RU2654612C1 - Method for combined treatment of stage iii non-small cell lung cancer using thermochemi-radiotherapy - Google Patents
Method for combined treatment of stage iii non-small cell lung cancer using thermochemi-radiotherapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2654612C1 RU2654612C1 RU2017121445A RU2017121445A RU2654612C1 RU 2654612 C1 RU2654612 C1 RU 2654612C1 RU 2017121445 A RU2017121445 A RU 2017121445A RU 2017121445 A RU2017121445 A RU 2017121445A RU 2654612 C1 RU2654612 C1 RU 2654612C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- days
- lung cancer
- radiotherapy
- week
- Prior art date
Links
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 title abstract description 29
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 33
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 claims abstract description 8
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract description 8
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 claims description 15
- 238000011347 external beam therapy Methods 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 25
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010057765 Procedural complication Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003021 clonogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000002977 hyperthermial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/24—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for use in the oral cavity, larynx, bronchial passages or nose; Tongue scrapers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии.The invention relates to medicine, specifically to oncology, and relates to methods for the combined treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) stage III.
Рак легкого на протяжении последних десятилетий в России занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности [1]. Следует отметить, что более чем у 1/3 больных НМРЛ при первичном обращении в специализированные лечебные учреждения диагностируется III стадия, что негативно отражается на течении и прогнозе заболевания.Lung cancer over the past decades in Russia has been a leader in the structure of cancer incidence and mortality [1]. It should be noted that in more than 1/3 of patients with NSCLC, the first stage of treatment at specialized medical institutions is stage III, which negatively affects the course and prognosis of the disease.
Выбор лечебной тактики при НМРЛ III стадии до настоящего времени представляет очень сложную задачу. По данным мировой литературы, больным с местнораспространенным опухолевым процессом возможно проведение хирургического лечения в сочетании с лучевой и/или химиотерапией [2-5]. Показано, что химиолучевая терапия и радикальные оперативные вмешательства у больных НМРЛ III стадии достоверно улучшает 5-летнюю выживаемость более чем в 2 раза относительно только хирургического лечения [6, 7]. При этом химиолучевая терапия на предоперационном этапе демонстрирует большую эффективность в сравнении с адъювантным лечением - общая 5-летняя выживаемость составляет 33,5% против 20,3% соответственно [8].The choice of therapeutic tactics for stage III NSCLC is still a very difficult task. According to world literature, patients with a locally advanced tumor process may undergo surgical treatment in combination with radiation and / or chemotherapy [2-5]. It was shown that chemoradiotherapy and radical surgical interventions in patients with stage III NSCLC significantly improves 5-year survival by more than 2 times relative to surgical treatment only [6, 7]. At the same time, chemoradiotherapy at the preoperative stage demonstrates greater efficiency in comparison with adjuvant treatment - the overall 5-year survival rate is 33.5% versus 20.3%, respectively [8].
При проведении комбинированного лечения особого внимания заслуживают режимы фракционирования дозы облучения. Известно, что предоперационное облучение посредством использования конвенциональной методики не улучшает 5-летнюю выживаемость больных НМРЛ и в настоящее время признано неэффективным [9].When conducting combined treatment, radiation dose fractionation modes deserve special attention. It is known that preoperative radiation through the use of conventional methods does not improve the 5-year survival of patients with NSCLC and is currently considered ineffective [9].
В связи с этим активно изучаются нестандартные режимы фракционирования дозы облучения (гипо-, гиперфракционирование и динамическое фракционирование). В лучевой терапии НМРЛ переход от классического фракционирования (2 Гр в день, 5 дней в неделю) к гипофракционированию приводит по крайней мере к двум благоприятным эффектам: 1) возрастает на 20% степень лучевого поражения опухоли, оцениваемая по эквивалентной суммарной очаговой дозе (СОД); 2) сокращается длительность курса облучения, что существенно уменьшает негативное влияние феномена репопуляции клоногенных клеток опухоли в процессе лечения [10]. Так, предоперационная лучевая терапия в режиме гипофракционирования с разовой очаговой дозой (РОД) 4-5 Гр и СОД 20 Гр позволила повысить 5-летнюю выживаемость больных НМРЛ II-III стадии [9], однако параллельно с этим происходило увеличение частоты послеоперационных и поздних лучевых осложнений.In this regard, non-standard radiation dose fractionation modes (hypo-, hyperfractionation and dynamic fractionation) are actively being studied. In radiation therapy of NSCLC, the transition from classical fractionation (2 Gy per day, 5 days a week) to hypofractionation leads to at least two favorable effects: 1) the degree of radiation damage to the tumor increases by 20%, estimated by the equivalent total focal dose (SOD) ; 2) the duration of the irradiation course is reduced, which significantly reduces the negative impact of the repopulation phenomenon of clonogenic tumor cells during treatment [10]. So, preoperative radiation therapy in the hypofractionation mode with a single focal dose (ROD) of 4-5 Gy and SOD of 20 Gy allowed to increase the 5-year survival rate of patients with stage II-III NSCLC [9], however, an increase in the frequency of postoperative and late radiation complications.
