RU2633511C1 - Штамм Amycolatopsis orientalis - продуцент антибиотика диметилванкомицина и способ получения антибиотика - Google Patents

Штамм Amycolatopsis orientalis - продуцент антибиотика диметилванкомицина и способ получения антибиотика Download PDF

Info

Publication number
RU2633511C1
RU2633511C1 RU2016125891A RU2016125891A RU2633511C1 RU 2633511 C1 RU2633511 C1 RU 2633511C1 RU 2016125891 A RU2016125891 A RU 2016125891A RU 2016125891 A RU2016125891 A RU 2016125891A RU 2633511 C1 RU2633511 C1 RU 2633511C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibiotic
vancomycin
dimethylvancomycin
vkpm
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2016125891A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольда Анастасьевна Лапчинская
Генрих Степанович Катруха
Валерия Владимировна Погожева
Валерий Иванович Пономаренко
Валентина Андреевна Филичева
Лидия Александровна Харитонова
Мария Юльевна Лапчинская
Алла Николаевна Яковенко
Николай Эдуардович Нифантьев
Александр Степанович Шашков
Дмитрий Евгеньевич Цветков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе"
Ольда Анастасьевна Лапчинская
Генрих Степанович Катруха
Валерия Владимировна Погожева
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе", Ольда Анастасьевна Лапчинская, Генрих Степанович Катруха, Валерия Владимировна Погожева filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе"
Priority to RU2016125891A priority Critical patent/RU2633511C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2633511C1 publication Critical patent/RU2633511C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Заявлена группа изобретений, которая может быть использована при производстве антибактериального антибиотика диметилванкомицина сульфата, эффективного при лечении инфекций, вызываемых грамположительными возбудителями, в том числе метициллинустойчивыми и анаэробами. Предлагается штамм Amycolatopsis orientalis – продуцент диметилванкомицина, депонированный в ВКПМ под регистрационным номером ВКПМ Ас-1984, и способ получения диметилванкомицина. Способ получения диметилванкомицина включает культивирование штамма Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984, сорбцию антибиотика из нативного раствора на катионите КБ-2 (Na+), десорбцию антибиотика, нейтрализацию элюата катионитом КУ-2-20 (Н+) и сорбцию (pH 6,8) антибиотика на Амберлит CG-25 (NH4 +) с последующей элюцией диметилванкомицина (0,05-0,3) н. раствором аммиака. Водный раствор антибиотика концентрируют и осаждают ацетоном. Изобретение позволяет получить антибиотик 97,4% чистоты. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицинской промышленности и касается нового штамма актиномицета, образующего противобактериальный антибиотик диметилванкомицин.
Антибиотик диметилванкомицин по химическому строению относится к полициклическим антибиотикам группы ванкомицина-ристомицина (далбагептидам), являющимся жизнеспасающими средствами при лечении особо тяжелых инфекций.
Figure 00000001
Диметилванкомицин эффективен при лечении заболеваний, вызываемых грамположительными бактериями, включая метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA) и многие анаэробы, в том числе возбудителя псевдомембранного колита Clostridium difficile.
Диметилванкомицин служит также исходной субстанцией в получении полусинтетических производных природной структуры для улучшения химиотерапевтических показателей, в том числе ослабления аллергизирующего действия, характерного для гликопептидных антибиотиков.
Впервые диметилванкомицин, как один из шести компонентов, был обнаружен в составе комплекса гликопептидных антибиотиков, образуемого мутантным штаммом культуры Nocardia orientalis 2450 - мирового продуцента ванкомицина [2]. Известен штамм этой культуры Amycolatopsis (прежнее название Nocardia) orientalis subsp. Eremomycini ВКПМ-Ас-807 - промышленный продуцент близкого к ванкомицину антибиотика эремомицина [3], принятый в качестве прототипа.
