RU2649815C1 - Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения - Google Patents
Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2649815C1 RU2649815C1 RU2017111721A RU2017111721A RU2649815C1 RU 2649815 C1 RU2649815 C1 RU 2649815C1 RU 2017111721 A RU2017111721 A RU 2017111721A RU 2017111721 A RU2017111721 A RU 2017111721A RU 2649815 C1 RU2649815 C1 RU 2649815C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- asd
- powdered
- powdered pharmaceutical
- concentration
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 13
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 10
- JJEJDZONIFQNHG-UHFFFAOYSA-N [C+4].N Chemical class [C+4].N JJEJDZONIFQNHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 101100110009 Caenorhabditis elegans asd-2 gene Proteins 0.000 claims description 48
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims description 13
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 30
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019735 Meat-and-bone meal Nutrition 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000004380 ashing Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к порошкообразной фармацевтической композиции и способу ее получения. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции заключается в том, что жидкую фракцию 2 антисептика стимулятора Дорогова смешивают с карбонатом аммония в массовом соотношении 1:0,5–1:2,0 и с порошкообразным сорбентом в массовом соотношении 1:0,04–1:0,1, после чего сушат. Порошкообразная фармацевтическая композиция, полученная предложенным способом, содержит (в мас.%): жидкая фракция 2 антисептика стимулятора Дорогова со степенью концентрирования 3,0-8,0 - 19,0-52,0, порошкообразный сорбент - 26,0-50,0, углеаммонийные соли - 0-9,0, вода - остальное. Данная композиция сохраняет все свойства жидкой формы фракции 2 антисептика стимулятора Дорогова и может быть использована для изготовления лекарственных средств в виде таблеток, болюсов, смесей с витаминами, а также для изготовления кормов и премиксов для животных и птиц. Способ получения композиции прост в практической реализации. Заявленная группа изобретений позволяет снизить лечебные дозы препарата, упростить процессы его хранения и использования. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 7 пр.
Description
Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к порошкообразной фармацевтической композиции и способу ее получения.
Известна фармацевтическая композиция - антисептик-стимулятор Дорогова фракция 2 (далее - АСД-2), которая не имеет ни видовой, ни органной специфичности, так как ее получают методом сухой возгонки мясокостной муки. АСД-2 представляет собой уникальный природный комплекс веществ, воздействующих практически на все системы живого организма (см. Кирюткин Г. и др., Возрождение препарата АСД, Животноводство России, 2004, №10, с. 46).
Препарат широко и успешно применяется в ветеринарии уже более 50 лет.
Он интенсифицирует обмен веществ, ускоряет окислительные процессы, повышает резервную щелочность крови, чем способствует нормализации обмена в тканях, улучшает процессы пищеварения и всасывания питательных веществ. Препарат вызывает улучшение функционального состояния механизмов естественной резистентности, усиливает процессы регенерации тканей, стимулирует иммуногенез, вследствие чего повышается сопротивляемость к неблагоприятным воздействиям, в том числе и к возбудителям инфекционных заболеваний (см. SU 1729505 А1, 30.04.1992; RU 2005135207 А, 10.05.2007; RU 2159116 С1, 20.11.2000).
АСД-2 применяется в ветеринарии и медицине как в качестве самостоятельного средства (см. Инструкцию по применению препарата АСД фракция 2. Утверждена Департаментом ветеринарии РФ от 14.09.2007; Торопова Н.П., Синявская О.А., Экзема и нейродермит у детей. Экспериментальная терапия. М., 1993, с. 336-339), так и в составе композиций различного назначения (см. RU 2089197 С1, 10.09.1997; RU 2361579 С1, 20.07.2009; RU 2368391 С1, 27.09.2009; RU 2404728 С1, 27.11.2010; RU 2099068 С1, 20.12.1997; RU 2308956 С2, 27.10. 2007; Антисептик - стимулятор Дорогова: адрес в Интернете: http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00050099).
Однако применяемый в настоящее время АСД-2 содержит относительно небольшое - 5-12% - количество действующих органических веществ, значительно большее количество углеаммонийных солей - 20-30%, а основным его компонентом является вода - 70-75%.
Низкая концентрация действующих веществ и высокое содержание воды в АСД-2 затрудняет его использование и хранение.
Поэтому задача повышения концентрации действующих веществ в АСД-2 за счет уменьшения содержания углеаммонийных солей и воды является актуальной.