Перспективным направлением повышения эффективности химиолучевой терапии является применение модификаторов биологических реакций, в частности локальной гипертермии [11, 12]. По данным ряда авторов [13, 14], дозированное гипертермическое воздействие при проведении химиолучевой терапии у больных неоперабельным НМРЛ позволяет статистически значимо увеличить показатели объективного ответа и общей выживаемости. Однако, несмотря на большое количество проведенных исследований [15-19], оптимальное сочетание и последовательность применения указанных методов противоопухолевого воздействия при НМРЛ III стадии до конца не определено и продолжает оставаться предметом научных поисков.A promising way to increase the effectiveness of chemoradiotherapy is the use of biological response modifiers, in particular local hyperthermia [11, 12]. According to a number of authors [13, 14], the dosed hyperthermic effect during chemoradiotherapy in patients with inoperable NSCLC allows a statistically significant increase in the rates of objective response and overall survival. However, despite the large number of studies [15-19], the optimal combination and sequence of application of these methods of antitumor effects in stage III NSCLC has not been fully determined and continues to be the subject of scientific research.
Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с использованием термохимиолучевой терапии, выбранным в качестве прототипа, является способ [20], включающий в себя 2 курса предоперационной химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC 6 в 1-й и 23-й дни одновременно с курсом дистанционной лучевой терапии в режиме гиперфракционирования 1,3 Гр × 2 раза в день, 5 дней в неделю, 3 недели до СОД 40 Гр (с 1 по 19 дни) на фоне локальной гипертермии 2 раза в неделю, всего 10 сеансов, за 2 часа до облучения или непосредственно после введения химиопрепаратов в течение 60 минут при температуре от 41 до 44°C с 1 по 32 дни, после чего через 3 недели проводится хирургическое лечение. При использовании данного способа комбинированного лечения НМРЛ были получены обнадеживающие данные [21]. Так, в результате предоперационной термохимиолучевой терапии объективный ответ опухоли достиг 93,3%. Радикальные оперативные вмешательства выполнены в 100% случаев. Однако после химиолучевой терапии на фоне локальной гипертермии были зафиксированы следующие побочные эффекты: слабость I степени (8,3%), отсутствие аппетита (8,3%), транзиторная артралгия/миалгия (53,3%), обратимая алопеция (60%), из гематологических реакций - лейко- и тромбоцитопения I степени (40% и 13,3% соответственно). При этом уровень послеоперационных осложнений составил 16,7%, включая пневмонию оставшейся доли легкого (8,3%) и нагноение раны (8,3%).Closest to the proposed method for the combined treatment of stage III non-small cell lung cancer using thermo-chemotherapy, selected as a prototype, is the method [20], which includes 2 courses of preoperative chemotherapy according to the paclitaxel 175 mg / m 2 regimen and
Новый технический результат - повышение эффективности предоперационной термохимиолучевой терапии и сокращение частоты осложнений за счет селективного усиления повреждения опухоли и снижения лучевой нагрузки на нормальные ткани, улучшение результатов лечения.A new technical result is an increase in the effectiveness of preoperative thermo-chemoradiotherapy and a reduction in the frequency of complications due to the selective enhancement of tumor damage and reduction of radiation load on normal tissues, and improvement of treatment results.
Для достижения нового технического результата в способе комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с использованием термохимиолучевой терапии, включающем 2 курса предоперационной химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC 6 параллельно с курсом дистанционной лучевой терапии до суммарной очаговой дозы 40 Гр на фоне локальной гипертермии 2 раза в неделю, всего 10 сеансов, курсы химиотерапии проводят в 1-й и 22-й дни, при этом облучение осуществляют с 8-го по 23-й дни в режиме гипофракционирования 3 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю в течение 2,5 недель, локальную гипертермию применяют через 30 минут после введения химиопрепаратов или за 1 час до облучения в течение 45-60 минут при температуре от 41 до 42°C с 1-го по 31-й дни, через 4 недели после окончания термохимиолучевой терапии выполняют хирургическое лечение.To achieve a new technical result in a method of combined treatment of stage III non-small cell lung cancer using thermo-chemotherapy, including 2 courses of preoperative chemotherapy according to the paclitaxel 175 mg / m 2 regimen and
Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:The proposed method meets the criterion of "novelty," because, unlike the prototype, it has the following significant distinguishing features:
а) курсы химиотерапии по схеме паклитаксел / карбоплатин проводятся в 1-й и 22-й дни;a) paclitaxel / carboplatin chemotherapy courses are given on
б) облучение осуществляют с 8-го по 23-й дни в режиме гипофракционирования 3 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 2,5 недели;b) irradiation is carried out from the 8th to the 23rd day in a hypofractionation mode of 3 Gy × 1 time per day, 5 days a week, 2.5 weeks;
в) локальную гипертермию проводят с 1-го по 31-й дни через 30 минут после введения химиопрепаратов или за 1 час до облучения в течение 45-60 минут при температуре от 41 до 42°C;c) local hyperthermia is carried out from the 1st to the
г) после окончания термохимиолучевой терапии через 4 недели выполняют радикальное оперативное вмешательство.d) after completion of thermo-chemoradiotherapy, radical surgery is performed after 4 weeks.
