RU2613142C1 - Method for predicting metastasis in colon cancer - Google Patents
Method for predicting metastasis in colon cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613142C1 RU2613142C1 RU2015150450A RU2015150450A RU2613142C1 RU 2613142 C1 RU2613142 C1 RU 2613142C1 RU 2015150450 A RU2015150450 A RU 2015150450A RU 2015150450 A RU2015150450 A RU 2015150450A RU 2613142 C1 RU2613142 C1 RU 2613142C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- colon cancer
- kras gene
- tumor cells
- circulating tumor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в прогнозировании течения опухолевого процесса при раке ободочной кишки без отдаленных метастазов для индивидуализации и выбора оптимальной тактики лечения.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used in predicting the course of the tumor process in colon cancer without distant metastases to individualize and select the optimal treatment tactics.
Вопросы прогнозирования течения опухолевого процесса при злокачественных опухолях вообще, и при раке ободочной кишки в частности, в последние годы приобретают все большую актуальность. Это связано в первую очередь с ростом заболеваемости злокачественными новообразованиями во всех экономически развитых странах мира и затруднением в своевременной диагностике данной патологии (Щепотин И.Б., Зотов А.С., Костюченко Е.А. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы. Вопр. онкологии. - 2007. - т. 53, №2. - С. 131-139). На момент установления диагноза у каждого третьего больного отмечается генерализация опухоли (Егоренков В.В. - Скрининг рака толстой кишки // Практическая онкология. - 2010.- Т. №11. - С. 81-88).The issues of predicting the course of the tumor process in malignant tumors in general, and in colon cancer in particular, have become increasingly important in recent years. This is primarily due to the increase in the incidence of malignant neoplasms in all economically developed countries of the world and the difficulty in the timely diagnosis of this pathology (Schepotin IB, Zotov A.S., Kostyuchenko EA.The role of prolactin in physiology and pathology of the mammary gland. Oncology issues. - 2007.- vol. 53, No. 2. - S. 131-139). At the time of diagnosis, every third patient has a generalization of the tumor (Egorenkov VV - Screening for colon cancer // Practical Oncology. - 2010.- T. No. 11. - P. 81-88).
При диагностике онкопатологии толстой кишки выполняется определение концентрации раково-эмбрионального антигена (РЭА) в крови, хотя он не является веществом специфичным только для рака толстой кишки (Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №2. - С. 77-81; Егоренков В.В. - Скрининг рака толстой кишки // Практическая онкология. - 2010. - Т. №11. - С. 81-88). РЭА обнаруживается в повышенных концентрациях у 62% больных, причем его уровень коррелирует со стадией опухолевого процесса, а концентрация считается важным прогностическим признаком. Высокий уровень РЭА после операции является неблагоприятным признаком нерадикальности операции, возможного рецидива, плохого прогноза, короткой выживаемости, либо развития метахронной опухоли (Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №2. - С. 77-81; 20. Вашакмадзе Л.А. Рак толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях // Российский онкологический журнал. - 2002. - №6. - С. 44-49; 103; Чиссов В.И., Онкология. М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 560 с.).When diagnosing colon oncopathology, the concentration of cancer-embryonic antigen (CEA) in the blood is determined, although it is not a substance specific only to colon cancer (Prophets V.V., Malikhov A.G., Knysh V.I. Modern principles of diagnosis and screening for colorectal cancer // Practical Oncology. - 2002. - T. 3, No. 2. - P. 77-81; Egorenkov VV - Screening for colon cancer // Practical Oncology. - 2010. - T. No. 11. - S. 81-88). CEA is found in elevated concentrations in 62% of patients, and its level correlates with the stage of the tumor process, and the concentration is considered an important prognostic sign. A high level of CEA after surgery is an unfavorable sign of the nonradicality of the operation, possible relapse, poor prognosis, short survival, or the development of a metachronous tumor (Prophets V.V., Malikhov A.G., Knysh V.I. Modern principles of diagnosis and screening of colorectal cancer // Practical Oncology. - 2002. - T. 3, No. 2. - P. 77-81; 20. Vashakmadze L. A. Colon cancer in primary multiple malignant tumors // Russian Oncological Journal. - 2002. - No. 6. - P. 44-49; 103; Chissov V.I., Oncology. M.: Geotar-Media, 2007. - 560 p.).
