RU2624240C1 - Method for obtaining means with anti-arithmal action - Google Patents
Method for obtaining means with anti-arithmal action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2624240C1 RU2624240C1 RU2016121618A RU2016121618A RU2624240C1 RU 2624240 C1 RU2624240 C1 RU 2624240C1 RU 2016121618 A RU2016121618 A RU 2016121618A RU 2016121618 A RU2016121618 A RU 2016121618A RU 2624240 C1 RU2624240 C1 RU 2624240C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- product
- methanol
- resulting solution
- alcohol
- alcohols
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/714—Aconitum (monkshood)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/02—Crystallisation from solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего антиаритмическим действием, представляющего собой фармацевтическую субстанцию, состоящую из родственных по структуре алкалоидов выделяемых из растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые), включающую в себя лаппаконитин, N-ацетилсепаконитин, 1-дезметиллаппаконитин, ранаконитин, N-дезацетиллаппаконитин, изолаппаконитин, 9-деоксилаппаконитин или их фармацевтически приемлемые соли.The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to a method for producing an antiarrhythmic drug, which is a pharmaceutical substance consisting of structurally alkaloids isolated from plants of the genus Aconitum (wrestler) of the family Ranunculaceae (ranunculaceae), including lappaconitine, N-acetylsepaconitin , 1-desmethyl lappaconitine, ranaconitin, N-deacetyl lappaconitine, isolappaconitine, 9-deoxy lappaconitine, or pharmaceutically acceptable salts thereof.
Известен способ получения лаппаконитина гидробромида из травы борца белоустого (аконита белоустого), с последующей очисткой целевого продукта, который заключается в том, что измельченное сырье многократно экстрагируют 80% этиловым спиртом при комнатной температуре, объединенные извлечения упаривают до водного остатка, который подщелачивают до рН 9 и обрабатывают хлороформом; из хлороформного извлечения алкалоиды выделяют 5% раствором серной кислоты, полученные сернокислые извлечения подщелачивают до рН 9 и обрабатывают хлороформом, хлороформное извлечение упаривают досуха, сухой остаток - сумму алкалоидов (в виде оснований) растворяют в этиловом спирте, добавляют 5% спиртовый раствор бромистоводородной кислоты до рН 2.A known method of producing lappaconitine hydrobromide from grass of the white fox fighter (white aconite), followed by purification of the target product, which consists in the fact that the crushed raw materials are repeatedly extracted with 80% ethyl alcohol at room temperature, the combined extracts are evaporated to an aqueous residue, which is alkalinized to pH 9 and treated with chloroform; alkaloids are isolated from chloroform extraction with a 5% sulfuric acid solution, the obtained sulfate extracts are alkalinized to pH 9 and treated with chloroform, the chloroform extraction is evaporated to dryness, the dry residue is the sum of alkaloids (in the form of bases) dissolved in ethyl alcohol, 5% alcohol solution of hydrobromic acid is added to pH 2.
Выделившийся технический продукт отделяют и производят его очистку путем перекристаллизации из метилового спирта. Выход препарата составляет 0,2% от массы воздушно-сухого сырья (SU №1196004).The released technical product is separated and purified by recrystallization from methyl alcohol. The yield of the drug is 0.2% by weight of air-dried raw materials (SU No. 1196004).
Известен также способ получения лаппаконитина гидробромида из корней и корневищ борца северного, с последующей очисткой целевого продукта, заключающийся в том, что измельченное сырье экстрагируют многократно 75-80% этиловым спиртом, объединенные извлечения упаривают до водного остатка, который подщелачивают до рН 9-10, выделившийся осадок технической суммы алкалоидов отделяют, растворяют в 10% растворе серной кислоты, полученный раствор очищают от балластных веществ обработкой хлороформом, после чего очищенный раствор подщелачивают до рН 9-10 и извлекают алкалоиды хлороформом, хлороформное извлечение упаривают досуха; сухой остаток - сумму алкалоидов (в виде оснований) обрабатывают этиловым спиртом, добавляют 5% спиртовый раствор бромистоводородной кислоты до рН 3.There is also a method of producing lappaconitine hydrobromide from the roots and rhizomes of the northern fighter, followed by purification of the target product, which consists in the fact that the crushed raw materials are extracted repeatedly with 75-80% ethyl alcohol, the combined extracts are evaporated to an aqueous residue, which is alkalinized to pH 9-10, the precipitated precipitate of the technical amount of alkaloids is separated, dissolved in a 10% sulfuric acid solution, the resulting solution is purified from ballast substances by treatment with chloroform, after which the purified solution is alkalinized to pH 9-10 and the alkaloids are removed with chloroform, the chloroform extraction is evaporated to dryness; dry residue - the amount of alkaloids (in the form of bases) is treated with ethanol, add a 5% alcohol solution of hydrobromic acid to pH 3.
Выделившийся технический продукт очищают путем перекристаллизации из метилового спирта. Выход готового продукта составляет 0,525% от массы воздушно-сухого сырья или 75% от содержания в сырье (RU №2039568).The released technical product is purified by recrystallization from methyl alcohol. The finished product yield is 0.525% by weight of air-dried raw materials or 75% of the content in raw materials (RU No. 2039568).
Недостатками указанного способа являются:The disadvantages of this method are:
- многократная и длительная экстракция алкалоидов из растительного сырья 80%о этиловым спиртом, продолжительность которой составляет 56 часов;- repeated and prolonged extraction of alkaloids from plant materials 80% of ethyl alcohol, the duration of which is 56 hours;
- низкий выход целевого продукта из-за образования значительных и длительно не расслаивающихся эмульсий (до нескольких суток), затрудняющих ведение технологического процесса и снижающих выход готового продукта; а также из-за потери продукта с маточным раствором, образующимся после фильтрации технической суммы алкалоидов (до 10% от прямого выхода готового продукта);- low yield of the target product due to the formation of significant and long-term non-stratifying emulsions (up to several days), which impede the process and reduce the yield of the finished product; and also due to loss of product with the mother liquor formed after filtering the technical amount of alkaloids (up to 10% of the direct yield of the finished product);
- не обеспечена безопасность от токсического поражения, связанная с многократным разделением фаз, а также из-за выделения технической суммы алкалоидов, очистка которой проводится в гетерогенной среде.- safety from toxic damage associated with multiple phase separation, and also due to the allocation of the technical amount of alkaloids, the purification of which is carried out in a heterogeneous environment, is not ensured.
