RU2618405C1 - Method for adjuvant chemotherapy duration determination in case of locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes after radical surgery - Google Patents
Method for adjuvant chemotherapy duration determination in case of locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes after radical surgery Download PDFInfo
- Publication number
- RU2618405C1 RU2618405C1 RU2015157399A RU2015157399A RU2618405C1 RU 2618405 C1 RU2618405 C1 RU 2618405C1 RU 2015157399 A RU2015157399 A RU 2015157399A RU 2015157399 A RU2015157399 A RU 2015157399A RU 2618405 C1 RU2618405 C1 RU 2618405C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adjuvant chemotherapy
- vegf
- blood
- tumor cells
- colorectal cancer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения продолжительности адъювантной химиотерапии у больных местно-распространенным колоректальным раком с метастазами в регионарные лимфоузлы (T1-4N1-2M0) после радикальных оперативных вмешательств в объеме R0 для индивидуализации и выбора оптимальной тактики лечения.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to determine the duration of adjuvant chemotherapy in patients with locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes (T1-4N1-2M0) after radical surgical interventions in the amount of R0 for individualization and choosing the optimal treatment tactics.
Вопросы прогнозирования течения опухолевого процесса при злокачественных опухолях вообще и при раке ободочной кишки в частности, в последние годы приобретают все большее актуальность. Это связано в первую очередь с ростом заболеваемости злокачественными новообразованиями во всех экономически развитых странах мира и затруднением в своевременной диагностике данной патологии (см. Щепотин И.Б., Зотов А.С., Костюченко Е.А. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы. Вопросы онкологии. - 2007. - т. 53, №2. - С. 131-139). На момент установления диагноза у каждого третьего больного отмечается генерализация опухоли (см. Егоренков В.В. - Скрининг рака толстой кишки // Практическая онкология. - 2010. - Т. №11. - С. 81-88).The issues of predicting the course of the tumor process in malignant tumors in general and in colon cancer in particular, in recent years have become increasingly important. This is primarily due to the increase in the incidence of malignant neoplasms in all economically developed countries of the world and the difficulty in the timely diagnosis of this pathology (see Schepotin IB, Zotov A.S., Kostyuchenko EA.The role of prolactin in physiology and pathology of milk glands. Oncology. - 2007. - T. 53, No. 2. - S. 131-139). At the time of diagnosis, every third patient has a generalization of the tumor (see. Egorenkov VV - Screening for colon cancer // Practical Oncology. - 2010. - T. No. 11. - P. 81-88).
При диагностике - мониторинге злокачественных опухолей толстой и прямой кишки выполняется определение концентрации раково-эмбрионального антигена (РЭА) в крови, хотя он не является веществом, специфичным только для рака толстой кишки (см. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №2. - С. 77-81; Егоренков В.В. - Скрининг рака толстой кишки // Практическая онкология. - 2010. - Т. №11. - С. 81-88). РЭА обнаруживается в повышенных концентрациях у 62% больных, причем его уровень коррелирует со стадией опухолевого процесса, а концентрация считается важным прогностическим признаком.When diagnosing and monitoring malignant tumors of the colon and rectum, the concentration of cancer-embryonic antigen (CEA) in the blood is determined, although it is not a substance specific only for colon cancer (see Prophets V.V., Malikhov A.G., Knysh V.I. Modern principles for the diagnosis and screening of colorectal cancer // Practical Oncology. - 2002. - T. 3, No. 2. - P. 77-81; Egorenkov VV - Screening for colon cancer // Practical Oncology . - 2010. - T. No. 11. - S. 81-88). CEA is found in elevated concentrations in 62% of patients, and its level correlates with the stage of the tumor process, and the concentration is considered an important prognostic sign.
Высокий уровень РЭА после операции является неблагоприятным признаком нерадикальности операции, возможного рецидива, плохого прогноза, короткой выживаемости, либо развития метахронной опухоли (см. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №2. - С. 77-81; см. Вашакмадзе Л.А. Рак толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях // Российский онкологический журнал. - 2002. - №6. - С. 44-49; 103; см. Чиссов В.И. Онкология. М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 560 с.).A high level of CEA after surgery is an unfavorable sign of the nonradicality of the operation, possible relapse, poor prognosis, short survival, or the development of a metachronous tumor (see Prophets V.V., Malikhov A.G., Knysh V.I. Modern principles for the diagnosis and screening of cancer of the rectum // Practical Oncology. - 2002. - T. 3, No. 2. - P. 77-81; see Vashakmadze L.A. Colon cancer in primary multiple malignant tumors // Russian Oncological Journal. - 2002. - No. 6. - P. 44-49; 103; see Chissov V.I. Oncology.M.: Geotar-Media, 2007. - 560 p.).
