RU2518742C2 - Method of industrial allapininum manufacturing - Google Patents
Method of industrial allapininum manufacturing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2518742C2 RU2518742C2 RU2012110020/15A RU2012110020A RU2518742C2 RU 2518742 C2 RU2518742 C2 RU 2518742C2 RU 2012110020/15 A RU2012110020/15 A RU 2012110020/15A RU 2012110020 A RU2012110020 A RU 2012110020A RU 2518742 C2 RU2518742 C2 RU 2518742C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extraction
- alcohol
- chloroform
- extractor
- load
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения из растительного сырья лекарственного вещества, аллапинина (лаппаконитина гидробромида - Lappaconitine hydrobromide), используемого в медицинской практике в качестве антиаритмического средства.The present invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to a method for producing a medicinal substance from plant materials, allapinin (Lappaconitine hydrobromide - Lappaconitine hydrobromide), used in medical practice as an antiarrhythmic agent.
Известен способ получения аллапинина из травы борца белоустого (аконита белоустого), который заключается в том, что измельченное сырье многократно экстрагируют 80% этиловым спиртом при комнатной температуре, объединенные извлечения упаривают до водного остатка, который подщелачивают до pH 9 и обрабатывают хлороформом; из хлороформного извлечения алкалоиды извлекают 5% раствором серной кислоты, полученные сернокислые извлечения подщелачивают до pH 9 и обрабатывают хлороформом, хлороформное извлечение упаривают досуха, сухой остаток - сумму алкалоидов (в виде оснований) растворяют в этиловом спирте, добавляют 5% спиртовый раствор бромистоводородной кислоты до pH 2; выделившийся технический аллапинин отделяют и перекристаллизовывают из метилового спирта. Выход препарата составляет 0,2% от массы воздушно-сухого сырья (SU №1196004).A known method of producing allapinin from grass of the white fox fox (white aconite), which consists in the fact that the crushed raw materials are repeatedly extracted with 80% ethyl alcohol at room temperature, the combined extracts are evaporated to an aqueous residue, which is alkalinized to pH 9 and treated with chloroform; alkaloids are extracted from chloroform extraction with a 5% solution of sulfuric acid, the obtained sulfate extracts are alkalinized to pH 9 and treated with chloroform, the chloroform extraction is evaporated to dryness, the dry residue is the amount of alkaloids (in the form of bases) dissolved in ethyl alcohol, 5% alcohol solution of hydrobromic acid is added to
Известен также способ получения аллапинина из корней и корневищ борца северного, заключающийся в том, что измельчение сырья проводят в присутствии сорбентов, или минеральных солей, или окислов, или твердых органических кислот, или их солей, или углеводов, или мочевины при механической обработке воздействующими шарами при ускорении 80-800 м/с2 в гравитационных или вибрационно-центробежных активаторах. Твердый продукт механической обработки обрабатывают при нагревании водой, разделяют твердую и жидкую фазы, фильтрат подщелачивают до pH 10-11 и извлекают алкалоиды хлорсодержащим органическим растворителем. Полученное извлечение упаривают досуха, растворяют сумму алкалоидов в спирте, добавляют 2% бромистоводородную кислоту и получают аллапинин с выходом 0,7% от массы сырья (RU №2176919).There is also a method of producing allapinin from the roots and rhizomes of the northern fighter, which consists in the fact that the grinding of raw materials is carried out in the presence of sorbents, or mineral salts, or oxides, or solid organic acids, or their salts, or carbohydrates, or urea during mechanical treatment by acting balls when accelerating 80-800 m / s 2 in gravitational or vibration-centrifugal activators. The solid machined product is treated with water, the solid and liquid phases are separated, the filtrate is made alkaline to pH 10-11 and the alkaloids are removed with a chlorine-containing organic solvent. The resulting extract was evaporated to dryness, the amount of alkaloids was dissolved in alcohol, 2% hydrobromic acid was added, and allapinin was obtained in a yield of 0.7% by weight of the feed (RU No. 2176919).
Известен также способ получения аллапинина из корней и корневищ борца северного, заключающийся в том, что измельченное сырье экстрагируют многократно 75-80% этиловым спиртом, объединенные извлечения упаривают до водного остатка, который подщелачивают до pH 9-10, выделившийся осадок технической суммы алкалоидов отделяют, растворяют в 10% растворе серной кислоты, полученный раствор очищают от балластных веществ обработкой хлороформом, после чего очищенный раствор подщелачивают до pH 9-10 и извлекают алкалоиды хлороформом, хлороформное извлечение упаривают досуха; сухой остаток-сумму алкалоидов (в виде оснований) обрабатывают этиловым спиртом, выделившийся осадок очищенной суммы алкалоидов отделяют, смешивают с этиловым спиртом, добавляют 5% спиртовый раствор бромистоводородной кислоты до pH 3; выделившийся технический аллапинин отделяют и перекристаллизовывают из метилового спирта. Выход препарата составляет 0,525% от массы воздушно-сухого сырья или 75% от содержания в сырье (RU №2039568).There is also known a method of producing allapinin from the roots and rhizomes of the northern fighter, which consists in the fact that the crushed raw materials are extracted repeatedly with 75-80% ethanol, the combined extracts are evaporated to an aqueous residue, which is alkalinized to pH 9-10, the precipitate formed is separated from the technical amount of alkaloids, dissolved in a 10% solution of sulfuric acid, the resulting solution is purified from ballast substances by treatment with chloroform, after which the purified solution is alkalinized to pH 9-10 and the alkaloids are removed with chloroform, chloroform extraction do not evaporate to dryness; dry residue-the amount of alkaloids (in the form of bases) is treated with ethanol, the precipitated precipitate of the purified amount of alkaloids is separated, mixed with ethanol, 5% alcohol solution of hydrobromic acid is added to
Недостатками указанного способа являются:The disadvantages of this method are:
- многократная и длительная экстракция алкалоидов из растительного сырья 80% этиловым спиртом, продолжительность которой составляет 56 часов;- repeated and prolonged extraction of alkaloids from plant materials with 80% ethyl alcohol, the duration of which is 56 hours;
- образование при масштабировании процесса обработки щелочного раствора технической суммы алкалоидов хлороформом значительных и длительно не расслаивающихся эмульсий (до нескольких суток), затрудняющих ведение технологического процесса и снижающих выход готового продукта ниже указанного;- the formation, when scaling the process of processing an alkaline solution of the technical amount of alkaloids with chloroform, of significant and long-term non-stratifying emulsions (up to several days), which complicate the process and reduce the yield of the finished product below the specified;
- из-за образования эмульсий резко возрастает опасность токсического поражения работающих, связанная с многократным разделением фаз;- due to the formation of emulsions, the danger of toxic damage to workers associated with multiple phase separation increases sharply;
- выделение технической суммы алкалоидов, а также ее очистка сопровождаются рядом операций, проводимых в гетерогенной среде, что резко ухудшает условия труда, учитывая токсические свойства получаемого продукта;- the allocation of the technical amount of alkaloids, as well as its purification, are accompanied by a series of operations carried out in a heterogeneous environment, which sharply worsens working conditions, given the toxic properties of the resulting product;
- потери продукта с маточным раствором, образующимся после фильтрации технической суммы алкалоидов (до 10% от прямого выхода аллапинина);- loss of product with the mother liquor formed after filtration of the technical amount of alkaloids (up to 10% of the direct yield of allapinin);
- количество метилового спирта для перекристаллизации технического аллапинина, указанного авторами, недостаточно для проведения этой операции.- the amount of methyl alcohol for recrystallization of technical allapinin indicated by the authors is insufficient for this operation.
