RU2634784C1 - Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки - Google Patents

Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки Download PDF

Info

Publication number
RU2634784C1
RU2634784C1 RU2016125105A RU2016125105A RU2634784C1 RU 2634784 C1 RU2634784 C1 RU 2634784C1 RU 2016125105 A RU2016125105 A RU 2016125105A RU 2016125105 A RU2016125105 A RU 2016125105A RU 2634784 C1 RU2634784 C1 RU 2634784C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dose
patients
effect
larynx
cisplatin
Prior art date
Application number
RU2016125105A
Other languages
English (en)
Inventor
Евгений Лхамацыренович Чойнзонов
Виктор Евгеньевич Гольдберг
Светлана Юрьевна Чижевская
Юлия Викторовна Белевич
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Priority to RU2016125105A priority Critical patent/RU2634784C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2634784C1 publication Critical patent/RU2634784C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282Platinum compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки. Проводят неоадъювантную химиотерапию с применением цисплатина и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы с интервалом между фракциями 4-5 часов с последующей оценкой эффективности лечения. При этом пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы 60-65 изоГр. Пациентам, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство. Причем неоадъювантную терапию проводят в виде 2-х курсов с интервалом 3-4 недели, где курс включает введение доцетаксела в дозе 75 мг/м2 и цисплатина в дозе 75 мг/м2. В последующем проводят лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту. Способ обеспечивает снижение числа осложнений за счет уменьшения токсичности от проведения курсов химиотерапии, сохранение гортани, снижение вероятности развития отдаленных метастазов. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком гортани и гортаноглотки.
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения больных раком гортани и гортаноглотки с распространенностью опухолевого процесса T3-4N0-3M0, который заключается в одновременном проведении лучевой терапии и системной полихимиотерапии. Всем больным, включенным в исследование, одновременно с началом лучевой терапии проводился 8-дневный цикл полихимиотерапии по схеме: винкристин 1,4 мг/м2 в 1-й день, цисплатин 20 мг/м2 во 2, 3, 4 дни, блеомицетин 10 мг/м2 в 5, 6 дни, циклофосфан 200 мг/м2 в 7, 8 дни. После подведения дозы 30-40 Гр и двухнедельного перерыва осуществлялась оценка эффективности лучевой терапии по степени регрессии опухоли и регионарных метастазов. При сокращении опухоли более чем на 50% или полной регрессии лучевая терапия продолжалась до дозы 60-65 Гр. В случае слабой эффективности консервативного лечения осуществлялось хирургическое вмешательство, в том числе и органосохраняющее. Лучевая терапия осуществлялась на гамма-терапевтических аппаратах методом дробления дозы (1=1 Гр), ежедневно, с интервалом между фракциями 4-5 часов. Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 69,6%, общая - 82,6% (В.А. Панкратов, В.Г. Андреев, В.А. Рожнов и соавтор. Одновременное применение химио- и лучевой терапии при самостоятельном консервативном и комбинированном лечении больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. 2007. №1 (21). - С. 18-22). Недостатками известного способа являются высокая токсичность предложенной схемы химиотерапии, проведение всего 1 курса химиотерапии, что, как известно, менее эффективно, чем проведение двух курсов.
Новый технический результат - снижение числа осложнений за счет уменьшения токсичности от проведения курсов химиотерапии, сохранение гортани, снижение вероятности развития отдаленных метастазов.
Для достижения нового технического результата в способе комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, включающем неоадъювантную химиотерапию с применением цисплатина и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы с интервалом между фракциями 4-5 часов, с последующей оценкой эффективности лечения, при которой пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы - 60-65 изоГр, а больным, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство, в том числе органосохраняющее, проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 3-4 недели по схеме цисплатин - 75 мг/м2, доцетаксел - 75 мг/м2, с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту.
Новым в изобретении является то, что проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 3-4 недели по схеме цисплатин - 75 мг/м2, доцетаксел - 75 мг/м2, с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту.
В отличие от прототипа указанный режим фракционирования дозы: РОД=1,3 Гр, 2 раза в день назначают с целью максимального достижения уровня повреждения наиболее резистентных компонентов опухоли у больных местно-распространенными формами рака гортани.
В известных источниках информации не обнаружен способ, характеризующийся аналогичной совокупностью существенных признаков, таким образом, изобретение соответствует критерию «новизна».
Изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники.
Изобретение соответствует критерию «промышленно применимо», так как прошло апробацию в клинической практике.