Известен способ определения раково-эмбрионального антигена (РЭА) в тканях удаленной злокачественной опухоли у больных одиночным и метахронным раком толстой кишки (патент RU 2447447, опубл. 10.04.2012 г., Бюл. №10). При содержании РЭА в тканях одиночного рака толстой кишки 1186±50,2 нг/г ткани и выше прогнозировали возможность развития у больных раком толстой кишки метахронной опухоли толстой кишки. Однако способ не позволяет прогнозировать развития отдаленных метастазов при раке ободочной кишки, его возможно использовать только для прогнозирования возникновения метахронной опухоли толстой кишки.A known method for the determination of cancer-embryonic antigen (CEA) in the tissues of a remote malignant tumor in patients with single and metachronous colon cancer (patent RU 2447447, publ. 10.04.2012, Bull. No. 10). When the CEA content in the tissues of a single colon cancer was 1186 ± 50.2 ng / g of tissue and higher, the possibility of developing a metachronic colon tumor in patients with colon cancer was predicted. However, the method does not allow to predict the development of distant metastases in colon cancer, it can only be used to predict the occurrence of a metachron tumor of the colon.
В настоящее время при колоректальном раке важное значение приобрело исследование гена KRAS в опухолевых клетках. Состояние гена KRAS играет важную роль в определении показаний к проведению таргетной терапии. В настоящее время проводятся исследования по определению эпидемиологического и клинического значения состояния гена KRAS при колоректальном раке (Беляева А.В. Мутации в гене K-ras у больных колоректальным раком: эпидемиология и клиническое значение. Автореф. дис … канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2012), однако его роль в прогнозировании метастазирования колоректального рака не определена.Currently, with colorectal cancer, the study of the KRAS gene in tumor cells has gained importance. The state of the KRAS gene plays an important role in determining indications for targeted therapy. Currently, studies are underway to determine the epidemiological and clinical significance of the state of the KRAS gene in colorectal cancer (Belyaeva A.V. Mutations in the K-ras gene in patients with colorectal cancer: epidemiology and clinical significance. Author's abstract. Candidate of medical sciences. St. Petersburg. 2012), but its role in predicting metastasis of colorectal cancer has not been determined.
В последние годы появилась возможность определения циркулирующих опухолевых клеток в крови. Проведенные исследования показали, что при метастатическом процессе опухолевые клетки обнаруживаются в периферической крови примерно у 70% больных, при местно-распространенном раке с поражением регионарных лимфоузлов - у 35%, без поражения регионарных лимфоузлов - у 30% больных.In recent years, it has become possible to determine circulating tumor cells in the blood. Studies have shown that with a metastatic process, tumor cells are found in peripheral blood in approximately 70% of patients, with locally advanced cancer with regional lymph nodes, in 35%, and without regional lymph nodes, in 30% of patients.
Установлено, что циркулирующие опухолевые клетки в периферической крови могут использоваться в виде динамичного онкомаркера как для прогноза течения заболевания и тем самым определять «интенсивность» адъювантной терапии, так и для мониторинга больных, получающих системное лечение. Это отражено в рекомендациях ASCO и FDA.It has been established that circulating tumor cells in the peripheral blood can be used as a dynamic tumor marker both for predicting the course of the disease and thereby determine the “intensity” of adjuvant therapy and for monitoring patients receiving systemic treatment. This is reflected in the recommendations of ASCO and FDA.
Количество циркулирующих клеток изменяется в зависимости от эффективности проводимого лечения. Так, если после завершения адъювантной химиотерапии в крови больных определяются циркулирующие цитокератинпрезентирующие клетки (СК19+), таких больных примерно 30%, риск рецидива возрастает в 3,8 раза, а безрецидивный интервал оказывается короче. Ожидаемая частота рецидива у этих больных составляет 70% (Ковалев А.А. Онкохирургия в постгеномную эру. Журнал онкологии. Хирургия №3. 2012).The number of circulating cells varies depending on the effectiveness of the treatment. So, if after completion of adjuvant chemotherapy, circulating cytokeratin-presenting cells (CK19 +) are detected in the blood of patients, these patients are approximately 30%, the risk of relapse increases by 3.8 times, and the relapse-free interval is shorter. The expected relapse rate in these patients is 70% (Kovalev A.A. Oncological surgery in the postgenomic era. Journal of Oncology. Surgery No. 3. 2012).
Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является прогнозирование развития отдаленных метастазов после хирургического лечения рака ободочной кишки без отдаленных метастазов для индивидуализации тактики и улучшения результатов лечения больных.The technical result of our invention is to predict the development of distant metastases after surgical treatment of colon cancer without distant metastases to individualize tactics and improve patient outcomes.
Технический результат достигается тем, что до операции определяют наличие мутации гена KRAS в опухоли, затем проводят гемиколэктомию и после нее выполняют исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев, при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.The technical result is achieved by the fact that before the operation, the presence of the KRAS gene mutation in the tumor is determined, then a hemicolectomy is performed and after it the study of circulating tumor blood cells is performed, in the absence of the KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than ten in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted 100% of cases, in the presence of a KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than five in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted in 100% of cases.
Изобретение «Способ прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки» является новым, так как оно неизвестно в области медицины при хирургическом лечении рака ободочной кишки без отдаленных метастазов, прогнозировании течения опухолевого процесса.The invention "A method for predicting metastasis in colon cancer" is new, since it is unknown in the field of medicine for the surgical treatment of colon cancer without distant metastases, and for predicting the course of the tumor process.
Новизна изобретения заключается в том, что до операции определяют наличие мутации гена KRAS в опухоли; после гемиколэктомии выполняют исследование циркулирующих опухолевых клеток крови; при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.The novelty of the invention lies in the fact that prior to surgery, the presence of a KRAS gene mutation in a tumor is determined; after hemicolectomy, a study of circulating tumor blood cells is performed; in the absence of the KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than ten in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted in 100% of cases; in the presence of a KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than five in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted in 100% of cases.
Таким образом, прогнозирование течения опухолевого процесса после оперативного вмешательства способствует индивидуализации тактики лечения, что позволит уменьшить частоту развития отдаленных метастазов рака ободочной кишки.Thus, predicting the course of the tumor process after surgery helps to individualize treatment tactics, which will reduce the incidence of distant colon cancer metastases.
Способ осуществляется следующим образом. До операции больным выполняли фиброколоноскопию с биопсией опухоли ободочной кишки. Из фиксированных в 10% забуференном формалине и залитых в парафин образцов тканей опухолей получали срезы толщиной 8-10 мкм. Процедура экстракции ДНК включала в себя стандартную депарафинизацию срезов. Затем образцы обрабатывали набором реагентов QIAamp® DNA FFPE TissueKit (QIAGENE, Германия) согласно протоколу производителя. Концентрацию выделенной из образцов ДНК измеряли на флюориметре Qubit 2.0® с использованием набора Quant-iT™ dsDNAHigh-Sensitivity (HS) AssayKit (Invitrogen, США). Концентрация ДНК нормализовывалась до величины 1 нг/мкл. При помощи набора реагентов «Real-Time-PCR-KRAS-7М» («Биолинк», Россия) проводили определение 7 SNP-мутаций (SingleNucleotidePolymorphism) в 12 и 13 кодонах гена KRAS: G12C, G12S, G12R, G12V, G12D, G12A, G13D с использованием термоциклера Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad, США).The method is as follows. Before surgery, patients underwent fibrocolonoscopy with a colon tumor biopsy. Tumor tissue samples fixed in 10% buffered formalin and paraffin embedded in paraffin received sections with a thickness of 8-10 μm. The DNA extraction procedure included standard slicing dewaxing. Samples were then treated with a QIAamp® DNA FFPE TissueKit reagent kit (QIAGENE, Germany) according to the manufacturer's protocol. The concentration of DNA extracted from the samples was measured on a Qubit 2.0® fluorimeter using the Quant-iT ™ dsDNA High-Sensitivity (HS) AssayKit kit (Invitrogen, USA). DNA concentration was normalized to 1 ng / μl. Using the Real-Time-PCR-KRAS-7M reagent kit (Biolink, Russia), 7 SNP mutations (SingleNucleotidePolymorphism) were determined in 12 and 13 codons of the KRAS gene: G12C, G12S, G12R, G12V, G12D, G12A , G13D using a Bio-Rad CFX96 thermal cycler (Bio-Rad, USA).
