RU2652339C1 - Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect - Google Patents

Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect Download PDF

Info

Publication number
RU2652339C1
RU2652339C1 RU2017103860A RU2017103860A RU2652339C1 RU 2652339 C1 RU2652339 C1 RU 2652339C1 RU 2017103860 A RU2017103860 A RU 2017103860A RU 2017103860 A RU2017103860 A RU 2017103860A RU 2652339 C1 RU2652339 C1 RU 2652339C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
effect
precipitate
preparation
peptide agent
antilithogenic
Prior art date
Application number
RU2017103860A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Юрьевич Жариков
Ганна Викторовна Жарикова
Валерий Иванович Киселев
Игорь Петрович Салдан
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации"
Priority to RU2017103860A priority Critical patent/RU2652339C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2652339C1 publication Critical patent/RU2652339C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/22—Urine; Urinary tract, e.g. kidney or bladder; Intraglomerular mesangial cells; Renal mesenchymal cells; Adrenal gland

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; pharmaceuticals.
SUBSTANCE: invention relates to pharmaceutical industry, namely to a process for the preparation of a peptide agent having an anti-lithogenic effect. Process for the preparation of a peptide agent having an anti-lethogenic effect, wherein the lyophilized dried porcine kidney homogenate is extracted with acetic acid with intermittent stirring, then extract is frozen and then immediately thawed and filtered successively through a filter, the peptides are precipitated with acetone, then precipitate is separated by decantation and centrifugation, the precipitate is collected, dissolved in distilled water, the precipitate of the impurities in the secondary extract is filtered off, the supernatant is subsequently evaporated and dried under certain conditions.
EFFECT: above described method allows to obtain a preparation with a pronounced antilithogenic effect.
1 cl, 5 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, урологии, нефрологии, и может быть использовано для получения пептидного средства, обладающего антилитогенным действием.The invention relates to medicine, namely to pharmacology, urology, nephrology, and can be used to obtain a peptide agent with antilithogenic effect.

Средства, обладающие антилитогенным действием, используются для лечения мочекаменной болезни. Мочекаменная болезнь - широко распространенное заболевание. В среднем 10-12% населения в Российской Федерации страдают мочекаменной болезнью (МКБ).Agents with an antilithogenic effect are used to treat urolithiasis. Urolithiasis is a widespread disease. On average, 10-12% of the population in the Russian Federation suffer from urolithiasis (ICD).

Проблема эффективного лечения МКБ на настоящий момент далека от эффективного решения, в связи с чем крайне актуальна. Основной метод лечения МКБ сегодня - литотрипсия. Данный метод малоэффективен и опасен для здоровья человека. При этом арсенал эффективных и безопасных лекарственных средств для лечения МКБ весьма ограничен.The problem of effective treatment of ICD is currently far from an effective solution, and therefore extremely urgent. The main treatment for IBD today is lithotripsy. This method is ineffective and dangerous to human health. At the same time, the arsenal of effective and safe drugs for the treatment of ICD is very limited.

Известны лекарственные средства для лечения мочекаменной болезни на основе природного сырья, а именно: уролесан, келлин, экстракт марены красильной сухой, ависан, трава горца птичьего, фитолизин, канаферон, пролит, урисан, цистон и др. (Вощула В.И. - Мн.: ВЭВЭР, 2006. - 268 с.). Эти средства улучшают показатели обмена веществ, состояния почек и верхних мочевых путей, ускоряют отхождение камней, а также их фрагментов и песка после успешного разрушения методом дистанционной литотрипсии. Они улучшают показатели обмена веществ, состояния почек и верхних мочевых путей, ускоряют отхождение камней, а также их фрагментов и песка после успешного разрушения методом дистанционной литотрипсии.Known medicines for the treatment of urolithiasis based on natural raw materials, namely: urolesan, kellin, dry madder extract, avisan, bird mountain grass, phytolysin, caniferon, spilled, urisan, cystone, etc. (Voshchula V.I. - Mn .: VEVER, 2006. - 268 p.). These agents improve metabolic rate, the state of the kidneys and upper urinary tract, accelerate the discharge of stones, as well as their fragments and sand after successful destruction by remote lithotripsy. They improve metabolic rate, the state of the kidneys and upper urinary tract, accelerate the discharge of stones, as well as their fragments and sand after successful destruction by remote lithotripsy.

