RU2645963C2 - Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти - Google Patents
Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти Download PDFInfo
- Publication number
- RU2645963C2 RU2645963C2 RU2016132729A RU2016132729A RU2645963C2 RU 2645963 C2 RU2645963 C2 RU 2645963C2 RU 2016132729 A RU2016132729 A RU 2016132729A RU 2016132729 A RU2016132729 A RU 2016132729A RU 2645963 C2 RU2645963 C2 RU 2645963C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- defect
- cells
- tissue
- svf
- Prior art date
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 103
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 title claims abstract description 12
- 210000001847 jaw Anatomy 0.000 title abstract description 8
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims abstract description 41
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 32
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 abstract description 6
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 abstract description 4
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 abstract description 4
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 38
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 14
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- DHCLVCXQIBBOPH-UHFFFAOYSA-N Glycerol 2-phosphate Chemical compound OCC(CO)OP(O)(O)=O DHCLVCXQIBBOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 10
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 8
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 8
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 6
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 6
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- -1 autostone pieces Substances 0.000 description 5
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 5
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 5
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 4
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229910052735 hafnium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 2
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 2
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N iodoform Chemical compound IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 108010066698 Hapcol Proteins 0.000 description 1
- MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 1
- 101710167839 Morphogenetic protein Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000029244 acute graft vs. host disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005275 alloying Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 201000005562 gingival recession Diseases 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000001564 haversian system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000000177 oncogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 230000004820 osteoconduction Effects 0.000 description 1
- 230000009818 osteogenic differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000009118 salvage therapy Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/24—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for use in the oral cavity, larynx, bronchial passages or nose; Tongue scrapers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к остеологии, и предназначено для использования в реконструктивной хирургии, травматологии и ортопедии. Производят забор жировой ткани путем липосакции из передней брюшной стенки живота. Из забранной жировой ткани производят выделение клеток стромально-васкулярной фракции (СВФ). Дале производят ферментизацию жировой ткани с добавлением коллагеназы. Одновременно с выделением клеток создают дефект альвеолярного отростка челюсти. Клетки СВФ совместно с остеокондуктивными костно-коллагеновыми пластинами трансплантируют в зону дефекта альвеолярного отростка в горизонтальном и вертикальном положениях, формируя каркас. Для чего вертикальные стойки погружают не менее чем на 1/3 в материнскую кость, а горизонтальные пластины, в свою очередь, своими краями контактируют со стенками костного дефекта, СВФ располагают послойно между пластинами вдоль вертикальных стоек, по дну и стенкам костного дефекта, далее закрывают его барьерной костно-коллагеновой мембраной и ушивают рану. Способ позволяет обеспечить наращивание костной ткани требуемой формы и размеров, а также, сократить временной интервал полного восстановления роста костной ткани.
Description
Предлагаемое изобретение относится к регенеративной медицине и может быть использовано в остеологии, дентальной имплантологии, пластической и реконструктивной хирургии, челюстно-лицевой хирургии, травматологии и ортопедии и ветеринарной медицине.
Новая кость для восстановления функции травмированной, поврежденной или утраченной кости является крупной клинической потребностью, и инженерия костной ткани была провозглашена альтернативной стратегией для регенерации кости (Tsuchiya K, Mori Т, Chen G, Ushida Т, Tateishi Т, Matsuno Т, Sakamoto М, Umezawa A. Custom-shaping system for bone regeneration by seeding marrow stromal cells onto a web-like biodegradable hybrid sheet. Cell Tissue Res 2004; 316(2):141-53).
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены большое количество систем, методов, материалов, использующих различные виды костных ауто-, алло- и ксенотрансплантатов, например известно использование различного вида культур клеток, чаще фибробластов, в качестве оптимизаторов раневого заживления в хирургической пародонтологии [Fang В, Song Y, Lin Q, Zhang Y, CaO Y, Zhao R C, Ma Y. Human adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells as salvage therapy for treatment of severe refractory acute graft-vs.-host disease in two children. Pediatr Transplant. 2007 Nov; 11(7): 814-7].
Каждое из них (известных стратегий или средств для остеогенеза) обладает тем или иным достоинством или недостатком, при этом, не всегда эти стратегии или методики, материалы обеспечивают остеогенный, антисептический, гемостатический эффект и иммунную инертность.
Кроме того, существуют технические и технологические трудности, связанные с получением и хранением пластического материала и промышленным изготовлением лекарственных форм, удобных в применении.
Как известно из исследованного уровня техники, кость можно регенерировать посредством следующих стратегий:
- остеогенез - перенос клеток;
- остеоиндукция - побуждение клеток к тому, чтобы стать костью;
- остеопроведение - предоставление каркаса для клеток, формирующих кость;
- или остеостимуляция - стимуляция лечения и регенерации кости путем развития биологической или механической среды излечивающихся или регенерирующихся тканей.
