RU2760949C1 - Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy - Google Patents
Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2760949C1 RU2760949C1 RU2021110916A RU2021110916A RU2760949C1 RU 2760949 C1 RU2760949 C1 RU 2760949C1 RU 2021110916 A RU2021110916 A RU 2021110916A RU 2021110916 A RU2021110916 A RU 2021110916A RU 2760949 C1 RU2760949 C1 RU 2760949C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- urate nephropathy
- treatment
- urate
- lys
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, урологии и может быть использовано для профилактики и лечения уратной нефропатии.The invention relates to medicine, namely pharmacology, urology, and can be used for the prevention and treatment of urate nephropathy.
Частота возникновения уратной нефропатии (УН) в современной популяции достигает от 7 до 15% от заболеваемости мочекаменной болезни (МКБ) которая относится к числу наиболее распространенных заболеваний мочевыделительной системы. Данное патологическое состояние характеризуется накоплением уратных конкрементов в почечных тканях, а также активацией процессов свободнорадикального окисления и проявлением воспалительной реакции, что в конечном итоге приводит к выраженным дисфункциональным расстройством почечных структур. Известно, что этиология и патогенез УН существенным образом связаны с метаболическим синдромом, который сегодня выходит на ведущие позиции по распространенности среди внутренних болезней человека.The incidence of urate nephropathy (UN) in the modern population reaches from 7 to 15% of the incidence of urolithiasis (Urolithiasis), which is one of the most common diseases of the urinary system. This pathological condition is characterized by the accumulation of urate calculi in the renal tissues, as well as the activation of free radical oxidation processes and the manifestation of an inflammatory reaction, which ultimately leads to a pronounced dysfunctional disorder of the renal structures. It is known that the etiology and pathogenesis of UN is significantly associated with metabolic syndrome, which is now taking the leading positions in the prevalence among internal human diseases.
На данный момент отсутствует средство для лечения уратной нефропатии, сочетающее в себе антилитогенное действие и антиоксидантный эффект.At the moment, there is no remedy for the treatment of urate nephropathy, which combines an anti-lithogenic effect and an antioxidant effect.
Наиболее близким прототипом является фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни, имеющее в своем составе трипептид Leu-Ile-Lys (патент РФ 2679120). Его вводят перорально в дозе 11,5 мг/кг. Средство обладает высоким антилитогенным действием на фоне оксалатного нефролитиаза.The closest prototype is a pharmacological agent for the treatment of urolithiasis, which contains the Leu-Ile-Lys tripeptide (RF patent 2679120). It is administered orally at a dose of 11.5 mg / kg. The agent has a high anti-lithogenic effect against the background of oxalate nephrolithiasis.
Недостатком данного средства является отсутствие сведений об эффективности его действия на течение уратной нефропатии.The disadvantage of this tool is the lack of information about the effectiveness of its action on the course of urate nephropathy.
Авторы предлагают фармакологическое средство для лечения уратной нефропатии, обладающее выраженной антилитогенной активностью, а также оказывающий антиоксидантное действие.The authors propose a pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy, which has a pronounced anti-lithogenic activity, and also has an antioxidant effect.
Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента фармакологических средств для лечения уратной нефропатии. The technical result of the claimed invention is to expand the range of pharmacological agents for the treatment of urate nephropathy.
Технический результат достигается тем, что для лечения уратной нефропатии используется трипептид Leu-Ile-Lys (лейцин-изолейцин-лизин) в дозе 11,5 мг/кг.The technical result is achieved by the fact that the Leu-Ile-Lys tripeptide (leucine-isoleucine-lysine) at a dose of 11.5 mg / kg is used for the treatment of urate nephropathy.
Фармакологические свойства средства для лечения уратной нефропатии найдены экспериментальным путем.The pharmacological properties of the agent for the treatment of urate nephropathy have been found experimentally.
Эксперимент проведен на самцах крыс линии Wistar, имеющих массу в пределах 200 - 320 г. Экспериментальные животные содержались в индивидуальных метаболических клетках, которые имели техническую возможность сбора мочи подопытных крыс. Животные находились на стандартной лабораторной диете с постоянным доступом к воде и питательным веществам. Экспериментальные крысы были разделены на опытную группу (n=15), а также контрольную группу (n=8), в которых осуществлялось моделирование экспериментальной уратной нефропатии в соответствии с общепринятой моделью (Перфильев В.Ю., Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Условия развития уратного нефролитиаза и подходы к его моделированию. Нефрология. 2017; 21 (4): 48-54). Для этого животным обеих групп ежедневно на протяжении трех недель внутрижелудочно через зонд вводили смесь с содержанием оксониевой кислоты в дозе 500 мг/кг и мочевой кислоты в дозе 1000 мг/кг в течение 3 недель.The experiment was carried out on male Wistar rats weighing in the range of 200 - 320 g. The experimental animals were kept in individual metabolic cells, which were technically capable of collecting urine from experimental rats. The animals were fed a standard laboratory diet with constant access to water and nutrients. Experimental rats were divided into an experimental group (n = 15), as well as a control group (n = 8), in which experimental urate nephropathy was modeled in accordance with the generally accepted model (Perfilyev V.Yu., Zverev Ya.F., Zharikov A .Yu., Conditions for the development of urate nephrolithiasis and approaches to its modeling. Nephrology. 2017; 21 (4): 48-54). For this, the animals of both groups were injected intragastrically through a tube daily for three weeks with a mixture containing oxonic acid at a dose of 500 mg / kg and uric acid at a dose of 1000 mg / kg for 3 weeks.
С 11-го дня и до конца эксперимента крысы опытной группы ежедневно получали трипептид Leu-Ile-Lys внутрижелудочно через зонд в дозе 11,5 мг/кг. Для определения исходного уровня активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и γ-глутамилтрансферазы (ГТТ), за день до начала эксперимента по моделированию уратной нефропатии производили сбор суточной мочи каждой экспериментальной крысы с последующим определением активности ферментов на автоматическом биохимическом анализаторе DIRUI CS-T240 с использованием оптимизированных кинетических методов. Для определения активности ЛДГ проводили реакцию восстановления пирувата до лактата. Активность ГГТ определялась по интенсивности окраски 5-амино-2-нитробензоата, являющегося продуктом, образующимся в процессе переноса L-гамма-глутамил-3-карбокси-нитроанилида на глицилглицин.From the 11th day until the end of the experiment, the rats of the experimental group received daily Leu-Ile-Lys tripeptide intragastrically through a tube at a dose of 11.5 mg / kg. To determine the initial level of activity of lactate dehydrogenase (LDH) and γ-glutamyltransferase (GTT), the day before the start of the experiment to model urate nephropathy, 24-hour urine was collected from each experimental rat, followed by determination of the enzyme activity on an automatic biochemical analyzer DIRUI CS-T240 using optimized methods. To determine the LDH activity, the reaction of pyruvate reduction to lactate was carried out. The GGT activity was determined by the color intensity of 5-amino-2-nitrobenzoate, which is a product formed during the transfer of L-gamma-glutamyl-3-carboxy-nitroanilide to glycylglycine.
В ходе проведения эксперимента, на, 7-й, 11-й, 14-й, 17-й и 21-й дни также производился сбор суточной мочи, с последующим определением активности ЛДГ и ГГТ по методикам, аналогичным тем, которые применялись для определения исходного уровня ферментов.During the experiment, on the 7th, 11th, 14th, 17th and 21st days, 24-hour urine was also collected, followed by determination of the LDH and GGT activity according to methods similar to those used to determine baseline enzyme levels.
По истечении 3 недель эксперимента лабораторных животных подвергали эвтаназии при помощи введения в эфирный наркоз, после чего извлекали почки для оценки показателей активности процессов свободнорадикального окисления (СРО), а также для проведения морфологических исследований.After 3 weeks of the experiment, laboratory animals were euthanized by introducing into ether anesthesia, after which the kidneys were removed to assess the indicators of the activity of free radical oxidation (FRO) processes, as well as for morphological studies.
Оценка активности свободнорадикального окисления проводилось в соответствии с общепринятыми методиками (Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. и др. Методы доклинического (экспериментального) исследования влияния лекарственных средств на функцию почек. Новосибирск; Гео. 2013; 84 с.). Определялись концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов (ТБРП), общая прооксидантная активность (ОПА), общая антиоксидлантная активность, и активность антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО) и каталазы (КАТ). Концентрация ТБРП определялась методом фотоэлектроколориметрии по интенсивности окраски раствора после протекания химической реакции ТБРП с молекулой 2-тиобарбитуровой кислоты. Активность КАТ измерялась по степени подавления окисления перекисью водорода динатриевой соли молибденовой кислоты. Активность СОД оценивалась путем определения концентрации нитроформазана, являющегося основным продуктом взаимодействия супероксидных радикалов с ионом нитротетразолия. Активность ГПО измерялась с помощью проведения химического взаимодействия восстановленного глутатиона с дитионитробензойной кислотой. Общую прооксидантную активность оценивали в соответствии с измеренным м уровнем окраски флюоресцирующего комплекса, полученного путем взаимодействия 2-тиобарбитуровой кислоты с продуктами реакции ТВИН-80 с пероксидными радикалами. Общую антиоксидантную активность измеряли с помощью оценки степени ингибирования Fe2+/аскорбат-зависимого окисления твина-80 исследуемым образцом гомогената почечной ткани экспериментальных животных.The assessment of the activity of free radical oxidation was carried out in accordance with generally accepted methods (Bryukhanov VM, Zverev Ya.F., Lampatov VV and others. Methods of preclinical (experimental) study of the effect of drugs on renal function. Novosibirsk; Geo. 2013; 84 s.). The concentration of thiobarbiturate-reactive products (TBRP), total prooxidant activity (OPA), total antioxidant activity, and the activity of antioxidant enzymes: superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPO) and catalase (CAT) were determined. The TBRP concentration was determined by photoelectrocolorimetry from the color intensity of the solution after a chemical reaction of TBRP with a molecule of 2-thiobarbituric acid. CAT activity was measured by the degree of inhibition of the oxidation of disodium salt of molybdic acid by hydrogen peroxide. The SOD activity was assessed by determining the concentration of nitroformazan, which is the main product of the interaction of superoxide radicals with the nitrotetrazolium ion. The GPO activity was measured by chemical interaction of reduced glutathione with dithionitrobenzoic acid. The total prooxidant activity was assessed in accordance with the measured color level of the fluorescent complex obtained by the interaction of 2-thiobarbituric acid with the reaction products of TWIN-80 with peroxide radicals. The total antioxidant activity was measured by assessing the degree of inhibition of Fe2 + / ascorbate-dependent oxidation of tween-80 by the studied sample of the renal tissue homogenate of experimental animals.
Для проведения морфологических исследований производили фиксацию почек в 10%-ном растворе формалина, осуществляли проводку исследуемого материала с помощью аппарата TISSUE-TEK VIPTM6 (Sakkura, Япония), получали срезы толщиной 5-7 мкм через почечный сосочек на аппарате Accu-Cut SRM (Sakkura, Япония). Полученные срезы окрашивали гематоксилином и эозином и рассматривали под увеличением х400 на микроскопе марки Nikon Eclipse Е200 (Китай). Количество уратных депозитов в поле зрения и их размер определяли с использованием пакетов программ ImageJ 1.43 и AxioVision 3.1.For morphological studies, the kidneys were fixed in 10% formalin solution, the test material was passed using the TISSUE-TEK VIPTM6 apparatus (Sakkura, Japan), 5-7 μm sections were obtained through the renal papilla using the Accu-Cut SRM apparatus (Sakkura , Japan). The obtained sections were stained with hematoxylin and eosin and examined under x400 magnification on a Nikon Eclipse E200 microscope (China). The number of urate deposits in the field of view and their size were determined using the ImageJ 1.43 and AxioVision 3.1 software packages.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием статистических методов, принятых в экспериментальной фармакологии, с использованием программного пакета Statistica 12.0. для Windows (StatSoft, Inc.). Результаты биохимических исследований представлены как медиана (Me) и интраквартильный размах (Q1;Q3), морфологических исследований - в виде среднего значения и стандартной ошибки среднего (M±SEM). Значимость различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни (для независимых выборок) и Вилкоксона (для зависимых выборок). Достоверными считали различия при р<0.05.Statistical processing of the obtained results was carried out using statistical methods adopted in experimental pharmacology using the Statistica 12.0 software package. for Windows (StatSoft, Inc.). The results of biochemical studies are presented as the median (Me) and intraquartile range (Q1; Q3), morphological studies - as the mean and standard error of the mean (M ± SEM). The significance of differences was assessed using the nonparametric Mann-Whitney tests (for independent samples) and Wilcoxon (for dependent samples). Differences were considered significant at p <0.05.
Результаты исследований представлены в фигурах 1-3.The research results are presented in figures 1-3.
Фигура 1 - Динамика активности маркерных ферментов повреждения почечных тканей в почках экспериментальных крыс. Вариабельность данных представлена медианой с указанием 25 и 75 перцентилей; ЛДГ -лактатдегидрогеназа; ГГТ - γ-глутамилтрансфераза. ри/у - уровень статистической значимости изменения показателя внутри группы относительно исходного уровня;Figure 1 - Dynamics of activity of marker enzymes of renal tissue damage in the kidneys of experimental rats. Data variability is represented by the median with the 25th and 75th percentiles; LDH-lactate dehydrogenase; GGT - γ-glutamyl transferase. p and / y - the level of statistical significance of the change in the indicator within the group relative to the initial level;
Фигура 2 - Показатели активности процесса СРО в гомогенате почек экспериментальных крыс.Вариабельность данных представлена медианой с указанием 25 и 75 перцентилей. ТБРП - тиобарбитуратреактивные продукты;Figure 2 - Indicators of the activity of the FRO process in the homogenate of the kidneys of experimental rats. Data variability is represented by the median indicating the 25th and 75th percentiles. TBRP - thiobarbiturate reactive products;
ОПА - общая прооксидантная активность; ОАА - общая антиоксидантная активность, СОД - супероксиддистумтаза, КАТ - каталаза; ГПО - глутатионпероксидаза. рк - уровень статистической значимости различий в опытной группе относительно контрольной группыOPA - general prooxidant activity; OAA - general antioxidant activity, SOD - superoxide distumtase, CAT - catalase; GPO - glutathione peroxidase. р к - the level of statistical significance of differences in the experimental group relative to the control group
Фигура 3 - Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 400.Figure 3 - Hematoxylin and eosin staining. Magnification x 400.
а - уратные депозиты в кистозно-измененном канальце почки у контрольной крысы, б - уратные депозиты в канальце почки при применении трипептида Leu-Ile-Lys.a - urate deposits in the cystic-altered renal tubule in a control rat, b - urate deposits in the kidney tubule with the use of Leu-Ile-Lys tripeptide.
По результатам биохимических исследований было установлено, что активность ЛДГ в контрольной группе последовательно возрастала в течение всего эксперимента. Как следствие, на 21-й день она превосходила свой исходный уровень в 7,5 раза (Фиг. 1). При этом в опытной группе активность ЛДГ в первые 17 дней эксперимента аналогичным образом возрастала, однако к концу 3-й недели этот рост прекратился, а величина описываемого показателя уступала контролю в 1,7 раза. Активность ГГТ на этом фоне на протяжении эксперимента в обеих группах последовательно статистически значимо снижалась: в 3 раза в контрольной группе, в 2 раза - в опытной группе.According to the results of biochemical studies, it was found that the LDH activity in the control group increased consistently throughout the experiment. As a consequence, on the 21st day it exceeded its initial level by 7.5 times (Fig. 1). At the same time, in the experimental group, the LDH activity in the first 17 days of the experiment increased in a similar way, but by the end of the 3rd week this growth had stopped, and the value of the described indicator was 1.7 times lower than in the control. The GGT activity against this background throughout the experiment in both groups consistently significantly decreased: 3 times in the control group, 2 times in the experimental group.
В ходе анализа активности процессов свободнорадикального окисления было зафиксировано, что в опытной группе оксидативный стресс в почках крыс под влиянием Leu-Ile-Lys существенно ослаблялся (Фиг. 2). Так, концентрация ТБРП после 3-х недель эксперимента была статистически значимо в 1,2 раза меньше, чем в контрольной группе. На этом фоне общая прооксидантная активность не имела статистически значимых межгрупповых различий.During the analysis of the activity of the processes of free radical oxidation, it was recorded that in the experimental group, oxidative stress in the kidneys of rats under the influence of Leu-Ile-Lys was significantly weakened (Fig. 2). Thus, the concentration of TBRP after 3 weeks of the experiment was statistically significantly 1.2 times less than in the control group. Against this background, the total prooxidant activity did not have statistically significant intergroup differences.
При этом, ОАА в подопытной группе была статистически значимо выше аналогичного показателя в контрольной группе в 1,3 раза. Активность СОД в подопытной группе превышала аналогичный показатель контрольной группы в 1,5 раза (р=0,016). Активность КАТ в подопытной группе превосходила показатели животных контрольной группы в 1,2 раза (р=0,005). Статистически значимых различий в активности ГПО не было выявлено.At the same time, AAA in the experimental group was statistically significantly higher than in the control group by 1.3 times. SOD activity in the experimental group was 1.5 times higher than in the control group (p = 0.016). The activity of CAT in the experimental group exceeded the indicators of the animals in the control group by 1.2 times (p = 0.005). There were no statistically significant differences in the GPO activity.
По результатам морфологических исследований, в почках крыс контрольной группы были выявлены уратные конкременты у всех 8 особей. Микролиты разной формы и синеватого цвета отмечали в канальцах коркового слоя, а также в почечном сосочке (Фиг. 3а). Их среднее количество составило 3.2±0.4 в поле зрения при среднем размере - 432.8±41.8 мкм2. Кроме того, почечные канальцы были кистозно расширены, имели уплощенный эпителий с ядрами в состоянии пикноза. В строме отмечали явления выраженной воспалительной реакции.According to the results of morphological studies, urate calculi were found in the kidneys of the rats of the control group in all 8 individuals. Microliths of various shapes and bluish color were noted in the tubules of the cortical layer, as well as in the renal papilla (Fig. 3a). Their average number was 3.2 ± 0.4 in the field of view with an average size of 432.8 ± 41.8 μm 2 . In addition, the renal tubules were cystically dilated, had a flattened epithelium with nuclei in a state of pycnosis. In the stroma, the phenomena of a pronounced inflammatory reaction were noted.
На микропрепаратах почек экспериментальных животных опытной группы, получавших трипептид Leu-Ile-Lys на 21 день эксперимента уратные камни были выявлены во всех 15 (100%) случаях. Они были различной формы, синеватого цвета и располагались в корковом слое и почечном сосочке, в кистозно расширенных почечных канальцах, среди клеточного детрита и воспалительного инфильтрата, который состоял преимущественно из лейкоцитов (Фиг. 3б). Явления воспаления в строме, а также изменения канальцевого эпителия было умеренно выраженными, а клеточные ядра имели различные размеры, в том числе были гипертрофированы. Количество депозитов в канальцах по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы уменьшилось в 2 раза и составило в среднем 1,6±0,2 в поле зрения при увеличении х400 (р=0,001). Средняя площадь депозитов была незначительно меньше, чем в контроле, и составила 371,5±112,3 мкм2.On micropreparations of the kidneys of the experimental animals of the experimental group receiving the Leu-Ile-Lys tripeptide on the 21st day of the experiment, urate stones were detected in all 15 (100%) cases. They were of various shapes, bluish in color and were located in the cortical layer and the renal papilla, in the cystic dilated renal tubules, among cellular detritus and inflammatory infiltrate, which consisted mainly of leukocytes (Fig. 3b). The phenomena of inflammation in the stroma, as well as changes in the tubular epithelium, were moderately pronounced, and the cell nuclei had various sizes, including hypertrophies. The number of deposits in the tubules, compared with the same indicator in the control group, decreased by 2 times and averaged 1.6 ± 0.2 in the field of view with an increase of x400 (p = 0.001). The average area of deposits was slightly less than in the control and amounted to 371.5 ± 112.3 μm 2 .
Таким образом, в результате проведенных экспериментов продемонстрирована возможность эффективной фармакологической коррекции уратной нефропатии трипептидом Leu-Ile-Lys.Thus, as a result of the experiments, the possibility of effective pharmacological correction of urate nephropathy with the Leu-Ile-Lys tripeptide was demonstrated.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021110916A RU2760949C1 (en) | 2021-04-16 | 2021-04-16 | Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021110916A RU2760949C1 (en) | 2021-04-16 | 2021-04-16 | Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2760949C1 true RU2760949C1 (en) | 2021-12-01 |
Family
ID=79174110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021110916A RU2760949C1 (en) | 2021-04-16 | 2021-04-16 | Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2760949C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652339C1 (en) * | 2017-02-06 | 2018-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect |
| RU2679120C1 (en) * | 2018-10-29 | 2019-02-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmacological agent for urinary stone disease treatment |
-
2021
- 2021-04-16 RU RU2021110916A patent/RU2760949C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652339C1 (en) * | 2017-02-06 | 2018-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Process for preparation of a peptide agent with antilithogenic effect |
| RU2679120C1 (en) * | 2018-10-29 | 2019-02-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Pharmacological agent for urinary stone disease treatment |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Жарикова Ганна Викторовна. "Новое фармакологическое средство на основе тканеспецифических олигопептидов свиных почек для лечения мочекаменной болезни (экспериментальное исследование)", Авто, Томск, 2019, 24 стр. * |
| Жарикова Ганна Викторовна. "Новое фармакологическое средство на основе тканеспецифических олигопептидов свиных почек для лечения мочекаменной болезни (экспериментальное исследование)", Автореферат, Томск, 2019, 24 стр. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fioretto et al. | Sequential renal biopsies in insulin-dependent diabetic patients: structural factors associated with clinical progression | |
| Bender et al. | Effect of benzodiazepines and neurosteroids on ammonia‐induced swelling in cultured astrocytes | |
| Hestbech et al. | Chronic renal lesions following long-term treatment with lithium | |
| Ryan et al. | An ultrastructural study of the mechanisms of proteinuria in aminonucleoside nephrosis | |
| Rashid et al. | Acute PFOA exposure promotes epigenomic alterations in mouse kidney tissues | |
| Okubo et al. | Angiotensinogen gene null-mutant mice lack homeostatic regulation of glomerular filtration and tubular reabsorption | |
| Roberts et al. | The relationship between liver volume, antipyrine clearance and indocyanine green clearance before and after phenobarbitone administration in man. | |
| Graff et al. | Improved myeloperoxidase assay for quantitation of neutrophil influx in a rat model of endotoxin-induced uveitis | |
| Whittaker et al. | Histopathological evaluation of liver, pancreas, spleen, and heart from iron-overloaded sprague-dawley rats* 1, 2 | |
| Read et al. | Evaluation of zuclopenthixol acetate to decrease handling stress in wapiti | |
| CN107881213A (en) | A kind of urine preserves reagent and its application | |
| Orfila et al. | Expression of TNF-alpha and immunohistochemical distribution of hepatic macrophage surface markers in carbon tetrachloride-induced chronic liver injury in rats | |
| Correa-Rotter et al. | Induction of clusterin in tubules of nephrotic rats. | |
| Valentine et al. | Colitis and interleukin 1b up-regulate inducible nitric oxide synthase and superoxide dismutase in rat myenteric neurons | |
| Yagihashi et al. | Expression of nitric oxide synthase in macula densa in streptozotocin diabetic rats | |
| RU2760949C1 (en) | Pharmacological agent for the treatment of urate nephropathy | |
| Shimizu et al. | A deletion in the Ctns gene causes renal tubular dysfunction and cystine accumulation in LEA/Tohm rats | |
| Emerit et al. | Clastogenic factors as biomarkers of oxidative stress in chronic hepatitis C | |
| CN107320711A (en) | Applications of the compound SS 31 in treatment Friedreich ataxia and relevant disease medicine is prepared | |
| RU2679120C1 (en) | Pharmacological agent for urinary stone disease treatment | |
| Dhawan et al. | Formulation and evaluation of diltiazem hydrochloride gels for the treatment of anal fissures | |
| Bucht et al. | Renal function and morphology in long‐term lithium and combined lithium‐neuroleptic treatment | |
| RU2762139C1 (en) | Remedy for the treatment of urate nephrolithiasis | |
| Ryan et al. | The distribution of albumin and immunoglobulin G in the glomerular capillary wall in aminonucleoside nephrosis | |
| Mouw et al. | Acute effects of lead on renal electrolyte excretion and plasma renin activity |