Известна фармацевтическая композиция и способ ее получения, основанный на двухэтапной перегонке АСД-2. На первом этапе АСД-2 нагревают в диапазоне температур от 60°C до 140°C до уменьшения в объеме до 5-12% от исходного объема, с получением на выходе фракции 4 (АСД-f4) в виде густой черной массы, без запаха с рН≤6. На втором этапе полученную фракцию АСД-f4 возгоняют в температурном диапазоне 0-375°C, получают жидкость от темно-коричневого до черного цвета, с легким, еле уловимым запахом и плотностью, близкой к единице, растворимую в воде, спирте и прочих жидкостях (см. RU 2509565 С2, 20.03.2014).
Данный способ позволяет получить продукт практически без запаха, однако он также представляет собой жидкость.
Кроме этого, в процессе перегонки АСД-2 в указанном диапазоне температур, в получаемом продукте происходят необратимые изменения химического состава действующих веществ органической части исходного АСД-2, как за счет реакций межмолекулярной конденсации органических веществ, так и их возможного термического распада при нагревании значительно выше температур плавления.
Известна фармацевтическая композиция и способ ее получения, заключающийся в том, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом (см. RU 2494750 С1, 10.10.2013).
Полученный продукт содержит не более 66% воды, в течение всего срока хранения в нем не наблюдалось образования осадка.
Однако уменьшение концентрации воды в конечном продукте является незначительным, а упаривание под высоким вакуумом может привести к отгонке значительной части действующих органических веществ.
Наиболее близкими заявленной группе изобретений являются порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения (см. RU 2561036 С1, 20.08.2015).
Способ получения известной порошкообразной композиции заключается в том, что через АСД-2 пропускают углекислый газ и аммиак, которые «связывают» воду, содержащуюся в препарате, в углеаммонийные соли. Углеаммонийные соли, как имеющиеся в исходном препарате АСД-2, так и вновь образовавшиеся, разлагаются на аммиак, углекислый газ и пары воды, которые улетучиваются даже при небольшом нагревании. Полученный пастообразный продукт смешивают с порошкообразным сорбентом и сушат. Таким образом происходит концентрирование органических веществ исходного препарата АСД-2Ф, так как сами органические вещества препарата при данных условиях каких-либо превращений не претерпевают.
Полученная по известному способу порошкообразная композиция содержит АСД-2 со степенью концентрирования органических веществ 1,5-5,0, которая сохраняет все свойства жидкой формы АСД-2.
Основным недостатком известного способа является очень высокая сложность его практической реализации.
Задачей группы изобретений является создание способа получения препарата в порошкообразной форме, который обеспечил бы не только концентрирование комплекса действующих органически веществ в препарате без изменения их состава, но и был бы относительно несложным в практической реализации.
Поставленная задача в части способа получения порошкообразной фармацевтической композиции решается тем, что, согласно изобретению, жидкую фракцию 2 антисептика стимулятора Дорогова (АСД-2) смешивают с карбонатом аммония ((NH4)2СО3) в массовом соотношении 1:0,5 - 1:2,0, и порошкообразным сорбентом - в массовом соотношении 1:0,04 - 1:0,1, после чего сушат.
Поставленная задача решается также тем, что смесь жидкой фракции АСД-2 с карбонатом аммония и порошкообразным сорбентом сушат при температуре не выше 40°С.
В качестве порошкообразного сорбента целесообразно использовать аэросил, или полисорб, или белый уголь.
Поставленная задача в части композиции решается тем, что порошкообразная фармацевтическая композиция, согласно изобретению, получена описанным выше способом и содержит АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0, порошкообразный сорбент, углеаммонийные соли и воду при следующем соотношении ингредиентов (в масс. %): АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0-19,0-52,0, порошкообразный сорбент - 26,0-50,0, углеаммонийные соли - 0-9,0, вода - остальное.
Поставленная задача решается также тем, что композиция в качестве порошкообразного сорбента содержит аэросил, или полисорб, или белый уголь.
Кроме того, поставленная задача решается тем, что композиция может быть использована для изготовления лекарственных средств и кормов для животных и птиц, а именно для изготовления таблеток, болюсов, смесей с витаминами, а также премиксов для животных и птиц.
Технический результат, получаемый в результате реализации заявленной группы изобретений, заключается в том, что заявленный способ прост в практической реализации, а полученный по данному способу препарат сохраняет все свойства жидкой формы АСД-2, при этом имеет высокую степень концентрирования действующих органических веществ, что позволяет значительно снизить лечебные дозы препарата, а также упростить процессы его хранения и использования.
Группа изобретений характеризуется следующими примерами выполнения, которые, однако, не ограничивают объем притязаний заявителя.
Пример 1.
В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 10 г аэросила и 55 г карбоната аммония, тщательно перемешивают. Полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 30°C до прекращения убыли в массе.
Получают 36,7 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 3,03.
Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):
| АСД-2 со степенью концентрирования 3,03 | 19,1 |
| Аэросил | 26,7 |
| Углеаммонийные соли | 8,4 |
| Вода | 45,8 |
Пример 2.
В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 10 г полисорба и 100 г карбоната аммония, тщательно перемешивают, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.
Получают 25,8 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 4,32.
Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):
| АСД-2 со степенью концентрирования 4,32 | 27,1 |
| Полисорб | 38,0 |
| Углеаммонийные соли | 3,9 |
| Вода | 31,0 |
Пример 3.
В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 10 г аэросила и 175 г карбоната аммония, тщательно перемешивают, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.
Получают 20,0 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 5,03.
Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):
| АСД-2 со степенью концентрирования 5,03 | 35,0 |
| Аэросил | 49,0 |
| Углеаммонийные соли | 0,5 |
| Вода | 15,5 |
Пример 4.
В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 6,5 г белого угля и 220 г карбоната аммония, тщательно перемешивают, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.
Получают 14,3 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 7,07.
Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):
| АСД-2 со степенью концентрирования 7,07 | 49,0 |
| Белый уголь | 44,0 |
| Углеаммонийные соли | 0 |
| Вода | 7,0 |
Пример 5.
В смеситель объемом 100 литров наливают АСД-2 в количестве 10 л массой 11 кг, плотностью 1,10 г/см3. В этот же смеситель добавляют 0,53 кг аэросила и 20 кг карбоната аммония, перемешивают в течение 5-ти часов, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.
Получают 1,37 кг фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 8,01.
Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):
| АСД-2 со степенью концентрирования 8,01 | 51,1 |
| Аэросил | 37,2 |
| Углеаммонийные соли | 0 |
| Вода | 11,7 |
Пример 6.
Подтверждение подлинности и химического состава полученных образцов порошкообразной композиции проводят следующим образом:
Первоначально с помощью газовой хроматографии определяют наличие и концентрацию органических веществ-стандартов в исходном АСД-2:
В пробирку объемом 15-20 мл пипеткой дозируют 0,5 г АСД-2, после чего туда же добавляют 10 мл метанола (можно использовать этанол). Содержимое пробирки тщательно перемешивают и хроматографируют на хроматографе Хромос ГХ-1000 на капиллярной колонке ZB-FFAP 50 м × 0,32 мм × 0,5 мкм в режиме программирования температуры колонки от начальной изотермы 145°C со скоростью 10 град/мин до 225°C. Газ-носитель гелий в режиме поддержания постоянного давления перед колонкой 150 КРа, температура испарителя - 270°C. Объем вводимой пробы 0,5% спиртового раствора составляет 1 мкл. В качестве детектора используют пламенно-ионизационный детектор (ПИД) с температурой 270°C. Общая длительность анализа не превышает 50 минут.
Наличие идентифицированных веществ определяют, используя хроматограмму искусственной смеси в виде этанольного или метанольного раствора, содержащую все использованные вещества-стандарты (9 веществ).
Содержание идентифицированных веществ рассчитывают методом абсолютной калибровки по площадям пиков веществ-стандартов. Для градуировки также используют искусственные смеси, содержащие все использованные вещества-стандарты с содержанием веществ в диапазоне от 0,02 до 5 мг/мл.
В таблице 1 приведены показатели исходного препарата АСД-2.
С* - концентрация в пробе,
К** - концентрационный коэффициент, K=C/S, где S - площадь сигнала на хроматограмме.
Суммарная концентрация веществ-стандартов в исходном АСД-2 составляет 2,048%.
Пример 7.
Все образцы порошкообразной фармацевтической композиции, полученной по примерам 1-5, подвергают следующим испытаниям.
- Определение фактической степени концентрирования производят по следующему алгоритму.
В пробирку объемом 20-40 мл насыпают 0,5 г анализируемой порошкообразной субстанции, после чего туда же добавляют 10 мл метилового (или этилового) спирта, закрывают пробкой, тщательно перемешивают содержимое взбалтыванием, после чего оставляют в вертикальном положении до полного оседания осадка на дно пробирки.
Полученный 0,5% раствор композиции хроматографируют по вышеописанной методике.
Фактическую степень концентрирования АСД-2 в порошкообразной субстанции определяют из экспериментальных данных по хроматографированию, рассчитывают отношение концентраций веществ-стандартов в 1 г порошкообразной субстанции к концентрации соответствующих органических веществ в 1 мл исходного АСД-2 по соотношению:
n=Σni/9;
где ni - степень концентрирования i-ого вещества - стандарта,
9 - количество использованных веществ-стандартов,
причем:
ni=Ci пор/Ci АСД-2, где
Ci пор - концентрация i-ого вещества-стандарта в пробе порошкообразной композиции, %;
Ci АСД-2 - концентрация i-ого вещества-стандарта в препарате АСД-2, использованном при изготовлении порошкообразной композиции, %.
Результаты определения фактической средней степени концентрирования АСД-2 приведены в таблицах 2-3.
- Оставшуюся часть пробы из водного экстракта анализируют на подлинность методом ПМР и на содержание углеаммонийных солей по алгоритму (см. Абдрахманов В.И., Сахипов В.Р., Краснов В.Л., Сулимов А.В. Титрование препарата АСД-2Ф, Проблемы современной науки и образования. - 2015, №4(34), с. 38-45).
- Содержание воды определяют азеотропной перегонкой по следующему алгоритму.
Пробу порошкообразной композиции массой 10г помещают в круглодонную колбу аппарата АКОВ объемом 500 мл, туда же добавляют 250 мл толуола или бензола и 5 см3 концентрированной серной кислоты для нейтрализации возможных углеаммонийных солей. Содержимое колбы кипятят 4 часа, содержание воды определяют с учетом возможного присутствия углеаммонийных солей в соответствии с Абдрахманов В.И., Сахипов В.Р., Краснов В.Л. Исследование химического состава препарата АСД-2Ф, Проблемы современной науки и образования, 2015, №11 (41).
- Содержание энтеросорбента определяют путем озоления образца порошкообразной субстанции массой 1 г, помещенной в фарфоровый тигель, в электропечи при температуре 775±25°C до постоянного веса остатка (золы).
В результате проведенных испытаний установлено, что все образцы полученной порошкообразной фармацевтической композиции на основе АСД-2 полностью соответствуют требованиям подлинности и имеют заявленную степень концентрирования органических действующих веществ.
Таким образом, заявленная порошкообразная фармацевтическая композиция, содержащая АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0, сохраняет все свойства жидкой формы АСД-2. Полученная порошкообразная фармацевтическая композиция позволяет снизить лечебные дозы препарата, упростить процесс его хранения и использования. Способ получения данной композиции прост в практической реализации.
Полученная порошкообразная фармацевтическая композиция может быть использована для изготовления лекарственных средств в виде таблеток, болюсов, смесей с витаминами, а также для изготовления кормов и премиксов для животных и птиц.
Claims (9)
1. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции, отличающийся тем, что жидкую фракцию 2 антисептика стимулятора Дорогова смешивают с карбонатом аммония в массовом соотношении 1:0,5-1:2,0 и с порошкообразным сорбентом в массовом соотношении 1:0,04-1:0,1, после чего сушат.
2. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции по п. 1, отличающийся тем, что смесь жидкой фракции 2 антисептика стимулятора Дорогова с карбонатом аммония и порошкообразным сорбентом сушат при температуре не выше 40°С.
3. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции по п. 1, отличающийся тем, что в качестве порошкообразного сорбента используют аэросил, или полисорб, или белый уголь.
4. Порошкообразная фармацевтическая композиция, полученная способом по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что содержит АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0, порошкообразный сорбент, углеаммонийные соли и воду при следующем соотношении ингредиентов (в мас.%):
5. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что в качестве порошкообразного сорбента содержит аэросил, или полисорб, или белый уголь.
6. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для изготовления лекарственных средств и кормов для животных и птиц.
7. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для изготовления таблеток, болюсов, смесей с витаминами.
8. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для изготовления премиксов для животных и птиц.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111721A RU2649815C1 (ru) | 2017-04-07 | 2017-04-07 | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111721A RU2649815C1 (ru) | 2017-04-07 | 2017-04-07 | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2649815C1 true RU2649815C1 (ru) | 2018-04-04 |
Family
ID=61866933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017111721A RU2649815C1 (ru) | 2017-04-07 | 2017-04-07 | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2649815C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726637C1 (ru) * | 2019-07-26 | 2020-07-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (ООО "НВЦ Агроветзащита") | Фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2303979C2 (ru) * | 2005-05-23 | 2007-08-10 | Управление ветеринарии Курской области | Способ получения препарата "янтарный биостимулятор" для повышения резистентности организма животных |
| RU2316329C2 (ru) * | 2005-10-24 | 2008-02-10 | Ооо "Травник" | Способ приготовления препарата для профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у крупного рогатого скота и способ лечения этих болезней |
| RU2361579C1 (ru) * | 2008-01-09 | 2009-07-20 | ГНУ Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства | Способ получения комплексного иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных |
| RU2494750C1 (ru) * | 2012-06-20 | 2013-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2) |
| RU2509565C2 (ru) * | 2012-05-18 | 2014-03-20 | Ольга Алексеевна Дорогова | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАПТОГЕННОГО ПРЕПАРАТА ДОРОГОВА ФРАКЦИИ 4 (АПД-f4) И ФРАКЦИИ 5 (АПД-f5) |
| RU2561036C1 (ru) * | 2014-05-14 | 2015-08-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения |
-
2017
- 2017-04-07 RU RU2017111721A patent/RU2649815C1/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2303979C2 (ru) * | 2005-05-23 | 2007-08-10 | Управление ветеринарии Курской области | Способ получения препарата "янтарный биостимулятор" для повышения резистентности организма животных |
| RU2316329C2 (ru) * | 2005-10-24 | 2008-02-10 | Ооо "Травник" | Способ приготовления препарата для профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у крупного рогатого скота и способ лечения этих болезней |
| RU2361579C1 (ru) * | 2008-01-09 | 2009-07-20 | ГНУ Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства | Способ получения комплексного иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных |
| RU2509565C2 (ru) * | 2012-05-18 | 2014-03-20 | Ольга Алексеевна Дорогова | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАПТОГЕННОГО ПРЕПАРАТА ДОРОГОВА ФРАКЦИИ 4 (АПД-f4) И ФРАКЦИИ 5 (АПД-f5) |
| RU2494750C1 (ru) * | 2012-06-20 | 2013-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2) |
| RU2561036C1 (ru) * | 2014-05-14 | 2015-08-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726637C1 (ru) * | 2019-07-26 | 2020-07-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (ООО "НВЦ Агроветзащита") | Фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SACKETT | Although Bloor's method for the determination of cholesterol | |
| Samadov et al. | Standartization of active pharmaceutical ingredients in combined dosage form | |
| Bărnuțiu et al. | Physico-chemical composition of apilarnil (bee drone larvae). | |
| CN104013571A (zh) | 一种奥硝唑注射液及其制备方法 | |
| RU2649815C1 (ru) | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU2561036C1 (ru) | Порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| Momose et al. | Organic analysis—XXIII: Determination of blood sugar and urine sugar with 3: 6-dinitrophthalic acid | |
| Suchý et al. | Toxicological risk of melamine and cyanuric acid in food and feed | |
| Együd et al. | Ketone aldehydes in tissues. | |
| Petkov et al. | Green extraction of antioxidants from natural sources with natural deep eutectic solvents | |
| Tonkabony | Post-mortem blood concentration of methanol in 17 cases of fatal poisoning from contraband vodka | |
| RU2657775C1 (ru) | Концентрированная фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| Tompsett | The determination and excretion of polyhydroxy (catecholic) phenolic acids in urine | |
| JP2008231025A (ja) | マレイン酸フルボキサミン錠剤 | |
| RU2726637C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| CN103449938A (zh) | 一种脲酶抑制剂组合物 | |
| Lelevich et al. | Neurotransmitter changes in rat brain following acute alcohol intoxication | |
| RU2711337C1 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| Krishnaveni et al. | Secondary metabolite, antioxidant, phyto nutrient assay of essential oil from dry Coriandrum sativum seed black variety | |
| RU2680519C1 (ru) | Способ оценки комплексообразующих свойств лекарственных веществ по отношению к соединениям магния | |
| RU2331413C1 (ru) | Твердая дозированная лекарственная форма, повышающая физическую и умственную работоспособность | |
| Daniyorovich et al. | Development of Cleaning Methods, Quality Control and Standardization, Comparative Study of Acute Toxicity and Specific Activity of Mumiyo | |
| CN108835063A (zh) | 一种春雷霉素残渣发酵的钩鱼饵料及制备方法 | |
| EV et al. | Amino Acid Profile and Content in Crude Herbal Drugs (Fruits) of Rosaceae Species. | |
| IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans | 4-METHYLIMIDAZOLE |