Сущность изобретения состоит в том, что получен новый штамм №9325 - продуцент диметилванкомицина путем селекционного преобразования свойств известного штамма Amycolatopsis orientalis subsp. eremomycini ВКПМ-Ас 807 в результате последовательного двухступенчатого воздействия N-метилнитрозомочевины и гамма-лучей 60Со на споры исходной культуры и отбора оригинального мутантного продуцента диметилванкомицина среди мутагенизированной популяции колоний актиномицета, выросших на селективном фоне устойчивости к ванкомицину.
Полученный новый штамм №9325 депонирован в коллекции культур ГосНИИ «Генетика» под номером штамм ВКПМ-Ас-1984.
Изобретение включает способ выделения образованного диметилванкомицина при глубинном культивировании нового штамма-продуцента, предусматривающий сорбцию его из нативного раствора на карбоксильном катеоните КБ-2 в солевой форме с последующей десорбцией 0,3 н. раствором аммиака, концентрацией и хроматографической очисткой от примесей микробных метаболитов с использованием Амберлита CG-25 (NH3 +) и катеонита КУ-2-20 (Н+), осаждением ацетоном субстанции 97,4% чистоты из водного раствора антибиотика.
Штамм Amycolatopsis orientalis subsp. ВКПМ-Ас-1984 с антибиотической активностью 1800 мкг в 1 мл ферментационной жидкости обладает способностью синтеза диметилванкомицина в виде монокомпонента и характеризуется следующими культурально-морфологическими и физиологическими признаками.
Культурально-морфологические и физиологические признаки штамма Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984
Длительность выращивания для изучения таксономических признаков (7-21) суток при температуре 28°C. Для засева диагностических сред используется споровый посевной материал десятидневной культуры штамма, выращенной на глюкозо-аспарагиновом агаре или на среде Линденбайна. Цвет определен по таблице Бондарцева и Праузера. Данные приведены в таблице №1.
Морфологические признаки. Гифы воздушного мицелия прямые или слегка извилистые, распадающиеся на фрагменты различной длины; поверхность спор гладкая.
Физиолого-биохимические свойства. Аэроб. Растет при (24-37)°C, оптимум роста 28°C и в диапазоне значений pH (5,0 - 10,0) с оптимумом роста при pH 7,0; желатину разжижает, молоко пептонизирует. Сахарозу инвертирует. Крахмал гидролизует. На клетчатке не растет. Восстанавливает нитраты до нитритов. Меланоидные пигменты не образует при росте на провокационной среде Треснера с лимонно-кислым железом.
Использование источников углерода. Хорошо утилизирует глюкозу, фруктозу, лактозу, рамнозу, ксилозу, рибозу, арабинозу, маннит, мальтозу; умеренно - сорбит; не утилизирует сахарозу, рафинозу, целлюлозу.
Антагонистические свойства. Штамм Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984 при росте на агаровых средах умеренно угнетает рост грамположительных бактерий Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Bacillus mycoides, Micrococcus luteus и не действует на грамотрицательные бактерии Escherichia colli, Comamonas terrigena, Providencia stuartii.
Хранение штамма Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984. Штамм хранится в виде спор на стерильной почве с кварцевым песком или на зернах пшена, а также в виде зрелой культуры на агаровых средах под вазелиновым маслом. Антибиотическая активность штамма Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984 при глубинном культивировании определяется луночным методом диффузии в агар (среда №2 Гаузе) с использованием в качестве тест-микроорганизма Bacillus subtilis АТСС 6633 и сравнением зон подавления роста образцами испытуемой ферментационной жидкости с калибровочной кривой стандарта эремомицина сульфата (100 мкг, 50 мкг, 25 мкг, 12,5 мкг). Биологическая активность получаемой биосинтезом и химически очищенной субстанции антибиотика определяется трехдозным вариантом метода (ГФХ, стр. 949).
Штамм Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984 поясняется следующим примером.
Пример 1. Споровым материалом с мицелием культуры Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984, выращенной в течение (10-14) суток при 28°C на среде Линденбайна, засевают питательную среду (150 мл в колбах Эрленмейера объемом 0,75 л) и выращивают при 28°C в течение (24-36) часов на круговой качалке при (220-240) об/мин.
Состав посевной среды, %:
Figure 00000002
Среда стерилизуется в течение 30 мин при давлении 1,0 атм. при 120°C.