Известен способ получения лаппаконитина гидробромида, с последующей очисткой целевого продукта, при котором измельченное сырье - корни и корневища борца северного экстрагируют четырехкратно 80% этиловым спиртом при комнатной температуре и перемешивании. Полученное извлечение упаривают до водного остатка, очищают от балластных веществ этилацетатом, насыщенным водой, после чего к нему добавляют 20% водный раствор бромистоводородной кислоты до рН 1,3-1,4 и экстрагируют сумму алкалоидов в виде солей хлороформом. Хлороформное извлечение концентрируют до небольшого объема и путем добавления к нему этилового спирта производят отгонку до удаления остатков хлороформа. Кубовый остаток охлаждают и отфильтровывают осадок. Получают технический продукт.A known method of producing lappaconitine hydrobromide, followed by purification of the target product, in which the crushed raw materials - the roots and rhizomes of the northern wrestler is extracted four times with 80% ethyl alcohol at room temperature and with stirring. The resulting extract was evaporated to a water residue, purified from ballast substances with ethyl acetate, saturated water, after which a 20% aqueous solution of hydrobromic acid was added to it to a pH of 1.3-1.4, and the amount of alkaloids was extracted in the form of salts with chloroform. The chloroform extraction is concentrated to a small volume and distillation is carried out by adding ethyl alcohol to remove residual chloroform. The bottom residue is cooled and the precipitate is filtered off. Get a technical product.
Производят очистку технического продукта путем перекристаллизации из метилового спирта в присутствии окиси алюминия и активированного угля. Из метанольного маточного раствора после его упаривания и охлаждения выделяют дополнительное количество готового продукта. Получают готовый продукт с выходом 1,354% от массы воздушно-сухого сырья или 73,1% от содержания в сырье (RU №2238103).Purify the technical product by recrystallization from methyl alcohol in the presence of alumina and activated carbon. After evaporation and cooling, an additional amount of the finished product is isolated from the methanol mother liquor. Get the finished product with a yield of 1.354% by weight of air-dried raw materials or 73.1% of the content in raw materials (RU No. 2238103).
Известен способ получения лаппаконитина гидробромида, включающий в себя очистку целевого продукта, который предусматривает измельчение растительного сырья - корневищ с корнями борца северного или борца белоустого корневищ и корней, получение технического продукта, для чего производят четырехкратную экстракцию алкалоидов из сырья с использованием спирта этилового на батарее из трех экстракторов с получением водно-спиртовых извлечений и использованием первого извлечения от каждой загрузки каждого экстрактора для упаривания, а второго, третьего и четвертого извлечений каждой загрузки - в качестве экстрагента для первого, второго и третьего извлечений очередных загрузок, четвертое извлечение которых производят спиртом, упаривание под вакуумом первого водно-спиртового извлечения и очистку полученного при этом водного кубового остатка от балластных веществ этилацетатом, с подкислением водного экстракта, насыщенного этилацетатом, водным раствором кислоты бромистоводородной и неоднократную экстракцию хлороформом при контроле рН среды, которое не должно превышать значения 1,5-2, упаривание хлороформных извлечений под вакуумом и вытеснение хлороформа спиртом этиловым с получением суспензии технического продукта (первичный маточный раствор), который отфильтровывают, промывают спиртом этиловым и сушат (преобразуют в кристаллический технический продукт).A known method of producing lappaconitine hydrobromide, which includes purification of the target product, which involves crushing plant materials - rhizomes with roots of a northern fighter or white fowl rhizomes and roots, obtaining a technical product, for which a four-fold extraction of alkaloids from raw materials is carried out using ethyl alcohol on a battery from three extractors with obtaining water-alcohol extracts and using the first extract from each download of each extractor for evaporation, and the second about, the third and fourth extracts of each load - as an extractant for the first, second and third extracts of the next downloads, the fourth extraction of which is carried out with alcohol, evaporation of the first water-alcohol extraction under vacuum and purification of the resulting aqueous bottoms from ethyl acetate, with acidification of an aqueous extract saturated with ethyl acetate, an aqueous solution of hydrobromic acid and repeated extraction with chloroform while controlling the pH of the medium, which should not exceed 3 1.5-2 Achen, evaporation of chloroform extracts in vacuo and the displacement of chloroform ethyl alcohol to form a slurry of crude product (primary mother liquor) which is filtered, washed with ethyl alcohol and dried (convert to crystalline crude product).
Для выделения из него целевого продукта полученный кристаллический технический продукт растворяют в метаноле-яде при нагреве до кипения и непрерывном перемешивании, а затем загружают окись алюминия, снова нагревают, выдерживают при перемешивании, после чего снова снижают температуру и загружают уголь активированный, снова нагревают и выдерживают при перемешивании. Метанольный раствор фильтруют и упаривают под вакуумом до малоподвижной массы и после естественного охлаждения до комнатной температуры помещают в холодильник для кристаллизации, фильтруют, дважды промывают предварительно охлажденным метанолом-ядом, отжимают, после чего дважды промывают ацетоном и сушат. Таким образом, производят очистку технического продукта путем его растворения в метаноле при кипячении, обработки горячего раствора углем активированным и окисью алюминия, фильтрации в горячем виде, упаривании и кристаллизации из горячего метанола (RU №2518742, прототип).In order to isolate the desired product from it, the obtained crystalline technical product is dissolved in methanol-poison by heating to boiling and continuous stirring, then alumina is charged, heated again, kept under stirring, then the temperature is again reduced and activated carbon is loaded, heated again and kept with stirring. The methanol solution is filtered and evaporated in vacuo to a sedentary mass, and after natural cooling to room temperature, it is placed in a crystallization refrigerator, filtered, washed twice with pre-cooled methanol poison, squeezed out, then washed twice with acetone and dried. Thus, the technical product is purified by dissolving it in methanol during boiling, treating the hot solution with activated carbon and aluminum oxide, filtering it hot, evaporating and crystallizing from hot methanol (RU No. 2518742, prototype).