В медицинской практике для заполнения костных полостей в челюстях известны такие средства для репаративного остеогенеза, как йодоформ, парафин, спермацет, кусочки аутокости, антибиотики с кровяным сгустком, консервированный трупный хрящ, лиофилизированная костная "щебенка", мумие и множество других материалов.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлен материал по патенту РФ №2210352 «Композиция для лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе клеточных культур», сущностью является композиция для лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе клеточных культур, содержащая культуру фибробластов, среду роста, остеопластический материал, отличающаяся тем, что в качестве культуры фибробластов она содержит штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81), в качестве среды роста среду ИГЛА-MEM с добавлением 10%-ной сыворотки крови плодов крупного рогатого скота, в качестве остеопластического материала Гапкол или Коллапан в следующем соотношении компонентов, мас. %: среда роста ИГЛА-MEM - 84,75-86,2, остеопластический материал - 0,86-5,08, культура фибробластов (60000-80000 кл/мл среды роста) - 10,17-12,94.
Таким образом, особенностью известного технического решения является имплантирование культуры постнатальных фибробластов, доставляемых в область костного дефекта на носителе - синтетическом гидроксиапатите или на твердой мозговой оболочке эмбриона человека.
Недостатки указанного выше способа обусловлены низкой эффективностью (ограниченные показания к применению), возможными побочными эффектами.
При этом следует акцентировать внимание на то, что отмечается прямая зависимость эффективности таких способов костной пластики от типа дефекта, например костей свода черепа или длинных трубчатых костей, поскольку первые не способны к самостоятельной регенерации вообще, а стимуляция регенерации в последних возможна только при небольших дефектах, имеющих хотя бы 3 опорные стенки [Stosich М S, Мао J J. Adipose tissue engineering from human adult stem cells: clinical implications in plastic and reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg. 2007 Jan; 119(1): 71-83].
При этом также следует обратить внимание на то, что использование аутотрансплантатов всегда сопровождается дополнительным операционным полем для его забора и не гарантирует приживаемость в трансплантационном ложе.
Использование фибробластов позволяет повысить лечебный эффект за счет стимулирующей активности клеточного компонента, способствующего сокращению сроков заживления раневой поверхности, снижению выраженности постоперационной рецессии десны и обеспечению увеличения сроков ремиссии хронического заболевания. Однако использование гидроксиапатита в качестве носителя имеет недостатки, а именно обуславливает рецидив заболевания в значительном проценте случаев, а также сопровождается снижением прочности вновь образованной кости к механическим нагрузкам. Кроме того, клеточный компонент конструкции материала используется с недостаточной эффективностью, что обусловлено короткими сроками хранения данной композиции (3-4 суток) [Lendeckel S, 
A, Christophis Р, Heidinger K, Wolff J, Fraser J K, Hedrick M H, Berthold L, Howaldt H P. Autologous stem cells (adipose) and fibrin glue used to treat widespread traumatic calvarial defects: case report. J Craniomaxillofac Surg. 2004 Dec; 32(6): 370-3].
Таким образом, такая конструкция материала не является оптимальной для поддержания клеток в жизнеспособном состоянии в течение длительного времени, что ограничивает ее широкое применение в клинической практике.
Известна биоинженерная конструкция для закрытия костных дефектов с восстановлением в них костной ткани по патанту РФ №2416434, сущность заключается в биоинженерной конструкции для закрытия костных дефектов с восстановлением в них костной ткани, представляющая собой гибридный имплантат в виде пористой мембраны из политетрафторэтилена с многофункциональным биосовместимым нерезорбируемым покрытием (МБНП), легированным элементами M-Ca-P-C-O-N или М-Са-С-O-N, где М - металл, выбранный из ряда Ti, Zr, Hf, Nb, Та, на поверхности которого пассированы аутогенные или аллогенные стромальные клетки, выделенные из жировой ткани или костного мозга, биоинженерная конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что имплантат имеет размер пор 200-500 мкм, биоинженерная конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что покрытие в качестве легирующего металла содержит преимущественно титан, способ получения биоинженерной конструкции по пп. 1-3, заключающийся в том, что выделяют стромальные клетки из жировой ткани или костного мозга реципиента, в том числе предшественники костных клеток, с последующим культивированием из них клеточной популяции, которое включает последовательно: промывку ткани в солевом растворе с антибиотиками, измельчение ткани, инкубирование в растворе 0,1% коллагеназы при 37°C и постоянном перемешивании в течение 90 мин, ингибирование выделенного фермента добавлением 10%-ной фетальной телячьей сыворотки, отделение зрелых адипоцитов центрифугированием при 300 g в течение 10 мин, отмывку полученного клеточного осадка от фермента в среде DMEM (Sigma), содержащей 10% ФТС, фильтрование полученной суспензии клеток через нейлоновый фильтр и ее отделение центрифугированием при 400 g в течение 30 мин при комнатной температуре, тройную отмывку полученной фракции мононуклеарных клеток в виде суспензии в среде DMEM, при этом культуры клеток культивируют до первого пассирования в среде DMEM, содержащей 20% сыворотки, затем в среде DMEM, содержащей 10% ФТС, после чего культуры СКЖТ пассируют на поверхность МБНП гибридного имплантата, представляющего собой пористую мембрану из политетрафторэтилена с размерами пор 200-500 мкм, при этом МБНП легировано элементами M-Ca-P-C-O-N или M-Ca-C-O-N, где М - металл, выбранный из ряда Ti, Zr, Hf, Nb, Та, через 24 ч после пассирования поверхности МБНП среду культивирования меняют на остеогенную и проводят остеогенную стимуляцию с использованием следующего состава: среда DMEM, 10% ФТС, 0,01 мкМ 1,25-дигидроксивитамин D3 (Sigma), 50 мкМ аскорбат-2-фосфат (Sigma), 10 мМ β-глицерофосфат (Sigma), при смене среды каждые 3 суток, затем клетки культивируют в индукционной среде в течение 14 дней, после чего полученную биоинженерную конструкцию используют по назначению.