Способ осуществляют следующим образом: больным раком гортани и гортаноглотки в плане комбинированного лечения проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 3-4 недели по схеме цисплатин - 75 мг/м2, доцетаксел - 75 мг/м2, с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту. Оценку эффективности с использованием фиброларингоскопии проводят после купирования лучевых реакций в гортани при достижении СОД=40 Гр.
Затем пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы - 65 изоГр. Больным, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство, в том числе органосохраняющее.
Клинические примеры.
Пример 1. Больная Б., 68 лет, поступила в ХТО Томского НИИ онкологии 02.02.15 г. с жалобами на осиплость голоса. Считает себя больной в течение 6 мес., диагноз верифицирован в НКЦ оториноларингологии г. Томска. Не курит. Диагноз: Рак гортани T2N0M0. Гистология №4513-14к/15 от 19.10.2015: Плоскоклеточный рак высокой степени дифференцировки с ороговением и участками умеренной степени дифференцировки; в строме опухоли - умеренная воспалительная инфильтрация. Сопутствующие заболевания: Гипертоническая болезнь II ст., ИБС: СН ФК I. XCH-I, ФК I-II. ЖКБ. Хр. пиелонефрит. ХБП I. Диффузные изменения щитовидной железы. ХАИТ. Варикозная болезнь нижних конечностей, ПТФС справа.
Проведено лечение согласно предлагаемому способу: 2 курса XT по схеме доцетаксел -75 мг/м2/ цисплатин - 75 мг/м2. Эффект - частичная регрессия. Предоперационный курс лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр × 2 раза в день, СОД=40 изоГр. Эффект - полная регрессия. Было решено продолжить ЛТ до дозы 65 изоГр (радикальный курс). Больная жива без рецидивов и метастазов до настоящего времени, с сохраненной гортанью. Полностью реабилитирована социально, работает.
Пример 2. Больной В., 54 года, поступил в ХТО Томского НИИ онкологии 18.03.15 г. с жалобами на осиплость голоса. Считает себя больным в течение 8 мес., диагноз верифицирован в ГБ №3. Курит около 30 лет по
Figure 00000001
пачки сигарет в день. Диагноз: Рак гортани T3N0M0. Гистология №4398-99к от 13.10.2015: плоскоклеточный рак высокой степени дифференцировки с ороговением и умеренной воспалительной инфильтрацией в подлежащих тканях.
Проведено лечение согласно предлагаемому способу: 2 курса XT по схеме доцетаксел - 75 мг/м2/ цисплатин - 75 мг/м2. Эффект - стабилизация процесса. Курс ЛТ в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр × 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 изоГр. Эффект - полная регрессия. Было решено продолжить ЛТ до дозы 65 изоГр (радикальный курс). Больной жив без рецидивов и метастазов до настоящего времени, с сохраненной гортанью. Полностью реабилитирован социально, работает.
Режим способа основан на анализе результатов клинических наблюдений. В схему включены таксансодержащие препараты и препараты платины, так как известно, что они обладают более высокой непосредственной эффективностью и лучшей переносимостью, эта схема менее токсична, чем указанная в прототипе. Проводится 2 курса химиотерапии, а не один (как в прототипе), потому что доказана более высокая эффективность второго курса. К тому же, проведение двух курсов химиотерапии является радиомодификатором для проведения в последующем лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы. Применяемый режим мультифракционирования дозы при комбинированном лечении рака гортани и гортаноглотки позволяет подавить пролиферацию клеток опухоли, повысить толерантность нормальных тканей, а также подвести более высокую дозу лучевой терапии за короткий срок, не увеличивая процент лучевых осложнений.
По предлагаемому способу пролечено 15 больных. Полная регрессия зарегистрирована в 28,7% случаев, частичная регрессия - 46,5%, стабилизация процесса - 24,8%. Проведение курсов химиотерапии в указанном режиме удовлетворительно переносится пациентами. Из осложнений тошнота I-II ст. зарегистрирована в 7,8% случаев, лейкопения I ст. - в 32,6%, тромбоцитопения I ст. - в 12,5%, аллопеция - у всех пациентов (100%).
В исследуемой группе показатели общей 2-летней выживаемости составили 100%. Показатели 2-летней безрецидивной выживаемости составили 87,3±4,8%.
Таким образом, предложенный способ комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки позволяет уменьшить токсичность от проведения курсов химиотерапии, сохранить гортань, снизить вероятность развития отдаленных метастазов, способствует увеличению безрецидивной и общей выживаемости, повышению эффективности лечения и улучшению качества жизни.
Источники информации
1. В.А. Панкратов, В.Г. Андреев, В.А. Рожнов и соавтор. Одновременное применение химио- и лучевой терапии при самостоятельном консервативном и комбинированном лечении больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. 2007. №1 (21). - С. 18-22.
2. Чойнзонов Е.Л., Кучерова Т.Я., Мусабаева Л.И., Чижевская С.Ю. Способ лечения острых лучевых реакций у больных раком гортани // Патент РФ на изобретение №2354423 от 10 мая 2009, Бюл. №13, - с. 4.
3. Коноплянников А.Г. Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт) // Материалы научно-практической конференции. - Обнинск. - 2008. - С. 68-69.