Благодаря наличию указанных признаков в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности действий можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".Due to the presence of these features in this method, as well as their use in combination and a certain sequence of actions, we can conclude that the proposed method is “inventive step”.
Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно может использоваться в клинической практике для комбинированного лечения больных НМРЛ III стадии.The invention meets the criterion of "industrially applicable", as it can be used in clinical practice for the combined treatment of patients with stage III NSCLC.
Способ осуществляют следующим образом: в 1-й и 22-й дни проводят два курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 в/в капельно в течение 3-х часов и карбоплатин AUC 6 в/в капельно; с 8-го по 23-й дни проводят дистанционную лучевую терапию на аппарате Theratron Equinox 1,25 МэВ (Канада) в режиме гипофракционирования 3 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 2,5 недели до СОД 40 Гр; локальную гипертермию проводят с 1-го по 31-й дни на аппарате Celsius TCS (Германия) 2 раза в неделю (10 сеансов) через 30 минут после введения химиопрепаратов или за 1 час до облучения в течение 45-60 минут при температуре от 41 до 42°C; через 4 недели после окончания предоперационной термохимиолучевой терапии выполняют радикальное хирургическое лечение (согласно схеме на фиг. 1).The method is as follows: on the 1st and 22nd days, two courses of chemotherapy are carried out according to the paclitaxel 175 mg / m 2 drip for 3 hours and
Обоснование способа: Основной целью предоперационной лучевой терапии является регрессия опухолевого процесса, повышение резектабельности и абластичности хирургического лечения. При облучении в первую очередь погибают наиболее чувствительные, достаточно оксигенированные опухолевые клетки, происходит уменьшение опухолевой инвазии. Это снижает злокачественный потенциал новообразования и способность сублетально поврежденных клеток опухоли к имплантации, что препятствует развитию рецидива заболевания.Justification of the method: The main goal of preoperative radiation therapy is the regression of the tumor process, increasing resectability and ablasticity of surgical treatment. During irradiation, the most sensitive, sufficiently oxygenated tumor cells die in the first place, and tumor invasion decreases. This reduces the malignant potential of the neoplasm and the ability of sublethally damaged tumor cells to implant, which prevents the development of relapse of the disease.
В настоящее время установлено, что отрицательное влияние на выживаемость больных НМРЛ оказывает длительность традиционных курсов лучевой терапии. По данным исследования группы RTOG количество полных регрессий опухоли уменьшается на 14%, а 2-летняя выживаемость снижается с 33% до 14%, если сроки лечения возрастают более чем на 1 неделю [22]. Кроме того, особое внимание уделяется методике проведения предоперационной лучевой терапии, которая напрямую оказывает влияние на течение послеоперационного периода. Так, при конвенциональной лучевой терапии повышается частота послеоперационных осложнений и летальности - 42% и 17% соответственно. В связи с этим, принимая во внимание недостатки такого ритма подведения радиационных нагрузок на опухоль, в настоящее время активно используются режимы нестандартного фракционирования дозы облучения, что позволяет расширить радиотерапевтический интервал, то есть селективно усилить повреждение опухоли и снизить лучевую нагрузку на нормальные ткани. При этом с точки зрения противоопухолевого эффекта наиболее оптимальным является подведение высоких однократных доз ионизирующего облучения, способных обеспечить летальное повреждение большего числа опухолевых клеток, чем при традиционном фракционировании [23].It has now been established that the duration of traditional radiation therapy courses has a negative effect on the survival of patients with NSCLC. According to a study by the RTOG group, the number of complete tumor regressions decreases by 14%, and 2-year survival decreases from 33% to 14% if the treatment time increases by more than 1 week [22]. In addition, special attention is paid to the technique of preoperative radiation therapy, which directly affects the course of the postoperative period. So, with conventional radiation therapy, the frequency of postoperative complications and mortality increases - 42% and 17%, respectively. In this regard, taking into account the shortcomings of such a rhythm of summing up radiation loads on the tumor, the modes of non-standard fractionation of the dose of radiation are currently being actively used, which allows to expand the radiotherapy interval, that is, to selectively increase the damage to the tumor and reduce radiation exposure to normal tissues. Moreover, from the point of view of the antitumor effect, the most optimal is the delivery of high single doses of ionizing radiation that can provide fatal damage to a larger number of tumor cells than with traditional fractionation [23].
