаптацию к изменившимся условиям существования клетки, активации цитокинового каскада, развития гипериммуноглобулинемии Е и с переходом клеток кишечника на более экономный (нитритный) путь дыхания. С другой стороны, образовавшиеся биологически активные молекулы - NO, пероксинитрит, активные формы кислорода токсически воздействуют на эпителиоциты кишечника, их ферментативные системы, нарушает внутриклеточный этап пищеварения, усугубляют воспалительные изменения слизистой оболочки при длительном течении процесса [9].In recent years, ideas about the role of NO and its metabolites in various physiological and pathological processes, in the pathogenesis of various diseases, including the gastrointestinal tract, have expanded significantly [1, 7, 8]. Among the physiological functions of NO in relation to the digestive system, the most important is to ensure the motor function of the gastrointestinal tract, as well as the regulation of the flow of bile into the intestine [1]. In addition, NO should be considered one of the most important factors for the protection of the gastrointestinal mucosa [8]. Its effect is carried out by affecting the blood supply to the mucosa. In this case, NO can perform regulatory and effector functions, providing a protective or tissue-damaging effect at different stages of the immune response [9]. It is obvious that both a deficiency and an excess of NO play a significant role in tissue damage, the development of a whole cascade of immunopathological reactions and other disorders. The authors of this application for the first time discovered multidirectional changes in the production of NO in Ig E-independent PA and other gastrointestinal diseases, including Ig E-dependent forms of PA. The blockade of NO synthesis, which we discovered during the development of Ig E-independent PA, significantly reduces blood flow in the vessels of the mucosa, this indirectly affects the secretory function of the gastrointestinal tract, the ability of its mucosa to resist the effects of aggression factors on it, the development of cellular reactions, the occurrence of damage to the mucous membrane and violation of its repair [8]. In addition, in the early phase of the immune response, NO performs both effector and important regulatory functions, decreasing endogenous NO increases apoptosis of NK cells, supports their cytolytic ability, and also inhibits their production of IFNu [7]. Hyperproduction of NO, detected in diseases of the gastrointestinal tract of a different genesis, including against the background of Ig E-dependent PA, is probably a protective reaction aimed at adapting to the changed conditions of the cell’s existence, activation of the cytokine cascade, development of hyperimmunoglobulinemia E and with the passage of intestinal cells to more economical (nitrite) way of breathing. On the other hand, the formed biologically active molecules - NO, peroxynitrite, reactive oxygen species have a toxic effect on intestinal epithelial cells, their enzymatic systems, disrupts the intracellular stage of digestion, and aggravate inflammatory changes in the mucous membrane during a long process [9].

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Пациенту при проведении дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей с другими заболеваниями ЖКТ до назначения диагностической элиминационной диеты с исключением подозреваемого пищевого продукта проводят забор кала в количестве 1 грамм в стерильный флакон.During the differential diagnosis of the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy in children with other diseases of the gastrointestinal tract, the patient takes 1 gram of feces in a sterile vial to prescribe a diagnostic elimination diet with the exception of the suspected food product.

Забор материала можно проводить в любое время дня вне зависимости от приема пищи. Биологический материал смешивают с 5 мл 0,9% физиологического раствора, центрифугируют в течение 10 минут, после чего, материал разливают по эпиндорфам. Определение суммарного уровня метаболитов NO в копрофильтратах осуществляют методом иммуноферментного анализа (ELISA) с помощью набора «Total Nitric Oxide and Nitrate/Nitrite Parameter Assay Kit» («R&D Systems», США). При значениях суммарного уровня метаболитов оксида азота ниже 230,00 мкмоль/л дифференцируют гастроинтестинальную форму Ig Е-независимой пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта.Material can be taken at any time of the day, regardless of food intake. Biological material is mixed with 5 ml of 0.9% saline solution, centrifuged for 10 minutes, after which the material is poured into epindorphs. Determination of the total level of NO metabolites in coprofiltrates is carried out by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using a set of "Total Nitric Oxide and Nitrate / Nitrite Parameter Assay Kit" ("R&D Systems", USA). At values of the total level of nitric oxide metabolites below 230.00 μmol / L, the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy is differentiated from a different pathology of the gastrointestinal tract.