Claims (1)

  1. Способ комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, включающий неоадъювантную химиотерапию с применением цисплатина и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы с интервалом между фракциями 4-5 часов с последующей оценкой эффективности лечения, при этом пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы - 60-65 изоГр, а пациентам, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство, отличающийся тем, что с интервалом 3-4 недели проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии, где курс включает введение доцетаксела в дозе 75 мг/м2 и цисплатина в дозе 75 мг/м2, в последующем проводят лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту.
RU2016125105A 2016-06-22 2016-06-22 Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки RU2634784C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125105A RU2634784C1 (ru) 2016-06-22 2016-06-22 Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125105A RU2634784C1 (ru) 2016-06-22 2016-06-22 Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2634784C1 true RU2634784C1 (ru) 2017-11-03

Family

ID=60263650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016125105A RU2634784C1 (ru) 2016-06-22 2016-06-22 Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2634784C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2689875C2 (ru) * 2018-07-26 2019-05-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ лечения плоскоклеточного рака ротоглотки

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA74001C2 (en) * 2003-02-21 2005-10-17 Ivan Danylovych Kostyshun Method for combined treatment of patients with locally disseminated cancer of larynx
RU2289364C1 (ru) * 2005-03-30 2006-12-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации ("ГОУ ВПО "Нижгосмедакадемия Минздрава России") Способ лечения больных местно-распространенным раком глотки
RU2303446C2 (ru) * 2005-06-02 2007-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО АГМУ Росздрава) Способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA74001C2 (en) * 2003-02-21 2005-10-17 Ivan Danylovych Kostyshun Method for combined treatment of patients with locally disseminated cancer of larynx
RU2289364C1 (ru) * 2005-03-30 2006-12-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации ("ГОУ ВПО "Нижгосмедакадемия Минздрава России") Способ лечения больных местно-распространенным раком глотки
RU2303446C2 (ru) * 2005-06-02 2007-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО АГМУ Росздрава) Способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KRUG B. et al. Phase II study of weekly docetaxel and cisplatin in patients with advanced recurr. and metast. head and neck cancer // Laryngoscope. 2006 Apr; 116(4): 613-8, реф. *
SEMRAU S. et al. Feasib., toxic. and effic. of short induction chemother. of docetaxel plus cisplatin or carboplatin (TP) followed by concur. chemoradiother. for organ preserv. in advanced cancer of the hypopharynx, larynx, and base of tongue // Strahlenther Onkol. 2011 Jan; 187(1): 15-22, реф. *
SHIN H.-J. et al. Neoadjuv. docetaxel and cisplatin chemother. followed by local irradiat. is highly active on locoreg. advanced squamous cell carcin. of the head and neck // The Jour. of Laryngol. & Otol. 2008, 122, pp. 722-727. *
Луч. терапия злокач. опухолей, рук-во д/врачей, п/ред. проф. Е.С.Киселевой, М., 1996, с.121, 133-139. *
Луч. терапия злокач. опухолей, рук-во д/врачей, п/ред. проф. Е.С.Киселевой, М., 1996, с.121, 133-139. SEMRAU S. et al. Feasib., toxic. and effic. of short induction chemother. of docetaxel plus cisplatin or carboplatin (TP) followed by concur. chemoradiother. for organ preserv. in advanced cancer of the hypopharynx, larynx, and base of tongue // Strahlenther Onkol. 2011 Jan; 187(1): 15-22, реф. SHIN H.-J. et al. Neoadjuv. docetaxel and cisplatin chemother. followed by local irradiat. is highly active on locoreg. advanced squamous cell carcin. of the head and neck // The Jour. of Laryngol. & Otol. 2008, 122, pp. 722-727. KRUG B. et al. Phase II study of weekly docetaxel and cisplatin in patients with advanced recurr. and metast. head and neck cancer // Laryngoscope. 2006 Apr; 116(4): 613-8, реф. *
ПАНКРАТОВ В.А. и др. Одновр. примен. химио- и луч. терап. при самостоятельном консерват. и комбинир. лечении больных местно-распростр. раком гортани и гортаноглотки // Сибир. онколог. ж., 2007, 1(21), с.18-22. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2689875C2 (ru) * 2018-07-26 2019-05-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ лечения плоскоклеточного рака ротоглотки

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Beatty et al. The biological underpinnings of therapeutic resistance in pancreatic cancer
Penna et al. The skeletal muscle as an active player against cancer cachexia
US20190375704A1 (en) Modulators of the eif2alpha pathway
Christen‐Clottu et al. Treatment of clinically diagnosed equine sarcoid with a mistletoe extract (Viscum album austriacus)
US20210308125A1 (en) Priming of cancer cells with low dose naltrexone
JP2017513908A5 (ru)
Weijs et al. Topography and extent of pulmonary vagus nerve supply with respect to transthoracic oesophagectomy
AU2016318136B2 (en) Selection of patients for combination therapy
Prelec et al. Treatment modalities of oral cancer
Liu et al. Antitumor activity of G‑quadruplex‑interactive agent TMPyP4 with photodynamic therapy in ovarian carcinoma cells
RU2634784C1 (ru) Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки
JP2021518374A (ja) メラノーマを治療するための方法
Fundora Ramos et al. Oncoxin‑Viusid® may improve quality of life and survival in patients with hormone‑refractory prostate cancer undergoing onco‑specific treatments
RU2557136C1 (ru) Способ лечения химического ожога пищевода и желудка в эксперименте
Zhao et al. Inhibition of growth and metastasis of tumor in nude mice after intraperitoneal injection of bevacizumab
Cai et al. Mechanism and prevention strategy of a bidirectional relationship between heart failure and cancer
CN109640952A (zh) 使用braf抑制剂的伤口愈合
Yu et al. External auditory canal cholesteatoma in patients given radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma
Zhao et al. PI3K/mTOR inhibitor VS-5584 combined with PLK1 inhibitor exhibits synergistic anti-cancer effects on non-small cell lung cancer
RU2429032C1 (ru) Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области
RU2017136415A (ru) Терапевтическая комбинация для лечения рака
RU2311185C2 (ru) Способ консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого
Arantes et al. Clinical effectiveness of short course oral prednisone for stricture prevention after semi-circumferential esophageal endoscopic submucosal dissection
Signorelli et al. Systemic approach to malignant pleural mesothelioma: what news of chemotherapy, targeted agents and immunotherapy?
RU2578963C1 (ru) Способ лечения рака легкого

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180623

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20200406