В предлагаемом способе при проведении предоперационной лучевой терапии у больных НМРЛ III стадии применяют режим гипофракционирования (3 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю до СОД 40 Гр), который позволяет сократить сроки лучевого лечения до 2,5 недель и оказывает более выраженное повреждающее действие на опухоль, чем при использовании классического фракционирования, в результате чего повышается объективный ответ. Следует отметить, что, несмотря на положительный канцероцидный эффект в результате лучевой терапии с подведением укрупненных разовых доз, возникает опасность повреждения нормальных тканей [23].In the proposed method, when conducting preoperative radiation therapy in patients with stage III NSCLC, a hypofractionation regimen (3 Gy × 1 time per day, 5 days a week to SOD 40 Gy) is used, which allows to reduce the duration of radiation treatment to 2.5 weeks and has a more pronounced damaging effect on the tumor than when using classical fractionation, resulting in an increased objective response. It should be noted that, despite the positive carcinogenic effect as a result of radiation therapy with summing up the unitary doses, there is a risk of damage to normal tissues [23].
С целью усиления повреждающего действия ионизирующего излучения на опухоль на предоперационном периоде так же применяют химиотерапию, которая способствует уменьшению размеров опухоли, воздействует на субклинические отдаленные микрометастазы, снижает биологическую активность опухоли, повышает резектабельность и абластику оперативных вмешательствах [24]. По данным мета-анализа [5] установлено, что предоперационная химиотерапия статистически значимо улучшает безрецидивную и общую выживаемость у больных операбельным НМРЛ.In order to enhance the damaging effect of ionizing radiation on the tumor in the preoperative period, chemotherapy is also used, which helps to reduce the size of the tumor, affects subclinical distant micrometastases, reduces the biological activity of the tumor, increases resectability and ablastic surgery [24]. According to the meta-analysis [5], it was found that preoperative chemotherapy statistically significantly improves the disease-free and overall survival in patients with operable NSCLC.
Известно, что химиотерапия снижает толерантность нормальных тканей к лучевому воздействию, а лучевая терапия в режиме гипофракционирования способствует повышению лучевых реакций и осложнений. В связи с этим 1-й курс химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин проводится до начала облучения (1-й день лечения), а второй курс химиотерапии выполняется в конце курса лучевой терапии (22-й день лечения). Кроме того, с целью снижения частоты послеоперационных осложнений интервал от окончания предоперационной химиолучевой терапии до хирургического лечения был увеличен до 4 недель. Вместе с тем облучаемые ткани (паренхима легкого с патологическим очагом) во время оперативного вмешательства удаляются, в связи с чем поздних лучевых реакций зафиксировано не было.Chemotherapy is known to reduce the tolerance of normal tissues to radiation exposure, and radiation therapy in the hypofractionation mode contributes to an increase in radiation reactions and complications. In this regard, the first course of chemotherapy according to the paclitaxel / carboplatin scheme is carried out before the start of irradiation (1st day of treatment), and the second course of chemotherapy is performed at the end of the course of radiation therapy (22nd day of treatment). In addition, in order to reduce the incidence of postoperative complications, the interval from the end of preoperative chemoradiotherapy to surgical treatment was increased to 4 weeks. At the same time, the irradiated tissues (lung parenchyma with a pathological focus) are removed during surgery, and therefore no recent radiation reactions have been recorded.
Следует отметить, что предоперационное облучение имеет определенные ограничения, связанные с фактической невозможностью подведения к опухолевому очагу необходимой тумороцидной дозы, не нанося значительного повреждения окружающим здоровым структурам [25]. В связи с этим, для повышения эффективности лучевой терапии без увеличения дозы облучения применяется локальная гипертермия, которая так же усиливает противоопухолевое действие химиотерапии. Локальная гипертермия проводится на аппарате Celsius TCS (частота 13,56 МГц) с 1-го по 31-й дни лечения через 30 минут после введения химиопрепаратов или за 1 час до облучения, что направлено на улучшение переносимости проводимого комбинированного лечения. Для оптимального воздействия на опухолевый очаг и защиты нормальных тканей применяется следующий режим локальной гипертермии - 2 раза в неделю, всего 10 сеансов, температурный диапазон составляет 41-42°C и длительность сеанса гипертермии 45-60 минут, что обеспечивает необходимое модифицирующее действие.It should be noted that preoperative irradiation has certain limitations associated with the fact that it is impossible to bring the required tumor dose to the tumor site without causing significant damage to surrounding healthy structures [25]. In this regard, to increase the effectiveness of radiation therapy without increasing the radiation dose, local hyperthermia is used, which also enhances the antitumor effect of chemotherapy. Local hyperthermia is performed on a Celsius TCS device (frequency 13.56 MHz) from the 1st to the 31st days of
Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет улучшить результаты комбинированного лечения НМРЛ III стадии за счет повышения эффективности предоперационной термохимиолучевой терапии и снижения частоты осложнений.Thus, the application of the proposed method allows to improve the results of the combined treatment of stage III NSCLC by increasing the effectiveness of preoperative thermo-chemoradiotherapy and reducing the frequency of complications.