Известен способ производства аллапинина, при котором измельченное сырье - корни и корневища борца северного экстрагируют четырехкратно 80% этиловым спиртом при комнатной температуре и перемешивании. Процесс экстракции ведут на схеме, состоящей из двух экстракторов, при этом первое извлечение из каждого экстрактора направляют на упаривание до водного остатка. Второе, третье и четвертое извлечения из каждого экстрактора используют при первой, второй и третьей экстракции сырья в другом экстракторе, а на четвертую экстракцию сырья в каждый экстрактор подают 80% этиловый спирт. Водный остаток - упаренное первое водно-спиртовое извлечение очищают от балластных веществ этилацетатом, насыщенным водой, после чего к нему добавляют 20% водный раствор бромистоводородной кислоты до pH 1,3-1,4 и экстрагируют сумму алкалоидов (в виде солей) хлороформом. Хлороформное извлечение концентрируют до небольшого объема и путем добавления к нему этилового спирта производят отгонку до удаления остатков хлороформа. Кубовый остаток, представляющий собой суспензию, охлаждают и отфильтровывают осадок технического аллапинина, который перекристаллизовывают из метилового спирта в присутствии окиси алюминия и активированного угля. Из метанольного маточного раствора после его упаривания и охлаждения выделяют дополнительное количество аллапинина. Получают аллапинин, соответствующий нормативной документации (НД), с выходом 1,354% от массы воздушно-сухого сырья или 73,1% от содержания в сырье (RU №2238103 прототип).A known method for the production of allapinin, in which the crushed raw materials - the roots and rhizomes of the northern wrestler is extracted four times with 80% ethyl alcohol at room temperature and with stirring. The extraction process is carried out on a scheme consisting of two extractors, while the first extraction from each extractor is directed to evaporation to an aqueous residue. The second, third and fourth extracts from each extractor are used in the first, second and third extraction of raw materials in another extractor, and 80% ethyl alcohol is fed into each extractor for the fourth extraction of raw materials. Aqueous residue — one stripped off first water-alcohol extraction is purified from ballast substances with ethyl acetate saturated with water, after which a 20% aqueous solution of hydrobromic acid is added to it to a pH of 1.3-1.4 and the amount of alkaloids (in the form of salts) is extracted with chloroform. The chloroform extraction is concentrated to a small volume and distillation is carried out by adding ethyl alcohol to remove residual chloroform. The bottom residue, which is a suspension, is cooled and the precipitate of technical allapinin is filtered off, which is recrystallized from methyl alcohol in the presence of alumina and activated carbon. After evaporation and cooling, an additional amount of allapinin is isolated from the methanol mother liquor. Get allapinin, the corresponding regulatory documentation (ND), with a yield of 1.354% by weight of air-dry raw materials or 73.1% of the content in raw materials (RU No. 2238103 prototype).
Недостатками данного способа являются повышенный расход спирта этилового, значительное количество аллапинина, теряемое с отработанным растительным сырьем, длительность технологического цикла производства, недостаточное количество технического аллапинина, получаемого в единицу времени, не позволяющее полностью загрузить оборудование, вырабатывающее целевой продукт - фармацевтическую субстанцию аллапинин.The disadvantages of this method are the increased consumption of ethyl alcohol, a significant amount of allapinin lost with spent plant raw materials, the duration of the production cycle, insufficient amount of technical allapinin obtained per unit time, which does not allow fully loading the equipment that produces the target product - the pharmaceutical substance allapinin.
Технической задачей настоящего изобретения является создание эффективного способа производства аллапинина и расширение арсенала способов производства аллапинина.An object of the present invention is to provide an effective method for the production of allapinin and to expand the arsenal of methods for the production of allapinin.
Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи, состоит в улучшении условий безопасности и снижении токсического воздействия на персонал, сокращении продолжительности процесса, повышении стабильности качества (уменьшение разброса партий по химической чистоте) аллапинина за счет повышения качества самого технологического процесса, сокращении потерь, а также увеличении количественного выхода готового продукта, сокращении расхода спирта этилового, уменьшении количества аллапинина, теряемого с отработанным растительным сырьем, увеличение выхода технического аллапинина в единицу времени, обеспечивающее оптимизацию режима и полную загрузку оборудования, вырабатывающего целевой продукт - фармацевтическую субстанцию аллапинин.The technical result that provides the solution of the task is to improve safety conditions and reduce toxic effects on personnel, reduce the duration of the process, increase the quality stability (reduce the variation in batches by chemical purity) of allapinin by improving the quality of the process itself, reducing losses, and also increasing quantitative yield of the finished product, reducing the consumption of ethyl alcohol, reducing the amount of allapinin lost with spent grows lnym raw materials, an increase in the output of technical allapinin per unit of time, ensuring the optimization mode and a full load of equipment that can produce the desired product - pharmaceutical substance VFS.
Сущность изобретения состоит в том, что способ получения аллапинина предусматривает измельчение растительного сырья - корневищ с корнями борца северного или борца белоустого корневищ и корней, получение технического аллапинина, для чего производят четырехкратную экстракцию алкалоидов из сырья с использованием спирта этилового на батарее из трех экстракторов с получением водно-спиртовых извлечений и использованием первого извлечения от каждой загрузки каждого экстрактора для упаривания, а второго, третьего и четвертого извлечений каждой загрузки - в качестве экстрагента для первого, второго и третьего извлечений очередных загрузок, четвертое извлечение которых производят спиртом, упаривание под вакуумом первого водно-спиртового извлечения и очистку полученного при этом водного кубового остатка от балластных веществ этилацетатом, с подкислением водного экстракта, насыщенного этилацетатом, водным раствором кислоты бромистоводородной и неоднократную экстракцию хлороформом при контроле pH среды, которое не должно превышать значения 1,5-2, упаривание хлороформных извлечений под вакуумом и вытеснение хлороформа спиртом этиловым с получением суспензии аллапинина, который фильтруется, промывается спиртом этиловым и сушится, а затем анализируется.The essence of the invention lies in the fact that the method of producing allapinin provides for the grinding of plant materials - rhizomes with the roots of a northern fighter or white fox rhizomes and roots, obtaining technical allapinin, for which a four-fold extraction of alkaloids from raw materials is carried out using ethyl alcohol on a battery of three extractors to obtain water-alcohol extracts and using the first extract from each download of each extractor for evaporation, and the second, third and fourth extracts to waiting for loading - as an extractant for the first, second and third extracts of the next downloads, the fourth extraction of which is carried out with alcohol, evaporation of the first aqueous-alcoholic extraction under vacuum and purification of the resulting aqueous bottoms from ethyl acetate with acidification of the aqueous extract saturated with ethyl acetate , an aqueous solution of hydrobromic acid and repeated extraction with chloroform while controlling the pH of the medium, which should not exceed a value of 1.5-2, evaporation of chloroform from treatments under vacuum and chloroform displacement ethyl alcohol to form a slurry VFS, which is filtered, washed with ethyl alcohol and dried, and then analyzed.
Предпочтительно, аллапинин анализируется на соответствие требованиям фармакопейной статьи предприятия и, в случае соответствия заданным требованиям, продукт считается аллапинином фармакопейного качества, а случае несоответствия заданным требованиям - считается техническим и направляется на получение аллапинина фармакопейного качества, для чего производится растворение технического аллапинина в метанол-яде и перекристаллизация с неоднократным нагревом и охлаждением и с добавлением окиси алюминия и угля активного осветляющего, фильтрация, промывка метанолом-ядом, ацетоном и сушка с получением аллапинина фармакопейного качества.Preferably, allapinin is analyzed for compliance with the requirements of the pharmacopoeial article of the enterprise and, if it meets the specified requirements, the product is considered to be allopinin of pharmacopoeial quality, and if it does not meet the specified requirements, it is considered technical and sent to receive allopinin of pharmacopoeial quality, for which technical allapinin is dissolved in methanol venom and recrystallization with repeated heating and cooling and with the addition of alumina and charcoal active brightening, fi tratsiya, washing with methanol-poison, acetone and drying to obtain Allapinin pharmaceutical quality.