В целом, техническое решение представляет собой гибридный имплантат в виде пористой мембраны из политетрафторэтилена с многофункциональным биосовместимым нерезорбируемым покрытием (МБНП), легированным элементами M-Ca-P-C-O-N или M-Ca-C-O-N, где М - металл, выбранный из ряда Ti, Zr, Hf, Nb, Та, на поверхности которого пассированы аутогенные или аллогенные стромальные клетки, выделенные из жировой ткани или костного мозга.
Недостатком является использование сыворотки крови животных для культивирования клеток, что может привести к иммунному ответу и опасности переноса инфекции.
Из исследованного уровня техники выявлено изобретение по заявке на патент №94037986/14, 30.09.1994 «Материал для восстановления костной ткани», сущность которого заключается в том, то в предлагаемом материале для восстановления костной ткани, содержащем в своем составе гидроксилопатит, лиофилизированный хонсурид и трикальцийфосфат.
Преобладает в составе хонсурид, который является полисахаридом животного происхождения и изготавливается в виде лиофилизированного порошка. Каждый из компонентов влияет на оптимизацию репаративного остеогенеза в разных направлениях. Так хонсурид влияет на синтез коллагена, гидроксилопатит, нерастворимый биоактивный минерал остеоинтегрируется, а трикальцийфосфат, рассасывающийся в условиях организма, обеспечивает минерализацию костной ткани. Смесью материалов заполняют полость и ушивают.
При этом следует отметить, что известный способ имеет ряд существенных недостатков, а именно: эффект этого средства снижен от того, что нет равномерности распределения гранул в кости, а также от того, что гранулы гидроксилопатита довольно велики, поэтому площадь контакта средства с окружающей биологической тканью мала. Нет дополнительного каркаса в виде мембраны, материал может просто «вымыться» из раны.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлено изобретение по патенту РФ №2240135 «Культура клеток, содержащая клетки-предшественники остеогенеза, имплантат на ее основе и его использование для восстановления целостности кости», указанный способ восстановления целостности кости, предусматривающий использование культуры клеток костного мозга млекопитающих, содержащей клетки-предшественники остеогенеза.
Сущностью является культура клеток, содержащая клетки-предшественники остеогенеза, характеризующаяся тем, что она представляет собой клетки стромального и лимфомакрофагального ряда костного мозга млекопитающих, культивированные в питательной среде с 10% бычьей эмбриональной сывороткой в течение 4-7 дней с использованием в качестве индукторов остеогенеза - инсулина, дексаметазона и β-глицерофосфата с 24-часовой обработкой 5-азацитидином в середине цикла и формирующие монослойную культуру с адгезивной способностью не менее 4⋅104 клеток/см2, имплантат, обладающий остеогенной активностью, характеризующийся тем, что он представляет собой трехмерный аллогенный костный матрикс или губку из биодеградируемого материала, полученные культивированием на них клеток стромального и лимфо-макрофагального ряда аутологичного костного мозга млекопитающих в питательной среде с 10% бычьей эмбриональной сывороткой в течение 4-7 дней с использованием в качестве индукторов остеогенеза - инсулина, дексаметазона и β-глицерофосфата с 24-часовой обработкой 5-азацитидином в середине цикла и формирующие монослойную культуру с адгезивной способностью не менее 4⋅104 клеток/см2 и 3⋅105 клеток/см3 губки из биодеградируемого материала, способ получения имплантата по пп. 4-7, характеризуется тем, что его изготавливают путем адгезии клеток стромального и лимфо-макрофагального ряда аутологичного костного мозга на поверхности аллогенного костного матрикса или губки из биодеградируемого материала, предварительно покрытых поли-L-орнитином с последующим их высушиванием при комнатной температуре и набуханием перед использованием в изотоническом растворе с pH 7,2-7,4, при этом адгезия осуществляется в течение 2 дней посредством культивирования клеток в питательной среде с 10% бычьей эмбриональной сывороткой с добавлением в среду в качестве индукторов остеогенеза - инсулина, дексаметазона и β-глицерофосфата с последующей 24-часовой обработкой 5-азацитидином, сменой среды и дополнительным культивированием в течение 1-4 дней в среде без 5-азацитидина, способ восстановления целостности кости, включающий заполнение дефекта реваскуляризованным аутотрансплантатом, характеризуется тем, что в качестве аутотрансплантата используют часть здоровой кости с надкостницей или отсепарированную надкостницу с имплантатом по пп. 4-7, выполненного в форме аллогенного костного матрикса в виде соломки (хвороста), а дистальный и проксимальный области дефекта дополнительно окутывают и уплотняют губкой из биодеградируемого материала.
