RU2628811C1 - Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии - Google Patents
Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2628811C1 RU2628811C1 RU2016131546A RU2016131546A RU2628811C1 RU 2628811 C1 RU2628811 C1 RU 2628811C1 RU 2016131546 A RU2016131546 A RU 2016131546A RU 2016131546 A RU2016131546 A RU 2016131546A RU 2628811 C1 RU2628811 C1 RU 2628811C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lidocaine
- general formula
- local anesthetic
- derivative
- local
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида общей формулы (1)
обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии. Изобретение позволяет уменьшить острую токсичность, увеличить широту терапевтического действия, увеличить глубину и продолжительность терминальной местной анестезии без местнораздражающего действия по сравнению с лидокаином. 3 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, где может найти применение в медицинской практике для местной анестезии, в том числе терминальной анестезии в офтальмологической практике, и может быть использовано для создания перспективного лекарственного средства для терминальной местной анестезии.
Известно соединение 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил) ацетамид под названием лидокаин, проявляющий местноанестезирующее действие при терминальной и проводниковой анестезии (Strother A., Soong S.L., Dev V., Sadri М. Structure activity relationship of lidocaine type local anesthetics // Life Sciences. - 1977. - Vol. 21. - Issue 1. - P. 71-81).
Недостатками известного решения являются его высокая токсичность, небольшая продолжительность действия и сравнительно низкая эффективность, а также малая широта терапевтического действия лидокаина.
Технический результат заключается в уменьшении острой токсичности, увеличении широты терапевтического действия, а также увеличении глубины и продолжительности терминальной местной анестезии при применении производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида.
Сущность изобретения заключается в применении производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида общей формулы (1)
обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии.
В литературе не описаны фармацевтические композиции, готовые лекарственные формы, содержащие производное лидокаина общей формулы (1).
Способ получения производного лидокаина общей формулы (1) заключается в следующем. Осуществляют модификацию лидокаина путем замещения анионного фрагмента остатком N-ацетил-L-глутаминовой кислоты.
Исследования фармакологической активности производного лидокаина общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.
Пример 1. Острая токсичность производного лидокаина общей формулы (1)
Острая токсичность производного лидокаина общей формулы (1) изучена в опытах на белых беспородных мышах (200 особей обоего пола весом 19-22 г, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА) при подкожном введении водных растворов производного лидокаина общей формулы (1) и лидокаина (прототип) в объеме 0,8-1,0 мл в возрастающих концентрациях.
Показатель среднелетальной дозы (ЛД50) рассчитывали методом Личфилда-Уилкоксона (Арзамасцев Е.В., Березовская И.В., Верстакова О.В. и др. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 25-35).
Результаты исследования острой токсичности при подкожном введении мышам представлены в табл. 1. Из представленных в табл. 1 данных хорошо видно, что предлагаемое соединение менее токсично, нежели лидокаин (прототип), при подкожном введении.
Таким образом, в отличие от прототипа, производное лидокаина общей формулы (1) отличается меньшей токсичностью при подкожном способе введения мышам.
Пример 2. Местноанестезирующая активность производного лидокаина общей формулы (1) на модели терминальной анестезии роговицы глаза кролика
Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых кроликов-самцов массой 2,0-3,4 кг (24 особи), полученных из питомника филиала «Электрогорский» ФГБУН НЦБМТ ФМБА. Изучение местноанестезирующей активности производного лидокаина общей формулы (1) и лидокаина (прототип) у животных проводили по методу Regnier (Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств. / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 334-363).
Результаты исследования местноанестезирующей активности приведены в табл. 2.
Введение производного лидокаина общей формулы (1) в конъюнктивальный мешок глаза кролика в растворе в концентрациях 0,5-1,0-2,0% позволило подавить болевую чувствительность в среднем на 29,6-50,1-57,1 мин соответственно. Глубина местноанестезирующего эффекта, измеряемая по величине индекса Ренье, превышала соответствующий показатель прототипа во всех опытных группах.