Клинический примерClinical example
Больной Р., 48 лет, диагноз: периферический рак нижней доли правого легкого. Ст. III, T2N2M0. Гистология - низкодифференцированная аденокарцинома легкого. Проведено комбинированное лечение заявленным способом: 08.02.2016 и 29.02.2016 - курсы химиотерапии паклитаксел в дозе 340 мг в/в капельно в течение 3-х часов и карбоплатин в дозе 550 мг в/в капельно; с 15.02.2016 по 01.03.2016 - дистанционная лучевая терапия в режиме гипофракционирования по 3 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 2,5 недели до СОД 40 Гр; с 08.02.2016 по 09.03.2016 - 10 сеансов локальной гипертермии (2 раза в неделю, всего 10 сеансов, через 30 минут после введения химиопрепаратов или за 1 час до облучения в течение 45-60 минут при температуре от 41 до 42°C). Предоперационную термохимиолучевую терапию больной перенес удовлетворительно, побочных эффектов не отмечено. При контрольном обследовании по результатам спиральной компьютерной томографии органов грудной клетки - частичная регрессия (опухоль в легком уменьшилась с 4,5 см до 1,8 см). 07.04.2016 больному выполнена радикальная операция - нижняя лобэктомия справа. При гистологическом исследовании послеоперационного материала зафиксирован лечебный патоморфоз опухоли 3 степени. Послеоперационный период протекал без особенностей, швы были сняты на 12 сутки после операции. Осложнений не наблюдалось. Больной выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 15 сутки после операции. При динамическом наблюдении данных за прогрессирование опухолевого процесса не выявлено, постлучевых осложнений нет.Patient R., 48 years old, diagnosis: peripheral cancer of the lower lobe of the right lung. Art. III, T 2 N 2 M 0 . Histology is a low-grade pulmonary adenocarcinoma. Combined treatment was performed by the claimed method: 02/08/2016 and 02/29/2016 - chemotherapy courses of paclitaxel at a dose of 340 mg iv drip for 3 hours and carboplatin at a dose of 550 mg iv drip; from 02/15/2016 to 03/01/2016 - remote radiation therapy in the hypofractionation mode of 3 Gy × 1 time per day, 5 days a week, 2.5 weeks to SOD 40 Gy; from 02/08/2016 to 03/09/2016 - 10 sessions of local hyperthermia (2 times a week, only 10 sessions, 30 minutes after the administration of chemotherapy or 1 hour before irradiation for 45-60 minutes at a temperature of 41 to 42 ° C) . The patient underwent satisfactory pre-operative thermo-chemoradiotherapy, no side effects were noted. During the follow-up examination according to the results of spiral computed tomography of the chest organs - partial regression (the tumor in the lung decreased from 4.5 cm to 1.8 cm). 04/07/2016 the patient underwent a radical operation - lower lobectomy on the right. A histological examination of the postoperative material revealed therapeutic pathomorphism of the tumor of the 3rd degree. The postoperative period was uneventful, the sutures were removed on the 12th day after the operation. No complications were observed. The patient was discharged from the hospital in satisfactory condition on the 15th day after the operation. During dynamic observation of data for the progression of the tumor process was not detected, there are no post-radiation complications.
Данным способом пролечено 4 больных НМРЛ III стадии в возрасте 48-65 лет, из них 3 мужчин и 1 женщина. По гистологическому типу одинаково часто встречался плоскоклеточный рак и аденокарцинома - по 2 случая. Несмотря на мультимодальный подход, у всех больных предоперационная термохимиолучевая терапия была проведена в полном объеме без побочных эффектов. При оценке объективного ответа опухоли полная регрессия зафиксирована у 1 больного, частичная регрессия - у 2 больных. Радикальное хирургическое лечение во всех случаях проведено в объеме лобэктомии. При этом интра- и послеоперационных осложнений выявлено не было, репаративные процессы протекали без особенностей. Период наблюдения за больными составил 8-13 месяцев, по результатам контрольных обследований рецидивов, метастазов и постлучевых осложнений зафиксировано не было.In this way, 4 patients with stage III NSCLC were treated at the age of 48-65 years, including 3 men and 1 woman. According to the histological type, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma were equally common - 2 cases each. Despite the multimodal approach, in all patients preoperative thermo-chemoradiotherapy was carried out in full without side effects. When assessing the objective response of the tumor, complete regression was recorded in 1 patient, partial regression in 2 patients. Radical surgical treatment in all cases was carried out in the amount of lobectomy. At the same time, intra- and postoperative complications were not detected, reparative processes proceeded without features. The follow-up period was 8-13 months, according to the results of follow-up examinations of relapses, metastases and postradiation complications were not recorded.
Таким образом, режим предлагаемого способа основан на анализе данных экспериментальных и клинических исследований. Как показали клинические исследования, использование данного способа позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить результаты комбинированного лечения НМРЛ III стадии за счет повышения эффективности предоперационной термохимиолучевой терапии и снижения частоты осложнений.Thus, the mode of the proposed method is based on the analysis of experimental and clinical research data. As clinical studies have shown, the use of this method allows to achieve a new technical result, namely, to improve the results of the combined treatment of stage III NSCLC by increasing the effectiveness of preoperative thermo-chemoradiotherapy and reducing the frequency of complications.