Известен способ определения раково-эмбрионального антигена (РЭА) в тканях удаленной злокачественной опухоли у больных одиночным и метахронным раком толстой кишки (патент RU 2447447, опубл. 10.04.2012. Бюл. №10). При содержании РЭА в тканях одиночного рака толстой кишки 1186±50,2 нг/г ткани и выше прогнозировали возможность развития у больных раком толстой кишки метахронной опухоли толстой кишки. Однако способ не позволяет прогнозировать течение опухолевого процесса и развитие отдаленных метастазов при колоректальном раке, его возможно использовать только для прогнозирования возникновения метахронной опухоли толстой кишки.A known method for the determination of cancer-embryonic antigen (CEA) in the tissues of a remote malignant tumor in patients with single and metachronous colon cancer (patent RU 2447447, publ. 10.04.2012. Bull. No. 10). When the CEA content in the tissues of a single colon cancer was 1186 ± 50.2 ng / g of tissue and higher, the possibility of developing a metachronic colon tumor in patients with colon cancer was predicted. However, the method does not allow to predict the course of the tumor process and the development of distant metastases in colorectal cancer, it can only be used to predict the occurrence of a metachron tumor of the colon.
В настоящее время при колоректальном раке важное значение приобрело исследование гена KRAS в опухолевых клетках. Состояние гена KRAS играет важную роль в определении показаний к проведению таргетной терапии.Currently, with colorectal cancer, the study of the KRAS gene in tumor cells has gained importance. The state of the KRAS gene plays an important role in determining indications for targeted therapy.
Сегодня проводятся исследования по определению эпидемиологического и клинического значения состояния гена KRAS при колоректальном раке (см. Беляева А.В. Мутации в гене K-ras у больных колоректальным раком: эпидемиология и клиническое значение. Автореф. дис.… канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2012), однако его роль в прогнозировании течения колоректального рака и продолжительности проведения адъювантной химиотерапии не определена.Today, studies are being conducted to determine the epidemiological and clinical significance of the state of the KRAS gene in colorectal cancer (see Belyaeva A.V. Mutations in the K-ras gene in patients with colorectal cancer: epidemiology and clinical significance. Author's abstract. Candidate of medical sciences. St. Petersburg. 2012), but its role in predicting the course of colorectal cancer and the duration of adjuvant chemotherapy has not been determined.
В последние годы появилась возможность определения циркулирующих опухолевых клеток в крови.In recent years, it has become possible to determine circulating tumor cells in the blood.
Проведенные исследования показали, что при метастатическом процессе опухолевые клетки обнаруживаются в периферической крови примерно у 70% больных, при местно-распространенном раке с поражением регионарных лимфоузлов - у 35%, без поражения регионарных лимфоузлов - у 30% больных.Studies have shown that with a metastatic process, tumor cells are found in peripheral blood in approximately 70% of patients, with locally advanced cancer with regional lymph nodes, in 35%, and without regional lymph nodes, in 30% of patients.
Установлено, что циркулирующие опухолевые клетки в периферической крови могут использоваться в виде динамичного онкомаркера как для прогноза течения заболевания и тем самым определять «интенсивность» адъювантной терапии, так и для мониторинга больных, получающих системное лечение. Это отражено в рекомендациях ASCO и FDA.It has been established that circulating tumor cells in the peripheral blood can be used as a dynamic tumor marker both for predicting the course of the disease and thereby determine the “intensity” of adjuvant therapy and for monitoring patients receiving systemic treatment. This is reflected in the recommendations of ASCO and FDA.
Количество циркулирующих клеток изменяется в зависимости от эффективности проводимого лечения.The number of circulating cells varies depending on the effectiveness of the treatment.
Так, если после завершения адъювантной химиотерапии в крови больных определяются циркулирующие цитокератинпрезентирующие клетки (СК19+), таких больных примерно 30%, риск рецидива возрастает в 3,8 раза, а безрецидивный интервал оказывается короче. Ожидаемая частота рецидива у этих больных составляет 70% (см. Ковалев А.А. Онкохирургия в постгеномную эру. Журнал онкологии. Хирургия №3. 2012).So, if after completion of adjuvant chemotherapy, circulating cytokeratin-presenting cells (CK19 +) are detected in the blood of patients, these patients are approximately 30%, the risk of relapse increases by 3.8 times, and the relapse-free interval is shorter. The expected relapse rate in these patients is 70% (see Kovalev A.A. Oncological surgery in the postgenomic era. Journal of Oncology. Surgery No. 3. 2012).
Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является определение продолжительности адъювантной химиотерапии у больных местно-распространенным колоректальным раком с метастазами в регионарные лимфоузлы (T1-4N1-2M0) после радикальных оперативных вмешательств в объеме R0 для индивидуализации тактики и улучшения результатов лечения больных.The technical result of our invention is to determine the duration of adjuvant chemotherapy in patients with locally advanced colorectal cancer with metastases to regional lymph nodes (T1-4N1-2M0) after radical surgical interventions in the amount of R0 to individualize tactics and improve treatment outcomes of patients.
Технический результат достигается тем, что на 7 сутки после оперативного вмешательства определяют уровень VEGF в периферической крови больного, затем проводят 6 курсов адьювантной химиотерапии, через 3 недели после окончания 6 курса адъювантной химиотерапии определяют уровень VEGF и число циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови больного, при повышении уровня VEGF в 2 и более раза и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови определяют отсутствие стабилизации опухолевого процесса в 100% случаев, что является показанием для увеличения числа курсов адъювантной химиотерапии.The technical result is achieved by the fact that on the 7th day after surgery the level of VEGF in the patient’s peripheral blood is determined, then 6 courses of adjuvant chemotherapy are carried out, 3 weeks after the end of the 6th course of adjuvant chemotherapy, the level of VEGF and the number of circulating tumor cells in the patient’s peripheral blood are determined, an increase in the level of VEGF by 2 or more times and the content of circulating tumor cells of more than five in 7.5 ml of blood determine the absence of stabilization of the tumor process in 100% of cases, which is I indication for increasing the number of adjuvant chemotherapy.
Предлагаемое авторами изобретение является новым, так как оно неизвестно в области медицины при лечении больных местно-распространенным колоректальным раком с метастазами в регионарные лимфоузлы (T1-4N1-2M0) после радикальных оперативных вмешательств в объеме R0, определении продолжительности проведения адъювантной химиотерапии.The invention proposed by the authors is new, since it is unknown in the field of medicine in the treatment of patients with locally advanced colorectal cancer with metastases to regional lymph nodes (T1-4N1-2M0) after radical surgical interventions in the amount of R0, determining the duration of adjuvant chemotherapy.
Новизна изобретения заключается в том, что на 7 сутки после оперативного вмешательства определяют уровень VEGF в периферической крови больного, затем проводят 6 курсов адьювантной химиотерапии, через 3 недели после окончания 6 курса адъювантной химиотерапии определяют уровень VEGF и число циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови больного, при повышении уровня VEGF в 2 и более раза и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови определяют отсутствие стабилизации опухолевого процесса в 100% случаев, что является показанием для увеличения числа курсов адъювантной химиотерапии.The novelty of the invention is that on the 7th day after surgery, the level of VEGF in the peripheral blood of the patient is determined, then 6 courses of adjuvant chemotherapy are carried out, 3 weeks after the end of the 6 course of adjuvant chemotherapy, the level of VEGF and the number of circulating tumor cells in the peripheral blood of the patient are determined, with an increase in the VEGF level by 2 or more times and the content of circulating tumor cells of more than five in 7.5 ml of blood, the absence of stabilization of the tumor process in 100% of cases is determined, which is I am an indication for increasing the number of courses of adjuvant chemotherapy.
Таким образом, определение состояния опухолевого процесса после проведения 6 курса адъювантной химиотерапии по уровню VEGF и содержанию ЦОК в периферической крови больного способствует индивидуализации тактики лечения, при необходимости увеличению числа курсов адъювантной химиотерапии, что позволит уменьшить частоту прогрессирования колоректального рака.Thus, the determination of the state of the tumor process after the 6th course of adjuvant chemotherapy by the VEGF level and the content of CTC in the patient’s peripheral blood helps to individualize treatment tactics and, if necessary, increase the number of adjuvant chemotherapy courses, which will reduce the rate of progression of colorectal cancer.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
На 7 сутки после оперативного вмешательства определяют уровень VEGF в периферической крови больного по стандартной методике.On the 7th day after surgery, the level of VEGF in the peripheral blood of the patient is determined by a standard method.