После проведения гемиколэктомии, производили забор крови больных в пробирки CellSavePreservativeTube, содержащие антикоагулянт ЭДТА, а также реагент для сохранения жизнеспособности опухолевых клеток.After hemicolectomy, blood samples were taken from CellSavePreservativeTube tubes containing the anticoagulant EDTA, as well as a reagent for maintaining tumor cell viability.
Детекцию циркулирующих опухолевых клеток проводили с использованием системы CellSearch™Veridex, Johnson&Jonnson, США. Для отделения клеток крови и опухолевых от плазмы кровь смешивалась с рабочим буфером из набора реагентов CellSearch® CTCkit и центрифугировалась при ускорении 800g в течение 10 минут. После этого образцы переносились в аппарат CellTracks® AutoPrep® System, который в автоматическом режиме, удаляя плазму крови и форменные элементы, иммуномагнитно обогащал образец микрочастицами железа, покрытыми антителами к маркерам адгезии эпителиальных клеток ЕрСАМ, CD45 и цитокератинами 8, 18, 19. Качество работы системы оценивали с использованием стандартного контроля СТС controlkit. Материал сканировался в анализатооре CellTracks® AnalyzerII®. С учетом морфологических характеристик и экспрессии маркеров регистрировались циркулирующие опухолевые клетки. Общее число выявленных опухолевых клеток являлось конечным результатом.Circulating tumor cells were detected using the CellSearch ™ Veridex system, Johnson & Jonnson, USA. To separate blood cells and tumor cells from plasma, the blood was mixed with the working buffer from the CellSearch® CTCkit reagent kit and centrifuged at 800g for 10 minutes. After that, the samples were transferred to the CellTracks® AutoPrep® System, which automatically removed the blood plasma and formed elements, immunomagnetically enriched the sample with iron microparticles coated with antibodies to EpCAM, CD45 and cytokeratin 8, 18, 19 epithelial adhesion markers. Quality of work systems were evaluated using standard STS controlkit control. Material was scanned in a CellTracks® AnalyzerII®. Taking into account morphological characteristics and marker expression, circulating tumor cells were recorded. The total number of detected tumor cells was the end result.
При отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.In the absence of the KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than ten in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted in 100% of cases; in the presence of a KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than five in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted in 100% of cases.
Изобретение «Способ прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.The invention "A method for predicting metastasis in colon cancer" is industrially applicable, as it can be used in medical institutions of oncological profile, dispensaries, cancer research institutes.
Приводим клинические примеры применения «Способа прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки».We present clinical examples of the use of the "Method for predicting metastasis in colon cancer."
Пример №1Example No. 1
Больная Т., 1930 г. р., поступила в отделение общей онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России 12.05.2013 г. с жалобами на запоры, примесь крови в кале, похудание, слабость.Patient T., born in 1930, was admitted to the Department of General Oncology of the Federal State Budgetary Institution "RNII" of the Ministry of Health of Russia on May 12, 2013 with complaints of constipation, an admixture of blood in the feces, weight loss, weakness.
При обследовании: ФКС 5.05.2013 - опухоль нисходящей ободочной кишки на 54 см от ануса. Гистоанализ №32327-32 умеренно дифференцированная аденокарцинома. Исследование мутации гена KRAS - мутации не обнаружено.On examination: FCC 05/05/2013 - tumor of the descending colon at 54 cm from the anus. Histogram No. 32327-32 moderately differentiated adenocarcinoma. No KRAS mutation study - mutation was found.
СРКТ 27.04.2013 в нисходящей ободочной кишке опухоль 8×6,7 см в диаметре.SRKT 04/27/2013 in the descending colon, the tumor is 8 × 6.7 cm in diameter.
Установлен диагноз: рак нисходящей ободочной кишки, T3-4NxM0 ст. 2-3, гр 2.Diagnosed with cancer of the descending colon, T3-4NxM0 Art. 2-3, gr 2.
После предоперационной подготовки 15.05.13 г. выполнена операция: гемиколэктомия слева. Верификация процесса: гистоанализ №36862-81 - G2 аденокарцинома с прорастанием всех слоев стенки кишки, инвазией в клетчатку, некрозы. В лимфоузлах метастазов нет.After preoperative preparation 05/15/13, the operation was performed: hemicolectomy on the left. Verification of the process: histoanalysis No. 36862-81 - G2 adenocarcinoma with the germination of all layers of the intestinal wall, invasion of fiber, necrosis. There are no metastases in the lymph nodes.
