RU2636623C1 - Tongue root microbiome as prognostic model of disbiotic state of genital tract in pregnant women - Google Patents
Tongue root microbiome as prognostic model of disbiotic state of genital tract in pregnant women Download PDFInfo
- Publication number
- RU2636623C1 RU2636623C1 RU2017103429A RU2017103429A RU2636623C1 RU 2636623 C1 RU2636623 C1 RU 2636623C1 RU 2017103429 A RU2017103429 A RU 2017103429A RU 2017103429 A RU2017103429 A RU 2017103429A RU 2636623 C1 RU2636623 C1 RU 2636623C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tongue
- genital tract
- pregnant women
- root
- swab
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно медицинской микробиологии, акушерству и гинекологии, стоматологии, и может быть использовано в бактериологии в качестве бактериологического метода определения условно-патогенных микроорганизмов полости рта путем культивирования биологического материала с поверхности корня языка, а также в практическом акушерстве и гинекологии в качестве ориентировочного метода определения дисбиоза генитального тракта у беременных женщин по состоянию их оромикробиоценоза.The invention relates to medicine, namely to medical microbiology, obstetrics and gynecology, dentistry, and can be used in bacteriology as a bacteriological method for determining opportunistic microorganisms of the oral cavity by culturing biological material from the surface of the root of the tongue, as well as in practical obstetrics and gynecology in as an indicative method for determining the dysbiosis of the genital tract in pregnant women by the state of their oromicrobiocenosis.
В 1984 году на I Международном симпозиуме по вагинитам в Стокгольме было, наконец, выделено в самостоятельную нозологическую форму одно из самых распространенных патологических состояний женской половой сферы - бактериальный вагиноз. Это событие подвело итоговую черту под почти вековыми научными изысканиями. Таким образом, представление о «некоем» дисбалансе влагалищной микрофлоры трансформировалось в конкретный диагноз, который требует четкой программы действий по результативному лечению (В.Е. Радзинский, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов, г.Москва).In 1984, at the 1st International Symposium on Vaginitis in Stockholm, one of the most common pathological conditions of the female genital area, bacterial vaginosis, was finally singled out as an independent nosological form. This event drew a line under almost a century of scientific research. Thus, the idea of a “certain” imbalance of the vaginal microflora was transformed into a specific diagnosis, which requires a clear program of action for effective treatment (V.E. Radzinsky, Honored Scientist of the Russian Federation, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology with a course perinatology of the Peoples' Friendship University of Russia, vice-president of the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, Moscow).
Как известно, естественная микрофлора влагалища и наружных половых органов представлена широким спектром сапрофитной и условно-патогенной микрофлоры. Основным представителем нормальной вагинальной флоры женщин являются бактерии рода Lactobacillus spp., содержание которых в норме должно составлять 95-98% биотопа генитального тракта.As you know, the natural microflora of the vagina and external genitalia is represented by a wide range of saprophytic and conditionally pathogenic microflora. The main representative of the normal vaginal flora of women are bacteria of the genus Lactobacillus spp., The content of which should normally be 95-98% of the biotope of the genital tract.
В различные периоды у женщины может происходить изменение образа жизни, интимной гигиены, сексуального поведения, может возникнуть ослабление иммунной системы организма, в результате чего будет возникать риск замещения нормальной микробиоты органов репродуктивной системы женщины индигенной условно-патогенной микрофлорой из других биотопов, что может повысить вероятность развития воспалительных и невоспалительных процессов бактериального генеза.At various times, a woman may experience a change in lifestyle, intimate hygiene, sexual behavior, a weakening of the body’s immune system may occur, as a result of which there will be a risk of replacing the normal microbiota of the woman’s reproductive system with indigenous opportunistic microflora from other biotopes, which may increase the likelihood the development of inflammatory and non-inflammatory processes of bacterial origin.
Сложным периодом в жизни женщины является беременность, которая проходит при физиологической иммуносупрессии материнского организма, как природного механизма, во избежание отторжения плодного яйца, эмбриона, плода как аллотрансплантанта («Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию» И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Н.А. Матвиенко. Кафедра акушерства и гинекологии Факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Центр иммунокоррекции Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского; Российский вестник перинатологии и педиатрии, №6. - 1999. - С. 10-16). Именно данный период является шансом для усиленного развития условно-патогенной флоры из числа нормофлоры тела человека, которая способна повлиять как на состояние организма матери, так и плода.A difficult period in a woman’s life is pregnancy, which occurs with physiological immunosuppression of the mother’s body, as a natural mechanism, in order to avoid rejection of the fetal egg, embryo, fetus as an allograft (“The state of the immune system in pregnant women and newborns at high risk for intrauterine infection” I. S Sidorova, V. A. Aleshkin, S. S. Afanasyev, N. A. Matvienko, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Postgraduate Professional Education, Moscow Medical Academy named after I. .M Sechenov; Immunocorrection Center of the Moscow Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after G.N. Gabrichevsky; Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, No. 6. - 1999. - P. 10-16). It is this period that is a chance for the enhanced development of opportunistic flora from the normoflora of the human body, which can affect both the state of the mother’s body and the fetus.
Развитие рецидивирующих воспалительных процессов на слизистых оболочках полости рта и генитального тракта может быть связано с активизацией условно-патогенных микроорганизмов - нормальных обитателей различных биотопов тела человека, таких, как энтеробактерии, энтерококки, стафилококки, кандиды и др. при снижении иммунной резистентности макроорганизма с реализацией эндогенного механизма возникновения оппортунистических инфекций, хотя не исключена и экзогенная передача инфекта из патологического очага больного здоровому.The development of recurrent inflammatory processes on the mucous membranes of the oral cavity and genital tract can be associated with the activation of opportunistic microorganisms - normal inhabitants of various biotopes of the human body, such as enterobacteria, enterococci, staphylococcus, candida, etc. with a decrease in the immune resistance of the macroorganism with the realization of endogenous the mechanism of the occurrence of opportunistic infections, although exogenous transmission of the infection from the pathological focus of the patient to healthy is not excluded.
Одним из наиболее распространенных видов невоспалительной инфекционной патологии внутренних половых органов женщин является бактериальный вагиноз. По данным В.Н. Серова, 2010 г., частота бактериального вагиноза (БВ) колеблется в пределах 15-19% в амбулаторной гинекологической практике, 10-30% - среди беременных женщин, 30-70% - среди женщин, имеющих инфекции, передающиеся половым путем (ИППП). По данным эпидемиологических исследований, 25-40% пациенток акушерско-гинекологических клиник страдают вагинитами. Выраженные нарушения вагинальной микрофлоры при БВ являются фактором риска последующего развития эндометрита, сальпингоофорита, хориоамнионита и связанных с ними нарушений фертильности женщин и здоровья новорожденных. Генитальная инфекция при беременности служит причиной 1/3 мертворождений, в 92,7% развиваются те или иные проявления фетоплацентарной недостаточности.One of the most common types of non-inflammatory infectious diseases of the internal genital organs of women is bacterial vaginosis. According to V.N. Serova, 2010, the frequency of bacterial vaginosis (BV) ranges from 15-19% in outpatient gynecological practice, 10-30% among pregnant women, 30-70% among women with sexually transmitted infections (STIs) . According to epidemiological studies, 25-40% of patients in obstetric and gynecological clinics suffer from vaginitis. Severe violations of the vaginal microflora in BV are a risk factor for the subsequent development of endometritis, salpingoophoritis, chorioamnionitis and related violations of female fertility and the health of newborns. Genital infection during pregnancy causes 1/3 of stillbirths, in 92.7% of these or those manifestations of placental insufficiency develop.
В настоящее время одной из основных причин обращения пациенток к акушеру-гинекологу являются патологические выделения из половых путей (Diseases Characterized by Vaginal Discharge), которые, по данным различных руководств и рекомендаций, ассоциируются с такими заболеваниями, как бактериальный вагиноз или вагиниты различной этиологии (1. Workowski K.A., Bolan G.A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015; 64 (RR-03): 1-137. 2. Прилепская В.H., Мирзабалаева А.К., Кира Е.Ф., Гомберг М.А., Аполихина И.А., Байрамова Г.Р. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. Федеральные клинические рекомендации. М., 2013. - 50 с.).Currently, one of the main reasons for patients to turn to an obstetrician-gynecologist is pathological discharge from the genital tract (Diseases Characterized by Vaginal Discharge), which, according to various guidelines and recommendations, are associated with diseases such as bacterial vaginosis or vaginitis of various etiologies (1 Workowski KA, Bolan GA Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015; 64 (RR-03): 1-137. 2. Prilepskaya V.H., Mirzabalaeva A.K., Kira E.F. , Gomberg M.A., Apolikhina I.A., Bayramova G.R. Diagnosis and treatment of diseases accompanied by pathological secretions from the genital tract of women. Federal clinical recommendations. M., 2013. - 50 p.).
