RU2632106C2 - Способ прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста - Google Patents
Способ прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2632106C2 RU2632106C2 RU2016105138A RU2016105138A RU2632106C2 RU 2632106 C2 RU2632106 C2 RU 2632106C2 RU 2016105138 A RU2016105138 A RU 2016105138A RU 2016105138 A RU2016105138 A RU 2016105138A RU 2632106 C2 RU2632106 C2 RU 2632106C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uterine bleeding
- gene
- puberty
- abnormal uterine
- homozygote
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста плода. Способ прогнозирования включает определение показателей полового развития девочки, в частности индекса массы тела и возраст менархе, определение гомозиготы ТТ в гене NOS3 (-786) T>C, определение гомозиготы СС в гене ESR1 (-397) T>C и вычисление прогностического индекса. При значении прогностического индекса больше 0 делают заключение о низком риске аномальных маточных кровотечений пубертантного периода; при значении прогностического индекса меньше или равно 0 прогнозируют высокий риск формирования аномальных маточных кровотечений пубертантного периода. Изобретение обеспечивает своевременную диагностику, позволяет повысить результативность лечения и избежать серьезных осложнений и рецидивов аномальных маточных кровотечений пубертантного периода. 1 табл., 3 пр.
Description
Область применения: изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков (АМК ПП).
Проблема сохранения и укрепления здоровья детей и подростков связана с прогрессирующим снижением доли здоровых детей в популяции в настоящее время. Низкие репродуктивные возможности современных юношей и девушек рассматриваются как фактор национальной безопасности [1, 6].
Свыше 50% всех обращений девочек-подростков к гинекологу составляют маточные кровотечения пубертатного периода. Серьезной проблемой является торпидное течение нарушений менструального цикла, в том числе рецидивов маточных кровотечений у 85% женщин в последующие годы их жизни. Более того 82% пациенток с АМК ПП в анамнезе страдают первичным бесплодием, 8% - невынашиванием беременности и лишь каждая десятая имеет здорового ребенка [1, 2, 6].
Высокая частота рецидивов маточных кровотечений пубертатного периода, торпидность к терапии объясняются тем, что, во-первых, патогенетические механизмы данной патологии остаются до конца не изученными, а во-вторых, свидетельствует о несовершенстве предлагаемых методов лечения без учета дифференцированного подхода к его применению. Поэтому непременно необходим поиск новых методов прогнозирования, профилактики и лечения маточных кровотечений пубертатного периода, предполагающих строго индивидуализированный подход к их применению.
Аналогами изобретения являются:
1. Способ прогнозирования аномальных маточных кровотечений у девочек-подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани, авторы: Ю.А. Орлова, О.В. Чечулина (патент RU 2425641, 2011 г.) [7]. Авторы предлагают математическую модель для прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у пациенток с синдромом дисплазии соединительной ткани (ДСТ) и для наблюдения пациентов из группы риска в динамике. Расчет прогноза складывается из двух моделей, в которых учитываются следующие показатели: рост, вес, проба щипка, индекс Варги, концентрация общего и связанного гидроксипролина в анализе мочи, уровень гормонов крови (ЛГ, эстрадиол, ТТГ, АТ-ТРО). Данный метод не оценивает анамнез, возраст наступления менархе - как главный критерий репродуктивного здоровья, а также генетических предикторов к формированию АМК ПП. Недостаток метода - трудоемкость и сложность исполнения (пациент должен воздержаться от употребления продуктов, содержащих коллаген, в течение 24 ч до проведения исследования и во время сбора мочи, анализ сдается за 2 часа в контейнер со специальной средой).
2. Способ прогнозирования формирования нарушений репродуктивного здоровья у новорожденных девочек, рожденных с синдромом внутриутробной задержки роста, в будущем. Авторы: С.В. Гончарова, Н.В. Башмакова, Мазуров А.Д. (Патент RU 2476141 2013 г.) [3]. В условиях послеродового отделения или в первые семь суток жизни ребенка в условиях амбулаторно-поликлинической службы изучаются клинические характеристики новорожденных девочек, рожденных со ЗВУР, а именно наличие у девочки сочетанной гипоксии ЦНС, насморка новорожденного, гипертензионного синдрома, миатонического синдрома и метаболических нарушений. Используя полученные показатели, рассчитывают прогностический индекс риска. Недостатками метода является отсутствие данных, учитывающих факторы жизни девочки до периода пубертата, индивидуальные физические и клинические данные периода полового созревания, генетические предикторы заболевания.
