RU2640133C1 - Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для профилактики и лечения токсического гепатита - Google Patents
Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для профилактики и лечения токсического гепатита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2640133C1 RU2640133C1 RU2017128760A RU2017128760A RU2640133C1 RU 2640133 C1 RU2640133 C1 RU 2640133C1 RU 2017128760 A RU2017128760 A RU 2017128760A RU 2017128760 A RU2017128760 A RU 2017128760A RU 2640133 C1 RU2640133 C1 RU 2640133C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- selank
- liver
- gly
- lys
- Prior art date
Links
- 108010046399 TP 7 Proteins 0.000 title claims abstract description 54
- JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(O)=O)CCC1 JTDTXGMXNXBGBZ-YVHUGQOKSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 title claims description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 28
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 24
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 34
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 13
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 11
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 9
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 9
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 9
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 7
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 5
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 206010072268 Drug-induced liver injury Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 3
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 3
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- 208000007788 Acute Liver Failure Diseases 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000007443 Neurasthenia Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 102100029251 Phagocytosis-stimulating peptide Human genes 0.000 description 2
- 108010084754 Tuftsin Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000002263 peptidergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 2
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- 229940035670 tuftsin Drugs 0.000 description 2
- IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N tuftsin Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 1
- HAAUASBAIUJHAN-LXOXETEGSA-N (4s)-4-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-(carboxymethylamino)-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol- Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CN=CN1 HAAUASBAIUJHAN-LXOXETEGSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFNXOACBUMGOPC-HZYVHMACSA-N 5'-hydroxystreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O OFNXOACBUMGOPC-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 108010068681 ACTH (4-10) Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010000804 Acute hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 108010085169 Lysine carboxypeptidase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000001746 Pancreatic alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010029785 Pancreatic alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 108700019404 Pro-Gly-Pro- ACTH (4-7) Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010081750 Reticulin Proteins 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005506 Tryptophan Hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- 108010031944 Tryptophan Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 231100000836 acute liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007357 depressive behavior Effects 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004116 glycogenolysis Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- OFNXOACBUMGOPC-UHFFFAOYSA-N hydroxystreptomycin Natural products CNC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(C=O)(O)C(CO)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O OFNXOACBUMGOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037417 hyperactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- OKPOKMCPHKVCPP-UHFFFAOYSA-N isoorientaline Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC2C3=CC(OC)=C(O)C=C3CCN2C)=C1 OKPOKMCPHKVCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009486 mnemonic function Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000406 opioidergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- JTQHYPFKHZLTSH-UHFFFAOYSA-N reticulin Natural products COC1CC(OC2C(CO)OC(OC3C(O)CC(OC4C(C)OC(CC4OC)OC5CCC6(C)C7CCC8(C)C(CCC8(O)C7CC=C6C5)C(C)O)OC3C)C(O)C2OC)OC(C)C1O JTQHYPFKHZLTSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000002455 vasospastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использована для гепатопротективного воздействия при токсическом гепатите. Предложено применение пептида формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в качестве гепатопротекторного средства. Способ по изобретению включает введение лекарственного препарата на основе гептапептида общей формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) путем нанесения его на слизистую оболочку. Использование изобретений позволяет достоверно снизить летальность, уровень цитолиза, обменных нарушений, обеспечивает повышение активности процесса дезинтоксикации, предупреждает развитие существенных изменений в морфологии и цитоархитектонике печени. 2 н. п. ф-лы, 9 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, физиологии, патофизиологии, и может быть использовано для гепатопротекторного воздействия при токсическом поражении печени химическими агентами.
Многие авторы указывают, что печень является одним из главных органов мишеней при токсическом действии многих химических соединений, включая и лекарственные средства [Ковтун А.В и др. Лекарственно-индуцированные поражения печени. Диагностика и лечение // Лечащий врач. Гастроэнтерология. - 2011. - №2. - С. 2-7]. В связи с высокими темпами развития химической и фармацевтической промышленности, широким внедрением их продукции во все сферы жизни человека, злоупотреблением алкоголем и его суррогатами в настоящее время все большую актуальность приобретает проблема токсических гепатитов. Согласно статистическим данным, только от побочных эффектов применения медикаментозных средств в мире ежегодно страдают 1 млн человек, причем в 180 тыс. случаев именно негативное побочное действие лекарств является непосредственной причиной летального исхода [Бабак О.Я. Медикаментозные токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Здоровье Украины. - 2009. - №19/1. - С. 26; Assis D.N., Navarro V.J. Human drug hepatotoxicity: a contemporary clinical perspective // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 2009, vol. 5, n 5, p. 463-473]. Повреждения печени химическими веществами в дальнейшем могут привести к развитию токсического гепатита, а учитывая важнейшую роль печени в поддержании гомеостаза, это будет отрицательно сказываться на функциональном состоянии организма вплоть до летального исхода.