Через 3 недели после окончания 6 курса адъювантной химиотерапии у больных производили забор периферической крови в пробирки CellSavePreservativeTube, содержащие антикоагулянт ЭДТА, а также реагент для сохранения жизнеспособности опухолевых клеток.3 weeks after the end of the 6th course of adjuvant chemotherapy in patients, peripheral blood was collected in CellSavePreservativeTube tubes containing the anticoagulant EDTA, as well as a reagent for maintaining tumor cell viability.
Детекцию циркулирующих опухолевых клеток проводили с использованием системы CellSearch™ Veridex, Johnson & Johnson, США. Для отделения клеток крови и опухолевых от плазмы кровь смешивалась с рабочим буфером из набора реагентов CellSearch® CTCkit и центрифугировалась при ускорении 800g в течение 10 минут.Circulating tumor cells were detected using the CellSearch ™ Veridex system, Johnson & Johnson, USA. To separate blood cells and tumor cells from plasma, the blood was mixed with the working buffer from the CellSearch® CTCkit reagent kit and centrifuged at 800g for 10 minutes.
После этого образцы переносились в аппарат CellTracks® AutoPrep® System, который в автоматическом режиме, удаляя плазму крови и форменные элементы, иммуномагнитно обогащал образец микрочастицами железа, покрытыми антителами к маркерам адгезии эпителиальных клеток ЕрСАМ, CD45 и цитокератинами 8, 18, 19.After that, the samples were transferred to the CellTracks® AutoPrep® System, which automatically removed blood plasma and formed elements by immunomagnetic enrichment of the sample with iron microparticles coated with antibodies to EpCAM, CD45 epithelial adhesion markers and cytokeratins 8, 18, 19.
Качество работы системы оценивали с использованием стандартного контроля СТС controlkit. Материал сканировался в анализаторе CellTracks® AnalyzerII®.The quality of the system was evaluated using the standard STS controlkit. Material was scanned in a CellTracks® AnalyzerII®.
С учетом морфологических характеристик и экспрессии маркеров регистрировались циркулирующие опухолевые клетки. Общее число выявленных опухолевых клеток являлось конечным результатом. Также у больных по стандартной методике определяют уровень VEGF в периферической крови.Taking into account morphological characteristics and marker expression, circulating tumor cells were recorded. The total number of detected tumor cells was the end result. Also, in patients by a standard method, the level of VEGF in peripheral blood is determined.
При повышении уровня VEGF в 2 раза и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови определяют отсутствие стабилизации опухолевого процесса в 100% случаев, что является показанием для увеличения числа курсов адъювантной химиотерапииWith a 2-fold increase in VEGF level and a content of circulating tumor cells of more than five in 7.5 ml of blood, the absence of stabilization of the tumor process in 100% of cases is determined, which is an indication to increase the number of courses of adjuvant chemotherapy
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.The invention is industrially applicable, as it can be used in medical institutions of oncological profile, dispensaries, cancer research institutes.
Приводим клинические примеры применения «Способ определения продолжительности адъювантной химиотерапии при местно-распространенном колоректальном раке с метастазами в регионарные лимфоузлы после радикальных оперативных вмешательств».We present clinical examples of the application “Method for determining the duration of adjuvant chemotherapy in locally advanced colorectal cancer with metastases to regional lymph nodes after radical surgery.”
Пример №1.Example No. 1.
Больной К., 1961 г.р., поступил в отделение абдоминальной онкологии №2 ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России 12.01.2015 г. с жалобами на запоры, примесь крови, слизи в кале, похудание, общую слабость.Patient K., born in 1961, was admitted to the abdominal oncology department No. 2 of the Federal State Budget Scientific Institution RNII of the Ministry of Health of Russia on 12.01.2015 with complaints of constipation, an admixture of blood, mucus in the feces, weight loss, general weakness.
При обследовании: СРКТ ОГК, ОБП, ОМТ от 28.12.2014: опухоль нисходящей ободочной кишки до 11 см, инфильтрация окружающей клетчатки, в печени в S8 и 7 метастатические очаги 3,5 см и 1,2 см, в левой доли печени метастаз 4 см. ФКС от 28.12.14: опухоль на 40 см от ануса.During the examination: SRKT OGK, OBP, OMT from 12.28.2014: tumor of the descending colon up to 11 cm, infiltration of the surrounding tissue, in the liver in S8 and 7 metastatic foci of 3.5 cm and 1.2 cm, in the left lobe of the liver metastasis 4 see FCC 12/28/14: a tumor 40 cm from the anus.