Клиническая важность своевременной эффективной диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний репродуктивной системы определяется высокой распространенностью данной патологии, влиянием на репродуктивную функцию и качество жизни женщин, а также ассоциацией с акушерскими и неонатальными осложнениями (Donders G., 2009-2012, Кира Е.Ф., 2012, Анкирская А.С., 2005, Серова О.Ф., 2009, Гомберг М.А., 2011, Laxmi U., 2012, Wen А., 2014).The clinical importance of timely effective diagnosis of infectious and inflammatory diseases of the reproductive system is determined by the high prevalence of this pathology, the effect on the reproductive function and quality of life of women, as well as the association with obstetric and neonatal complications (Donders G., 2009-2012, Kira E.F., 2012 , Ankirskaya A.S., 2005, Serova O.F., 2009, Gomberg M.A., 2011, Laxmi U., 2012, Wen A., 2014).
Стертая клиническая картина, отсутствие как таковых дифференциальных патогномоничных клинических признаков, бессимптомное течение данных заболеваний делают затруднительной, а порой и невозможной постановку точного этиологического диагноза на основании клинико-анамнестических данных и требуют обязательного применения лабораторных микробиологических методов исследования.The erased clinical picture, the absence of differential pathognomonic clinical signs as such, the asymptomatic course of these diseases make it difficult and sometimes impossible to make an accurate etiological diagnosis based on clinical and medical history data and require the use of laboratory microbiological research methods.
В случае, если этиологическим фактором выступают дрожжеподобные грибы кандиды, и/или грампозитивные бактерии стафилококки, энтерококки, и/или грамнегативные бактерии из семейства энтеробактерий, этиотропное лечение будет существенно отличаться. Особенно учитывая необходимую осторожность при применении антимикробной химиотерапии у беременных женщин. Среди существенных осложнений, которые могут вызвать антибиотики, доказаны следующие: иммуносупрессивное действие, тератогенное действие, токсическое, аллергизирующее действие, нарушение синтеза витаминов, дисбиотические состояния, приобретение микробами лекарственной устойчивости, согласно данным сайта: http://microbiologu.ru/mikroorganizmyi/himioterapevticheskie-preparatyi.-antibiotiki/spektr-i-mehanizm-deystviya-antibio-2.html. Лечение бактериального вагиноза только с учетом клинических признаков, с применением антибиотиков широкого спектра действия, может привести к нарушению врачебного принципа «Non посеге» - не навреди.If candida yeast fungi and / or gram-positive staphylococci, enterococci, and / or gram-negative bacteria from the family of enterobacteria are the etiological factor, etiotropic treatment will differ significantly. Especially given the necessary caution when using antimicrobial chemotherapy in pregnant women. Among the significant complications that antibiotics can cause are the following: immunosuppressive effect, teratogenic effect, toxic, allergenic effect, impaired vitamin synthesis, dysbiotic conditions, acquisition of drug resistance by microbes, according to the site: http://microbiologu.ru/mikroorganizmyi/himioterapevticheskie -preparatyi.-antibiotiki / spektr-i-mehanizm-deystviya-antibio-2.html. Treatment of bacterial vaginosis only taking into account clinical signs, with the use of broad-spectrum antibiotics, can lead to a violation of the medical principle “Non-safe” - do no harm.
Кроме этого в Стандартах качества оказания медицинских услуг беременным женщинам, согласно приказу Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. №572н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)", следует проводить микробиологическое исследование отделяемого женских половых органов на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы и чувствительность к антибиотикам в комплексном обследовании женщин на инфекции различного генеза (в базовом спектре обследования беременных женщин, согласно рубрике В - комплекс исследований на инфекции, в разделе диагностических мероприятий в амбулаторных условиях).In addition, in the Quality Standards for the provision of medical services to pregnant women, according to the order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated November 1, 2012 No. 572n "On approval of the Procedure for the provision of medical care in the profile" obstetrics and gynecology (except for the use of assisted reproductive technologies) ", microbiological study of female genital organs for aerobic and facultative anaerobic microorganisms and sensitivity to antibiotics in a comprehensive examination of women for infection uu various origins (in the basic spectrum survey of pregnant women, according to the category B - Complex research on infections in the Diagnostic events in the outpatient setting).
Известно, что нормальная резидентная микрофлора полости рта и генитального тракта является составляющей здоровья человека, обеспечивая колонизационную резистентность как важнейший элемент в системе неспецифических факторов иммунной защиты.It is known that normal resident microflora of the oral cavity and genital tract is a component of human health, providing colonization resistance as an essential element in the system of non-specific factors of immune defense.
Киническая диагностика воспалительных процессов в полости рта, а также и генитального тракта, при вагинитах и вагинозах, сопряжена и нуждается в точной этиологической диагностике, которая играет ведущую роль в определении тактики дальнейшего лечения и профилактики рецидивов заболевания, индивидуальной у каждого конкретного пациента.The clinical diagnosis of inflammatory processes in the oral cavity, as well as the genital tract, with vaginitis and vaginosis, is associated and needs an accurate etiological diagnosis, which plays a leading role in determining the tactics of further treatment and prevention of disease recurrence, individual in each individual patient.
Глобальные неблагоприятные изменения в состоянии окружающей среды привели к изменениям в факторах колонизационной резистентности организма человека и способствовали развитию дисбиозов (Бухарин О.В. и соавт., 2000). Это отражается проявлением у условно-патогенных бактерий факторов потенциальной патогенности (Бондаренко В.Т., 1999). Наряду с действием неблагоприятных экологических факторов окружающей среды широкое и не всегда рациональное использование в клинической практике более 4300 антибактериальных препаратов вызвало появление и селекцию полирезистентных штаммов возбудителей (Покровский В.И. и совт., 1991; Таточенко В.К. и соавт., 2000; Николаева И.В., 2001 и др.). Появляются и панрезистентные штаммы бактерий.Global adverse changes in the environment led to changes in the factors of colonization resistance of the human body and contributed to the development of dysbiosis (Bukharin O.V. et al., 2000). This is reflected by the manifestation of factors of potential pathogenicity in opportunistic bacteria (Bondarenko V.T., 1999). Along with the effects of adverse environmental environmental factors, the widespread and not always rational use in clinical practice of more than 4300 antibacterial drugs caused the appearance and selection of multiresistant strains of pathogens (Pokrovsky V.I. and sovt., 1991; Tatochenko V.K. et al., 2000 ; Nikolaeva I.V., 2001, etc.). Pan-resistant bacteria strains also appear.
В данном исследовании основное внимание уделено культивированию таких условно-патогенных бактерий, как грамотрицательные палочки Е. coli, Emterobacter cloaceae, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis и других представителей семейства энтеробактерий, грамположительные кокки S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus, энтерококки видов Enterococcus faecalis, E. faecium, β-гемолитические стрептококки группы A S. pyogenes, дрожжеподобные грибы рода Candida, неферментирующих бактерий и других микроорганизмов. Не принималось в расчет выявление хламидий и микоплазм, роль которых в развитии патологии урогенитального тракта, по мнению исследователей, по-прежнему дискутабельна, одни авторы расценивают хламидий и микоплазмы как облигатные патогены, при этом назначается этиотропное лечение, а другие - как представителей нормальной флоры урогенитального микробиоценоза.This study focuses on the cultivation of opportunistic bacteria such as gram-negative bacilli E. coli, Emterobacter cloaceae, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis and other representatives of the enterobacteriaceae family, gram-positive cocci S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus , enterococci of Enterococcus faecalis, E. faecium species, β-hemolytic streptococci of group A. S. pyogenes, yeast-like fungi of the genus Candida, non-fermenting bacteria and other microorganisms. The identification of chlamydia and mycoplasmas, the role of which in the development of the pathology of the urogenital tract, according to researchers, is still debatable, was not taken into account, some authors regard chlamydia and mycoplasma as obligate pathogens, while etiotropic treatment is prescribed, and others as representatives of the normal flora of urogenital microbiocenosis.
В настоящее время в регионе Хабаровского края поражение слизистых оболочек полости рта, генитального тракта чаще связано с развитием неспецифических воспалительных процессов с изменением качественного и количественного микробного состава биотопов. Использование микроскопических и микробиологических методов исследования при воспалении слизистых оболочек как клинико-диагностического способа, ограничено. Специалист нередко пользуется только визуальным и инструментальным осмотром.Currently, in the region of the Khabarovsk Territory, damage to the mucous membranes of the oral cavity and genital tract is more often associated with the development of non-specific inflammatory processes with a change in the qualitative and quantitative microbial composition of biotopes. The use of microscopic and microbiological research methods for inflammation of the mucous membranes as a clinical diagnostic method is limited. The specialist often uses only visual and instrumental examination.
Недостатком клинического исследования является его вынужденная необъективность по визуальному выявлению инфекционного агента. При хронических воспалительных процессах на слизистых оболочках развивается сходная клиническая картина с образованием налетов, изъязвлений, сухости, покраснения, некротических масс, увеличения объема, язык может иметь вид «географического». Тем не менее, визуально практически невозможно точно определить этиологию процесса. С целью качественной диагностики, правильных подходов к лечению и профилактике хронических воспалительных заболеваний необходимо использовать микроскопические, микробиологические и молекулярно-генетические методы исследования биоматериала из патологического очага: язв, налета, заднего свода шейки матки. Следует обратить внимание, что лечение дисбиотических проявлений, при которых выделяются энтеробактерии, или энтерококки, стафилококки и/или грибы кандида и др., имеют принципиальные отличия.The disadvantage of a clinical study is its forced bias for the visual detection of an infectious agent. In chronic inflammatory processes on the mucous membranes, a similar clinical picture develops with the formation of plaque, ulceration, dryness, redness, necrotic masses, an increase in volume, the tongue may take the form of a “geographical”. However, visually it is almost impossible to accurately determine the etiology of the process. For the purpose of high-quality diagnosis, the right approaches to the treatment and prevention of chronic inflammatory diseases, it is necessary to use microscopic, microbiological and molecular genetic methods for studying biomaterial from a pathological focus: ulcers, plaque, posterior arch of the cervix. It should be noted that the treatment of dysbiotic manifestations in which enterobacteria or enterococci, staphylococci and / or candida fungi are distinguished, have fundamental differences.
Кроме этого инфекционный процесс является результатом сложного, одновременного взаимодействия микробов между собой и с различными клетками и тканями организма хозяина. Среди типов взаимоотношений микро- и макроорганизма различают нейтрализм и симбиоз, включающий разные степени взаимодействия от мутуализма до паразитизма. Но при любом типе взаимоотношений микроорганизм может проявить свои патогенные свойства (Покровский В.И., 1998).In addition, the infectious process is the result of a complex, simultaneous interaction of microbes among themselves and with various cells and tissues of the host body. Among the types of relationships between micro- and macroorganisms, neutralism and symbiosis are distinguished, including varying degrees of interaction from mutualism to parasitism. But with any type of relationship, the microorganism can manifest its pathogenic properties (Pokrovsky V.I., 1998).
В связи с вышесказанным современный врач стоит перед разработкой персонифицированного подхода к пациенткам, беременным женщинам, с различными изменениями микробиома генитального тракта при различной патологии воспалительного и невоспалительного генеза органов репродуктивной системы женщин для дальнейшего создания эффективных и рациональных схем лечения. Это, в свою очередь, позволит оптимизировать результаты проводимой терапии.In connection with the foregoing, a modern doctor is faced with the development of a personalized approach to patients, pregnant women, with various changes in the microbiome of the genital tract with various pathologies of the inflammatory and non-inflammatory genesis of the organs of the female reproductive system to further create effective and rational treatment regimens. This, in turn, will optimize the results of the therapy.
На преаналитическом этапе диагностики следует учесть требование к безопасности процедуры забора биоматериала из заднего свода влагалища у беременных женщин, поскольку во 2 и 3 семестрах беременности с увеличением массы плода ограничиваются осмотры беременных женщин на кресле во время гинекологического приема с помощью гинекологических зеркал, во избежание провокации вызвать развитие тонуса матки и/или преждевременных родов.At the preanalytical stage of diagnosis, it is necessary to take into account the safety requirements for the procedure for collecting biomaterial from the posterior vaginal fornix in pregnant women, since in the 2nd and 3rd semesters of pregnancy, the inspections of pregnant women on the chair during gynecological admission with the help of gynecological mirrors are limited to increase the weight of the fetus, in order to avoid provocation, call development of uterine tone and / or premature birth.
Известен способ микробиологического исследования биологического материала, непосредственно взятого со слизистой генитального тракта. После введения зеркала и подъемника материал для исследования берут стерильным ватным тампоном из заднего свода или с патологически измененных участков слизистой. Материал для посева должен быть взят до проведения мануального исследования. Забор материала, посев и культивирование проводится согласно приказу Минздрава СССР №535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» от 22.04.85 г. Чувствительность штаммов выявленных возбудителей хронических рецидивирующих оппортунистических инфекций генитального тракта беременных, вызванных энтеробактериями, стафилококками, энтерококками, кандидами, неферментирующими бактериями и другими условно-патогенными бактериями к антимикробным химиопрепаратам определяют согласно МУК 4.2.1980-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» от 04.03.2004 г.A known method of microbiological examination of biological material directly taken from the mucosa of the genital tract. After the introduction of the mirror and the lift, the material for examination is taken with a sterile cotton swab from the back arch or from pathologically changed sections of the mucosa. Sowing material should be taken prior to manual testing. Material sampling, sowing and cultivation is carried out in accordance with the order of the USSR Ministry of Health No. 535 “On the unification of microbiological (bacteriological) research methods used in clinical diagnostic laboratories of medical institutions” of 04.22.85. The sensitivity of the strains of detected pathogens of chronic recurrent opportunistic infections of the genital tract pregnant women caused by enterobacteria, staphylococci, enterococci, candida, non-fermentative bacteria and other opportunistic pathogens bacteria to determine antimicrobial chemotherapy according to MUK 4.2.1980-04 "Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs" from 04.03.2004
Известен способ взятия проб материала для изучения микроорганизмов полости рта (журнал "Стоматология", №4. - М., 1971. – С.с. 57-60, авт. Кускова В.Ф., Ребреева Л.И.), при котором материал берут тонкими ватными турундами на корневых иглах или плотно скрученными из ваты шариками диаметром от 2 до 5 мм, предварительно простерилизованными в чашках Петри или бумажных пакетиках суховоздушным методом при 165-170°C в течение 1 ч. Турунду или ватный шарик непосредственно перед взятием пробы слегка увлажняют прикосновением к стерильному физраствору в пробирке. Немедленно после взятия пробы турунду, снятую пинцетом с корневой иглы, ватный шарик опускают в пробирку с питательной средой. При этом соблюдается обычная бактериостатическая техника посевов над пламенем горелки. Для вымывания микробов в слюну из тех участков, где они скапливаются в наибольшем количестве (межзубные промежутки, поверхность корня языка, десневые карманы и т.д.), могут быть применены два способа. Первый способ: обследуемому дают жевать кусочки стерильного воска или парафина /объемом около 5 см3/. Стерилизацию производят в автоклаве большими порциями в колбах. Перед употреблением парафин или воск расплавляют на водяной бане, разливают в стерильные чашки Петри и нарезают стерильным инструментом. Достаточно выбрать 5-6 мл слюны. Непосредственно перед стимуляцией обследуемый прополаскивает рот кипяченой водой.A known method of sampling material for the study of microorganisms of the oral cavity (journal "Dentistry", No. 4. - M., 1971. - S. 57-60, author Kuskova VF, Rebreeva LI), with which material is taken with thin cotton turundas on root needles or balls of diameter 2 to 5 mm tightly twisted from cotton wool, previously sterilized in Petri dishes or paper bags by dry-air method at 165-170 ° C for 1 hour. Turunda or cotton ball immediately before taking Samples are slightly moistened by touching a sterile saline solution in vitro. Immediately after taking the sample, the turundu, taken with tweezers from the root needle, the cotton ball is lowered into a test tube with a nutrient medium. In this case, the usual bacteriostatic technique of crops over the flame of the burner is observed. For washing microbes into saliva from those areas where they accumulate in the greatest amount (interdental spaces, surface of the root of the tongue, gingival pockets, etc.), two methods can be applied. The first method: the subject is allowed to chew pieces of sterile wax or paraffin / with a volume of about 5 cm 3 /. Sterilization is carried out in an autoclave in large portions in flasks. Before use, paraffin or wax is melted in a water bath, poured into sterile Petri dishes and cut with a sterile instrument. It is enough to choose 5-6 ml of saliva. Immediately before stimulation, the subject rinses his mouth with boiled water.
Второй способ: обследуемый предварительно прополаскивает рот 50-100 мл стерильного физраствора для удаления остатков пищи и стимуляции слюноотделения. Спустя 10-15 минут обследуемому дают полоскать рот 8-10 мл стерильного физраствора и берут разведенную таким путем слюну полоскательную жидкость. Полоскание должно быть сильным и продолжительным /до 3-х мин./ и чтобы полоскательная жидкость омыла рот полностью. При обоих способах слюну берут в широкогорлые пробирки или колбочки, простерилизованные под двойными колпаками, чем обеспечивается стерильность краев стекла, которых обследуемый может коснуться губами. Такая же предосторожность нужна при стерилизации пробирок с физраствором для полоскания рта. Когда проба взята, бумажный колпачок заменяют ватной пробкой. Пробы слюны сохраняют в холодильнике /без замораживания/ не дольше 4-х ч.The second method: the subject pre-rinses his mouth with 50-100 ml of sterile saline to remove food debris and stimulate salivation. After 10-15 minutes, the subject is allowed to rinse his mouth with 8-10 ml of sterile saline and take rinse liquid diluted with saliva in this way. Rinse should be strong and long (up to 3 minutes) and so that the rinse liquid washes the mouth completely. In both methods, saliva is taken into wide-necked tubes or cones sterilized under double caps, which ensures the sterility of the edges of the glass, which the subject can touch with her lips. The same precaution is needed when sterilizing test tubes with saline rinse. When the sample is taken, the paper cap is replaced with a cotton stopper. Samples of saliva are stored in the refrigerator / without freezing / for no longer than 4 hours.
Известен способ взятия проб материала для микробиологических исследований полости рта и устройство для его осуществления согласно патенту №2101692 Зуфарова С.А. и соавторов. Сущность изобретения: прополаскивают рот стерильным физраствором, отбирают пробы, культивируют их и идентифицируют микроорганизмы полости рта в стандартном наборе сред. Микрофлору берут с локальных участков слизистой оболочки и зубных протезов непосредственно в стерилизованные металлические гильзы с находящейся там питательной средой. Устройство для взятия проб материала для микробиологических исследований полости рта содержит простерилизованную емкость, которая выполнена в виде металлической гильзы, помещенной в гильзодержатель, соединенный с головкой, ручкой, при этом ручка соединена с хвостовиком головки резьбой с возможностью осевого поворота, гильзодержатель прикреплен к головке шарнирно. Головка выполнена упругой с возможностью регулировки трения в шарнире, а гильза имеет элемент локализации пробы в виде носика с острыми краями. Шарнирные соединения головки с гильзодержателем выполнены в виде полукольцевой упругой пластины, внутри которой на двух полуосях подвешен гильзодержатель, при этом одна из осей снабжена резьбой и регулировочным винтом. Способ позволяет получить более качественные пробы с локальной поверхности полости рта и протезов и повысить достоверность микробиологического анализа, удобен в эксплуатации.A known method of sampling material for microbiological studies of the oral cavity and a device for its implementation according to patent No. 2101692 Zufarova S.A. and coauthors. The inventive rinse the mouth with sterile saline solution, take samples, cultivate them and identify the microorganisms of the oral cavity in a standard set of environments. Microflora is taken from local areas of the mucous membrane and dentures directly into sterilized metal sleeves with the nutrient medium located there. A device for sampling material for microbiological studies of the oral cavity contains a sterilized container, which is made in the form of a metal sleeve placed in a sleeve holder connected to the head, a handle, the handle being connected to the head shaft with axial rotation, the sleeve holder is pivotally attached to the head. The head is made elastic with the possibility of adjusting the friction in the hinge, and the sleeve has an element of localization of the sample in the form of a nose with sharp edges. The swivel joints of the head with the sleeve holder are made in the form of a semi-ring elastic plate, inside of which the sleeve holder is suspended on two axles, while one of the axes is provided with a thread and an adjusting screw. The method allows to obtain better samples from the local surface of the oral cavity and prostheses and to increase the reliability of microbiological analysis, convenient in operation.
Известны способы забора со спинки языка и бактериологическое исследование материала соскоба слизистых оболочек из очага поражения, описанные в учебнике «Микробиология, вирусология и иммунология полости рта» под редакцией профессора В. Н. Царева, издательской группы ГЭОТАР-Медиа, главе 10. Общие правила и нормативы микробиологического исследования различных биотопов полости рта.Known methods of sampling from the back of the tongue and bacteriological examination of the scraping material of the mucous membranes from the lesion site are described in the textbook Microbiology, Virology and Immunology of the Oral Cavity edited by Professor V. N. Tsarev, Publishing Group GEOTAR-Media, Chapter 10. General Rules and standards of microbiological studies of various biotopes of the oral cavity.
Эти способы и применяемые для его реализации средства приняты в качестве наиболее близких аналогов-прототипов. Однако у всех вышеперечисленных способов есть существенный недостаток. Они не дают точной методики забора материала с корня и спинки языка, алгоритма его посева, выбора питательных сред, бактериологической диагностики и идентификации условно-патогенной флоры как индикатора дисбиотического состояния слизистых оболочек с помощью современных питательных сред. В доступной нам научной литературе не имеется указаний на взаимосвязь и взаимозависимость между биотопами корня (спинки) языка и генитоуринарного тракта у беременных женщин.These methods and the means used for its implementation are accepted as the closest prototype analogues. However, all of the above methods have a significant drawback. They do not provide an accurate methodology for taking material from the root and back of the tongue, an algorithm for seeding it, choosing nutrient media, bacteriological diagnosis and identifying opportunistic flora as an indicator of the dysbiotic state of mucous membranes using modern nutrient media. In the scientific literature available to us, there is no indication of the relationship and interdependence between the biotopes of the root (back) of the tongue and the genitourinary tract in pregnant women.
Задача изобретения: предложить опосредованный способ бактериологической диагностики дисбиотического состояния генитального тракта беременных женщин путем выявления условно-патогенных микроорганизмов, таких как энтеробактерии, стафилококки, энтерококки, пиогенные стрептококки, кандиды, неферментирующие бактерии и других, со слизистой оболочки корня и спинки языка.The objective of the invention: to propose an indirect method for bacteriological diagnosis of the dysbiotic state of the genital tract of pregnant women by identifying opportunistic microorganisms such as enterobacteria, staphylococci, enterococci, pyogenic streptococci, candida, non-fermenting bacteria and others, from the mucous membrane of the root and back of the tongue.
Технический результат - щадящая диагностическая процедура для беременных женщин, особенно во 2 и 3 триместрах беременности, возможность опосредованной диагностики дисбиотического состояния генитоуринарного тракта у беременных женщин по выявлению условно-патогенных микроорганизмов, потенциальных патогенов, из числа индигенной микрофлоры тела человека, таких, как энтеробактерии, стафилококки, энтерококки, кандиды, пиогенные стрептококки, неферментирующие бактерии и другие, со слизистой оболочки корня и спинки языка, без применения прямого забора содержимого заднебокового свода влагалища и его бактериологического исследования. Повышение качества лечения с появлением возможности неоднократного бактериологического контроля за состоянием слизистых оболочек корня и спинки языка как опосредованного способа выявления состояния биотопа генитоуринарного тракта в результате проводимой терапии. Профилактика хронизации воспалительного процесса генитоуринарного тракта путем бактериологического контроля в процессе лечения и возможностью коррекции терапевтических процедур. Отсутствие препятствий к неоднократному забору биологического материала с поверхности языка на приеме у гинеколога, стоматолога или другого специалиста, позволяет широко использовать предлагаемый способ выявления условно-патогенной флоры в составе микробиома корня языка как прогностической модели дисбиотического состояния генитального тракта у беременных женщин. Профилактика риска возникновения тонуса матки и преждевременных родов. Безвредность. Доступность биотопа полости рта.The technical result is a sparing diagnostic procedure for pregnant women, especially in the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy, the possibility of an indirect diagnosis of the dysbiotic state of the genitourinar tract in pregnant women to identify opportunistic microorganisms, potential pathogens, from among the indigenous microflora of the human body, such as enterobacteria, staphylococci, enterococci, candida, pyogenic streptococci, non-fermenting bacteria and others, from the mucous membrane of the root and back of the tongue, without the use of direct a sampling of the contents of the posterolateral vaginal fornix and its bacteriological examination. Improving the quality of treatment with the advent of the possibility of repeated bacteriological monitoring of the condition of the mucous membranes of the root and back of the tongue as an indirect way to identify the state of the biotope of the genitourinar tract as a result of the therapy. Prevention of chronic inflammation of the genitourinary tract by bacteriological control during treatment and the possibility of correction of therapeutic procedures. The absence of obstacles to the repeated collection of biological material from the surface of the tongue at a reception by a gynecologist, dentist or other specialist, makes it possible to widely use the proposed method for identifying opportunistic flora in the composition of the tongue root microbiome as a prognostic model of the dysbiotic state of the genital tract in pregnant women. Prevention of the risk of uterine tone and premature birth. Harmlessness. Accessibility of the biotope of the oral cavity.