Во время операции, после удаления левой половины ободочной кишки, больной выполнено исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, получен результат - 2 клетки в 7,5 мл крови.During surgery, after removal of the left half of the colon, the patient performed a study of circulating tumor blood cells, the result is 2 cells in 7.5 ml of blood.
Послеоперационный диагноз: рак нисходящей ободочной кишки T4N0M0, стадия 2. Больной курсы химиотерапии не проводились. Находится под наблюдением более 2 лет, при УЗИ и СРКТ - контроле метастатического поражения отдаленных органов не выявлено.Postoperative diagnosis: cancer of the descending colon T4N0M0, stage 2. Patient chemotherapy courses were not conducted. It has been under observation for more than 2 years, with ultrasound and CT scan - control of metastatic lesions of distant organs has not been identified.
Пример №2Example No. 2
Больной У., 1962 г. р., поступил в отделение общей онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России 12.05.2013 с жалобами на похудание, слабость, периодические боли в правой половине живота.Patient U., born in 1962, was admitted to the General Oncology Department of the Federal State Budgetary Institution "RNII" of the Ministry of Health of Russia on 05/12/2013 with complaints of weight loss, weakness, and periodic pain in the right side of the abdomen.
При обследовании: СРКТ 5.05.2013: опухоль слепой кишки до 7 см, с инфильтрацией окружающей клетчатки. ФКС 7.05.2013 опухоль слепой кишки. Гистоанализ 32447: аденокарцинома.Examination: СРКТ 05/05/2013: tumor of the cecum up to 7 cm, with infiltration of surrounding fiber. FCC 05/07/2013 tumor of the cecum. Histogram 32447: adenocarcinoma.
Установлен диагноз: Рак слепой кишки T3-4NxM0 стадия 2-3, кл. группа 2. После предоперационной подготовки 13.05.2013 выполнена операция гемиколэктомия справа. Исследование мутации гена KRAS - обнаружена мутация.The diagnosis was established: Cancer of the cecum T3-4NxM0 stage 2-3, class. group 2. After preoperative preparation 05/13/2013 hemicolectomy was performed on the right. KRAS gene mutation study - mutation detected.
Верификация процесса: гистоанализ 35843-54/13 в слепой кишке - G3 аденокарцинома, инвазия всех слоев стенки кишки, жировой клетчатки, в лимфоузлах метастазов нет. Послеоперационный период протекал гладко.Verification of the process: histoanalysis 35843-54 / 13 in the cecum - G3 adenocarcinoma, invasion of all layers of the intestinal wall, adipose tissue, there are no metastases in the lymph nodes. The postoperative period was uneventful.
13.05.13 больному выполнено исследование циркулирующих опухолевых клеток крови, получен результат - 10 клеток в 7,5 мл крови.05/13/13 the patient underwent a study of circulating tumor blood cells, the result is 10 cells in 7.5 ml of blood.
Послеоперационный диагноз: рак слепой кишки T4N0M0, стадия 2. Учитывая стадию заболевания, курсы химиотерапии больному не проводились. При контрольном СРКТ - обследовании через год после операции у больного выявлено метастатическое поражение печени. Затем больному проводилась многокурсовая химиотерапия.Postoperative diagnosis: cecum cancer T4N0M0, stage 2. Given the stage of the disease, the patient was not given chemotherapy courses. During the control SRKT examination one year after the operation, the patient revealed metastatic liver damage. Then the patient underwent multi-course chemotherapy.
Под нашим наблюдением находилось 40 больных раком ободочной кишки без отдаленных метастазов. Диагноз был верифицирован во всех случаях. Всем больным выполнена операция: резекция толстой кишки. Всем больным до операции проводилось исследование мутации гена KRAS в опухолевых клетках, а во время оперативного вмешательства исследование циркулирующих опухолевых клеток в крови больных.Under our supervision, there were 40 patients with colon cancer without distant metastases. The diagnosis was verified in all cases. All patients underwent surgery: resection of the colon. Prior to surgery, all patients underwent a study of the KRAS gene mutation in tumor cells, and during surgery, a study of circulating tumor cells in the blood of patients.
