RU2620550C1 - Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа - Google Patents

Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа Download PDF

Info

Publication number
RU2620550C1
RU2620550C1 RU2015147136A RU2015147136A RU2620550C1 RU 2620550 C1 RU2620550 C1 RU 2620550C1 RU 2015147136 A RU2015147136 A RU 2015147136A RU 2015147136 A RU2015147136 A RU 2015147136A RU 2620550 C1 RU2620550 C1 RU 2620550C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
level
bdnf
patients
type
cognitive disorders
Prior art date
Application number
RU2015147136A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Владимировна Гацких
Ольга Федоровна Веселова
Ирина Николаевна Брикман
Татьяна Павловна Шалда
Рипсиме Ашотовна Адамян
Марина Владимировна Макарова
Марина Михайловна Петрова
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КРАСГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КРАСГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КРАСГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России)
Priority to RU2015147136A priority Critical patent/RU2620550C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2620550C1 publication Critical patent/RU2620550C1/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа. Способ осуществляют следующим образом: в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа определяют уровень мозгового нейротрофического фактора – BDNF, и при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа. Предлагаемый способ информативен, точен, объективен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики и может быть рекомендован для применения в клинической практике. 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Известен способ диагностики когнитивных нарушений (КН) у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1), который включает определение нейроспецифических белков (НСБ): S100, основного белка миелина (МВР) и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). Данным способом установили, что уровень НСБ у больных СД1 повышен (121,6±66,4), GFAP (0,11±0,41), МВР (0,13±0,43) и взаимосвязан с уровнем гликемии, HbA1c и когнитивной дисфункцией [1].
Однако известный способ используется для диагностики когнитивных нарушений у пациентов с СД1 и не включает количественный анализ мозгового нейротрофического фактора (BDNF), отражающего нейропротекторную активность ЦНС.
Известен способ диагностики КН у больных СД1, который предусматривает нейровизуализацию (МРТ) головного мозга по стандартной методике в аксиальной, сагиттальной и корональной проекциях с использованием Т2 и Т1 взвешенных изображений. Данным способом у пациентов СД1 были диагностировали неспецифические проявления: расширение ликворокистозных, конвекситальных и пространств Вирхова-Робина, которые положительно коррелировали с уровнем гликемии и показателями когнитивной дисфункции [1].
Однако известный способ также используется у больных СД1 и не обеспечивает достаточной информации для ранней диагностики КН, так как структурные изменения, по данным МРТ, отмечаются при выраженном когнитивном дефиците и не являются специфичными. Данный способ диагностики является высокозатратным.
Наиболее близким к заявленному способу диагностики КН у больных СД2 выбран способ, включающий проведение нейропсихологического тестирования, традиционно используемого для скрининга когнитивных нарушений. При его выполнении используется набор тестов с качественной и количественной оценкой полученных результатов. Данным способом установили, что КН отмечаются у 71,1% больных СД2, при этом в 20% они носят характер легких когнитивных нарушений (ЛКН), а в 51,1% - умеренные когнитивные нарушения (УКН) [2].
Однако известный способ не исключает субъективизма в оценке данных тестов, как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов, и его проведение занимает продолжительное время.
Задача предлагаемого способа - ранняя диагностика когнитивных нарушений у больных СД2.
Поставленную задачу достигают за счет того, что в сыворотке крови больных СД2 определяют уровень мозгового нейротрофического фактора – BDNF, и при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют.
Способ осуществляют следующим образом. Пациентам с верифицированным диагнозом СД2 осуществляют забор 5 мл венозной крови, центрифугируют в течение 10 минут при скорости 1500 об/мин, далее стерильной пипеткой Пастера осуществляют забор 0,5-1 мл сыворотки и размещают в криопробирку. Криопробирки с сывороткой хранят при t -30°С до проведения исследования. Определение уровня BDNF осуществляют путем иммуноферментного анализа (ИФА) по стандартному протоколу с использованием набора (Human BDNF Quantikine ELISA Kit). Уровень BDNF в сыворотке крови определяется в диапазоне 62,5-4000 пг/мл.
Предлагаемый способ был апробирован у 83 пациентов, находящихся на лечении в терапевтическом отделении НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО «РЖД» с диагнозом СД2 и когнитивными нарушения (по результатам нейропсихологического тестирования - Моса-тест).