Данная модель позволяет судить о широте терапевтического действия (ШТД) производного лидокаина общей формулы (1). О ШТД судили по величине индекса, определяемого как отношение ЛД50 при подкожном способе введения к 30%-ной эффективной концентрации (ЭК30) на модели анестезии. ЭК30 рассчитывали при анализе кривых линейной регрессии, построенных по значениям концентраций и индексов Ренье (Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1998. - С. 221-227). Как видно из табл. 2, показатель ШТД производного лидокаина общей формулы (1) превышает соответствующий показатель прототипа.
Таким образом, по глубине и длительности местноанестезирующего эффекта, а также по широте терапевтического действия производное лидокаина общей формулы (1) превосходит прототип.
Пример 3. Местнораздражающий эффект производного лидокаина общей формулы (1)
Местнораздражающее действие определяли по методу Setnicar (Ю.И. Игнатов Ю.И., Волчков В.А., Галенко-Ярошевский П.А. и др. Методические рекомендации по изучению местноанестезирующей активности лекарственных средств. / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 334-363). Опыты ставили на половозрелых ненаркотизированных кроликах-самцах массой 2,0-3,4 кг (24 особи), полученных из питомника филиала «Электрогорский» ФГБУН НЦБМТ ФМБА. В конъюнктивальный мешок закапывали 2-3 капли раствора производного лидокаина общей формулы (1) или прототипа в концентрациях 0,5% - 1,0% - 2,0%.
Результаты исследований, фиксируемые в баллах, на модели по Setnicar, представлены в табл. 3.
Проведенный эксперимент показывает, что производное лидокаина общей формулы (1), подобно прототипу, не вызывает местного раздражающего действия на мягкие ткани глаза кролика при введении в диапазоне концентраций от 0,5 до 2,0%, следовательно, производное лидокаина общей формулы (1) не оказывает местнораздражающего действия.
Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., «Об утверждении правил лабораторной практики» (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. №267)) и одобрены локальным этическим комитетом.
По сравнению с известным решением применение производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида позволяет уменьшить острую токсичность, увеличить широту терапевтического действия, а также увеличить глубину и продолжительность терминальной местной анестезии, не оказывая при этом местнораздражающего действия.
Примечание: * - различия статистически достоверны (р=0,018, одномерный дисперсионный анализ, критерий t Стьюдента).
Примечание: * - различия при сравнении с лидокаином в сопоставимых концентрациях достоверны при р<0,05 (одномерный дисперсионный анализ, критерий Тьюки).
Примечание: 0 баллов - нет видимых изменений; 1 балл - гиперемия конъюнктивы и края век, мигательной перепонки в пределах 30 мин, смыкание век не более чем на 5-10 мин после введения вещества; 2 балла - гиперемия конъюнктивы век, мигательной перепонки, каря век, склеры и инфильтрация (уплотнение) тканей век в течение 30-300 мин; 3 балла - гиперемия конъюнктивы век, мигательной перепонки края век, склеры и инфильтрация, длящиеся более 300 мин.
Claims (3)
- Применение производного лидокаина - N-ацетил-L-глутамината 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида общей формулы (1)
-
- обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016131546A RU2628811C1 (ru) | 2016-08-01 | 2016-08-01 | Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016131546A RU2628811C1 (ru) | 2016-08-01 | 2016-08-01 | Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2628811C1 true RU2628811C1 (ru) | 2017-08-22 |
Family
ID=59744943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016131546A RU2628811C1 (ru) | 2016-08-01 | 2016-08-01 | Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2628811C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2223263C1 (ru) * | 2002-10-29 | 2004-02-10 | Государственное унитарное предприятие "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" | Производные 2-диэтиламино-2',6'-диметилфенилацетамида, проявляющие антиаритмическую активность |
| WO2009054916A2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-30 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Oligomer conjugates of lidocaine and its derivatives |
-
2016
- 2016-08-01 RU RU2016131546A patent/RU2628811C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2223263C1 (ru) * | 2002-10-29 | 2004-02-10 | Государственное унитарное предприятие "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" | Производные 2-диэтиламино-2',6'-диметилфенилацетамида, проявляющие антиаритмическую активность |
| WO2009054916A2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-30 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Oligomer conjugates of lidocaine and its derivatives |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| КОРЯЧКИН В.А.и др., Местная анестезия, Санкт-Петербург, Издательство СПбГМУ, 2008, С.1-12. * |
| КОРЯЧКИН В.А.и др., Местная анестезия, Санкт-Петербург, Издательство СПбГМУ, 2008, С.1-12. Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте http://open.ifmo.ru/images/3/3b/126871_668.pdf. ВЫШКОВСКИЙ Г.Л. под ред., Регистр лекарственных средств, 16-й выпуск, М., "РЛС-2008", 2007, С.494-495. * |
| Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте http://open.ifmo.ru/images/3/3b/126871_668.pdf. ВЫШКОВСКИЙ Г.Л. под ред., Регистр лекарственных средств, 16-й выпуск, М., "РЛС-2008", 2007, С.494-495. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2017158366A3 (en) | Ophthalmic delivery device and ophthalmic drug compositions | |
| JP2004530666A (ja) | 学習または条件付けのエンハンサーを用いる精神療法の急性薬理学的増強 | |
| AU2018229547A1 (en) | Organophosphates for treating afflictions of the skin | |
| EA201300314A8 (ru) | Композиции и лекарственное средство для лечения глазных болезней, устройство, содержащее композиции и лекарственное средство | |
| CA2958696A1 (en) | Formulations of testosterone and methods of treatment therewith | |
| KR20220078604A (ko) | 헤테로시클리덴아세트아미드 유도체 함유 의약 | |
| RU2628811C1 (ru) | Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезирующей активностью, для терминальной анестезии | |
| Walsh et al. | Local anaesthesia and the dermatologist | |
| Park et al. | Evaluation of the analgesic effect of intracameral lidocaine hydrochloride injection on intraoperative and postoperative pain in healthy dogs undergoing phacoemulsification | |
| US20100190860A1 (en) | Methods for selectively enhancing antinociceptive potency of local anesthetics | |
| Li et al. | Best practices for blood collection and anaesthesia in mice: Selection, application and reporting | |
| US20160015794A1 (en) | Topical Ocular Preparation of Botulinum Toxin for Use in Ocular Surface Disease | |
| Eördögh et al. | Clinical effect of four different ointment bases on healthy cat eyes | |
| Lelescu et al. | Effects of topical application of 0.4% oxybuprocaine hydrochloride ophthalmic solution and 1% ropivacaine hydrochloride on corneal sensitivity in rats | |
| Greig et al. | The anaesthetization of the rabbit's cornea by non-surface anaesthetics | |
| Fleming et al. | Studies of the irritating action of methylcellulose | |
| JP3051119B1 (ja) | 殺菌消毒剤組成物 | |
| ES2861502T3 (es) | Anestesia y analgesia locales y regionales | |
| RU2559580C1 (ru) | Препарат для лечения синдрома "сухого глаза" | |
| Dickison et al. | Biting down on the truth: A case of a delayed hypersensitivity reaction to lidocaine. | |
| Teuchner et al. | Tolerability of N-chlorotaurine plus ammonium chloride in the rabbit and human eye-a phase 1 clinical study | |
| VanderGiessen et al. | Neurological manifestations of encephalitic alphaviruses, traumatic brain injuries, and organophosphorus nerve agent exposure | |
| US20190262438A1 (en) | Topical Ocular Preparation of Botulinum Toxin for Use in Ocular Surface Disease | |
| Varshney et al. | Ropivacaine versus bupivacaine-lignocaine mixture in peribulbar block-A comparative study | |
| MD4291C1 (ru) | Медицинский препарат для лечения отитов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190802 |