3. Способ прогнозирования снижения овариального резерва у девушек в пубертатном периоде, рожденных с задержкой внутриутробного роста, по данным эхографических исследований, авторы С.В. Гончарова, Н.В. Башмакова, И.В. Данькова [4]. Используется ряд ультразвуковых и доплерометрических показателей (S/D в правой и левой маточной артерии, Ri и в правой маточной артерии, Pi в правой маточной артерии). Расчет прогноза производится с использованием математической модели, подсчитывается прогностический индекс. Недостатком формулы прогноза является отсутствие клинических параметров и динамики исследований, поскольку ультразвуковая картина может меняться в зависимости от дня менструального цикла и в динамике становления менструальной функции.
4. Способ прогнозирования снижения овариального резерва у девушек в пубертатном периоде, рожденных с задержкой внутриутробного роста, по данным гормональных исследований. Авторы С.В. Гончарова, Н.В. Башмакова (Патент RU 2482797 2013 г.) [3]. Способ применяется у девочек-подростков в пубертатном периоде, родившихся с задержкой внутриутробного роста, на основании гормональных исследований, и включает изучение ряда гормонов (ФСГ, прогестерон, тестостерон, ингибин-А, ингибин-Б, антиовариальные антитела). С использованием математической модели прогноза рассчитываются прогностический индекс риска снижения овариального резерва в будущем у девочки, рожденной с синдромом задержки внутриутробного роста. Недостатком данной модели прогноза является отсутствие показателей физического и полового развития, клинический данных, определяющих особенности становления пубертатного периода девочек, рожденных с синдромом задержки внутриутробного роста плода.
Прототипом данного изобретения является способ прогнозирования риска развития АМК ПП у девочек-подростков, авторы: Кучумова О.Ю., Башмкова Н.В., Мазуров А.Д (Патент RU 2289322, 2006 г.) [5]. Способ характеризуется тем, что выявляют наличие информативных факторов риска, оцененных в баллах (аномалии родовой деятельности у матери пациентки, частые ОРВИ у девочки, инфекционный индекс пациентки, хронический стресс, отклонение полового развития от возрастных стандартов, отягощенный гинекологический анамнез матери, хронические заболевания лор-органов, нарушение менструального цикла у девочки), и по сумме баллов определяют степень риска маточных кровотечений или его рецидива. Недостатком данного метода является то, что большинство факторов являются анамнестическими. Метод не учитывает индивидуальные физические особенности каждой девочки-подростка к моменту пубертатного периода, индивидуальный возраст менархе и генетические предикторы формирования АМК ПП.
Сущность изобретения
Целью изобретения является разработка способа прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода, заключающийся в определении прогностического индекса по формуле авторов, разработанной на основании информативных показателей полового развития девочки, генетических предикторов эндотелиальной дисфункции и молекулярно-генетических особенностей рецепторов-α к эстрадиолу.
Для определения прогностических маркеров риска развития аномальных маточных кровотечений с периода менархе обследовано 100 девочек-подростков, в том числе 73 девочки, страдающие АМК ПП, и 27 девочек с нормальным менструальным циклом. Изучен анамнез девочек, их антропометрические данные, анамнез матери девочки, гормональный фон, экспрессия рецепторов половых стероидов в слизистой влагалища, данные молекулярно-генетического тестирования аллельных полиморфизмов генов ESR-α и NOS3, методом пошагового дискриминантного анализа с помощью пакета прикладных программ «Statistica 7, StatSoft, Inc.».
Способ осуществляют следующим образом. У девочки-подростка после наступления менархе на консультативном приеме определяют вес, рост и возраст наступления первой менструации. Рассчитывают индекс массы тела (ИМТ) по общепринятой формуле
ИМТ = Вес, кг / (Рост, м)2 × 100.
Для генотипирования аллельных полиморфизмов генов NOS3 (-786) Т>С и ESR1 (-397) Т>С производят забор 1 мл венозной крови из кубитальной вены в пробирки, содержащие консервант ЭДТА (рН=8,0).
Молекулярно-генетическое исследование генов NOS3 (-786) Т>С и ESR1 (-397) Т>С производят методом полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени» с использованием комплекта реагентов и протоколов фирмы ООО «Тест Ген» (Россия). Детекцию и интерпретацию результатов исследования осуществляют программным обеспечением прибора ДТ-96 производства НПО «ДНК-Технологии».