При этом в пусковой период в первый, второй и третий экстракторы производятся первая, вторая и третья загрузки сырья, соответственно, первое извлечение первой загрузки производят спиртом и направляют на упаривание, второе извлечение первой загрузки производят спиртом и направляют во второй экстрактор для получения первого извлечения второй загрузки, которое направляют на упаривание, третье извлечение первой загрузки производят спиртом и направляют во второй экстрактор для получения второго извлечения второй загрузки, которое направляют в третий экстрактор для получения первого извлечения третьей загрузки, которое направляют на упаривание, четвертое извлечение первой загрузки производят спиртом и направляют во второй экстрактор для получения третьего извлечения второй загрузки, которое направляют в третий экстрактор для получения второго извлечения третьей загрузки, которое направляют на рабочий период, четвертое извлечение второй загрузки производят спиртом и направляют в третий экстрактор для получения третьего извлечения третьей загрузки, которое направляют на рабочий период, четвертое извлечение третьей загрузки производят спиртом и направляют на рабочий период, при котором в первый, второй и третий экстракторы производятся четвертая, пятая, шестая и так далее загрузки сырья, соответственно, причем первое извлечение каждой загрузки направляют на упаривание, а второе, третье и четвертое - на первое, второе и третье извлечения каждой последующей загрузки, причем четвертое извлечение каждой загрузки производится спиртом.Moreover, during the start-up period, the first, second and third extractors are produced in the first, second and third extractors, respectively, the first extraction of the first load is made with alcohol and sent to evaporation, the second extraction of the first load is made with alcohol and sent to the second extractor to obtain the first extraction of the second charge, which is directed to evaporation, the third extraction of the first charge is produced with alcohol and sent to the second extractor to obtain a second extraction of the second charge, which directs yayut in the third extractor to obtain the first extract of the third load, which is directed to evaporation, the fourth extraction of the first load is produced with alcohol and sent to the second extractor to obtain the third extract of the second load, which is sent to the third extractor to obtain a second extraction of the third load, which is directed to period, the fourth extraction of the second load is produced with alcohol and sent to the third extractor to obtain a third extraction of the third load, which is directed t for the working period, the fourth extraction of the third charge is carried out with alcohol and sent to the working period, in which the fourth, fifth, sixth and so on are loaded into the first, second and third extractors, respectively, with the first extraction of each charge being directed to evaporation, and the second, third and fourth - on the first, second and third extracts of each subsequent load, and the fourth extraction of each load is made with alcohol.
Как правило, экстракцию алкалоидов из сырья производят с использованием спирта этилового 80% при комнатной температуре и перемешивании, с последующей регенерацией спирта из отработанного сырья, очистку этилацетатом первого извлечения от балластных веществ после упаривания производят этилацетатом, насыщенным водой, четырехкратно в течение 30 минут при перемешивании.As a rule, the extraction of alkaloids from raw materials is carried out using ethyl alcohol 80% at room temperature and stirring, followed by the regeneration of alcohol from spent raw materials, the first extraction of ethyl acetate from ballast substances after evaporation is carried out with ethyl acetate, saturated water, four times for 30 minutes with stirring .
Предпочтительно, водный раствор экстракта, насыщенного этилацетатом, упаривают под вакуумом, охлаждают до комнатной температуры и подкисляют водным раствором раствора бромистоводородной кислоты, проводят выдержку при работающей мешалке, а по окончании выдержки проводят обработку хлороформом, причем обработку хлороформом производят четырехкратно с получением четырех хлороформных извлечений, которые упаривают под вакуумом, а для вытеснения хлороформа подают спирт этиловый ректификованный и снова упаривают до получения заданной плотности в последней порции отгона.Preferably, the aqueous solution of the extract saturated with ethyl acetate is evaporated in vacuo, cooled to room temperature and acidified with an aqueous solution of hydrobromic acid, the mixture is kept under stirring and the mixture is treated with chloroform, and the mixture is treated with chloroform four times to obtain four chloroform extracts, which are evaporated under vacuum, and rectified ethyl alcohol is fed to displace chloroform and evaporated again to obtain a given surface Property in the last portion of the distillate.
Как правило, после естественного охлаждения продукта отгона до комнатной температуры его помещают на кристаллизацию и получают суспензию технического аллапинина, которую фильтруют, промывают дважды охлажденным спиртом этиловым ректификованным и сушат под вакуумом до полной кристаллизации, причем кристаллический технический аллапинин растворяют в метанола-яде при непрерывном перемешивании, а затем загружают окись алюминия, снова нагревают, выдерживают при перемешивании, после чего снова снижают температуру и загружают угль активный осветляющий, снова нагревают и выдерживают при перемешивании, метанольный раствор фильтруют и упаривают под вакуумом до малоподвижной массы и после естественного охлаждения до комнатной температуры помещают в холодильник для кристаллизации, фильтруют, дважды промывают предварительно охлажденным метанолом-ядом, отжимают, после чего дважды промывают ацетоном и сушат с получением аллапинина фармакопейного качестваAs a rule, after naturally cooling the product of distillation to room temperature, it is placed on crystallization and a suspension of technical allapinin is obtained, which is filtered, washed twice with rectified ethyl alcohol and dried under vacuum until crystallization is complete, and crystalline technical allapinin is dissolved in methanol poison with continuous stirring and then the alumina is charged, heated again, kept under stirring, and then the temperature is again reduced and the coal is loaded. Active clarifying, heated again and kept under stirring, the methanol solution was filtered and evaporated in vacuo to a sedentary mass and, after natural cooling to room temperature, was placed in a crystallization refrigerator, filtered, washed twice with pre-cooled methanol poison, squeezed, then washed twice with acetone and dried to obtain pharmacopoeial allapinin
На чертеже фиг.1 изображена схема батареи экстракторов для экстракции сырья, на фиг.2, 3 - последовательные части схемы установки для осуществления процесса получения из технического медицинского аллапинина.The drawing of figure 1 shows a diagram of a battery of extractors for the extraction of raw materials, figure 2, 3 are sequential parts of the installation diagram for the implementation of the process of obtaining from technical medical allapinin.
Перечень оборудования и приборов приведен в таблице 1.The list of equipment and devices is given in table 1.
Получение аллапинина согласно настоящему изобретению производится в следующей последовательности:Obtaining allapinin according to the present invention is performed in the following sequence:
1. Выполняются вспомогательные работы по предупреждению микробной обсемененности готового продукта.1. Support work is being done to prevent microbial contamination of the finished product.
2. Измельчение растительного сырья - корневищ с корнями борца северного или борца белоустого корневищ и корней.2. Grinding of plant material - rhizomes with roots of a northern fighter or white fox rhizome and root fighter.
3. Получение технического аллапинина.3. Obtaining technical allapinin.
3.1. Приготовление спирта этилового 80%.3.1. Preparation of ethyl alcohol 80%.
3.2. Экстракция алкалоидов из корневищ с корнями борца северного или борца белоустого корневищ и корней.3.2. Extraction of alkaloids from rhizomes with the roots of the northern wrestler or white-wrestled rhizome and root wrestler.
3.3. Регенерация спирта этилового из отработанного растительного сырья.3.3. Regeneration of ethyl alcohol from waste plant materials.
3.4. Упаривание первого водно-спиртового извлечения с получением водного кубового остатка.3.4. Evaporation of the first water-alcohol extraction to obtain an aqueous bottoms.
3.5. Приготовление этилацетата, насыщенного водой.3.5. Preparation of ethyl acetate saturated with water.
3.6. Очистка водного кубового остатка, полученного по п.3.4, от балластных веществ этилацетатом, насыщенным водой. По окончании очистки получается этилацетатное извлечение, которое направляется на регенерацию этилацетата, и очищенный водный экстракт, насыщенный этилацетатом, который направляется на операцию по п.3.8.3.6. Purification of the aqueous bottoms obtained in accordance with 3.4 from ballast substances with ethyl acetate and saturated water. At the end of the purification, an ethyl acetate extraction is obtained, which is sent to the regeneration of ethyl acetate, and a purified aqueous extract saturated with ethyl acetate, which is sent to the operation according to paragraph 3.8.
3.7. Регенерация этилацетата.3.7. Regeneration of ethyl acetate.