Недостатки данного и иных известных способов очистки обусловлены существенными потерями целевого продукта при очистке технического продукта, преимущественно, на стадии его очистки известными общепринятыми способами, предусматривающими выделение целевого продукта с использованием горячего метанола, являющегося токсичным веществом, что существенно усложняет условия и требует применения соответствующих средств защиты труда, а также низкой производительностью, обусловленной большими потерями в используемых при этом растворах, соизмеримыми с потерями при предшествующих операциях получения самого технического продукта из растительного сырья.The disadvantages of this and other known methods of purification are due to significant losses of the target product during the purification of the technical product, mainly at the stage of purification by known generally accepted methods involving the isolation of the target product using hot methanol, which is a toxic substance, which significantly complicates the conditions and requires the use of appropriate protective equipment labor, as well as low productivity due to large losses in the solutions used for this, losses with previous operations to obtain the technical product from plant materials.
Технической задачей заявляемого изобретения является создание способа получения средства, обладающего антиаритмическим действием, путем выделения технической суммы алкалоидов, содержащей лаппаконитин, N-ацетилсепаконитин, 1-дезметиллаппаконитин, ранаконитин, N-дезацетиллаппаконитин, изолаппаконитин, 9-деоксилаппаконитин, из растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые) (при этом может быть использована как надземная часть растения - трава, так и корневища с корнями) и последующей его очистки, позволяющего существенно повысить выход целевого продукта из технического продукта.The technical task of the claimed invention is to provide a method for producing an antiarrhythmic drug by isolating the technical amount of alkaloids containing lappaconitine, N-acetylsepaconitin, 1-desmethyllappaconitine, ranaconitin, N-deacetylappaconitin, isolappaconitine, 9-deoxylappaconitine, from plants of the genus Aconitonum of the Ranunculaceae family (ranunculaceae) (in this case, both the aerial part of the plant - grass, and rhizomes with roots can be used) and its subsequent purification, which will significantly increase the yield of a crude product.
Технический результат состоит в получении средства, обладающего антиаритмическим действием, повышении прямого выхода готового продукта, т.е. снижении потерь целевого продукта в маточных растворах и, как следствие, исключении операции переработки горячим метанолом маточных растворов, образующихся после фильтрации готового продукта из суспензии, с целью выделения из них дополнительного количества целевого продукта, исключение стадии выдерживания в холоде при кристаллизации готового продукта, а следовательно, снижение энергоемкости технологического процесса и трудозатрат на его реализацию повышении экологичности за счет исключения необходимости кипячения метанола, улучшения качества продукта за счет получения более крупнокристаллической структуры и снижения содержания примесей (балластных веществ), соосаждающихся из маточного раствора вместе с целевым продуктом. При этом использование кристаллизации из смеси одноатомных алифатических насыщенных спиртов позволяет получить продукт с крупнокристаллической структурой, высокого качества, уменьшить потери более чем в три раза по сравнению с известными способами очистки.The technical result consists in obtaining an anti-arrhythmic drug, increasing the direct yield of the finished product, i.e. reducing the loss of the target product in the mother liquor and, as a result, eliminating the operation of processing the mother liquor resulting from filtration of the finished product from the suspension with hot methanol in order to isolate an additional amount of the target product from them, eliminating the stage of exposure to cold during crystallization of the finished product, and therefore , reducing the energy intensity of the technological process and labor costs for its implementation to increase environmental friendliness by eliminating the need for boiling methanol, improving Nia product quality due to a more coarse-grained structure and to reduce the content of impurities (roughage) coprecipitated with the desired product from the mother liquor. Moreover, the use of crystallization from a mixture of monatomic aliphatic saturated alcohols allows to obtain a product with a coarse-crystalline structure, of high quality, to reduce losses by more than three times in comparison with known cleaning methods.
Поставленная задача решается тем, что при очистке технического продукта, включающей растворение, перекристаллизацию, фильтрование и сушку целевого продукта, растворение исходного продукта проводят при комнатной температуре в метаноле или этаноле, добавляют к полученному раствору одноатомный алифатический насыщенный спирт из группы, включающей одноатомные алифатические насыщенные спирты с количеством атомов углерода от 3 до 5 до оптимального соотношения, упаривают раствор в вакууме до полного удаления метанола или этанола и окончательной кристаллизации целевого продукта в одноатомном алифатическом насыщенном спирте, с последующими фильтрацией и сушкой.The problem is solved in that when cleaning a technical product, including dissolving, recrystallizing, filtering and drying the target product, dissolving the starting product is carried out at room temperature in methanol or ethanol, a monohydric aliphatic saturated alcohol from the group consisting of monohydric aliphatic saturated alcohols is added to the resulting solution. with the number of carbon atoms from 3 to 5 to the optimal ratio, evaporate the solution in vacuo until the methanol or ethanol is completely removed and finally noy desired product crystallization saturated monohydric aliphatic alcohol, followed by filtration and drying.