Известные лекарственные средства широко применяют в терапии мочекаменной болезни, однако известен ряд существенных недостатков, ограничивающих их применение, в связи с чем противопоказаниями для препаратов данной группы являются гломерулонефрит, нарушение мочеотделения, инфицированная моча, гепатит, язвенная болезнь желудка (Вощула В.И. - Мн.: ВЭВЭР, 2006. - 268 c.; Тиктинский О.Л. - Питер, 2000. - С.53-67).Known drugs are widely used in the treatment of urolithiasis, however, a number of significant drawbacks are known that limit their use, and therefore contraindications for drugs of this group are glomerulonephritis, impaired urination, infected urine, hepatitis, gastric ulcer (Voshchula V.I .-- Mn .: VEVER, 2006. - 268 p .; Tiktinsky O.L. - Peter, 2000. - P.53-67).

Наиболее близким по достигаемому результату прототипом является средство, обладающее антилитогенным действием, Антилитал (Патент №2484834).The closest to the achieved result the prototype is a tool with antilithogenic action, Antilital (Patent No. 2484834).

Сущность известного средства заключается в том, что средство Антилитал, полученное путем лиофильного высушивания свежезамороженных свиных почек, оказывает антилитогенное действие при мочекаменной болезни за счет уменьшения пересыщения мочи, снижения активности маркерных ферментов повреждения нефроцитов, ослабления оксидативного стресса и усиления антиоксидантной защиты в почках, а также снижения количества и размеров кальциевых депозитов.The essence of the known agent lies in the fact that Antilital, obtained by freeze drying freshly frozen pig kidneys, has an antilithogenic effect in urolithiasis by reducing urine supersaturation, reducing the activity of marker enzymes in nephrocyte damage, reducing oxidative stress and enhancing antioxidant defense in the kidneys, as well as reducing the number and size of calcium deposits.

Недостатками известного средства являются: сложность дозирования, неустойчивость к контаминации микрофлорой, неприятные органолептические свойства, невозможность использования для производства технологически более совершенных лекарственных форм, таких как капсулы, таблетки.The disadvantages of the known funds are: the complexity of the dosage, the instability to contamination by microflora, unpleasant organoleptic properties, the inability to use for the production of technologically more advanced dosage forms, such as capsules, tablets.

Авторы предлагают способ получения пептидного средства, обладающего антилитогенным действием, позволяющий расширить ассортимент средств для лечения мочекаменной болезни.The authors propose a method for producing a peptide agent with antilithogenic effect, which allows to expand the range of agents for the treatment of urolithiasis.

Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента средств для лечения мочекаменной болезни и создание технологически более совершенной формы экстракционного препарата (пептидный экстракт) из свиных почек.The technical result of the claimed invention is the expansion of the range of agents for the treatment of urolithiasis and the creation of a technologically more advanced form of extraction product (peptide extract) from pork kidneys.

Технический результат достигается тем, что лиофильно высушенный гомогенат свиных почек экстрагируют 0,1 Н уксусной кислоты в соотношении 1:10 в течение 24 ч при t=5°C с периодическим перемешиванием. По окончании экстракции замораживают при t=-20°С, а затем сразу оттаивают и профильтровывают последовательно через фильтр с размером пор 0,22 мкм. Затем проводят осаждение пептидов при помощи ацетона. Для этого полученный первичный экстракт заливают ацетоном в соотношении экстракт-ацетон 1:6 и выдерживают при t=5°C в течении 18 ч. Затем отделяют осадок декантацией и центрифугированием при 3000 об/мин в течение 10 мин. Далее собирают осадок, растворяют его в 100 мл дистиллированной воды. Отделяют осадок примесей во вторичном экстракте фильтрованием. Далее выпаривают супернатант и досушивают в течение 48 часов при t=60°C.The technical result is achieved by the fact that freeze-dried pork kidney homogenate is extracted with 0.1 N acetic acid in a ratio of 1:10 for 24 hours at t = 5 ° C with periodic stirring. At the end of the extraction, it is frozen at t = -20 ° C, and then it is immediately thawed and filtered successively through a filter with a pore size of 0.22 μm. Then the peptides are precipitated with acetone. For this, the obtained primary extract is poured with acetone in an extract-acetone ratio of 1: 6 and kept at t = 5 ° C for 18 hours. Then, the precipitate is separated by decantation and centrifugation at 3000 rpm for 10 minutes. Then a precipitate is collected, dissolved in 100 ml of distilled water. The precipitate of impurities in the secondary extract is separated by filtration. Next, the supernatant is evaporated and dried for 48 hours at t = 60 ° C.

Фармакологические свойства пептидного средства, обладающего антилитогенным действием, найдены экспериментальным путем.Pharmacological properties of a peptide agent with antilithogenic action were found experimentally.