В структуре острых и хронических заболеваний печени лекарственно-индуцируемые поражения печени (ЛИПП) составляют от 0,7% до 20%, причем каждый седьмой больной погибает [Топчий Н.В., Топорков А.С. Гепатотоксичность - наиболее вероятные причины и возможности оптимальной коррекции Гептралом // РМЖ, 2013, №5, 249-254; Chalasani N., Fontana R.J., Bonkovsky H.L. et al. For the DILIN Study Group. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United + States // Gastroenterology. 2008. Vol. 135. P. 1924-1934]. Лекарственная гепатотоксичность является лидирующей причиной развития печеночной недостаточности, требующей пересадки печени [Ковтун А.В и др. Лекарственно-индуцированные поражения печени. Диагностика и лечение // Лечащий врач. Гастроэнтерология. - 2011. - №2. - С. 2-7; Russo M.W., Galanko J.A., Shrestha R. et al. Liver transplantation for acute liver failure from drug-induced liver injury in the United States // Liver Transplantation. 2004. Vol. 10. P. 1018-1233].
В странах Европы и в США побочные эффекты лекарственных средств выступают в роли причинного фактора желтухи у 2-5% госпитализированных больных; 40% острых гепатитов у пациентов старше 40 лет и 13-25% случаев фульминантной печеночной недостаточности - это токсическое действие лекарств на печень [Бурков С.Г., Егорова Н.В., Аронова О.В., Годунова С.А., Кикта С.В., Леонова В.И., Чугунникова Л.И. Применение препарата Прогепар® в клинической практике // РМЖ, 2011, №31, с. 1969-1975].
Повреждение печени описано у нескольких тысяч химических веществ, из которых можно выделить не менее 1000 лекарственных препаратов. С препаратами, провоцирующими ЛИПП, сталкивается врач практически любого профиля. Это противоинфекционные средства, препараты, воздействующие на ЦНС, опорно-двигательный аппарат (в частности, нестероидные противовоспалительные средства), желудочно-кишечный тракт и другие [Полунина Т.Е., Маев И.В. Клиника, диагностика и коррекция острого лекарственного гепатита // Лечащий врач; Суханов Д.С, Иванов А.К., Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Лечение гепатотоксических осложнений противотуберкулезной терапии сукцинатсодержащими препаратами // РМЖ, 2009, №6, с. 1-4; Chalasani N., Fontana R.J., Bonkovsky H.L. et al. For the DILIN Study Group. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States // Gastroenterology. 2008; 135: 1924-1934].
Развитие и течение токсического гепатита связано с формированием многозвеньевого патогенеза. Независимо от причин заболевания обязательными этапами патологического процесса являются активация свободнорадикального пути окисления субстратов, нарушение функций клеточных и митохондриальных мембран, дезорганизация обменных процессов и гибель гепатоцитов. На фоне патологии процессы нормальной регенерации заторможены (или вообще невозможны), что провоцирует развитие в печени соединительнотканных элементов с последующим формированием фиброза и цирроза. И все это происходит на фоне выраженного медиаторно-гормонального дисбаланса, усугубляющего поражение органа [Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. - СПб., 2005, 234 с.; Махов В.М. Алкогольная болезнь печени и неалкогольная жировая болезнь печени - общность и различия // Лечащий доктор, 2012, №7, с. 34-37; Чиркин А.А. Молекулярные механизмы повреждения печени // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2000. - №3. - С. 12-16].
Метаболические процессы в печени регулируются многочисленными физиологически активными веществами, ведущая роль из которых принадлежит моноаминам, в частности катехоламинам и их метаболитам [Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2002. - №3. - С. 2-19]. Так, катехоламины вызывают изменение тонуса гладкой мускулатуры сосудов, стимулируют окислительные процессы (особенно адреналин), влияют на жировой и белковый обмены, гликогенолиз и глюконеогенез. При ряде заболеваний, в том числе и токсического (лекарственного) генеза, происходит нарушение числа или соотношения адренорецепторов, сопряжения рецепторов с внутриклеточными структурами, что оказывает неблагоприятное влияние на функциональные возможности печени и приводит, в итоге, к структурным нарушениям органа [Ситников И.Г. Биохимические маркеры хронизации парентеральных гепатитов // «Инфекционные болезни». - 2005. - №3 (т. 3). - С. 23-27; Ситников И.Г., Федоров В.Н., Шошин А.А. Препараты гепатопротективного действия. Ярославль, 2004, 58 с.]. При длительном повышении содержания вазоспастических катехоламинов возможно развитие так называемых «катехоламиновых» повреждения тканей. Высвобождающиеся катехоламины накапливаются во внеклеточном пространстве, нарушая коллатеральную циркуляцию, способствуя возникновению отека и прогрессированию гипоксии и ишемии ткани, что приводит к энергетическому дефициту, оксидативному стрессу и провоцирует печеночный апоптоз [Ситников И.Г. Биохимические маркеры хронизации парентеральных гепатитов // «Инфекционные болезни». - 2005. - №3 (т. 3). - с. 23-27].
Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что фармакологические вещества, препятствующие цитолизу (гибели гепатоцитов) и предупреждающие нарушение печеночных функций, могут оказывать гепатопротекторный эффект.
Гепатопротекторы - группа лекарственных средств, предотвращающих повреждение гепатоцита и восстанавливающих нарушения структуры и функции печени. Их действие направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов [Рациональная фармакотерапия в гепатологии / ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2009. - 296 с.; Абдурахманов Д.Т., Моисеев С.В. Лекарственные поражения печени // Фарматека. - 2011. - №17 - С. 67-73; Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения. М., 2012; Вялов С.С. Поражение печени и сопутствующая патология: рациональная комбинация гепатопротекторов. // Российский медицинский журнал, 1621].
Многообразным защитным действием обладают соединения, созданные на основе регуляторных пептидов. Регуляторные пептиды (РП) - группа биологически активных веществ олигопептидной природы. Их основными признаками являются полифункциональность, каскадный механизм действия и способ образования из полипептида-предшественника. Регуляторные пептиды выполняют важные нейромедиаторные, модулирующие и интегративные задачи, формируют единый функциональный континуум и являются связующим звеном между основными информационными системами (нервная, эндокринная, иммунная). Их значимость возрастает при воздействии на организм негативных факторов (стрессы, повреждения и пр.) [Мясоедов Н.Ф. Инновационные лекарства: от фундаментальных исследований к производству // Вестник Российской академии наук, 2016, т. 86, №6, 488-494; Ашмарин И.П., Незавибатьков Н.Н., Мясоедов Н.Ф., Каменский А.А. и др. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 - Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) // Журнал высшей нервной деятельности. - 1997. - Т. 47. - С. 419-425; Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Самонина Г.Е., Мясников Н.Ф. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. биологии, медицины и фармацевтической химии. 2002, №1, с. 24-27].
При различных заболеваниях регуляторные пептиды активируют процессы саморегуляции и самовосстановления нарушенных функций пораженных органов и систем. Важным моментом применения регуляторных олигопептидов является их способность к нормализации уровня тканевых трофических факторов (например, в мозговой ткани), которые, с одной стороны, угнетают различные механизмы патологического каскада, а с другой - стимулируют репаративные процессы [Алтунбаев Р.А. Нейропептиды (регуляторные пептиды головного мозга) в лечении цереброваскулярных заболеваний // Медицинский советник, 2013, 7, 63-64].
Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) - гептапептид, являющийся комбинацией гликопролина и молекулы тафцина. Глипролин (Pro-Gly-Pro) - фрагмент коллагена, который при присоединении к другим олигопептидам с С-конца способен повышать устойчивость конечной молекулы к действию протеаз. Тафцин (Thr-Lys-Pro-Arg) - синтетический аналог короткого фрагмента тяжелой цепи иммуноглобулина G - является неспецифическим иммуномодулятором, обладающим защитным действием на ЦНС [Зозуля А.А., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С. и др. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика Селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, №4. - С. 38-49].
В медицинской практике Селанк используется как анксиолитик с антидепрессивной активностью, антиастеническим действием и положительным влиянием на мнестические функции. Селанк также обладает стресспротективной и вегетостабилизирующей активностью [Козловская М.М., Козловский И.И., Вальдман Е.А., Середенин С.Б. Селанк и короткие пептиды семейства тафтсина в регуляции адаптивного поведения при стрессе. Рос. физиол. Журн. 2002. 88 (6): 751-761; Козловская М.М. Влияние гептапептида селанка на депрессию поведения высоко- и низкотревожных мышей BALB/c и C25BL/6 и крыс с наследуемой депрессивностью поведения WAG/RIJ. / М.М. Козловская, К.Ю. Саркисова, И.И. Козловский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5. - №3. - С. 989-996; Зозуля А.А., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С и др. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика Селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, №4. - С. 38-49].
Селанк обладает протекторными противоязвенными свойствами, проявляющимися повышением устойчивости слизистой оболочки желудка к действию различных ульцерогенных факторов. Помимо протекторного эффекта селанк обладает терапевтическим действием, ускоряя заживление ацетатных язв. Этот эффект обусловлен как непосредственным действием на слизистую оболочку желудка, так и на структуры нервной системы, участвующие в поддержании гомеостаза слизистой [Павлов Т.С. Селанк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудка / Т.С. Павлов, Т.Е. Самонина, З.В. Бакаева, Ю.А. Золотарев, А.А. Гусева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143. - №1. - С 57-59. Самонина Г.Е. Трипептид Pro-Gly-Pro и гомеостаз слизистой оболочки желудка / Г.Е. Самонина, Г.Н. Копылова, Б.А. Умарова // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - №1. - С. 128-131].
Селанк обладает цитокинрегулирующими свойствами, реализуемыми путем подавления экспрессии гена ИЛ-6 лейкоцитов периферической крови, что позволяет рассматривать его в качестве иммуномодулятора для коррекции иммунодефицитных состояний, лечения и профилактики вирусных инфекций [Учакина О.Н. Иммуномодулирующие свойства Селанка у людей с тревожно-астеническими расстройствами / О.Н. Учакина, П.Н. Учакин, Н.Ф. Мясоедов и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - №5. - С. 71-75. Мезенцева М.В. Нейротропный пептид, обладающий антивирусной активностью в отношении гриппа человека и птиц и герпесвирусной инфекции / М.В. Мезенцева, Л.А. Андреева, Р.Я. Подчерняева и др. // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1. - №1. - С. 81-84].
В ЦНС и на периферии селанк нормализует кругооборот катехоламинов и серотонина, что обусловлено его влиянием на активность ключевых ферментов, контролирующих биосинтез моноаминов de novo (тирозин- и триптофангидроксилазу). Селанк также является ингибитором энкефалиназ, что препятствует ускоренному распаду энкефалинов [Козловская М.М., Незнамов Г.Г., Кошелев В.В., Телешова Е.С., Бочкарев В.К. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного препарата Селанк в качестве анксиолитического средства // Социальная и клиническая психиатрия, 2003. - N 4. - С. 28-36; Сюняков Т.С. Клинико-фармакологическая характеристика анксиолитического действия нового пептидного препарата селанк. Автореферат канд. диссертации, М., 2010, 24 с.; Клодт П.М., Кудрин B.C., Наркевич В.Б., Козловская М.М., Майский А.И., Раевский К.С. Содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс. Психофарм. биол. наркология. 2005. 5 (3): 1012-1015]. Повышая на периферии уровень лей- и метэнкефалинов, селанк влияет на симпатическую и парасимпатическую регуляцию внутренних органов и кровеносных сосудов (эндотелий-независимый сосудорасширяющий эффект), предотвращая гиперактивацию симпатической нервной системы, например, при хроническом стрессе [Кост Н.В. Опиоидергические механизмы тревожных расстройств и эффектов анксиолитических препаратов. Автореферат докт. диссертации. М., 2007, 49 с.].
Введение селанка способствует активизации пептидергической системы организма и синтезу широкого спектра регуляторных пептидов [Соловьев В.Б. Роль пептидергической системы в адаптационных процессах и регуляции метаболизма при физической работе / Автореф. докт. дисс. М., 2011, 39 с.; Соловьев В.Б., Генгин М.Т., Соллертинская Т.Н., Латынова И.В., Живаева Л.В. Влияние семакса на активность карбоксипептидазы Н в отделах мозга и надпочечниках крыс // Нейрохимия. - 2011. - Т. 28. - №2. - С. 169-172] и, в частности, соединений, обладающих трофическими свойствами. Сложное биологическое действие селанка на организм, по крайней мере частично, обусловлено его действием на экспрессию генома в различных органах [Т.А. Коломин, М.И. Шадрина, Я.В. Агниуллин, С.И. Шрам, П.А. Сломинский, С.А. Лимборская, академик РАН Н.Ф. Мясоедов. Транскриптомный ответ клеток гиппокампа и селезенки крысы на однократное и курсовое введение пептида селанка // ДАН, 2010, 1, 127-129].
Тем не менее, использование пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) для гепатопротекторного воздействия в условиях применения гепатотоксичных агентов не изучено.
Задача, решаемая при создании настоящего изобретения, состоит в расширении арсенала средств для гепатопротекторного воздействия при лечении и профилактике токсического гепатита. Техническим результатом, достигаемым при решении такой задачи, является повышение эффективности лечения и профилактики токсического гепатита.
Для достижения поставленного результата предлагается в качестве гепатопротекторного средства при лечении и профилактике токсического гепатита применять пептид общей формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк).
Предметом изобретения может также являться способ профилактики или лечения токсического гепатита, заключающийся в ведении пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества лекарственного препарата, содержащего пептид формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк), наносимого на слизистую оболочку.
Химическая формула данного пептида Селанк известна. Был использован препарат, синтезированный в ЗАО «Инновационный научно-производственный центр «Пептоген». Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия пептид вводили экспериментальным животным (крысы) интраназально в дозе 200 мкг/кг.
Экспериментальные животные содержались в помещении при температуре воздуха 22-24°C, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота и получали стандартный гранулированный корм и воду в свободном доступе с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997), в соответствии с действующими "Правилами лабораторной практики" [Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г. №708н «Об утверждении Правил лабораторной практики»] и «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [Москва, 2005]. На момент выполнения эксперимента все животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования не выявлено.
Пример конкретного выполнения №1
Для воспроизведения острого токсического гепатита применялась модель с введением четыреххлористого углерода (CCl4) [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Ремедиум, 2000. - 598 с.]. Перед моделированием гепатита у белых крыс была определена острая токсичность CCl4 [Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., 1963. - 153 с.] при внутрижелудочном введении. Дозы минимальной токсичности (ДМТ) 16%, 50%, 84% и 100% летальности (DL16, DL50, DL84 и DL100), которые, соответственно, были равны 5,8; 7,1; 9,6; 12,1 и 15,1 мл/кг. Подопытным крысам вводилась доза DL50 - 9,6 мл/кг.
Опыты были поставлены на 45 белых крысах-самцах, массой 240-260 г, разделенных на 3 группы. Над животными первой группы никаких манипуляций не производилось (интактная группа). Вторая (контрольная) группа животных однократно внутрижелудочно получила 9,6 мл/кг CCl4. Третья группа дополнительно к CCl4 получала селанк - пептид растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия и вводили экспериментальным животным интраназально в дозе 200 мкг/кг ежедневно в течение 14 дней, пока шло наблюдение за животными. Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. На 15-й день животных выводили из эксперимента путем обескровливания под эфирным наркозом. Анализируемыми критериями являлись процент выживаемости, продолжительность жизни погибших животных, весовой коэффициент печени у выживших крыс.
Исследование показало (табл. 1), что селанк обладает выраженной гепатопротекторной активностью: выживаемость животных повысилась с 53 до 80%, в два раза увеличилась продолжительность жизни погибших белых крыс, повышение весового коэффициента печени у выживших животных существенно снизилось.
*) достоверная разница с интактными животными
**) достоверная разница с контрольными животными
Пример конкретного выполнения №2. Для создания подострого токсического гепатита применялась модификация методики, предложенная в 1989 году Сливкой Ю.И., основанная на применении комбинации: изониазид + пиразинамид + рифампицин [патент RU 2197984 от 02.10. 2003, патент RU 2189817 от 27. 09. 2002]. Основными особенностями примененной модели являлось повышение дозировок изониазида (100 мг/кг, внутрижелудочно) и рифампицина (125 мг/кг, внутрижелудочно), удлинение срока воздействия с двух до трех недель, а также добавление в качестве потенцирующего фактора этанола в виде 25% раствора (3 г/кг, внутрибрюшинно).
Опыты были поставлены на 30 белых крысах-самцах, массой 230-250 г, разделенных на 3 группы. Над животными первой группы никаких манипуляций не производилось (интактная группа). Вторая (контрольная) группа животных ежедневно внутрижелудочно получала комбинацию изониазида (100 мг/кг) с рифамицином (125 мг/кг), а также ежедневные внутрибрюшинные инъекции 25% раствора этанола в дозировке 3 г/кг. Третья группа дополнительно к данным препаратам получала селанк - пептид растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия и вводили экспериментальным животным интраназально в дозе 200 мкг/кг ежедневно в течение 21 дня, пока вводились гепатотоксические средства. Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Наблюдение за животными проводилось в течение трех недель. На 22-й день эксперимента животных выводили из эксперимента путем обескровливания под эфирным наркозом.
Функциональное состояние печени оценивали по ряду стандартизированных биохимических показателей крови, которые объединялись по функцинальным группам: маркеры цитолиза гепатоцитов (активность аспартаттрансаминазы-АСТ, аланинтрансаминазы-АЛТ и лактатдегидрогеназы-ЛДГ), показатели синтетической активности и белкового обмена (общий белок, альбумины, глобулины), углеводного обмена (активность альфа-амилазы общей и панкреатической, содержание глюкозы), липидного обмена (активность липазы, содержание триглицеридов, общего холестерина, в также холестерина липопротеидов низкой плотности - ХС ЛПНП и холестерина липопротеидов высокой плотности - ХС ЛПВП), дезинтоксикационной функции печени (прямой билирубин). Уровень катехоламинов (КА) крови [адреналина (АД), норадреналина (НА), дофамина (ДА)] определяли дифференциально-флюориметрическим методом В.О. Осинской [Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. - 1977. - №3. - С. 537-539; Камышников, B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т. 2 / B.C. Камышников - Минск: Интерпрессервис, 2003 - 463 с.]. Об активности перекисного окисления липидов и функции клеточных мембран судили по уровню осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ), которая изучалась стандартизированым методом [Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. - 1998. - №8. - С. 43-51]. Для гистоморфологического исследования печени использовали окраску препаратов гематоксилином и эозином, коллагеновые волокна выявляли, прибегая к окраске по Массону; эластические волокна окрашивали фукселином по Харту, а ретикулиновые - путем импрегнации серебром по Футу. Стереометрическое исследование печени проводили для определения соотношений различных тканевых компонентов. Статистическую обработку результатов производили с использованием t-критерия Стьюдента.
Анализ динамики активностей цитолитических ферментов в крови показал (табл. 2), что на фоне токсического гепатита имело место достоверное повышение активности у ACT и АЛТ на 46% и 21% и тенденция к повышению на 15% общей активности ЛДГ. Селанк препятствовал повышению активностей цитолитических ферментов в крови.
*) - достоверная разница с интактными животными (при p<0,05)
При поражениях печени нарушение белкового обмена типичное явление. У контрольных крыс 21-дневное введение гепатотоксических препаратов (табл. 3) вызывало в крови достоверное снижение уровня общего белка на 16% за счет падения концентрации альбуминов (-23%, p<0,05); концентрация глобулинов крови достоверно не изменялась. Селанк нормализовал все нарушенные показатели.
*) - достоверная разница с интактными животными (при p<0,05)
**) достоверная разница с контрольными животными (при p<0,05)
При моделировании гепатита имело место достоверное падение амилазной активности на 17% при нормальном содержании глюкозы в крови (табл. 4). Введение селанка вызвало нормализацию амилазной активности.
*) - достоверная разница с интактными животными (при p<0,05)
**) достоверная разница с контрольными животными (при p<0,05)
При моделировании токсического гепатита (табл. 5) у крыс имело место снижение липазной активности крови (-57% при p<0,05) на фоне достоверного повышения в ней концентрации триглицеридов (+43%) и тенденции к увеличению уровня общего холестерина (+20% при p>0,05). Селанк препятствовал развитию отрицательной динамики показателей липидного обмена.
*) - достоверная разница с интактными животными (при p<0,05)
**) достоверная разница с контрольными животными (при p<0,05)
На фоне формирования гепатита уровень прямого билирубина в крови достоверно возрастал на 27% (табл. 6), что является свидетельством нарушения пигментного обмена и развития холестаза. Введение селанка нивелирует эти нарушения.
*) - достоверная разница с интактными животными (при p<0,05)
Осмотическая резистентность эритроцитов (ОРЭ) является интегральным показателем устойчивости организма к ПОЛ [Крылов В.И., Жмуров В.А., Иванова Е.Е. и др. Метаболизм перекисных соединений липидов при заболеваниях почек у детей // Механизмы регуляции обмена веществ в норме и патологии. - Свердловск, 1982. - С. 14-18]. Нарастание свободно-радикальных процессов приводит к снижению резистентности клеточных мембран, показателем чего является падение осмотической резистентности эритроцитов. Поскольку имеет место тесная связь между изменением проницаемости эритроцитарных мембран и мембран клеток, пораженных патологическим процессом органов [Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты [Текст] / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - №8. - С. 43-51], исследовалась осмотическая резистентность эритроцитов при их инкубации в 0,5% растворе NaCl.
При моделировании токсического гепатита у животных имело место достоверное снижение ОРЭ на 30% (табл. 7). Селанк препятствовал повышению уровня гемолиза эритроцитов в гипоосмотических условиях, что можно связывать с его антирадикальной активностью.
*) - достоверная разница с интактными животными (при p<0,05)
**) достоверная разница с контрольными животными (при p<0,05)
Моделирование лекарственного гепатита выявило выраженные гистоморфологические изменения структуры печени. В органе развивалось резкое полнокровие артериальной и венозной сети, отмечалось расширение синусоидов и лимфатического русла. Одновременно происходила инфильтрация внедольковой стромы исследуемого органа мононуклеарами, нейтрофилами и эозинофилами, а также наблюдалось разрастание грубоволокнистой соединительной ткани, в том числе в сосудах (артерии и ветви воротной вены) и желчных протоках. Это указывало на наличие склероза портальных трактов, отмеченного увеличением их удельной площади, что продемонстрировано с помощью стереометрии. Гепатоциты подвергались гидропической белковой дистрофии, иногда переходящей в фокальные некрозы, что приводило к снижению удельной площади паренхимы. Нередко полиморфноклеточный инфильтрат из стромы выходил через пограничную пластинку в дольку, формируя характерные «ступенчатые» некрозы. Удельная площадь гепатоцитов, по сравнению с контрольной серией, уменьшалась в 1,3 (p<0,001) раза. И, наоборот, удельная площадь синусоидов увеличивалась в 1,3 (p<0,001) раза, а площадь стромы возрастала в 1,2 (p<0,05) раза. В целом, морфологическую картину можно охарактеризовать как хронический активный гепатит с фиброзом стромы, а воспроизводимый в эксперименте гепатит по своим структурным проявлениям вполне соответствовал таковому, наблюдаемому в клинической практике.
На фоне введения селанка у крыс с моделированным гепатитом резко уменьшалась воспалительная гиперемия сосудов притока и оттока крови от печени, а также синусоидов; хорошо подвергались снижению склеротические изменения стенок артерий, ветвей воротной вены, а тонус данных сосудов возвращался к норме. Кроме того, полностью сохранялась привычная дольковая архитектоника печени, а также отсутствовали признаки повреждения печеночных клеток в виде дистрофии и некроза. Также отмечалось усиление регенеративных процессов паренхимы печени, что выражалось в увеличении, гиперхроматозе ядер клеток и появлении двуядерных форм. Следовательно, на фоне лечения крыс селанком наблюдался не только явный регресс патологических изменений печеночной ткани, но и создавались условия для ее восстановления.
Стереометрическое исследование показало (табл. 8), что селанк препятствовал достоверному снижению удельной площади гепатоцитов (повышая ее по отношению к контролю на 22% при p<0,01) и замещению их соединительнотканными элементами, т.к. он препятствовал увеличению площади стромы (снижал на 14% по отношению к контролю при p<0,01).
*) - достоверная разница с интактными животными (при p<0,05)
**) - достоверная разница с контрольными животными (при p<0,05)
Летальность животных - наиболее важный интегральный показатель действия токсических агентов на организм. На фоне моделирования токсического гепатита имела место 20%-я летальность животных. Введение селанка ее предупреждало.
Развитие лекарственного гепатита приводило у животных к значимому дисбалансу симпатоадреналовой системы (табл. 9), который, прежде всего, характеризовался повышением в крови концентрации норадреналина на 88% и уменьшением содержания дофамина на 45%; уровень АД практически не менялся. Снижение значений коэффициента АД/НА в крови почти в 2 раза (p<0,05) свидетельствовало том, что при лекарственном гепатите происходит преимущественная активация нейрональной компоненты симпатоадреналовой системы, а не эндокринной. Падение значения «дофаминового» коэффициента [ДА/(АД+НА)] в 2,6 раза указывало о превалировании активности вазоконстрикторных катехоламинов над вазодилятирующими и, в итоге, о снижении кровотока в паренхиматозных органах.
Применение селанка положительно влияло на динамику уровня катехоламинов в крови больных животных. Он препятствовал нарастанию концентрации норадреналина и падению содержания дофамина крови, способствовал нормализации значений адреналинового и дофаминового коэффициентов.
* - достоверная разница (p<0,05) с интактной группой
** - достоверная разница (p<0,05) с группой острого гепатита
Таким образом, результаты выполненных исследований показали, что пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) оказывает выраженный гепатопротекторный эффект при токсическом гепатите.
Claims (2)
1. Применение пептида формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в качестве гепатопротекторного средства при профилактике и лечении токсического гепатита.
2. Способ лечения токсического гепатита, включающий введение лекарственного препарата на основе гептапептида общей формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) через слизистую оболочку, где способ включает нанесение указанного препарата на слизистую оболочку.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017128760A RU2640133C1 (ru) | 2017-08-11 | 2017-08-11 | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для профилактики и лечения токсического гепатита |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017128760A RU2640133C1 (ru) | 2017-08-11 | 2017-08-11 | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для профилактики и лечения токсического гепатита |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2640133C1 true RU2640133C1 (ru) | 2017-12-26 |
Family
ID=63857602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017128760A RU2640133C1 (ru) | 2017-08-11 | 2017-08-11 | Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанк) для профилактики и лечения токсического гепатита |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2640133C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220144896A1 (en) * | 2019-07-12 | 2022-05-12 | Northwestern University | Insulin like growth factor binding protein bioactive peptide fragments |
| RU2782881C1 (ru) * | 2021-12-27 | 2022-11-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Гепатопротекторное средство с антиоксидантной и репаративной активностями. |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342132C2 (ru) * | 2007-02-08 | 2008-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ уменьшения токсического повреждения печени |
| US7794753B2 (en) * | 2003-03-31 | 2010-09-14 | Council Of Scientific And Industrial Research | Synergistic hepatoprotective composition and a method thereof |
| RU2485970C1 (ru) * | 2012-04-13 | 2013-06-27 | Замертон Холдингс Лимитед | Композиция и применение композиции для получения средства, обладающего гепатопротективной активностью |
| RU2582963C1 (ru) * | 2015-04-27 | 2016-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (СЕЛАНК) ДЛЯ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ |
-
2017
- 2017-08-11 RU RU2017128760A patent/RU2640133C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7794753B2 (en) * | 2003-03-31 | 2010-09-14 | Council Of Scientific And Industrial Research | Synergistic hepatoprotective composition and a method thereof |
| RU2342132C2 (ru) * | 2007-02-08 | 2008-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ уменьшения токсического повреждения печени |
| RU2485970C1 (ru) * | 2012-04-13 | 2013-06-27 | Замертон Холдингс Лимитед | Композиция и применение композиции для получения средства, обладающего гепатопротективной активностью |
| RU2582963C1 (ru) * | 2015-04-27 | 2016-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (СЕЛАНК) ДЛЯ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KOZLOVSKAYA M.M. et al. Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptie behavior in stress. Neurosci Behav. Physiol. 2003: Nov; 33(9): 853-60. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220144896A1 (en) * | 2019-07-12 | 2022-05-12 | Northwestern University | Insulin like growth factor binding protein bioactive peptide fragments |
| US11859020B2 (en) * | 2019-07-12 | 2024-01-02 | Northwestern University | Insulin like growth factor binding protein bioactive peptide fragments |
| US12421280B2 (en) | 2019-07-12 | 2025-09-23 | Northwestern University | Insulin like growth factor binding protein bioactive peptide fragments |
| RU2782881C1 (ru) * | 2021-12-27 | 2022-11-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Гепатопротекторное средство с антиоксидантной и репаративной активностями. |
| RU2833679C1 (ru) * | 2023-09-15 | 2025-01-28 | Акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" | Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro для защиты инсулярного аппарата поджелудочной железы и её экзокринного отдела от токсических деструктивных воздействий |
| RU2856093C1 (ru) * | 2025-07-18 | 2026-02-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Гепатопротекторное средство H2N-Glu-Trp-Pro-Gly-Pro-COOH с регенераторным и антиоксидантным действием |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Emili et al. | Treatment with the flavonoid 7, 8-Dihydroxyflavone: a promising strategy for a constellation of body and brain disorders | |
| Jayakumar et al. | Neuroinflammation in hepatic encephalopathy: mechanistic aspects | |
| Petrasek et al. | Toll‐like receptors in the pathogenesis of alcoholic liver disease | |
| Cai et al. | Molecular targets and mechanism of action of dexmedetomidine in treatment of ischemia/reperfusion injury | |
| BR112020003737A2 (pt) | usos de derivados de piperidinil-indol | |
| EA011716B1 (ru) | Композиция, содержащая орнитин и фенилацетат или фенилбутират, для лечения печеночной энцефалопатии | |
| Jiang et al. | Sarmentosin promotes USP17 and regulates Nrf2-mediated mitophagy and cellular oxidative stress to alleviate APAP-induced acute liver failure | |
| Wang et al. | Emerging molecular therapeutic targets for spinal cord injury | |
| KR20080100378A (ko) | 조직에서의 섬유증 및 병리학적 저장부의 다른 형태를 예방하고 방지할 수 있는 ｇｈｒｐ-6을 포함하는 약학적 조성물 | |
| Panbhare et al. | Role of NLRP3 inflammasome in stroke pathobiology: current therapeutic avenues and future perspective | |
| Andhavarapu et al. | Intersecting roles of ER stress, mitochondrial dysfunction, autophagy, and calcium homeostasis in HIV-associated neurocognitive disorder | |
| Mao et al. | Corilagin alleviates atherosclerosis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via the Olfr2 signaling pathway in vitro and in vivo | |
| Pan et al. | Valproate reduces retinal ganglion cell apoptosis in rats after optic nerve crush | |
| Shoaib et al. | Metformin-mediated mitochondrial protection post-cardiac arrest improves EEG activity and confers neuroprotection and survival benefit | |
| CN111447950A (zh) | 活性调节剂 | |
| RU2269825C1 (ru) | Способ моделирования экспериментального амилоидоза у животных | |
| Verma et al. | Cocaine addicted to cytoskeletal change and a fibrosis high | |
| RU2440128C1 (ru) | Способ комплексной патогенетической терапии острых форм вирусного гепатита в и микст-гепатитов (в+с, в+d, в+с+d) | |
| Zhao et al. | Taurine: A Comprehensive Review of Its Origin, Pharmacological Properties, Potential Health Benefits, Therapeutic Applications, and Safety Profile | |
| Mousavi et al. | Comparison of the safety and efficacy of fingolimod and tofacitinib in the zebrafish model of colitis | |
| RU2678313C1 (ru) | Способ снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом | |
| RU2205658C1 (ru) | Способ коррекции биохимических и иммунологических нарушений в условиях экспериментальной острой токсической гепатопатии, сопровождающейся повышением иммунологической реактивности | |
| RU2629832C1 (ru) | Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе | |
| RU2405558C2 (ru) | Лекарственный препарат для лечения гипоксических и токсических митохондриальных нарушений и способ его получения | |
| RU2446798C2 (ru) | Способ лечения острых форм вирусного гепатита в и микст-гепатитов (b + c, b + d, b + c + d) |