При использовании данного способа установлена отрицательная корреляционная связь между уровнем мозгового нейротрофического фактора BDNF и гликированным гемоглобином - HbA1c (r=-0,494, p<0,01), что подтверждает влияние степени компенсации СД2 на развитие и прогрессирование КН. Также установлена положительная корреляционная связь между уровнем BDNF и результатом нейропсихологического тестирования - Моса-тест (r=0,708, p<0,01), что указывает на участие BDNF в поддержании нейропластичности, улучшении синаптической передачи, нейропротекции, и как следствие - может способствовать уменьшению риска развития и прогрессирования КН у больных СД2.
Данным способом было установлено, что при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл у пациентов диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют. Значение уровня BDNF от 500 до 1000 пг/мл было получено опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих умеренные когнитивные нарушения. Диапазон уровня BDNF от 1000 пг/мл до 1700 пг/мл также был получен опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих легкие когнитивные нарушения. Уровень BDNF более 1700 пг/мл был получен опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих отсутствие когнитивных нарушений.
Пример 1.
Больная И.. 58 лет, образование высшее, пенсионер. Клинический диагноз: сахарный диабет 2, целевой уровень HbA1c 7,5%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма, с поражением верхних и нижних конечностей N1b. Диабетическая непролиферативная ретинопатия. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Дислипидемия. ИБС, стенокардия напряжения, ФК2. Предъявляет жалобы на головные боли, снижение памяти, внимания, испытывает трудности при формулировке мыслей. Из анамнеза: СД2 диагностирован 2 года назад. Наследственность по СД отягощена по материнской линии. Уровень гликемии до 11,0-15,0 ммоль/л, натощак до 6,5 ммоль/л. Уровень HbA1c 8,5%. Уровень HbA1c на момент исследования 9,6%, общий холестерин (ОХ) 5,62 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1,68 ммоль/л. ЛПВП 1,6 ммоль/л, ЛПНП 3,26 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 2,51.
Заявленным способом определен уровень BDNF 738,45 пг/мл (от 500 пг/мл до 1000 пг/мл) - диагностированы умеренные когнитивные нарушения. Подтвержден установленный диагноз результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 20 баллов.
Пример 2.
Больная К., 62 года, образование средне-специальное, пенсионер. Клинический диагноз: сахарный диабет 2 тип, ст. субкомпенсации, целевой уровень HbA1c 7,5%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма с поражением верхних и нижних конечностей N1b, с нарушениями поверхностных и глубоких видов чувствительности, сенситивной атаксией. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Из анамнеза: СД диагностирован 5 лет назад. Наследственность по СД не отягощена. Уровень гликемии до 8,5 ммоль/л, натощак 5,5-6,0 ммоль/л. Уровень HbA1c на момент исследования 6,3%, общий холестерин (ОХ) 5,66 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 2,84 ммоль/л. ЛПВП 1,44 ммоль/л, ЛПНП 2,92 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 2,93.
Заявленным способом определен уровень BDNF 1689,49 пг/мл (от 1000 до 1700 пг/мл.) - диагностированы легкие когнитивные нарушения. Подтвержден установленный диагноз результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 25 баллов.
Пример 3.
Больной Г., 53 года, образование - высшее, работающий. Клинический диагноз: сахарный диабет 2 тип, ст. субкомпенсации, целевой уровень HbA1c 7%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма с поражением верхних и нижних конечностей N1b, с нарушениями поверхностных и глубоких видов чувствительности, сенситивной атаксией. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Из анамнеза: СД диагностирован 3 года назад. Наследственность по СД отягощена. Уровень гликемии до 11 ммоль/л, натощак 5,0-6,0 ммоль/л. Уровень HbA1c на момент исследования 7,3%, общий холестерин (ОХ) 5,55 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1,62 ммоль/л. ЛПВП 1,29 ммоль/л, ЛПНП 3,52 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 3,3.
Заявленным способом определен уровень BDNF 2788,24 пг/мл (более 1700 пг/мл) - когнитивные нарушения отсутствуют, что подтверждено результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 29 баллов.
Технический результат от реализации предлагаемого способа:
- возможность диагностики когнитивных нарушений у больных СД2 на ранних этапах их формирования;
- инвазивное вмешательство ограничено однократным забором из вены малого объема крови (5 мл).
Таким образом, предлагаемый способ информативен, точен, объективен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики, позволяет своевременно диагностировать КН у больных СД2 и может быть рекомендован для применения в клинической практике.
Источники информации
1. Матвеева М.В. Идентификация ранних маркеров когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.02, 14.01.11 / Матвеева Мария Владимировна. - Томск, 2015. - 24 с.
2. Сосина В.Б. Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа: дис. канд. мед. наук: 14.01.11 / Сосина Вероника Борисовна. - М.:, 2010. - 160 с.

Claims (1)

  1. Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа, включающий забор венозной крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень мозгового нейротрофического фактора - BDNF, при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют.
RU2015147136A 2015-11-02 2015-11-02 Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа RU2620550C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147136A RU2620550C1 (ru) 2015-11-02 2015-11-02 Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147136A RU2620550C1 (ru) 2015-11-02 2015-11-02 Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2620550C1 true RU2620550C1 (ru) 2017-05-26

Family

ID=58882569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015147136A RU2620550C1 (ru) 2015-11-02 2015-11-02 Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2620550C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705911C1 (ru) * 2018-06-18 2019-11-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии
RU2741220C1 (ru) * 2020-07-23 2021-01-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа с оценкой церебрального кровотока
RU2772714C1 (ru) * 2021-06-23 2022-05-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ доклинической диагностики когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2336531C2 (ru) * 2006-03-23 2008-10-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ диагностики синдрома сосудистых умеренных когнитивных нарушений

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2336531C2 (ru) * 2006-03-23 2008-10-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ диагностики синдрома сосудистых умеренных когнитивных нарушений

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Passaro A. et al. Brain-derived neurotrophic factor plasma levels: relationship with dementia and diabetes in the elderly population. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 Mar;70(3):294-302. PMID: 24621946. Чередниченко Н. В. МОЗГОВОЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР BDNF ПЛАЗМЫ У ПАЦИЕНТОВ С СУБКОРТИКАЛЬНЫМ СОСУДИСТЫМ ЛЕГКИМ КОГНИТИВНЫМ РАССТРОЙСТВОМ: МАРКЕРНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ. Неврология, 2015, с. 71-77, Поступила 04.02.2015. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике. Неврол журн. 2005; 11(1): 4—12.. *
Сосина В.Б. Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа. Автореф. дисс. к. мед. наук. М., 2010. 160 с.. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705911C1 (ru) * 2018-06-18 2019-11-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии
RU2741220C1 (ru) * 2020-07-23 2021-01-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа с оценкой церебрального кровотока
RU2772714C1 (ru) * 2021-06-23 2022-05-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ доклинической диагностики когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа
RU2790236C1 (ru) * 2021-10-25 2023-02-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа, молодого и среднего возраста, при наличии минимальной неврологической симптоматики

Similar Documents

Publication Publication Date Title
van Coevorden-Hameete et al. The expanded clinical spectrum of anti-GABABR encephalitis and added value of KCTD16 autoantibodies
Lövheim et al. Reactivated herpes simplex infection increases the risk of Alzheimer's disease
Dhiman et al. Diagnosis and prognostic significance of minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis of liver
US9442121B2 (en) Biomarker of depression, method for measuring biomarker of depression, computer program, and recording medium
JP5571657B2 (ja) 生着不全および死に関するマーカー
US20170176460A1 (en) Neural specific s100-beta for biomarker assays and devices for detection of a neurological condition
US20180284141A1 (en) Method for predicting risk of cognitive deterioration
Oliveira et al. Peripheral neuropathy and neurological disorders in an unselected Brazilian population-based cohort of IBD patients
US20140342381A1 (en) Devices and methods for biomarker detection process and assay of neurological condition
Yaou et al. Multitissular involvement in a family with LMNA and EMD mutations: Role of digenic mechanism?
Nardelli et al. Hepatic encephalopathy is associated with persistent learning impairments despite adequate medical treatment: a multicenter, international study
Chen et al. Brain gadolinium enhancement along the ventricular and leptomeningeal regions in patients with aquaporin-4 antibodies in cerebral spinal fluid
Nuvolone et al. Management of the elderly patient with AL amyloidosis
RU2620550C1 (ru) Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа
JP2018132526A (ja) 大うつ病性障害及び双極性障害のマーカー、検査方法、検査キット、及び治療薬のスクリーニング方法。
WO2014129490A1 (ja) 尿中メガリン測定値から糸球体濾過量を推定する方法
WO2022181333A1 (ja) 軽度認知障害検査
Daoudi et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders in Algeria: a preliminary study in the region of Tizi Ouzou
EP2649448A2 (de) Verfahren zum nachweis von anti-nmda-rezeptor autoantikörpern zum einsatz in diagnoseverfahren
Boudreault et al. Investigation-directed approach to inflammatory optic neuropathies
Radziwonik et al. Application of a custom NGS gene panel revealed a high diagnostic utility for molecular testing of hereditary ataxias
TWI735470B (zh) 糖尿病性腎病之判定方法、及於此種判定方法中生物標記之用途
US9116155B2 (en) Methods for early diagnosis of acute coronary syndrome
Ruiter et al. Autonomic dysregulation, cognitive impairment, and symptoms of psychosis as an unusual presentation in an anti-aquaporin 4-positive patient
Bachhuber Investigating oligoclonal IgG bands in the tear fluid of multiple sclerosis patients

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171103