3.8. Удаление этилацетата из очищенного водного экстракта, насыщенного этилацетатом.3.8. Removal of ethyl acetate from a purified aqueous extract saturated with ethyl acetate.
3.9. Приготовление водного раствора кислоты бромистоводородной 20%.3.9. Preparation of an aqueous solution of
З.10. Подкисление очищенного водного экстракта кислотой бромистоводородной и экстракция действующих веществ хлороформом.Z.10. Acidification of the purified aqueous extract with hydrobromic acid and extraction of the active substances with chloroform.
3.11. Упаривание хлороформных извлечений суммы солей алкалоидов и получение суспензии технического аллапинина.3.11. Evaporation of chloroform extracts of the sum of salts of alkaloids and obtaining a suspension of technical allapinin.
3.12. Фильтрация технического аллапинина, промывка спиртом этиловым и сушка.3.12. Filtration of technical allapinin, washing with ethyl alcohol and drying.
4. Получение аллапинина фармакопейного.4. Obtaining allapinin pharmacopoeial.
4.1. Перекристаллизация технического аллапинина.4.1. Recrystallization of technical allapinin.
4.2. Фильтрация аллапинина, промывка метанолом-ядом, ацетоном и сушка. По окончании операции получается аллапинин фармакопейный, а также первичный метанольный маточник, представляющий собой смесь растворителя-метанола-яда и аллапинина.4.2. Filtration of allapinin, washing with methanol-poison, acetone and drying. At the end of the operation, the pharmacopoeial allapinin is obtained, as well as the primary methanol mother liquor, which is a mixture of solvent-methanol-poison and allapinin.
4.3. Выделение аллапинина фармакопейного из первичного метанольного маточника. По окончании операции получается аллапинин фармакопейный, а также вторичный метанольный маточник.4.3. Isolation of pharmacopoeial allapinin from the primary methanol mother liquor. At the end of the operation, allapinin is pharmacopoeial, as well as a secondary methanol mother liquor.
4.4. Выделение очищенного аллапинина фармакопейного из вторичных метанольных маточников с промывкой хлороформом.4.4. Isolation of purified pharmacopoeial allapinin from secondary methanol mother liquors with chloroform washing.
Анализ продукта на соответствие требованиям фармакопейной статьи проводится каждый раз при получении готового продукта: п.4.2, п.4.3, п.4.4 и на последующей стадии «Формирование серии. Упаковка, маркировка, транспортировка готового продукта» - перед тем, как подготовленную серию аллапинина передать на конечную операцию - упаковку.Analysis of the product for compliance with the requirements of the pharmacopoeial article is carried out every time when the finished product is received: clause 4.2, clause 4.3, clause 4.4 and at the next stage, “Formation of the series. Packaging, labeling, transportation of the finished product ”- before handing over the prepared series of allapinin to the final operation - packaging.
Вспомогательные операции.Auxiliary operations.
1. Формирование серии. Упаковка, маркировка, транспортировка готового продукта.1. The formation of the series. Packaging, labeling, transportation of the finished product.
1.1. Формирование серии, измельчение и просеивание аллапинина.1.1. Formation of a series, grinding and sieving of allapinin.
1.2. Упаковка, маркировка, транспортировка готового продукта.1.2. Packaging, labeling, transportation of the finished product.
2. Обезвреживание отработанного водного маточника.2. Neutralization of waste water liquor.
2.1. Приготовление натра едкого водного раствора 10%.2.1. Preparation of
2.2. Нейтрализация отработанного водного маточника.2.2. Neutralization of waste water liquor.
2.3. Переработка отгона смеси хлороформа и спирта этилового.2.3. Processing distillation of a mixture of chloroform and ethyl alcohol.
Измельчение корневищ с корнями борца северного или борца белоустого корневищ и корней (далее - измельченного растительного сырья) проводят на кормовой дробилке 33 универсальной (РМ-2).Grinding of rhizomes with the roots of a northern fighter or white fox rhizome and roots (hereinafter referred to as crushed plant material) is carried out on
Извлечение алкалоидов из каждой загрузки измельченного растительного сырья проводят четырехкратной экстракцией спиртом этиловым 80% при комнатной температуре и перемешивании с помощью мешалки на батарее, состоящей из трех экстракторов 1, 2, 3 (в скобках здесь и далее приведены общепринятые схемные обозначения: Р-8, Р-13, Р-19), которые работают в одиночном режиме. Каждый экстрактор 1-3 загружают измельченным растительным сырьем по 60 кг в каждый.The alkaloids are extracted from each load of crushed plant material by quadruple extraction with 80% ethyl alcohol at room temperature and stirring using a stirrer on a battery consisting of three
На первую экстракцию алкалоидов загрузки №1 пускового периода в первый экстрактор 1 (Р-8) подают 580 л спирта этилового 80% из сборника 4 (Сб-7) (соотношение сырья и экстрагента 1:8 с учетом объема пространства под ложным дном экстрактора 1, равного 100 л). Первую экстракцию проводят в течение 3 часов. Через 3 часа получают 500 л первого извлечения загрузки №1 пускового периода, которое через друк-фильтр 5 (Ф-10) сливают в сборник 6 (Сб-16) и направляют его на упаривание в циркуляционный вакуум-выпарной аппарат 11 (Р-23), где производят упаривание первого водно-спиртового извлечения.For the first extraction of alkaloids of loading No. 1 of the starting period, 580 l of ethyl alcohol 80% from collection 4 (Sat-7) is fed into the first extractor 1 (P-8) (ratio of raw material and extractant 1: 8 taking into account the amount of space under the false bottom of the
На вторую экстракцию алкалоидов загрузки №1 пускового периода в первый экстрактор 1 (Р-8) подают 500 л спирта этилового из сборника 4 (Сб-7), т.е. объем, равный объему первого извлечения загрузки №1 пускового периода. Вторую экстракцию проводят в течение 2 часов, через 2 часа получают 495 л второго извлечения загрузки №1 пускового периода, которое через друк-фильтр 5 (Ф-10) поступает в сборник 7 (Сб-17).For the second extraction of alkaloids of loading No. 1 of the starting period, 500 l of ethyl alcohol from collection 4 (Sat-7) are fed into the first extractor 1 (P-8), i.e. a volume equal to the volume of the first extraction load No. 1 of the launch period. The second extraction is carried out for 2 hours, after 2 hours, 495 liters of the second extraction of loading No. 1 of the starting period are obtained, which through the filter 5 (F-10) enters the collection 7 (Sat-17).
На третью экстракцию алкалоидов загрузки №1 пускового периода в первый экстрактор 1 (Р-8) подают 495 л спирта этилового 80%, т.е. объем, равный объему второго извлечения загрузки №1 пускового периода. Третью экстракцию проводят в течение 1 часа. Через 1 час получают 490 л третьего извлечения загрузки №1 пускового периода, которое через друк-фильтр 5 (Ф-10) поступает в сборник 7 (Сб-17).For the third extraction of alkaloids of loading No. 1 of the starting period, 495 l of 80% ethyl alcohol are fed into the first extractor 1 (P-8), i.e. a volume equal to the volume of the second extraction boot No. 1 of the launch period. The third extraction is carried out for 1 hour. After 1 hour, 490 l of third extraction of the load No. 1 of the starting period is obtained, which through the Druk-filter 5 (F-10) enters the collection 7 (Sat-17).
На четвертую экстракцию алкалоидов загрузки №1 пускового периода в первый экстрактор 1 (Р-8) подают 490 л спирта этилового 80%. Четвертую экстракцию проводят аналогично третьей экстракции загрузки №1 пускового периода в течение 1 часа. Через 1 час получают 485 л четвертого извлечения загрузки №1 пускового периода, которое через друк-фильтр 5 (Ф-10) поступает в сборник 8 (Сб-18).For the fourth extraction of alkaloids of loading No. 1 of the starting period, 490 l of ethyl alcohol 80% is fed into the first extractor 1 (P-8). The fourth extraction is carried out similarly to the third extraction of loading No. 1 of the starting period for 1 hour. After 1 hour, they receive 485 liters of the fourth extraction of load No. 1 of the starting period, which through the Druk-filter 5 (F-10) enters the collection 8 (Sat-18).