Вычисляют прогностический индекс d по формуле:
d = 1,16x1 - 0,373x2 + 2,99х3 - 3,95х4 - 7,50,
где x1 - возраст менархе (лет),
x2 - индекс массы тела (кг/см2),
x3 - гомозигота ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С (0/1),
x4 - гомозигота СС в гене ESR1 (-397) Т>С (0/1).
При d>0 прогноз благоприятный, характеризующийся низким риском развития АМК ПП;
при d≤0 прогноз неблагоприятный, характеризующийся высоким риском развития АМК ПП.
Предлагаемый способ дает вероятность правильного прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода в 91,7% случаев.
Чувствительность метода составляет 91,7%, специфичность 82,1%.
Эффективность метода составляет - 86,9%.
Эффективность метода
Проверку устойчивости и работоспособности математической модели осуществляли методом скользящей экзаменационной выборки на 100 пациентках. Результаты экзамена представлены в таблице 1.
Чувствительность алгоритма к наличию патологического формирования пубертата (АМК ПП) составляет 91,7%, специфичность 82,1%.
Эффективность метода составляет - 86,9%.
Для уменьшения процента пропущенной патологии приоритет при принятии прогностического решения отдается в пользу патологии.
Пример №1 Девочка Я-на, 9 лет, обратилась на консультацию к детскому гинекологу ФГБУ «НИИ ОММ» 20.06.2013 с жалобами на раннее менархе с 9 лет. При дообследовании признаков преждевременного полового развития не выявлено. Сложившаяся клиническая картина расценена как ранний пубертат. Из анамнеза - девочка родилась от второй беременности, вторых срочных оперативных родов, с массой тела 2670 гр, длиной 49 см. Беременность у матери протекала на фоне умеренной преэклампсии, хронической фетоплацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки внутриутробного роста плода 1 степени с нарушением маточно-плацентарного кровообращения 1Б степени.
К моменту пубертатного периода соматический анамнез девочки был отягощен ВСД по смешанному типу, хр. гастритом, вне обострения.
При молекулярно-генетическом исследовании генов NO-синтазы NOS3 (-786) Т>С В и генов рецепторов к эстрадиолу-α ESR-α (-397) Т>С выявлено:
Девочка является носителем гомозиготного генотипа ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С и гомозиготного генотипа СС в гене ESRα (-397) Т>С.
Индекс массы тела девочки на момент обращения составил 25,3 кг/см2.
По формуле определено значение прогностического индекса:
1,16×9-0,373×25,3+2,99×1-3,95×1-7,50=-7,4569, что меньше 0 и свидетельствует о высоком риске развития маточных кровотечений пубертатного периода.
Через 3 месяца после консультативного приема данная пациентка госпитализирована в гинекологическое отделение ФГБУ НИИ ОММ в неотложном порядке с клиникой АМК ПП и анемией 2 степени, лечение включало в себя гемостатическую терапию (в том числе гормональный гемостаз) и гемотрансфузию.
Пример №2 Девочка Б-ва, 13 лет, госпитализирована в гинекологическое отделение ФГБУ «НИИ ОММ» 17.12.2014 с клиникой маточного кровотечения. Менархе с 12 лет (август 2013 года), с октября отмечает более обильные и длительные менструации, к врачу не обращалась. Из анамнеза - ребенок от первой беременности, первых срочных родов, с массой тела 3330 гр, длиной 52 см. Беременность у матери протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности, перманентной угрозы прерывания.
К пубертату соматической анамнез у девочки отягощен ВСД по гипотоническому типу.
При молекулярно-генетическом исследовании генов NO-синтазы NOS3 (-786) Т>С В и генов рецепторов к эстрадиолу-α ESR-α (-397) Т>С выявлено:
Девочка является носителем гомозиготного генотипа ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С и гомозиготного генотипа СС в гене ESRα (-397) Т>С.
Индекс массы тела девочки на момент обращения составил 21,83 кг/см2.
По формуле определено значение прогностического индекса:
1,16×12-0,373×21,83+2,99×1-3,95×1-7,50=-2,68259, что меньше 0 и свидетельствует о высоком риске развития маточных кровотечений пубертатного периода.
Пример №3 Девочка У-ва, 17 лет, обратилась на прием в женскую консультацию ФГБУ «НИИ ОММ» 27.05.2015 г. с целью подбора контрацепции. Жалобы отсутствовали. Менархе с 14 лет, цикл регулярный через 28-30 дней по 5 дней. Самотический анамнез был отягощен хроническим гастритом, вне обострения. Из анамнеза - ребенок от третьей беременности, первых срочных родов, с массой тела 3020 гр., длиной 48 см. Беременность у матери протекала на фоне перманентной угрозы прерывания.