Гистоанализ №9415-17/15 аденокарцинома со слизеобразованием.Histogram No. 9415-17 / 15 of adenocarcinoma with mucus formation.
Установлен диагноз: (С18) рак сигмовидной кишки T4NxM1 ст 4, гр2 метастазы в печень.The diagnosis was established: (C18) cancer of the sigmoid colon T4NxM1 st 4, gr2 metastases in the liver.
После предоперационной подготовки 13.01.2015 г. выполнена резекция сигмовидной кишки, сегментэктомия SVII и SII печени. Верификация процесса: гистоанализ №44360-62/15 слизеобразующая аденокарцинома, инвазия всех слоев; 44363-64/15 по линиям резекции опухоли нет; 44365-68/15 в печени метастазы рака; 44369-80/15 в 9 из 12 лимфоузлов - метастазы рака. Послеоперационный диагноз: (С18) рак сигмовидной кишки pT4N2M1 ст 4, гр2 метастазы в S7 и S2 печени.After preoperative preparation, January 13, 2015, a resection of the sigmoid colon, segmentectomy of the SVII and SII liver was performed. Verification of the process: histoanalysis No. 44360-62 / 15 mucus-forming adenocarcinoma, invasion of all layers; 44363-64 / 15 along the lines of tumor resection no; 44365-68 / 15 in liver cancer metastases; 44369-80 / 15 in 9 out of 12 lymph nodes - cancer metastases. Postoperative diagnosis: (C18) cancer of the sigmoid colon pT4N2M1 st 4, gr2 metastases in S7 and S2 liver.
На 7 сутки послеоперационного периода определен уровень VEGF в периферической крови, который составил 255 пг/мл.On the 7th day of the postoperative period, the level of VEGF in the peripheral blood was determined, which amounted to 255 pg / ml.
Больному после проведения консультации химиотерапевта проведено 6 курсов химиотерапии по схеме FolFox. При СРКТ-контроле через 3 недели после 6 курса полихимиотерапии данных за прогрессирование процесса не выявлено.After the chemotherapist’s consultation, the patient received 6 courses of chemotherapy according to the FolFox regimen. With SRKT control, 3 weeks after the 6th course of chemotherapy, data for the progression of the process were not revealed.
Уровень VEGF в периферической крови составил 530 пг/мл.The peripheral blood VEGF level was 530 pg / ml.
Выполнено исследование циркулирующих опухолевых клеток 30.05.2015: обнаружено 7 клеток в 7,5 мл крови.A study of circulating tumor cells was performed on 05/30/2015: 7 cells were found in 7.5 ml of blood.
Проведена повторная консультация химиотерапевта 02.06.15 г. Несмотря на результаты СРКТ ОГК, БП, малого таза, свидетельствующие об отсутствии прогрессирования заболевания, больному рекомендовано провести еще 3 курса химиотерапии с последующим контролем. Проведено еще 3 курса химиотерапии.The chemotherapist was re-consulted on 02.06.15. Despite the results of CRT of OGK, PD, and the pelvis, indicating the absence of disease progression, the patient was recommended to conduct another 3 courses of chemotherapy with subsequent monitoring. Conducted another 3 courses of chemotherapy.
02.09.2015 г. выполнено исследование циркулирующих опухолевых клеток (клеток не обнаружено) и уровня VEGF в периферической крови (190 пг/мл). Больному рекомендовано динамическое наблюдение. При контрольном обследовании в декабре 2015 г. прогрессирование опухолевого процесса не выявлено.09/02/2015, a study of circulating tumor cells (no cells were detected) and the level of VEGF in peripheral blood (190 pg / ml) was performed. Dynamic observation is recommended for the patient. During the follow-up examination in December 2015, the progression of the tumor process was not detected.
Пример №2.Example No. 2.
Больная К., 1965 г.р., поступила в отделение абдоминальной онкологии №2 ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России 12.01.2015 с жалобами на умеренные периодические боли в левой подвздошной области, примесь слизи и крови в кале.Patient K., born in 1965, was admitted to the abdominal oncology department No. 2 of the Federal State Budget Scientific Institution RNII of the Russian Ministry of Health on 12.01.2015 with complaints of moderate periodic pain in the left iliac region, an admixture of mucus and blood in the feces.