Сущность изобретения состоит в том, что способ получения средства, обладающего антиаритмическим действием, предусматривает выделение технической суммы алкалоидов - технического продукта из растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые) и его очистку, при которой выполняют растворение технического продукта, перекристаллизацию, фильтрацию, промывку и сушку с получением готового продукта, отличающийся тем, что упомянутую перекристаллизацию производят из раствора технического продукта в смеси двух одноатомных алифатических насыщенных спиртов, один из которых берется из группы: метанол, этанол, а второй - из группы одноатомных алифатических насыщенных спиртов с количеством атомов углерода от 3-х до 5-ти, причем растворение технического продукта первоначально проводят в одном из одноатомных алифатических насыщенных спиртов из группы: метанол, этанол, затем добавляют к полученному раствору одноатомный алифатический насыщенный спирт из группы: одноатомных алифатических насыщенных спиртов с количеством атомов углерода от 3 до 5 в количестве 4- 20 об. % от полученного раствора, упаривают полученный раствор при вакуумметрическом давлении до полного удаления одноатомного алифатического насыщенного спирта из группы: метанол, этанол и проводят окончательную кристаллизацию целевого продукта в одноатомном алифатическом насыщенном спирте из группы: одноатомных алифатических насыщенных спиртов с количеством атомов углерода от 3 до 5, после чего проводят упомянутые фильтрацию, промывку и сушку с получением целевого очищенного продукта.The essence of the invention lies in the fact that the method of obtaining funds with antiarrhythmic action, involves the allocation of a technical amount of alkaloids - a technical product from plants of the genus Aconitum (wrestler) of the Ranunculaceae family (ranunculaceae) and its purification, in which the technical product is dissolved, recrystallized, filtered, washing and drying to obtain the finished product, characterized in that the said recrystallization is carried out from a solution of a technical product in a mixture of two monatomic aliphatic saturated alcohols, one of which is taken from the group: methanol, ethanol, and the second from the group of monohydric aliphatic saturated alcohols with the number of carbon atoms from 3 to 5, and the technical product is first dissolved in one of the monohydric aliphatic saturated alcohols groups: methanol, ethanol, then add to the resulting solution a monohydric aliphatic saturated alcohol from the group: monohydric aliphatic saturated alcohols with the number of carbon atoms from 3 to 5 in an amount of 4-20 vol. % of the resulting solution, evaporate the resulting solution under vacuum pressure until the monatomic aliphatic saturated alcohol is completely removed from the group: methanol, ethanol and the final product is crystallized in the monatomic aliphatic saturated alcohol from the group: monatomic aliphatic saturated alcohols with the number of carbon atoms from 3 to 5 and then carry out the mentioned filtration, washing and drying to obtain the target purified product.
В предпочтительных случаях реализации в качестве спиртов из группы одноатомных алифатических насыщенных спиртов с количеством атомов углерода от 3 до 5 добавляют один из спиртов из группы: пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, втор-бутанол, трет-бутанол, н-амиловый спирт и изоамиловый спирт.In preferred cases, one of the alcohols from the group: propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec-butanol, tert-butanol, n-amyl alcohol and isoamyl alcohol is added as alcohols from the group of monohydric aliphatic saturated alcohols with a carbon number from 3 to 5. alcohol.
В частных случаях реализации перекристаллизацию осуществляют из смеси одноатомных насыщенных алифатических спиртов, содержащей метанол и бутанол, причем первоначально технический продукт растворяют в метаноле при комнатной температуре и к полученному раствору добавляют бутанол в количестве 4 об. % от полученного раствора.In special cases, recrystallization is carried out from a mixture of monatomic saturated aliphatic alcohols containing methanol and butanol, the technical product being initially dissolved in methanol at room temperature and butanol in an amount of 4 vol. Is added to the resulting solution. % of the resulting solution.
В частных случаях реализации перекристаллизацию осуществляют из смеси одноатомных насыщенных алифатических спиртов, содержащей метанол и бутанол, причем первоначально технический продукт растворяют в метаноле при комнатной температуре и к полученному раствору добавляют бутанол в количестве 11 об. % от полученного раствора.In special cases, recrystallization is carried out from a mixture of monatomic saturated aliphatic alcohols containing methanol and butanol, the technical product being initially dissolved in methanol at room temperature and butanol in an amount of 11 vol. Is added to the resulting solution. % of the resulting solution.
В частных случаях реализации перекристаллизацию осуществляют из смеси одноатомных насыщенных алифатических спиртов, содержащей этанол и бутанол, причем первоначально технический продукт растворяют в этаноле при нагревании на водяной бане до 50°С и к полученному раствору добавляют бутанол в количестве 11 об. % от полученного раствора.In special cases, recrystallization is carried out from a mixture of monatomic saturated aliphatic alcohols containing ethanol and butanol, the technical product being initially dissolved in ethanol by heating in a water bath to 50 ° C, and butanol is added to the resulting solution in an amount of 11 vol. % of the resulting solution.
В частных случаях реализации перекристаллизацию осуществляют из смеси одноатомных насыщенных алифатических спиртов, содержащей метанол и н-амиловый спирт, причем первоначально технический продукт растворяют в метаноле при комнатной температуре и к полученному раствору добавляют н-амиловый спирт в количестве 20 об. % от полученного раствора.In special cases, recrystallization is carried out from a mixture of monatomic saturated aliphatic alcohols containing methanol and n-amyl alcohol, the technical product being initially dissolved in methanol at room temperature and n-amyl alcohol in an amount of 20 vol. Is added to the resulting solution. % of the resulting solution.
Предпочтительно, раствор технического продукта в смеси двух одноатомных насыщенных алифатических спиртов упаривают в ротационном вакуум-выпарном аппарате при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и при нагревании на водяной бане до 70°С.Preferably, a solution of a technical product in a mixture of two monatomic saturated aliphatic alcohols is evaporated in a rotary vacuum evaporator at a vacuum pressure of 91 to 95 kPa and when heated in a water bath to 70 ° C.
Предпочтительно, полученный готовый продукт промывается этилацетатом.Preferably, the resulting finished product is washed with ethyl acetate.
Предпочтительно, полученный готовый продукт промывается этилацетатом дважды.Preferably, the resulting finished product is washed twice with ethyl acetate.
Способ очистки технического продукта для получения средства, обладающего антиаритмическим действием, реализуют следующим образом.The method of purification of a technical product to obtain funds with antiarrhythmic action is implemented as follows.