При молекулярно-генетическом исследовании генов NO-синтазы NOS3 (-786) Т>С В и генов рецепторов к эстрадиолу-α ESR-α (-397) Т>С выявлено:
Девочка является носителем гомозиготного генотипа ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С и гомозиготного генотипа ТТ в гене ESRα (-397) Т>С.
Индекс массы тела девочки на момент обращения составил 21,71 кг/см2.
По формуле определено значение прогностического индекса:
1,16×14-0,373×21,71+2,99×1-3,95×0-7,50=3,63217, что больше 0 и свидетельствует о низком риске развития маточных кровотечений пубертатного периода.
Таким образом, заявляемый способ прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста, дает возможность определить тактику профилактических мероприятий у этих пациенток и за счет дифференцированного подхода обеспечить своевременную диагностику, повысить результативность лечения и избежать серьезных осложнений и рецидивов АМК ПП.
Источники информации
1. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. СПб.: Фолиант; 2000.
2. Данькова И.В., Башмакова Н.В., Чистякова Г.Н., Гончарова С.В Особенности течения пубертата у девочек-подростков, родившихся с проявлениями задержки внутриутробного развития. Репродуктивное здоровье детей и подростков.
3. Данькова И.В., Гончарова С.В. Прогнозирование репродуктивного потенциала у девочек, родившихся с задержкой внутриутробного развития. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2013, №5, с. 31-40.
4. Данькова И.В., Гончарова С.В., Башмакова Н.В. Овариальный резерв у девочек-подростков, родившихся с задержкой внутриутробного роста. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014, №6, Т. 13, с. 36-41.
5. Кучумова О.Ю., Башмакова Н.В., Гончарова С.В. Прогнозирование репродуктивного здоровья девочек-подростков, перенесших внутриутробную гипотрофию. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2009, №5, Т. 28, с. 8-14.
6. Уварова Е.В. Аномальные маточные кровотечения пубертатного периода. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2013, №3 (50), С. 73-87.
7. Чечулина О.В., Данилова О.В., Орлова Ю.А. Соматическое и репродуктивное здоровье девочек при синдроме соединительнотканной дисплазии. Практическая медицина; 2012, №9, с. 87-91.
Claims (8)
- Способ прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста, отличающийся тем, что устанавливают возраст наступления первой менструации, вычисляют индекс массы тела, определяют гомозиготу ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С, гомозиготу СС в гене ESR1 (-397) Т>С и вычисляют прогностический индекс d по формуле:
- d=1,16х1-0,373х2+2,99x3-3,95х4-7,50,
- где x1 - возраст менархе, лет,
- х2 - индекс массы тела, кг/см2,
- х3 - гомозигота ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С; х3 = 1, если определена гомозигота ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С; х3 = 0, если не определена гомозигота ТТ в гене NOS3 (-786) Т>С,
- х4 - гомозигота СС в гене ESR1 (-397) Т>С; х4 = 1, если определена гомозигота СС в гене ESR1 (-397) Т>С; х4 = 0, если не определена гомозигота СС в гене ESR1 (-397) Т>С,
- при d более 0 судят о благоприятном прогнозе, характеризующемся низким риском развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода;
- при d менее или равном 0 прогнозируют высокий риск развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016105138A RU2632106C2 (ru) | 2016-02-16 | 2016-02-16 | Способ прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016105138A RU2632106C2 (ru) | 2016-02-16 | 2016-02-16 | Способ прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016105138A RU2016105138A (ru) | 2017-08-21 |
| RU2632106C2 true RU2632106C2 (ru) | 2017-10-02 |
Family
ID=59744690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105138A RU2632106C2 (ru) | 2016-02-16 | 2016-02-16 | Способ прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2632106C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289322C1 (ru) * | 2005-03-30 | 2006-12-20 | Уральский НИИ охраны материнства и младенчества | Способ прогнозирования риска развития маточных кровотечений у девочек-подростков |
| RU2425641C1 (ru) * | 2010-04-19 | 2011-08-10 | Юлия Анатольевна Орлова | Способ прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений периода пубертата у девочек-подростков |
| RU2476141C1 (ru) * | 2011-10-27 | 2013-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования риска формирования задержки внутриутробного роста плода на этапе планирования беременности |
-
2016
- 2016-02-16 RU RU2016105138A patent/RU2632106C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289322C1 (ru) * | 2005-03-30 | 2006-12-20 | Уральский НИИ охраны материнства и младенчества | Способ прогнозирования риска развития маточных кровотечений у девочек-подростков |