Эксперименты по изучению эффективности пептидного средства, обладающего антилитогенным действием в отношении мочекаменной болезни, были проведены на 30 самцах крыс Wistar массой 180-220 г. На протяжении эксперимента животные находились в индивидуальных клетках, приспособленных для сбора мочи, в условиях стандартного лабораторного рациона. По условиям эксперимента крысы были разбиты на 2 группы по 15 животных в каждой. В первой (контрольная группа) с целью моделирования экспериментальной мочекаменной болезни на протяжении 6 недель крысам предоставлялся в качестве питья в свободном доступе 1%-ный раствор этиленгликоля. Во второй (подопытная группа) крысы также 6 недель получали в свободном доступе 1%-ный раствор этиленгликоля, но при этом, начиная с 4-й недели, вплоть до конца эксперимента им ежедневно вводилось внутрь пептидное средство в дозе 15 мг.Experiments to study the effectiveness of a peptide agent with antilithogenic action against urolithiasis were carried out on 30 male Wistar rats weighing 180-220 g. During the experiment, the animals were in individual cells adapted for urine collection in a standard laboratory diet. According to the experimental conditions, rats were divided into 2 groups of 15 animals each. In the first (control group), for the purpose of modeling the experimental urolithiasis for 6 weeks, the rats were provided with a free 1% solution of ethylene glycol as a drink. In the second (experimental group) rats, for 6 weeks, a 1% solution of ethylene glycol was also freely available, but from the 4th week until the end of the experiment, they administered a peptide agent daily at a dose of 15 mg.

По окончании эксперимента крыс подвергали эвтаназии и морфометрически оценивали картину нефролитиаза в почках экспериментальных животных.At the end of the experiment, the rats were euthanized and the nephrolithiasis pattern in the kidneys of the experimental animals was morphometrically evaluated.

Статистическую обработку проводили с помощью программы «Statistica for Windows 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления достоверности различий использовали критерий Манна-Уитни.Statistical processing was performed using the program "Statistica for Windows 6.0". The mean value, standard error were calculated, and the Mann-Whitney test was used to identify the significance of differences.

Результаты исследований представлены в примерах 1 и 2.The research results are presented in examples 1 and 2.

Пример 1. Установлено, что в результате проведенных экспериментов в контрольной группе у крыс, длительного употреблявших в качестве питья раствор этиленгликоля, происходит развитие экспериментальной мочекаменной болезни. При окрашивании метенамин-серебром базальные мембраны канальцев утолщены. В цитоплазмах клеток эпителия канальцев в различном количестве поодиночке или группами определяются кристаллы депозитов камней коричневато-черного цвета различной формы и размера. Также видны крупные образования в просветах канальцев (фиг. 1). Определяется формирование крупных камней из более мелких непосредственно в цитоплазме клеток и выход конкрементов в просвет канальца (фиг. 2). Число депозитов в просветах канальцев варьирует от 1 до 4 и в среднем составляет 2,6±0,5 в поле зрения при увеличении ×1000. При проведении компьютерной морфометрии площадь депозитов камней составляет от 0,95 мкм2 до 41,8 мкм2 и в среднем составляет 11,5±1,7 мкм2. При более детальном анализе распределения камней в зависимости от их площади выявлено, что число депозитов площадью от 0,2 мкм2 до 1,45 мкм2 составило 20%, количество депозитов площадью от 1,46 мкм2 до 3,0 мкм2 составило 14% и содержание депозитов площадью более 3,0 мкм2 и более составило 66%. Гистограмма распределения депозитов камней сдвинута вправо и имеет пик распределения в области площади камней 3,1 мкм2 и более (до 66%), что свидетельствует об активном камнеобразовании (фиг. 3).Example 1. It is established that as a result of experiments in the control group in rats who consumed ethylene glycol solution as a drink for a long time, an experimental urolithiasis develops. When staining with methenamine-silver, the basement membranes of the tubules are thickened. In the cytoplasm of the tubular epithelial cells in different numbers, crystals of deposits of brownish-black stones of various shapes and sizes are determined individually or in groups. Also visible are large formations in the gaps of the tubules (Fig. 1). The formation of large stones from smaller ones directly in the cytoplasm of cells and the exit of calculi into the lumen of the tubule are determined (Fig. 2). The number of deposits in the gaps of the tubules varies from 1 to 4 and averages 2.6 ± 0.5 in the field of view with an increase of × 1000. When conducting computer morphometry, the area of stone deposits is from 0.95 μm 2 to 41.8 μm 2 and averages 11.5 ± 1.7 μm 2 . A more detailed analysis of the distribution of stones depending on their area revealed that the number of deposits with an area of 0.2 μm 2 to 1.45 μm 2 was 20%, the number of deposits with an area of 1.46 μm 2 to 3.0 μm 2 was 14 % and the content of deposits with an area of more than 3.0 μm 2 or more amounted to 66%. The histogram of the distribution of stone deposits is shifted to the right and has a peak distribution in the area of the stone area of 3.1 μm 2 or more (up to 66%), which indicates active stone formation (Fig. 3).