Используют технический продукт, полученный из измельченного растительного сырья - растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые) (при этом может быть использована как надземная часть растения - трава, так и корневища с корнями), полученный, например, следующим предпочтительным образом.Use a technical product obtained from crushed plant material - plants of the genus Aconitum (wrestler) of the family Ranunculaceae (buttercups) (in this case, both the aerial part of the plant - grass, and rhizomes with roots can be used), obtained, for example, in the following preferred manner.
Проводят четырехкратную экстракцию алкалоидов из указанного сырья с использованием спирта этилового (этанола) на батарее из трех экстракторов с получением водно-спиртовых извлечений и использованием первого извлечения от каждой загрузки каждого экстрактора для упаривания, а второго, третьего и четвертого извлечений каждой загрузки - в качестве экстрагента для первого, второго и третьего извлечений очередных загрузок, причем четвертое извлечение каждой загрузки производится спиртом. В пусковой период в первом, втором и третьем экстракторах проводятся первая, вторая и третья загрузки сырья соответственно; первое извлечение первой загрузки проводят спиртом и направляют на упаривание, второе извлечение первой загрузки проводят спиртом и направляют во второй экстрактор для получения первого извлечения второй загрузки, которое направляют на упаривание, третье извлечение первой загрузки проводят спиртом этиловым и направляют во второй экстрактор для получения второго извлечения второй загрузки, которое направляют в третий экстрактор для получения первого извлечения третьей загрузки, которое направляют на упаривание, четвертое извлечение первой загрузки проводят спиртом этиловым и направляют во второй экстрактор для получения третьего извлечения второй загрузки, которое направляют в третий экстрактор для получения второго извлечения третьей загрузки, которое направляют на рабочий период, четвертое извлечение второй загрузки проводят спиртом этиловым и направляют в третий экстрактор для получения третьего извлечения третьей загрузки, которое направляют на рабочий период, четвертое извлечение третьей загрузки проводят спиртом этиловым и направляют на рабочий период, при котором в первом, втором и третьем экстракторах проводят четвертую, пятую, шестую и так далее загрузки сырья соответственно; причем первое извлечение каждой загрузки направляют на упаривание, а второе, третье и четвертое - на получение первого, второго и третьего извлечений каждой последующей загрузки. Проводят упаривание под вакуумом первого водно-спиртового извлечения и очистку полученного при этом водного кубового остатка от балластных веществ этилацетатом, с подкислением при помощи минеральных или органических кислот водного кубового остатка, насыщенного этилацетатом, и неоднократную экстракцию хлороформом при контроле рН среды, которое не должно превышать значения 2, упаривание хлороформных извлечений под вакуумом и вытеснение хлороформа спиртом этиловым с получением суспензии готового продукта, который фильтруют, промывают спиртом этиловым и сушат.The alkaloids are extracted four times from the indicated raw materials using ethyl alcohol (ethanol) on a battery of three extractors to obtain water-alcohol extracts and using the first extract from each charge of each extractor for evaporation, and the second, third and fourth extracts of each load as an extractant for the first, second and third extracts of the next downloads, and the fourth extraction of each download is alcohol. In the start-up period, the first, second and third feeds are carried out in the first, second and third extractors, respectively; the first extraction of the first charge is carried out with alcohol and sent for evaporation, the second extraction of the first load is carried out with alcohol and sent to the second extractor to obtain the first extract of the second charge, which is directed to evaporation, the third extraction of the first charge is carried out with ethyl alcohol and sent to the second extractor to obtain the second extraction the second charge, which is sent to the third extractor to obtain a first extract of the third charge, which is directed to evaporation, the fourth extraction the first charge is carried out with ethyl alcohol and sent to the second extractor to obtain a third extract of the second charge, which is sent to the third extractor to obtain a second extract of the third charge, which is directed to the working period, the fourth extraction of the second charge is carried out by ethyl alcohol and sent to the third extractor to obtain a third extracting the third load, which is sent to the working period, the fourth extraction of the third load is carried out with ethyl alcohol and sent to the working period In which the first, second and third extractors performed fourth, fifth, sixth and so on loading raw material respectively; moreover, the first extraction of each load is directed to evaporation, and the second, third and fourth - to obtain the first, second and third extracts of each subsequent load. Evaporation under vacuum of the first water-alcohol extraction and purification of the resulting aqueous bottom residue from ballast substances with ethyl acetate are carried out with acidification with mineral or organic acids of the aqueous bottom residue saturated with ethyl acetate, and repeated extraction with chloroform while monitoring the pH of the medium, which should not exceed value 2, evaporation of chloroform extracts under vacuum and displacement of chloroform with ethyl alcohol to obtain a suspension of the finished product, which is filtered, washed ethyl alcohol and dried.
Причем на первую экстракцию алкалоидов первой загрузки пускового периода в первый экстрактор подают спирт этиловый 80% при соотношении сырья и экстрагента 1:8, и проводят первую экстракцию в течение 3 часов, при комнатной температуре и перемешивании, с последующей регенерацией спирта из отработанного сырья, очистку этилацетатом первого извлечения от балластных веществ после упаривания производят этилацетатом, насыщенным водой четырехкратно в течение 30 минут при перемешивании, водный раствор экстракта, насыщенного этилацетатом упаривают под вакуумом, охлаждают до комнатной температуры, подкисляют при помощи минеральных или органических кислот до рН среды, не превышающего значение 2, проводят выдержку при работающей мешалке, а по окончании выдержки проводят обработку хлороформом. Обработку хлороформом производят четырехкратно с получением четырех хлороформных извлечений, которые упаривают под вакуумом, а для вытеснения хлороформа подают спирт этиловый ректификованный и снова упаривают до полного удаления хлороформа.Moreover, for the first extraction of alkaloids of the first loading of the starting period, ethyl alcohol of 80% is supplied to the first extractor at a ratio of raw material to extractant of 1: 8, and the first extraction is carried out for 3 hours, at room temperature and stirring, followed by alcohol regeneration from the spent raw materials, cleaning the first extraction of ethyl acetate from ballast substances after evaporation is carried out with ethyl acetate, saturated with water four times for 30 minutes with stirring, the aqueous solution of the extract saturated with ethyl acetate is evaporated under vacuum, cooled to room temperature, acidified with mineral or organic acids to a pH of not more than value 2, the shutter speed is carried out when a running mixer, and after soaking treatment is carried out with chloroform. Treatment with chloroform is performed four times to obtain four chloroform extracts which are evaporated under vacuum, and rectified ethyl alcohol is fed to displace chloroform and evaporated again until chloroform is completely removed.