Выросшим мицелием в количестве (5-10) % засевают питательную среду (100 мл в колбах Эрленмейера объемом 0,75 л) следующего состава, %:
Figure 00000003
Стерилизация среды в течение 30 мин при давлении 1,0 атм. при 120°C.
Ферментационное культивирование проводят при 28°C в течение 120 часов на качалке при (220-240) об/мин. Диметилванкомицин накапливается в культуральной жидкости продуцента. Антибиотическую активность определяют методом диффузии в агар с использованием тест-культуры Bacillus subtilis АТСС 6633. Содержание диметилванкомицина при биосинтезе штамма Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984 к окончанию ферментации составляет 1800 мкг в 1 мл культуральной жидкости.
Для выделения диметилванкомицина проводят его сорбцию из нативного раствора (отфильтрованной от мицелия ферментационной жидкости) на карбоксильном катионите КБ-2 в солевой форме.
Способ выделения поясняется следующим примером
Пример 2
1 л ферментационной жидкости, содержащей 1,8 г антибиотика, подкисляют серной кислотой до pH 6,7. Мицелий отделяют, промывают дистиллированной водой, нативный раствор, объединенный с промывной водой (1,1 л), пропускают через колонку с катионитом КБ-2 (Na+) с десорбцией антибиотика 0,3 н. раствором аммиака. Элюат нейтрализуют при использовании катеонита КУ-2-20 (Н+) и при pH 6,8 сорбируют на Амберлит CG-25 (NH4 +) с последующим вытеснением антибиотика раствором аммиака (0,05-0,3) н. и удалением избытка аммиака использованием катеонита КУ-2-20 (Н+). Водный раствор антибиотика концентрируют упариванием в вакууме и диметилванкомицин осаждается добавлением ацетона. Получено 0,738 г субстанции диметилванкомицина сульфата 97,4% чистоты (метод ВЭЖХ). Выход составляет 41% от содержания диметилванкомицина в ферментационной жидкости.
Антибиотик, полученным заявленным способом, представляет собой белый аморфный порошок, легко растворимый в воде и практически нерастворимый в органических растворителях; имеет УФ-спектр, характерный для ванкомициновой группы антибиотиков-гликопептидов с максимумом поглощения при 280 нм и батохромным сдвигом (20-25 нм) при щелочной реакции.
ВЭЖХ анализ полученного диметилванкомицина проводили на жидкостном хроматографе "Knauer" (Germany) с автоматической системой обработки данных и спектрофотометрическим детектором К-2501; колонка из нержавеющей стали длиной 150 мм с внутренним диаметром 4 мм, заполненная сорбентом "Диасфер-110-С16" (БиоХимМак СТ, Москва) с размером частиц 5 мкм. Для элюции антибиотика использовали систему, состоящую из 0,2% раствора HCOONH4 и ацетилнитрила при изменении линейного градиента элюции от 12 до 35% за 30 мин. Скорость потока 1 мл/мин, детектирование при длине волны 280 нм, температура хроматографирования - комнатная, объем петли 20 мкл. В этих условиях время выхода диметилванкомицина - 10,97 мин, время выхода ванкомицина - 6,36 мин.
Показатели, характеризующие диметилванкомицин сульфат (физико-химические свойства, антибактериальная активность), полностью соответствуют показателям, которые определены для диметилванкомицина сульфата, защищенного патентом US 0159180 с брутто-формула C68H79Cl2N9O24, мол. масса 1477.3 Да, УФ-спектр, λmax (Н2O)=280 нм. Таким образом, создан новый мутантный штамм - активный продуцент диметилванкомицина Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984, отличающийся от известного по способности образовывать новый для штамма-прототипа антибиотик в виде монокомпонента, а также по характеру роста на диагностических агаровых средах и по степени усвоения источников углерода (таблица 2).
Использование нового штамма Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984 и способа выделения антибиотика для коммерческого получения диметилванкомицина позволяет осуществить выход целевого продукта 97,4% чистоты в количестве 0,738 г из 1 л ферментационной жидкости.
Источники информации
1. Shashkov A.S., Tsvetkov D.E., Grachev A.A., Lapchinskaia O.A., Lavrova-Balashova M.F., Ponomarenko V.I., Katrukha G.S., Nifantiev N.E. Structural analysis of Antibiotic INA 9301 from Amycolatopsis orientalis. Natural product communication. Vol.3(10), P. 1631-1638 (2008).
2. Патент ЕР US 0159180 (1985).
3. Патент RU 2352631 от 10.10.2008 г.
Figure 00000004
Figure 00000005