Пример 2. У животных, получавших пептидное средство, почечная ткань находиться в состоянии гистологической нормы. При окрашивании метенамин-серебром базальные мембраны канальцев содержат единичные очаговые утолщения. В цитоплазмах клеток эпителия канальцев в различном количестве содержится «пылевидная» зернистость состоящая из мелких округлых кристаллов депозитов камней коричневато-черного цвета. Крупных депозитов в просветах канальцев не определяется (фиг. 4). Площадь депозитов камней составляет от 0,45 мкм2 до 1,6 мкм2 и в среднем составляет 0,96±0,05 мкм2, что в 12,6 раза меньше, чем в контроле заболевания (р<0,001). При более детальном анализе распределения камней в зависимости от их площади выявлено, что 100% депозитов камней имеют площадь от 0,2 мкм2 до 1,45 мкм2, а депозиты с площадью от 1,46 мкм2 до более 3 мкм2 отсутствуют, что свидетельствует об отсутствии процесса камнеобразования либо о крайне низкой его активности в данной группе исследования (фиг. 5).Example 2. In animals treated with the peptide agent, the renal tissue is in a state of histological norm. When staining with methenamine-silver, the basement membranes of the tubules contain single focal thickenings. In the cytoplasm of the tubular epithelial cells in various amounts contains a “dusty” granularity consisting of small rounded crystals of deposits of brownish-black stones. Large deposits in the gaps of the tubules is not determined (Fig. 4). The area of stone deposits ranges from 0.45 μm 2 to 1.6 μm 2 and averages 0.96 ± 0.05 μm 2 , which is 12.6 times less than in the control of the disease (p <0.001). A more detailed analysis of the distribution of stones depending on their area revealed that 100% of the deposits of stones have an area of 0.2 μm 2 to 1.45 μm 2 , and there are no deposits with an area of 1.46 μm 2 to more than 3 μm 2 , which indicates the absence of stone formation or its extremely low activity in this study group (Fig. 5).

Заявляемое пептидное средство в эксперименте проявило выраженное терапевтическое действие при мочекаменной болезни, проявившееся в 100%-ном разрушении крупных и средних камней в почках.The inventive peptide agent in the experiment showed a pronounced therapeutic effect in urolithiasis, which was manifested in 100% destruction of large and medium kidney stones.

Claims (1)

Способ получения пептидного средства, обладающего антилитогенным действием, путем уксуснокислой экстракции из свиных почек, отличающийся тем, что лиофильно высушенный гомогенат свиных почек экстрагируют 0,1 H уксусной кислоты в соотношении 1:10 в течение 24 ч при t=5°C с периодическим перемешиванием, по окончании экстракции замораживают при t=-20°C, а затем сразу оттаивают и профильтровывают последовательно через фильтр с размером пор 0,22 мкм, затем проводят осаждение пептидов при помощи ацетона, для этого полученный первичный экстракт заливают ацетоном в соотношении экстракт-ацетон 1:6 и выдерживают при t=5°C в течение 18 ч, затем отделяют осадок декантацией и центрифугированием при 3000 об/мин в течение 10 мин, далее собирают осадок, растворяют его в 100 мл дистиллированной воды, отделяют осадок примесей во вторичном экстракте фильтрованием, далее выпаривают супернатант и досушивают в течение 48 ч при t=60°C.A method of producing a peptide agent having antilithogenic action by acetic acid extraction from pork kidneys, characterized in that the lyophilized pork kidney homogenate is extracted with 0.1 N acetic acid in a ratio of 1:10 for 24 hours at t = 5 ° C with periodic stirring , at the end of the extraction, they are frozen at t = -20 ° C, and then immediately thawed and filtered successively through a filter with a pore size of 0.22 μm, then the peptides are precipitated with acetone, for this, the resulting primary extract is poured acetone in the ratio of extract-acetone 1: 6 and kept at t = 5 ° C for 18 h, then the precipitate was separated by decantation and centrifugation at 3000 rpm for 10 min, then the precipitate was collected, dissolved in 100 ml of distilled water, the precipitate of impurities in the secondary extract is separated by filtration, then the supernatant is evaporated and dried for 48 hours at t = 60 ° C.
RU2017103860A 2017-02-06 2017-02-06 Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect RU2652339C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017103860A RU2652339C1 (en) 2017-02-06 2017-02-06 Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017103860A RU2652339C1 (en) 2017-02-06 2017-02-06 Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2652339C1 true RU2652339C1 (en) 2018-04-25