В целом, краткая сущность известного способа заключается в том, что культура клеток, содержащая клетки-предшественники остеогенеза, характеризуется тем, что она представляет собой клетки стромального и лимфо-макрофагального ряда костного мозга млекопитающих, культивированные в питательной среде с 10% бычьей эмбриональной сывороткой в течение 4-7 дней с использованием в качестве индукторов остеогенеза - инсулина, дексаметазона и β-глицерофосфата с 24-часовой обработкой 5-азацитидином в середине цикла и формирующие монослойную культуру с адгезивной способностью не менее 4⋅104 клеток/см2.
Таким образом, клетки стромального и лимфомакрофагального ряда костного мозга культивируют в индукционной остеогенной среде до формирования монослойной культуры на аллогенном деминерализованном костном матриксе и губке из биодеградируемого материала и вносят в костный дефект, достигая реваскуляризации с помощью костного аутотрансплантата.
Недостатками известного способа является:
- сложная подготовка трансплантата костного мозга для широкого клинического использования;
- высокий риск развития осложнений в донорской зоне;
- длительный срок лечения и наступления полезного результата;
- потенциальный риск спонтанной онкогенетической трансформации при пересадке культивированных «взрослых» стволовых клеток человека (Singh et al. 2004), передача вирусов (Ogle et al. 2005).
Известен способ костной пластики, при котором осуществляется взятие аутотрансплантата, например, из гребня подвздошной кости с последующим его перемещением в зону костного дефекта (И.А. Мовшович, Оперативная ортопедия. М. Медицина, 1983, с. 27-28).
Как свидетельствует опыт, эта операция получила широкое распространение в мировой практике. Специалистами она считается наиболее эффективной по сравнению с другими видами пересадок костной ткани.
Однако известный способ имеет существенные недостатки:
- требуется дополнительная травматизация скелета больного, которая нередко бывает тяжелее основной операции, т.к. аутотрансплантат берут из гребня подвздошной кости и перемещают в зону костного дефекта;
- наблюдается более тяжелое течение операционного и послеоперационного периодов, поскольку речь идет о двух вмешательствах вместо одного, т.к., аутотрансплантат, берут из гребня подвздошной кости и перемещают в зону костного дефекта;
- наблюдаются осложнения на месте получения аутокости в виде инфекции или перелома донорского участка;
- имеется ограниченные возможности аутопластики по отношению к забираемому количеству костной ткани, особенно у детей.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлен способ реконструкции альвеолярных отростков челюстей, по изобретению, защищенному патентом РФ №2163099, сущностью известного способа является, реконструкция альвеолярных отростков челюстей, включающая скелетирование альвеолярных отростков в области дефектов костной ткани, декортикацию, наложение минерального компонента кости в смеси с декальцинированной костью, отличается тем, что после декортикации на костное ложе укладывают морфогенетический белок, затем минеральный компонент кости, в качестве которого используют неорганический костный матрикс и декальцинированную кость в виде лиофилизированной костной стружки и изолируют от мягких тканей твердой мозговой оболочкой.
Таким образом, указанный способ включает использование костного морфогенетического белка в качестве стимулятора остеогенеза с целью сокращения сроков заживления костной раны, а также послеоперационной раны, получения полноценного костного регенерата в более короткие сроки с нужным объемом и наименьшим количеством послеоперационных осложнений.
Недостатком данного способа является то, что, как указано в изобретении по указанному патенту, непосредственно костный морфогенетический белок «укладывают» на костное ложе. Таким образом, отсутствие какого-либо носителя, например, в виде гранул, остеопластических материалов, мембраны и т.д. не позволяет в полной мере придать объем (форму) костному морфогенетическому белку, что в последствии будет приводить к его (костный морфогенетический белок) растеканию и диффузии в окружающие ткани, вследствие чего ожидаемый положительный результат наращивания кости под действием костного морфогенетического белка не достигается в полной мере.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлено изобретение по патенту РФ №2336841 «Способ костной пластики в эксперименте», сущностью является способ костной пластики в эксперименте, включающий имплантацию фибробластоподобных клеток, отличающийся тем, что жировую ткань, полученную из подкожно-жирового слоя путем аспирации, подвергают ферментативной обработке раствором коллагеназы, центрифугируют, в полученную фракцию фибробластоподобных клеток в качестве индуктора остеогенной дифференцировки добавляют костную крошку в пропорции 1 объем крошки на 4 объема клеточной фракции и непосредственно после приготовления вводят аутологичную смесь в область костного дефекта.
Более детально способ осуществляют следующим образом. Под местной анестезией выполняют шприцевую липоаспирацию. Полученную жировую ткань интенсивно промывают стерильным физиологическим раствором от примеси крови и анестетика, далее путем ферментативной диссоциации жировой ткани и центрифугирования выделяют стромальную фракцию с преобладанием фибробластоподобных клеток. Далее из места имеющегося костного дефекта выполняют забор костной крошки. В стромальную клеточную фракцию добавляют костную крошку в пропорции 1:4 и этой смесью заполняют дефект кости. Фиксацию "трансплантата" осуществляют с помощью окружающих мягких тканей, проницаемых нерезорбируемых или резорбируемых материалов.
Недостатками известного способа являются:
- дополнительная травма челюстно-лицевой области во время забора костной крошки из края костного дефекта, т.к. в процессе сбора костной крошки увеличивается сам дефект альвеолярного отростка и тем самым возрастает объем дефекта для костной регенерации;
- в случае наличия недостаточности костной ткани в области, например, обширного дефекта реализовать известный способ практически не представляется возможным;
- большой временной интервал роста костной ткани.
Наиболее близким аналогом к заявленному техническому решению, совпадающим по назначению и количеству совпадающих признаков, выбранным заявителем в качестве прототипа выбрано изобретение по патенту РФ №2380105 «Биотрансплантат, способ его получения и способ лечения дегенеративных и травматических заболеваний костной ткани челюстно-лицевой области», сущностью которого является биотрансплантат для лечения дегенеративных и травматических заболеваний костной ткани, характеризующийся тем, что содержит аутологичные или донорские мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК) из костного мозга или жировой ткани взрослых доноров, которые распределены в фибриновом сгустке в концентрации 5-7 млн клеток в 1 мл, представляющем собой полимеризованную обогащенную тромбоцитами плазму крови пациента, и матрицу-носитель, имеющую в основе своей структуры коллаген-минеральный комплекс идентичный по составу натуральному костному материалу, или биосовместимый полимер, биотрансплантат для лечения дегенеративных и травматических заболеваний костной ткани по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве биосовместимого полимера содержит полилактиды, полигликолиды, полигидроксиалканаты или их сочетания, биотрансплантат для лечения дегенеративных и травматических заболеваний костной ткани по п. 1, характеризующийся тем, что содержит ММСК из костного мозга или жировой ткани взрослого донора, биотрансплантат для лечения дегенеративных и травматических заболеваний костной ткани по п. 1, характеризующийся тем, что в состав фибринового сгустка могут быть дополнительно внесены такие матриксные белки, такие как фибронектин, ламинин; ионы серебра, меди или золота; антибиотики широкого спектра действия, в концентрациях не токсичных для клеток; перфторан от 3 до 10% объема аутоплазмы, способ получения биотрансплантата для лечения дегенеративных и травматических заболеваний костной ткани по п. 1, характеризующийся тем, что выделенные из костного мозга или жировой ткани ММСК, ферментативно дезагригируют трипсином и вносят из расчета 5-7 млн клеток на 1 мл аутогенной обогащенной тромбоцитами плазмы, перемешивают, при необходимости с добавлением дополнительных компонентов, полученную суспензию смешивают с материалом матрицы- носителя, представляющей собой коллаген-минеральный комплекс в виде блоков, стружки или крошки, отмытым раствором Хэнкса с цефазолином (1 г/Л), затем по каплям добавляют раствор тромбина 50 Ед/мл на 10% растворе хлорида кальция до загустевания и полимеризуют при температуре 37°C в течение 30-40 мин, полученный трансплантат культивируют при 37°C в течение от 3 до 30 сут.в остеогенной культуральной среде, способ лечения, характеризующийся тем, что, используя стандартные хирургические доступы, в дефект костной ткани вводят биотрансплантат по п. 1 в объеме, соответствующем дефекту, то есть 1 мл биотрансплантата на 1 см дефекта, после чего закрытие раневой поверхности также осуществляется по стандартным методикам.
Недостатком является:
- недостаточная эффективность восстановления костной ткани, так как невозможно воссоздать недостающий объем,
- существование риска инфицирования прионами и возникновения иммунного ответа у пациента из-за использования эмбриональной телячьей сыворотки в составе культуральной среды.
Заявленное техническое решение направлено на устранение недостатков прототипа и получение менее травматичного и более технологичного способа наращивания костной ткани, который впоследствии, возможно, развить и для областей восстановительной хирургии не только в области стоматологии, но и в травматологии и ортопедии в целом.
Сущностью заявленного технического решения является способ наращивания объема костной ткани альвеолярного отростка верхней и альвеолярной частей нижней челюсти с целью установки в них внутрикостных дентальных имплантатов, после выявления недостаточного объема кости, для оптимального окружения имплантата, хирургическим способом обнажают альвеолярный отросток и создают в нем костную рану, заполняют дефект остеопластическим материалом, закрывают сверху барьерной мебраной, характеризующийся тем, что строят объемный каркас, состоящий из вертикальных стоек и горизонтальных губчатых костно-коллагеновых пластин, которые пропитанны стромально-васкулярной фракцией (СВФ) жировой ткани, при этом вертикальные стойки погружают не менее чем на 1/3 в материнскую кость, а горизонтальные пластины, в свою очередь, своими краями контактируют со стенками костного дефекта, СВФ располагают послойно между пластинами вдоль вертикальных стоек, по дну и стенкам костного дефекта, далее закрывают его костно-коллагеновой мембраной и ушивают раны.
Краткая сущность заявляемого технического решения заключается в том, что, используя полученные известным методом клетки сосудисто-васкулярной фракции, заполняют область дефекта костной ткани совместно с остеокондуктивными материалами в виде объемного каркаса, состоящего из вертикальных стоек и горизонтальных губчатых костно-коллагеновых мембран, пропитанных стромально-васкулярной фракцией жировой ткани (СВФЖТ), с последующим закрытием его костно-коллагеновой мембраной и последующим ушиванием раны.
При этом в качестве остеокондуктивного материала заявителем вместо культивирования клеток используются собственные стволовые клетки, полученные из жировой ткани сразу же после их выделения.
Таким образом, заявленное техническое решение предназначено для создания объема костной ткани для последующей дентальной имплантации.
Для реализации заявленного способа производится забор жировой ткани путем липосакции из передней брюшной стенки живота (животного, человека). Из забранной жировой ткани производится выделение клеток стромально-васкулярной фракции (СВФ). Для этого жировую ткань трижды промывают в физиологическом растворе в стерильных условиях. Далее производится ферментизация жировой ткани с добавлением коллагеназы. При этом одновременно с выделением клеток создается дефект альвеолярного отростка челюсти. Клетки СВФ совместно с остеокондуктивными материалами (костный коллаген) трансплантируются в зону дефекта альвеолярного отростка в горизонтальном и вертикальном положениях.
При этом характерной особенностью заявленного технического решения является то, что вертикальные стойки погружаются не менее чем на 1/3 в материнскую кость, выполняя тем самым остеокондуктивную функцию, поддерживая связь костеобразовательных процессов в горизонтальных пластинках. Горизонтальные пластины, в свою очередь, своими краями контактируют со стенками костного дефекта, обеспечивая ее связь с материнской костью с боковых сторон. СВФ располагается также послойно между пластинами вдоль вертикальных стоек, по дну и стенкам костного дефекта. Каждый элемент каркаса соединен с материнской костью посредством стромально-васкулярной фракции жировой ткани.
Целью заявленного способа является устранение недостатков прототипа, а именно:
- обеспечение возможности регенерации костной ткани даже в случаях полного или частичного отсутствия костной ткани;
- значительное сокращение временного интервала полного восстановления роста костной ткани;
- возможность формирования и наращивания объема костной ткани в зонах дентальной имплантации альвеолярных отростков челюстей (кости) на основе адресной доставки стволовых клеток совместно с остеокондуктивными материалами;
- обеспечение возможности наращивания костной ткани требуемой формы и размеров;
- снижение риска инфицирования прионами и возникновения иммунного ответа в составе культуральной среды.
Проведение эксперимента сопровождали рентгенологическими исследованиями и клиническими наблюдениями. Через 1, 3, 6 мес производили забор костных блоков, которые в дальнейшем подвергались гистологическим наблюдениям.
В предлагаемом способе остеогенная трансформация (пролиферация и дифференцировка) пересаженной клеточной фракции происходит in vivo под влиянием комплекса естественных остеоиндукторов. При осуществлении данного способа не проводят культивирование тканей, которое связано с риском инфицирования клеточной популяции, контаминации чужеродным материалом животного происхождения из питательной среды, непредсказуемого изменения свойств клеток (Wang Y., Huso D.L., Harrington J., Kellner J., Jeong D.K., Turney J., McNiece I.K. Outgrowth of a transformed cell population derived from normal human BM mesenchymal stem cell culture // Cytotherapy - 2005 - Vol 7(6) - P. 509-519.).
По результатам экспериментального исследования удалось добиться полного сегментарного наращивания костной ткани в области искусственно созданных дефектов в эксперименте на собаках.
Через 1 мес во всех наблюдениях дефект челюсти был закрыт грубоволокнистой костью с балочным строением, по периферии выявлялись многоядерные остеокласты, в межбалочных пространствах выявлялись кровеносные сосуды.
Через 3 мес наблюдается формирование зрелой кости и восстановление мягких тканей с нормальным многослойным плоским неороговевающим эпителием.
Через 6 мес имело место заживление путем формирования пластинчатых костных структур с хорошо развитой системой гаверсовых каналов.
Таким образом, полученные результаты демонстрируют высокую эффективность применения заявленного способа наращивания объема костной ткани для устранения дефектов кости.
Заявленный способ, по сравнению не только с наиболее близким аналогом (прототипом), но и с другими аналогами в целом, характеризуется:
- малой травматичностью,
- иммунологической безупречностью,
- онкогенной безопасностью,
- не требует существенных материальных затрат,
- возможностью применения в практической медицине, т.к. прошел апробирование (испытание) в условиях лаборатории института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета, в результате которых были реализованы все цели, поставленные в заявленном техническом решении.
Заявленное техническое решение удовлетворяет критерию, предъявляемому к изобретениям, «новизна», так как в результате анализа уровня техники заявителем не обнаружено средство, которому присущи признаки, идентичные (то есть совпадающие по исполняемой ими функции и форме выполнения этих признаков) всем признакам, перечисленным в формуле изобретения, включая характеристику назначения.
Заявленное техническое решение удовлетворяет критерию, предъявляемому к изобретениям, «изобретательский уровень», т.к. оно не является очевидным для специалиста в данной области техники.
Заявленное техническое решение удовлетворяет критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. было апробировано на практике в условиях лаборатории института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета, в результате которых были реализованы все цели, поставленные в заявленном техническом решении.
Claims (1)
- Способ наращивания объема костной ткани альвеолярного отростка верхней и альвеолярной частей нижней челюсти с целью установки в них внутрикостных дентальных имплантатов, после выявления недостаточного объема кости хирургическим способом обнажают альвеолярный отросток и создают в нем костную рану, заполняют дефект остеопластическим материалом, закрывают сверху барьерной мебраной, отличающейся тем, что в качестве остеопластического материала используют объемный каркас, состоящий из вертикальных стоек и горизонтальных губчатых костно-коллагеновых пластин, которые пропитаны стромально-васкулярной фракцией (СВФ) жировой ткани, для чего вертикальные стойки погружают не менее чем на 1/3 в материнскую кость, а горизонтальные пластины, в свою очередь, своими краями контактируют со стенками костного дефекта, СВФ располагают послойно между пластинами вдоль вертикальных стоек, по дну и стенкам костного дефекта, далее закрывают его барьерной костно-коллагеновой мембраной и ушивают рану.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016132729A RU2645963C2 (ru) | 2016-08-08 | 2016-08-08 | Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016132729A RU2645963C2 (ru) | 2016-08-08 | 2016-08-08 | Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016132729A RU2016132729A (ru) | 2018-02-09 |
| RU2645963C2 true RU2645963C2 (ru) | 2018-02-28 |
Family
ID=61174203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016132729A RU2645963C2 (ru) | 2016-08-08 | 2016-08-08 | Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2645963C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2709723C1 (ru) * | 2019-05-29 | 2019-12-19 | Эрнест Арамович Базикян | Способ регенерации костной ткани челюстей |
| RU2766978C1 (ru) * | 2021-01-13 | 2022-03-16 | Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" | Многокомпонентный остеогенный трансплантат для хирургического устранения врождённых и приобретённых дефектов кости челюстей |
| RU2778353C2 (ru) * | 2021-01-13 | 2022-08-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" | Способ изготовления многокомпонентного остеогенного трансплантата при хирургическом устранении врождённых и приобретённых дефектов кости челюстей |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2167662C1 (ru) * | 2000-07-27 | 2001-05-27 | Чайлахян Рубен Карпович | Способ восстановления целостности костей и трансплантат для его осуществления |
| WO2010092001A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Azurebio, S. L. | Bone regeneration materials based on combinations of monetite and other bioactive calcium and silicon compounds |
| RU2462209C1 (ru) * | 2011-02-04 | 2012-09-27 | Владимир Петрович Болонкин | Способ костной пластики при атрофии альвеолярного отростка челюстей (варианты) |
| RU2535913C1 (ru) * | 2013-08-08 | 2014-12-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ костной пластики при атрофии альвеолярной костной ткани челюстей |
| RU2570034C1 (ru) * | 2014-06-16 | 2015-12-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Способ наращивания объема костной ткани в зонах дефекта альвеолярного отростка челюсти |
-
2016
- 2016-08-08 RU RU2016132729A patent/RU2645963C2/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2167662C1 (ru) * | 2000-07-27 | 2001-05-27 | Чайлахян Рубен Карпович | Способ восстановления целостности костей и трансплантат для его осуществления |
| WO2010092001A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Azurebio, S. L. | Bone regeneration materials based on combinations of monetite and other bioactive calcium and silicon compounds |
| RU2462209C1 (ru) * | 2011-02-04 | 2012-09-27 | Владимир Петрович Болонкин | Способ костной пластики при атрофии альвеолярного отростка челюстей (варианты) |
| RU2535913C1 (ru) * | 2013-08-08 | 2014-12-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ костной пластики при атрофии альвеолярной костной ткани челюстей |
| RU2570034C1 (ru) * | 2014-06-16 | 2015-12-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Способ наращивания объема костной ткани в зонах дефекта альвеолярного отростка челюсти |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2709723C1 (ru) * | 2019-05-29 | 2019-12-19 | Эрнест Арамович Базикян | Способ регенерации костной ткани челюстей |
| RU2766978C1 (ru) * | 2021-01-13 | 2022-03-16 | Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" | Многокомпонентный остеогенный трансплантат для хирургического устранения врождённых и приобретённых дефектов кости челюстей |
| RU2778353C2 (ru) * | 2021-01-13 | 2022-08-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" | Способ изготовления многокомпонентного остеогенного трансплантата при хирургическом устранении врождённых и приобретённых дефектов кости челюстей |
| RU2778352C2 (ru) * | 2021-01-13 | 2022-08-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" | Способ предотвращения неконтролируемого изменения объёма остеогенного трансплантата в послеоперационном периоде после устранении врождённых и приобретённых дефектов кости челюстей |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016132729A (ru) | 2018-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5408578B2 (ja) | 歯髄幹細胞を用いた自家又は同種移植用組成物及びその用途 | |
| CN112220802A (zh) | 伤口修复剂组合物的制备工艺、管子及装置 | |
| US20090298173A1 (en) | Method of preparing cell for bone tissue formation and application of cell for bone tissue formation | |
| JP2008507321A (ja) | 生体吸収性骨インプラント | |
| US20100158982A1 (en) | Sheet for guiding regeneration of mesenchymal tissue and production method thereof | |
| US20100203101A1 (en) | Bio-membrane for tissue regeneration | |
| RU2380105C1 (ru) | Биотрансплантат, способ его получения и способ лечения дегенеративных и травматических заболеваний костной ткани челюстно-лицевой области | |
| RU2530622C2 (ru) | Биотрансплантат для восстановления объема костной ткани при дегенеративных заболеваниях и травматических пвореждениях костей и способ его получения | |
| RU2645963C2 (ru) | Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти | |
| RU2511455C2 (ru) | Способ восполнения костных дефектов | |
| EP4023267A1 (en) | Foraminifera-derived bone graft material | |
| KR20200052302A (ko) | 지방 유래 줄기세포를 포함하는 생체재료 및 이를 생산하는 방법 | |
| US10994050B2 (en) | High yield and high precision bone graft substitute from stem cells | |
| Endres et al. | Angiogenesis and healing with non-shrinking, fast degradeable PLGA/CaP scaffolds in critical-sized defects in the rabbit femur with or without osteogenically induced mesenchymal stem cells | |
| RU2570034C1 (ru) | Способ наращивания объема костной ткани в зонах дефекта альвеолярного отростка челюсти | |
| CN115845138A (zh) | 一种促进血管再生的高成骨活性骨修复材料制备方法和应用 | |
| Yaltirik et al. | Platelet-rich plasma in trauma patients | |
| RU2744756C1 (ru) | Способ трансплантации биокомпозитных сфероидов для обеспечения возможности восстановления целостности кости при дефектах, размеры которых превышают критические | |
| RU2385727C1 (ru) | Биосовместимая композиция для восполнения (лечения) частичных и полных дефектов хрящевой и костной ткани и способ получения биосовместимой композиции для восполнения (лечения) частичных и полных дефектов хрящевой и костной ткани | |
| JP2006122518A (ja) | 骨又は歯周組織形成用組成物 | |
| Ayswaria et al. | An Overview of Platelet Rich Fibrin in Periodontal Therapy | |
| RU2336841C2 (ru) | Способ костной пластики в эксперименте | |
| RU2818176C1 (ru) | Способ получения тканеинженерной надкостницы из клеточных сфероидов для восстановления костных дефектов пациентов | |
| RU2685148C1 (ru) | Композиционный материал для замещения костных дефектов | |
| RU2819284C2 (ru) | Способ получения тканеинженерной надкостницы из клеточных сфероидов для восстановления костных дефектов субъекта |