По окончании процесса экстракции алкалоидов в первом экстракторе 1 (Р-8) остается отработанное растительное сырье, содержащие спирт этиловый. Для утилизации спирта этилового из отработанного сырья проводят в первом экстракторе 1 (Р-8) его регенерацию. Полученный отгон спирта этилового передают с помощью вакуума в сборник 4 (Сб-7), далее его используют для приготовления экстрагента.At the end of the extraction process of alkaloids in the first extractor 1 (P-8) remains spent plant materials containing ethyl alcohol. For the disposal of ethyl alcohol from spent raw materials, its regeneration is carried out in the first extractor 1 (P-8). The resulting distillation of ethyl alcohol is passed through a vacuum to a collection vessel 4 (Sat-7), then it is used to prepare the extractant.
На первую экстракцию загрузки №2 рабочего периода во второй экстрактор 2 (Р-13) подают второе извлечение загрузки №1 пускового периода в количестве 495 л, доведенное спиртом этиловым 80% до 580 л общего объема. Экстракцию проводят аналогично первой экстракции загрузки №1 пускового периода. Через 3 часа получают 500 л первого извлечения загрузки №2 рабочего периода, которое через друк-фильтр 9 (Ф-14) сливают в сборник 6 (Сб-16) и направляют его на упаривание в циркуляционный вакуум-выпарной аппарат 11 (Р-23).For the first extraction of the load No. 2 of the working period, the second extractor 2 (R-13) is fed with the second extraction of the load No. 1 of the starting period in the amount of 495 l, brought 80% ethyl alcohol to 580 l of the total volume. The extraction is carried out similarly to the first extraction of the load No. 1 of the starting period. After 3 hours, 500 l of the first extraction of load No. 2 of the working period is obtained, which is discharged through a drum filter 9 (F-14) into a collector 6 (Sat-16) and directed for evaporation into a circulating vacuum-evaporator 11 (R-23 )
На вторую экстракцию загрузки №2 рабочего периода во второй экстрактор 2 (Р-13) подают 490 л третьего извлечения загрузки №1 пускового периода и 10 л спирта этилового 80% из сборника 4 (Сб-7). Вторую экстракцию загрузки №2 рабочего периода проводят аналогично второй экстракции загрузки №1 пускового периода. Через 2 часа получают 495 л второго извлечения загрузки №2 рабочего периода, которое через друк-фильтр 5 (Ф-10) поступает в сборник 7 (Сб-17).For the second extraction of loading No. 2 of the working period, 490 liters of the third extraction of loading No. 1 of the starting period and 10 liters of ethyl alcohol 80% from collection 4 (Sat-7) are fed into the second extractor 2 (P-13). The second extraction of load No. 2 of the working period is carried out similarly to the second extraction of load No. 1 of the starting period. After 2 hours, 495 liters of the second extraction of load No. 2 of the working period are obtained, which through the Druk-filter 5 (F-10) enters the collection 7 (Sat-17).
На третью экстракцию алкалоидов загрузки №2 рабочего периода во второй экстрактор 2 (Р-13) подают 485 л четвертого извлечения загрузки №1 пускового периода, туда же 10 л спирта этилового 80% (Сб-7), т.е. доводят подаваемый объем, равный объему второго извлечения загрузки №2 рабочего периода. Третью экстракцию проводят в течение 1 часа. Через 1 час получают 490 л третьего извлечения загрузки №2 рабочего периода, которое через друк-фильтр 9 (Ф-14) поступает в сборник 7 (Сб-17).For the third extraction of alkaloids of loading No. 2 of the working period, 485 liters of the fourth extraction of loading No. 1 of the starting period are fed into the second extractor 2 (P-13), there are also 10 liters of 80% ethyl alcohol (Sat-7), i.e. bring the supplied volume equal to the volume of the second extraction load No. 2 of the working period. The third extraction is carried out for 1 hour. After 1 hour, 490 liters of the third extraction of load No. 2 of the working period are obtained, which through the filter 9 (F-14) enters the collection 7 (Sat-17).
На четвертую экстракцию алкалоидов загрузки №2 рабочего периода во второй экстрактор 2 (Р-13) подают 490 л спирта этилового 80% из сборника 4 (Сб-7). Четвертую экстракцию загрузки №2 рабочего периода проводят аналогично описанной выше четвертой экстракции загрузки №1 пускового периода. Через 1 час получают 485 л четвертого извлечения загрузки №2 рабочего периода, которое через друк-фильтр 9 (Ф-14) поступает в сборник 8 (Сб-18) и далее в третий экстрактор 3 (Р-19) на третью экстракцию загрузки №3 рабочего периода после предварительного смешивания с 10 л спирта этилового 80%, переданного из сборника 4 (Сб-7).For the fourth extraction of alkaloids of loading No. 2 of the working period, 490 l of ethyl alcohol 80% from collection 4 (Sat-7) is supplied to the second extractor 2 (P-13). The fourth extraction of load No. 2 of the working period is carried out similarly to the fourth extraction of load No. 1 of the starting period described above. After 1 hour, 485 l of fourth extraction of load No. 2 of the working period is obtained, which through the filter 9 (F-14) enters collection 8 (Sat-18) and then to the third extractor 3 (P-19) for the third extraction of load No. 3 working periods after preliminary mixing with 10 l of ethyl alcohol 80% transferred from collection 4 (Sat-7).
По окончании процесса экстракции алкалоидов во втором экстракторе 2 (Р-13) остается отработанное растительное сырье, содержащее спирт этиловый. Для утилизации спирта этилового из отработанного сырья проводят во втором экстракторе 2 (Р-13) его регенерацию. Полученный отгон спирта этилового передают с помощью вакуума в сборник 4 (Сб-7), далее его используют для приготовления экстрагента.At the end of the extraction process of alkaloids in the second extractor 2 (P-13) remains spent plant material containing ethyl alcohol. For the disposal of ethyl alcohol from the spent raw materials, its regeneration is carried out in the second extractor 2 (P-13). The resulting distillation of ethyl alcohol is passed through a vacuum to a collection vessel 4 (Sat-7), then it is used to prepare the extractant.
Первую экстракцию загрузки №3 рабочего периода, на которую подают в третий экстрактор 3 (Р-19) второе извлечение загрузки №2, проводят в третьем экстракторе 3 (Р-19) аналогично первой экстракции загрузки №2 рабочего периода.The first extraction of load No. 3 of the working period, to which the second extraction of load No. 2 is fed to the third extractor 3 (P-19), is carried out in the third extractor 3 (P-19) similarly to the first extraction of load No. 2 of the working period.
Через 3 часа получают 500 л первого извлечения загрузки №3 рабочего периода, которое через друк-фильтр 10 (Ф-20) сливают в сборник 6 (Сб-16) и направляют на упаривание в циркуляционный вакуум-выпарной аппарат 11 (Р-23).After 3 hours, 500 l of the first extraction of the load No. 3 of the working period is obtained, which is drained through the Druk-filter 10 (F-20) into the collector 6 (Sat-16) and sent for evaporation in the circulating vacuum-evaporator 11 (R-23) .