Технический результат достигается тем, что при наличии жалоб перед началом лечения беременным женщинам проводят микроскопическое и микробиологическое обследование нативного мазка слизистой оболочки корня и спинки языка на наличие условно-патогенных микроорганизмов, таких, как энтеробактерии, стафилококки, стрептококки, энтерококки, лептотрихии, кандиды, неферментирующие бактерии и другие, а именно со слизистой оболочки средней (спинки) и задней трети (корня) языка. Передняя треть языка (кончик) не исследуется, поскольку в этом локусе сосочки языка не защищают микроорганизмы от механического удаления и смывания слюной, ротовой жидкостью, более того, это самая подвижная часть языка, которая часто вступает в соприкосновение с другими тканями полости рта при разговоре, глотании и дыхании, не позволяя микроорганизмам полости рта длительное время вегетировать на ее поверхности. Целью исследования является выделение условно-патогенных микроорганизмов, которые появляются на поверхности языка только в случае развития дисбиотических процессов и, как правило, распространяются на все слизистые оболочки тела человека, поскольку имеет место угнетение в той или иной степени резистентности иммунной системы по различным причинам. У беременных женщин снижение иммунной резистентности имеет физиологические причины и возникает неизбежно. Наличие условно-патогенных микроорганизмов довольно постоянно, пусть и в небольшом количестве в различных стадиях дисбиоза, в этой связи не имеет значения время взятия биоматериала из полости рта. Обычно из полости рта рекомендуется забор материала натощак или через 2 часа после еды. Нередко перед забором запрещают гигиенические процедуры, чистку зубов и полоскание рта. Однако наши исследования показывают, что для восстановления вегетации условно-патогенных микроорганизмов из числа нормофлоры тела человека достаточно одного часа после гигиенических процедур в полости рта, приема пищи и/или напитков.The technical result is achieved by the fact that if there are complaints before starting treatment, pregnant women undergo a microscopic and microbiological examination of the native smear of the mucous membrane of the root and back of the tongue for the presence of opportunistic microorganisms such as enterobacteria, staphylococci, streptococci, enterococci, leptotrichia, candida, non-fermentative bacteria and others, namely from the mucous membrane of the middle (back) and posterior third (root) of the tongue. The front third of the tongue (tip) is not studied, since in this locus the papilla of the tongue does not protect microorganisms from mechanical removal and washing off with saliva, oral fluid, moreover, this is the most mobile part of the tongue, which often comes into contact with other tissues of the oral cavity during a conversation, swallowing and breathing, not allowing microorganisms of the oral cavity to vegetate on its surface for a long time. The aim of the study is to isolate opportunistic microorganisms that appear on the surface of the tongue only in the case of development of dysbiotic processes and, as a rule, extend to all the mucous membranes of the human body, since there is inhibition of the immune system resistance to one degree or another for various reasons. In pregnant women, a decrease in immune resistance has physiological causes and is inevitable. The presence of opportunistic microorganisms is quite constant, albeit in a small amount at various stages of dysbiosis, in this regard, the time of taking the biomaterial from the oral cavity does not matter. Usually from the oral cavity, it is recommended to take the material on an empty stomach or 2 hours after eating. Often, hygiene procedures, toothbrushing and mouth rinsing are prohibited before the fence. However, our studies show that to restore the vegetation of opportunistic microorganisms from the normoflora of the human body, one hour is enough after hygienic procedures in the oral cavity, ingestion of food and / or drinks.
В качестве материала для микробиологического/ бактериологического исследования, не ранее чем через час после еды, приема напитков, воды или гигиенических процедур, делают широкий зигзагообразный мазок с поверхности слизистой оболочки средней и задней трети языка, стерильным вискозным тампоном, охватывая всю поверхность слизистой по ширине языка и длине спинки и корня языка, во время забора поворачивая тампон по часовой стрелке для полноценного наполнения тампона по всей поверхности, после этого материал на тампоне помещают в стерильную пробирку с транспортной средой Эймса без угля. Можно использовать тупферы разных производителей, выбирая среди модификаций пластиковый зонд и вискозный тампон с целью улучшения качественного забора биоматериала и наилучшего удаления с поверхности вискозы взятых микроорганизмов, учитывая, что в норме условно-патогенных бактерий и грибов на поверхности корня языка может быть незначительное количество, КОЕ от 102 до 103 в 1 г биоматериала, то есть от 1-2 колоний до 15-20 колоний при первичном посеве на питательные среды. Посев и культивирование, определение чувствительности к антибиотикам проводили согласно приказу Минздрава СССР №535 «Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» от 22.04.85 г. и МУК 4.2.1980-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» от 04.03.2004 г. Посев с тампона на поверхность твердых питательных сред осуществляется стандартным полуколичественным методом. Дополнительно, кроме посева на 5% кровяной агар, тем же тампоном сразу делали первичный секторный посев, выполняемый отрывистыми штрихами, до 10-12 штрихов в пределах разметки сектора, тампон при этом поворачивают по часовой стрелке 4 раза, на 
Методом случайной выборки в течение 2012-2015 гг. обследовано 85 беременных женщин с вагинитами и вагинозами, у 60 женщин одновременно обследованы микробиологически полость рта и генитальный тракт.Выполнен статистический анализ. Микробиологическое исследование биологического материала со слизистой генитального тракта с определением чувствительности штаммов к антимикробным химиопрепаратам для выявления хронических рецидивирующих оппортунистических инфекций, вызванных энтеробактериями, стафилококками, пиогенными стрептококками, энтерококками и кандидами, ацинетобактерами и др., осуществляли из заднебокового свода влагалища по стандартной методике.By random sampling during 2012-2015. 85 pregnant women with vaginitis and vaginosis were examined; in 60 women, both the oral cavity and the genital tract were examined simultaneously. A statistical analysis was performed. A microbiological study of the biological material from the mucous membrane of the genital tract with the determination of the sensitivity of the strains to antimicrobial chemotherapeutic agents for the detection of chronic recurrent opportunistic infections caused by enterobacteria, staphylococci, pyogenic streptococci, enterococci and candida, acinetobacteria from other methods, was performed using a standard method.
По данным нашего исследования, в консультации стоматолога нуждалась треть исследуемых беременных женщин. Из акушерского анамнеза: выкидыш - у 17,5%, медицинский аборт - 37,5%, замершая беременность - 7,5% случаев, внематочная беременность - 10,0% женщин. Первородящие без отягощенного гинекологического анамнеза составили 35%.According to our study, a third of the pregnant women studied needed a dentist's consultation. From the obstetric history: miscarriage - in 17.5%, medical abortion - 37.5%, frozen pregnancy - 7.5% of cases, ectopic pregnancy - 10.0% of women. Births without burdened gynecological history amounted to 35%.
Зарегистрированы воспалительные заболевания репродуктивной системы: цервицит - у 45% исследуемых женщин, вагинальный кандидоз - у 42,5% женщин, вагинит - 30% женщин, эндометриоз /аденомиоз - у 6 (10%), эрозия шейки матки - 21 (35,0%).Inflammatory diseases of the reproductive system were registered: cervicitis in 45% of the women studied, vaginal candidiasis in 42.5% of women, vaginitis in 30% of women, endometriosis / adenomyosis in 6 (10%), cervical erosion - 21 (35.0 %).
По результатам бактериологического исследования двух биотопов одновременно, у 45 из 60 беременных женщин зарегистрировано полное совпадение результатов бактериологического посева материала из ротовой полости с поверхности слизистой оболочки корня и спинки языка и заднебокового свода влагалища по видам выделенных микроорганизмов и их количеству/титру, что составило 75,0%.According to the results of a bacteriological study of two biotopes at the same time, 45 out of 60 pregnant women registered a complete coincidence of the results of bacteriological culture of material from the oral cavity from the surface of the mucous membrane of the root and back of the tongue and the posterolateral vaginal fornix by types of microorganisms and their number / titer, which amounted to 75, 0%
Наблюдали также совпадение двух видов условно-патогенных микроорганизмов из трех выделенных видов у 7,5% женщин. Наблюдали совпадение одного вида микроорганизма из двух выделенных видов у 12,5% женщин. Полное несовпадение по видам выделенных микроорганизмов из двух биотопов зарегистрировано в 5,0%, в основном у здоровых беременных женщин, когда из заднего свода шейки матки выделяли монокультуру лактобактерий КОЕ до 1010-1012, а из полости рта преимущественно зеленящие оральные стрептококки. Из грамположительных условно-патогенных бактерий чаще всего, в 77,5% случаев, выделялись энтерококки: Enterococcus faecalis - в 45% и Enterococcus faecium - в 32,5%. Энтерококки наиболее чувствительны к ванкомицину, ципрофлоксацину, амоксиклаву, имипенему. Штаммов VRE не зарегистрировано. На втором месте из грам+флоры выявлялись стафилококки: Staphylococcus epidermidis (20%), Staphylococcus aureus (30%). Выделены дрожжеподобные грибы Candida albicans у 20 женщин, что составило 32,5%, С. kruzei и С. tropicalis - у 9, что составило 15,0%. Наибольшую чувствительность грибы проявляли к нистатину, клотримазолу, кетоконазолу, амфотерицину В. Реже выявляли ацинетобактеры, пиогенные стрептококки, кишечные палочки, клебсиеллы, цитробактеры, энтеробактеры.The coincidence of two types of opportunistic microorganisms from the three isolated species was also observed in 7.5% of women. A coincidence of one type of microorganism from the two isolated species was observed in 12.5% of women. Complete mismatch in the types of isolated microorganisms from two biotopes was recorded in 5.0%, mainly in healthy pregnant women, when a lactobacillus monoculture of CFU up to 10 10 -10 12 was isolated from the posterior fornix, and green oral streptococci were predominantly green from the oral cavity. Of the gram-positive opportunistic bacteria, enterococci most often stood out in 77.5% of cases: Enterococcus faecalis in 45% and Enterococcus faecium in 32.5%. Enterococci are most sensitive to vancomycin, ciprofloxacin, amoxiclav, imipenem. VRE strains not registered. Staphylococci: Staphylococcus epidermidis (20%), Staphylococcus aureus (30%) were found in second place from grams + flora. The yeast-like fungi Candida albicans were isolated in 20 women, which amounted to 32.5%, C. kruzei and C. tropicalis in 9, which amounted to 15.0%. The mushrooms showed the greatest sensitivity to nystatin, clotrimazole, ketoconazole, amphotericin B. Acinetobacters, pyogenic streptococci, E. coli, Klebsiella, cytrobacters, enterobacters were less common.
Проводилось микроскопическое исследование корня языка при стоматитах, гингивитах и глосситах у беременных. Учитывая, что лептотрихии являются труднокультивируемыми формами, но имеют отличительные морфологические свойства, выявлено, что в 30% случаев наблюдали большое количество лептотрихий, более 20-60 в каждом поле зрения, измененные клетки эпителия, в 20% случаев отдельные овальные клетки кандид, так и ложные гифы, свидетельствующие об их инвазивности и патогенности. При дисбиозе в 60% случаев наблюдали большое количество микроорганизмов, как грамнегативных, так и грампозитивных. Выделены микроорганизмы различных видов. Наиболее часто встречались: Enterococcus faecalis 27%, Staphylococcus epidermidis 13%, Staphylococcus aureus 12%, Candida albicans 12%, Streptococcus viridians 6%. Энтеробактерии выявляли при среднетяжелых и тяжелых формах дисбиоза.A microscopic examination of the root of the tongue was performed for stomatitis, gingivitis and glossitis in pregnant women. Considering that leptotrichia are difficult to cultivate, but have distinctive morphological properties, it was found that in 30% of cases a large number of leptotrichia was observed, more than 20-60 in each field of view, altered epithelial cells, in 20% of cases individual oval candida cells, and false hyphae, indicating their invasiveness and pathogenicity. With dysbiosis in 60% of cases, a large number of microorganisms were observed, both gram-negative and gram-positive. Microorganisms of various species were isolated. The most common: Enterococcus faecalis 27%, Staphylococcus epidermidis 13%, Staphylococcus aureus 12%, Candida albicans 12%, Streptococcus viridians 6%. Enterobacteria were detected in moderate to severe forms of dysbiosis.
При бактериологическом выявлении энтерококков обязательно определение чувствительности их чистой культуры к антибиотикам, поскольку в настоящее время именно энтерококки приобретают все большую устойчивость к антимикробным химиопрепаратам, до 60% штаммов. В случае выделения грибов рода Candida в монокультуре или ассоциации требуется добавление к схеме лечения антимикотиков.In bacteriological detection of enterococci, it is imperative to determine the sensitivity of their pure culture to antibiotics, since now it is enterococci that is becoming increasingly resistant to antimicrobial chemotherapy, up to 60% of strains. In the case of isolation of fungi of the genus Candida in a monoculture or association, the addition of antimycotics to the treatment regimen is required.
Учитывая, что при дисбиотических процессах в условиях снижения иммунной резистентности у беременных женщин выделяется от одного до четырех видов условно-патогенных микроорганизмов и из генитального тракта, и из полости рта, по данным нашего исследования зарегистрировано совпадение выделенных культур в той или иной степени из двух биотопов на 95%. Совпадение по титру и видам было полным в 75% случаев, частичным до 20% по одному или двум видам микроорганизмов и титру. Данные результатов бактериологического исследования представлены в таблице 1.Considering that during dysbiotic processes in conditions of decreased immune resistance in pregnant women, one to four types of opportunistic microorganisms are excreted both from the genital tract and the oral cavity, according to our study, the coincidence of the selected cultures from one or another degree from two biotopes by 95%. The coincidence in titer and species was complete in 75% of cases, partial up to 20% in one or two types of microorganisms and titer. Data on the results of bacteriological studies are presented in table 1.
Эти результаты позволяют сделать вывод о том, что биотоп полости рта, а именно поверхность слизистой оболочки языка в области его спинки и корня, может быть использован как ориентировочная прогностическая модель для исследования при дисбиотических состояниях генитального тракта у беременных женщин и выявления как дисбиоза организма вообще, так и дисбиоза вагины в частности. В случае же выявления из биотопа полости рта с поверхности корня языка только грамположительных кокков - оральных зеленящих стрептококков экологической группы S. viridians, в которую, как правило, входят виды S, mitis, S. salivarius, S. sanquis и др. единичных колоний 0-5 стафилококков, энтерококков, результат расценивается как нормоценоз полости рта с прогнозом о нормоценозе генитального тракта.These results allow us to conclude that the biotope of the oral cavity, namely the surface of the mucous membrane of the tongue in the area of its back and root, can be used as an approximate prognostic model for studying the dysbiotic conditions of the genital tract in pregnant women and identifying the organism as dysbiosis in general, and vaginal dysbiosis in particular. If, however, only gram-positive cocci, oral green streptococci of the ecological group S. viridians, which, as a rule, includes species S, mitis, S. salivarius, S. sanquis, and other single colonies, are detected from the biotope of the oral cavity from the root surface of the tongue 0 -5 staphylococci, enterococci, the result is regarded as a normocenosis of the oral cavity with a prognosis of a normocenosis of the genital tract.
Преимуществами предлагаемого способа являются:The advantages of the proposed method are:
- щадящая диагностическая процедура для беременных женщин, особенно во 2 и 3 триместрах беременности; простота использования;- sparing diagnostic procedure for pregnant women, especially in the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy; ease of use;
- возможность опосредованной диагностики дисбиотического состояния генитоуринарного тракта у беременных женщин по выявлению условно-патогенных микроорганизмов, из числа индигенной микрофлоры тела человека, таких, как энтеробактерии, стафилококки, энтерококки, кандиды, пиогенные стрептококки, неферментирующие бактерии и другие, со слизистой оболочки корня языка, без применения прямого забора содержимого заднебокового свода влагалища и его бактериологического исследования;- the ability to indirectly diagnose the dysbiotic state of the genitourinar tract in pregnant women by identifying opportunistic microorganisms from the indigenous microflora of the human body, such as enterobacteria, staphylococci, enterococci, candida, pyogenic streptococci, non-fermenting bacteria, and others, from the root mucosa without the use of direct sampling of the contents of the posterolateral vaginal fornix and its bacteriological examination;
- повышение качества лечения с появлением возможности неоднократного бактериологического контроля за состоянием слизистых оболочек корня языка как опосредованного/ориентировочного способа выявления состояния биотопа генитоуринарного тракта в результате проводимой терапии;- improving the quality of treatment with the advent of the possibility of repeated bacteriological monitoring of the state of the mucous membranes of the root of the tongue as an indirect / indicative way to identify the state of the biotope of the genitourinar tract as a result of the therapy;
- профилактика рецидивирующего течения заболевания, профилактика хронизации воспалительного процесса генитоуринарного тракта путем бактериологического контроля в процессе лечения и возможностью коррекции терапевтических процедур;- prevention of the recurrent course of the disease, prevention of the chronicity of the inflammatory process of the genitourinary tract by bacteriological control during treatment and the possibility of correction of therapeutic procedures;
- отсутствие препятствий к неоднократному забору биологического материала с поверхности корня языка на приеме у гинеколога, стоматолога или другого специалиста позволяет широко использовать предлагаемый способ выявления условно-патогенной флоры в составе микробиома корня языка как прогностической модели дисбиотического состояния генитального тракта у беременных женщин;- the absence of obstacles to repeated sampling of biological material from the surface of the root of the tongue at a reception by a gynecologist, dentist or other specialist makes it possible to widely use the proposed method for identifying opportunistic flora in the composition of the tongue root microbiome as a prognostic model of the dysbiotic state of the genital tract in pregnant women;
- после окончания курса терапии при отсутствии противопоказаний можно провести двойной бактериологический контроль состояния слизистых оболочек: поверхности корня и спинки языка и заднего свода влагалища;- after the end of the course of therapy in the absence of contraindications, a double bacteriological monitoring of the condition of the mucous membranes can be carried out: the surface of the root and back of the tongue and posterior fornix of the vagina;
- профилактика риска возникновения тонуса матки и/или преждевременных родов;- prevention of the risk of uterine tone and / or premature birth;
- доступность биотопа полости рта; отсутствуют психогенные реакции, стресс у беременных при применении заявляемого способа;- the availability of the biotope of the oral cavity; there are no psychogenic reactions, stress in pregnant women when using the proposed method;
- отсутствуют противопоказания для применения способа; возможность использовать способа как в сочетании с другими методиками, так и без них;- there are no contraindications for the application of the method; the ability to use the method both in combination with other methods, and without them;
- безвредность; экономичность.- harmlessness; profitability.
Пример 1Example 1
Беременная М., 26 лет, 29-30 недель. Жалоб нет. На регулярном приеме у гинеколога, после получения письменного согласия, у женщины взят материал для бактериологического исследования и исследования методом ПЦР из полости рта с поверхности корня и спинки языка согласно предлагаемому способу, и из заднебокового свода влагалища, согласно Приказу МЗ СССР №535, после получения чистых культур и их идентификации установлено, что из генитального тракта выделены Lactobacillus spp., КОЕ 1010, с поверхности языка Streptococcus viridians, КОЕ 105 и Streptococcus mitis, КОЕ 103. Результаты исследования ПЦР на вирусы отрицательные. Заключение: микробиологическое выделение нормальных резидентов из полости рта и генитального тракта. Нормобиоценоз корня языка и генитального тракта. Роста условно-патогенной микрофлоры (УПМ) не выявлено. Продолжить наблюдение через 2 недели.Pregnant M., 26 years old, 29-30 weeks. There are no complaints. At a regular appointment with the gynecologist, after obtaining written consent, a woman was taken material for bacteriological examination and PCR from the oral surface from the root and back of the tongue according to the proposed method, and from the posterolateral vaginal fornix, according to Order No. 535 of the Ministry of Health of the USSR, after receiving pure cultures and their identification, it was found that Lactobacillus spp., CFU 10 10 , from the surface of the tongue Streptococcus viridians, CFU 10 5 and Streptococcus mitis, CFU 10 3 were isolated from the genital tract. The results of PCR testing for viruses are negative. Conclusion: microbiological isolation of normal residents from the oral cavity and genital tract. Normobiocenosis of the root of the tongue and genital tract. No growth of opportunistic microflora (UPM) was detected. Continue observation after 2 weeks.
Пример 2Example 2
Беременная Д., 33 года, 33-34 недели. На очередном приеме у гинеколога предъявляла жалобы на дискомфорт, периодический зуд во влагалище и области наружных половых органов, особенно после вечернего приема горячего душа, выделения из половых путей хлопьевидного характера на протяжении недели, периодические тянущие боли внизу живота, после получения письменного согласия у женщины взят материал для бактериологического исследования и исследования методом ПЦР из полости рта с поверхности корня и спинки языка согласно предлагаемому способу и из заднебокового свода влагалища согласно Приказу МЗ СССР №535, после получения чистых культур и их идентификации установлено, что из генитального тракта выделены Lactobacillus spp., КОЕ 104, Candida albicans КОЕ 106, Ent. faecium КОЕ 104, с поверхности языка Candida albicans КОЕ 106, Ent. faecium КОЕ 103. Результаты исследования ПЦР на вирусы отрицательные. Заключение: на фоне снижения общего числа Lactobacillus spp. отмечается выраженный рост условно-патогенных микроорганизмов - Candida albicans с обоих исследуемых биотопов. В связи с развитием кандидоза полости рта и генитального такта рекомендовано следующие лечение: Пимафуцин свечи вагинальные во влагалище №7, затем Вагинорм-С вагинальные суппозитории №5, Дифлюкан 150 мг однократно перорально, Риофлора - баланс по 2 капс.-2 раза в сутки Повторная явка через 10 дней для контроля за проводимым лечением.Pregnant D., 33 years old, 33-34 weeks. At the next appointment with the gynecologist, she complained of discomfort, periodic itching in the vagina and the external genital area, especially after an evening hot shower, flaky discharge from the genital tract for a week, periodic pulling pains in the lower abdomen, after obtaining written consent from the woman material for bacteriological studies and PCR studies from the oral cavity from the surface of the root and back of the tongue according to the proposed method and from the posterolateral vaginal fornix with MH USSR Order publicly №535, after obtaining pure cultures and their identification is established that isolated from the genital tract Lactobacillus spp., April 10 CFU, Candida albicans CFU June 10, Ent. faecium CFU 10 4 , from the surface of the tongue Candida albicans CFU 10 6 , Ent. faecium CFU 10 3 . The results of PCR testing for viruses are negative. Conclusion: against the background of a decrease in the total number of Lactobacillus spp. marked growth of opportunistic microorganisms - Candida albicans from both studied biotopes is noted. In connection with the development of oral candidiasis and genital beat, the following treatment is recommended: Pimafucin vaginal suppositories in the vagina No. 7, then Vaginorm-S vaginal suppositories No. 5, Diflucan 150 mg once orally, Rioflora - balance 2 caps.-2 times a day Repeated turnout after 10 days to monitor treatment.
Пример 3Example 3
Беременная П., 21 год, 28-29 недель. Беременность желанная. На учете состоит. Явки на прием в женскую консультацию нерегулярны. Из гинекологического анамнеза - Б-3, А-2 (Беременностей - 3, абортов - 2). Из гинекологических заболеваний в анамнезе - бактериальный вагиноз, хронический неспецифический вагинит/цервицит. Течение настоящей беременности: в 7-8 недель - стационарное лечение по поводу угрожающего раннего самопроизвольного выкидыша на сроке 7-8 недель; в 16-17 недель - стационарное лечение по поводу угрожающего позднего самопроизвольного выкидыша, ИЦН / истмико-цервикальная недостаточность (хирургическая коррекция ИЦН путем наложения кругового шва на шейку матки). Обратилась с жалобами на обильные выделения из половых путей с неприятным запахом, диспареунию (болезненный coitus). По результатам очередного мазка на UCV-Le- (микроскопическое исследование гинекологического мазка из U-уретры, С-цервикального канала и V-вагины) обнаружены ключевые клетки к G. vaginalis, в цервиксе Le (лейкоциты) - до 100, во влагалище - сплошь лейкоциты. Решено провести дополнительное бактериологическое исследование содержимого генитального тракта и ротовой полости после получения письменного согласия, по результатам которого было выявлено - в генитальном тракте - Lactobacillus spp.КОЕ 103; S. epidermidis - КОЕ 106; Е. coli КОЕ 108; в ротовой полости - S. epidermidis - КОЕ 106; Е. coli КОЕ 108. По данным исследования ПЦР с корня и спинки языка и генитального тракта был обнаружен ВПЧ - вирус папилломы человека. Заключение: на фоне общего снижения нормальной лактофлоры смешанный дисбиоз генитального тракта и полости рта. Рекомендовано: Амоксиклав по 1000 мг (1,2 гр) - 3 раза в сутки 7 дней; местно - Вагинорм - С 1 свеча н/ночь, затем вагинальные суппозитории Тержинан №7 1 раз в сутки, далее Вагинорм-С №5. Явка в консультацию через 7 дней.Pregnant P., 21 years old, 28-29 weeks. Pregnancy is welcome. Registered. Appointments for admission to the antenatal clinic are irregular. From the gynecological history - B-3, A-2 (Pregnancy - 3, abortion - 2). Of the gynecological diseases in the history - bacterial vaginosis, chronic nonspecific vaginitis / cervicitis. The course of this pregnancy: at 7-8 weeks - inpatient treatment for a threatening early spontaneous miscarriage for a period of 7-8 weeks; at 16-17 weeks - inpatient treatment for a threatening late spontaneous miscarriage, ICI / isthmic-cervical insufficiency (surgical correction of ICI by applying a circular suture to the cervix). She complained of copious discharge from the genital tract with an unpleasant odor, dyspareunia (painful coitus). According to the results of another smear on UCV-Le- (microscopic examination of a gynecological smear from the U-urethra, C-cervical canal and V-vagina), key cells were found for G. vaginalis, up to 100 in Le cervix (leukocytes), completely in the vagina white blood cells. It was decided to conduct an additional bacteriological study of the contents of the genital tract and oral cavity after obtaining written consent, according to the results of which it was revealed - in the genital tract - Lactobacillus spp. COE 10 3 ; S. epidermidis - CFU 10 6 ; E. coli CFU 10 8 ; in the oral cavity - S. epidermidis - CFU 10 6 ; E. coli CFU 10 8 . According to a PCR study, HPV, the human papilloma virus, was detected from the root and back of the tongue and genital tract. Conclusion: against the background of a general decrease in normal lactoflora, mixed dysbiosis of the genital tract and oral cavity. Recommended: Amoxiclav 1000 mg (1.2 g) - 3 times a day for 7 days; locally - Vaginorm - With 1 suppository n / night, then vaginal suppositories Terzhinan No. 7 once a day, then Vaginorm-C No. 5. Appearance in consultation after 7 days.
Пример 4Example 4
Беременная Б., 39 лет, 31-32 недель. Беременность желанная. На учете состоит. Из гинекологического анамнеза: Б-4 (беременностей), Р-1 (роды), неразвивающаяся беременность раннего срока-1, А-1. Из гинекологического анамнеза: внематочная беременность справа, мико/уреаплазменный цервицит, ВПЧ (Серотипы 16,33,51). Течение настоящей беременности - стационарное лечение по поводу угрожающего раннего (4-5 недель) самопроизвольного выкидыша и неспецифического вагинита (Гексикон, Риофлора - баланс)/ позднего (19-20/26-27 недель) самопроизвольного выкидыша, хирургически корригированная ИЦН (шов на ш/матки в 20 недель), по данным III скрининга УЗИ органов малого таза - признаки плацентарной недостаточности, индекс амниотической жидкости - ИАЖ - 12,8; в околоплодных водах мелкодисперсная взвесь. На прием к гинекологу обратилась с жалобами на периодические выделения из влагалища слизистого характера. По результатам мазка на UCV-Le- обнаружено в цервиксе Le - до 40, во влагалище - до 50. Бактериологическое исследование генитального тракта и ротовой полости после получения письменного согласия, его результат - в генитальном тракте - Lactobacillus spp. КОЕ 103; Ureaplasma spp. КОЕ 106, Streptococcus viridians, КОЕ 104; с поверхности языка Streptococcus viridians, КОЕ 104 и Streptococcus mitis, КОЕ 104. Результаты исследования ПЦР на вирусы - ВПЧ (+). Заключение: на фоне общего снижения лактобацилл Ureaplasma spp. B клинически значимом титре. Рекомендовано: Вильпрафен по 500 мг-3 раза в сутки-10 дней, местно - Вагинорм-С/Ацилакт №7.Pregnant B., 39 years old, 31-32 weeks. Pregnancy is welcome. Registered. From the gynecological history: B-4 (pregnancies), P-1 (childbirth), non-developing early pregnancy-1, A-1. From a gynecological history: an ectopic pregnancy on the right, myco / ureaplasma cervicitis, HPV (Serotypes 16.33.51). The course of this pregnancy is inpatient treatment for a threatening early (4-5 weeks) spontaneous miscarriage and nonspecific vaginitis (Hexicon, Rioflora - balance) / late (19-20 / 26-27 weeks) miscarriage, surgically corrected ICN (suture for suture / uterus at 20 weeks), according to the III screening of ultrasound of the pelvic organs - signs of placental insufficiency, amniotic fluid index - IAH - 12.8; in amniotic fluid fine suspension. At the reception, the gynecologist complained of periodic discharge from the vagina of a mucous nature. According to the results of the smear on UCV-Le-, it was found in Le cervix - up to 40, in the vagina - up to 50. Bacteriological examination of the genital tract and oral cavity after obtaining written consent, its result - in the genital tract - Lactobacillus spp. CFU 10 3 ; Ureaplasma spp. CFU 10 6 , Streptococcus viridians, CFU 10 4 ; from the surface of the tongue Streptococcus viridians, CFU 10 4 and Streptococcus mitis, CFU 10 4 . The results of the study of PCR for viruses - HPV (+). Conclusion: against the background of a general decrease in lactobacilli Ureaplasma spp. B clinically relevant titer. Recommended: Vilprafen 500 mg 3 times a day for 10 days, locally - Vaginorm-S / Acylact No. 7.
Пример 5Example 5
Беременная Л., 23 года, 35-36 недель. Беременность желанная. Явки на прием в женскую консультацию регулярны. Из гинекологического анамнеза - Б-1. Гинекологические заболевания отрицает. Течение настоящей беременности - без особенностей (на раннем сроке - токсикоз легкой степени - лечение стационарное). Жалоб нет. Бактериологическое исследование после получения письменного согласия: в генитальном тракте - Lactobacillus spp. КОЕ 105; S. epidermidis - 106 КОЕ; Е. coli КОЕ 105; в ротовой полости - S. epidermidis - КОЕ 105; Е. coli КОЕ 104. По данным ПЦР с корня языка и генитального тракта вирусов обнаружено не было. Заключение: на фоне общего снижения лактобацилл дисбиотические процессы в полости рта и генитальном тракте, выделено по 2 вида УПМ в диагностическом титре. Рекомендовано: санация влагалища местно свечи Тержинан по 1 св. на ночь 7 дней, затем Ацилакт/ Вагинорм - С - №5.Pregnant L., 23 years old, 35-36 weeks. Pregnancy is welcome. Appointments for admission to the antenatal clinic are regular. From the gynecological history - B-1. Gynecological diseases denied. The course of this pregnancy is without features (in the early stages - mild toxicosis - inpatient treatment). There are no complaints. Bacteriological examination after obtaining written consent: in the genital tract - Lactobacillus spp. CFU 10 5 ; S. epidermidis - 10 6 CFU; E. coli CFU 10 5 ; in the oral cavity - S. epidermidis - CFU 10 5 ; E. coli CFU 10 4 . According to PCR, no viruses were detected from the root of the tongue and genital tract. Conclusion: against the background of a general decrease in lactobacilli, dysbiotic processes in the oral cavity and genital tract were distinguished by 2 types of UPM in the diagnostic titer. Recommended: sanitation of the vagina topically candles Terzhinan 1 St. at night for 7 days, then Acylact / Vaginorm - C - No. 5.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103429A RU2636623C1 (en) | 2017-02-01 | 2017-02-01 | Tongue root microbiome as prognostic model of disbiotic state of genital tract in pregnant women |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103429A RU2636623C1 (en) | 2017-02-01 | 2017-02-01 | Tongue root microbiome as prognostic model of disbiotic state of genital tract in pregnant women |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2636623C1 true RU2636623C1 (en) | 2017-11-24 |
Family
ID=63853255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017103429A RU2636623C1 (en) | 2017-02-01 | 2017-02-01 | Tongue root microbiome as prognostic model of disbiotic state of genital tract in pregnant women |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2636623C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782992C1 (en) * | 2021-11-29 | 2022-11-08 | Алла Анатольевна Скакодуб | Method for diagnosing oral dysbiosis |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2101692C1 (en) * | 1992-06-18 | 1998-01-10 | Аблакумов Абдукаюм Кадырович | Method and device for taking material samples for performing microbiological examination of oral cavity |
| RU2276190C2 (en) * | 2004-06-02 | 2006-05-10 | Военный университет радиационной, химической и биологической защиты | Express-method for assay of microscopic fungi, bacteria and yeasts |
| RU2549989C2 (en) * | 2013-09-10 | 2015-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО "ДВГМУ" Минздрава России) | Method for microscopic examination of native smear from tongue root |
-
2017
- 2017-02-01 RU RU2017103429A patent/RU2636623C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2101692C1 (en) * | 1992-06-18 | 1998-01-10 | Аблакумов Абдукаюм Кадырович | Method and device for taking material samples for performing microbiological examination of oral cavity |
| RU2276190C2 (en) * | 2004-06-02 | 2006-05-10 | Военный университет радиационной, химической и биологической защиты | Express-method for assay of microscopic fungi, bacteria and yeasts |
| RU2549989C2 (en) * | 2013-09-10 | 2015-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО "ДВГМУ" Минздрава России) | Method for microscopic examination of native smear from tongue root |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.В.Котельникова и др. Сравнительная характеристика микробного пейзажа влагалища и ротовой полости у женщин в третьем триместре беременности, Материалы 71-й итоговой научной конференции молодых ученых и студентов Дальневосточного государственного медицинского университета с международным участием, Хабаровск, Изд-во ДВГМУ, 14-17 апреля 2014 стр.53-54. Харитонова М.П. и др. Состояние здоровья полости рта и некоторые иммунологические аспекты у беременных женщин с уточненной тромбофлебией, Вестник Уральской Медицинской академической науки, 2009, N4 (27), стр.52-55. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782992C1 (en) * | 2021-11-29 | 2022-11-08 | Алла Анатольевна Скакодуб | Method for diagnosing oral dysbiosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mitchell et al. | Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women | |
| Moore et al. | Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization | |
| Fouts et al. | Trichomonas vaginalis: reevaluation of its clinical presentation and laboratory diagnosis | |
| Gani et al. | Bacterial flora associated with repeat breeding and uterine infections in dairy cows | |
| Setti et al. | The impact of embryo transfer on implantation—a review | |
| Wathne et al. | Erythromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis | |
| Thejls et al. | Correlation between Chlamydia infection and clinical evaluation vaginal wet smear, and cervical swab test in female adolescents | |
| Olowe et al. | Prevalence and pattern of bacterial isolates in cases of pelvic inflammatory disease patients at a tertiary hospital in Osogbo, Nigeria | |
| RU2636623C1 (en) | Tongue root microbiome as prognostic model of disbiotic state of genital tract in pregnant women | |
| CN115607578B (en) | Application of lactobacillus crispatus in preparing medicine for treating intrauterine adhesion | |
| Prabha et al. | Bacteriological study of the cervix of females suffering from unexplained infertility | |
| Vogel et al. | Acquisition and Elimination of Bacterial Vaginosis During Pregnancy: A Danish Population‐Based Study | |
| Bollgren et al. | Periurethral aerobic microflora of pregnant and non-pregnant women. | |
| Ponnaluri | A study on microbiological profile in women with symptomatic vaginal discharge | |
| RU2578028C1 (en) | Method of evaluating state of women's health when predicting physiological and complicated course of pregnancy at early stages of gestation | |
| Nasr et al. | Bacterial isolates and drug susceptibility patterns of urinary tract infection among pregnant women | |
| Panda et al. | Microbiological profile of cervix of females attending in-vitro fertilization clinic of a tertiary care hospital, North India | |
| Sel et al. | Bacterial colonization of Intrauterine Device samples from patients without a history of Pelvic Inflammatory Disease | |
| Fotouh et al. | The levels of bacterial contamination of the embryo transfer catheter relate negatively to the outcome of embryo transfer | |
| Ahmed et al. | Aerobic bacterial pattern in puerperal sepsis | |
| Maheswari et al. | Study of Bacterial Profile & Complications of Asymptomatic Bacteriuria in Pregnancy | |
| RU2449277C2 (en) | Method of predicting infection of newborn babies and puerperants | |
| Le TRAN et al. | ANTIBIOTIC RESISTANCE OF GROUP B STREPTOCOCCUS IN PREGNANT WOMEN AT 35-37 WEEKS OF GESTATION IN SOUTHERN VIETNAM | |
| Puranik | and Bacterial Infections | |
| Reffita et al. | Relationship between perineal wound care, abstainment to eating culture and personal hygiene using feminine hygiene (binahong leaf, betel green mint leaf) with perineum wound healing long time |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190202 |