Диагнозоспособность способа доказана путем клинико-лабораторного обследования 54 детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, из них с гастроинтестинальной аллергией 39 (пациенты с IgE зависимой ПА, n=18, имели повышенный уровень IgE (Ме=88.25; 95% CI: 52.18-184.98) и специфические IgE; пациенты с IgE - независимой ПА, n=21, у которых уровень общего и специфических IgE был сопоставим с контрольной группой (Ме=15.0; 95% CI: 7.91-23.0), с заболеваниями желудочно-кишечного тракта без пищевой аллергии 15. Группу сравнения составили 30 здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту, с неотягощенным аллергологическим анамнезом, пациенты с IgE зависимой ПА (n=18), имеющие повышенный уровень IgE (Ме=88.25; 95% CI: 52.18-184.98) и специфические IgE к БКМ; 1Б - пациенты с IgE - независимой ПА (n=21), у которых уровень общего и специфических IgE был сопоставим с контрольной группой и достоверно ниже, чем в подгруппе №1А (Ме=15.0; 95% CI: 7.91-23.0). Наряду с многократным копрологическим исследованием у детей в кале определяли содержание метаболитов NO в копрофильтратах определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и набора «Total Nitric Oxide and Nitrate/Nitrite Parameter Assay Kit» («R&D Systems)), США).The diagnosability of the method was proved by clinical and laboratory examination of 54 children aged 6 months to 3 years, of which 39 with gastrointestinal allergy (patients with IgE-dependent PA, n = 18, had an increased level of IgE (Me = 88.25; 95% CI: 52.18 -184.98) and specific IgE; patients with IgE - independent PA, n = 21, in which the level of total and specific IgE was comparable with the control group (Me = 15.0; 95% CI: 7.91-23.0), with diseases of the gastrointestinal tract without food allergies 15. The comparison group consisted of 30 healthy children, comparable by sex and age, with a delay Allergic history, patients with IgE-dependent PA (n = 18), with an increased level of IgE (Me = 88.25; 95% CI: 52.18-184.98) and specific IgE for BMP; 1B - patients with IgE-independent PA (n = 21 ), in which the level of total and specific IgE was comparable with the control group and significantly lower than in subgroup No. 1A (Me = 15.0; 95% CI: 7.91-23.0). In addition to multiple coprological studies in children, the content of NO metabolites was determined in feces. in co-filtrates was determined using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and a set of "Total Nitric Oxide and Nitrate / Nitrite Parameter Assay Kit" ("R&D Systems), USA).

Достоверность способа подтверждается следующими результатами: совпадение клинических диагнозов с результатом исследования суммарного уровня метаболитов оксида азота (ниже 230,00 мкмоль/л) получено у 20 из 21 детей (95,23%) с гастроинтестинальной формой Ig Е-независимой пищевой аллергии, и ни у одного из всех остальных обследованных детей. При этом у детей из группы сравнения суммарный уровень метаболитов оксида азота составил 270,42±15,89 мкмоль/л, у детей с Ig Е-зависимой пищевой аллергией - 33 6,61±47,16 мкмоль/л, у детей с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта без пищевой аллергии - 280,45±23,52 мкмоль/л.The reliability of the method is confirmed by the following results: the coincidence of clinical diagnoses with the result of a study of the total level of nitric oxide metabolites (below 230.00 μmol / L) was obtained in 20 of 21 children (95.23%) with a gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy, and neither in one of all the other children examined. Moreover, in children from the comparison group, the total level of nitric oxide metabolites was 270.42 ± 15.89 μmol / L, in children with Ig E-dependent food allergy - 33 6.61 ± 47.16 μmol / L, in children with various diseases of the gastrointestinal tract without food allergies - 280.45 ± 23.52 μmol / l.

Примеры конкретного исполнения.Examples of specific performance.

Клинический пример 1.Clinical example 1.

Мальчик М., 5 месяцев с диагнозом Аллергический дерматит, аллергическая энтеропатия. Поступил с жалобами на постоянное беспокойство во время и после кормления, немотивированный плач, срыгивания после еды, вздутие живота, диарейный синдром, низкие прибавки в массе тела. Ребенок находится на грудном вскармливании. Первые проявления пищевой непереносимости появились в возрасте ребенка 1 мес. 19 дней при употреблении кормящей мамой в рационе творога в виде гиперемии, папулезной сыпи на коже лица. С 4 месяцев диагностирована пищевая непереносимость, характеризующаяся сочетанием гастроинтестинального и кожного синдромов, специфическая аллергодиагностика (Ig Е общий и специфический) - результат отрицательный. У данного ребенка проведено определение содержания в копрофильтрате метаболитов оксида азота, результат 207,9 мкмоль/л. Согласно изобретению выставлен диагноз: Аллергический дерматит, аллергическая энтеропатия, Ig Е-независимая форма пищевой аллергии. Результаты провокационной диетодиагностики подтвердили диагноз.Boy M., 5 months old, with a diagnosis of Allergic dermatitis, allergic enteropathy. He was admitted with complaints of constant anxiety during and after feeding, unmotivated crying, regurgitation after eating, bloating, diarrhea syndrome, low weight gain. The baby is breastfed. The first manifestations of food intolerance appeared at the age of 1 month. 19 days when consumed by a nursing mother in the diet of cottage cheese in the form of hyperemia, a papular rash on the face. From 4 months, food intolerance was diagnosed, characterized by a combination of gastrointestinal and skin syndromes, specific allergy diagnostics (Ig E general and specific) - the result is negative. The content of metabolites of nitric oxide in coprofiltrate was determined for this child, the result was 207.9 μmol / L. According to the invention, a diagnosis is made: Allergic dermatitis, allergic enteropathy, Ig E-independent form of food allergy. The results of provocative diet diagnostics confirmed the diagnosis.

Клинический пример 2.Clinical example 2.

Мальчик С, 6 месяцев, с диагнозом Функциональное заболевание кишечника ЖКТ. Дисфункция билиарного тракта. Поступил с жалобами на задержки стула до 3 дней, беспокойство ребенка, снижение аппетита, низкие прибавки в массе тела, высыпания на нижних конечностях. Перечисленные жалобы появились после введения в рацион злакового прикорма (молочная каша) в возрасте 3 месяцев. Проведено комплексное клинико-диагностическое обследование, специфическая аллергодиагностика (Ig Е общий и специфический) - результат отрицательный. Суммарный уровень метаболитов оксида азота составил 312 мкмоль/л. Согласно предложенному способу дифференциальной диагностики Ig Е-независимая пищевая аллергия была исключена. Коррекция рациона, медикаментозная коррекция состояния ЖКТ привела к нормализации характера стула, исчезновению кожных высыпаний без необходимости соблюдения элиминационных диет.Boy C, 6 months old, with a diagnosis of Functional bowel disease. Biliary tract dysfunction. He was admitted with complaints of stool delays of up to 3 days, anxiety of the child, loss of appetite, low weight gain, rashes on the lower extremities. These complaints appeared after the introduction of cereal complementary foods (milk porridge) at the age of 3 months. Conducted a comprehensive clinical diagnostic examination, specific allergy diagnosis (Ig E general and specific) - the result is negative. The total level of nitric oxide metabolites was 312 μmol / L. According to the proposed method for differential diagnosis of Ig E-independent food allergy was excluded. Correction of the diet, medical correction of the gastrointestinal tract led to the normalization of the nature of the stool, the disappearance of skin rashes without the need for compliance with elimination diets.

Клинический пример 3.Clinical example 3.

Мальчик, 1 год. Семейный аллергический анамнез отягощен, у двоюродной сестры матери - экзема, у старшей сестры мальчика - нейродермит. Проявления пищевой непереносимости в виде неустойчивого стула, персистирующей диареи наблюдались с 2-месячного возраста при нарушении диеты кормящей мамы, несмотря на коррекцию диеты мамы сохранялись явления пищевой непереносимости. В дальнейшем обострение заболевания наблюдалось на введение овощного, фруктового прикормов, безглютеновой молочной каши, легкоусвояемых углеводов. С 6 месяцев ребенок наблюдался у аллерголога по поводу пищевой аллергии, аллергического дерматита, сенсибилизации к белку коровьего молока глютену. Специфическая аллергодиагностика - Ig Е общий 64 ЕД/мл, Ig Е к белку коровьего молока 5 ЕД/мл, к глютену 9 ЕД/мл. Суммарный уровень метаболитов оксида азота в кале составил 330 мкмоль/л.Boy, 1 year old. A family allergic history is burdened, the mother’s cousin has eczema, and the boy’s elder sister has neurodermatitis. Manifestations of food intolerance in the form of unstable stools and persistent diarrhea were observed from 2 months of age in violation of the diet of the nursing mother, despite the correction of the mother’s diet, the phenomena of food intolerance persisted. Further exacerbation of the disease was observed on the introduction of vegetable, fruit complementary foods, gluten-free milk porridge, easily digestible carbohydrates. From 6 months, the child was observed by an allergist about food allergies, allergic dermatitis, sensitization to gluten protein of cow's milk. Specific allergy diagnostics - Ig E total 64 U / ml, Ig E to cow's milk protein 5 U / ml, gluten 9 U / ml. The total level of metabolites of nitric oxide in the feces amounted to 330 μmol / L.

К достоинствам заявляемого способа следует отнести следующие:The advantages of the proposed method include the following:

- полная безопасность для здоровья пациента;- complete safety for the health of the patient;

- возможность проведения исследования в любом возрасте и при любой фазе болезни;- the ability to conduct research at any age and at any phase of the disease;

- для исследования необходимо небольшое количество биологического материала (1 грамм копрофильтрата);- a small amount of biological material (1 gram of coprofiltrate) is needed for the study;

- отсутствие реактогенности со стороны организма больного;- lack of reactogenicity on the part of the patient's body;

- забор материала не представляет никаких трудностей для родителей, может производиться в домашних условиях в любое время вне зависимости от приема пищи.- material sampling does not present any difficulties for parents; it can be done at home at any time, regardless of the meal.

Источники информацииInformation sources

1. Колесов С.А., Жукова Е.А., Коркоташвили Л.В. и др. Метаболиты оксида азота, белок теплового шока 70 и провоспалительные цитокины у детей с заболеваниями кишечника // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. №4. С. 75-78.1. Kolesov S.A., Zhukova E.A., Korkotashvili L.V. et al. Metabolites of nitric oxide, heat shock protein 70 and pro-inflammatory cytokines in children with intestinal diseases // International Journal of Applied and Basic Research. 2014. No4. S. 75-78.

2. Лусс Л.В. Пищевые аллергены и пищевые добавки: роль в формировании пищевой аллергии и пищевой непереносимости // Эффективная фармакотерапия. 2014. Т. 33. С.12-19.2. Luss L.V. Food allergens and food additives: a role in the formation of food allergies and food intolerances // Effective Pharmacotherapy. 2014.V. 33. S.12-19.

3. Пампура А.Н. Пищевая аллергия у детей раннего возраста // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. Т. 95, №3. С. 152-157.3. Pampura A. N. Food allergy in young children // Pediatrics. Magazine them. G.N. Speransky. 2016.Vol. 95, No. 3. S. 152-157.

4. Способ диагностики аллергии желудочно-кишечного тракта у детей RU 2128836, опубл. 10.07.1999 г.4. A method for the diagnosis of allergies of the gastrointestinal tract in children RU 2128836, publ. 07/10/1999

5. Способ диагностики пищевой аллергии у детей RU 2442980, опубл. 20.02.2012 г.5. A method for the diagnosis of food allergies in children RU 2442980, publ. 02/20/2012

6. Способ дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы пищевой аллергии у детей раннего и дошкольного возраста RU 2287166, опубл. 10.11.2006 г.6. A method for the differential diagnosis of gastrointestinal forms of food allergy in children of early and preschool age RU 2287166, publ. November 10, 2006

7. Способ неинвазивной диагностики энтеропатии, индуцированной белками коровьего молока, у детей грудного возраста RU 2613160, опубл. 15.03.2017 г.7. A method for the non-invasive diagnosis of enteropathy induced by cow's milk proteins in infants RU 2613160, publ. 03/15/2017

8. Шуматова Т.А., Приходченко Н.Г., Зернова Е.С. и др. Полиморфизм генов фолатного цикла и эндогенные пептиды у детей с аллергией к белкам коровьего молока // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016. Т. 61, №6. С. 113-118.8. Shumatova T.A., Prikhodchenko N.G., Zernova E.S. et al. Polymorphism of folate cycle genes and endogenous peptides in children with allergies to cow's milk proteins // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2016.V. 61, No. 6. S. 113-118.

9. Bogdan С. Nitric oxide synthase in innate and adaptive immunity: an update // Trends Immunol. 2015; T. 36, N 3. P. 161-178.9. Bogdan C. Nitric oxide synthase in innate and adaptive immunity: an update // Trends Immunol. 2015; T. 36, N 3. P. 161-178.

1 O. Steele L., Mayer L., Berin M.C. Mucosal immunology of tolerance and allergy in the gastrointestinal tract // Immunol Res. 2012. T 54, N 1. P. 75-82.1 O. Steele L., Mayer L., Berin M.C. Mucosal immunology of tolerance and allergy in the gastrointestinal tract // Immunol Res. 2012. T 54, N 1. P. 75-82.

Claims (1)

Способ дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы Ig Е-независимой пищевой аллергии у детей, включающий исследование копрофильтрата ребенка, отличающийся тем, что определяют суммарный уровень метаболитов окиси азота методом иммуноферментного анализа, при выявлении суммарного уровня метаболитов оксида азота ниже 230,00 мкмоль/л дифференцируют гастроинтестинальную форму Ig Е-независимой пищевой аллергии от иной патологии желудочно-кишечного тракта.A method for the differential diagnosis of the gastrointestinal form of Ig E-independent food allergy in children, including the study of the child’s coprofiltrate, characterized in that the total level of nitric oxide metabolites is determined by enzyme-linked immunosorbent assay, when the total level of nitric oxide metabolites is detected below 230.00 μmol / l, the gastrointestinal form is differentiated Ig E-independent food allergy from a different pathology of the gastrointestinal tract.
RU2017124082A 2017-07-06 2017-07-06 METHOD OF DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF GASTROINTESTINAL FORM OF Ig E-INDEPENDENT FOOD ALLERGY IN CHILDREN RU2657759C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017124082A RU2657759C1 (en) 2017-07-06 2017-07-06 METHOD OF DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF GASTROINTESTINAL FORM OF Ig E-INDEPENDENT FOOD ALLERGY IN CHILDREN

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017124082A RU2657759C1 (en) 2017-07-06 2017-07-06 METHOD OF DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF GASTROINTESTINAL FORM OF Ig E-INDEPENDENT FOOD ALLERGY IN CHILDREN

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2657759C1 true RU2657759C1 (en) 2018-06-15

Family

ID=62620153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017124082A RU2657759C1 (en) 2017-07-06 2017-07-06 METHOD OF DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF GASTROINTESTINAL FORM OF Ig E-INDEPENDENT FOOD ALLERGY IN CHILDREN

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2657759C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2131217C1 (en) * 1994-11-09 1999-06-10 Субботина Ольга Александровна Method for diagnosing gastrointestinal food allergy
UA14671U (en) * 2005-12-13 2006-05-15 Olha Arnoldivna Trunova Method for detecting allergosis in children
RU2287166C1 (en) * 2005-02-22 2006-11-10 ГУ "Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии Минздрава России" Method for differential diagnostics of gastrointestinal form of alimentary allergy in early- and pre-school-aged children