При обследовании: СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза от 29.12.2014 г. заключение: перигастральных и периинтестинальных образований не выявлено. ФКС от 29.12.2014 г., заключение: опухоль сигмовидной кишки. Верификация процесса №5870/15 аденокарцинома.During the examination: СРКТ of the organs of the chest, abdominal cavity and pelvis of December 29, 2014, conclusion: no perigastric and peri-intestinal formations were detected. FCC of 12.29.2014, the conclusion: a tumor of the sigmoid colon. Verification of process No. 5870/15 adenocarcinoma.
Установлен диагноз: Рак сигмовидной кишки T2N0M0 стадия 1 клиническая группа 2. 14.01.2015 г. выполнена лапароскопически-ассистированная резекция сигмовидной кишки. Гистологическое исследование №18545-551 умеренно-дифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки кишки, выраженное воспаление, очаг некроза. №18552-553 линии резекции имеют обычное строение. №18554-18569 В 2 лимфатических узлах (из 16-ти) метастазы аденокарциномы. Послеоперационный период протекал гладко.The diagnosis was made: Cancer of the sigmoid colon T2N0M0 stage 1 clinical group 2. 01/14/2015, performed laparoscopically-assisted resection of the sigmoid colon. Histological examination No. 18545-551 moderately differentiated adenocarcinoma with invasion of all layers of the intestinal wall, severe inflammation, focus of necrosis. No. 18552-553 resection lines have the usual structure. No. 18554-18569 In 2 lymph nodes (out of 16) metastases of adenocarcinoma. The postoperative period was uneventful.
Послеоперационный диагноз: Рак сигмовидной кишки pT3N1M0 G2 R0 стадия 3 клиническая группа 2.Postoperative diagnosis: Sigmoid colon cancer pT3N1M0 G2 R0 stage 3 clinical group 2.
На 7 сутки послеоперационного периода определен уровень VEGF в периферической крови, который составил 340 пг/мл.On the 7th day of the postoperative period, the level of VEGF in the peripheral blood was determined, which amounted to 340 pg / ml.
Больной после проведения консультации химиотерапевта проведено 6 курсов химиотерапии по схеме FolFox. При СРКТ-контроле через 3 недели после 6 курса полихимиотерапии данных за прогрессирование процесса не выявлено.After the chemotherapist’s consultation, the patient underwent 6 chemotherapy courses according to the FolFox regimen. With SRKT control, 3 weeks after the 6th course of chemotherapy, data for the progression of the process were not revealed.
Уровень VEGF в периферической крови составил 680 пг/мл. Выполнено исследование циркулирующих опухолевых клеток: обнаружено 10 клеток в 7,5 мл крови.The peripheral blood VEGF level was 680 pg / ml. A study of circulating tumor cells was performed: 10 cells were found in 7.5 ml of blood.
Проведена повторная консультация химиотерапевта, которым рекомендовано продолжить курсы химиотерапии, однако больная отказалась.A repeated consultation was held with a chemotherapist who was recommended to continue chemotherapy courses, but the patient refused.
При контрольном обследовании в декабре 2015 г. выполнено СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости, на котором у больной выявлено метастатическое поражение легких. Больной назначена многокурсовая химиотерапия.During the follow-up examination in December 2015, a CT scan of the organs of the chest and abdominal cavity was performed, in which the patient showed metastatic lung damage. The patient was prescribed multi-course chemotherapy.
Под нашим наблюдением находилось 20 больных колоректальным раком T1-4N1-2M0-1. Диагноз был верифицирован во всех случаях. Всем больным выполнена радикальная операция в объеме R0.We observed 20 patients with colorectal cancer T1-4N1-2M0-1. The diagnosis was verified in all cases. All patients underwent radical surgery in the amount of R0.
Всем больным на 7 сутки послеоперационного периода определен уровень VEGF, а через 3 недели после 6 курса химиотерапии исследовали уровень VEGF и содержание циркулирующих опухолевых клеток в крови больных.The level of VEGF was determined for all patients on the 7th day of the postoperative period, and 3 weeks after the 6th course of chemotherapy, the level of VEGF and the content of circulating tumor cells in the blood of the patients were examined.