Полученный, как изложено выше или иным аналогичным образом, твердый технический продукт содержит алкалоиды в виде солей, образованных с соответствующей минеральной или органической кислотой. Содержание алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина составляет 87-94%. Технический продукт растворяют в метаноле или этаноле при комнатной температуре, добавляют одноатомный алифатический насыщенный спирт из группы, включающей одноатомные алифатические насыщенные спирты с количеством атомов углерода от 3 до 5, в количестве от 4% до 20% от объема полученного раствора в метаноле или этаноле. Затем проводят упаривание полученного раствора при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и температуре не выше 70°С до полного исчерпания метанола или этанола. Получают суспензию готового целевого продукта - средства, обладающего антиаритмическим действием.The solid technical product obtained as described above or in another similar manner contains alkaloids in the form of salts formed with the corresponding mineral or organic acid. The content of alkaloids in terms of the corresponding salt of lappaconitine is 87-94%. The technical product is dissolved in methanol or ethanol at room temperature, the monohydric aliphatic saturated alcohol from the group comprising monohydric aliphatic saturated alcohols with the number of carbon atoms from 3 to 5, in the amount of 4% to 20% of the volume of the obtained solution in methanol or ethanol is added. Then, the resulting solution is evaporated at a vacuum pressure of 91 to 95 kPa and a temperature of no higher than 70 ° C until methanol or ethanol is completely exhausted. Get a suspension of the finished target product - funds with antiarrhythmic action.
Полученную суспензию фильтруют и сушат.The resulting suspension is filtered and dried.
При этом после фильтрации готового продукта из раствора технического продукта получают завершающий (остаточный) и подлежащий утилизации маточный раствор, уже не представляющий ценности, содержащий примеси и балластные вещества и практически не содержащий целевой продукт. Это обусловливает отсутствие необходимости переработки остающегося маточного раствора с целью выделения из него дополнительного количества готового продукта, что, в свою очередь, способствует снижению общей продолжительности процесса и улучшению экономических показателей реализации данной технологии.In this case, after filtering the finished product from the solution of the technical product, a final (residual) and mother liquor to be disposed of, which is no longer of value, contains impurities and ballast substances and practically does not contain the target product. This makes it unnecessary to process the remaining mother liquor in order to isolate an additional quantity of the finished product from it, which, in turn, helps to reduce the overall process time and improve the economic performance of this technology.
Реализация способа подтверждается следующими примерами.The implementation of the method is confirmed by the following examples.
Пример 1. Полученный по изложенному выше способу технический продукт (20,0 г с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 94%) растворяют в 400 мл метанола при комнатной температуре.Example 1. Obtained by the above method, a technical product (20.0 g with a total alkaloids content in terms of the corresponding salt of lappaconitine 94%) is dissolved in 400 ml of methanol at room temperature.
К полученному раствору добавляют 16 мл бутанола, что составляет 4% об. Полученный раствор упаривают в ротационно-выпарном аппарате при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и температуре бани, не превышающей 70°С, до полного удаления метанола.To the resulting solution was added 16 ml of butanol, which is 4% vol. The resulting solution was evaporated in a rotary evaporator at a vacuum gauge from 91 to 95 kPa and a bath temperature not exceeding 70 ° C, until methanol was completely removed.
Полученную суспензию фильтруют на воронке Бюхнера и промывают этилацетатом 2 раза по 20 мл. Полученный крупнокристаллический продукт сушат в сушильном шкафу при 50°С до постоянной массы в течение 1,5-2 ч. Получают 18,5 г субстанции с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 99,6%.The resulting suspension was filtered on a Buchner funnel and washed with ethyl acetate 2 times in 20 ml. The obtained coarse-grained product is dried in an oven at 50 ° C to constant weight for 1.5-2 hours. 18.5 g of substance are obtained with the total alkaloids in terms of the corresponding salt of lappaconitine 99.6%.
Выход 98,01% от содержания в исходном продукте.Yield 98.01% of the content in the starting product.
Пример 2. Полученный по изложенному выше способу технический продукт (20,0 г с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 94%) растворяют в 400 мл метанола при комнатной температуре.Example 2. Obtained by the above method, a technical product (20.0 g with a total alkaloids content in terms of the corresponding salt of lappaconitine 94%) is dissolved in 400 ml of methanol at room temperature.
К полученному раствору добавляют 44 мл бутанола, что составляет 11% об. Полученный раствор упаривают в ротационно-выпарном аппарате при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и температуре бани, не превышающей 70°С, до полного удаления метанола.To the resulting solution add 44 ml of butanol, which is 11% vol. The resulting solution was evaporated in a rotary evaporator at a vacuum gauge from 91 to 95 kPa and a bath temperature not exceeding 70 ° C, until methanol was completely removed.
Полученную суспензию фильтруют на воронке Бюхнера и промывают этилацетатом 2 раза по 20 мл. Полученный крупнокристаллический продукт сушат в сушильном шкафу при 50°С до постоянной массы в течение 1,5-2 ч. Получают 18,2 г субстанции с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 99,5%.The resulting suspension was filtered on a Buchner funnel and washed with ethyl acetate 2 times in 20 ml. The obtained coarse-grained product is dried in an oven at 50 ° C to constant weight for 1.5-2 hours. 18.2 g of substance are obtained with the total alkaloids in terms of the corresponding salt of lappaconitine 99.5%.
Выход 96,32% от содержания в исходном продукте.The yield of 96.32% of the content in the original product.
Пример 3. Полученный по изложенному выше способу технический продукт (20,0 г с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 94%) растворяют в 400 мл метанола при комнатной температуре.Example 3. The technical product obtained by the above method (20.0 g with a total alkaloids content in terms of the corresponding salt of lappaconitine 94%) is dissolved in 400 ml of methanol at room temperature.