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2131217C1 (en) * 1994-11-09 1999-06-10 Субботина Ольга Александровна Method for diagnosing gastrointestinal food allergy
RU2287166C1 (en) * 2005-02-22 2006-11-10 ГУ "Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии Минздрава России" Method for differential diagnostics of gastrointestinal form of alimentary allergy in early- and pre-school-aged children
UA14671U (en) * 2005-12-13 2006-05-15 Olha Arnoldivna Trunova Method for detecting allergosis in children

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KOROL D et al. Differentiation of IgE-dependent and IgE-independent reactions in children with bronchial asthma on the basis of TOP CAST Paediatric Allergen Mix test. Adv Med Sci. 2006; 51. p. 232-6. *
KOROL D et al. Differentiation of IgE-dependent and IgE-independent reactions in children with bronchial asthma on the basis of TOP CAST Paediatric Allergen Mix test. Adv Med Sci. 2006; 51. p. 232-6. PMID: 17357315. NICOLAOU N. et al. Priftis KN Reintroduction of cow’s milk in milk-allergic children // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2014. Mar. Vol. 14. N1. p. 54-62. *
PMID: 17357315. NICOLAOU N. et al. Priftis KN Reintroduction of cow’s milk in milk-allergic children // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2014. Mar. Vol. 14. N1. p. 54-62. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dupont et al. Nutritional management of cow's milk allergy in children: An update
Walzer Studies in absorption of undigested proteins in human beings: I. A simple direct method of studying the absorption of undigested protein
Järvinen et al. Food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES): current management strategies and review of the literature
DesRoches et al. Peanut allergy: is maternal transmission of antigens during pregnancy and breastfeeding a risk factor?
Verkasalo et al. CHANGING PATTERN OF COW'S MILK INTOLERANCE: An Analysis of the Occurrence and Clinical Course in the 60s and mid‐70s
BR112020010929A2 (en) serpine production
RU2657759C1 (en) METHOD OF DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF GASTROINTESTINAL FORM OF Ig E-INDEPENDENT FOOD ALLERGY IN CHILDREN
RU2613160C1 (en) Method of low-invasive diagnostics of enteropathy, induced by cow milk protein in babies
ARAI et al. Bronchial asthma induced by rice
Arshi et al. Atopy patch test in the diagnosis of food allergens in infants with allergic proctocolitis compared with elimination/introduction C
Rudzeviciene et al. Lactose malabsorption in young Lithuanian children with atopic dermatitis.
RU2736393C1 (en) Method of early preclinical diagnosis of allergic enteropathy in children
RU2154275C2 (en) Method of estimation of malabsorption syndrome severity degree in children
RU2676970C1 (en) Method of complex diagnostics of food allergy to proteins of cow milk in babies
Mahesh et al. Food Allergy: Introduction, Epidemiology Pathogenesis and Clinical Presentation
EL-ALAMEEY et al. SERUM ANTIGLIADIN ANTIBODIES IN EGYPTIAN CHILDREN WITH AUTISM SPECTRUM DISORDER: RELATIONSHIP TO GASTROINTESTINAL SYMPTOMS, BEHAVIORAL AND SOCIAL COMMUNICATIONS
Høst The Relevance of History for the Diagnosis of Cow’s Milk Allergy: A Prospective Study in Danish Infants
Skiba et al. Food protein-induced enterocolitis syndrome–a little-known form of non-IgE-mediated food hypersensitivity
Nagafuji et al. Effect of maturation at birth on the clinical features of neonatal cow's milk protein allergy: A retrospective study
Ureche et al. Fecal calprotectin and allergy.
Pirson Food allergy: a challenge for the clinician
Ebrahimi et al. The survey of factors associated with the development of immune tolerance in children with cow’s milk allergy; a cross-sectional study in Gorgan
Salomova NUTRITION ASSESSMENT FOR ALLERGIC DERMATITIS IN CHILDREN AT DIFFERENT AGES
Al-Musawi et al. Determination of the antigenic susceptibility of egg white proteins, ovomucoid, and ovotransferrin
Gayratovna et al. Diet Therapy In Food Allergy And Fungal Pathology