Источники информацииInformation sources
1. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 250 с.1. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality) / Ed. HELL. Kaprina, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. - M.: MNII them. P.A. Herzen branch of FSBI “NIIRTS" of the Ministry of Health of Russia, 2017. - 250 p.
2. Zou В., Xu Y., Li Т. et al. A multicenter retrospective analysis of survival outcome following postoperative chemoradiotherapy in non-small-cell lung cancer patients with N2 nodal disease // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Jun 1; 77 (2). - P. 321-8.2. Zou B., Xu Y., Li T. et al. A multicenter retrospective analysis of survival outcome following postoperative chemoradiotherapy in non-small-cell lung cancer patients with N 2 nodal disease // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Jun 1; 77 (2). - P. 321-8.
3. Le 
4. Koshy M., Goloubeva O., Suntharalingam M. Impact of neoadjuvant radiation on survival in stage III non-small-cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - Vol. 79 (5). - P. 1388-1394.4. Koshy M., Goloubeva O., Suntharalingam M. Impact of neoadjuvant radiation on survival in stage III non-small-cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011 .-- Vol. 79 (5). - P. 1388-1394.
5. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data // Lancet. - 2014. - №383 (9928). - P. 1561-1571.5. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data // Lancet. - 2014. - No. 383 (9928). - P. 1561-1571.
6. Albain K.S., Swann R.S., Rusch V.W. et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial // Lancet. - 2009. - Aug. 1, 374 (9687). - P. 379-86.6. Albain K.S., Swann R.S., Rusch V.W. et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomized controlled trial // Lancet. - 2009. - Aug. 1, 374 (9687). - P. 379-86.
7. Daly B.D., Cerfolio R.J., Krasna M.J. Role of surgery following induction therapy for stage III non-small cell lung cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2011. - Vol. 20 (4). - P. 721-32.7. Daly B.D., Cerfolio R.J., Krasna M.J. Role of surgery following induction therapy for stage III non-small cell lung cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2011 .-- Vol. 20 (4). - P. 721-32.
8. Koshy M., Fedewa S.A., Malik R. et al. Improved survival associated with neoadjuvant chemoradiation in patients with clinical stage IIIA(N2) non-small-cell lung cancer // J. Thorac. Oncol. - 2013. - Vol. 8 (7). - P. 915-22.8. Koshy M., Fedewa S. A., Malik R. et al. Improved survival associated with neoadjuvant chemoradiation in patients with clinical stage IIIA (N2) non-small-cell lung cancer // J. Thorac. Oncol. - 2013 .-- Vol. 8 (7). - P. 915-22.
9. Полоцкий Б.Е., Лактионов K.K. Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. М.И. Давыдова. - М., 2004. - С. 181-193.9. Polotsky B.E., Laktionov K.K. Encyclopedia of Clinical Oncology / Ed. M.I. Davydova. - M., 2004 .-- S. 181-193.
10. Ильин М.А., Сотников В.М., Панынин Г.А. и др. Лучевая терапия средними фракциями периферического немелкоклеточного рака легкого с увеличением эквивалентной суммарной очаговой дозы // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2011. - Т. 4. - №11. - С. 25-38.10. Ilyin M.A., Sotnikov V.M., Panynin G.A. et al. Radiation therapy with middle fractions of peripheral non-small cell lung cancer with an increase in the equivalent total focal dose // Bulletin of the Russian Scientific Center for X-ray Radiology of the Ministry of Health of Russia. - 2011. - T. 4. - No. 11. - S. 25-38.
11. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С. Радиочастотная гипертермия в лучевой терапии злокачественных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2008. - Т. 53. - №5. - С. 40-51.11. Lopatin V.F., Mardynsky Yu.S. Radiofrequency hyperthermia in radiation therapy of malignant tumors // Medical radiology and radiation safety. - 2008. - T. 53. - No. 5. - S. 40-51.
12. Малюта С., Далль Оглио С., Палацци М. Гипертермия в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией при лечении рака. Новая многообещающая терапия / Материалы XIV Российского онкологического конгресса. - М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2010. - С. 7-18.12. Malyuta S., Dall Oglio S., Palazzi M. Hyperthermia in combination with radiation therapy and chemotherapy in the treatment of cancer. New promising therapy / Materials of the XIV Russian Cancer Congress. - M.: Publishing group RONTs im. N.N. Blokhina RAMS, 2010 .-- S. 7-18.
13. Ebara Т., Sakurai Н., Wakatsuki М. et al. Inoperable Pancoast tumors treated with hyperthermia-inclusive multimodality therapies // Lung Cancer. - 2009. - Vol. 63 (2). - P. 247-50.13. Ebara T., Sakurai N., Wakatsuki M. et al. Inoperable Pancoast tumors treated with hyperthermia-inclusive multimodality therapies // Lung Cancer. - 2009. - Vol. 63 (2). - P. 247-50.