К полученному раствору добавляют 80 мл бутанола, что составляет 20% об. Полученный раствор упаривают в ротационно-выпарном аппарате при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и температуре бани, не превышающей 70°С, до полного удаления метанола.To the resulting solution add 80 ml of butanol, which is 20% vol. The resulting solution was evaporated in a rotary evaporator at a vacuum gauge from 91 to 95 kPa and a bath temperature not exceeding 70 ° C, until methanol was completely removed.
Полученную суспензию фильтруют на воронке Бюхнера и промывают этилацетатом 2 раза по 20 мл. Полученный крупнокристаллический продукт сушат в сушильном шкафу при 50°С до постоянной массы в течение 1,5-2 ч. Получают 18,1 г субстанции с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 99,6%.The resulting suspension was filtered on a Buchner funnel and washed with ethyl acetate 2 times in 20 ml. The obtained coarse-grained product is dried in an oven at 50 ° C to constant weight for 1.5-2 hours. 18.1 g of substance are obtained with the total alkaloids in terms of the corresponding salt of lappaconitine 99.6%.
Выход 95,89% от содержания в исходном продукте.The yield of 95.89% of the content in the original product.
Пример 4. Полученный по изложенному выше способу технический продукт (20,0 г с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 94%) растворяют в 800 мл этанола 96,6% при нагревании на водяной бане до 50°С.Example 4. Obtained by the above method, a technical product (20.0 g with a total alkaloids content in terms of the corresponding salt of lappaconitine 94%) is dissolved in 800 ml of ethanol 96.6% when heated in a water bath to 50 ° C.
К полученному раствору добавляют 88 мл бутанола, что составляет 11% об. Полученный раствор упаривают в ротационно-выпарном аппарате при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и температуре бани, не превышающей 70°С, до полного удаления этанола.To the resulting solution add 88 ml of butanol, which is 11% vol. The resulting solution was evaporated in a rotary evaporator at a vacuum pressure of 91 to 95 kPa and a bath temperature not exceeding 70 ° C until ethanol was completely removed.
Полученную суспензию фильтруют на воронке Бюхнера и промывают этилацетатом 2 раза по 20 мл. Полученный крупнокристаллический продукт сушат в сушильном шкафу при 50°С до постоянной массы в течение 1,5-2 ч. Получают 18,4 г субстанции с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 99,4%.The resulting suspension was filtered on a Buchner funnel and washed with ethyl acetate 2 times in 20 ml. The obtained coarse-grained product is dried in an oven at 50 ° C to constant weight for 1.5-2 hours. 18.4 g of substance are obtained with the total alkaloids in terms of the corresponding salt of lappaconitine 99.4%.
Выход 97,28% от содержания в исходном продукте.The yield of 97.28% of the content in the starting product.
Пример 5. Полученный по изложенному выше способу технический продукт (20,0 г с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 94%) растворяют в 400 мл метанола при комнатной температуре. К полученному раствору добавляют 44 мл н-амилового спирта, что составляет 11% об. Полученный раствор упаривают в ротационно-выпарном аппарате при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и температуре бани, не превышающей 70°С, до полного удаления метанола.Example 5. Obtained by the above method, a technical product (20.0 g with a total alkaloids content in terms of the corresponding salt of lappaconitine 94%) is dissolved in 400 ml of methanol at room temperature. To the resulting solution add 44 ml of n-amyl alcohol, which is 11% vol. The resulting solution was evaporated in a rotary evaporator at a vacuum gauge from 91 to 95 kPa and a bath temperature not exceeding 70 ° C, until methanol was completely removed.
Полученную суспензию фильтруют на воронке Бюхнера и промывают этилацетатом 2 раза по 20 мл. Полученный крупнокристаллический продукт сушат в сушильном шкафу при 50°С до постоянной массы в течение 1,5-2 ч. Получают 18,45 г субстанции с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 99,6%.The resulting suspension was filtered on a Buchner funnel and washed with ethyl acetate 2 times in 20 ml. The obtained coarse-grained product is dried in an oven at 50 ° C to constant weight for 1.5-2 hours. 18.45 g of substance are obtained with the total alkaloids in terms of the corresponding salt of lappaconitine 99.6%.
Выход 97,75% от содержания в исходном продукте.Yield 97.75% of the content in the starting product.
Пример 6. Полученный по изложенному выше способу технический продукт (20,0 г с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 94%) растворяют в 400 мл метанола при комнатной температуре. К полученному раствору добавляют 44 мл изопропанола, что составляет 11% об. Полученный раствор упаривают в ротационно-выпарном аппарате при вакуумметрическом давлении от 91 до 95 кПа и температуре бани, не превышающей 70°С, до полного удаления метанола.Example 6. Obtained by the above method, a technical product (20.0 g with a total alkaloids content in terms of the corresponding salt of lappaconitine 94%) is dissolved in 400 ml of methanol at room temperature. To the resulting solution add 44 ml of isopropanol, which is 11% vol. The resulting solution was evaporated in a rotary evaporator at a vacuum gauge from 91 to 95 kPa and a bath temperature not exceeding 70 ° C, until methanol was completely removed.
Полученную суспензию фильтруют на воронке Бюхнера и промывают этилацетатом 2 раза по 20 мл. Полученный крупнокристаллический продукт сушат в сушильном шкафу при 50°С до постоянной массы в течение 1,5-2 ч. Получают 18,3 г субстанции с содержанием суммы алкалоидов в пересчете на соответствующую соль лаппаконитина 99,5%.The resulting suspension was filtered on a Buchner funnel and washed with ethyl acetate 2 times in 20 ml. The obtained coarse-grained product is dried in an oven at 50 ° C to constant weight for 1.5-2 hours. 18.3 g of substance are obtained with the total alkaloids in terms of the corresponding salt of lappaconitine 99.5%.