Из 20 больных в возрасте от 47 до 70 лет колоректальным раком, пролеченных в клинике ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ, у 9 больных через 3 недели после окончания 6 курса химиотерапии уровень циркулирующих опухолевых клеток составил шесть и более в 7,5 мл крови, а уровень VEGF увеличился в 2 и более раза (1 группа); у 11 больных через 3 недели после окончания 6 курса химиотерапии уровень циркулирующих опухолевых клеток составил пять и менее в 7,5 мл крови, а уровень VEGF не увеличился или увеличился менее чем в 2 раза (2 группа).Of 20 patients aged 47 to 70 years with colorectal cancer treated at the clinic of the Federal State Budgetary Institution RNII of the Ministry of Health of the Russian Federation, in 9 patients 3 weeks after the end of the 6th course of chemotherapy, the level of circulating tumor cells was six or more in 7.5 ml of blood, and VEGF level increased by 2 or more times (group 1); in 11 patients, 3 weeks after the end of the 6th course of chemotherapy, the level of circulating tumor cells was five or less in 7.5 ml of blood, and the level of VEGF did not increase or increased less than 2 times (group 2).
За больными 2 группы и за 3 больными 1 группы, отказавшимися от продолжения проведения химиотерапии, проводилось интенсивное наблюдение. Каждые 3 месяца им проводили углубленное клиническое обследование, УЗИ органов брюшной полости, СРКТ или МРТ органов брюшной полости, рентгенографию или СРКТ органов грудной клетки. 6 больных 1 группы продолжили получать курсы химиотерапии (еще 3 курса), также под наблюдением.Intensive monitoring was carried out for patients of the 2nd group and for 3 patients of the 1st group who refused to continue chemotherapy. Every 3 months they underwent an in-depth clinical examination, ultrasound of the abdominal cavity organs, CT scan or MRI of the abdominal cavity organs, X-ray or CT scan of the chest organs. 6 patients of the 1st group continued to receive chemotherapy courses (another 3 courses), also under observation.
При динамическом наблюдении за этими больными в течение 6 месяцев во 2 группе больных и больных 1 группы, продолживших проведение химиотерапии, прогрессирования колоректального рака не было выявлено, у больных 1 группы, отказавшихся от проведения химиотерапии, во всех трех случаях за время наблюдения выявили развитие прогрессирования колоректального рака в 100% случаев.During the dynamic monitoring of these patients for 6 months in the 2nd group of patients and patients of the 1st group who continued chemotherapy, progression of colorectal cancer was not detected, in patients of the 1st group who refused chemotherapy, in all three cases during the observation revealed the development of progression colorectal cancer in 100% of cases.
Полученные результаты позволили нам прийти к выводу, что при повышении уровня VEGF в 2 раза и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови определяют отсутствие стабилизации опухолевого процесса в 100% случаев, что является показанием для увеличения числа курсов адъювантной химиотерапии.The results obtained allowed us to conclude that with a 2-fold increase in VEGF level and a circulating tumor cell content of more than five in 7.5 ml of blood, the absence of stabilization of the tumor process in 100% of cases is determined, which is an indication to increase the number of courses of adjuvant chemotherapy.
Технико-экономическая эффективность «Способа определения продолжительности адъювантной химиотерапии при местно-распространенном колоректальном раке с метастазами в регионарные лимфоузлы после радикальных оперативных вмешательств» заключается в том, что использование способа позволяет прогнозировать течение опухолевого процесса, развитие прогрессирования при колоректальном раке, индивидуализировать тактику лечения, увеличить при необходимости проведение адъювантной химиотерапии и уменьшить частоту прогрессирования опухоли, способ прост в исполнении. Способ позволит снизить затраты на лечение прогрессирования колоректального рака.The technical and economic efficiency of the “Method for determining the duration of adjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer with metastases to regional lymph nodes after radical surgical interventions” consists in the fact that using the method allows predicting the course of the tumor process, progression in colorectal cancer, individualizing treatment tactics, increasing if necessary, conduct adjuvant chemotherapy and reduce the rate of tumor progression, Collec simple to perform. The method will reduce the cost of treating the progression of colorectal cancer.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015157399A RU2618405C1 (en) | 2015-12-31 | 2015-12-31 | Method for adjuvant chemotherapy duration determination in case of locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes after radical surgery |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015157399A RU2618405C1 (en) | 2015-12-31 | 2015-12-31 | Method for adjuvant chemotherapy duration determination in case of locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes after radical surgery |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2618405C1 true RU2618405C1 (en) | 2017-05-03 |
Family