Family

ID=62045852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103860A RU2652339C1 (en) 2017-02-06 2017-02-06 Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2652339C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2679120C1 (en) * 2018-10-29 2019-02-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Pharmacological agent for urinary stone disease treatment
RU2760949C1 (en) * 2021-04-16 2021-12-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA28093C2 (en) * 1997-07-17 2000-10-16 Товариство З Обмеженою Відповідальністю Медичний Комплекс "Гастроентерологія" Cholagogue and antilithogenic agent from native bile of home birds and method of its obtaining
RU2484834C1 (en) * 2012-01-10 2013-06-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Agent antilital possessing antilitogenic action

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA28093C2 (en) * 1997-07-17 2000-10-16 Товариство З Обмеженою Відповідальністю Медичний Комплекс "Гастроентерологія" Cholagogue and antilithogenic agent from native bile of home birds and method of its obtaining
RU2484834C1 (en) * 2012-01-10 2013-06-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Agent antilital possessing antilitogenic action

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЖАРИКОВ А.Ю. Антилитогенное действие мелоксикама при экспериментальном нефролитиазе //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. N 3. С.14-17. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2679120C1 (en) * 2018-10-29 2019-02-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Pharmacological agent for urinary stone disease treatment
RU2760949C1 (en) * 2021-04-16 2021-12-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Boim et al. Phyllanthus niruri as a promising alternative treatment for nephrolithiasis
RU2652339C1 (en) Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect
Boddupalli et al. In vitro and invivo evaluation of hepato protection and anti ulcer activities of piperine gastro retentive micropspheres
CN112641921B (en) Cockroach polypeptide effective part for treating ulcerative colitis and preparation method and application thereof
CN102481327A (en) The preparation and uses of a longan seed extract
KR101734093B1 (en) A pharmaceutical composition for preventing and treating inflammatory disease containing the purified bee venom which was reduced allergen, as a active ingredient
WO2023186181A1 (en) Application of mulberry extract in preparation of drug for treating ulcerative colitis
CN113940945A (en) Application of houttuynia polysaccharide in preparation of medicine for preventing and treating inflammatory bowel disease
CN107224445A (en) Propolis active component and its compound product and application
CN113209154B (en) Application of chicken bone extract in preparation of medicine for preventing and/or treating ulcerative colitis
RU2162701C1 (en) Method of preparing agent with antiopisthorchiasis effect
CN114272276A (en) Pomegranate bark tannin and application of punicalagin and pomegranate bark pavilion serving as active ingredients thereof in preparation of medicines for treating ulcerative colitis
RU2637644C1 (en) Pharmaceutical, possessing a gastroprotective (antiulcer) activity
RU2028153C1 (en) Method of preparing biologically active substance from laminaria
CN107252444B (en) Chinese herbal medicine composition for treating and/or preventing prostate diseases and preparation method and application thereof
CN101658489B (en) Nalmefene hydrochloride injection and preparation method thereof
CN104887790B (en) Treat herbal mixture water extract of acute pancreatitis and preparation method thereof
WO2019061862A1 (en) Shell nacre matrix protein, preparation method therefor, and use thereof
CN106362079B (en) Stomach-invigorating traditional Chinese medicine product and preparation method thereof
CN102949407B (en) Application of Achyranthes bidentata polysaccharides
Isyraqiah et al. Pre-treatment with reserpine does not shorten the duration of N-Methyl-N’-Nitro-N-Nitrosoguanidine (MNNG)-induced stomach adenocarcinoma in female sprague-dawley rats
WO2007093090A1 (en) The application of glycyrrhizic acid and its breakdown product glycyrrhetinic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory bowel disease
Zharikov et al. Morphological Evaluation of the Influence of the Peptide Complex from Tissue of Porcine Kidneys on the Experimental Urolithiasis
CN117122624A (en) Novel broad-spectrum antibacterial fishing Sha Penghuang ketone preparation and preparation method thereof
WO1994023731A1 (en) An extract of freshwater mussel, methods of the extraction and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190207

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20191219