14. Moon S.D., Ohguri Т., Imada H. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience // Lung Cancer. - 2011. - Vol. 71 (3). - P. 338-43.14. Moon S. D., Ohguri T., Imada H. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience // Lung Cancer. - 2011 .-- Vol. 71 (3). - P. 338-43.
15. Besse В., Le Chevalier T. Adjuvant or induction cisplatin-based chemotherapy for operable lung cancer // Oncology (Williston Park). - 2009. - May; 23 (6). - P. 520-7.15. Besse B., Le Chevalier T. Adjuvant or induction cisplatin-based chemotherapy for operable lung cancer // Oncology (Williston Park). - 2009. - May; 23 (6). - P. 520-7.
16. Kaji M., Kobayashi R., Hino Y. et al. Strategy for marginally resectable lung cancer // Gan To Kagaku Ryoho. - 2011. - Aug; 38 (8). - P. 1256-60.16. Kaji M., Kobayashi R., Hino Y. et al. Strategy for marginally resectable lung cancer // Gan To Kagaku Ryoho. - 2011. - Aug; 38 (8). - P. 1256-60.
17. Mordant P., Fabre 
18. Karasawa K., Muta N., Nakagawa K. et al. Thermoradiotherapy in the treatment of locally advanced non small cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1994. - Vol. 30. - №5. P. 1171-1177.18. Karasawa K., Muta N., Nakagawa K. et al. Thermoradiotherapy in the treatment of locally advanced non small cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1994. - Vol. 30. - No. 5. P. 1171-1177.
19. Mitsumori M., Zeng Z.F., Oliynychenko P. et al. Regional hyperthermia combined with radiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancers: a multi-institutional prospective randomized trial of the International Atomic Energy Agency // Int. J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 12 (3). - P. 192-8.19. Mitsumori M., Zeng Z.F., Oliynychenko P. et al. Regional hyperthermia combined with radiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancers: a multi-institutional prospective randomized trial of the International Atomic Energy Agency // Int. J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 12 (3). - P. 192-8.
20. Патент №2590866. Способ комбинированного лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого III стадии / Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А., Старцева Ж.А. // Заявка №2015113805/14 от 14.04.2015; Опубл. 10.07.2016, Бюл. №19. - 9 с.20. Patent No. 2590866. A method for the combined treatment of operable non-small cell lung cancer of the III stage / Dobrodeev A.Yu., Zavyalov AA, Tuzikov SA, Startseva Zh.A. // Application No. 2015113805/14 of 04/14/2015; Publ. 07/10/2016, Bull. No. 19. - 9 p.
21. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А., Старцева Ж.А., Костромицкий Д.Н., Былин М.В. Химиолучевая терапия в сочетании с локальной гипертермией при немелкоклеточном раке легкого // Вопросы онкологии. - 2016. - Т. 62. - №6. - С. 822-826.21. Dobrodeev A.Yu., Zavyalov A.A., Tuzikov S.A., Startseva Zh.A., Kostromitsky D.N., Bylin M.V. Chemotherapy with local hyperthermia in non-small cell lung cancer // Oncology Issues. - 2016. - T. 62. - No. 6. - S. 822-826.
22. Saunders M., Dische S., Barret A. et al. Continious hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: a randomized multicentre trial // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 161-165.22. Saunders M., Dische S., Barret A. et al. Continious hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: a randomized multicentre trial // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 161-165.
23. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Росс. онкол. журн. - 2000. - №1. - С. 48-55.23. Daryalova S.L., Boyko A.B., Chernichenko A.V. Modern possibilities of radiation therapy of malignant tumors // Ross. onkol. journal - 2000. - No. 1. - S. 48-55.
24. Besse В., Le Chevalier Т. Adjuvant or induction cisplatin-based chemotherapy for operable lung cancer // Oncology (Williston Park). - 2009. - May; 23 (6). - P. 520-7.24. Besse B., Le Chevalier T. Adjuvant or induction cisplatin-based chemotherapy for operable lung cancer // Oncology (Williston Park). - 2009. - May; 23 (6). - P. 520-7.