Из 40 больных в возрасте от 42 до 75 лет раком ободочной кишки без отдаленных метастазов, пролеченных в клинике ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ, у 7 больных с отсутствием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил более 10 в 7,5 мл крови, у 18 больных с отсутствием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил менее 10 в 7,5 мл крови, у 6 больных с наличием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил более 5 в 7,5 мл крови, у 9 больных с отсутствием мутации гена KRAS уровень циркулирующих опухолевых клеток составил менее 5 в 7,5 мл крови. За больными проводилось интенсивное наблюдение. Каждые 3 месяца им проводили углубленное клиническое обследование, УЗИ органов брюшной полости, СРКТ или МРТ органов брюшной полости, рентгенографию или СРКТ органов грудной клетки.Of 40 patients aged 42 to 75 years with colon cancer without distant metastases treated in the clinic of the Federal State Budget Scientific Institution RNII of the Ministry of Health of the Russian Federation, in 7 patients with no KRAS gene mutation the level of circulating tumor cells was more than 10 in 7.5 ml of blood, In 18 patients with no KRAS gene mutation, the level of circulating tumor cells was less than 10 in 7.5 ml of blood, in 6 patients with a KRAS gene mutation the level of circulating tumor cells was more than 5 in 7.5 ml of blood, in 9 patients with no gene mutation KRAS level of circulating tumor to etok was less than 5 per 7.5 ml blood. Patients were intensively monitored. Every 3 months they underwent an in-depth clinical examination, ultrasound of the abdominal cavity organs, CT scan or MRI of the abdominal cavity organs, X-ray or CT scan of the chest organs.
При динамическом наблюдении за этими больными в течение двух лет во 2 и 4 подгруппах больных развития отдаленных метастазов не было выявлено, в 1 и 3 подгруппах у всех больных за время наблюдения выявили развитие отдаленных метастазов в 100% случаев.During dynamic observation of these patients for two years in 2 and 4 subgroups of patients, the development of distant metastases was not detected, in 1 and 3 subgroups of all patients during the observation revealed the development of distant metastases in 100% of cases.
Полученные результаты позволили нам прийти к выводу, что при отсутствии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более десяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев; при наличии мутации гена KRAS и содержании циркулирующих опухолевых клеток более пяти в 7,5 мл крови прогнозируют метастазирование в 100% случаев.The results obtained allowed us to conclude that in the absence of a KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than ten in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted in 100% of cases; in the presence of a KRAS gene mutation and the content of circulating tumor cells of more than five in 7.5 ml of blood, metastasis is predicted in 100% of cases.
Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования метастазирования при раке ободочной кишки» заключается в том, что использование способа позволяет прогнозировать течение опухолевого процесса, развитие отдаленных метастазов при раке ободочной кишки, индивидуализировать тактику лечения, проводить при необходимости химиотерапию и уменьшить частоту развития отдаленных метастазов, прост в исполнении. Способ позволит снизить затраты на лечение метастатического поражения при раке ободочной кишки.The technical and economic effectiveness of the "Method for predicting metastasis in colon cancer" is that the use of the method allows to predict the course of the tumor process, the development of distant metastases in colon cancer, individualize treatment tactics, conduct chemotherapy if necessary and reduce the incidence of distant metastases, it is simple performed by. The method will reduce the cost of treating metastatic lesions in colon cancer.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015150450A RU2613142C1 (en) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Method for predicting metastasis in colon cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015150450A RU2613142C1 (en) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Method for predicting metastasis in colon cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2613142C1 true RU2613142C1 (en) | 2017-03-15 |
Family
ID=58458272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015150450A RU2613142C1 (en) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Method for predicting metastasis in colon cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613142C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2623119C1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-06-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method for distant metastases development risk degree determination for patients with colon cancer |
| RU2772207C1 (en) * | 2021-10-19 | 2022-05-18 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the risk of an unfavorable outcome of colon and rectosigmoid cancer |