ID=58697562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015157399A RU2618405C1 (en) | 2015-12-31 | 2015-12-31 | Method for adjuvant chemotherapy duration determination in case of locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes after radical surgery |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2618405C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800325C1 (en) * | 2022-11-14 | 2023-07-20 | Оксана Юрьевна Стукалова | Method of diagnosing treatment response in patients with colorectal cancer liver metastases |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009117277A2 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Genentech, Inc. | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use |
| RU2401662C2 (en) * | 2005-05-09 | 2010-10-20 | Коминокс, Инк | Pharmaceutical composition and methods of treating cancer and its metastases |
| RU2538672C1 (en) * | 2013-07-02 | 2015-01-10 | Александр Георгиевич Хитарьян | Method of combination therapy of rectal cancer |
-
2015
- 2015-12-31 RU RU2015157399A patent/RU2618405C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2401662C2 (en) * | 2005-05-09 | 2010-10-20 | Коминокс, Инк | Pharmaceutical composition and methods of treating cancer and its metastases |
| WO2009117277A2 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Genentech, Inc. | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use |
| RU2538672C1 (en) * | 2013-07-02 | 2015-01-10 | Александр Георгиевич Хитарьян | Method of combination therapy of rectal cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ОРЕЛ Н.Ф. Адъювантная химиотерапия колоректального рака // РМЖ. 2002. N14. С. 585 он лайн, найдено в Интернет на (http://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Adyyuvantnaya_himioterapiya_kolorektalynogo_raka/) 13.12.2016. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800325C1 (en) * | 2022-11-14 | 2023-07-20 | Оксана Юрьевна Стукалова | Method of diagnosing treatment response in patients with colorectal cancer liver metastases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Romiti et al. | Circulating tumor cells count predicts survival in colorectal cancer patients | |
| Ghossein et al. | Detection of circulating tumor cells in patients with localized and metastatic prostatic carcinoma: clinical implications. | |
| Hanada et al. | Effective screening for early diagnosis of pancreatic cancer | |
| Agnes et al. | The significance of a nineteenth century definition in the era of genomics: linitis plastica | |
| Koch et al. | Microvesicles as a biomarker for tumor progression versus treatment effect in radiation/temozolomide-treated glioblastoma patients | |
| Xia et al. | Exosome‐mediated transfer of miR‐1260b promotes cell invasion through Wnt/β–catenin signaling pathway in lung adenocarcinoma | |
| Guo et al. | Prognostic significance of laterality in renal cell carcinoma: a population‐based study from the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database | |
| Tarantino et al. | Predictive value of CEA for survival in stage I rectal cancer: a population-based propensity score-matched analysis | |
| Bitting et al. | Clinical phenotypes associated with circulating tumor cell enumeration in metastatic castration–resistant prostate cancer | |
| Lamba Saini et al. | Cyclin D1 in well differentiated thyroid tumour of uncertain malignant potential | |
| Li et al. | Screening and validating the core biomarkers in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma | |
| Aydin et al. | Nucleosome assembly protein 1-like 1 (NAP1L1) in colon cancer patients: a potential biomarker with diagnostic and prognostic utility. | |
| Grande et al. | Evaluation of clinical, laboratory and morphologic prognostic factors in colon cancer | |
| RU2618405C1 (en) | Method for adjuvant chemotherapy duration determination in case of locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes after radical surgery | |
| CN110218796B (en) | New target PCDHB2 for breast cancer bone metastasis diagnosis and treatment | |
| RU2613142C1 (en) | Method for predicting metastasis in colon cancer | |
| Xu et al. | Routine prophylactic central neck dissection may not obviously reduce lateral neck recurrence for papillary thyroid microcarcinoma | |
| Xu et al. | The measurement of NRF2 and TP53 in blood expects radiotherapeutic sensitivity in patients with esophageal cancer | |
| Luisetto et al. | Comparison of risk factors and molecular analysis of right-sided colon and left sided colon cancer | |
| RU2554749C1 (en) | Method of treating early breast cancer | |
| Agnoletto et al. | Exosome-based liquid biopsy approaches in bone and soft tissue sarcomas: review of the literature, prospectives, and hopes for clinical application | |
| Wang et al. | Liquid biopsy for human cancer: cancer screening, monitoring, and treatment | |
| Abbasinatajomrani et al. | Evaluation of L-fucose and Sialic Acid Levels in Patients With Colorectal Cancer and Control Subject | |
| RU2585122C1 (en) | Method for prediction of liver metastases in rectal cancer | |
| RU2694843C1 (en) | METHOD FOR PREDICTING THE COURSE OF A PATHOLOGICAL PROCESS IN LUMINAL NON-HYPEREXPRESSION OF Her2Neu PRIMARY OPERABLE BREAST CANCER IN POSTMENOPAUSAL WOMEN |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180101 |