На вторую экстракцию загрузки №3 рабочего периода в третий экстрактор 3 (Р-19) подают 490 л третьего извлечения загрузки №2 рабочего периода и 10 л спирта этилового 80%, чтобы объем приготовленного экстрагента был равен объему первого извлечения загрузки №2 рабочего периода из сборника 7 (Сб-17). Вторую экстракцию алкалоидов загрузки №3 рабочего периода проводят аналогично второй экстракции загрузки №1 пускового периода. Через 2 часа получают 495 л второго извлечения загрузки №3 рабочего периода, которое через друк-фильтр 10 (Ф-20) поступает в сборник 7 (Сб-17) и направляется на первую экстракцию алкалоидов загрузки №4 рабочего периода в первый экстрактор 1 (Р-8) после предварительного смешивания с 85 л спирта этилового 80%.The second extraction of load No. 3 of the working period into the third extractor 3 (R-19) serves 490 l of the third extraction of load No. 2 of the working period and 10 l of ethyl alcohol 80% so that the volume of the prepared extractant is equal to the volume of the first extraction of load No. 2 of the working period from collection 7 (Sat-17). The second extraction of alkaloids loading No. 3 of the working period is carried out similarly to the second extraction of loading No. 1 of the starting period. After 2 hours, 495 l of the second extraction of load No. 3 of the working period is obtained, which through the filter 10 (F-20) enters the collection 7 (Sat-17) and is sent to the first alkaloids extraction of load No. 4 of the working period in the first extractor 1 ( P-8) after preliminary mixing with 85 l of ethyl alcohol 80%.
На третью экстракцию загрузки №3 рабочего периода в третий экстрактор 3 (Р-19) подают 485 л четвертого извлечения загрузки №2 рабочего периода и 10 л спирта этилового 80%, чтобы объем приготовленного экстрагента был равен объему второго извлечения загрузки №3 рабочего периода. Третью экстракцию алкалоидов загрузки №3 рабочего периода проводят аналогично описанной выше третьей экстракции загрузки №1 пускового периода. Через 1 час получают 490 л третьего извлечения загрузки №3 рабочего периода, которое через друк-фильтр 10 (Ф-20) поступает в сборник 7 (Сб-17) и далее направляют на вторую экстракцию алкалоидов загрузки №4 рабочего периода в первый экстрактор 1 (Р-8) после предварительного смешивания с 10 л спирта этилового 80%, взятого с помощью вакуума из сборника 4 (Сб-7).For the third extraction of load No. 3 of the working period, 485 liters of the fourth extraction of load No. 2 of the working period and 10 liters of ethyl alcohol 80% are supplied to the third extractor 3 (P-19) so that the volume of the prepared extractant is equal to the volume of the second extraction of load No. 3 of the working period. The third extraction of alkaloids of loading No. 3 of the working period is carried out similarly to the third extraction of loading No. 1 of the starting period described above. After 1 hour, 490 l of third extraction of load No. 3 of the working period is obtained, which through the filter 10 (F-20) enters collection 7 (Sat-17) and is then sent to the second extraction of alkaloids of load No. 4 of the working period in the first extractor 1 (P-8) after preliminary mixing with 10 l of ethyl alcohol 80% taken using vacuum from collection 4 (Sb-7).
На четвертую экстракцию алкалоидов загрузки №3 рабочего периода в третий экстрактор 3 (Р-19) подают 490 л спирта этилового 80%, переданного из сборника 4 (Сб-7). Четвертую экстракцию загрузки №3 рабочего периода проводят аналогично описанной выше четвертой экстракции загрузки №1 пускового периода. Через 1 час получают 485 л четвертого извлечения загрузки №3 рабочего периода, которое через друк-фильтр 10 (Ф-20) поступает в сборник 8 (Сб-18) и далее направляют в первый экстрактор 1 (Р-8) на третью экстракцию загрузки №4 рабочего периода после предварительного смешивания с 10 л спирта этилового 80%, взятого с помощью вакуума из сборника 4 (Сб-7).For the fourth extraction of alkaloids of loading No. 3 of the working period, 490 l of ethyl alcohol 80% transferred from collection 4 (Sat-7) is supplied to the third extractor 3 (P-19). The fourth extraction of loading No. 3 of the working period is carried out similarly to the fourth extraction of loading No. 1 of the starting period described above. After 1 hour, 485 liters of the fourth extraction of load No. 3 of the working period are obtained, which, through the filter 10 (F-20), enters collection 8 (Sat-18) and is then sent to the first extractor 1 (P-8) for the third extraction of the load No. 4 of the working period after preliminary mixing with 10 l of ethyl alcohol 80%, taken using vacuum from collection 4 (Sat-7).
По окончании процесса экстракции алкалоидов в третьем экстракторе 3 (Р-19) остается отработанное растительное сырье, содержащее спирт этиловый. Для утилизации спирта этилового из отработанного сырья проводят в третьем экстракторе 3 его регенерацию. Полученный отгон спирта этилового передают с помощью вакуума в сборник 4 (Сб-7), далее его вновь используют для приготовления экстрагента.At the end of the extraction process of alkaloids in the third extractor 3 (P-19) remains spent plant materials containing ethyl alcohol. For the disposal of ethyl alcohol from waste raw materials, it is regenerated in the
В освободившийся первый экстрактор 1 (Р-8) загружают 60 кг измельченного растительного сырья и проводят загрузку №4 рабочего периода аналогично загрузкам №2 и №3.In the freed first extractor 1 (P-8), 60 kg of crushed plant material are loaded and loading No. 4 of the working period is carried out similarly to loading No. 2 and No. 3.
Во второй экстрактор 2 (Р-13) загружают 60 кг измельченного растительного сырья и проводят загрузку №5 рабочего периода.In the second extractor 2 (R-13) load 60 kg of crushed plant material and load No. 5 of the working period.
В освободившийся третий экстрактор 3 (Р-19) загружают 60 кг измельченного растительного сырья и проводят загрузку №6 рабочего периода.In the freed third extractor 3 (R-19) load 60 kg of crushed plant material and load No. 6 of the working period.
В таблице 2 изложена последовательность перемещения извлечений при экстракции сырья.Table 2 sets out the sequence of movement of extracts during extraction of raw materials.
экст
ракт ораNo.
ext
act ora
Первое извлечение, полученное в процессе экстракции, упаривают под вакуумом в циркуляционном выкуум-выпарном аппарате 11 (Р-23). Охлажденный до комнатной температуры кубовый остаток, полученный после упаривания первого извлечения, четырехкратно в течение 30 минут при перемешивании обрабатывают этилацетатом, насыщенным водой в реакторе 12 (Р-28).The first extraction obtained in the extraction process is evaporated under vacuum in a circulating vacuum evaporator 11 (P-23). Cooled to room temperature, the bottom residue obtained after evaporation of the first extract is treated four times with stirring in ethyl acetate saturated with water in reactor 12 (P-28) four times during 30 minutes.
Получают очищенный водный кубовый остаток, насыщенный этилацетатом, бачок с крышкой 13 (Сб-9), который с помощью вакуума подают на упаривание в реактор 14 (Р-32), снабженный холодильником 15 (Т-33), охлаждают до комнатной температуры и подкисляют водным раствором кислоты бромистоводородной до pH=1.5-2, проводят выдержку при работающей мешалке в реакторе 16 (Р-37). После чего снова осуществляют контроль pH среды, которое не должно превышать значение 1,5-2. При необходимости pH среды доводят до нужного значения добавлением водного раствора кислоты бромистоводородной. По окончании выдержки проводят четырехкратную обработку хлороформом подкисленного очищенного водного экстракта в реакторе 16 (Р-37).Get purified aqueous bottoms, saturated with ethyl acetate, a tank with a lid 13 (Sb-9), which is fed by vacuum to the reactor 14 (P-32), equipped with a refrigerator 15 (T-33), cooled to room temperature and acidified an aqueous solution of hydrobromic acid to pH = 1.5-2, hold with a working stirrer in the reactor 16 (P-37). Then again control the pH of the medium, which should not exceed a value of 1.5-2. If necessary, the pH of the medium is adjusted to the desired value by adding an aqueous solution of hydrobromic acid. At the end of the exposure, a four-fold treatment with chloroform of the acidified purified aqueous extract is carried out in the reactor 16 (P-37).
Первую обработку хлороформом проводят при непрерывном перемешивании, после чего выдерживают до расслоения фаз в реакторе16 (Р-37). Получают первое хлороформное извлечение суммы солей алкалоидов, которое сливают с помощью вакуума в сборник 17 (Сб-38).The first chloroform treatment is carried out with continuous stirring, after which it is held until phase separation in the reactor 16 (P-37). Get the first chloroform extraction of the sum of salts of alkaloids, which is drained using vacuum in the collection 17 (Sat-38).