Claims (2)

1. Штамм Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984 - продуцент антибиотика диметилванкомицина.
2. Способ получения антибиотика диметилванкомицина, предусматривающий культивирование продуцента Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-1984, сорбцию из нативного раствора на карбоксильном катионите КБ-2 в солевой форме, десорбцию антибиотика 0,3 н. раствором аммиака, упаривание элюата в вакууме, осаждение диметилванкомицина ацетоном с последующей хроматографической очисткой антибиотика от примесей микробных метаболитов с использованием катионитов Амберлита CG-25 (NH3 +) и КУ-2-20 (Н+) и осаждением ацетоном субстанции диметилванкомицина сульфата из водного раствора антибиотика.
RU2016125891A 2016-06-29 2016-06-29 Штамм Amycolatopsis orientalis - продуцент антибиотика диметилванкомицина и способ получения антибиотика RU2633511C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125891A RU2633511C1 (ru) 2016-06-29 2016-06-29 Штамм Amycolatopsis orientalis - продуцент антибиотика диметилванкомицина и способ получения антибиотика

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125891A RU2633511C1 (ru) 2016-06-29 2016-06-29 Штамм Amycolatopsis orientalis - продуцент антибиотика диметилванкомицина и способ получения антибиотика

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2633511C1 true RU2633511C1 (ru) 2017-10-12

Family

ID=60129345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016125891A RU2633511C1 (ru) 2016-06-29 2016-06-29 Штамм Amycolatopsis orientalis - продуцент антибиотика диметилванкомицина и способ получения антибиотика

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2633511C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2681828C1 (ru) * 2018-04-04 2019-03-12 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" Штамм Streptomyces hygroscopicus 18 - продуцент нафтохиноновых антибиотиков - астолидов А и В с противогрибковой и цитотоксической активностью и способ их получения
RU2788348C1 (ru) * 2022-11-28 2023-01-17 Общество С Ограниченной Ответственностью "Промомед Рус" Новый штамм - продуцент ванкомицина amycolatopsis japonica

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU235244A1 (ru) *
EP0112184B1 (en) * 1982-12-20 1989-04-26 Eli Lilly And Company Antibiotic a51568 factors a and b
EP0159180B1 (en) * 1984-04-16 1989-08-09 Eli Lilly And Company Improvements in and relating to antibiotics m43a, m43b, m43c and m43d
RU2352631C2 (ru) * 2007-03-26 2009-04-20 Государственное учреждение научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе РАМН (ГУ НИИНА им.Г.Ф.Гаузе РАМН) ШТАММ Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-807-ПРОДУЦЕНТ ЭРЕМОМИЦИНА

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU235244A1 (ru) *
EP0112184B1 (en) * 1982-12-20 1989-04-26 Eli Lilly And Company Antibiotic a51568 factors a and b
EP0159180B1 (en) * 1984-04-16 1989-08-09 Eli Lilly And Company Improvements in and relating to antibiotics m43a, m43b, m43c and m43d
RU2352631C2 (ru) * 2007-03-26 2009-04-20 Государственное учреждение научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе РАМН (ГУ НИИНА им.Г.Ф.Гаузе РАМН) ШТАММ Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-807-ПРОДУЦЕНТ ЭРЕМОМИЦИНА

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2681828C1 (ru) * 2018-04-04 2019-03-12 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" Штамм Streptomyces hygroscopicus 18 - продуцент нафтохиноновых антибиотиков - астолидов А и В с противогрибковой и цитотоксической активностью и способ их получения
RU2788348C1 (ru) * 2022-11-28 2023-01-17 Общество С Ограниченной Ответственностью "Промомед Рус" Новый штамм - продуцент ванкомицина amycolatopsis japonica
RU2801749C1 (ru) * 2023-04-05 2023-08-15 Общество С Ограниченной Ответственностью "Промомед Рус" Новый штамм-продуцент ванкомицина amycolatopsis keratiniphila

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ji et al. Two new members of streptothricin class antibiotics from Streptomyces qinlingensis sp. nov
RU2633511C1 (ru) Штамм Amycolatopsis orientalis - продуцент антибиотика диметилванкомицина и способ получения антибиотика
RU2689699C1 (ru) Штамм Amycolatopsis umgeniensis - продуцент антибиотика эремомицина
CA1072032A (en) Antibiotic a-35512b aglycone
RU2352631C2 (ru) ШТАММ Amycolatopsis orientalis ВКПМ-Ас-807-ПРОДУЦЕНТ ЭРЕМОМИЦИНА
RU2710733C1 (ru) Штамм Streptomyces tendae - продуцент противобактериального антибиотика ИНА 5812
RU2621866C1 (ru) ШТАММ Amycolatopsis orientalis - ПРОДУЦЕНТ АНТИБИОТИКА ЭРЕМОМИЦИНА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРЕМОМИЦИНА
THERIAULT et al. BENZANTHRINS A AND B, A NEW CLASS OF QUINONE ANTIBIOTICS I. DISCOVERY, FERMENTATION AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY
US4293546A (en) Anthracycline antibiotics produced by Streptosporangium fragilis Shearer sp. nov. ATCC 31519
RU2572341C2 (ru) АНТИБИОТИК ИНА 5812, ШТАММ-ПРОДУЦЕНТ Streptomyces roseoflavus ИНА-Ас-5812 И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА
CN103923029B (zh) 一种二氢噁唑类抗生素及其制备方法
RU2110578C1 (ru) Штамм amycolatopsis orientalis subsp. eremomycini вкпм-s892 - продуцент антибиотика эремомицина и способ получения антибиотика эремомицина
KR100221687B1 (ko) 항생제 발히마이신, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제
RU2788348C1 (ru) Новый штамм - продуцент ванкомицина amycolatopsis japonica
JP3166126B2 (ja) 新規な抗生物質およびそれらの製造
RU2761482C1 (ru) Штамм Streptomyces olivaceiscleroticus - продуцент противоопухолевого антибиотика оливомицина
US5378463A (en) Antitumor antibiotic
JP4452505B2 (ja) 抗生物質ｇｅ８１１１２ファクターａ、ｂ、ｂ１、その製薬学的に許容され得る塩および組成物および使用
RU2392311C2 (ru) Штамм streptoalloteichus cremeus subsp. tobramycini вкпм s-1084 - продуцент апрамицина и способ получения апрамицина
RU2358008C2 (ru) Штамм streptomyces griseocarneus subsp. bleomycini вкпм-s1086 - продуцент блеомицетина и способ получения антибиотика блеомицетина
RU2392325C2 (ru) Штамм amycolatopsis fructiferi subsp. ristomycini - продуцент антибиотика ристомицина
US5571701A (en) Antibiotic, balhimycin, a process for its production and its use as pharmaceutical
JP3523290B2 (ja) 化合物３１６６８ｐおよび３１６６８ｕ、それらの製造方法およびそれらの使用
CN116836112A (zh) 一种吡啶类生物碱及其应用
US5364623A (en) Antibiotic produced by Bacillus subtilis ATCC 55422 capable of inhibiting bacteria

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200630