| RU2425641C1 (ru) * | 2010-04-19 | 2011-08-10 | Юлия Анатольевна Орлова | Способ прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений периода пубертата у девочек-подростков |
| RU2476141C1 (ru) * | 2011-10-27 | 2013-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования риска формирования задержки внутриутробного роста плода на этапе планирования беременности |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Орлова Ю.А. и др. Способ прогнозирования аномальных маточных кровотечений у девочек-подростков в пубертатном периоде / Медицинский вестник Башкортостана, 2011, Т. 6, N 4, c. 70-73, [Найдено 19.05.2017], найдено из Интернет: http://cyberleninka.ru/article/n/sposob-prognozirovaniya-anomalnyh-matochnyh-krovotecheniy-u-devochek-podrostkov-v-pubertatnom-periode * |
| Орлова Ю.А. и др. Способ прогнозирования аномальных маточных кровотечений у девочек-подростков в пубертатном периоде / Медицинский вестник Башкортостана, 2011, Т. 6, N 4, c. 70-73, [Найдено 19.05.2017], найдено из Интернет: http://cyberleninka.ru/article/n/sposob-prognozirovaniya-anomalnyh-matochnyh-krovotecheniy-u-devochek-podrostkov-v-pubertatnom-periode. Kimura T. et. al. Abnormal uterine bleeding and prognosis of endometrial cancer / International Journal of Gynecology and Obstetrics, 2004, V. 85, p. 145-150, [Найдено 19.05.2017], найдено из Интернет: http://sci-hub.cc/10.1016/j.ijgo.2003.12.001. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016105138A (ru) | 2017-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roos et al. | Risk of adverse pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome: population based cohort study | |
| EP2422202B1 (en) | Methods for determining maternal health risks | |
| US11686735B2 (en) | Systems and methods to identify and treat subjects at risk for obstetrical complications | |
| Sanchez et al. | Risk of placental abruption in relation to migraines and headaches | |
| Lin et al. | Effects of paternal obesity on fetal development and pregnancy complications: a prospective clinical cohort study | |
| Zhang et al. | Endometrial thickness is an independent risk factor of hypertensive disorders of pregnancy: a retrospective study of 13,458 patients in frozen-thawed embryo transfers | |
| RU2461006C1 (ru) | Способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода | |
| Stubblefield et al. | The clinical content of preconception care: reproductive history | |
| Pan et al. | Associations between the size and duration of asymptomatic subchorionic hematoma and pregnancy outcomes in women with singleton pregnancies | |
| RU2425641C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений периода пубертата у девочек-подростков | |
| ER et al. | The assessment of the perinatal outcomes of the patients who underwent quad screening test | |
| RU2632106C2 (ru) | Способ прогнозирования развития аномальных маточных кровотечений пубертатного периода у девочек-подростков, рожденных с задержкой внутриутробного роста | |
| Ma et al. | Application of a prediction model based on the laboratory index score in prelabor rupture of membranes with histologic chorioamnionitis during late pregnancy | |
| RU2554827C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности | |
| Jiang et al. | Perinatal characteristics and pregnancy outcomes of advanced maternal age women with gestational diabetes mellitus: a retrospective cohort study | |
| Creswell et al. | Preterm Birth: Screening and Prediction | |
| Deinichenko et al. | Angiogenesis factors and placental hormones in the first trimester of pregnancy of women with arterial hypertension of stage 1 and 2 with further fetal growth retardation | |
| Debay et al. | Pregnancy, delivery, and neonatal outcomes among women with incarcerated uteri: A population-based study of a large US database | |
| RU2745027C1 (ru) | Способ прогнозирования реализации внутриутробной инфекции при досрочном преждевременном разрыве плодных оболочек | |
| RU2787923C1 (ru) | Способ прогнозирования врожденных инфекционных заболеваний хламидийной этиологии у новорожденного у беременных с острой хламидийной инфекцией | |
| RU2265224C1 (ru) | Способ прогнозирования синдрома задержки развития плода | |
| RU2799917C1 (ru) | Способ ранней диагностики задержки развития плода | |
| Mumford et al. | First-and second-trimester doppler velocimetry of the uteroplacental circulation | |
| Vaineau-Bemilli et al. | Peritoneal Fluid Leptin Levels in Endometriosis: A Retrospective Cohort Study. | |
| Ge et al. | Vanishing twin syndrome is associated with first-trimester intrauterine hematoma in twin pregnancies after in vitro fertilization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180217 |