Вторую обработку очищенного водного экстракта проводят аналогично первой в реакторе 16 (Р-37). Получают второе хлороформное извлечение, которое сливают с помощью вакуума в сборник 17 (Сб-38).The second treatment of the purified aqueous extract is carried out similarly to the first in the reactor 16 (P-37). A second chloroform extraction is obtained, which is drained by vacuum into a collection vessel 17 (Sat-38).
Третью обработку проводят аналогично первой и второй. Получают третье хлороформное извлечение, которое сливают с помощью вакуума в сборник 17 (Сб-38).The third processing is carried out similarly to the first and second. A third chloroform extract is obtained, which is drained by vacuum into a collection vessel 17 (Sat-38).
На четвертую обработку из мерника 18 (М-36) подают продукт отгона хлороформа и проводят обработку аналогично вышеописанному в реакторе 16 (Р-37). Получают четвертое хлороформное извлечение, которое сливают с помощью вакуума в сборник 17 (Сб-38).The fourth treatment from the measuring unit 18 (M-36) serves the product of the distillation of chloroform and carry out the processing similarly to that described above in the reactor 16 (P-37). A fourth chloroform extract is obtained, which is drained by vacuum into a collection vessel 17 (Sat-38).
Контроль pH среды осуществляют перед каждой обработкой хлороформом и продуктом отгона хлороформа и при необходимости доводят его до нужного значения pH=1.5-2 добавлением водного раствора кислоты бромистоводородной. Это обеспечивает наиболее полное извлечение алкалоидов из очищенного водного кубового остатка в виде соли - гидробромида с минимальным содержанием примесей и тем самым повышает общий выход продукта на данной стадии, а также позволяет предотвратить образование труднорасслаиваемой эмульсии на границе раздела фаз, что, в свою очередь, ускоряет процесс разделения фаз при жидкофазной экстракции.The pH of the medium is monitored before each treatment with chloroform and the product of distillation of chloroform and, if necessary, bring it to the desired pH = 1.5-2 by adding an aqueous solution of hydrobromic acid. This ensures the most complete extraction of alkaloids from the purified aqueous bottoms in the form of a salt - hydrobromide with a minimum content of impurities and thereby increases the overall yield of the product at this stage, and also helps to prevent the formation of a hardly separable emulsion at the phase boundary, which, in turn, accelerates the process of phase separation during liquid phase extraction.
Полученные хлороформные извлечения упаривают на циркуляционных выкуум-выпарных аппаратах 19 (Р-39) и 20 (Р-40) до кубового остатка, к которому подают спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья и снова упаривают до первоначального объема на циркуляционном выкуум-выпарном аппарате 20 (Р-40). Кубовый остаток в спирте этиловом, который сливают в бачок с крышкой 21 (Сб-42), после естественного охлаждения до комнатной температуры помещают на кристаллизацию в холодильник 22 (Х-43). По окончании процесса кристаллизации суспензию фильтруют на фильтре 23 (Ф-44), осадок промывают дважды спиртом этиловым ректификованным из пищевого сырья, взятым с помощью цилиндра 25 (М-5) из сборника 24 (Сб-3) и охлажденным в холодильнике 22 (Х-43).The obtained chloroform extracts are evaporated on circulating vacuum evaporators 19 (P-39) and 20 (P-40) to a still residue, to which rectified ethyl alcohol is fed from food raw materials and again evaporated to its original volume on a circulation vacuum evaporator 20 ( P-40). The bottom residue in ethyl alcohol, which is poured into a tank with a lid 21 (Sat-42), after natural cooling to room temperature, is placed on crystallization in refrigerator 22 (X-43). At the end of the crystallization process, the suspension is filtered on filter 23 (F-44), the precipitate is washed twice with rectified ethyl alcohol from food raw materials taken using cylinder 25 (M-5) from collection 24 (Sat-3) and cooled in refrigerator 22 (X -43).
Промытый осадок сушат под вакуумом до получения постоянной массы на протвене 26 (46) в сушильном шкафу 27(СШ-47), взвешивают на весах 28 (В-48).The washed precipitate is dried under vacuum until a constant mass is obtained on bore 26 (46) in an oven 27 (СШ-47), weighed on a balance 28 (B-48).
Качество получаемого продукта во многом определяется качеством исходного лекарственного растительного сырья, которое варьируется по показателям: содержание действующего вещества, влага, зольность, посторонние примеси и пр. в зависимости от климатической зоны сбора сырья, способа заготовки, погодных условий во время заготовки.The quality of the product obtained is largely determined by the quality of the initial medicinal plant material, which varies by indicators: the content of the active substance, moisture, ash, impurities, etc., depending on the climatic zone of the collection of raw materials, the method of harvesting, and weather conditions during harvesting.
Полученный продукт анализируют на соответствие показателям качества, установленным фармакопейной статьей предприятия на субстанцию аллапинина. При соответствии качества полученного продукта требованиям, заданным в фармакопейной статье предприятия, его считают готовым продуктом с содержанием аллапинина 98,1% в пересчете на лаппаконитина гидробромид и сухое вещество и потерей в массе при высушивании 0,14%, то есть продуктом фармакопейного качества.The resulting product is analyzed for compliance with quality indicators established by the pharmacopoeial article of the enterprise on the substance of allapinin. If the quality of the obtained product meets the requirements specified in the pharmacopoeial article of the enterprise, it is considered a finished product with an allapinin content of 98.1% in terms of lappaconitine hydrobromide and dry matter and a mass loss upon drying of 0.14%, that is, a pharmacopoeial quality product.
При несоответствии качества полученного продукта заданным параметрам его считают техническим аллапинином, из которого получают аллапинин фармакопейного качества следующим образом.If the quality of the obtained product does not match the specified parameters, it is considered technical allapinin, from which pharmacopoeial quality allapinin is obtained as follows.
Технический аллапинин растворяют в метаноле-яде при непрерывном перемешивании в реакторе 29 (Р-50). Затем загружают алюминия окись, выдерживают при перемешивании, после чего снова снижают температуру и загружают уголь активный осветляющий древесный порошкообразный и выдерживают при перемешивании в реакторе 29 (Р-50). Метанольный раствор фильтруют и упаривают под вакуумом в ротационном испарителе 30 (Р-54) до малоподвижной массы и после естественного охлаждения до комнатной температуры помещают в холодильник 22 (Х-43) для кристаллизации готового продукта.Technical allapinin is dissolved in methanol poison with continuous stirring in reactor 29 (P-50). Then, aluminum oxide is charged, kept under stirring, then the temperature is lowered again, and active clarifying wood powder is loaded on coal and kept under stirring in reactor 29 (P-50). The methanol solution is filtered and evaporated in vacuo in a rotary evaporator 30 (P-54) to a sedentary mass and, after naturally cooling to room temperature, are placed in refrigerator 22 (X-43) to crystallize the finished product.
По окончании процесса кристаллизации неподвижную массу аллапинина фильтруют на фильтре 23 (Ф-44), затем дважды на фильтре 23 (Ф-44) промывают метанолом-ядом, взятым из сборника 31 (Сб-49), тщательно отжимая после каждой промывки, после чего дважды промывают на фильтре 23 (Ф-44) ацетоном, взятым из бутыли 32 (Сб-27).At the end of the crystallization process, the still mass of allapinin is filtered on filter 23 (F-44), then washed twice on filter 23 (F-44) with methanol poison taken from collector 31 (Sat-49), carefully squeezed out after each washing, after which washed twice on the filter 23 (F-44) with acetone taken from a bottle 32 (Sb-27).
Промытый аллапинин сушат в течение 6-7 часов аналогично описанному выше в сушильном шкафу 27 (СШ-47).The washed allapinin is dried for 6-7 hours as described above in the oven 27 (СШ-47).
Получают аллапинин фармакопейного качества с содержанием 98,1% аллапинина в пересчете на лаппаконитина гидробромид и сухое вещество и потерей в массе при высушивании 0,14%.Receive pharmacopoeial quality allapinin with a content of 98.1% allapinin in terms of lappaconitine hydrobromide and dry matter and a loss in mass upon drying of 0.14%.
Не обозначенные цифровыми позициями на чертеже аппараты и приборы используются как вспомогательные, контрольные и резервные, при необходимости.Apparatuses and devices not indicated by digital positions on the drawing are used as auxiliary, control, and backup, if necessary.
Использование трех экстракторов по сравнению с двумя не только увеличивает выход продукта, но и дает следующие качественные преимущества (технический результат):The use of three extractors compared to two not only increases the yield of the product, but also gives the following qualitative advantages (technical result):
1. Сокращается продолжительность производственного процесса на 30%.1. The duration of the production process is reduced by 30%.
2. Сокращаются потери сырья, отходы производства и трудозатраты.2. Reduced losses of raw materials, production waste and labor.
3. Увеличивается мощность технологической схемы.3. The power of the technological scheme is increasing.
Одновременно, использование трех экстракторов с контролем и поддержанием заданной кислотности pH=1,5-2 среды при жидкофазной экстракции очищенного водного кубового остатка хлороформом позволяет:At the same time, the use of three extractors with the control and maintenance of a given acidity pH = 1.5-2 of the medium during liquid-phase extraction of the purified aqueous bottoms with chloroform allows:
1. Увеличить выход продукта вследствие снижения потерь в отработанном водном кубовом остатке после экстракции хлороформом.1. To increase the yield of the product due to the reduction of losses in the spent aqueous bottoms after extraction with chloroform.
2. Повысить качество продукта за счет снижения количества примесей в готовом продукте.2. Improve the quality of the product by reducing the amount of impurities in the finished product.
3. Предотвратить образование мелкодисперсной трудно расслаиваемой эмульсии на границе раздела фаз хлороформ-вода, что увеличивает скорость расслаивания эмульсии и ускоряет процесс разделения фаз при жидкофазной экстракции и тем самым сократить время контакта персонала с токсичным органическим растворителем - хлороформом, одновременно сокращаются потери самого растворителя в виде нерасслаиваемой эмульсии.3. To prevent the formation of a finely dispersed, hard-to-stratify emulsion at the chloroform-water interface, which increases the rate of stratification of the emulsion and accelerates the process of phase separation during liquid-phase extraction, thereby reducing the contact time of personnel with a toxic organic solvent, chloroform, while simultaneously reducing the loss of the solvent itself in the form unstratified emulsion.
4. Сократить длительность стадии технологического процесса получения аллапинина фармакопейного качества из технического аллапинина и, следовательно, значительно сократить продолжительность технологического процесса, снижаются трудозатраты, увеличить выход готового продукта, исключена необходимость повторного использования метанола-яда.4. To reduce the duration of the stage of the technological process of obtaining pharmacopoeial quality allapinin from technical allapinin and, therefore, significantly reduce the duration of the technological process, reduce labor costs, increase the yield of the finished product, eliminating the need for reuse of methanol poison.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012110020/15A RU2518742C2 (en) | 2012-03-15 | 2012-03-15 | Method of industrial allapininum manufacturing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012110020/15A RU2518742C2 (en) | 2012-03-15 | 2012-03-15 | Method of industrial allapininum manufacturing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012110020A RU2012110020A (en) | 2013-09-20 |
| RU2518742C2 true RU2518742C2 (en) | 2014-06-10 |
Family
ID=49183099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012110020/15A RU2518742C2 (en) | 2012-03-15 | 2012-03-15 | Method of industrial allapininum manufacturing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2518742C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624240C1 (en) * | 2016-06-01 | 2017-07-03 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" (ЗАО "Фармцентр ВИЛАР") | Method for obtaining means with anti-arithmal action |
| RU2646794C1 (en) * | 2016-12-22 | 2018-03-07 | ООО "Завод "ТехноХимСинтез" | Method for obtaining lappaconinity hydrobromide |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103995080B (en) * | 2014-06-09 | 2016-03-02 | 新疆医科大学附属中医医院 | The method for building up of a kind of Aconitum teucostomum and processed product HPLC finger-print thereof and finger-print thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2040265C1 (en) * | 1992-10-13 | 1995-07-25 | Институт химии растительных веществ АН Республики Узбекистан | Method for preparing of biologically active extract |
| RU2123347C1 (en) * | 1996-03-19 | 1998-12-20 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Method of lappaconitine hydrobromide preparing |
| RU2238103C1 (en) * | 2003-08-13 | 2004-10-20 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" | Method for preparing allapinine |
-
2012
- 2012-03-15 RU RU2012110020/15A patent/RU2518742C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2040265C1 (en) * | 1992-10-13 | 1995-07-25 | Институт химии растительных веществ АН Республики Узбекистан | Method for preparing of biologically active extract |
| RU2123347C1 (en) * | 1996-03-19 | 1998-12-20 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Method of lappaconitine hydrobromide preparing |
| RU2238103C1 (en) * | 2003-08-13 | 2004-10-20 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" | Method for preparing allapinine |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| И.А.Муравьев Технология лекарств, Москва, "Медицина", 1971, стр.104-107, 216-217. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624240C1 (en) * | 2016-06-01 | 2017-07-03 | Закрытое акционерное общество "Фармцентр ВИЛАР" (ЗАО "Фармцентр ВИЛАР") | Method for obtaining means with anti-arithmal action |
| RU2646794C1 (en) * | 2016-12-22 | 2018-03-07 | ООО "Завод "ТехноХимСинтез" | Method for obtaining lappaconinity hydrobromide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012110020A (en) | 2013-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2518742C2 (en) | Method of industrial allapininum manufacturing | |
| CN104974068B (en) | A kind of preparation method of 4,5,9-trithiadodeca-1,6,11-triene 9-oxide. | |
| CN103182299A (en) | Regeneration method for spent bleaching clay | |
| US2680754A (en) | Solvent extraction of oils, fats, and waxes from particles of solid matter | |
| RU2347805C2 (en) | Wasteless method of utilising waste diatomite and perlite filter powders, used in making refined vegetable oil | |
| CN102070392A (en) | Microwave-assisted method for extracting lycopene | |
| BG110754A (en) | METHOD AND INSTALLATION FOR EXTRACTION OF VEGETABLE RAW MATERIALS | |
| CN103642594A (en) | Method for extraction of garlic oil | |
| CN1030080C (en) | Method for extracting arteannuin and methenylarteannuin | |
| CN108191730A (en) | A kind of production method that high purity lutein crystal is prepared by marigold extractum | |
| CN107573237B (en) | Method for preparing high-purity gossypol acetate in cotton oil refining process | |
| CN106831922B (en) | The method of one-step method separating high-purity phytosterol and vitamin E | |
| RU2624240C1 (en) | Method for obtaining means with anti-arithmal action | |
| CN101831349B (en) | Method for extracting wheat-germ oil continuously by using microwave secondary solvent | |
| CN101139269A (en) | Method for producing male contraceptive raw material medicine-gossypol acetate | |
| CN104230668B (en) | Cedrene and the method for cedar wood alcohol is extracted from oleum Cunninghamiae lanceolatae | |
| RU2238103C1 (en) | Method for preparing allapinine | |
| US8530683B2 (en) | Method of obtaining a solid component rich in a petroselinic compound | |
| CN103992256B (en) | A kind of method preparing high-purity lutein ester from pot marigold | |
| EP0324093B1 (en) | Oil and fat release method | |
| CN104177467A (en) | Efficient synthesis and separation method of phytosterol ester | |
| RU2158598C2 (en) | Method of preparing dihydroquercetin | |
| CN102527084A (en) | Method for extracting useful components from high-water-content plant raw materials | |
| RU2314823C1 (en) | Method for obtaining a composition of stimulating action based upon capsaicinoids (variants) | |
| CN208791600U (en) | A kind of shuck liquid fumet extraction element |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |