RU2654711C1 - Средство, обладающее апоптоз-индуцирующей активностью - Google Patents

Средство, обладающее апоптоз-индуцирующей активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2654711C1
RU2654711C1 RU2017124576A RU2017124576A RU2654711C1 RU 2654711 C1 RU2654711 C1 RU 2654711C1 RU 2017124576 A RU2017124576 A RU 2017124576A RU 2017124576 A RU2017124576 A RU 2017124576A RU 2654711 C1 RU2654711 C1 RU 2654711C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
apoptosis
cells
agent
lithium ascorbate
inducing activity
Prior art date
Application number
RU2017124576A
Other languages
English (en)
Inventor
Евгений Владимирович Плотников
Иннокентий Сергеевич Лосенков
Светлана Александровна Иванова
Николай Александрович Бохан
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority to RU2017124576A priority Critical patent/RU2654711C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2654711C1 publication Critical patent/RU2654711C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/375Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и биологии. Предложено применение аскорбата лития в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью. Средство представляет собой аскорбат лития общей формулы LiC6H7O6⋅2H2O. Изобретение расширяет арсенал средств, обладающих апоптоз-индуцирующей активностью. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к веществам, обладающим апоптоз-индуцирующей активностью, и может быть использовано в онкологии, а также в качестве индуктора апоптоза при работе с клеточными культурами.
Апоптоз является генетически обусловленным механизмом клеточной гибели, играющий важную роль в регуляции дифференцировки клеток и поддержания гомеостаза организма. Процесс позволяет наиболее щадящим для организма путем ликвидировать клетки, имеющие генетические повреждения или метаболические нарушения, не совместимые с нормальной функцией. Апоптоз проявляется в уменьшении размера клетки, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении мембраны без выхода содержимого клетки наружу, и в конечном итоге, распаде клетки на апоптотические тельца, которые фагоцитируются макрофагами или соседними клетками без развития реакций воспаления и повреждения ткани.
Процесс апоптоза продолжает активно изучаться в первую очередь в отношении внутриклеточных механизмов его запуска и регуляции в тканях и отключения апоптоза в опухолях. Установлены основные клеточные рецепторы и гены, ответственные за регуляцию про- и антиапоптотических процессов. Известно, что быстрый неконтролируемый злокачественный рост обусловлен в первую очередь тем, что нарушены процессы запуска апоптоза и, например, раковые клетки не могут уничтожить себя сами обычным для интактных клеток путем.
Известны средства, обладающие апоптоз-индуцирующей активностью, [1], а именно описываются средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток, где заявлено применение донора монооксида углерода - CORM-2 для индукции апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat. Данное средство сложное в производстве, а эффект индукции апоптоза ограничен клеточной линией Jurkat.
Известен индуктор апоптоза [2], предполагающий использование органоспецифических гомеопатических препаратов, стимулирующих миелоидный и лимфоидный ростки кроветворения.
Недостатком данного средства является высокая специфичность методики использования, низкая эффективность индукции апоптоза в клеточных культурах.
Задачей изобретения является расширение арсенала апоптоз-индуцирующих средств.
Поставленная задача решается применением аскорбата лития с общей формулой LiC6H7O6⋅2H2O в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью.
Ранее было известно применение аскорбата лития для повышения активности нейтрофилов [3].
Соли лития используются в медицине в качестве нормотимиков - стабилизаторов настроения [4].
Возможность применения аскорбата лития в качестве индуктора апоптоза (генетически программированная клеточная гибель) была впервые установлена экспериментально. Сочетание известных психостабилизирующих и антиоксидантных свойств аскорбата лития с его вновь выявленными апоптоз-индуцирующими свойствами перспективно для практического применения, в частности в онкологии.
Новые свойства аскорбата лития не вытекают из уровня техники и неочевидны для специалиста.
Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенного к нему чертежа.
На чертеже изображен процент раннего и позднего апоптоза мононуклеаров периферической крови в культуре: (а) инкубация без аскорбата лития, (б) инкубация с 1 ммоль/л аскорбата лития.
Исследование апоптозиндуцирующей активности аскорбата лития в отношении мононуклеаров периферической крови было проведено с использованием набора реактивов «Annexin V & Dead Cell Assay Kit» (Merck Millipore, Германия) на проточном цитометре «Muse Cell Analyzer» (Merck Millipore, Германия).
Метод заключается в дифференцировании живых клеток, клеток в состоянии апоптоза и клеток в состоянии некроза (мертвые клетки). Клетки, экспрессирующие на внешней стороне мембраны фосфатидил-серин и связанный с ним аннексии V, меченный флуоресцентной меткой, определяются как апоптотические. При этом различают клетки в ранней стадии апоптоза (early apoptosis, аннексии V-положительные) и в поздней (late apoptosis, аннексии V-положительные/пропидий иодид положительные). Клетки, содержащие только интерколирующий флуоресцентный краситель пропидий иодид, определяются как мертвые (некротические).
Пример 1
С целью определения апоптоз-индуцирующей активности 100 мг аскорбата лития растворяли в 10 мл дистиллированной воды. Полученный раствор исследовали на наличие апоптоз-индуцирующей активности. Для этого мононуклеары периферической крови здоровых доноров, выделенные на градиенте фиколла, суспендируют в среде RPMI 1640, добавляют раствор аскорбата в среду RPMI 1640 с расчетом на конечную концентрацию в лунке 1,0 ммоль/л. Клетки инкубируют в течение 24 часов при 37°C в среде 5% углекислого газа. Определение степени апоптоза в культуре определялось как сумма долей клеток в раннем апоптозе (early apoptosis) и в позднем (late apoptosis).
Результаты определения уровня апоптоза представлены в таблице 1 в процентах апоптотических клеток после 24 часов инкубации мононуклеаров с аскорбатом лития.
Figure 00000001
Как видно из таблицы 1 и чертежа процент мононуклеаров периферической крови при инкубации с 1 ммоль/л аскорбата лития был статистически значимо выше по сравнению с контролем (t=-8,311, df=4, р=0,001).
Список литературы
1. Пат. №2488408 Российская Федерация, МПК А61К 47/00, А61Р 35/00, А61Р 43/00. Средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток [Текст] / Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Васильева О.А.; заявитель и патентообладатель: ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (RU) - №2012111026/15; заявл. 22.03.2012; опубл. 27.07.2013, Бюл. №21.
2. Пат. №2144824 Российская Федерация, А61К 35/00. Индуктор апоптоза [Текст] / Рябов Н.О., Поздеев Н.М., Зиновьев Ю.В., Конышев С.А.; заявитель и патентообладатель: Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови (RU) - №98101066/14; заявл. 29.01.1998; опубл. 27.01.2000, Бюл. №3.
3. Пат. №2226391 Российская Федерация, А61К 33/00, А61Р 43/00. Средство для повышения активности нейтрофилов [Текст] / Плотников В.М., Чучалин B.C., Скорик Н.А., Ульянов С.Н., Балашев П.П., Рузаев Л.Н; заявители и патентообладатели: Плотников Владимир Михайлович, Чучалин Владимир Сергеевич, Скорик Нина Алексеевна, Ульянов Сергей Николаевич, Балашев Петр Прокопьевич, Рузаев Леонид Николаевич (RU) - №2002114173/15; заявл. 28.05.2002; опубл. 10.04.2004, Бюл. №10.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. 41. - 12 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - С. 127-129.

Claims (1)

  1. Применение аскорбата лития общей формулы LiC6H7O6⋅2H2O в качестве средства, обладающего апоптоз-индуцирующей активностью.
RU2017124576A 2017-07-10 2017-07-10 Средство, обладающее апоптоз-индуцирующей активностью RU2654711C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017124576A RU2654711C1 (ru) 2017-07-10 2017-07-10 Средство, обладающее апоптоз-индуцирующей активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017124576A RU2654711C1 (ru) 2017-07-10 2017-07-10 Средство, обладающее апоптоз-индуцирующей активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2654711C1 true RU2654711C1 (ru) 2018-05-22

Family

ID=62202616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017124576A RU2654711C1 (ru) 2017-07-10 2017-07-10 Средство, обладающее апоптоз-индуцирующей активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2654711C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2709498C1 (ru) * 2018-12-25 2019-12-18 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) Апоптозиндуцирующие средства и способ их получения
RU2752829C1 (ru) * 2020-11-02 2021-08-09 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» Способ получения трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты
RU2763884C1 (ru) * 2021-04-28 2022-01-11 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» Средство, обладающее радиосенсибилизирующим действием
RU2796841C1 (ru) * 2022-11-15 2023-05-29 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" Способ снижения цитотоксического действия аскорбата лития in vitro

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2226391C2 (ru) * 2002-05-28 2004-04-10 Плотников Владимир Михайлович Средство для повышения активности нейтрофилов
US20050027000A1 (en) * 2003-06-25 2005-02-03 Reed John C. Methods and compounds useful to induce apoptosis in cancer cells
RU2488408C1 (ru) * 2012-03-22 2013-07-27 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2226391C2 (ru) * 2002-05-28 2004-04-10 Плотников Владимир Михайлович Средство для повышения активности нейтрофилов
US20050027000A1 (en) * 2003-06-25 2005-02-03 Reed John C. Methods and compounds useful to induce apoptosis in cancer cells
RU2488408C1 (ru) * 2012-03-22 2013-07-27 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Средство и способ индукции апоптоза опухолевых клеток

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
UCUR E, MATTERN J, WENGER T et al. Induction of apoptosis in experimental human B cell lymphomas by conditional TRAIL-expressing T cells. Br. J. Cancer, 2003, N 89, p.2155-2162. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2709498C1 (ru) * 2018-12-25 2019-12-18 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) Апоптозиндуцирующие средства и способ их получения
RU2752829C1 (ru) * 2020-11-02 2021-08-09 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» Способ получения трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты
RU2763884C1 (ru) * 2021-04-28 2022-01-11 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» Средство, обладающее радиосенсибилизирующим действием
RU2796841C1 (ru) * 2022-11-15 2023-05-29 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" Способ снижения цитотоксического действия аскорбата лития in vitro

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bosiljcic et al. Targeting myeloid-derived suppressor cells in combination with primary mammary tumor resection reduces metastatic growth in the lungs
US11680090B2 (en) Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
RU2654711C1 (ru) Средство, обладающее апоптоз-индуцирующей активностью
Kim et al. Quercetin, an inhibitor of lactate transport and a hyperthermic sensitizer of HeLa cells
Heller et al. Tetra-O-methyl nordihydroguaiaretic acid induces G2 arrest in mammalian cells and exhibits tumoricidal activity in vivo
WO2016015536A1 (en) Applications of surfactin in cosmetic products and thereof
Liu et al. Cuproptosis-immunotherapy using PD-1 overexpressing T cell membrane-coated nanosheets efficiently treats tumor
Qin et al. A carrier-free photodynamic nanodrug to enable regulation of dendritic cells for boosting cancer immunotherapy
MXPA01002398A (es) Metodo para utilizar fetuina para inducir apoptosis en celulas cancerosas.
Podolska et al. Graphene-induced hyperthermia (GIHT) combined with radiotherapy fosters immunogenic cell death
Zhang et al. Multifunctional magnetic nanoclusters can induce immunogenic cell death and suppress tumor recurrence and metastasis
Lin et al. Rapamycin promotes mouse 4T1 tumor metastasis that can be reversed by a dendritic cell-based vaccine
Zhu et al. Gene expression of sHsps, Hsp40 and Hsp60 families in normal and abnormal embryonic development of mouse forelimbs
RU2677877C1 (ru) Средство, обладающее апоптоз-ингибирующей активностью
Gregorczyk et al. Effect of selected non-steroidal anti-inflammatory drugs on activation-induced CD25 expression on murine CD4+ and CD8+ T cells: an in vitro study
US10751356B2 (en) Compositions and methods for transient up-regulation of Myc in B-cell lymphomas for enhancing P53 independent apoptotic responses to chemotherapy
RU2702656C1 (ru) Средство, обладающее апоптозиндуцирующей активностью
Goltsev et al. Application of nanoparticles based on rare earth orthovanadates to inactivate Ehrlich carcinoma growth
CN104017770A (zh) 一种利用糖脂制备cik细胞的方法
RU2642265C1 (ru) Применение клеточной линии меланомы кожи человека 369 admel
Rodado et al. TAMI-53. Cysteine IS a limiting factor for glioma proliferation and survival
RU2650757C1 (ru) КЛЕТОЧНАЯ ЛИНИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА ЧЕЛОВЕКА 485 colo can
CN117959452A (zh) 一种用于腹腔热灌注治疗的钙离子/过氧化氢双组分灌注液
RU2787883C1 (ru) Композиция на основе лития цитрата и мелатонина с антиглиобластомным действием
Al Khaldi et al. 2. CHAPITRE 2–LOSS OF CD11D CAUSES A DECREASE IN CD11B AND CD11C EXPRESSION WITH FUNCTIONAL CONSEQUENCES ON NK CELL ACCUMULATION IN TUMOURS