25. Ставицкий P.В., Лебеденко И.М., Паньщин Г.А. и др. Подходы к нормированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний // Росс. онкол. журн. - 2001. - №1. - С. 32-36.25. Stavitsky P.V., Lebedenko I.M., Panshchin G.A. et al. Approaches to normalizing the limits of exposure to healthy organs in radiation therapy of malignant diseases // Ross. onkol. journal - 2001. - No. 1. - S. 32-36.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017121445A RU2654612C1 (en) | 2017-06-19 | 2017-06-19 | Method for combined treatment of stage iii non-small cell lung cancer using thermochemi-radiotherapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017121445A RU2654612C1 (en) | 2017-06-19 | 2017-06-19 | Method for combined treatment of stage iii non-small cell lung cancer using thermochemi-radiotherapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2654612C1 true RU2654612C1 (en) | 2018-05-21 |
Family
ID=62202542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017121445A RU2654612C1 (en) | 2017-06-19 | 2017-06-19 | Method for combined treatment of stage iii non-small cell lung cancer using thermochemi-radiotherapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2654612C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004103456A2 (en) * | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Duke University | Non-invasive apparatus and method for providing rf energy-induced localized hyperthermia |
| RU2590866C1 (en) * | 2015-04-14 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии") | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii |
-
2017
- 2017-06-19 RU RU2017121445A patent/RU2654612C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004103456A2 (en) * | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Duke University | Non-invasive apparatus and method for providing rf energy-induced localized hyperthermia |
| RU2590866C1 (en) * | 2015-04-14 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии") | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Koshy M. et al. Improved survival associated with neoadjuvant chemoradiation in patients with clinical stage IIIA(N2) non-small-cell lung cancer. // J. Thorac. Oncol. 2013. 8(7): 915-22. * |
| Moon S.D. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience. // Lung Cancer. 2011. 71 (3):338-43. * |
| NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. // Lancet. 2014. 383 (9928): 1561-71. * |
| Улащик В.С. Локальная гипертермия в онкологии: использование магнитного поля, лазерного излучения, ультразвука. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2014 (2). С.48-57. * |
| Хасанов А.И. и др. Значение внутриартериальной химиотерапии в комплексном лечении саркомы верхней челюсти и околоносовых пазух. // Евразийский онкологический журнал. 2016. 4(2). С.166. * |
| Хасанов А.И. и др. Значение внутриартериальной химиотерапии в комплексном лечении саркомы верхней челюсти и околоносовых пазух. // Евразийский онкологический журнал. 2016. 4(2). С.166. Улащик В.С. Локальная гипертермия в онкологии: использование магнитного поля, лазерного излучения, ультразвука. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2014 (2). С.48-57. Koshy M. et al. Improved survival associated with neoadjuvant chemoradiation in patients with clinical stage IIIA(N2) non-small-cell lung cancer. // J. Thorac. Oncol. 2013. 8(7): 915-22. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. // Lancet. 2014. 383 (9928): 1561-71. Moon S.D. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience. // Lung Cancer. 2011. 71 (3):338-43. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Thoms Jr et al. | Multimodal treatment for inflammatory breast cancer | |
| Panaseykin et al. | Photodynamic therapy treatment of oral cavity cancer in patients with comorbidities | |
| Klaver et al. | Intraoperative radiotherapy and cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy | |
| Strom et al. | Results of mastectomy and postoperative irradiation in the management of locoregionally advanced carcinoma of the breast | |
| Nemoto et al. | Results of radiation therapy for superficial esophageal cancer using the standard radiotherapy method recommended by the Japanese Society of Therapeutic Radiology and Oncology (JASTRO) Study Group | |
| Assad et al. | Role of brachytherapy in the management of desmoid tumors | |
| RU2590866C1 (en) | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii | |
| RU2654612C1 (en) | Method for combined treatment of stage iii non-small cell lung cancer using thermochemi-radiotherapy | |
| Ghadjar et al. | High-dose (80 Gy) intensity-modulated radiation therapy with daily image-guidance as primary treatment for localized prostate cancer | |
| RU2400268C1 (en) | Method of chemoradiation therapy of low-located tumours of rectum and anal canal | |
| Ng et al. | Extended field radiotherapy with or without chemotherapy in patients with cervical cancer and positive para-aortic lymph nodes: a single institution retrospective review | |
| RU2478407C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced gastric cancer | |
| RU2636869C1 (en) | Method for combined treatment of stage ii-iii non-small-cell lung cancer | |
| Ohnishi et al. | Spontaneous pneumothorax after stereotactic radiotherapy for non-small-cell lung cancer | |
| RU2372901C2 (en) | Combination therapy of locally advanced non-small cell lung cancer | |
| Kojima et al. | Preoperative proton beam therapy for thymoma: a case report | |
| RU2548770C1 (en) | Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer | |
| RU2793064C1 (en) | Method for stereotactic radiation therapy of patients with local relapse of prostate cancer after low-power brachytherapy | |
| UA134818U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PATIENTS WITH PROSTATE CANCER WITH PELVIS METASTASIS | |
| RU2348440C2 (en) | Method of combined treatment of lung cancer stage iii | |
| RU2440039C2 (en) | Method of combination treatment of stomach cancer | |
| RU2681300C1 (en) | Method of treatment of disseminated renal cell cancer | |
| RU2318555C1 (en) | Method for applying radiation in carrying out combined treatment of gastrointestinal tract malignant neoplasm patients | |
| RU2257233C2 (en) | Method for treating inoperable pulmonary cancer | |
| RU2457874C1 (en) | Method of treating stage iia hodgkin's lymphoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190620 |