-
2015
- 2015-11-24 RU RU2015150450A patent/RU2613142C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Amanda K. Arrington et al. Prognostic and Predictive Roles of KRAS Mutation in Colorectal Cancer / Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 12153-12168. В.С.Ананьев и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком ободочной кишки / ОБЩЕРОССИЙСКИЙ СОЮЗ ОБЩЕСТВЕННЫХ ОБЪЕДИНЕНИЙ АССОЦИАЦИЯ ОНКОЛОГОВ РОССИИ, Москва, 2014. Cong Tan et al. KRAS mutation testing in metastatic colorectal cancer / World J Gastroenterol. 2012 Oct 7; 18(37): 5171-5180. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2623119C1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-06-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method for distant metastases development risk degree determination for patients with colon cancer |
| RU2785954C2 (en) * | 2018-08-16 | 2022-12-15 | БАЙОНТЕК ЮЭс ИНК. | T-cell receptor constructs and their use |
| RU2772207C1 (en) * | 2021-10-19 | 2022-05-18 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the risk of an unfavorable outcome of colon and rectosigmoid cancer |
| RU2782149C1 (en) * | 2022-03-30 | 2022-10-21 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for calculating the period of distant metastasis in patients with colon cancer and rectosigmoid junction |
| RU2800534C1 (en) * | 2022-11-16 | 2023-07-24 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of predicting lymphogenous metastasis of colon cancer |
| RU2797845C1 (en) * | 2023-02-06 | 2023-06-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method of predicting hematogenous metastasis of colon cancer after combined treatment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Okubo et al. | Clinical impact of circulating tumor cells and therapy response in pancreatic cancer | |
| Yu et al. | Digital next-generation sequencing identifies low-abundance mutations in pancreatic juice samples collected from the duodenum of patients with pancreatic cancer and intraductal papillary mucinous neoplasms | |
| Zarour et al. | Colorectal cancer liver metastasis: evolving paradigms and future directions | |
| Tien et al. | A high circulating tumor cell count in portal vein predicts liver metastasis from periampullary or pancreatic cancer: a high portal venous CTC count predicts liver metastases | |
| Shin et al. | EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas | |
| Li et al. | High expression of long noncoding RNA MALAT1 indicates a poor prognosis and promotes clinical progression and metastasis in bladder cancer | |
| Lawrence et al. | Circulating tumour cells for early detection of clinically relevant cancer | |
| Kim et al. | TWIST1 and SNAI1 as markers of poor prognosis in human colorectal cancer are associated with the expression of ALDH1 and TGF-β1 | |
| Cen et al. | Circulating tumor cells in the diagnosis and management of pancreatic cancer | |
| Ma et al. | Clinical application and detection techniques of liquid biopsy in gastric cancer | |
| Minervini et al. | Pathological characteristics and prognostic effect of peritumoral capsule penetration in renal cell carcinoma after tumor enucleation | |
| Jin et al. | Circulating tumor cells in early stage lung adenocarcinoma: a case series report and literature review | |
| Bitting et al. | Clinical phenotypes associated with circulating tumor cell enumeration in metastatic castration–resistant prostate cancer | |
| Tarantino et al. | Predictive value of CEA for survival in stage I rectal cancer: a population-based propensity score-matched analysis | |
| Zou et al. | High expression of long noncoding RNA Sox2ot is associated with the aggressive progression and poor outcome of gastric cancer | |
| Katseli et al. | Multiplex PCR-based detection of circulating tumor cells in lung cancer patients using CK19, PTHrP, and LUNX specific primers | |
| Blom et al. | Clinical utility of a circulating tumor cell assay in Merkel cell carcinoma | |
| Wu et al. | Long non-coding RNA Loc344887 is a potential prognostic biomarker in non-small cell lung cancer | |
| RU2613142C1 (en) | Method for predicting metastasis in colon cancer | |
| Han et al. | Methods for detection of circulating cells in non-small cell lung cancer | |
| US20190316205A1 (en) | Mmp1 gene transcript for use as a marker for diagnosis of ovarian cancer prognosis, and test method | |
| Huang et al. | Relationships between SMAD3 expression and preoperative fluoropyrimidine-based chemoradiotherapy response in locally advanced rectal cancer patients | |
| US20130260384A1 (en) | Method for determining cancer prognosis and prediction with cancer stem cell associated genes | |
| RU2618405C1 (en) | Method for adjuvant chemotherapy duration determination in case of locally advanced colorectal cancer with metastases in regional lymph nodes after radical surgery | |
| Mwesige et al. | Circulating tumor cells: Liquid biopsy for early detection of cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171125 |