RU2655100C1 - Method of correction of experimental gestosis by ademetionine administration - Google Patents

Method of correction of experimental gestosis by ademetionine administration Download PDF

Info

Publication number
RU2655100C1
RU2655100C1 RU2017109391A RU2017109391A RU2655100C1 RU 2655100 C1 RU2655100 C1 RU 2655100C1 RU 2017109391 A RU2017109391 A RU 2017109391A RU 2017109391 A RU2017109391 A RU 2017109391A RU 2655100 C1 RU2655100 C1 RU 2655100C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gestosis
correction
day
dose
experimental
Prior art date
Application number
RU2017109391A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Владимирович Покровский
Татьяна Григорьевна Покровская
Михаил Викторович Корокин
Владимир Владимирович Гуреев
Олег Сергеевич Гудырев
Таисия Абдулкадировна Хадиева
Дарья Александровна Костина
Владимир Иванович Якушев
Антон Павлович Довгань
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2017109391A priority Critical patent/RU2655100C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2655100C1 publication Critical patent/RU2655100C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G09EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09BEDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology, obstetrics and gynecology, and concerns the correction of gestosis in the experiment. Method includes gestosis modeling by intraperitoneal administration of N-nitro-L-arginine methyl ester in a dose of 25 mg/kg/day for 7 days to a laboratory rat on the 13–14th day of pregnancy. At the same time, on the background of gestosis modeling for 7 days, correction of gestosis is performed by administering ademetionine intragastrically through the probe in a dose of 150 mg/kg once daily.
EFFECT: method helps to lower arterial blood pressure and increase the parameters of perfusion of the placenta.
1 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и акушерству-гинекологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology and obstetrics-gynecology.

Из литературных источников известно, что в патогенезе гестоза, в последние годы, все большее внимание уделяется эндотелиальной дисфункции. (Boger R. H. et. al. The Role of Nitric Oxide Synthase Inhibition by Asymmetric Dimethylarginine in the Phathophysiology of Preeclampsia// Gynecol Obstet Invest. - 2009. - Vol. 69. № 1. - P. 1-13., Roberts J.M. et. al. Preeclampsia more than 1 disease: or is it?// Hypertension. - 2008. - Vol. 51. № 4. - P. 1231-1238.) Из исследования группы авторов: Суханов Д.С., Артюшкова Е.Б., Дудка В.Т. "Гепато- и эндотелиопротективное действие рунихола и адеметионина при экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами в сочетании с алкоголем." - 2013. 5 с., известно, что под действием адеметионина отмечена нормализация коэффицента эндотелиальной дисфункции (В опытах на 66 крысах-самцах проведено изучение гепато- и эндотелиопротективного действия таблеток рунихола и адеметионина при поражении печени противотуберкулезными препаратами основного и резервного ряда в сочетании с алкоголем. Установлено однонаправленное положительное действие изучаемых препаратов, проявляющееся в снижении уровня биохимических маркеров цитолиза и холестаза в сочетании со значительным уменьшением проявлений жировой, гиалиново-капельной и гидропической дистрофии. При этом рунихол оказал более выраженное антицитолитическое действие, в то время как под действием адеметионина отмечена нормализация коэффицента эндотелиальной дисфункции).  From literary sources it is known that in the pathogenesis of gestosis, in recent years, more and more attention is paid to endothelial dysfunction. (Boger RH et. Al. The Role of Nitric Oxide Synthase Inhibition by Asymmetric Dimethylarginine in the Phathophysiology of Preeclampsia // Gynecol Obstet Invest. - 2009. - Vol. 69. No. 1. - P. 1-13., Roberts JM et . al. Preeclampsia more than 1 disease: or is it? // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. No. 4. - P. 1231-1238.) From a study of a group of authors: Sukhanov D.S., Artyushkova E. B., Dudka V.T. "Hepato- and endothelioprotective effect of runihol and ademethionine in experimental liver damage with anti-TB drugs in combination with alcohol." - 2013. 5 pp., It is known that under the influence of ademethionine, the coefficient of endothelial dysfunction is normalized (In experiments on 66 male rats, hepato- and endothelioprotective effects of tablets of runichol and ademethionine were studied in liver damage with primary and reserve anti-TB drugs in combination with alcohol The unidirectional positive effect of the studied drugs was established, which manifests itself in a decrease in the level of biochemical markers of cytolysis and cholestasis in combination with a significant decrease in effects of fat, hyaline droplet and hydropic dystrophy. This runihol antitsitoliticheskoe had a more pronounced effect, while under the influence of ademetionina the normalization coefficient of endothelial dysfunction).

Из уровня техники не известна эффективность лечения гестоза комбинацией рунихола и адеметионина.The prior art does not know the effectiveness of the treatment of gestosis with a combination of runihol and ademethionine.

Прототипом модели экспериментального гестоза явилась ADMA-подобная модель преэклампсии (Фармакологическая коррекция L-аргинином "ADMA-ENOS-ассоциированных мишеней" при экспериментальной преэклампсии// М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.В. Гуреев, А.А. Барсук, Е.В. Проскурякова, М.В. Корокин, А.С. Белоус, О.В. Левашова, Н.В. Мальцева, О.С. Полянская).The prototype model of experimental gestosis was an ADMA-like model of preeclampsia (Pharmacological correction of L-arginine "ADMA-ENOS-associated targets" in experimental preeclampsia // MV Pokrovsky, T.G. Pokrovskaya, V.V. Gureev, A.A. Barsuk, E.V. Proskuryakova, M.V. Korokin, A.S. Belous, O.V. Levashova, N.V. Maltseva, O.S. Polyanskaya).

Задачей изобретения является коррекция экспериментального гестоза гепатопротектором адеметионином.The objective of the invention is the correction of experimental gestosis with the hepatoprotector ademetionin.

Задача осуществляется моделированием ADMA-подобного гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторной беременной крысе на 13 - 14-е сутки беременности в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг/сут, с одновременной его коррекцией внутрижелудочным введением через зонд адеметионина в дозе 150 мг/кг, однократно в сутки. The task is carried out by simulating ADMA-like gestosis in an experiment by intraperitoneal administration of a laboratory pregnant rat on the 13-14th day of pregnancy for 7 days at a dose of 25 mg / kg / day NO synthesis blocker of L-nitro-arginine-methyl ether (L-NAME) , with its simultaneous correction by intragastric administration of ademetionine through a probe at a dose of 150 mg / kg, once a day.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.

Опыты проводились на белых крысах-самках (беременных 13 - 14-е сутки) линии Wistar массой 250-300 г L-NAME вводился внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут, начиная с 13 – 14-х суток беременности. На восьмые сутки от начала эксперимента (21 - 22-е сутки беременности) под комбинированным наркозом (хлоралгедрат 150 мг/кг и золетил 60 мг/кг) проводили сосудистые пробы на эндотелийзависимую (внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг) и эндотелийнезависимую (внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг) вазодилятацию с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД). Беременные самки были разделены на I - интактные, II - с введением L-NAME, III - с введением на фоне L-NAME адеметионина (в дозе 150 мг/кг внутрижелудочно, однократно в сутки. Исследование микроциркуляции в плаценте и почах проводили с помощью оборудования компании Biopac Systems: полиграф MP 100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF 100С и датчиком TSD 144. Регистрации результатов ЛДФ производилась программой AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных еденицах (ПЕ). При статистической обработе данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.The experiments were performed on white female rats (pregnant 13–14 days old) of the Wistar strain weighing 250–300 g L-NAME was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day, starting from 13–14 days of pregnancy. On the eighth day from the start of the experiment (21–22 days of pregnancy), vascular tests were carried out on endothelium-dependent (40 µg / kg intravenous administration) under combined anesthesia (chloral hedrate 150 mg / kg and zoletil 60 mg / kg) and endothelium-independent (intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg) vasodilation with the calculation of the coefficient of endothelial dysfunction (QED). Pregnant females were divided into I - intact, II - with the introduction of L-NAME, III - with the introduction of L-NAME ademethionine (at a dose of 150 mg / kg intragastrically, once a day. Microcirculation in the placenta and kidneys was performed using equipment Biopac Systems: MP 100 polygraph with laser Doppler flowmetry (LDF) module LDF 100C and TSD 144. The LDF results were recorded using AcqKnowledge software version 3.8.1, microcirculation values were expressed in perfusion units (PE). chenie, standard deviation. Differences were considered significant when p <0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE

Блокада NO-синтазы, вызванная семидневным введением L-NAME, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствовало увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32 (p>0,05). Кроме этого наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125±6,3 и 82,0±5,8 до 183,1±9,4 и 136,7±7,4 мм рт.ст. соответственно. Также введение L-NAME приводило к снижению показателя микроциркуляции в плаценте с 425,90±39,55 до 210,00±21,08 ПЕ (p>0,05).The blockade of NO synthase caused by the seven-day administration of L-NAME led to a disruption in the relationship between vasodilating and vasoconstrictor mechanisms of regulation of vascular tone, as evidenced by an increase in QED from 1.28 ± 0.23 in intact pregnant animals to 3.06 ± 0.32 ( p> 0.05). In addition, a significant increase in systolic and diastolic blood pressure was observed from 125 ± 6.3 and 82.0 ± 5.8 to 183.1 ± 9.4 and 136.7 ± 7.4 mm Hg. respectively. Also, the introduction of L-NAME led to a decrease in the rate of microcirculation in the placenta from 425.90 ± 39.55 to 210.00 ± 21.08 PE (p> 0.05).

Таким образом, моделирование L-NAME-индуцированного гестоза в эксперименте у крыс характеризовалось выраженным повышением АД, явлениями эндотелиальной дисфункции и снижением плацентарной микроциркуляции. Thus, the modeling of L-NAME-induced gestosis in the experiment in rats was characterized by a marked increase in blood pressure, phenomena of endothelial dysfunction and a decrease in placental microcirculation.

Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение адеметионина в дозе 150 мг/кг/сут на фоне L-NAME индуцированной модели гестоза приводило к достоверному снижению КЭД до 1,42±5,08, что в два раза меньше, чем у животных с гестозом, а также показателей систолического и диастолического артериального давления: 127,6±7,8 и 104,2±7,7 мм рт.ст. (p>0,05). Исследование микроциркуляции плаценты выявило ее существенное улучшение в группе с внутрижелудочным введением адеметионина (150 мг/кг/сут) – 416,4±39,02 ПЕ.A prolonged, for 7 days, daily intragastric administration of ademetionine at a dose of 150 mg / kg / day against the background of the L-NAME induced gestosis model led to a significant decrease in QED to 1.42 ± 5.08, which is two times less than in animals with gestosis, as well as indicators of systolic and diastolic blood pressure: 127.6 ± 7.8 and 104.2 ± 7.7 mm Hg (p> 0.05). The study of placental microcirculation revealed its significant improvement in the group with intragastric administration of ademetionine (150 mg / kg / day) - 416.4 ± 39.02 PIU.

Анализ полученных данных позволяет сделать вывод о том, что длительное, в течение 7 суток внутрижелудочное введение адеметионина приводит к эффективной коррекции экспериментального гестоза. An analysis of the data obtained allows us to conclude that a prolonged, for 7 days, intragastric administration of ademetionine leads to an effective correction of experimental gestosis.

Claims (1)

    Способ коррекции экспериментального гестоза, включающий моделирование гестоза внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток лабораторной крысе на 13 - 14-е сутки беременности с одновременной его коррекцией на фоне моделирования, введением адеметионина внутрижелудочно через зонд в дозе 150 мг/кг однократно в сутки.A method for the correction of experimental gestosis, including modeling of gestosis by intraperitoneal administration of N-nitro-L-arginine methyl ester at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days to a laboratory rat on the 13-14th day of pregnancy with its simultaneous correction on the background of modeling, by the introduction ademethionine intragastrically through a probe at a dose of 150 mg / kg once a day.
RU2017109391A 2017-03-21 2017-03-21 Method of correction of experimental gestosis by ademetionine administration RU2655100C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017109391A RU2655100C1 (en) 2017-03-21 2017-03-21 Method of correction of experimental gestosis by ademetionine administration

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017109391A RU2655100C1 (en) 2017-03-21 2017-03-21 Method of correction of experimental gestosis by ademetionine administration

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2655100C1 true RU2655100C1 (en) 2018-05-23

Family

ID=62202620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017109391A RU2655100C1 (en) 2017-03-21 2017-03-21 Method of correction of experimental gestosis by ademetionine administration

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2655100C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2462766C1 (en) * 2011-04-25 2012-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for endothelial dysfunction correction by recombinant erythropoietin in adma-like gestosis model
RU2013115128A (en) * 2013-04-04 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" METHOD OF TREATMENT AND TACTICS FOR MANAGEMENT OF PREGNANT WOMEN WITH DRUG HEPATITIS
RU2543359C1 (en) * 2014-03-11 2015-02-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for correction of endothelial dysfunction of pharmacological pre-conditioning by nicorandil in simulated adma-like gestosis experimentally

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2462766C1 (en) * 2011-04-25 2012-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for endothelial dysfunction correction by recombinant erythropoietin in adma-like gestosis model
RU2013115128A (en) * 2013-04-04 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" METHOD OF TREATMENT AND TACTICS FOR MANAGEMENT OF PREGNANT WOMEN WITH DRUG HEPATITIS
RU2543359C1 (en) * 2014-03-11 2015-02-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for correction of endothelial dysfunction of pharmacological pre-conditioning by nicorandil in simulated adma-like gestosis experimentally

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KIM S.Y. et al. S-adenosyl methionine prevents endothelial dysfunction by inducing heme oxygenase-1 in vascular endothelial cells. MolCells. 2013, 36(4), P 76-84. *
СУХАНОВ Д.С. и др. Гепапато- и эндотелиопротективное действие рунихола и адеметионина при экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами в сочетании с алкоголем. Патологическая физиология и экспериментальная терапия,2013, N2, с.45-49. *
СУХАНОВ Д.С. и др. Гепапато- и эндотелиопротективное действие рунихола и адеметионина при экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами в сочетании с алкоголем. Патологическая физиология и экспериментальная терапия,2013, N2, с.45-49. KIM S.Y. et al. S-adenosyl methionine prevents endothelial dysfunction by inducing heme oxygenase-1 in vascular endothelial cells. MolCells. 2013, 36(4), P 76-84. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Van den Eynde et al. Hypolocomotive behaviour associated with increased microglia in a prenatal immune activation model with relevance to schizophrenia
Zou et al. Baicalin attenuates TNBS-induced colitis in rats by modulating the Th17/Treg paradigm
Pipkin et al. Pre-eclampsia—the ‘disease of theories’
WO2016007616A1 (en) Methods for treating neurologic disorders
Ertl Fourier analysis of evoked potentials and human intelligence
Irianti et al. Placental histological on Preeclamptic Rats (Rattus norvegicus) after administration of Nanoherbal Haramonting (Rhodomyrtus tomentosa)
US10406120B2 (en) Methods and compositions for treating kidney disorders
RU2696196C1 (en) Method of correction of placental microcirculation disorders with adma-like model of preeclampsia
RU2655100C1 (en) Method of correction of experimental gestosis by ademetionine administration
RU2672475C2 (en) Method of correction of experimental gestational toxicosis by taurine administration
Vakili Post-ischemic treatment of pentoxifyline reduces cortical not striatal infarct volume in transient model of focal cerebral ischemia in rat
Gureev New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia
RU2453000C1 (en) Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model
US20230190850A1 (en) Use of terpenoids in the treatment or prevention of fibrotic diseases
RU2543359C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction of pharmacological pre-conditioning by nicorandil in simulated adma-like gestosis experimentally
KR970010054B1 (en) Agent for treating ischemic brain trouble
TWI544921B (en) Use of osthole for manufacturing composition for treating focal segmental glomerulosclerosis
Lin et al. Quercetin prevents lipopolysaccharide-induced experimental preterm labor in mice and increases offspring survival rate
RU2432618C1 (en) Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis models in experiment
Geraldo et al. Prostaglandins modulate the responsiveness of the gastric microcirculation of sodium nitroprusside in cirrhotic rats
RU2449381C1 (en) Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis
WO1996028145A9 (en) Use of nitric oxide donors or nitric oxide inhibitors for regulating cervical dilatation and extensibility
RU2644271C1 (en) Method for correction of placental microcirculation disorder by arginase ii inhibitor
RU2700563C1 (en) Method of correcting endothelial dysfunction with trimetazidine in an adma-like model of preeclampsia
RU2646449C1 (en) Method for endothelial dysfunction correction by combination of ademetionine and taurine

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190605

Effective date: 20190605

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190619

Effective date: 20190619

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200322