Выход 96,85% от содержания в исходном продукте.The yield of 96.85% of the content in the starting product.
Таким образом, достигается повышение прямого выхода готового продукта из технического продукта, т.е. снижение потерь, за счет уменьшения растворимости готового продукта в маточных растворах, отсутствие необходимости дальнейшей переработки маточных растворов, образующиеся после фильтрации готового продукта из суспензии, с целью выделения из них практически всего возможного количества целевого продукта, исключение стадии выдерживания в холоде при кристаллизации готового продукта, а следовательно, снижение энергоемкости технологического процесса и трудозатрат на его реализацию, повышение экологичности за счет исключения необходимости кипячения метанола, и качества препарата за счет получения более крупнокристаллической структуры и снижения содержания примесей балластных веществ. При этом использование кристаллизации из смеси одноатомных насыщенных алифатических спиртов позволяет получить продукт с крупнокристаллической структурой, высокого качества, уменьшить потери более чем в 3 раза по сравнению с известными способами получения.Thus, an increase in the direct yield of the finished product from the technical product is achieved, i.e. reduction of losses due to a decrease in the solubility of the finished product in the mother liquors, the absence of the need for further processing of the mother liquors formed after filtering the finished product from the suspension in order to isolate from them practically the entire possible amount of the target product, eliminating the stage of exposure to cold during crystallization of the finished product, and therefore, reducing the energy intensity of the technological process and labor costs for its implementation, increasing environmental friendliness due to exclusion is necessary boiling methanol, and the quality of the drug by obtaining a larger crystalline structure and reducing the content of ballast substances. Moreover, the use of crystallization from a mixture of monatomic saturated aliphatic alcohols allows to obtain a product with a coarse-grained structure, high quality, to reduce losses by more than 3 times in comparison with the known production methods.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016121618A RU2624240C1 (en) | 2016-06-01 | 2016-06-01 | Method for obtaining means with anti-arithmal action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016121618A RU2624240C1 (en) | 2016-06-01 | 2016-06-01 | Method for obtaining means with anti-arithmal action |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2624240C1 true RU2624240C1 (en) | 2017-07-03 |
Family
ID=59312356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016121618A RU2624240C1 (en) | 2016-06-01 | 2016-06-01 | Method for obtaining means with anti-arithmal action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2624240C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108409657A (en) * | 2017-11-24 | 2018-08-17 | 孙益民 | High-purity lappaconitine and preparation method thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1196004A1 (en) * | 1984-04-11 | 1985-12-07 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт Химии Растительных Веществ Ан Узсср | Method of obtaining hydrobromide lappaconitin |
| RU2518742C2 (en) * | 2012-03-15 | 2014-06-10 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" | Method of industrial allapininum manufacturing |
| CN104876866A (en) * | 2015-05-04 | 2015-09-02 | 陕西科技大学 | Alpha-crystal-form lappaconitine and preparation method thereof |
-
2016
- 2016-06-01 RU RU2016121618A patent/RU2624240C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1196004A1 (en) * | 1984-04-11 | 1985-12-07 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт Химии Растительных Веществ Ан Узсср | Method of obtaining hydrobromide lappaconitin |
| RU2518742C2 (en) * | 2012-03-15 | 2014-06-10 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" | Method of industrial allapininum manufacturing |
| CN104876866A (en) * | 2015-05-04 | 2015-09-02 | 陕西科技大学 | Alpha-crystal-form lappaconitine and preparation method thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ОРЕХОВ А. П. "Химия алкалоидов", 1955, стр.14-15, 735-739. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108409657A (en) * | 2017-11-24 | 2018-08-17 | 孙益民 | High-purity lappaconitine and preparation method thereof |
| CN108409657B (en) * | 2017-11-24 | 2021-08-20 | 孙益民 | High-purity lappaconitine and preparation method thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2125705B1 (en) | Crystalline minocycline base and processes for its preparation | |
| CN107474088B (en) | Extraction process for industrial mass production of spinosad | |
| RU2624240C1 (en) | Method for obtaining means with anti-arithmal action | |
| JPS6365074B2 (en) | ||
| CN112062802A (en) | Chenodeoxycholic acid butyl acetate extracting solution and preparation method thereof, and chenodeoxycholic acid ammonium salt and chenodeoxycholic acid preparation method | |
| SK283953B6 (en) | Method for preparing aloin by extraction | |
| RU2518742C2 (en) | Method of industrial allapininum manufacturing | |
| CN107722099A (en) | A kind of method that high-purity stigmasterol is prepared from phytosterols oletate | |
| CN107573237B (en) | Method for preparing high-purity gossypol acetate in cotton oil refining process | |
| CN112574261B (en) | Crystallization method for improving solubility of abamectin | |
| RU2123347C1 (en) | Method of lappaconitine hydrobromide preparing | |
| JP7083920B2 (en) | Cytisinicline isolation method | |
| US2425094A (en) | Process for obtaining rutin from buckwheat | |
| RU2158598C2 (en) | Method of preparing dihydroquercetin | |
| WO2007042542A1 (en) | Improved method for the production of betulinic acid | |
| RU2238103C1 (en) | Method for preparing allapinine | |
| Botirov et al. | Factors influencing on the extraction of stahydrine alkaloid from plant Capparis spinosa | |
| RU2505307C1 (en) | Method of obtaining rutin | |
| RU2462448C2 (en) | Method of processing of wood green of siberian fir | |
| RU2641967C1 (en) | Method for production of lappaconitine hydrobromide and lappaconitine | |
| RU2676304C1 (en) | Method for obtaining lappaconinity hydrobromide | |
| DE10252532A1 (en) | Pure homoeriodictyol sodium salt recovery, for use as flavoring or antiinflammatory agent, by extracting Eriodictyon plant material with water-immiscible solvent, dewaxing and precipitating with base | |
| RU2646794C1 (en) | Method for obtaining lappaconinity hydrobromide | |
| US3098859A (en) | Extraction of alkaloids from funtumia latifolia | |
| RU2186069C1 (en) | Method of technical digoxin preparing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |